V.

TECNOLOGÍA DE TABLETAS

5.1 OBJETIVOS:

5.1.1 Explicar los conceptos de Diseño de formas farmaceúticas sólidas (tabletas).

5.1.2 Destacar la importancia de la uniformidad del tamaño de partícula en la
producción de tabletas (Gránulos).
5.1.3 Discriminar sobre el uso de los métodos de producción para tabletas en relación
a las características de los principios activos.
5.1.4 Evaluar los métodos de producción de tabletas (vía Granulación seca y vía
Granulación húmeda).
5.1.5 Describir las ventajas y desventajas de los diferentes tipos de máquinas de
comprimir.
5.1.6 Conocer los diferentes controles de la calidad que se realizan a las tabletas
5.1.7 Efectuar los controles de calidad requeridos.

Las tabletas o también llamadas comprimidos se definen como formas farmacéuticas

sólidas, de diversas formas como: circular, oblonga, capsular, triangular, plana, biconvexa,
con logo en bajo relieve o sin logo, etc de principio(s) activo(s) en monofármaco o
polifármaco, solo o mezclado con otras sustancias que facilitan su preparación,
conservación y/o empleo denominados Excipientes.

Sin lugar a dudas, en la actualidad, los comprimidos son la forma de administración de

medicamentos más utilizada. Al hablar de comprimidos, generalmente se considera la
administración oral de ellos; sin embargo, existen diversos tipos de comprimidos como:
sublinguales, pellets, vaginales, para disolver en agua, masticables, dispersables,
antisépticos, etc. Estos se preparan por los mismos métodos que los comprimidos de uso
oral.

5.2 VENTAJAS QUE OFRECEN LOS COMPRIMIDOS

a. Pueden llevar una gran dosis de medicamento en un pequeño volumen.

b. Permiten enmascarar el sabor de los medicamentos.
c. Se obtiene una dosificación uniforme del principio activo.
d. El principio activo es más estable bajo esta forma que en solución.
e. Su fabricación industrial origina un costo relativamente bajo respecto de otras
formas farmacéuticas.
f. Se pueden administrar medicamentos insolubles en agua.
g. Se puede recubrir fácilmente el principio activo para facilitar la administración o
con un fin terapéutico local (recubrimiento entérico).

82
Un cierto número de sustancias cristalinas pueden comprimirse directamente con excelentes
resultados; sin embargo, la mayoría de los principios activos no resisten esta compresión directa y
no es posible obtener comprimidos satisfactorios.

Para que estas sustancias puedan dar origen a comprimidos, deben cumplir con tres requisitos:

a. Deslizarse o fluir con facilidad (Fluidez).

b. Tener propiedades aglutinantes o cohesivas (Compresibilidad).
c. No adherirse a los punzones o matrices.

Las dos primeras condiciones se cumplen si el material se convierte primero en gránulos.

La tercera condición se satisface agregando sustancias llamadas lubricantes.

5.3 COAYUVANTES PARA FORMULACIÓN DE TABLETAS

Cualquiera que sea el método empleado, es necesario agregar sustancias que faciliten la
compresión o que aseguren la liberación posterior del principio medicamentoso del
comprimido.

5.3.1 Diluyentes:

Estos se incorporan cuando el principio activo figura en muy pequeña cantidad en

la formulación y su volumen no alcanza a formar un comprimido de forma
satisfactoria. Están pues, destinados a darle volumen al comprimido. Entre los
diluyentes más utilizados tenemos: el almidón de maíz y de arroz, sacarosa, lactosa,
glucosa, manitol, etc.

5.3.2 Absorbentes:

La introducción de estos excipientes en la formulación de un comprimido es

indispensable cuando en la composición de aquella figura alguna sustancia líquida
o pastosa, como: esencias, extractos (fluidos, blandos), tinturas. etc., cuando se
forman mezclas eutécticas o cuando los principios activos tienden a absorber
humedad.
Entre los productos absorbentes más empleados en la manufactura de comprimidos
tenemos el carbonato de magnesio, fosfato tricálcico, talco, caolín, almidón, etc.

5.3.3 Aglutinantes:
Son sustancias que sirven para que la mezcla conserve su forma granular y a la vez
proporcionarle la dureza y solidez necesaria al comprimido, para que durante las
manipulaciones posteriores a la compresión no se desintegren.

83
 Los aglutinantes más utilizados son los siguientes: engrudo de almidón en
concentraciones que pueden variar entre 5 y 10%; goma arábiga en soluciones al
10 ó 20%; jarabe simple; solución de gelatina al 10 ó 20%; carboximetilcelulosa al
0.5 - 1%; polivinilpirrolidona (PVP) solución alcohólica o acuosa al 10 o 20%;
avicel (celulosa microcristalina) en polvo para aglutinar en seco. En general, se
puede utilizar cualquier mucílago que proporcione a la masa estas características
de aglutinación.

5.3.4 Desintegrantes:

Tienen por objeto romper en el menor tiempo posible la cohesión entre las
partículas del comprimido en el estómago, a fin de evitar que un comprimido
demasiado duro pase como tal a través del tubo digestivo sin liberar su principio
activo. El efecto desintegrante puede obtenerse de diversas maneras:

a. Acción de gomas o productos hidrocarbonados, que al hincharse con la

humedad del medio gastrointestinal producen la ruptura del comprimido.
b. La adición de peróxidos que reaccionan con el medio formando oxígeno y
rompiendo el comprimido.

El porcentaje de agentes desintegrantes depende de la acción del agente mismo. En

general, se recomienda entre 5 y 20% para almidones y gomas; el desintegrante
más usual es el almidón de maíz. El almidón que se añade en soluciones como
aglutinante no tiene efecto desintegrante.

Otras sustancias muy utilizadas como desintegrantes son: Carboximetilcelulosa,

Alginato de sodio, Veegum (silicatos de aluminio y magnesio coloidal), Bentonita
(silicato de aluminio hidratado), glicolato sódico de almidón (EXPLOTAB).

5.3.5 Lubricantes:

La adición de lubricantes cumple los siguientes objetivos:

a. Proporcionar o manejar las propiedades de flujo de los polvos o granulados.

b. Facilitar la expulsión de los comprimidos de las matrices.
c. Evitar que los comprimidos se adhieran a los punzones.
d. Proporcionar a los comprimidos un aspecto brillante, mejorando así su
presentación.

84
 5.3.5.1 Tipos de lubricantes

Deslizantes:( partícula – partícula o gránulo – gránulo)

- Dióxido de silicio coloidal ( 1% ),
- Talco,
- Almidón,
- Sacarosa,
- Acido bórico,
- Benzoato de sodio ( 0,5 - 5%).
Lubricantes propiamente dichos: ( metal – metal )
- Estearato de magnesio y calcio ( 1% - 5% ),
- Parafina,
- Acido esteárico,
- Carbowax 4000.
Antiadherentes: ( gránulo – metal, y tableta – metal )
- Almidón,
- Estearatos,
- Leucina,
- Sacarosa,
- Talco.

El lubricante se espolvorea sobre la mezcla granulada y se mezcla con ella con el

objeto de recubrir los gránulos. Las sustancias comúnmente utilizadas con este fin
son: talco, estearato de magnesio, ácido esteárico, aceite mineral, carbowax,
benzoato de sodio, ácido bórico, etc.

5.4 PROCESOS DE FABRICACIÓN

Los comprimidos pueden elaborarse obtenerse por dos vías:

5.4.1 Compresión directa

Este método es simple, práctico, mejora la estabilidad y el costo podría ser

menor. Los excipientes y el ingrediante activo tienen características reológicas y
de compresibilidad adecuados.

Se secan, tamizan, pesan, mezclan y comprimen los componentes de la

formulación.

5.4.2 Compresión previa granulación

Cuando existen probelmas reológicos y de compresión se elige la granulación de
los componentes, antes de comprimir.

85
 Existen dos variantes

5.4.2.1 Granulación por vía húmeda:

En este método se pueden distinguir varias operaciones:

- Preparación de la solución aglutinante.

- Mezcla de los principios activos y excipientes.
- Humectación de los polvos con la solución.
- Granulación propiamente tal, haciendo pasar la masa humectada a
través de una malla o tamiz.
- Secado del granulado.
- Homogenización del tamaño del granulado haciéndolo pasar por un
tamiz.
- Adición de los lubricantes y desintegrantes.
- Mezcla Final
- Compresión.
- Recubrimiento (Opcional)

5.4.2.2 Granulación por vía seca:

La obtención de comprimidos mediante el proceso de granulación por vía

seca, llamado también de doble compresión, se aplica cuando alguno de los
principios activos de la fórmula se altera en contacto con la humedad o con
el calor del secado. En este procedimiento, la mezcla de polvos, a la cual se
le ha agregado una parte de los lubricantes, se lleva a una máquina
tableteadora, generalmente bastante potente y se comprime a una gran
presión a fin de aglutinarlos. Estos comprimidos imperfectos e irregulares
en cuanto a peso y tamaño, llamados tabletones, se rompen y se hacen
pasar por un tamiz. Se obtiene así un granulado al cual se le agrega el resto
de los lubricantes dándoles el tamaño y peso adecuado, de manera
definitiva.

Resumen diagrama de procesos:

Todas las formas farmacéuticas sólidas emplean una de las dos vías de fabricación que se
indican a continuación:

I. Vía húmeda: etapas 1, 2, 3, 4, 5, 6.

II. Vía seca: etapas 1.

86
5.5 CONTROLES DE CALIDAD PARA TABLETAS

Los controles que se realizan a los comprimidos pueden clasificarse en Oficiales y no

Oficiales, de acuerdo a la exigencia que hace de ellos la Farmacopea correspondiente.

5.5.1 Controles Oficiales:

- Características de almacenamiento
- Identificación del ingrediente activo
- Cuantificación del ingrediente activo
- Uniformidad de dosificación:
Se puede realizar por variación de peso o por uniformidad de contenido.
(ver explicación detallada al final del capítulo).
- Desintegración (opcional):

87
 El control del tiempo de desintegración se determina en agua a 37ºC. La
prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la farmacopea.
Los márgenes de tolerancia aparecen en la monografía de cada producto.
- Test de disolución:
Esta prueba se realiza según la metodología descrita por la farmacopea para
cada producto y está destinado a evaluar las características de cesión del
principio activo.
- Cuantificación del ingrediente activo
Se sigue el método especificado en la farmacopea correspondiente

5.5.2 Controles No Oficiales:

Fuera de los controles indicados específicamente para cada producto en la

farmacopea, es conveniente efectuar otros ensayos con el propósito de determinar
la resistencia mecánica del comprimido:

- Dureza:

Las tabletas exigen ciertas condiciones para la unión, estructura e integridad

de la matriz comprimida. Las tabletas deben ser capaces de resistirlos rigores
de la manipulación y transporte en la planta de fabricación, en el sistema de
distribución del medicamento y, ya en el mercado, en manos de los usuarios
finales (pacientes/consumidores). Los procesos de fabricación como el
recubrimiento, el envasado y la impresión pueden implicar un estrés
considerable que las tabletas deben estar en condiciones de soportar. Por esas
razones, la resistencia mecánica de las tabletas reviste una importancia
considerable y es un factor que se mide en forma rutinaria. La resistencia de
la tableta sirve a la vez como criterio para conducir el desarrollo del
producto y como una especificación de control de calidad.

La medida de la integridad mecánica de las tabletas es su fuerza de ruptura,

que es la fuerza requerida para que se fracturen (es decir, se rompan) en un
plano específico. Por lo general las tabletas se colocan entre dos platinas, una
delas cuales se mueve para aplicar suficiente fuerza a la tableta hasta
ocasionar su fractura.

En caso de tabletas convencionales redondas (de corte transversal circular),

la carga ocurre a través del diámetro (lo que se llama en ocasiones carga
diametral) y la fractura ocurre en ese plano.

88
 Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado durómetro. Los
márgenes de aceptación fluctúan de acuerdo a la formulación estudiada.
Dependiendo de la formulación los valores pueden variar frecuentemente entre
6 y 9 Kgf (un Kilopondio –Kp-, es igual a un Kilogramo fuerza –Kgf-; en cual
es igual a 9,80 N), sin embargo lo determina el investigador puesto que va
depender de la friabilidad, velocidad de desintegración y aspecto de la tableta,
por ejemplo las tabletas edulcorantes pesan 50 mg con dureza entre 3.5 – 6.5 kp
mientras que naproxeno en tabletas pesa 800 mg puede tener una dureza de 12.0-
22.0 kp, por eso ¨una tableta tiene que ser lo suficientemente dura para soportar
la manipulación, al mismo tiempo permitir una disolución dentro de las
especificaciones manteniendo un aspecto conforme¨. Se debe trabajar mínimo
6 tabletas.

- Friabilidad:

Esta prueba puede ir cambiando según las ediciones de la farmacopea. Se

determina con la ayuda del friabilómetro o friabilizador, que tiene características
estandarizadas descritas en la farmacopea.

Para tabletas con un peso unitario igual o menor a 650mg, tomar una muestra
de tabletas enteras correspondiente lo más cercano posible a 6,5 g. Para
tabletas con un peso unitario mayor de 650 mg, tomar una muestra de 10
tabletas enteras. Debe quitarse el polvo de las tabletas cuidadosamente antes
de realizar la prueba. Pesar con exactitud la muestra de tabletas y colocarla
en el tambor. Hacer girar el tambor 100 veces y retirar las tabletas. Quitar el
polvo suelto de las tabletas como se hizo anteriormente y pesar con exactitud.

Generalmente, la prueba se realiza una vez. Si se encuentran tabletas

claramente agrietadas, segmentadas o rotas en la muestra de tabletas después
de la prueba, la muestra no ha pasado la prueba. Si los resultados son difíciles
de interpretar o si la pérdida de peso es mayor que el valor esperado, debe
repetirse la prueba dos veces y determinar la media de las tres pruebas.

Para la mayoría de los productos se considera aceptable una pérdida media

máxima de peso de las tres muestras de no más de 1,0%.
Si el tamaño o la forma de las tabletas causa una rotación irregular, ajustar la
base del tambor de modo que forme un ángulo de aproximadamente 10° con
el eje horizontal y las tabletas no se atasquen cuando quedan una junto a otra,
lo que evita que caigan libremente.

89
 Las tabletas efervescentes y las tabletas masticables pueden tener
especificaciones diferentes en cuanto a la friabilidad. En el caso de las tabletas
higroscópicas, se requiere un ambiente de humedad controlada apropiado
para la prueba.

Para realizar la prueba con múltiples muestras a la vez, se permite también el

uso de tambores con dos proyecciones o un aparato con más de un tambor.

La alta friabilidad puede deberse al desgaste de los punzones. Un bajo

porcentaje de humedad ayuda como aglutinante (2 – 4%), humedades muy bajas
(<1%) producirán tabletas más friables.

5.6 EXPERIENCIA A DESARROLLAR

Granulación seca: tabletas de Acido Acetil Salicílico (Aspirina)

Tipo de ambiente para elaboración de tabletas:

- Humedad Relativa 45% – 60%

- Clase 100 000

Formulación: (Por tableta)

Ácido Acetil Salicílico 0,325 g.

Almidón 0,032 g.

Pulverizar los ingredientes secos, tamizar, mezclar y comprimir para obtener

aglomerados. Triturar los tabletones para obtener el granulado seco, tamizar, dosificar,
regular dureza y comprimir con punzones correspondientes.

Control de Calidad:

Potencia:

Las Tabletas de Acido acetil salicílico contienen no menos de 90% y no más de 110%
de la cantidad de C9H8O4 declarada. Las tabletas de más de 81 mg no contienen
edulcorantes u otros saborizantes.

Envasado y almacenamiento:

Conservar en envases Impermeables. Almacenar a temperatura ambiente controlada.

90
Identificación:

Triturar 1 tableta de Acido acetil salicílico, hiérvase con 50 mL. de agua durante 5
minutos, añádir I-II gotas de S.R. de Cloruro férrico: aparece un color rojo violado.
Absorción infrarroja: La muestra se prepara agitando por varios minutos una cantidad
de polvo de tabletas equivalente a 500 mg de aspirina, con 10 mL de etanol. Centrifugar
la mezcla. Separar el sobrenadante y evaporar. Secar el residuo al vacío a 60°C por una
hora.

Disolución:

Medio:
Buffer acetato 0,05 M, preparado mezcalndo 2,99 g de acetato de sodio trihidratado y
1,66 mL de ácido acético glacial, con agua hasta obtener 1000 mL de solución, con un
pH de 4,50 ± 0,05; 500 mL.

Aparato I: 50 rpm Tiempo: 30 minutos

Procedimiento:
Determinar la cantidad de AAS disuelta a partir de sus absorbancias en el UV a la
longitud de onda del punto isosbéstico de la aspirina y el ácido salicílico, a 265 ± 2 nm
de porciones filtradas de la solución ensayada, apropiadamente diluida con el medio de
disolución, si es necesario, en comparación con una solución estándar de concentración
conocida del estándar de referencia de aspirina USP, en el mismo medio.

Nota: Preparar la solución estándar en el momento del uso. Una cantidad de alcohol que
no exceda el 1% del volumen de la solución estándar, puede ser utilizada para trasladar
el estándar de referencia a la solución estándar inicial, antes de diluir con el medio de
disolución .

Tolerancia:
El valor de Q no debe ser menor del 80% en 30 minutos.

 Uniformidad de unidades dosificadas: Ver prueba descrita posteriormente.

 Límite de ácido salicilico libre: Ver farmacopea correspondiente.
 Disolventes resiuales:Ver farmacopea correspondiente
 Valoración: Ver método en farmacopea correspondiente.

91
5.7 EXPERIENCIA A DESARROLLAR

Granulación húmeda: tabletas de Acetaminofén (Paracetamol)

Formulación para .... 1 tableta

Acetaminofén 350,00 mg.

Peso total de gránulo por
PVP 026,25 mg
tableta: 448,29 mg (A)
Lactosa 072.04 mg
Etanol c.s.
Acido esteárico 010,50 mg
Componentes de la
Talco 015,75 mg fase externa (B)
Almidón de maíz 050,46 mg
___________________________
1 tableta 525,00 mg.

Pulverizar (opcional de encontrarse la materia prima endurecida), tamizar, pesar y

mezclar el acetaminofén, con P.V.P. y lactosa, luego amasar esta mezcla usando etanol
en cantidad suficiente, hasta obtener una masa con una consistencia llamada “bola de
nieve”. Granular la masa con la ayuda de un granulador, secar los gránulos, triturarlos
y tamizarlos. Esta masa corresponde a la parte A.

Por otro lado determinar las cantidades, de acuerdo al peso de A, de ácido esteárico,
talco y almidón de maíz. Luego mezclar. Esta masa corresponde a la parte B. Después
mezclar A con B. Dosificar, regular la dureza y comprimir.

Control de Calidad

Potencia:
Las Tabletas de acetaminofén contienen no menos de 90% y no más de 110% de la
cantidad de acetaminofén declarada (CsH9N02).
Envasado y almacenamiento:

Conservar en envases impermeables y atemperatura ambiente controlada.

Estándar de referencia:

Acetaminofén estándar de referencia USP, secar sobre silicagel por 18 horas antes de
usar.

92
Identificación:

A: El tiempo de retención del pico de acetaminofeno de la Solución muestra

corresponde al de la Solución estándar, según se obtienen en la
Valoración.
B: El espectro UV del pico de acetaminofeno de la Solución muestra
corresponde al de la Solución estándar, según se obtienen en la
Valoración.

Disolución:

Medio:Buffer fosfato pH 5,8; 900 mL.

Aparato II: 50 rpm

Tiempo: 30 minutos

Procedimiento:

Determinar la cantidad de acetaminofén disuelta a partir de sus absorbancias en el UV

a la longitud de onda de máxima absorbancia aproximadamente a 243 nm, en porciones
filtradas de la solución ensayada, apropiadamente diluida con el medio de disolución, si
es necesario, en comparación con una solución estándar de concentración conocida del
estándar de referencia de acetaminofén USP, en el mismo medio.

Tolerancia:
El valor de Q no debe ser menor del 80% de lo declarado en la etiqueta, en 30 minutos.

Uniformidad de unidades dosificadas: Ensayo de variación de peso de acuerdo a

USP (página 98).

 VALORACIÓN

Solución A: Ácido acético glacial al 1% (v/v) en agua

Solución B: Metanol
Fase móvil:
Ver la Tabla 1. Volver a las condiciones originales y reequilibrar el sistema durante 4
minutos.

93
Diluyente: Metanol y agua (10:90)

Solución estándar: Disolver una cantidad exactamente pesada de acetaminofén USP

RS en diluyente para obtener una solución de aproximadamente 0,01 mg /mL.

Solución madre de la muestra: Nominalmente 0,l mg/ml de acetaminofeno en

Diluyente, que se prepara según se indica a continuación. Transferir una cantidad
apropiada de acetaminofeno, a partir de no menos de 10 Tabletas, a un matraz
volumétrico adecuado y diluir con Diluyente a volumen. Centrifugar o pasar una porción
de esta solución a través de un filtro adecuado. [NOTA - Puede ser necesario usar
ultrasonido o agitar.]

Solución muestra: Nominalmente 0,01 mg/ml de acetaminofeno en Diluyente, a partir

de Solución madre de la muestra. Pasar una porcion de esta solución a través de un filtro
adecuado.

Sistema cromatográfico:

El cromatógrafo líquido está equipado con un espectrofotómetro UV (243 nm) y con

una columna de 10 cm de longitud x 3,3 mm de diámetro interno que contiene empaque
LI (partículas de sílica recubiertas con octadecilsilano – C18, de tamaño 3,5 micras). La
velocidad de flujo es aproximadamente 0,5 mL por minuto y volumen de inyección de
10 μL. Cromatografiar la preparación estándar y registrar las respuestas de acuerdo al
procedimiento especificado: la eficiencia de la columna no debe ser menor de 1000
platos teóricos, el factor de asimetría no es mayor de 2, y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es mayor del 2%.

Muestra para cuantificación:

Pesar y pulverizar no menos de 20 tabletas. Transferir cuantitativamente una cantidad

de polvo correspondiente a 100 mg de acetaminofén a un matraz volumétrico de 200
mL. Añadir 100 mL de fase móvil, agitar mecanicamente por 10 minutos, sonicar
aproximadamente 5 minutos, aforar con fase móvil y mezclar. Transferir 5 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 250 mL, aforar con fase móvil y mezclar. Filtrar
94
una porción de esta solución a través de un filtro con poro de 0,5 micras, eliminar los
primeros 10 mL del filtrado. Usar este filtrado como muestra para cuantificación.

Procedimiento:

Inyectar separadamente 10 microlitros (volúmenes iguales) de la preparación estándar

y de la muestra filtrada para cuantificación. Registrar los cromatogramas y medir la
respuesta para los picos. Calcular la cantidad en mg de acetaminofén en la porción
tomada de las tabletas, de acuerdo a las siguiente fórmula:

Análisis

Muestras: Solución estándar y Solución muestra, Calcular el porcentaje de la cantidad

declarada de acetaminofeno (CsH9N02) en la porción de Tabletas tomada:

Resultado = (ru/rs) x (Cs/Cu) x 100

ru = respuesta del pico de acetaminofeno de la Solución muestra

rs = respuesta del pico de acetaminofeno de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Acetaminofeno USP en la Solución estándar (mg/ml)
Cu = concentración nominal de acetaminofeno en la Solución muestra (mg/ml)

* Otro método para cuantificar Acetaminofén en tabletas es el de la Vainillina, es el que

se fundamenta en formación de un complejo de color amarillo de para-aminofenol
proveniente del Acetaminofén, y la Vainillina. Este complejo coloreado absorbe
mayormente la longitud de onda de 395 nm. El incremento de la intensidad de
coloración es directamente proporcional a la cantidad de Acetaminofén.

Procedimiento:
TUBOS DE ENSAYO
B 1 2 3 P
Solución estándar -- 0,25 mL 0,5 mL 0,75 mL --
Solución Problema -- -- -- -- 0,5 mL
HCl 1 N 3 mL 2,75 mL 2,5 mL 2,25 mL 2,5 mL

- Hervir 10 minutos en baño maría,

- Transferir cuantitativamente a fiolas de 25 mL.,
- Lavar los tubos con 10 mL. de agua, verter a la fiola,
- Adicionar 5 mL. de reactivo de Vainillina al 5% a todas las fiolas,
- Aforar con agua destilada, y
- Leer a 395 nm.
95
Preparación de la Solución estándar:

Pesar exactamente 120 mg. de Acetaminofén, transferirla a una fiola de 100 mL.,
disolver y aforar con HCl 1 N.

Preparación de la Solución problema:

Pesar una porción del polvo de tabletas, equivalente a 120 mg. de droga pura.
Transferirlo a un vaso de 100 mL., agregarle poco a poco HCl 1 N "previamente
calentado". Agitar, filtrar y recibir en una fiola de 100 mL., aforar con HCl 1 N.

96
7.8 PRUEBAS PARA CONTROLAR LA UNIFORMIDAD DE LAS FORMAS
DOSIFICADAS

Según la USP, para garantizar la UNIFORMIDAD DE LAS UNIDADES DE

DOSIFICACIÓN, cada unidad en un lote debe tener un contenido de fármaco dentro de
un intervalo estrecho alrededor de la cantidad declarada. Las unidades de dosificación
se definen como formas farmacéuticas que contienen una única dosis o parte de una
dosis de un fármaco en cada unidad.

Para suspensiones, emulsiones o geles en envases de dosis única destinadas para

administración externa o cutánea no se aplica la especificación de uniformidad de
unidades de dosificación.

El término "uniformidad de unidades de dosificación" se define como el grado de

uniformidad en el contenido del fármaco entre las unidades de dosificación. Por lo tanto,
los requisitos de este punto son aplicables a cada fármaco incluido en unidades de
dosificación que contengan uno o más fármacos, a menos que se especifique algo
diferente en la Farmacopea.

La uniformidad de las unidades de dosificación se puede demostrar mediante uno de los

siguientes métodos, UNIFORMIDAD DE CONTENIDO o VARIACIÓN DE PESO.
(ver la Tabla 1).

La prueba de UNIFORMIDAD DE CONTENIDO para preparaciones que se presentan

en unidades de dosificación se basa en la valoración individual del contenido de un
fármaco o fármacos en un número de unidades de dosificación para determinar si el
contenido individual se encuentra dentro de los límites fijados. El método de
Uniformidad de Contenido se puede aplicar en todos los casos.

La prueba de VARIACIÓN DE PESO es aplicable para las siguientes formas

farmacéuticas:

97
La Variación de peso
Llevar a cabo una valoración del (de los) fármaco(s) en una muestra representativa del lote
usando un método analítico apropiado. Este valor es el resultado A, expresado como porcentaje
de la cantidad declarada (ver Cálculo del Valor de Aceptación). Se debe asumir que la
concentración (peso del fármaco por peso de unidad de dosificación) es uniforme. Seleccionar
no menos de 30 unidades de dosificación y proceder según se indica a continuación para la
forma farmacéutica designada.

Tabletas sin Cubierta o Recubiertas con Película

Pesar con exactitud 10 tabletas individualmente. Calcular el contenido, expresado como
porcentaje de la cantidad declarada, a partir del peso de la tableta individual y del resultado de
la Valoración. Calcular el valor de aceptación.

Cápsulas Duras
Pesar con exactitud 10 cápsulas individualmente, teniendo cuidado de preservar la identidad de
cada cápsula. Retirar el contenido de cada cápsula por un medio adecuado. Pesar
individualmente con exactitud las cubiertas vacías y calcular para cada cápsula el peso neto de
su contenido restando el peso de la cubierta del peso bruto respectivo. Calcular el contenido
de fármaco de cada cápsula a partir del peso neto del contenido de la cápsula individual y del
resultado de la Valoración. Calcular el valor de aceptación.

98
Formas Farmacéuticas Sólidas Diferentes de Tabletas y Cápsulas
Proceder según se indica para Cápsulas Duras, tratando cada unidad como allí se describe.
Calcular el valor de aceptación.

Formas Farmacéuticas Líquidas

Pesar con exactitud la cantidad de líquido que se retira de cada uno de 10 envases individuales
en condiciones normales de uso. Si fuera necesario, calcular el volumen equivalente después
de determinar la densidad. Calcular el contenido de fármaco en cada envase a partir de la masa
de producto retirada de los envases individuales y del resultado de la Valoración. Calcular el
valor de aceptacion.

Cálculo del Valor de Aceptación

Calcular el valor de aceptación como se muestra en Uniformidad de Contenido con la excepción
de que el contenido individual de las unidades se reemplaza por el contenido estimado
individual, como se define a continuación.

La Uniformidad de Contenido
Seleccionar no menos de 30 unidades y proceder según se indica a continuación para cada forma
farmacéutica especificada. Cuando se utilizan procedimientos diferentes para la valoración de
la preparacion y para la prueba de Uniformidad de Contenido, puede ser necesario establecer
un factor de corrección que deberá aplicarse a los resultados de esta última.

Formas Farmacéuticas Sólidas: Valorar 10 unidades individualmente usando un método

analítico apropiado. Calcular el valor de aceptación (ver la Tabla 2).

Formas Farmacéuticas Líquidas o Semisólidas: Valorar 10 unidades individualmente usando

un método analítico apropiado. Realizar la valoración sobre la cantidad de material bien
mezclado que se retira de un envase individual en condiciones normales de uso y expresar los
resultados como la dosis entregada. Calcular el valor de aceptación (ver la Tabla 2).

99
 CÁLCULO DEL VALOR DE ACEPTACIÓN

Calcular el valor de aceptación, por la fórmula:

𝑀 − 𝑋 + ks

En donde los términos se definen en la Tabla 2.

100
CRITERIOS
Aplicar los siguientes criterios, a menos que se especifique algo diferente (ver tabla 2).

Formas Farmacéuticas Sólidas, líquidas y Semisólidas

Se cumple con los requisitos de uniformidad de dosificación si el valor de aceptación de las
primeras 10 unidades de dosificación es menor o igual a L1%. Si el valor de aceptación es
mayor que L1%, analizar las siguientes 20 unidades y calcular el valor de aceptación. Se cumple
con los requisitos si el valor de aceptación final de las 30 unidades de dosificación es menor o
igual a L1 %, y si el contenido individual de ninguna unidad de dosificación es menor de
[1- (0,01 )(L2)] M ni mayor de [1 + (0,01 )(L2)]M como se especifica en Cálculo del Valor
de Aceptación en Uniformidad de Contenido o en Variación de Peso. A menos que se
especifique algo diferente, L1 es 15,0 y L2 es 25,0.

7.9 ENSAYO DE DESINTEGRACIÓN

Esta prueba sirve para determinar si las tabletas o cápsulas se desintegran dentro del tiempo
establecido cuando se las coloca en un medio líquido en las condiciones experimentales que se
presentan a continuación. Se requiere el cumplimiento con los límites de Desintegración
establecidos en las monografías individuales excepto cuando la etiqueta indica que las tabletas
o cápsulas están destinadas para su uso como trociscos (troches) o para ser masticadas o están
diseñadas como formas farmacéuticas de liberación prolongada o formas farmacéuticas de
liberación retardada. Determinar el tipo de unidades en análisis según lo que indique el
etiquetado o por observación y aplicar el procedimiento correspondiente a 6 o más unidades de
dosificación.

A los efectos de esta prueba, la desintegración no implica la disolución completa de la unidad

ni de su ingrediente activo. Se define como desintegración completa al estado en el cual los
residuos de la unidad, excepto la cubierta insoluble de una cápsula o los fragmentos del
recubrimiento insoluble, que permanezcan en el tamiz del aparato de prueba o se adhieran a la
superficie inferior del disco, constituyen una masa blanda sin un núcleo firme y palpable.

APARATO.
El aparato consta de un montaje de canastilla-gradilla, un vaso de precipitados bajo de 1000
mL, con una altura entre 138 mm y 160 mm y con un diámetro interno de 97 mm a 115 mm
para el líquido de inmersión, una disposición termostática para calentar el líquido entre 35º C y
39º C y un dispositivo para elevar y sumergir la canastilla en el liquido de inmersión a una
frecuencia constante entre 29 y 32 ciclos por minuto recorriendo una distancia de no menos de
53 mm y no más de 57 mm. El volumen del líquido en el recipiente es tal que en el punto más
alto del recorrido ascendente, la malla de alambre permanece al menos 15 mm por debajo de la
superficie del líquido y desciende a no menos de 25 mm desde el fondo del recipiente en el
recorrido descendente. En ningún momento debe quedar sumergida la parte superior del
101
montaje de canastilla-gradilla. El tiempo requerido para el recorrido ascendente es igual al
tiempo del recorrido descendente y el cambio de sentido se produce en una transición suave y
no con un movimiento abrupto. El montaje de canastilla-gradilla se mueve verticalmente a lo
largo de su eje. No hay un movimiento horizontal significativo ni un movimiento del eje que
no sea vertical.

Montaje de Canastilla-Gradilla.
El montaje de canastilla-gradilla consiste en seis tubos transparentes abiertos en sus extremos,
de 77,5 ± 2,5 mm de longitud cada uno, con un diámetro interno de aproximadamente 20,7 mm
a 23 mm y una pared de 1,0 mm a 2,8 mm de espesor; los tubos están sostenidos en posición
vertical por dos placas, de 88 mm a 92 mm de diámetro y de 5 mm a 8,5 mm de espesor cada
una, con seis orificios de 22 mm a 26 mm de diámetro cada uno, equidistantes del centro de la
placa y equidistantes entre sí. Debajo de la superficie de la placa inferior, se fija una tela de
alambre de acero inoxidable tramado que posee una trama cuadrada simple con aberturas de
1,8 mm a 2,2 mm y con un diámetro de alambre de 0,57 mm a 0,66 mm. Las piezas del aparato
se arman y se sostienen rígidamente por medio de tres pernos que pasan a través de las dos
placas. Se proporciona un medio adecuado para suspender el montaje de canastilla-gradilla del
dispositivo de ascenso y descenso, utilizando un punto de su eje.

El diseño del montaje de canastilla-gradilla se puede variar de alguna forma, siempre que se
mantengan las especificaciones para los tubos de vidrio y el tamaño del tamiz de la malla. El
montaje de canastilla-gradilla se ajusta a las dimensiones que se encuentran en la Figura 1.

Discos.
El uso de discos está permitido exclusivamente cuando está especificado o autorizado en la
monografía. Si se especifica en la monografía individual, cada tubo presenta un disco cilíndrico
de 9,5 ±0,15 mm de espesor y 20,7 ±0,15 mm de diámetro. El disco está hecho de un material
plástico transparente adecuado, con un peso específico entre 1,18 y 1,20. Cinco orificios
paralelos de 2 ±0,1 mm se extienden entre los extremos del cilindro. Uno de los orificios está
centrado en el eje cilíndrico. Los otros orificios están centrados a 6 ± 0,2 mm del eje en líneas
imaginarias perpendiculares al eje y paralelas entre sí. Se cortan cuatro planos idénticos de
forma trapezoidal en la pared del cilindro, casi perpendiculares a los extremos del cilindro. La
forma trapezoidal es simétrica; sus lados paralelos coinciden con los extremos del cilindro y
son paralelos a una línea imaginaria que conecta los centros de dos orificios adyacentes de 6
mm desde el eje cilíndrico. El lado paralelo del trapezoide en la parte inferior del cilindro tiene
un largo de 1,6 ±0,1 mm y sus bordes inferiores se encuentran a una profundidad de 1,5 a 1,8
mm de la circunferencia del cilindro. El lado paralelo del trapezoide en la parte superior del
cilindro tiene un largo de 9,4 ± 0,2 mm y su centro se encuentra a una profundidad de 2,6 ±0,1
mm de la circunferencia del cilindro. Todas las superficies del disco son lisas. Si se especifica
el uso de discos en la monografía individual, agregar un disco a cada tubo y hacer funcionar el

102
aparato según se indica en el Procedimiento. Los discos se ajustan a las dimensiones que se
encuentran en la Figura 1.

Figura 1. Aparato de desintegración. (Todas las dimensiones están expresadas en

mm.)

PROCEDIMIENTO
Tabletas Sin Cubierta. Colocar 1 unidad de dosificación en cada uno de los seis tubos de la
canastilla y, si se indica, agregar un disco. Hacer funcionar el aparato, usando agua o el medio
especificado como el líquido de inmersión; mantener a 37 ± 2° C. Al final del tiempo
especificado en la monografía, levantar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas
las tabletas se han desintegrado completamente. Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran
completamente, repetir la prueba con 12 tabletas adicionales. El requisito se cumple si se
desintegran no menos de 16 tabletas del total de 18 tabletas analizadas.

Tabletas Con Cubierta Simple. Aplicar la prueba de Tabletas Sin Cubierta, haciendo
funcionar el aparato durante el tiempo especificado en la monografía individual.

Tabletas de liberación Retardada (Recubrimiento Entérico). Colocar 1 tableta en cada uno

de los seis tubos de la canastilla y, si la tableta tiene una cubierta externa de azúcar soluble,
sumergir la canastilla en agua a temperatura ambiente durante 5 minutos. Poner el aparato en
funcionamiento utilizando fluido gástrico simulado SR a 37 ± 2º C como el líquido de
inmersión. Al cabo de 1 hora de inmersión en el fluido gástrico simulado SR, levantar la

103
canastilla y observar las tabletas: las tabletas no muestran signos de desintegración,
resquebrajamiento o ablandamiento. Poner el aparato en funcionamiento utilizando fluido
intestinal simulado SR a 37 ± 2° C como líquido de inmersión, durante el tiempo especificado
en la monografía. Sacar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se
desintegran completamente. Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente, repetir la prueba
con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran
completamente.

Tabletas Bucales. Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. Después de 4 horas, sacar
la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se han desintegrado. Si 1 ó 2
tabletas no se desintegran completamente, repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no
menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente.

Tabletas Sublinguales. Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. Al final del tiempo
especificado en la monografía individual: todas las tabletas se han desintegrado. Si 1 ó 2
tabletas no se desintegran completamente, repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no
menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente.

Cápsulas de Gelatina Dura. Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. Fijar a la
superficie de la placa superior del montaje de canastilla-gradilla, una tela de alambre que se
pueda desprender, que tenga una trama cuadrada simple con aberturas de 1,8 mm a 2,2 mm y
con un diámetro de alambre de 0,60 mm a 0,655 mm, según se describe en Montaje de
Canastilla-Gradilla. Observar las cápsulas dentro del tiempo especificado en la monografía
individual: todas las cápsulas se han desintegrado excepto los fragmentos de las cubiertas. Si
1 ó 2 cápsulas no se desintegran completamente, repetir la prueba con 12 cápsulas adicionales:
no menos de 16 del total de 18 cápsulas analizadas se desintegran completamente.

Cápsulas de Gelatina Blanda. Proceder según se indica en Cápsulas de Gelatina Dura.

104