Genética Médica y Clínica

Dr. Emmanuel Suazo Liberato

Cirujano Pediátrico
Médico Adscrito Cirugía Pediátrica HMISLLM
Profesor Genética Médica INTEC
Profesor Genética Médica y Genética General UCE
Profesor Anatomía, Genética y Cirugía Grupo CTO RD
PARTE I
3
 Historia de la Genética
Más de 6000 años Meisher 1871: Fleming 1877:
Petroglifos Crin pelo Descubre los Ácidos identifica los
Caballos Nucleicos cromosomas

Landsteiner 1900:
Mendel 1866 Padre descubre Sistema
Thalmud mas de de la Genética Sanguineo ABO
1500 años Moderna
transmisión
Hemofilia Suttoon y Boveri
Scheleiden y 1902 Los
Schwan: teoría Cromosomas son
Celular pares y
Teoría Aristóteles
posiblemente lleven
Adams 1814 la herencia
Importancia
Matrimonios
William Harrvey y Consanguines (Padre
Reigner De Graff Bateson 1906 Acuñó
de la Genética el Término Genética
humana)
 Patau 1960 Niremberg 196:
Johannsen 1909 Trisomia 13 Código Genético
Acuñó el término
Gen
Edwars 1960
Kan 1978 Primer
Garrod 1909: Trisomia 18 diagnóstico por DNA
Bloqueo Enzimático
produce aberración
metabólica Lejeune 1959,
Síndrome de Down 1990 Inicio PGH
Muller 1927: Las
radicaciones Watson y Crick
producen 1953, Propusieron 1997 Clonación de
mutaciones Modelo helicoidal Dolly
ADN
Landsteiner 1940: Osvald Avery 1944 2000 Finaliza 1ra
Descubre Grupos Los genes están parte del PGH
sanguíneos M N compuestos de ADN
Proyecto del Genoma Humano

✓ Elaborar un inventario de todos los genes

✓ Identificar todas las secuencias reguladoras

✓ Describir sus patrones de expresión

✓ Averiguar la función de la proteína que codifican

✓ Determinar cómo estas proteínas interactúan

unas con otras en las células del organismo
completo
Conceptos Básicos
 Genética
Conceptos Básicos
Genes
Herencia
Cromosomas
Genética

Variabilidad
 Genética
Variabilidad:
Meiosis I Profase I Paquitene
 Genética
Crossing Over
 Genética
Cromosoma
Estructura proteica situada en el núcleo celular,
compuesta de ADN y proteínas.

Chromo = Color
Soma = Cuerpo
 Genética
Cromosomas Homólogos
 Genética
Número Normal de Cromosomas
Haploide Diploide

46 cr.
 Genética
Clasificación de los Cromosomas
Homogamética
Autosomas 22 pares

Sexuales 1 par

Heterogamético
 Genética
Genes
✓Segmento de ADN que contiene toda la
información necesaria para sintetizar una
molécula más compleja.

✓Unidad Física fundamental de la Herencia.

✓Mínima Partícula de ADN con sentido propio.

 Genética
Genes
✓No solo sintetiza proteínas también
otros elementos (ARNt y ARNr)

GEN ADN
ADN GEN
Genética

Segmento
Codificante

“GEN”
 Genética
Genes Alelos
Pareja de Genes situados en la misma
posición de un par de cromosomas
homólogos

“Los genes se identifican con la 1ra letra de la

característica”
 Genética
Genotipo
Pareja de alelos que determina una misma
característica.

Característica Forma

Textura del Pelo Rizo

Lacio

Forma de la Nariz Perfilada (leptorrina)

Ancha (Platirrinia)
 Genética
Genotipo Homocigoto

Formas iguales de una misma característica

 Genética
Genotipo Heterocigoto

Formas distintas de una misma característica

 Genética
Fenotipo
Expresión física, enzimática, fisiológica del
genotipo.
 Genética
Clasificación Alelos (por la expresión)

✓Dominantes: se manifiestan en 1 dosis

Ej.: Pelo Rizo

✓Recesivos: para manifestarse necesitan

doble dosis
Ej.: Pelo Lacio
 Genética
Clasificación Alelos (por la expresión)

✓Codominantes: Alelos diferentes que

tienen la capacidad de expresarse de igual
forma
Ej.: Grupo Sanguíneo AB

Genoma: Dotación completa de genes

contenidos en los 46 cromosomas de una
célula (30,000 aprox.)
 Genética

✓ Enfermedad Genética

✓ Enfermedad Congénita

✓ Enfermedad Genética Hereditaria

✓ Enfermedad Genética Congénita

Genética Molecular
28
Teoría Celular
“Todos los organismos están formados por
células”

Ciclo Celular
“División Nuclear y Celular sincronizada en la que
la célula se dividen en dos conservando intacto el
número de cromosomas”
Control del Ciclo Celular
 Ciclo Celular
Conjunto ordenado de sucesos que conducen al crecimiento de
la célula y la división en dos células hijas.
 Ciclo Celular Tipos de Células

1. Han perdido la capacidad de dividirse (G0) Ej.:

Eritrocitos, Células Nerviosas

2. Normalmente no se dividen pero ante un estímulo

pueden iniciar la síntesis de ADN. Ej.: Hepatocitos,
Linfocitos.

3. Poseen alto nivel de actividad mitótica. Ej.: Células

germinativas, Stem Cell, Células epiteliales.
 Ciclo Celular Mitosis
Proceso por el que de una célula diploide (2n) se forman dos
células idénticas (2n)
Ciclo Celular Mitosis
Ciclo Celular
Meiosis

✓Mecanismo por el cual una célula diploide (2n)

origina cuatro células haploides (n).

✓Cada célula hija contiene la mitad de la

información.

✓Es el proceso fundamental para la formación

de los gametos.
 Ciclo Celular Meiosis

Meiosis I (reduccional)

Meiosis

Meiosis II (idéntica a la Mitosis)

Ciclo Celular Meiosis

Meiosis I (Profase I)
Ciclo Celular Meiosis
Ciclo Celular Meiosis

Consecuencia genética de la meiosis

✓Reducción del número de cromosomas

✓Segregación de los alelos

✓Recombinación independiente

✓Crossing Over
Ciclo Celular Gametogénesis

✓Proceso por el que se forman los gametos

✓Cada Género tiene particularidades que

hay que identificar.
Ciclo Celular Gametogénesis

Espermatogénesis
Ciclo Celular Gametogénesis

Ovogénesis
 Meiosis Mitosis
Ocurre en células somáticas y en las
Ocurre en células germinales germinales antes de entrar a
estadíos finales de su desarrollo.
Consiste en dos divisiones
Consta de una sola división.
sucesivas.
Apareamiento de cromosomas
No hay apareamiento.
homólogos.
Recombinación de cromosomas
No hay recombinación.
homólogos (Crossing over)
Reducción del número de Mantiene igual número de
cromosomas (46 a 23). cromosomas.
Formación de cuatro células
Formación de dos células diploides.
haploides (23 cromosomas).
Biología Molecular II
 Genética Molecular
Introducción

Ácido Nucléico
Polímeros formados por la unión de su
estructura básica “Nucleótido”.

Nucleótido Bases
➢ Azúcar Pentosa Nitrogenadas:
➢ Grupo Fosfato
Púricas: Adenina y
➢ Base Nitrogenada Guanina

Pirimídicas
Citocina, Timina,
Uracilo
Genética Molecular Ácidos Nucleícos

✓ Ácido Desoxirribonucleico (ADN)

✓ Ácido Ribonucleico (ARN)

Genética Molecular Ácido Desoxirribonucleico

✓Ácido Nucléico que contiene las instrucciones

genéticas necesarias para el desarrollo y
funcionamiento de los organismos vivos y algunos
virus

✓Es una macromolécula constituida por

subunidades llamados nucleótidos.
Genética Molecular Ácido Desoxirribonucleico

James Watson y Francis Crick

1953 describen la estructura
del ADN.
Genética Molecular Ácido Desoxirribonucleico

Ley de Complementariedad de las Bases (Ley

de Chargraf)
Genética Molecular Ácido Desoxirribonucleico

Tipos de ADN
➢Copia única
➢ menos 10% exones

➢ Repetitivo
➢ Satélite o en TAMDEM
➢ Alfa satélite
➢ Minisatélite
➢ Microsatélite
➢ Disperso
➢ SINES (Short interspersed elements) Ej.:
Familia ALU y LI
➢ LINES (Long interspersed elements)
Genética Molecular Ácido Desoxirribonucleico

Empaquetamiento ADN
Genética Molecular Ácido Ribonucleico

✓Se encuentra mayoritariamente en forma de

cadena sencilla

✓La Adenina se une al Uracilo

✓Es inestable, de vida corta

 Genética Molecular Ribonucleico

✓Interviene en procesos de regulación y expresión

de genes.

✓Existen tres tipos

➢ ARNm
➢ ARNt
➢ ARNr
Genética Molecular ADN vs. ARN

Característica ADN ARN

Azúcar Desoxirribosa Ribosa

Base Nitrogenada Timina Uracilo

Forma Cadena doble Cadena lineal

Codifica ADN, ARN y Proteínas

Proteínas
Genética Molecular Código Genético

Conjunto de reglas usadas para traducir la secuencia de

nucleótidos del ARNm a una secuencia de Proteínas en
el proceso de Traducción
 Genética Molecular Código Genético

Codones
Secuencia de 3 nucleótidos que portan la
información para pasar la Secuencia de nucleótidos
de ADN a la Secuencia de Aminoácidos
 Genética Molecular Código Genético

Características

Degenerado
•Cada codón codifica para 1 Aa dado que hay 4 BN
existen 64 posibilidades de codones y como solo hay 20
Aas. Cada uno puede ser codificado por mas de un codón

–Excepciones
✓Metionina y Triptófano solo los codifica 1 codón
✓No todos codifican 3 indican finalización (UAG,
UGA, UAA)
✓Metionina (AUG) indica Inicio
Genética Molecular Código Genético

Características

✓Universal
Todos los seres vivos utilizan el mismo código

✓Específico
Un codón siempre codifica el mismo Aas.
Dogma de la Biología
Molecular
Genética Molecular Replicación
Genética Molecular Replicación
Genética Molecular Transcripción
Genética Molecular Transcripción

Factores que afectan la transcripción

✓Organización del ADN

•La cromatina debe estar descondensada
para ser transcrita

✓Metilación del ADN (mucha metilación,

poca traducción)
 Genética Molecular Transcripción

Regiones de los genes

1) Promotor: Secuencia de ADN sobre la que se unen

la ARN polimerasa y los factores de Transcripción,
para iniciar el proceso (TATA, CAAT y CG)

2) Intensificador: al que se unen proteínas que

controlan la tasa de transcripción (Factores de
transcripción y proteínas reguladoras

3) Silenciador: reprime la transcripción

Genética Molecular Traducción
Genética Molecular Traducción
Genética Molecular Mutación

“Alteración en la secuencia del ADN”

Clasificación
•Dependiendo de la estructura que afecten:
✓Génica
– Puntual
– Delección
– Inserción
– Repetición en Tándem
 Genética Molecular Mutación

Según el Efecto:
✓Sustituciones sinónimas (silenciosa): otro
codón - mismo Aa. (20-25%).

✓Mutaciones sin sentido (cambio a codón STOP).

(2-4%).

✓Mutaciones de sentido equivocado: sustitución

del Aa en la proteína. (70-75% ).

✓Mutaciones en el sitio de corte y empalme del

ARN.
 Genética Molecular Mutación

✓Mutaciones Genómicas: Pérdida o Ganancia

de Cromosomas completas.

✓Mutación cromosómica: afecta la estructura

del Cromosoma
Genética Molecular Mutación

Según Origen y cambios que producen:

✓Espontánea: se producen de manera natural (en

replicación generalmente)

✓Inducidas: Por la acción de agentes externos Ej.:

radiación

✓Somáticas: afectan cualquier célula menos gametos

✓Germinales: Afecta los gametos y se transmite a la

descendencia
 Biología Molecular Reacción Cadena Polimerasa

Biología Molecular
• “Técnicas que permiten determinar la secuencia de
ADN”

Reacción en Cadena de Polimerasa

• Técnica básica de la Biología Molecular cuyo
objetivo es estudiar un gen específico en un
individuo.
 Biología Molecular Reacción Cadena Polimerasa

Elementos Básicos de una PCR

1.ADN Problema (Individuo en estudio)

2.Taq Problema
➢ Enzima encargada de unir nucleótidos para sintetizar
las moléculas de ADN a partir del molde de ADN del
Paciente.

3.Primers u Oligonucleótidos
➢ Secuencias de aprox. 25 nucleótidos diseñadas para
ser específicas de las zonas iniciales (primer 5) y
finales (primer3) del fragmento que se quiere
amplificar
Biología Molecular Reacción Cadena Polimerasa

Se realizan ciclos de temperaturas repetidos los

cuales constan de 3 fases:

✓Desnaturalización ( 95C)
✓Anillamiento (54C- 64C)
✓Elongación (72C)
 Biología Molecular III

Reparación del ADN:

➢Reparación de escisión de nucleótidos

➢Reparación de escisión de base

➢Reparación de desajustes

➢Unión no homóloga

➢ Recombinación homologa
76
➢Codominancia
➢Mutación negativa dominante
➢Expresividad variable
➢Desequilibrio de ligamiento
➢Penetrancia incompleta
➢Mosaicismo

➢Neomutación
➢Heterogeneidad del locus
➢Pleiotropía
➢Heterogeneidad alélica
➢ Fenómeno de Anticipación
➢Heteroplasmia

➢Pérdida de heterocigosidad.
➢Disomía uniparental
•Oncogén

•Protooncogén

•Gen de Supresión Tumoral

 Oncogenética

GEN TIPO DE CÁNCER

Retinoblastoma, carcinoma microcítico
RB1
pulmonar, carcinoma mamario
TP53 Síndrome de Li Fraumeni
DCC Cáncer colorrectal
MLH1, MSH2, MSH
HNPCC
6
CDKN2A Melanoma familiar
ARID1A Cáncer colorrectal

Ataxia telangiectasia; prueba de

ATM
implicación directa en el cáncer de mama.
 Oncogenética

GEN TIPO DE CÁNCER

DPC4 Poliposis juvenil
APC Carcinoma de colon/recto
BRCA1 Carcinomas de mama y ovario
BRCA2 Carcinoma de mama
Melanoma, carcinoma de pulmón,
INK4 tumores
cerebrales, leucemias, linfomas
NF1 Neurofibromatosis-1
NF2 Neurofibromatosis-2
PTCH Carcinoma de las células basales
 Oncogenética

GEN TIPO DE CÁNCER

Tumores
PTEN cerebrales, melanoma, carcinoma
s de vejiga, pulmón y mama
Smad2 Carcinoma de colon/recto
Carcinoma de
Smad4 colon/recto, carcinoma
pancreático
SMARCA4 Cáncer de pulmón
SMARCB1 Tumor rabdoide del riñón
PBRM1 Carcinoma renal
Carcinoma de
TβRII
colon/recto, carcinoma gástrico
VHL Carcinoma de células renales
WT1 Tumor de Wilms
“Los enfermos a los que asistimos
nos llevarán un día a contemplar
el rostro de Dios”
San Camilo de Lelis
Gracias
Dr. Emmanuel Suazo L.