Introducción

La velocidad o magnitud de absorción de un fármaco del tubo digestivo, dependen de

muchos factores fisiológicas y de muchas propiedades fisicoquímicas del propio fármaco.
La biodisponibilidad de un fármaco puede depender también de actores asociados a la
formulación y producción de la forma farmacéutica.

En el presente informe se describen cuáles son los diferentes factores fisicoquímicos,

fisiológicos y farmacológicos y de qué manera influyen en el proceso de absorción de los
medicamentos.
Objetivos:

 Determinar los diferentes factores fisicoquímicos, fisiológicos y farmacológicos que

influyen en la absorción de medicamentos.
 Definir los términos: Disolución y Solubilidad
 Obtener conocimientos que mejoren la capacidad intelectual en el área
farmacológica.
Desarrollo

I. Factores Fisicoquímicos que influyen sobre la biodisponibilidad

1.1Defina

 Solución: Proceso por el cual las partículas de un fármaco se disuelven. Es un

proceso por el cual un compuesto químico pasa desde el estado sólido al estado
solución, y puede ser caracterizado por la velocidad de disolución.
 Solubilidad: Cantidad de la sustancia que pasa a la solución cuando se establece el
equilibrio entre la solución y la sustancia en exceso sin disolver.

1.2Mencione cuáles son los factores fisiológicos que influyen sobre la velocidad de
disolución. Desarróllelos.

 El medio del tubo digestivo: La presencia de alimentos en el tubo digestivo puede

disminuir la velocidad de disolución de un fármaco al reducir la velocidad a la que
las moléculas del fármaco difunden a partir de la capa de difusión que rodea a cada
partícula farmacológica no disuelta.
 Surfactantes del jugo gástrico y las sales biliares: Afectan tanto a la humectabilidad
del fármaco y por tanto a la superficie eficaz “A” expuesta al líquido
gastrointestinal como a la solubilidad del fármaco en los líquidos gastrointestinales
mediante micelización.
 Aumento de la motilidad gástrica: Cualquier aumento de ésta, producirá un aumento
en la disolución del fármaco moderadamente soluble, al reducir el grosor de la capa
de difusión que rodea a cada partícula del fármaco.

1.3Mencione cuáles son los factores farmacológicos que influyen sobre la velocidad de
disolución. Desarróllelos.

 Tamaño de la partícula: Cuanto mayor sea el tamaño de la partícula, mayor será su

superficie eficaz y por tanto mayor su velocidad de disolución. Por tanto, lo más
 probables que cuando la absorción del fármaco esté limitada por la velocidad de
disolución, una reducción del tamaño de partículas aumente su biodisponibilidad.
 Solubilidad en la capa de difusión: La velocidad de disolución de un fármaco en
condiciones de sumidero, es directamente proporcional a la solubilidad intrínseca en
la capa de difusión que rodea las partículas del fármaco que se disuelve.
 Forma del fármaco

Sal o forma libre: La velocidad de un fármaco débilmente ácido en el jugo gástrico (pH1-
3.5) será relativamente baja. Si se pudiera aumentar el pH de la capa de difusión se
aumentaría su solubilidad y, por tanto, su velocidad de disolución en los líquidos gástricos,
aunque la mayor parte de líquidos gástricos siguiera teniendo un pH muy bajo. Para
aumentar el pH de la capa de difusión habría que modificar la naturaleza química del
fármaco débilmente ácido, convirtiéndolo en una al básica.

Cristalino o amorfo:

 Polimorfismo: Los polimorfos metaestables suelen disolverse más rápidamente, que

los polimorfos estables correspondientes. Y, por tanto, presenta una mayor
biodisponibilidad.
 Sólidos amorfos: Suele disolverse con mayor rapidez que la forma o formas
cristalinas correspondientes.

1.4 Mencione cuáles son los factores que influyen sobre la concentración de un
fármaco en disolución en los líquidos gastrointestinales. Desarróllelos.

 Formación de complejos: Un fármaco puede presentar formación de complejos

dentro de la presentación farmacológica o en los líquidos gastrointestinales, esto
puede favorecer o dificultar la absorción.
 Solubilización micelar: Puede aumentar la solubilidad e los fármacos en el aparato
digestivo.
 Adsorción: La administración simultánea de fármacos y medicamentos que
contengan adsorbentes sólidos, pueden hacer que los adsorbentes interfieran con la
absorción de los fármacos a partir del tubo digestivo.
  Estabilidad química del fármaco en los líquidos gastrointestinales: Si el fármaco es
inestable en los líquidos gastrointestinales, la cantidad de fármaco disponible para
ser absorbido y su biodisponibilidad serán menores. La inestabilidad en líquidos
gastrointestinales suele deberse a hidrólisis por el ácido o por enzimas.

1.5 Investigue ¿Cómo se puede mejorar la solubilidad de fármacos de baja

hidrosolubilidad? ¿Qué estrategias se pueden utilizar?

Para mejorar la solubilidad se pueden utilizar las siguientes técnicas:

 Introducir grupos ionizables

 Reducir los puntos de fusión
 Cambiar los polimorfismos o incorporar polifármacos

Para mejorar la velocidad de disolución:

 Formulación en el orden de nanogramos.

 Las formulaciones en solución o dispersión sólida o sistemas de autoemulsificación
de fármacos.
 Estabilización del fármaco en forma amorfa
 Formulación con ciclodextrinas.

II Absorción de Fármacos

Barrera a la absorción farmacológica.

Factores fisiológicos que influyen sobre la absorción farmacológica oral.

2.1 Explique ¿Qué relación existe entre el grado de ionización de un fármaco y la

magnitud de la absorción?

El epitelio gastrointestinal actúa como una barrera lipídica, para los fármacos que se
absorben mediante difusión pasiva, mientras que los fármacos liposolubles la atraviesan
con facilidad. Dado que la mayoría de fármacos son electrolitos débiles, la forma no
ionizada de los fármacos débilmente ácidos o básicos (es decir, la forma liposoluble)
atravesará el epitelio gastrointestinal, mientras que este epitelio será impermeable para la
forma ionizada (es decir, poco liposoluble) de esos mismos fármacos. En consecuencia,
según la hipótesis de partición por el pH, la absorción de un electrolito débil vendrá
determinada principalmente por la proporción del fármaco que se encuentra en forma no
ionizada en el lugar de absorción.

2.2 Explique ¿Cómo se da la absorción de los fármacos liposolubles? ¿Cómo influye el

coeficiente de partición?

Algunos fármacos se absorben con dificultad en el tubo digestivo a pesar de predominar la

forma no ionizada. Un indicador de la liposolubilidad de un fármaco y por tanto la facilidad
con la que atravesará las membranas es su capacidad de partición entre un disolvente de
tipo lipídico y agua o un tampón acuoso. Este indicador se conoce como coeficiente de
partición y mide su lipofilia. El valor del coeficiente de partición se determina midiendo la
partición del fármaco entre agua y un disolvente adecuado a temperatura constante.

2.3 Explique ¿Cómo se da el tránsito de los fármacos por el tubo digestivo?

En general la mayoría de formulaciones cuando se toman en posición erguida, atraviesan el

esófago con rapidez habitualmente en menos de 15 segundos. El transito esofágico depende
la formulación y de la postura.

Los comprimidos/cápsulas si se toman en decúbito supino, sobre todo si se toman sin agua,
pueden quedar detenidos en el esófago.

2.4 ¿Cómo se da el vaciamiento gástrico de los fármacos?

El vaciamiento gástrico es muy variable y depende de la formulación y del estado de

repleción/ayuno del estómago. Los tiempos de permanencia suelen oscilar entre 5 minutos
y 2 horas, aunque se han observado tiempos muchos más prolongados (más de 12 horas).

El proceso del vaciamiento gástrico se caracteriza por un ciclo repetitivo de 4 fases:

La fase I es relativamente un periodo inactivo de 40-60min durante el cual se producen

muy pocas contracciones. En la fase II cuya duración es similar a la fase II, va aumentando
el número de contracciones. La fase III se caracteriza por contracciones peristálticas
intensas, que abren el píloro y expulsan del estómago cualquier material residual, estas
contracciones suelen recibir el nombre de onda de limpieza. La fase IV es un corto periodo
de transición entre la intensa actividad de la fase III y la inactiva de la fase I. El ciclo se
repite cada 2 horas hasta que se ingiere una comida o se inicia el estado posprandial o de
motilidad.

2.5 ¿Cómo ocurre el tránsito de los fármacos por el intestino delgado?

Existen 2 tipos de movimientos intestinales: propulsivos y de mezcla. Los movimientos

propulsivos determinan el tiempo de tránsito intestinal y por tanto el tiempo de
permanencia del fármaco o de la formulación en el intestino delgado. Dado que para la
mayoría de los fármacos este es el principal lugar de absorción de todo el aparato digestivo
el tiempo del tránsito por el intestino delgado es un factor importante para la
biodisponibilidad de un fármaco. Se ha observado que el tiempo de tránsito por el intestino
delgado es relativamente constante de unas 3 horas. A diferencia del estómago el intestino
delgado no discrimina entre sólidos ni líquidos, ni entre distintas formulaciones, ni entre
estados de ayuno o posprandial.

2.6 ¿Cómo ocurre el tránsito de los fármacos por el colón?

Este es prolongado y variable, dependiendo del tipo de presentación, dieta, tipo de comida,
y la enfermedad.

El transito colónico se caracteriza, por tanto, por episodios breves de gran actividad,
seguidos por largos periodos de quietud, el movimiento es principalmente distal, es decir
hacia el ano. Este puede durar de 2 a 48 horas. En la mayoría de los individuos el tránsito
entre la boca y el ano tarda más de 24 horas.

2.7 Explique, ¿Cómo influye el medio luminal sobre la velocidad y magnitud de la

absorción de un fármaco? Influencia del pH gastrointestinal, enzimas luminales,
alimentos en el tubo digestivo.

 Influencia del pH gastrointestinal: El pH de los líquidos varía considerablemente a

lo largo del tubo digestivo. El líquido gástrico es muy habitual de 1-3.5 en sujetos
normales es ayunas. Tras la administración de alimentos el pH, se hace menos
ácido, en mayor o menor grado, según la composición de cada comida.
 Enzimas luminales: La principal enzima del jugo gástrico es la pepsina. El páncreas
secreta lipasas y proteasas al intestino delgado en respuesta a la ingestión de
alimentos. Estas enzimas son las responsables de la mayor parte de la digestión de
los nutrientes. Las enzimas y proteasas son las responsables de la degradación de las
proteínas y los péptidos farmacológicos en la luz intestinal.
 Alimentos en el tubo digestivo: Influye directa o indirectamente a través de
diferentes mecanismos:
 Formación de complejos con los componentes de la dieta: Los fármacos suelen
fijarse a los componentes de la dieta, esto en general suele ocasionar problemas con
respecto a la biodisponibilidad cuando se forma un complejo irreversible o
insoluble.
 Alteración del pH: en general, los alimentos tienden a aumentar el pH gástrico por
un efecto tampón. Esto puede reducir la velocidad de disolución y por ende la
absorción de un fármaco ligeramente básico y aumentar la de un fármaco
ligeramente ácido.
 Alteración del vaciamiento gástrico: tienden a reducir el vaciamiento gástrico, por
tanto, retrasan el comienzo de acción de los fármacos.
 Estimulación de las secreciones gastrointestinales: estas secreciones producidas en
respuestas a los alimentos pueden provocar la degradación de fármacos susceptible
al metabolismo enzimático, reduciendo así su biodisponibilidad.
 Competición entre los componentes de los alimentos y los fármacos por mecanismo
de acción especializados: es posible que se produzca una inhibición competitiva de
la absorción farmacológica.
 Aumento de la viscosidad del contenido gastrointestinal: la presencia de alimentos
en el tubo digestivo proporciona un medio viscoso que puede reducir la velocidad
de disolución de los fármacos.
 Cambios del metabolismo presistémico inducidos por los alimentos: algunos
alimentos pueden aumentar la biodisponibilidad de fármacos susceptible de
metabolismo intestinal presistémico al interferir con el proceso metabólico.
  Cambio del flujo sanguíneo inducido por los alimentos: el flujo sanguíneo al tubo
digestivo y al hígado aumenta poco después de una comida, acelerando así la
llegada del fármaco al hígado.

Bibliografía

 Biodisponibilidad: factores fisicoquímicos y de la forma farmacéutica. Compilación

hecha de: Aulton, Michael (2004). La ciencia del diseño de las formas
farmacéuticas (Capitulo 17) 2a Edición. Editorial Elsevier.
 Absorción Farmacológica. Compilación hecha de: Aulton, Michael (2004). La
ciencia del diseño de las formas farmacéuticas (Capitulo 16) 2a Edición. Editorial
Elsevier.