Barrera Hematoencefálica

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BARRERA

HEMATOENCEFÁLICA
INTEGRANTES:
-María Toledo
-María Napa
-Maykel Ruilova
-Betsy Sozoranga
-Alexander Mejía
-Iván Torres
-Priscila Jacho
-Estanislao Pachar
-Lisbeth Valarezo
-Mateo Márquez
Índice de contenido:
- Definición de barrera hematoencefálica (BHE), datos históricos y funciones
- Composición anatómica e histológica
- Transporte de la BHE
- Órganos circunventriculares
- Alteraciones de la BHE
INTRODUCCIÓN
DATOS HISTÓRICOS
La primera señal de la existencia de la BHE ( Paul Ehrlich, en
1885)
Observó que la inyección de un colorante (ejemplo, azul de
metileno) teñía todos los tejidos del cuerpo del animal, excepto
el tejido nervioso.
Poco después Edwin E. Goldmann, llevó a cabo la inyección
del colorante directamente en el LCR
En 1967 se descubrió por medio del marcador peroxidasa de
rábano
FUNCIONES
❖ Separar y proteger al cerebro de
compuestos circulantes en el resto del
organismo
❖ Transportar en forma selectiva
compuestos necesarios para el
cerebro
❖ Detectar cambios en la sangre y
comunicar estos cambios al cerebro
❖ Metabolizar sustancias presentes en el
cerebro y en la sangre
❖ Modifica elementos de la sangre hacia
el tejido nervioso y viceversa.
Composición
Anatómica e
Histológica de la
BHE
- T. Conjuntivo
- Células especializadas del
sistema nervioso central

https://doi.org/10.1002/adma.201801362
Neuroglia

Diversas células no excitables


que sostienen a las neuronas

● Astrocitos
● Oligodendrocitos
● Microglia
● Células Ependimarias

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❏ Fuerte barrera paracelular que limita el
libre movimiento de solutos y elementos
celulares
❏ Bajos niveles de endocitosis y transcitosis
de las células endoteliales cerebrales
❏ Complejo conjunto de enzimas → acetil
colinesterasa, fosfatasa alcalina,
ƴ-glutamil transpeptidasa, monoamino
oxidasa, y otras enzimas
metabolizadoras de diversos fármacos.
❏ Transportadores de eflujo - membrana
apical - excretan diferentes xenobióticos
del endotelio hacia el torrente sanguíneo
(glicoproteína P ).
Pericitos:
Dar forma y estabilidad a los VS
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Astrocitos:
Apoyo y protección a las
neuronas
Mediadores entre
neuronas y sangre
Regula interacción entre
células endoteliales y
pericitos

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Conforman

● Membrana neuroglial
limitante externa -
Debajo piamadre ● Membrana
neuroglial
limitante interna -
Debajo epéndimo
Funciones de los astrocitos
Permiten el paso de metabolitos

Gliosis de reemplazo

Fagocitan terminaciones axónicas

Secretan el factor de crecimiento


transformante beta (TGFb)
Podocitos

El factor determinante para el


desarrollo de la BHE

La razón para esta lealtad


endotelioglial no está clara

Existe una influencia de los


astrocitos sobre la formación
y el mantenimiento de la
barrera hematoencefálica.
Stephen Kuffler
Camilo Golgi Santiago Ramón y Cajal Células gliales un potencial de
Soporte nutricional Función de aislamiento y membrana en reposo negativo –90 mV,
de las neuronas diferenciación de los circuitos Permeables al K+
neuronales
Endotelio

Capilares continuos

-Vasos sanguíneos de bajo calibre

-Endotelio de tipo plano simple


-Número reducido de vesículas
pinociticas
-Órganos circunventriculares
Uniones Intercelulares Herméticas

-Uniones de hendidura (GAP)

-Uniones adherentes

-Uniones estrechas

Sellan los espacios intercelulares


entre las células endoteliales y
entre el endotelio y microglia.
Variaciones de la BHE

1.- Barrera Cerebrovascular

2.- Barrera Hematocefalorraquídea

3.- Barrera Pia-Aracnoides

4.- Barrera Neuro-ependima


Transporte
Atraviesan la barrera:C02
y 02 ( pequeñas
moléculas)
Debido a su naturaleza
grasa: Etanol y hormonas
Moléculas de mayor
tamaño:Glucosa,
aminoácidos y vitaminas
BHE

Impermeable a las macromoléculas(


moléculas hidrosolubles)
Moléculas liposolubles accederán al
cerebro con mayor facilidad
Transporte activo o facilitado (
glucosa, aminoácidos)
Endocitosis absortiva o mediada por
receptores ( insulina y transferina )
Transporte Activo

-Requiere moléculas de ATP

-Va en contra del gradiente de


concentración

-El Transporte se da desde un sitio de


menor concentración, hacia un sitio de
mayor concentración
Órganos circunventriculares

❏ Barrera hematoencefálica débil


❏ Libre intercambio de moléculas
❏ Ayudan al cerebro a monotorizar
la composición sanguínea
❏ Localizan en el SNA y las
glándulas endocrinas
Alteración de las propiedades de la Barrera Hemato-Encefálica

La regulación de la permeabilidad de las uniones estrechas depende:

modificaciones del citoesqueleto

cambios en la expresión de uniones estrechas

cambios cinéticos de su degradación

presencia de
metaloproteinasas en El factor de necrosis tumoral
el líquido (TNFa) a menudo es la causa
cefalorraquídeo principal de los cambios de
(LCR) o en la sangre. permeabilidad, incluso cuando
se administra en forma
sistémica.
Aumento permeabilidad
Implicaciones clínicas de barrera hematoencefálica
apertura de la barrera
hematoencefálica

glutamato, aspartato, taurina, ATP,


endotelina-1, óxido nítrico (NO), TNF-α,
mediadores químicos MIP-2, IL-1β.
que aumentan la
permeabilidad de la BHE

bradicinina, 5HT, histamina, trombina,


UTP, UMP, sustancia P, ácido
quinolínico, factor activador de las
plaquetas y radicales libres
Inflamación
Daño de la barrera por infección.

bacterias se unen a pared


Ej: Enfermedad
infección bacteriana endotelial= uniones estrechas
meningocócica
abiertas
Esclerosis múltiple.
Barrera
Glóbulos blancos
hematoencefálica Atacan funciones
infiltrados
defectuosa

Atravesar barrera hematoencefálica.

tratamientos engañar a la barrera Enfoque de caballo


farmacológicos hematoencefálica de troya
Daño de la BHE: Isquemia y Trauma

La integridad de la BHE durante


una lesión, dependerá de su
mecanismo, gravedad y duración

Isquemia moderada: paso de


moléculas pequeñas
Isquemia grave: paso de
moléculas grandes
Isquemia transitoria: daño por
reperfusión
La entrada de óxido nítrico
genera daño endotelial

Proceso de inflamación, por


activación de citoquinas, como:
TNFa e IL-1; ocasionando una
lesión secundaria

Extravasión de leucocitos genera


liberación de proteasas,
produciendo un edema cerebral

Aumento del transporte


vesicular transcelular y se
abren las uniones estrechas
Infección de la BHE
Consecuencia de
invasión hematógena

Bacterias que infectan al SNC


Meningococo: endotelio
cerebral y plexo coroideo
Pneumococo: receptores para
el factor activador de plaquetas
E.coli: receptores específicos
en su pared celular
Células endoteliales carecen
de los sitios de unión a CD4 y
galactosilceramida

Entrada de monocitos
infectados en respuesta al
aumento de citoquinas

Prolifera en microglía y otras


células parenquimatosas no
neuronales

Circulación venosa sistémica:


granulaciones aracnoideas
Sistema Linfático: nervios
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