Inmunosupresores

Inmunosupresores:
4 clases mayores de inmunosupresores:

1. glucocorticoides
2. inhibidores de la calcineurina
3. fcos antiproliferativos y antimetabolitos.
4. Anticuerpos.
Los inmunosupresores se usan para aplacar la rta inmunitaria en el trasplante de órganos y en enfermedades
autoinmunes.
Los pacientes quedan expuestos a un riesgo grande de contraer infecciones y neoplasias.
Infecciones mas comunes: CMV, Criptococo neoformns, TBC, sepsis, y otros.
Tumores mas comunes: linfomas y cutáneos no melanoma.
La idea es usar de forma simultanea varios agentes, cada uno orientado a un destino molecular diferente. Se obtienen
efectos sinérgicos con la aplicación de dosis bajas y además se disminuye la cantidad de efectos adversos.
GLUCOCORTICOIDES:
Se usan para revertir el rechazo agudo de trasplantes y exacerbaciones agudas de trastornos inmunitarios
seleccionados.
Se usa para enfermedades autoinmunes, psoriasis, AR, lupus, trastornos alérgicos de la piel, asma, etc.
Toxicidad: retraso del crecimiento en niños,, necrosis avascular del hueso, osteopenia, peligro de infecciones
secundarias, lentitud en la cicatrización de heridas, cataratas, hiperglucemia, hipertensión.
INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA:
Ciclosporina y tacrolimus.
Se unen a diferentes blancos pero comparten los mismos mecanismos de acción en la inhibición de la transducción
normal de señales de Lt.
Se unen a una inmunofilina que lleva a la interacción con calcineurina para bloquear su actividad de fosfatasa.
Se necesita de la desfoforilacion catalizada por calcineurina para que penetre al núcleo un componente del factor
nuclear de los LT activados (NFAT). El mismo induce diversos genes de citosinas, incluidas IL2 (necesaria para la
proliferación y diferenciación de los linfocitos.).
 CICLOSPORINA:
suprime parte de la inmunidad humor pero es mas efectiva contra LT.
Inhibe las señales activadas por antígeno en los linfocitos T impidiendo que el NFAT ingrese al núcleo para estimular la
transcripción de diferentes compuestos necesarios para la proliferación y diferenciación cel.
Se requiere de la formación de un complejo entre calcineurina, ciclosporina y ciclofilina.

Además la ciclosporina aumenta la expresión de TGF B un inhibidor de la proliferación de celular T estimuladas por IL2
y la s! De LT citotox.
Farmacocinética:
IV u oral.
Por vía IV se usa un vehículo especifico: aceite de ricino.
Por vía oral existen capsulas de gelatina blanda y soluciones. Se abs de forma lenta con una biodisponibilidad de 20 a
50%.
Salió una nueva forma de presentación oral: microemulsion modificada. Que permite una abs mucho mas eficaz.
Imp: no son bioequivalentes.
Una vez ingerida la ciclosporina requiere de 1.5 a 2 hs para alcanzar las []max. Tener en cuenta que la ingesta de
alimentos retrasa la abs.
La ciclosporina se distribuye ampliamente.
Es metabolizada por el hígado vía CYP3A4 y en grado menor por el riñón y el tubo digestivo.
Los metabolitos son inactivos, habiendo mas de 25 diferentes.
1
Se elimina ppalmente por bilis, y solo un 6% por via urinaria. De ese 6% solo un 0,1 se elimina de forma activa.
En presencia de disfunción hepática se requiere ajustar la dosis. Personas con diálisis o IR no requieren ajuste de
dosis.
Aplicaciones terapéuticas:
Trasplante de órganos: riñón, hígado, corazón, etc
Autoinmune: AR cuando no ha mejorado con metotrexato, psoriasis ineficaz con otra terapéutica.
La posología esta orientada por signos de rechazo, efectos tóxicos en riñones u otros órganos y por vigilancia y
medición seriadas de sus valores en sangre.
Toxicidad:
Disfuncion renal. Ppal indicación para suprimir o modificar el tto.
Temblor
Hirsustismo
Hipertensión
Hiperlipidemia
Hiperplasia gingival
Hiperuricemia puede generar: empeoramiento de la gota, hipercolesterolemia, mayor act de la glucoproteina P.
Diabetogena: ppalmente si se usa con glucocorticoides.
Interacciones farmacológicas:
Cualquier medicamento que modifique la CYP3A4.
Sustancias que inhiben la CYP3A4 incrementar las concentraciones de ciclosporina en sangre bloqueadores de
canales de calcio, fluconazol, cetoconazol (antimicoticos), Eritromicina (ATB), glucocorticoides, indinavir (inhibidores
de proteasa de VIH),alopurinol, etc.
Sustancias que inducen la CYP3A4 disminuyen las concentraciones de ciclosporina en sangre ATB como
rimfampicina, anticonvulsivos, otros.
Ciclosporina y sirolimus se deben adminsitrar separados cronológicamente.

Esto es asi por que el sirolimus agrava la IR de ciclosporina. La ciclosporina grava la hiperlipidemia y mielosupresion
dada por sirolimus.
Ciclosporina mas aines  agravan la IR.
 TACROLIMUS:
es un macrólido.
Se usa para el rechazo de un órgano solido de manera semejante a la ciclosporina.
Toxicidad:
Nefrotoxicidad limita su uso.
Neurotoxicidad; temblores, cefaleas, alteraciones motoras, convulsiones.
alteracionesGI
hipertensión
hiperpotasemia
hiperglucemia
DBT.
NO AFECTA EL ACIDO URICO NI EL COLESTEROL.
Por ser metabolizado por CYP3A4 las interacciones son iguales que para ciclosporina.
FCOS ANTIPROLIFERATIVOS Y ANTIMETABOLICOS
SIROLIMUS.:
Macrólido.
2
Mecanismo de acción:
Inhibe la activación y la proliferación de LT en un pto corriente debajo de los receptores de IL2 y otros recetores del
factor de crimciento de dichos linfocitos.
Se une al mTOR, una enzima fundamental para el ciclo cel.
Toxicidad:
Incrementa el colesterol
Hipertrigliceridemia
Por si solo no es nefrotoxico, pero si se usa con ciclosporina empeora la nefrotoxicidad de esta ultima.
Anemia, leucopenia, trombocitopenia
Hipo o hiperpotasemia
Alt GI
Puede haber demora en la cicatrización.
Interacciones:
Sirve de sustrato para la CYP3A4 h es transportado por glucoproteina P-
AZATIOPRINA
Antimetabolito purinico.
Se desdobla hasta el 6 mercaptopurina, inhibiendo la síntesis de purinas de novo,
Se usa para el alotransplante de riñón.
Toxicidad: suprime la medula sea, con leucopenia, trombocitopenia y anemia.

Mas raramente: alopecia, hepatotoxicidad, toxicidad del tubo intestinal, pancreatitis.
No usar con alopurinol que disminuye e catabolismo de los metabolitos de azatioprina.
MOFETILO DE MICOFENOLATO
Se utiliza de forma característica en combinación con glucocorticoides y in inhibidor de la calcineurina.
Ppal efecto adv: en tubo digestivo y la sangre.

Leucopenia, diarrea y vomito.
Mayor incidencia de infecciones por CMV
ANTICUERPOS
POLICLONALES Y MONOCLONALES contra antígenos de superficie de los linfocitos, para evitar y combatir el rechazo de
un órgano trasplantado.
……
INMUNOESTIMULACION:
INMUNIZACION:
La inmunización o vacunación puede ser activa o pasiva.
La primera entraña la estimulación con un antígeno, para que surjan defensas inmunitarias, contra una exposición
futura.
La segunda o pasiva incluye ad Ac preformados a una persona que estuvo ya expuesta o a punto de estarlo, a un
antígeno.
Vacunas la inmunización activa o vacunación entraña la adm de un antígeno en formas, como microorganismos
enteros muertos, atenuados, o una proteína o péptido especifico que es componente de dichos microorganismos.
A menudo se requieren dosis de refuerzo.
Inmunoglobulinas la inmunización pasiva esta indicada cuando una persona tiene déficit de Ac,
La protección obtenida suele durar de 1 a 3 meses.
Ka inmunoglobulina se obtiene del plasma de muchos adultos. Es un hemoderivado.
Su uso se indica en trastornos por déficit de Ac, exposición a infecciones como hepatitis a y sarampión y
enfermedades inmunitarias especificas.
3
La inmunoglobulina Rho(D) es una globulin hiperinmune especifica que se usa para evitar enfermedades hemolíticas
del neonato, por incompatibilidad de Rh entre la madre y el feto.
Todos los hemoderivados conllevan a un riesgo teorico de transmisión de enfermedades infecciosas.
Se aplican por via IM.

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Se requiere de la formación de un complejo entre calcineurina, ciclosporina y ciclofilina.

Ciclosporina y sirolimus se deben adminsitrar separados cronológicamente.

Ciclosporina mas aines  agravan la IR.

NO AFECTA EL ACIDO URICO NI EL COLESTEROL.

FCOS ANTIPROLIFERATIVOS Y ANTIMETABOLICOS

Toxicidad: suprime la medula sea, con leucopenia, trombocitopenia y anemia.

No usar con alopurinol que disminuye e catabolismo de los metabolitos de azatioprina.

Ppal efecto adv: en tubo digestivo y la sangre.

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