Epidemiología de las

enfermedades hepáticas agudas

y crónicas en el Mundo,
Latinoamérica y Chile.
Dr. Rodrigo Zapata L
Profesor Titular de Medicina.
Unidad de Gastroenterología,
Clínica Alemana, Universidad del Desarrollo
 Objetivos
• Definir algunos conceptos de epidemiología.

• Enfermedades hepáticas (agudas y crónicas) → Parte importante de la carga

de enfermedad en los diferentes países y en Chile.

• Reconocer las principales causas de enfermedad hepática aguda y crónica en

los diferentes países y en Chile.

• Analizar situación de:

• EHHG
• Cirrosis Hepática y Cancer hepático
• Hepatitis Virales
• DILI
• Hepatitis Fulminante
• Trasplante Hepático
 Definiciones

• “Epidemiología:
•Griego: Epi (sobre)/ Demos (la gente) / Logos (estudio)
•Estudio → problemas de salud en la población.

• Mide: “frecuencia y variaciones de los procesos de salud y enfermedad,

y sus posibles causas, a través del tiempo”.

• Métodos →investigaciones epidemiológicas: vigilancia, estudios

descriptivos (analizan distribución), y analíticos (factores determinantes).

•…Permite sugerir/panificar/implementar….medidas y políticas eficaces

de intervención costo-eficaz en la población: prevención, control y
tratamiento. y tto..

Medina E. Rev Med Chile, 2007.

Hennekesn & Buring. Epidemiology in Medicine
https://www.who.int/topics/epidemiology/es/
 Definiciones

Variables epidemiológicas (OMS 2004)

•Incidencia (Tasa):
Casos nuevos diagnosticados en una población en
riesgo / tiempo determinado (a/ a+b) x t.

•Prevalencia (Proporción)
Personas → población con una patología en un
momento determinado ( a / a+b)→ %/ %o /%oo
(x Encuestas/estudio corte transversal/seroprev/cribado)

•Mortalidad (ejemplo de incidencia)

Número muertes ocurridas en un lugar x cada mil
habs, en un periodo específico y según causas.

• Dinámicas poblacionales: Espectativa de vida, piramide

población, tasa nacimientos y muertes, Imi/emigración.

https://www.who.int/topics/epidemiology
 Definiciones

Indicadores epidemiológicos más complejos:

CARGA DE ENFERMEDAD (Burden Disease)

•AVPM: Años de vida perdidos x muerte prematura.

Cálculo en base mortalidad y expectativa de vida para
hombres (80ª) y mujeres (82ª). Chile 2015: 1.2
millones/año ( 70 x 1.000) 77 = 52 + 25 años

•AVD: Años de vida perdidos por discapacidad y relaciona

la incidencia de la enfermedad , la duración de ésta y el
peso de la discapacidad que implica la enfermedad. (0-1
punto)

• AVISA (DALY: disability-adjusted-life-year´s):

Años de vida perdidos x discapacidad y muerte
→ AVPM + AVD: 3,7 millones/año
→ La > causa de AVISA→ Enfermedades a edades
precoces como condiciones perinatales (7% DALY´s);
infec. respiratorias bajas (6% DALY´s). 82 años
 Definiciones
Indicadores epidemiológicos más complejos:
CARGA DE ENFERMEDAD (Burden Disease)
 Factores de riesgo de enfermedad Latino América

Chile 2018: 9 lt /OH puro en > 15 años al año (Ranking 44 del mundo, y 1 de LA); Fumadores 38%
1er lugar L.A; Obesidad: 34% 20 lugar paises OCDE), Sobrepeso+ obesidad 71%

https://www.paho.org; Salud en Sur America 2012; Accedido Junio 2019

AVISA en Chile

MINSAL, Chile, 2004

 Espectativa de vida al nacer
Expectativa de vida al nacer en el mundo (Est): Datos OECD 2017 • Japón (1) 84,1 años
(Organization for Economic Cooperation and Development: 104 países) • Suiza (2) 83,7 años.
• Canadá (14) 81,9 años.
• Chile (26) 79,9 años
• Costa Rica (27) 79,6 años
• EEUU (28): 78,6 años
• Colombia (35) 76,2 años
• Brasil (36) 76,2 años
• Mexico (38) 75,4 años

Una mujer que cumplió 65 años, en un pais desarrollado…se espera que viva en
promedio otros 27,5 años ( hasta 92,5 a) Kontiss V, et al. Lancet April, 2017
https://data.oecd.org/healthstat/life-expectancy-at-birth.htm. Accesed June 2019
 Edad media por país

Envejecimiento: Baja natalidad, baja mortalidad→Japon/Italia y Alemania: 45 años

Africa Subsahara: muy jóvenes, por alta natalidad y mortalidad

https://ourworldindata.org/life-expectancy#note-2. accesed June, 2019

 Mortalidad en el Mundo y Sistema Digestivo (Gl. anexas)

•2017 → 55 millones muertes/año → 7,6 por 1.000 habs/año

- 74% no trasmisible; 18% trasmisible; 8% externas.
→ 8 millones son x Enfermedades Digestivas (5ª causa: 15%)
→ La tasa se relaciona con nivel desarrollo, piramide edad,
saneamiento, a espectativa de vida al nacer, etc.

IHME Global burden of Disease, 2018

 Mortalidad en el Mundo y Sistema Digestivo (Gl. anexas)

•Pobl: 321 millones 78,6 •Pobl: 18 millones.

•Esp vida al nacer: 78 años •Esp vida al nacer: 79 años (78-81).
•PIB per capita: 56.443 USD •PIB per capita: 18.075 USD
•T. Natalidad : 11,8 /1.000 (3.855.500 RN) •T. Natalidad : 13,6 /1.000 (244.670 RN)
•Fecundidad: 1,8 por mujer •T. Fecundidad: 1,9 por mujer.
•T. Mortalidad: 8,4/ 1.000 (2.744.248) •T. Mortalidad: 5.7/ 1.000 (103.327)
•1ª. Enf. Sistema circulatorio:23% •1ª. Enf. Sistema circulatorio:27,4%
•2ª Cánceres (21,7%)→ sin los •2ª Sist. digestivo (8%) + Cánceres
digestivos: 16,8% digestivos (8.2%) → 16,2% (16.739
•3ª Sist. Digestivo + Ca digestivos (8.3%) • 3ª Cánceres (24,9%)→ sin los
: 230.468 digestivos: 16,7%
•4ª. Externas (accidentes, suicidios, etc): •4ª. Externas (accidentes, suicidios, etc):
5,8%. 7,6%.

IHME Global burden of Disease, 2018

https://www.cdc.gov/nchs/data/hus/2017/019.pdf
Datos Minsal 2016
Enfermedad hepática por
hígado graso (NAFLD) en el
Mundo y en Chile
 Prevalencia EHH Graso en el Mundo

Prevalencia EHHG:
- Mundial 25,2% +
- En pobl. obesa: 80-90% +
- En Diabéticos: 54% +
- En normopeso: 7-15% +

Metanálisis 1989-2015.
Con Eco/espectrostopia
protones RMN
Prevalencias:
- Sud América (31%)
- Medio Este (32%),
- Asia (27%),
- EEUU (24%)
- Europa (23%),
- NAFLD < Frecuente en
Africa (14%)

Younossi Z, et al. Global burden of NAFLD and NASH. Nature Rev Gastro Hepatol 2018; 15: 11-20
Younossi ZM, Hepatology 2016;64:73–84
Historia Natural dela EH Hígado graso

- América del Sur: 14 países.

- 422 millones habitantes.
- Estimación EHHG: 130 millones
- 1,3-3,9 millones de muertes
hepáticas en próximos 20-30 años
- Otras muchas otras muertes… CV,
AVE, Cancer, etc.

11-23%
Cirrosis
1-3%
Muerte
hepática

Harrison S. Clin Gastroenterol Hepatol 2015

Von Roen Clin Liv Dis 2018; 12: 35-38
 Morbilidad/Mortalidad de la EH por hígado graso

• El problema no es sólo hepático……

Cáncer!!

PYF – patient years follow-up Harrison S. Clin Gastroenterol Hepatol 2015

Von Roen Clin Liv Dis 2018; 12: 35-38
Kim GA. J Hepatol 2018; 68: 140-146
 Morbilidad/Mortalidad CV y General de la EH por
hígado graso

• Adams, L. A. et al. Nonalcoholic fatty liver disease increases risk of death among patients with diabetes: a community-based cohort study. Am J
Gastroenterol. 105, 1567–1573 (2010). Dunn, W. et al. Suspected nonalcoholic fatty liver disease and mortality risk in a population-based cohort
study. Am J Gastroenterol. 103, 2263–2271 (2008).
• Ekstedt, M. et al. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up. Hepatology. 61,
1547–1554 (2015).
• Hamaguchi, M. et al. Nonalcoholic fatty liver disease is a novel predictor of cardiovascular disease. World J Gastroenterol. 13, 1579–1584 (2007).
• Lazo, M. et al. Non-alcoholic fatty liver disease and mortality among US adults: prospective cohort study. BMJ. 343, d6891 (2011).
 Predicción de muertes por EHHG 2015-2030

Modelo predictivo de carga de enfermedad por EHHG: Incidencia de cirrosis descompensada,

hepatocarcinoma y muertes hepáticas en población con EHHG 2015-2030 en 8 países.

If obesity and DM level off in the future, we project a modest growth in total NAFLD cases (0–30%), between 2016– 2030, with the
highest growth in China as a result of urbanization and the lowest growth in Japan as a result of a shrinking population.
However, at the same time, NASH prevalence will increase 15–56%, while liver mortality and advanced liver disease will more than
double as a result of an aging/increasing population.

Estes C, et al. NAFLD Disease Burden 2016-2030, J.Hepatol. 2018; 69: 896-904
 EH hígado Graso en Chile

• Estudio en Población SurEste Santiago, 832 chilenos sanos.

• Historia,/Lab/ Ecografia Abdominal.
• 23% Higado graso.
• A mayor edad: aumenta Higado Graso.
• Hacia la 5ª década→ 36.4% Mujeres y 29 % Hombres.
• Analisis multivariado: IMC; AST, R. insulina, y PCR ultrasensible.

• Estudio más reciente 2018, Santiago, Area Oriente. rrr

• Preventiva CAS→ 1.111 adultos Chilenos sometidos a un
chequeo preventivo
• → 31,3% → hígado graso ecográfico, asociado en la mayoría
casos a síndrome metabólico y a alteración de p. hepáticas

Riquelme A. et al Liver International 2008.

Sanhueza E, et al. Gastroenterol Latinoam 2018; 29;Abst 3.
CIRROSIS HEPATICA Y
CANCER HEPATICO
 Cirrosis Hepática y Cáncer Hepático

✓ En el mundo cada año fallecen:

✓ 1 millón de personas por complicaciones de la cirrosis.
✓ 750.000 personas por Cáncer hepático
✓ En los ultimos años han aumentado las muertes de origen hepático
✓ Virus de hepatitis B→ 45 % Cánceres hepáticos y 30% cirrosis.

Lozano R, et al. Lancet 2012

 Cirrosis Hepática y Cáncer Hepático

✓En China cada año fallecen:

✓110.000 personas por complicaciones de la cirrosis (11% muertes x cirrosis del mundo).
✓370.000 personas por Cáncer hepático (50% de muertes x Ca higado del mundo)
✓Importante aumento de Cancer hepatico asociado a VHB.
✓VHB→ 54% Cánceres hepáticos y 46% cirrosis.

Lozano R, et al. Lancet 2012

 Cirrosis Hepática y Cáncer Hepático

✓En Africa Subsahariana cada año fallecen:

✓103.000 personas por complicaciones de la cirrosis
✓ 45.000 personas por Cáncer hepático
✓Importante aumento de Cancer hepatico asociado a VHB.
✓VHB→ 47% Cánceres hepáticos y 39% cirrosis.

Lozano R, et al. Lancet 2012

 Cirrosis Hepática y Cáncer Hepático

✓En el EEUU cada año fallecen:

✓50.000 personas por complicaciones de la cirrosis.
✓19.500 personas por Cáncer hepático
✓En los ultimos años han aumentado las muertes de origen
hepatico
✓Virus de hepatitis C→ 45 % Cánceres hepáticos

Lozano R, et al. Lancet 2012

• Noticias….2018….
• Nación que gasta en Salud más que cualquier otra→ reducción
espectativa de vida…. Estudio CDC (- 1 año)….
• Grandes avances en Cáncer, Enfermedad coronaria y AVE….3 de los
más letales condiciones……
• Desde 2014CDC→ aumento en tasas de mortalidad por Suicidio,
Sobredosis drogas y Enfermedades hepáticas.
• Grandes diferencias espectativas de vida según el estado de
residencia….
 Cirrosis Hepática y Cáncer hepático

✓En Chile cada año fallecen:

✓ 4.077 personas por complicaciones cirrosis (es el 58% de las muertes digestivas no tumorales) .
✓ 979 personas por Cáncer hepático
✓ Cirrosis + Cancer hepatico: 5% total de muertes en Chile (5.056/ 103.327) y NO está en AUGE!
✓Ultimos años han aumentado → muertes origen hepático **
✓Cirrosis → 4ª causa de muerte Chile en Adultos > 15 a.
✓ En hombres la 3ª causa (5,5%) y en mujeres 11 causa de muerte ( < 2,5%).
✓OMS/Globocan Estiman para Chile 2018:
✓1.582 nuevos casos (3,22% Cánceres)
✓1.448 muertes por Cancer hepatico (5% muertes)

Organización Mundial para la Salud (OMS) 2018

International Agency for Research on Cancer (Globocan) 2018
http://www-dep.iarc.fr/WHOdb/WHOdb.htm. (Accedido Junio, 2018)
 Cirrosis Hepática y Cáncer hepático

• Análisis comparativo: 3 paises: EEUU/Brazil/ Chile……Aumento sostenido de muertes y de

Tasa mortalidad por Ca hepático

Organización Mundial para la Salud (OMS) 2018

International Agency for Research on Cancer (Globocan) 2018
http://www-dep.iarc.fr/WHOdb/WHOdb.htm. (Accedido Junio, 2018)
 Cirrosis Hepática

✓ Cirrosis hepática →Una de los principales problemas de salud en el mundo,

debido a su alta morbilidad y mortalidad.

✓ Tasas de mortalidad por cirrosis: (2010)

▪ Elevadas:
▪ Moldavia (91x 100.000 h.), Hungría (85 x) y Egipto (72x).
▪ Intermedias: EEUU : (9,1 x )
▪ Bajas: 3 - 5 x.→ Irlanda, Holanda, Singapur, Israel y Noruega.

✓ En América Latina →países →altas tasas mortalidad x cirrosis (3ª y 6 causa

de muerte localmente).
▪ Chile (24 x , es decir 4.000 muertos año, 3ª causa muerte 45-60 a) y
▪ México (24,2 x, es decir 30.000 muertes año)
 Mortalidad por Cirrosis Hepática

Tasas de mortalidad por cirrosis en el mundo, ajustadas a edad en 2010

Mokdad AA, et al. Liver cirrhosis mortality in 187 countries. BMC Medicine2014; 12: 145.
 Mortalidad por Cirrosis Hepática

Mokdad AA, et al. Liver cirrhosis mortality in 187 countries. BMC Medicine2014; 12: 145.
 Cirrosis Hepática y relación con ingesta OH

Jewell J, Sheron N. Trends in European liver death rates: implications for

alcohol policy. Clinical Medicine 2010, Vol 10, No 3: 259–63
Causas de años perdidos por enfermedades Mundo 1990-2013

BBD 2013. Lancet 2015; 385: 117–71.

 1as 10 causas de años de vida perdidas mundo

IHD=ischaemic heart disease. LRI=lower respiratory infections.

Road inj=road injuries. NN Preterm=preterm birth complications BBD 2013. Lancet 2015; 385: 117–71.
 Carga de enfermedad por causas y
AVISA en Chile, 2004

1. Enf. Cardíaca hipertensiva (AVISA: 257.814)

2. Depresión
3. Trastornos vìa biliar
4. Dependencia OH
5. Cirrosis (AVISA: 122.088)

Cirrosis Ambos sexos Hombres Mujeres

AVISA (DALY) 122.088 92.393 29.695

AVPM 39.135 30.252 8.883

AVD 82.952 62.141 20.811

Datos aportados Dra. Paula Bedregal (U. Católica /MINSAL), 2008.

Etiologias de la Cirrosis USA
 Etiología de la cirrosis hepática en Chile,
estudio multicéntrico (2000-2007). 9 Centros.

H. Salvador 809
• n= 3.153 pacientes con cirrosis, de causa bien estudiada.
U. Católica 773
• Edad promedio: 58,2 + 12 años (rango: 15-97 años).
U. de Chile (J. J. Aguirre) 474
• Proporción H:M = 1,1 : 1
Clínica Alemana 244
H. Barros Luco 206
H. San Borja Arriarán 197
H. Regional de Concepción 193 Hombres

H. Sótero del Río 144 Mujeres

n=1664;
53%
Viña del Mar 113
n=1489;
Total: 3.153 47%
cirróticos

Zapata R, et al. Gastro Latinoamericana. 2008.

 Etiología de la cirrosis en Chile
(n=3.153 pacientes)

1400
85,9%
1232
1200

1000

800

600
456 421
400 323 286
190 154
200
44 35 12
0
Virus C

Cripto

Virus B
HAI

Otros
OH

NASH

Hemocr

CEP
CBP

39% 14,4% 13,3% 10,2% 9% 6% 1,4% 1,1% 0,3% 4,8%

 Etiología de la cirrosis en Chile
(n=1.664 hombres)

1000
925

800

600

400

209 187
200
110
65 76
28 27 27 10
0
Virus C

Cripto

Virus B
HAI

Otros
OH

NASH

Hemocr

CEP
CBP
55,6% 12,5% 11,2% 6,6% 3,9% 1,8% 1,6% 1,6% 0.6% 4,5%
 Etiología de la cirrosis en Chile
(n=1.489 mujeres)

400

307
258 247
234
200 176
163

78

17 7 2
0
Virus C

Cripto

Virus B
HAI

Otros
OH

NASH

Hemocr

CEP
CBP
20,5% 17,3% 16,6% 15,7% 11,8% 10,9% 1,1% 0,5% 0,1% 5,1%
 Resultados Cirrosis en jóvenes < 30 años
(n=72/3153 pacientes [2,3%])

Hombres=32 / 28% HAI, 25% OH

Mujeres= 40 / 62% HAI, 5% OH

19; 26%
34; 47%
HAI
OH
4; 6% Virus C
CEP
5; 7%
10; 14% Otros
 Resultados Cirrosis en > 60 años
(n=1.517/3153 pacientes [48.1%]) , 763 hombres

211; 14%
110; 7% 591; 39%

OH
Cripto
162; 11% Virus C
NASH
187; 12% 256; 17% HAI
Otros
 Conclusiones

• Este estudio multicéntrico nacional retrospectivo demuestra que la

primera causa de cirrosis en Chile es la cirrosis alcohólica (39%)
seguida de hepatitis C (14%).
• En ambos géneros la etiología alcohólica es siempre la más
frecuente.
•En mujeres jóvenes: la hepatitis autoinmune es muy frecuente (>
50%).
 Etiología Cirrosis México

• Estudio 8 Centros hospitalarios en México. n=1,486 casos.

• Inclusion: Cirrosis por clínica, Imágenes o biopsias.

700

587
600
544

500

400

300

200 154
84 75
100
42

0
Alcohol VHC Criptogenico CPB VHB Otros

39,5% 36,6% 10,4% 5,7% 5% 2,8%

Mendez-Sanchez N, et al. Ann Hepatol 2004; 3: 30-33.

• Las hepatitis B y C + Cirrosis OH/Viral dan cuenta de 801,296 DALYs, que representa el 2,2 % del total
DALYs del país.
• 2008→ 603.209 años perdidos por muertes por cirrosis y VHB y VHC.
• Respecto a la etiología:
• VHB: 11% cirrosis; VHC 37% cirrosis.
• Alcohol: 31% cirrosis; NO aclarada: 20% .

De Carvalho JR, et al. Ann Hepatology 2017; 16: 893-900

Etiology: cirrhosis national inquiry conducted by the Brazilian Society of Hepatology in 2001, not published.
 Etiologia del carcinoma hepatocelular en Latinoamérica:
un estudio prospectivo multicentrico internacional.

• Estudio prospectivo HCC en Latinoamérica.

• 18 meses. 9 países.
• N= 240 casos. (75,2% hombres, edad media. 64 años, 85% con cirrosis
subyascente. Etiologia mas frecuentes es por VHC.
• 63% un nodulo, 85% BCLC temprano o intermedio y 68% fue a alguna terapia.

Fascio E, et al. Ann Hepatol 2010; 9: 63-69

Hepatitis virales y
fulminante en el Mundo
y Latinoamérica
Mortalidad Mundo por hepatitis Virales
 Situación Virus Hepatitis A en el mundo

• En el mundo→ WHO 13 millones de HVA/año ( 28.000 muertes) pero mayoría NO reportados o Asintomáticos
• 0,5-1% FHF
• Prevenible con vacunacion, muy efectiva > 96% protección.
• Estudios de prevalencia de Ac: Areas de alta y baja prevalencia.

Chile:
• 2.230 Casos nuevos al año (aumento!)
Franco E, et al. Hepatitis A: World J Hepatol. 2012;4:68-73
Jefferies M, et al. World J Clin Cases. 2018; 6: 589-599
 Situación Virus Hepatitis B en el mundo
• Modelo 120 países, HBsAg + 3,9% (291 m)→
• 115 millones WPRO (40%). Américas (3%)).
• 780.000 muertes al año DHCR/HCC
• Prevenible con vacunacion, muy efectiva > 95% protección.
• 10% han sido Dg (29 millones);
• 50% de elegibles para tto→ Tto (4,8 m).

AFRO=Regional Office for Africa. EMRO=Eastern Mediterranean Regional Office. EURO=Regional Office for
Europe. PAHO=Pan American Health Organization. SEARO=South-East Asia Regional Office.
WPRO=Western Pacific Regional Office. HBV=hepatitis B virus
Coverage vaccine 3 dosis 1as 24 hrs. → 50% (2016)
Coverage births mothers +: VHB V imunoglobulina + vacuna > 3 dosis oportuna→ 12% (2016)

Chile: Metas 2030 OMS:

• Bco Sangre donantes: 0,034% +. (178.000 DBS)
Dg 90% HBsAg+ y Tto 80% elegibles para tto.
• 1.200 Casos nuevos al año (aumento!)
• Pobl Gral: 0,001%? 15-20.000 VHB?
Vacuna 1as 24 hrs→ 90% RN

The Polaris Observatory Collaborators. Lancet Gastro Hepatol 2018; Marzo; 1-21
 Situación Virus Hepatitis C en el mundo

• En el mundo (Estimacion. 100 paises)→ 1.1% poblacion→ 71 millones personas

infectados con VHC, virémicos.
• 7 milones en las Americas (9,8%).
• Se asocia a : 399.000 Muertes al año por cirrosis o HCC.
• genotypo 1 → 46% ; genotype 3 →22%.

Chile.
Polaris Observatory HCV Collaborators. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2:161-176.
• 0,54% + Anti HCV Bco Sangre (178.000 DBS) Gower E, et al. J Hepatol. 2014;61:S45-S57
• 555 casos nuevos al año…. Soza A. Ann Hepatol. 2006.
• 0,85% pobl Gral?: 70.000 casos? Zapata R. et al. Ann Hepatol 2012
 Hepatitis Virales en Chile
Notificaci{on ENO obligatoria diaria

VHB
VHA VHC (en rojo)
Vacuna obligatoria desde 2005
Vacuna programa obligatorio 2018 2013: 555 casos, Tasa 3,1
(RN/2-4-6-18 m)
Ultimos 2-3 años aumento **
2010 : 166 casos ; Tasa 1-2
Últimos 4 años aumento** 2014 394 casos, 80% crónicos,
2011: 653 casos, Tasa 3,8/100.000 Tasa 2,2/100.000
2016: 812 casos (Tasa 4,5/100.000)
2017: 1.103 casos, Tasa de 6,4/100.000 Hombres 56%; >ria > 40 años. ;
2017: 3.175 casos; Tasa 17,7 >ria H, 5v
79% hombres.
(practica oro anal) ( Stgo aumento 11 v.
2018: 48 casos gestantes (2v 2017),
< 15 años ninguno
casos) 72% 20-39 años. ,
85% inmigrantes.
2 niños de 1-8 años. **
EEUU/Australia: Tasa 0,4
MINSAL /DEIS 2018
Informe MINSAL. Rev Chil Infectol 20179;
36: 221-233
 Falla hepática fulminante (FHF)
Acute liver Failure (IH Ag)

Síndrome clínico →
Disfunción hepática rápidamente progresiva
(Encefalopatia Hepática** y coagulopatía INR > 1,5) ;

En 8 * (hasta 26 sems) de iniciados síntomas (ictericia)

En paciente sin sospecha enfermedad hepática previa.
Incidencia: 10 casos/ 1 millón personas
Mortalidad 50-60% aun con posibilidad de TH
0,5-1% de hepatitis Aguda por VHA y VHB→ FHF
Poper H, Schaffner F.(Eds). Progress in Liver Disease. 1970
Bernal W, NEJM 2013
 Resumen series clínicas en diferentes países de IHA

EEUU Alemania Paises Nórdicos India Chile Argentina

Pacientes 308 109 315 180 168 154

Centros 17 11 5 paises 1 2 6
Ref. Ann int Med Clin Gastro Hepatol Liver Transpl J Viral Hepat Gastro Lat Liver Transp
Año 2002 2012 2002 2003 2014 2014
Autor Ostapowicz G. Hadem J. Brandseter B. Khuroo MS. Zapata R. Mendizabal M
Etiologia
Paracetamol 39% 9.2% 17% 0% 8.3% 0%
Farmacos 13% 32.1% 10% 0,6% 20.2% 10.4%
Virus A 4% 3.6% 2% 2.2% 8% 2%
Virus B 7% 10% 8% 13.9% 5% 30%
Virus E - 3.6% - 43% - -
HAI 4,2% 4% 2% - 21.4% 26%
HAGE/HELLP 1,9% 3% 0,6% - 6.5% 0%
Wilson 2,6% 3% 1,5% - 1.7% 0%
Indeterminado 17% 23.9% 43% 31.1% 24.4% 26%

Mujer 73% 63% 60% 62% 78% 95%

Edad 38 años 46 años 44 años 31 años 38 años 45 años
TH 29% 47% 73% ND 25.5% 53%
Fallece sin TH 28% 18.3% 16% 72.8% 38.6% 21%
Mejoran sin TH 43% 35% 11% 27.2% 35.7% 25%

Abreviaciones: Ref.= Referencia; Edads (promedio en años); TH= Traplante hepático; ND= TH no estaba disponible. Post-Trasplante
por IHA con sobrevida promedio a 5 años de 70-75%.

Zapata R, Soza A. Insuficiencia Hepatica Aguda. Ed. Mediterraneo . Capitulo Libro. Manual de Gastroenterologia. En prensa. 2019. Eds A. Riquelme.
 Causas de IHAg en EEUU 25 Centros, EEUU

5,9% HAI

12%
indetermina
do

57%
8,8% Viral
Fármacos
Lee W, et al. Registro ALFSG, 1998-2015, 25 Centros.
 Casuística Chilena FHF (n=168)

• 2 Centros de TH
•Hospital Salvador y Clínica Alemana
•2001-2014, Prospectivo.
•N= 168 FHF (2001-2014)

• 126/168 (75% )→ Mujeres

• Edad promedio: 38+/- 15 años (15-83)

• 44 pacientes ( 26,1% ) → < 25 años.
• 20 pacientes (11,9%)→ > 60 años

Zapata R, et al. Annals Hepatology 2014

 Etiología de FHF (n=168 casos)

11%
11%
Viral
Viral

Zapata R, et al. Annals Hepatology 2014

N= 168 FHF (2001-2014)→ 50 (30%) → Fármacos

• Etiologías:
– 14 casos (28% →Paracetamol (8.3% total)
• → 12/14 (85%)mejora), sólo 2 fallece, ninguno TH
– 36 casos (72%)→ No paracetamol (21,4% del total)
• → 20/36 (55% muere o TH)→ 10 fallecen; 10 TH

Otros: 19 casos (36%): nevirapina, griseofulvina, alfa metil dopa, disulfiram, Hierbas, claritromicina. micofenolato, tamoxifeno,
Progestageno., formula magistral dieta, Koppodex, fenitoina, carbamazepina, plaquinol, macrodantina, levofloxacino.

Zapata R, et al. Annals Hepatology 2014

 • Las causas más frecuentes de FHF en Chile son:
Fármacos (30%) y HAI (20%).
• La FHF afecta fundamentalmente a mujeres
Conclusiones (75%).
• Un 60,7% de FHF se enlistaron para THO por la
gravedad del cuadro y de ellos solo la mitad
lograron llegar al THO.
• Las variables que se asociaron a mayor riesgo
de mortalidad fueron EH, CKC y MELD (P < 0,01).
DILI
en Latinoamérica y
en el Mundo.
 DILI en Latinoamérica

• Estudio retrospectivo: 1996-2012, reportes en Latinoamérica de DILI.

• N= 176 pacientes, con 53 fármacos involucrados.
• Edad media 55 años ( 17-82 años) ; Mujeres 67%
• Principales fármacos:
• AINE 61 casos. (34%)
• Nimesulide 53 casos (30%)
• ATB 37 casos (21%)
• Nitrofurantoína 17 casos (10%)
• Antituberculosos 13 casos (7%)
• Flutamide 12 casos (7%)
• 32 casos (18%)→ FHF y la mitad requirió TH o falleció.

• Estudio prospectivo 2012-2016. 11 países LA.

• Latin DILI Network (LATINDILIN) Registry
• 1. Amoxi-clavulámico 10%
• 2. Diclofenaco 6%
• 3. Nimesuline y Nitrofurantoina: 5% c/u

Hernandez N. Ann Hepatology 2014; 13: 231-219.

Bessone F, et al. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 313; 1-12
Trasplante Hepático en
Latinoamérica y en el
Mundo
 Trasplante de órganos en el Mundo 2015

• Grupo colaborativo “Global Observatory on Donation and Transplantation”, WHO.

• 2015: 126.670 trasplantes de órganos sólidos en el mundo:
• 84.347 Riñón/ 66% ( 41,8% con DV) y 27.759 higado/ 22% (21% con DV)
• 78 paises hacen TH en 2015 ( 66 con DC y 59 con DV)
• Inequidad al acceso al TH según regiones. 8% Africa; 94% Europa

Table shows the absolute numbers and organ transplant rates (pmp) in the six WHO regions by applying the total regional population as the denominator

• Mahillo B, et al. Worldwide distribution of solid organ transplantation and access

of population to those practices. Transplantation 2018; 102: S 71-72
Trasplante de órganos en el Mundo 2015

Mendoza-Sanchez F Rev Mex 2016; 5: 57-62

 Trasplante de hígado en el Mundo 2016, Donantes
2017, Donantes O sólido UE.

Mendoza-Sanchez F Rev Mex 2016; 5: 57-62

 Trasplante de órganos en EEUU, 2017

- 1er TH exitoso T. Starz, 1967 , Colorado.

- 157.000 TH realizados desde 1988, con > 90.000 vivos.
- 2015: 7.127 TH en mas de 100 Centros.
- 95% con DC; 5% con DV
- Resultados: 90% vivo 1er año, y > 75% vivo al 5º año.
- Lista Espera larga…..> 25-30% mortalidad en la lista.
- Costos elevados > 200.000 USD-
 Trasplante de hígado en Latinoamérica

• Latinoamérica 610 millones de Habs.

shows the absolute numbers and organ transplant rates (pmp)

Actualmente:
• EEUU: 8.000 TH al año ( En > 100 Centros).
• Brazil: 1.800 al año (> 60 Centros)
• España 1.247 al año
• Argentina 414 (22 Centros).
• Colombia 221
• Mexico: 104
• Chile: 90 TH (8 Centros). 80% FONASA

• Duro-García V. et al. Transplantation 2018; 102: S 71-72

• Trotter JF. Lr Transplantation 2016; 22; 1059-61
• Salvaggio PR, et al. Transplantation 2014;98: 241-246
 Trasplante de órganos en Chile

• 1985-2019: > 1600 TH en 8 Centros.

• 80% Pactes Fonasa.
• Lista de Espera de unos 150 pctes.
• Muertes en lista de Espera 45%
• Tiempo de Espera Cr: 1,5 años.
• CAS: > 250 pctes…..
• Estudio 1993-2013: 163 TH

88,3%

11,6%

Zapata R, Rius M. Resultados del TH en Clnica Alemana 1993-2013. Contacto Cientif 2015.
 ¿Como cambiará la Hepatologia en próximos años en L.A?

EN RESUMEN:
Chronic liver disease and cirrhosis are a major cause of illness and death worldwide and this is projected to
substantially increase in the future. Considering NAFLD alone, forecasts predict an exponential rise in disease
burden from 83.1 million in 2015 to 100.9 million by 2030. Primary liver cancer rates are also increasing and
HCC is currently the second leading cause of global cancer mortality. As such, there are multiple needs for
models of liver disorders to study prognostic and diagnostic markers and for drug discovery HCC

DILI

HCC
DILI
 Mensajes para la Casa

• Las enfermedades hepáticas son causa importante de carga de enfermedad

para cada país.

• Las patologias hepáticas son diferentes dependienco de diferencias

regionales, condiciones socioeconómicas, hábitos de vida, etc.

• La cirrosis hepática y sus complicaciones (HCC, etc) se asocian a importante

morbilidad y mortalidad en todos los países. En Chile es la 3ª causa de
muerte en adultos > 45 años.

• Las hepatitis virales iran disminuyendo en los proximos años gracias a un dg

oportuno, vacuna y terapias antivirales, pero tendremos un aumento de la
epidemia del S XXI: el sd metabólico y la EHH graso y el Cáncer hepático.
Gracias