Lípidos Bioquímica Mckee 3 Edición

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SUMARIO

CLASES DE LÍPIDOS
Ácidos grasos y derivados
Triaci Ig Iicerol es
Ésteres de ceras
Fosfolípidos
RE CUA DR O DE INTE R ÉS ESPECIAL 1 1.1

EICOSANOI DES
Esfingolípidos
Enfermedades de almacenamiento
de esfingolípidos
Isoprenoides
Lipoproteínas
Lipoproteínas y aterosclerosis
MEMBRANAS
R E CUADRO D E INTERÉS ESPECIAL. 1 1. 2

CONTRA LAS DESIGUALDADES


Membrana biológica. Una membrana biológica es un barrera dinamica entre compartimientos que está
Estructura de la membrana formada por una bicapa lipídica que forma complejos de forma no covalente con proteínas, glucoproteínas,
glucolípidos y colesterol.
MÉTODOS SlocyuiMICOS 1 1. 1

MÉTODOS DE MEMBRANA
Los lípidos son sustancias naturales que se disuelven en hidrocarburas pera no en aguo.
Función de la membrana
Realizan un conjunto impresionante de funciones en los seres vivos. Algunos lipidos son
REC U A DRO DE INTE RÉS E SPEC IA L ' '.:3
reservas energéticas vitales. Otras son los componentes estructurales primarios de los
LAS ACUAPORINAS
membranas biológicos. Asimismo, otras moléculas lipldicas actúan como hormonas, antioxi-
dantes, pigmentos o factores de crecimiento vitales y vitaminas. En este capítulo se describen
los estructuras y los propiedades de los principales clases de lípidos que se encuentran en
los seres vivos.

331
332 CAPíTULO ONCE Lípidos y membranas

Los lípidos son un grupo heterogéneo de biomoléculas. Se consideran lípidos


moléculas como las grasas y los aceites, los fosfolípidos, los esteroides y los carote-
noides, que se diferencian mucho en estructura y función. A causa de su diversidad,
el término lípido tiene una definición más operativa que estructural. Los lípidos se
definen como aqueUas sustancias de los seres vivos que se disuelven en disolventes
apolares como el éter, el cloroformo y la acetona, y que no lo hacen apreciablemente
en el agua. Las funciones de los lípidos también son variadas. Diversas clases de
moléculas lipídicas (p. ej., fosfolípidos y esfingolípidos) son componentes estructu-
rales importantes de las membranas celulares. Otras clases de grasas y aceites (am-
bas son triacilgliceroles), almacenan energía de forma eficaz. Otras clases de molé-
culas lipídicas son señales químicas, vitaminas o pigmentos. Finalmente, algunas
moléculas lipídicas que se encuentran en las cubiertas externas de varios organismos
tienen funciones protectoras o impermeabilizantes.
En el Capítulo 11 se describen la estructura y función de cada clase principal de
lípido. Se consideran también las lipoproteínas, los complejos de lípidos, y las pro-
teínas que transportan los lípidos en los animales. El Capítulo 11 finaliza con una
visión general de la estructura y función de la membrana. En el Capítulo 12 se
describe el metabolismo de varios lípidos importantes.

1 1 _1. C LA S ES D E LíPIDOS

Los lípidos pueden clasificarse de muchas formas diferentes. En esta exposición, los
lípidos pueden subdi vidirse en las siguientes clases:
l. Ácidos grasos y derivados.
2. Triacilgliceroles.
3. Ceras.
4. Fosfolípidos (fosfoglicéridos y esfingomielinas).
S. Esfingolípidos (moléculas diferentes a la esfingomielina que contienen el
aminoalcohol esfingosina).
6. Isoprenoides (moléculas formadas por unidades repetidas de isopreno, un hi-
drocarburo ramificado de cinco carbonos).
A continuación se considera cada una de estas clases.

Ácidos grasos y derivados


Como se ha descrito previamente (véase la pág. 13), los ácidos grasos son ácidos
monocarboxílicos que contienen típicamente cadenas hidrocarbonadas de longitu-
des variables (entre 12 y 20 carbonos). En el Cuadro 11-1 se dan las estructuras y los
nombres de varios ácidos grasos comunes. Los ácidos grasos son componentes im-
portantes de varias clases de moléculas lipídicas. Se encuentran principalmente en
los triacilgliceroles y varias clases de moléculas lipídicas unidas a las membranas.
La mayor palte de los ácidos grasos naturales posee un número par de átomos de
carbono que forman una cadena sin ramificar. (En algunas especies se encuentran
ácidos grasos poco habituales con cadenas ramificadas o con anillos.) Las cadenas de
los ácidos grasos que sólo contienen enlaces sencillos carbono-carbono se denominan
saruradas, mientras que las moléculas que contienen uno o varios dobles enlaces se
R~ /H denominan insaturadas. Dado que los dobles enlaces son estlUcturas rígidas, las molé-
/C=C~ culas que los contienen pueden presentarse en dos formas isómeras: cis y transo En los
H R isómeros cis, los grupos semejantes o idénticos se encuentran en el mismo lado de un
(b) doble enlace (Fig. 11-1 a). Cuando estos grupos se encuentran en los lados opuestos de
F"IGURA 1 1-1 un doble enlace, se dice que la molécu la es un isómero trans (Fig. ll-lb).
Formas isómeras de moléculas insatu- En la mayoría de los ácidos grasos naturales, los dobles enlaces se encuentran en
radas. configuración cis. La presencia de un doble enlace cis produce un «retorcimiento»
En los isómeros eis (a) ambos grupos R inflexible en una cadena de ácido graso (Fig. 1 1-2). Debido a esta característica es-
están en el mismo lado del doble enlace tructural, los ácidos grasos insaturados no se colocan tan juntos como los ácidos grasos
carbono-carbono. Los isómeros 1mm (b) saturados. Se requiere menos energía para romper las fuerzas intermoleculares entre
tienen los grupos R en lados diferentes. los ácidos grasos insaturados. Por lo tanto, poseen menores puntos de fusión y a tem-
11.1. Clases de lípidos 333

CUADRO 11 - 1
Ejemplos de ácidos grasos

Nombre común Estructura Abreviatura

Ácidos grasos saturados


Ácido miríslico CHJ(Clll)I1COml 14:0
Ácido palmítico CH,(CH 2 )I,CH 2CH 2COOH 16:0
Ácido esteárico CH l( CH,) I,CH ¡CH,CI-I 2CH ,coa I-I 18:0
Ácido araqllídico C H,( CH,) I,CI-I,CH,CI-I 2CH 2CI-I 2CI-IFOO H 20:0
Ácido lignocérico CHiCH2)12CH2C!-'12CI-I2CH2CH,CI-I2CI-I2CI-I:CI-I2CI-I2COOI-l 24:0
Ácido cerótico CH,(CH2)11CI-I,CI-I2CH2CH1CI-I2CH2CH,CI-I!.CI-I2CH2CI-I:CI-I1COOI-l 26:0

Ácidos grasos insaturados


H ][
I I 16: I~<)
Ácido palrni toleico CI-I,(CI-I,);C= C(CH2)7COOI-l
I-I I-I
I I 18: l'~<)
Ácido olcico CH,(CI l,hC =C(CI-I2hCOOH
I-I I-I H I-I
1, I I I 18:2",)·12
Ácido 1i noleico CII,(CI-I2),C=C-CH2-C=C(CH;.l7COOI-I
I-I H
I-I I-I H H
I !I I I I 18:3;\<)·12.15
Ácido x-linolénico CH1CH 2C=C-CI1 2 -C=C-CH,-C=C(CH 2 )FOOI-l
H H\

CH1-~=~)"-(CH2),COOH
20:4 ;\:\.0. 1 l. Il
(
Ácido araqllidóllico CH/CH),-

peratura ambiente son líquidos. Por ejemplo, una muestra de ácido palrrútico (16:0),
un ácido graso saturado, funde a 63 oC, rruentras que el ácido palrrutoleico (l6:1~9)
funde a O oc. (En las abreviaturas de los ácidos grasos, el número a la izquierda de los
dos puntos es el número total de átomos de carbono, y el número a la derecha el
número de dobles enlaces. Un superíndice inclica la colocación de un doble enlace. Por
ejemplo, ~9 significa que hay ocho carbonos entre el grupo carboxilo y el doble
en lace, es decir, el doble enlace se encuentra entre los carbonos 9 y 10.) Sorprendente-
mente, los ácidos grasos con dobles enlaces trans tienen estructuras tridimensionales
semejantes a las de los ácidos grasos insaturados. Debe señalarse también que la pre-
sencia de uno o varios dobles enlaces en un ácido graso lo hace susceptible al ataque
oxidativo (Fig. 10-19). Entre las consecuencias de este fenómeno se encuentran los
efectos de la agresión oxidativa sobre las membranas celulares (Recuadro de Interés
Especial 10.2) Y la tendencia de los aceites a enranciarse (véase la pág. 322).
Los ácidos grasos con un doble enlace se denominan moléculas monoinsatura-
das. Cuando hay dos o más dobles enlaces en los ácidos grasos, normalmente sepa-
rados por grupos metileno (-CH 2 - ) , se denominan poliinsaturados. El ácido gra-
so monoinsaturado ácido oleico (18: 1~9) Y el poliinsaturado ácido linoleico
(18:2 M . 12 ) se encuentran entre los ácidos grasos más abundantes de los seres vi vos.
Los organismos como los vegetales y las bacterias pueden sintetizar todos los
ácidos grasos que requieren a partir de acetil-CoA (Capítulo 10). Los mamíferos
obtienen la mayoría de sus ácidos grasos de la alimentación. Sin embargo, estos
organismos pueden sintetizar los ácidos grasos saturados y algunos ácidos grasos
insaturados. También pueden modificar algunos ácidos grasos de la alimentación
añadiendo unidades de dos carbonos e introduciendo algunos dobles enlaces. Los
ácidos grasos que se pueden sintetizar se denominan ácidos grasos no esenciales.
Debido a que los mamíferos no poseen las enzimas que se requieren para sintetizar
los ácidos linoleico (l8:2~9,12) y Iinolénico (18:2 M,12.15), estos ácidos grasos esen-
334 CAPíTU LO O N C E Lipidos y membranas

O~
C-O-

f""~~ ..:.. ,~~.- O~


C-O-

...
• • . .. . .. . i

ifj
'coy
(a) (b)
FIGURA 11-2
Modelos de relleno espacial y conformacionales.
(a) Un ácido graso saturado (ácido esteárico), y (b) un ácido graso insaturado (ácido a-linolénico). (Esferas verdes = átomos
de carbono; esferas blaflcas = átomos de hidrógeflo; esferas rojas = átomos de oxígeflo.)

ciales deben obtenerse del alimento. Las fuentes más abundantes de los ácidos grasos
esenciales, que tienen varias funciones fisiológicas fundamentales, son algunos aceites
vegetales, las nueces y las semillas. Además de contribuir a la estructura adecuada
de la membrana, los ácidos linoleico y linolénico son precursores de varios metabo-
litos importantes. Los ejemplos más estudiados de derivados de los ácidos grasos
son los eicosanoides (Recuadro de 1nterés Especial 11.1). La dermatitis (piel esca-
mosa) es un síntoma precoz en las personas con una alimentación con pocas grasas,
y por lo tanto con carencia de ácidos grasos esenciales. Otros signos de esta deficien-
cia son una mala cicatrización de las heridas, una disminución de la resistencia a las
infecciones, alopecia (pérdida de pelo) y trombocitopenia (reducción del número de
plaquetas, el componente de la sangre que participa en el proceso de coagulación).
Los ácidos grasos poseen varias propiedades químicas importantes. Las reaccio-
nes que experimentan son típicas de los ácidos carboxílicos de cadena corta. Por
ejemplo, los ácidos grasos reaccionan con los alcoholes para formar ésteres:

o o
11
R- C-OH + R'-OH • 11
R-C-O-R' +

Esta reacción es reversible; es decir, en condiciones adecuadas un éster de ácido


graso puede reaccionar con el agua para dar un ácido graso y un alcohol. Los ácidos
grasos insaturados con dobles enlaces pueden experimentar reacciones de hidroge-
nación para formar ácidos grasos saturados. Finalmente, los ácidos grasos insatura-
dos son susceptibles al ataque oxidativo. (Esta característica de los ácidos grasos se
descri be en el Capítu lo 12.)
Determinados ácidos grasos (principalmente los ácidos grasos mirístico y palmí-
tico) están unidos covaIentemente a una gran variedad de proteínas eucariotas. Estas
proteínas se denominan proteínas aciladas. Los grupos ácido graso (denominados
grupos acilo) facilitan de forma clara las interacciones entre las proteínas de la
membrana y sus entornos hidrófobos. Los ácidos grasos se transportan desde las
células grasas a las células del cuerpo esterificadas con proteínas del suero y entran
en las células mediante reacciones de transferencia de acilo. Algunas de las proteí-
nas aciladas de las células son representativas de este proceso de transferencia. Sin
embargo, aún no se conocen bien otros muchos aspectos de la acilación de proteínas.
11.1. Clases de lípidos 3 3 5

H O
1 11

H-f-O- ~-(CH2)16-CH3

H-C-O-C-(CH 2)¡-CH=CH-(CH 2)7- CH 3

I ~
H-i-O-C-(CH2)14-CH3

H
F'I [; U RA 1 1-3
TriacilgUcerol
Cada molécula de tl'iacilgJicerol está formada por glicerol esterificado con tres ácidos grasos
(nonnalmente diferentes).

Triacilgliceroles CONCEPTOS CLAVE 1 1.1

Los ácidos grasos son ácidos monocarbo-


Los tliacilgliceroles son ésteres de glicerol con tres moléculas de ácidos grasos (Fig. xílicos, que se encuenlfan en su mayoría en
11-3). (Los glicéridos con uno o dos grupos ácido graso, que se denominan monoa- las moléculas de los triacilgliceroles, en
cilgliceroles y diacilgliceroles, respectivamente, son intermediarios metabólicos. Se diversas clases de moléculas lipídicas unidas
a la membrana o en proteínas aciladas de
encuentran presentes normalmente en cantidades pequeñas.) Debido a que los tria-
membrana.
cilgliceroles no tienen carga (es decir, el gnlpo carboxilo de cada ácido graso está
unido al glicerol mediante un enlace covalente), se les suele denominar grasas neu-
tras. La mayoría de las moléculas de triacilgliceroles contienen ácidos grasos de
diversas longitudes, que pueden ser in saturados, saturados o una combinación de
ambos (Fig. 11-4). Dependiendo de sus composiciones de ácidos grasos, las mezclas
de triacilgliceroles se denominan grasas o aceites. Las grasas, que son sólidas a
temperatura ambiente, contienen una gran proporción de ácidos grasos saturados.
Los aceires son líquidos a temperatura ambiente debido a su contenido relativamen-
te elevado de ácidos grasos insaturados. Recuerde (véanse las págs. 332-333) que los
ácidos grasos insaturados no se sitúan tan juntos como los ácidos grasos saturados.

O CH CH O
~ / ",2 / "-! -!"
c-o CH O-C
1

O
1
O=C

F'I[;URA 1 1-4
Modelos de relleno espacial y conformaciooal de un triacilglicerol.
Los triacilgliceroles son moléculas muy reducidas que sirven como fuentes abundantes de
energía química de enlace.
336 CAPíTULO ONCE Lípidos y membranas

En los animales, los triacilgliceroles (que normalmente se denominan grasas)


tienen varias funciones. La primera es que son la principal forma de almacenamien-
to y transporte de los ácidos grasos. Las moléculas de triacilgliceroles almacenan la
energía de manera más eficaz que el glucógeno por varias razones:
1. Debido a que los triacilgliceroles son hidrófobos, se fusionan en gotitas com-
pactas anhidras dentro de las células. Los triacilgliceroles se almacenan en
una clase especial izada de células que se denominan adipocitos, presentes en
el tejido adiposo. Debido a que el glucógeno (la otra molécula importante que
almacena energía) une una cantidad sustancial de agua, los triacilgliceroles
anhidros almacenan una cantidad equivalente de energía en una octava parte
del volumen del glucógeno.
2. Las moléculas de triacilgliceroles se oxidan menos que las moléculas de hi-
dratos de carbono. Por lo tanto, cuando se degradan, los tracilgliceroles libe-
ran más energía (38.9 kJ/g de las grasas en comparación con 17.2 kJ/g de los
hidratos de carbono).
C ONCE PTOS CLAVE 11.2 Una segunda función importante de la grasa es la de proporcionar aislamiento
Los triacilgliceroles son moléculas forma-
para las bajas temperaturas. La grasa es un mal conductor del calor. Debido a que el
das por glicerol esterificado con tres ácidos tejido adiposo, con su contenido elevado de triacilgliceroles, se encuentra por todo
grasos. En los animales y los vegetal.es son el cuerpo (especialmente debajo de la piel), impide la pérdida de calor. Finalmente,
una fuente abundante de energía. en algunos animales las moléculas de grasa que se segregan por glándulas especiali-
zadas hacen que la piel o las plumas repelan el agua.
En los vegetales, los triacilgliceroles constituyen una reserva de energía impor-
tante en las frutas y las semillas. Debido a que estas moléculas contienen cantidades
relativamente grandes de ácidos grasos insaturados (p. ej., oleico y linoleico), se les
denomina aceites vegetales. Las semillas con aceites abundantes son los cacahuetes,
el maiz, la palma, el cártamo y la soja. Los aguacates y las aceitunas son frutas con
un contenido elevado de aceite.

P REGUNTA 1 1.1 Los aceites pueden convertirse en grasas mediante un proceso comercial catalizado
por el níquel que se denomina hidrogenación parcial. En condiciones relati vamen-
te suaves (180 oC y presiones de unas 10 13 tOff o l.33 atm) se hidrogenan un
número suficiente de dobles enlaces y solidifican los aceites líquidos. Este material
sólido, oleomargatina, tiene una consistencia semejante a la de la mantequilla.
Proponga una razón práctica por la que los aceites no se hidrogenan completamen-
te durante los procesos comerciales de hidrogenación.

PREG UNTA 1 1. 2 La fabricación de jabón es un proceso antiguo. Los fenicios, un pueblo navegante
que dominó el comercio en el mar Mediterráneo hace unos 3000 años, se cree que
fueron los primeros que fabricaron jabón. Tradicionalmente, el jabón se ha fabrica-
do calentando la grasa animal con potasa. (La potasa es una mezcla de hidróxido
potásico (KOH) y carbonato potásico (K 2CO J ) que se obtiene mezclando cenizas
de madera con agua.) Actualmente, el jabón se fabrica calentando sebo de vaca o
aceite de coco con hidróxido sódico o potásico. Durante esta reacción, que es una
saponificación (la inversa de la esterificación), las moléculas de triacilgliceroles se
hidrolizan para dar glicerol y las sales sódicas o potásicas de los ácidos grasos:
o
o 11
11 Na+ -O-C-R
CH-O-C-R
+
I 2 ~ O
11
CH-O-C-R' + 3 NaOH ...... Na+ -O-C-R' +

I
CH 2- O - C - W
~ +
O
11
Na+ -O-C-R"
Triacilglicerol Jabón Glicerol
11.1. Clases de I¡pidos 337

Las sales de los ácidos grasos (jabones) son molécula anfipáticas, es decir,
poseen dominios polares y apolares, que espontáneamente forman micelas (Fig. 3-
11). Las micelas de jabón tienen superficies con carga negativa que se repelen unas
a otras. Debido a que el jabón puede actuar como agente emulsionante, es un lim-
piador. (Los agentes emulsionan/es estimulan la formación de una emulsión, es
decir, la dispersión de una sustancia en otra.) Cuando se mezclan el jabón y la
grasa, se forma una emulsión. Complete el diagrama siguiente, y explique cómo
tiene lugar el proceso. (Pis/a: Recuerde que «lo igual disuelve a lo igual».)

Gotita
de aceite

Ésteres de ceras
Las ceras son mezclas complejas de lípidos apolares. Son cubiertas protectoras de
las hojas, los tallos y las frutas de los vegetales y la piel de los animales. Los ésteres
formados por ácidos grasos de cadena larga y alcoholes de cadena larga son consti-
tuyentes destacados de la mayoría de las ceras. Entre los ejemplos bien conocidos se
encuentran la cera de carnauba, producida por las hojas de la palma de cera brasile-
ña, y la cera de abeja. El constituyente predominante de la cera de carnauba es el
o
11
éster de cera melisi 1 cerotato (Fig. 11-5). El triacontil hexadecanoato es uno de los CH3-(CH2)24-C-O-(CH2)29-CH3
ésteres de cera importantes de la cera de abeja. Las ceras contienen también hidro- FIGURA 1 1 - 5
carburos, alcoholes, ácidos grasos, aldehídos y esteroles (alcoholes esteroides).
El éster de cera melisil cerotato,
El melisil cerotato, que se encuentra en la
Fosfolípidos cera de carnauba, es un éster formado por
Los fosfolípidos desempeñan varias funciones en los seres vivos. Son los primeros y alcohol meJisijo y ácido ceró¡ico.
más importantes componentes estnlcturales de las membranas. Además, varios fos-
folípidos son agentes emulsionantes y agentes supeLi'iciales activos. (Un agente su-
peificial activo es una sustancia que disminuye la tensión superficial de un líquido,
normalmente el agua, de forma que se dispersa por una superficie.) Los fosfolípidos
son muy adecuados para estas funciones ya que son moléculas anfipáticas. A pesar
de sus diferencias estructurales, todos los fosfolípidos poseen dominios hidrófobos e
hidrófilos. El dominio hidrófobo está formado en gran parte por las cadenas hidro-
carbonadas de los ácidos grasos; el dominio hidrófilo, que se denomina grupo de
cabeza polar, contiene fosfato y otros grupos cargados o polares.
Cuando los fosfolípidos se suspenden en agua, se reagrupan espontáneamente en
estructuras ordenadas (Fig. 11-6). Al fOlmarse estas estructuras, los gnlpOS hidrófobos
de los fosfolípidos quedan enterrados en el interior para excluir el agua. Simultáneamen-
te, los grupos de cabeza hidrófilos se orientan de forma que se exponen al agua. Cuando
están presentes las moléculas de fosfolípidos en una concentración suficiente, forman
capas bimoleculares. Esta propiedad de los fosfolípidos (y otras moléculas lipídicas
anfipáticas) es la base de la estructura de la membrana (véanse las págs. 353-361).
Existen dos tipos de fosfolípidos: fosfoglicéridos y esfingomielinas. Los fosfo-
glicéridos son moléculas que contienen glicerol, ácidos grasos, fosfato y un alcohol
Los eicosanoides son un grupo de sustancias muy potentes semejan- La producción de eicosanoides cOlnienza tras liberarse el ácido ara-
tes a las hormonas que se producen en la mayoría de los tejidos ani- quidónico de las moléculas de fosfolípidos de las membranas por la
males. Intervienen en una gran variedad de procesos biológicos. Entre enzima fosfolipasa A 2 • Los eicosanoides, que comprenden las prosta-
los ejemplos se encuentran la contracción del mlÍsculo liso. la infla- glandinas, los tromboxanos y los leucotrienos (Fig. I I A), son muy
mación. la percepción del dolor y la regu lación del flujo sanguíneo. difíciles de estudiar, ya que son activos durante períodos cortos (a
Los eicosanoides participan también en varias enfermedades C0ll10 el menudo segundos o minutos). Además, sólo se producen en cantida-
infarto de miocardio y la artritis reumatoide. Debido a que general- des peq u eíi as.
mente son activos dentro de la célula en la que se producen. los eico- Las prostaglandinas son derivados del. ácido araquidónico que
sano id es se dcnominan reguladores autoCFinos. en lugar de hormo- contienen un anillo de ciclopentano con grupos hidroxilo en C-II y
nas. La mayoría de los eicosanoides se forman a pm1ir del ácido C-I S. Las moléculas que pertenecen a la serie E de las ¡prostaglandi-
araquidónico (20:4 65 .8. 11.1'1), que también se denomina ácido nas poseen un grupo cmbonilo en C-9, mientras que las moléculas de
5,8, 11, 14-eicosatetraenoico. (El ,ícido araquidónico se sintetiza a par- la serie F tienen un grupo OH en la misma posición. El subíndicc en el
tir del ácido linoleico añadiendo una unidad de tres carbonos y produ- nombre de una prostaglandina indica el nlÍmero de dobles enlaces de
ciéndose posteriormente \Ina descarboxilaeión y una desaturación.) la molécula. La serie 2, que deri va del ácido araquiclónico, parece

o
4
8""
":\", ~--
/"...../"....
~ "'" COO- COO-

HO\\\\"\': 17 \\\,'i,
""""'\
- HO" O'
OH OH OH
PGE 2 PGF2 , PGH 2
(a)

,'. . ./'. ./'.


OH

D·'··~coo-
O
~ "", ~-- ~ ..........
-
",,0
coo-
"\0 ~ HO O~
OH
TXB 2
(b)

O
OH 11
c-o-

S O
C4 H g I OH 11
O CH O C-O-
11 I 2 11
C-N-CH-C-NH-CH -c-o- s
I I 11 2
CH 2 H O O I
CH 2
I 11 I
CH -CH-C-O- O
2 I CH
+/ ,,11
~H3 H3N C-O-

LTC 4 LTE 4
(e)
FIl3URA 1 1 A
Eicosanoides.
(a) Prostaglandinas E 2• F 2.1 Y H2 · (b) Tromboxanos A 2 y B2 · (e) Leueotrienos C 4 y El'
ser el grupo más importante de prostagladinas en el ser humano. Las ción). Una vez liberado, cl TXA, estimula la agregación de las pla-
prostaglandinas tienen una gran variedad de funciones reguladoras. quetas y la vasoconstricción.
Por ejcmplo. las prostaglandinas estimulan la inflamación, un proce- Los leucotrienos son derivados lineales (acíclicos) del ácido ara-
so de lucha contra la infección que produce dolor y fiebre. Tam- quidónico cuya síntesis se inicia con una reacción de peroxidación.
bién participan en los procesos reproductores (p. ej., la ovulación y Los leucotrienos se diferencian por la posición de este paso de peroxi-
las contracóones uterinas durante el embarazo y el parto) y la diges- dación y la naturaleza del grupo tioéter unido cerca del lugar de pero-
tión (p. ej., la inhibición de la secreción gástrica). En la Figura 11 B se xidación. El nombre de !eucotriel1o.\' surge de su descubrimiento ini-
dan otras acciones biológicas de algunas prostaglandinas selecciona- cial en los le ucocitos y de la presencia de un triello (tres dobles
das. El metabolismo de las prmtaglandinas es complejo por las si- enlaces conjugados) en sus estructuras. (El término conjugado indica
guientes razones: que los dobles enlaces carbono-carbono están separados por un enlace
sencillo carbono-carbono.) Los lellcotrienos LTe¡, LTD4 Y LTE 4 se
l. Hay muchos tipos de prostaglandinas.
han identificado C0l110 componentes de la sustancia de reacción lenta
2. Los tipos y cantidades de las prostaglandinas son diferentes en
de la anafilaxia (SRS-A). (El subíndice en el nombre de un lcucotrie-
cada órgano o tejido.
no indica el número total de dobles enlaces de la molécula.) La wu(fi-
3. Determinadas prostaglandinas tienen efectos opuestos en di-
!axia es una reacción alérgica grave poco habitual que produce insufi-
ferentes órganos, es decir. sus receptores son específicos de
ciencia respiratoria, descenso de la presión sanguínea y shock.
tejido. (Por ejemplo, varias prostaglandinas de la serie E pro-
Durante la inflamación (una respuesta normal al daño tisular) estas
ducen la relajación de la musculatura lisa en órganos como el
moléculas incrementan la pérdida de líquido de los vasos sanguíneos
intestino y el útero, mientras que las mismas moléculas esti-
en las úreas afectadas. El L TB 4 • un agente quimiotáctico potente, atrae
mulan la contracción del músculo liso en el sistema cardio-
hacia el tejido dañado a los leucocitos que luchan contra la infección.
vascular.)
(Los agentes quimiotácticos se denominan también quimioatrayen-
Los tromboxanos también se forman a partir del ácido araquidó- tes.) Otros efectos de los leucotrienos son vasoconstricción, bronco-
nico. Se diferencian de otros eicosanoides en que sus estructuras tie- constricción (producidas ambas por la contracción de la musculatura
nen un éter cícl ico. El tromboxano A 2 (TXA 2 ), el miembro más desta- lisa en los vasos sanguíneos y los conductos aéreos de los pulmones) y
cado de este grupo de eicosanoides. lo producen principalmente las edema (aumento de la permeabilidad capilar que produce la pérdida
plaquetas (fragmentos celulares de la sangre que inician su coagula- de líquido de los vasos sanguíneos).

o
Ácido araquidónico 11
C-O-

Todos los
tejidos
=~

Inflamación Broncoconstricción, Agregación Vasodilatación Agregación Vasoconstricción


Específico
vasoconstricción, antiplaquetaria plaquetaria
del tejido
permeabilidad capilar

Contracción de Vasodilatación Contracción de Vasodilatación


la musculatura la musculatura
lisa lisa
F"1E:lURA 1 1 a
Acciones biológicas de moléculas de eiocosanoides seleccionadas.
En el Capítulo 12 se considera la síntesis de estas moléculas.
340 CAPíTU LO O N C E Lípidos y membranas

Monocapa
Lisofosfolipido
Vesícula
Micela bicapa

Fosfolípido

FIGURA 11-6
Moléculas de fosfolípidos en disolución acuosa
Cada molécula está representada por un grupo de cabeza polar unido a una o dos cadenas
de ácido graso. (Las moléculas de lisofosfolípido sólo poseen una cadena de (¡cido graso.)
Primero se forma la monocapa sobre la superficie del agua. Al aumentar la concentración
de fosfolípido, comienzan a formarse vesículas bicapa. Debido a su menor tamaño, las
moléculas de lisofosfolípido forman micelas.

(p. ej., colina). Las esfingomielinas se diferencian de los fosfoglicéridos en que


contienen esflngosina en lugar de glicerol. Debido a que las esfingomielinas tam-
bién se clasifican como esfingolípidos, sus estructuras y propiedades se consideran
en esa sección.
Los fosfoglicéridos son las moléculas de fosfolLpidos más numerosas de las mem-
branas celulares. El fosfoglicérido más sencillo, el ácido fosfatídico, es el precursor de
las demás moléculas de fosfoglicéridos. El ácido fosfatídico está formado por glicerol-
3-fosfato esterificado con dos ácidos grasos. Las moléculas de fosfoglicérido se clasi-
fican de acuerdo con el alcohol que esterifica el grupo fosfato. Por ejemplo, si el
alcohol es la colina, la molécula se denomina fosfatidilcolina (PC) ( que también se
llama Jecitina). Otras clases de fosfoglicéridos son la fosfatidiletanolamina (PE), la
fosfatidilserina (PS), el difosfatidilglicerol (dPG) y el fosfatidilinositol (PI). (Véanse
en el Cuadro 11.2 las estructuras de las clases más habituales de fosfoglicéridos.) Los
CONCEPTO S C LAVE 1 1.3 ácidos grasos más comunes de los fosfoglicéridos tienen entre 16 y 20 carbonos. Los
Los fosfolípidos son moléculas anfipáticas ácidos grasos saturados suelen encontrarse en el C-l del gl icerol. El ácido graso susti-
que desempeñan funciones importantes en tuyente de C-2 normalmente es insaturado. Un derivado del fosfatidilinositol que se
los seres vivos, como componentes de denomina fosfatidil-4,S-bisfosfato (P1P2), se encuentra sólo en cantidades pequeñas en
las membranas, agentes emulsionantes y las membranas plasmáticas. En la actualidad se considera que el PIP 2es un componen-
agentes superficiales activos. Existen dos te importante de la transdllcción de señales intracelular. En la Sección 16.4 se describe
clases de fosfol [pidos: fosfoglicéridos y el ciclo del fosjatidilinositol, que se inicia cuando determinadas hormonas se unen a
esfingomielinas. receptores de membrana.

PREI3UNTA 1 1.3 La di palrnitoilfosfatidilcoli na es el principal componente deltensioactivo, una sustan-


cia que producen determinadas células de los pulmones. El tensioactivo reduce la
tensión superficial de la superficie más intema de los alvéolos. (Los alvéolos, que
t.:"1mbién se denominan sacos alveolares, son las unidades funcionales de la respiración.
El oxígeno y el dióxido de carbono difunden a través de las paredes de los sacos
alveolares, que tienen el grosor de una célula.) El agua de las superficies alveolares
posee una elevada tensión superficial debido a las fuerzas de atracción entre las molé-
culas. Si no se reduce la tensión superficial del agua, el saco alveolar tiende a colapsar-
se, y la respiración se vuelve muy dificultosa. Cuando los niños prematuros carecen de
suficiente tensioactivo, es muy probable que mueran por asfixia. Este estado se deno-
mina síndrome disneico agudo. Dibuje la estructura de la dipalmitoilfosfatidilcolina.
Considerando las características estnlcturales generales de los fosfolípidos, proponga
una razón por la que el tensioactivo es eficaz en la reducción de la tensión superficial.
11.1. Clases de Iipidas 341

CUADRO 11 - 2
Principales clases de fosfoglicéridos

o
11
o CH O-C-R
11 1 2 1

R2CO-CH o
1 11
CH O - P - O - x
2 1

0-

Sustituyente X

Nombre de X-OH Fórmula de X Nombre del fosf"olípido

Agua -H Ácido fosfatídico

Fosfatidilcolina (lecitina)
+
Etanolamina - CH 2CH 2NH 3 Fosfatidiletanolamina (cefalina)
+
/NH 3
Serina -CH 2 -CH Fosfat id iIseri na
1
COO-

Glicerol Fosfatidilglicerol

o
11
O CH 2 0CR
11 1
o RCOCH
11 1
Fosfatidilgl icerol -CH 2CH- CH 2 - O - P - 0-CH 2 Difosfatidi.lglicerol (cardiolipina)
1 I
OH

Inositol OH OH Fosfatidi 1inositol

OH

Esfingolípidos
Los esfingolípidos son componentes importantes de las membranas animales y ve-
getales. Todas las moléculas de esfingolípidos contienen un aminoalcohol de cadena
larga. En los animales, este alcohol es principalmente la esfingosina (fig. 11-7). La
fitoesfingosina se encuentra en los esfingolípidos de los vegetales. El centro de cada
clase de esfingolípido es una ceramida, un derivado amida de ácido graso de la
esfingosina. En las esfingomielinas, el grupo hidroxilo 1 de la ceramida está esterifi-
cado con el grupo fosfato de la fosforilcol ina o la fosforiletanolamina (Fig. 11-8).
Las esfingomielinas se encuentran en la mayoría de las membranas celulares anima-
les. Sin embargo, como sugiere este nombre, las esfingomielinas se encuentran en
mayor abundancia en la vaina de mielina de las células nerviosas. (La vaina de
rnielina se forma por envolturas sucesivas de la membrana celular de una célula
342 CAPíTULO ONCE Lípidos y membranas

H H H
I I I
CH3(CH2)12C = C- C- C- CH 20H
I I I
H OH ~H3

Esfingosina Fitoesfingosina Una ceramida


FIGURA 11-7
Componentes de los esfingolípidos.
Obsérvese que en los esfingolípidos se encuentra el isómero lrans de la esfingosina.

FIGURA 1 1-B
Modelos conformacional y de relleno
espacial de la esfingomileina.

mielinizante especializada alrededor del axón de una célula nerviosa. Sus propieda-
des aislantes facilitan la transmisión rápida de los impulsos nerviosos.)
Las ceramidas también son precursoras de los glucolípidos, que suelen denomi-
narse glucoesfingolípidos (Fig. 11-9). En los glucolípidos, se encuentran unidos a la
ceramida un monosacárido, un disacárido o un oligosacálido mediante un enlace
glucosídico O. Los glucolípidos se diferencian también de las esfingomielinas en
que no contienen fosfato. Las clases más importantes de glucolípidos son los cere-
brósidos, los sulfátidos y Jos gangliósidos. Los cerebrósidos son esfingolípidos en
los que el grupo de cabeza es un monosacárido. (Estas moléculas, a diferencia de los
fosfolípidos, no son iónicas.) Los galactocerebrósidos, el ejemplo más importante de
esta clase, se encuentran casi por completo en las membranas celulares del cerebro.
Si se sulfata un cerebrósido, se le denomina sulfátido. Los sulfátidos a pH fisiológi-
co están cargados negativamente. Los esfingolípidos que poseen grupos oligosacári-
11.1. Clases de lípidos 343

R
I
c=o
I
Ti

~
CH20H H

O O-CH -C-C-CH=CH-(CH) CH
2 I I 2 12 3
NH OH H H
I O
C=O
I OH
CH 3

.k---O

OH
(a)

R R
I I
C=O C=O
I I
i

~
CH20H iH
H CH 20H NH OH

~
O O-CH -C-C-CH=CH-(CH) -CH
2 I I 2 12 3
o o-cH-b-b-CH=CH-(CH) -CH
2 I I
2 12 3

OH H H 0-803 H H
OH

OH OH
(b) (e)
1="113 U RA 1 1-9
Glucolípidos seleccionados.
(a) Gangliósido de Tay-Sachs (GM 2 ), (b) glucocerebrósido, y (c) galactocerebrósido sulfato (sulfátido).

do con uno O varios residuos de ácido siáJico se denominan gangliósidos. Aunque


Jos gangliósidos se aislaron inicialmente a partir del tejido nervioso, se encuentran
también en la mayoría del resto de tejidos animaJes. Los nombres de los gangliósi-
dos incluyen superíndices con letras y números. Las letras M, D Y T indican si la
CO NC EPTOS CLAVE 1 1 . 4
molécula tiene uno, dos O tres residuos de ácido siálico (véase la Fig. 7-23d). Los
números designan la secuencia de azúcares que están unidos a la ceramida. En la Los esfingolípidos, componentes importan-
Figura 11-9 se representa el gangliósido de Tay-Sachs GM2 . tes de las membranas de los animales y los
El papel de los glucolípidos no está aún claro. Determinadas moléculas de glucoJipi- vegetales, contienen un aminoalcohol com-
plejo de cadena larga (bien esfingosina
do pueden unir toxinas bacterianas, así como células bacterianas, a las membranas celu-
o fitoesfingosina). El centro de cada esfin-
lares animales. Por ejemplo, las toxinas que producen el cólera, el tétanos y el botulismo golipido es una ceramida, un derivado amIda
se unen a receptores glucolipidos de las membranas celulares. Entre las bactelias que se de ácido graso de la molécula de alcohol.
ha demostrado se unen a receptores de glucolípidos se encuentran Escherichia coh, Los glucoJípidos son derivados de la ce-
ESlreplococCUS pneumoniae y Neissena gonorrlweae, los agentes causales de infeccio- ramida que poseen un componente hidrato
nes del aparato urinmio, la neumonía y la gonorrea, respectivamente. de carbono.

Enfermedades del almacenamiento de esfingolípidos


Cada una de las enfermedades lisosómicas de almacenamiento (véanse las págs. 47-
48) está producida por la deficiencia hereditaria de una enzima que se requiere para la
degradación de un metaboLto específico. Varias enfermedades [isosómicas de almace-
namiento están asociadas con el metabolismo de los esfingoJípidos. La mayoría de
344 CAPíTU LO O N C E Lípidos y membranas

CUADRO 11 - 3
Enfermedades seleccionadas de almacenamiento de esfingolípidos*

Eslingolípido que Deficiencia


Enfermedad Síntomas
se acumula enzimática

Enfennednd de Tay-Sachs Ceguera, debilidad m ~ lseular. Gangliósido GM.! {í-Hexosaminidasa A


convulsiones. retraso menta !
Enfermedad de Gaucher Retraso mental. agrandamiento Glucoeerebrósido {í-Glueosidasa
de hígado y bazo. erosión
de los huesos largos
Enfermedad de Krabbe Desmielinizaeión. retraso Galaetoeerebrósido {J-Ga laetosidasa
mental
Enfermedad de Nienwnn-Pick Retraso mental Esfingomielina Esfingomielinasa

" A muchas enfermedades se les da el nombre de los médicos que las describiewn por primera vez. La enfermedad de Tay-Sachs fue descrita
por Warren Tay (1843-1927), un oftalmólogo brilánico, y Bernard Sachs 0858-1944), un neurólogo de Nueva York. Phillipe Gaucher (1854-
1918), un médico francés, y Knud Krabbe (1885- I 961), un neurólogo danés, describiewn por primera vez la enfermedad de Gaucher y la
enfermedad de Krabbe, respecLivamente. La enfermedad de Niemann-Pick fue caracterizada por primera vez por los médicos alemanes Albert
Niemann (1880-1921) Y Ludwig Pick (1868-1944).

estas enfermedades, que también se denominan esfingolipidosis, son mortales. La


enfermedad de almacenamiento de esfingolípidos más común, la enfermedad de
Tay-Sachs, está producida por la deficiencia de f3-hexosaminidasa A, la enzima que
degrada el gangliósido G¡Y12. Al acumular las células esta molécula, se hinchan y
finalmente mueren. Los síntomas de la enfermedad de Tay-Sachs (esto es, ceguera,
debilidad muscular, convulsiones y retraso mental) aparecen normalmente varios
meses después del nacimiento. Debido a que no existe tratamiento para la enferme-
dad de Tay-Sachs o para cualquier otra de las esfingolipidosis, la enfermedad siem-
pre es mortal (nonnalmente a la edad de 3 años). En el Cuadro 11-3 se resumen
algunos ejemplos de esfingolipidosis.

Isoprenoides
Los isoprenoides son un gran grupo de biomoléculas que contienen unidades estruc-
turales de cinco carbonos que se repiten y que se denominan unidades isopreno (Fig.
11-10). Los isoprenoides no se sintetizan a partir del isopreno (metilbutadieno), sino
que todas sus rutas de biosíntesis comienzan con la formación de isopentenil piro-
fosfato a partir de acetil-CoA (Capítulo 12).
Los isoprenoides constan de terpenos y esteroides. Los terpenos son un grupo
enorme de moléculas que se encuentran en gran medida en los aceites esenciales de
las plantas. (Los aceites esenciales son extractos de plantas que se han utilizado
durante miles de años en perfumes y medicinas.) Los esteroides son derivados del
sistema de anillo del colesterol.

TERPENDS Los terpenos se clasifican de acuerdo con el número de residuos


de isopreno que contienen (Cuadro 11-4). Los monoterpenos están formados por dos

c
I
c-c=c-c

Unidad isopreno Isopreno Isopentenil pirotostato


(al (b) (el
F"I ti U RA 1 1 - 1 O
Isopreno.
(a) Estructura básica del isopreno, (b) molécula orgánica de isopreno, (e) isopentenil pirofosfato.
11.1. Clases de lípidas 345

CUADRO 11 - 4
Ejemplos de terpenos.

Número Ejemplo
Tipo de unidades
de isopreno Nombre Estml'tu ra

MonOlerpeno :2 Geranio l'


~CH2~OH
Sesquilerpeno Farncseno

Diterpeno 4 Filol
CHpH

Triterpeno Escualeno

Tctralerpcno 8 ¡i-Carolcno

Politerpeno Miles Goma

unidades isopreno (lO átomos de carbono). El geraniol es un monoterpeno que se


encuentra en el aceite de geranio. Los terpenos que contienen tres isoprenos (15
carbonos) se denominan sesquilerpenos. El farneseno, un constituyente importante
del aceite de citronela (una sustancia que se emplea en jabones y perfumes), es un
sesquiterpeno. El fitol, un alcohol vegetal, es un ejemplo de diterpenos, moléculas
formadas por cuatro unidades isopreno. El escualeno, que se encuentran en grandes
cantidades en el aceite de hígado de tiburón, el aceite de oliva y las levaduras, es un
ejemplo destacado de Iriterpenos. (El escualeno es un intermediario en la síntesis de
los esteroides). Los carotenoides, los pigmentos naranja que se encuentran en la
mayoría de las plantas, son los únicos tetraterpenos (moléculas formadas por ocho
unidades isopreno). Los carolenos son miembros hidrocarbonados de este grupo.
Las xantofilas son derivados oxigenados de los carotenos. Los politerpenos son mo-
léculas de peso molecular elevado formadas por cientos o miles de unidades isopre-
no. La goma natural es un politerpeno formado por un número comprendido entre
3000 y 6000 unidades isopreno.
Varias biomoléculas importantes están formadas por componentes no terpénicos
unidos a grupos isoprenoides (a menudo denominados grupos prendo o isoprenilo).
Entre estas moléculas, que se denominan terpenoides mixtos, se encuentran la vita-
mina E (u.-tocoferol) (Fig. 10-22a), la ubiquinona (Fig. 10-3), la vitamina K y algu-
nas citoquininas (hormonas vegetales) (Fig. 11-11).
En la actualidad se sabe que diversas proteínas de las células eucariotas están
unidas covalentemente a grupos prenilo tras su biosÍntesis en los ribosomas. Los
grupos prenilo que más participan en este proceso, denominado prenilación, son los
grupos farnesilo y geranilgeranilo (Fig. 11-12). La función de la prenilación proteica
no está clara. Hay algunas pruebas de que participa en el control del crecimiento
celular. Por ejemplo, las proteínas Ras, un grupo de reguladores del crecimiento
celular, se activan por reacciones de prenilación.
346 CAPíTULO ONCE Lípidos y membranas

o o

N
~ o
Vitamina K,
(filoquinona) o
Vitamina K2
(menaquinona)
(a)

/CH 3

NaN) 'CH,OH
NH-CH -CH=C

N N
I Citoquinina
H (zeatina)
(b)
FI GURA 1 1 - 1 1
Terpenoides mixtos seleccionados.
(a) La vitamina K\ (filoquinona) se encuentra en las plantas, donde actúa como transportador electrónico
en la fotosíntesis. La vitamina K2 (menaquinona) la sintetizan por las bacterias intestinales y desempeña
una función importante en la coagulación de la sangre. (b) Las citoquininas son sustancias que estimulan la
división celular en las plantas. Algunas citoquininas son terpenoides mixtos. La zeatina se encuentra en las
semillas inmaduras del maíz.

PREG U NTA 1 1 .4 La mayoría de los terpenos contiene una o varias estructuras de anillo. Considere
Jos siguientes ejemplos. Determine la clase de terpeno a la que pertenecen y señale
las posiciones de las unidades isopreno.

O C=O
I
OH
Carvona Ácido abscisico
(aceite de hierbabuena) (regulador del crecimiento vegetal)

O
Alcanfor

E9TEROIDEB Los esteroides son derivados complejos de los triterpenos. Se


encuentran en todos los eucariotas y en un pequeño número de bacterias. Cada tipo
de esteroíde está formado por cuatro anillos fusionados. Los esteroides se diferen-
11.1. Clases de I ¡pidas 347

(a) (b)
F"I [3 U RA 1 1 - 1 :z
Proteínas preniladas.
Los grupos prenilo están unidos covalentemente al grupo SH de los residuos de cisteína
e-terminales. Muchas proteínas preniladas también están metiladas en este residuo.
(a) Proteína farnesilada, (b) proteína gerani Igeranilada.

cian entre ellos por la posición de los dobles enlaces carbono-carbono y di versos
sustituyen tes (p. ej., grupos hidroxilo, carbonilo y alquilo).
El colesterol, una molécula importante de los animales, es un ejemplo de esteroi-
de (Fig. 11-13). Además de ser un componente esencial de las membranas de las
células animales, el colesterol es precursor de la biosíntesis de todas las hormonas
esteroideas, la vitamina D y las sales biliares (Fig. 11-14). El colesterol posee dos
sustituyentes metilo esenciales (C-18 y C-19), que están unidos al C-13 y C-lO,
respectivamente, y un doble enlace ~S. Una cadena lateral hidrocarbonada ramifica-
da está unida a C-l7. Debido a que esta molécula tiene un grupo hidroxilo (unido a
C-3), se clasifica como este rol. (Aunque el término esteroide es más adecuado para
designar a las moléculas que contienen uno o varios grupos carbonito o carboxilo,
suele utilizarse para describir todos los derivados con la estructura de anillo esteroi-
de). El colesterol normalmente se almacena dentro de las células en forma de éster
de ácido graso. La reacción de esterif¡cación está catalizada por la enzima acil-
CoA:colesterol aciltransferasa (ACAT), que se encuentra en la cara citoplásmica
del retículo endoplásmico.

Las sales biliares son agentes emulsionantes; es decir, estimulan la formación de PREGUNTA 1 1. 5
mezclas de sustancias hidrófobas yagua. Las sales biliares que se producen en el
hígado ayudan a digerir las grasas en el intestino delgado. Se forman por la unión
de los ácidos biliares con sustancias hidrófilas como el aminoácido glicina. Tras
revisar la estructura del ácido cólico de la Figura 11-14, sugiera la forma en que las
características estructurales de las sales biliares contribuyen a su función.

Prácticamente todas las moléculas estero ideas de los vegetales son estero les. La
función de los esteroles vegetales es todavía relativamente desconocida. Indudable-
mente desempeñan un papel importante en la estnJctura y función de la membrana.
Determinados derivados de los esteroles, como los glucósidos cardíacos, protegen a
las plantas que los producen de los depredadores. La mayoría de los esteroles vege-
348 CAPíTU LO O N C E Lípidos y membranas

21 22 24 27
23 25

26

HO

(a) (b)

HO e

(e)
F"U3URA 1 1 - 13
Estructura del coLesterol.
(a) Modelo de relleno espacial, (b) representación convencional, y (e) modelo conformaciona1. Los
modelos de relleno espacial y los modelos couformaclOnales (véase la pág. 206) son representaciones
más exactas de la estmctura molecular que la representación convencional.

tales posee un sustituyente de uno o dos carbonos unido a C-24. Los esteroles más
abundantes de las algas verdes y de los vegetales superiores son el fl-sitosterol y el
estigmasterol (Fig. 11-15).
Los glucósidos cardíacos, moléculas que incrementan la fuerza de contracción del
músculo cardíaco, se encuentr,lIl entre los derivados de esteroides más interesantes. Los
glucósidos son aceta les que contienen hidratos de carbono (véase la pág. 210). Aunque
CONCEPT08 CLAVE 1 1 . S
varios glucósidos cardíacos son muy tóxicos (p. ej., la ouabaína, que se obtiene de las
semillas de la planta StroplumlUs gralUs), otros poseen propiedades medicinales valiosas
Los isoprenoldes son un gran grupo de (Fig. 11-16). Por ejemplo, la digital, un extracto de las hojas secas de Digitalis purpurea,
biomoléculas con unidades repetidas que es un estimulador de la contracción del músculo cardíaco cuyo uso ha consagrado el
derivan del isopenrenil pirofosfato. Existen
tiempo. La digiLOxina, el principal glucósido «cardiotónico» de la digital. se utiliza para
dos clases de isoprenoides: terpenos y
esteroides. tratar la insuficiencia cardíaca congestiva, una enfermedad en la que el corazón está tan
dañado por el proceso morboso (p. ej., inf3lto de miocardio) que el bombeo está deterio-
rado. En dosis superiores a las terapéuticas, la digitoxina es muy tóxica. Tanto la ouabaí-
na como la digitox.ina inhiben la Na+ -K+ ATPasa (véase la pág. 363).

Lipoproteínas
Aunque el térmico lipoproteína puede describir a cualquier proteína que esté unida
covalentemente a grupos lipídicos (p. ej., ácidos grasos o grupos preniJo), suele utilizar-
se por un grupo de complejos moleculares que se encuentran en el plasma sanguíneo de
los marrúferos (especialmente el ser humano). Las ]jpoproteínas plasmáticas transportan
las moléculas lipídicas (triacilgliceroles, fosfolípidos y colesterol) a través del ton'ente
sanguíneo de un órgano a otro. Las lipoproteínas también contienen varias clases de
moléculas antioxidantes IiposolubJes (p. ej., iX-tocoferol y varios carotenoides). (La fun-
ción de los antioxidantes, sustancias que protegen a las biomoléculas de los radicales
libres, se desCJibe en el Capítulo 10.) Los componentes proteicos de las lipoproteínas se
11.1. Clases de lípidas 349

OH OH

O O HO
Progesterona Testosterona 17-¡l-Estradiol
(a)

O
11
H-C
HO HO

O O
Aldosterona Cortisol
(b)

HO COO-

HO\\\\\\\ 111111 OH
H
Ácido cólico
(e)
FIGURA 1 1 - 14
Esteroides de los animales.
(a) Hormonas sexuales (moléculas que regulan el desarrollo de las estructuras sexuales y diversos comportamientos reproduc-
tores). (b) Mineralcorticoide (molécula producida en la corteza suprarrenal que regula la concentración plasmática de varios iones.
especialmente del sodio). (c) Glucocorticoide (molécula que regula el metabolismo de los hidratos de carbono, las grasas y las
proteínas). (d) Ácido biliar (molécula producida en el hígado que colabora en la absorción de las grasas del alimento y las
vitaminas liposolubles en el intestino).

denominan apolipoproteínas o apoproteínas. En la Figilla 11-17 se muestra una lipopro-


teína generalizada. En la Figilla 11-18 se resumen las cantidades relativas de los compo-
nentes lipídicos y proteicos de las principales clases de lipoproteínas.
Las lipoproteínas se clasifican de acuerdo con su densidad. Los quilo micrones,
que son lipoproteínas grandes de densidad extremadamente baja, transportan los
triacilgliceroles y los ésteres de colesterol del alimento desde el intestino a los tejidos
muscular y adiposo. Las Iipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) (0.95-1.006
g/cm J ), que se sintetizan en el hígado, transportan los lípidos a los tejidos. Al trans-
portarse las VLDL a través del cuerpo, van perdiendo los triacilgliceroles y algunas
apoproteínas y fosfolípidos. Finalmente, los restos de VLDL sin triacilgliceroles son
captados por el hígado o convertidos en Iipoproteínas de baja densidad (LDL)
(1.006-1.063 g/cm J ). Las LDL transportan el colesterol a los tejidos. En un proceso
complejo (Sección 11-2) que descubrieron Michael Brown y Joseph Goldstein (que
:350 CAPíTULO ONCE Lipidos y membranas

HO HO
(a) (b)

HO
(e)
F"113 U RA 1 1 - 1 5
Esleroides de los vegetales.
(a) f1-Sitosterol. (b) esti gmasterol. y (c) ergosterol (se enCllentra en los hongos). Una de las funciones más
importantes de los esteroles de los vegetales es la estabilización de la s membranas celulares.

F"II3URA 1 1-1 El O
~--O
Glucósidos cardíacos.
Cada glucósido cardíaco posee un compo-
nente glucona (hidrato de carbono) y uno
aglucona. (a) En la ouabaína la glucona es un HO
residuo de ramnosa. La aglucona esteroide HO
de la ouabaína se denomina auabageni- HO I
na. (b) La glucona de la digitoxina está CH 2
fonnada por tres residuos de digitoxosa.
La aglucona de la digitoxina se denomina OH
O

H~OO
digitox igeni na.
O
CH 3 OH

H
CH 3
OH OH
(a)
CH 3

CH 3 CH 3 OH

OH OH OH
(b)
11.1. Clases de Iípidos 351

Colesterol Fosrolipido

Apolipoproteina 8100 Ésteres


de colesterol
FI GURA 1 1 - 1 7
Lipoproteínas plasmáticas.
El tamaño de las lipoproteínas varía entre 5 y 1000 nm. Cada clase de lipoproteína contiene
un centro lipídico neutro formado por ésteres de colesterol y/o tliaci Igliceroles. Este centro
estú rodeado por una capa de fosfolípidos, colesterol y proteínas. Los residuos cargados y
polares en la supeJficie de una lipoproteína hacen posible su disolución en la sangre.
En las LDL (lipoproteínas de baja densidad), el ejemplo de esta figura, cada partícula está
formada por un centro de ésteres de colesterol rodeado por una ll1onocapa formada por
cientos de moléculas de colesterol y fosfolípidos y una molécula de apolipoproteína E-lOO.

recibieron el Premio Nobel de Medicina o Fisiología en 1985), las LDL son engulli-
das por las células tras unirse a los receptores de LDL. El papel de las Iipoproteinas CO N C EPT OS C L.AVE 1 1.6
de densidad elevada (HDL) 0.063-1.210 g/cm 3 ), que también se producen en el
Las lipoprotefnas plasmáticas transportan
hígado, parecen ser las que eliminan el colesterol excesivo de las membranas celula-
los lípidos a través del torrente sanguíneo.
res. Los ésteres de colesterol se forman cuando la enzima plasmática lecitina:coles- De acuerdo con su densidad, las lipopro-
terol aciltransferasa (LCAT) transfiere un residuo de ácido graso desde la lecitina al teínas se clasifican en cuatro clases principa-
colesterol (Fig. 11-19). Actualmente se piensa que las HDL transportan estos ésteres les: quilomicrones, VLDL, LDL y HDL.
de colesterol al hígado. El hígado, el único órgano que puede desprenderse del exce-
so de colesterol, convierte la mayoría de éste en ácidos biliares (Capítulo 12).

Lipoproteinas y aterosclerosis
La ateroscJerosis es una enfermedad crónica en la que en el interior de las arterias se
acnmu lan masas blandas, que se denominan a/eramas. Estos depósitos también reci-
ben el nombre de placas. Durante la formación de la placa, que es un proceso progre-
sivo, se juntan células del músculo liso, macrófagos y varios residuos celulares. Al
llenarse de lípidos los macrófagos (predominantemente colesterol y ésteres de coleste-
rol que proceden de los depósitos de LDL de la pared alterial dañada mecánicamente),
adquieren un aspecto espumoso, y de ahí el nombre de células espumosas. Finalmen-
te, la placa aterosclerótica puede calcificarse y sobresalir lo suficiente en las luces
arteriales (la cavidad interior) para impedir el flujo sanguíneo. Normalmente sobrevie-
ne la interrupción de las funciones de los órganos vitales, especialmente las del cere-
bro, el corazón y los pu Imones, lo cual produce la pérdida de oxígeno y nutrientes. En
la enfermedad arterial coronaria, una de las consecuencias más habituales de la ateros-
clerosis, esta pérdida daña el músculo cardíaco (Recuadro de Interés Especial 10.3).
352 CAPíTULO ONCE Lípidos y membranas

Triacilgliceroles

Fosfolípidos

Ésteres de colesterol
1% 2% 3%
Quilomicrones LDL

Proteínas

Colesterol

Otros

3% 4% 2%
VLDL HDL
F"IGURA 1 1 - 1 B
Proporción relativa de colesterol, ésteres de colesterol, fosfolípidos y proteínas en las cuatro clases
principales de Iipoproteínas plasmáticas.
Los quilomicrones son las lipoproteínas plasmáticas más grandes, ya que contienen el mayor porcentaje
de moléculas lipídicas. Por el contrario, las HDL tienen un diámetro relativamente pequeño, ya que su
contenido proteico elevado las hace densas.

o
11
O CH -O-C-R
11 1 2 1
R -C-O-C-H O +
2 1 11 +
CH 2- 0- p - OCH2CH2N(CH:Y3
1
0-
HO
Fosfatid i Icoli na Colesterol

O
11
Lecitina:colesterol
aciltransferasa (LCAT) +I
CH -O-C-R
1 2 1
+
HO-C-H O
1 11 +
CH 2-O - P-0-CH2CH2N(CH3l3
I
I
0-

Lisofosfatidilcolina Éster de colesterol


F"I GURA , 1 - 1 9
Reacción catalizada por la lecitina:colesterol aciltransferasa (LCAT).
La proteína de transferencia de ésteres de colesterol, una proteína asociada con e I complejo LCAT -HDL, transfiere los
ésteres de colesterol desde las HDL a las VLDL y las LDL. Los grupos acilo están recuadrados en color.
11.2. Membranas 353

Debido a que la mayoría del colesterol que se encuentra en la placa se obtiene por
la captación de las LDL por las células espumosas, no es sorprendente que las concen-
traciones plasmáticas elevadas de LDL estén directamente relacionadas con un riesgo
elevado de enfermedad arterial coronaria. (Recuerde que las LDL tienen un elevado
contenido de colesterol y ésteres de colesterol.) Por el contrario, una concentración
plasmática elevada de HDL se considera que está asociada con un riesgo bajo de
enfermedad artelial coronaria. Las células hepáticas (hepatocitos) son las únicas célu-
las que poseen receptores de HDL. (Otros factores de riesgo son una alimentación con
un contenido elevado de grasa, el tabaco, el estrés y los hábitos de vida sedentarios.)
Las LDL desempeñan un papel significativo en la aterosclerosis debido a que las
células que se convierten en células espumosas poseen receptores de LDL. La unión
de las LDL a los receptores de LDL inicia la endocitosis (Fig. 2-22). En circunstancias
normales, el colesterol y otros Jípidos que se liberan tras la entrada de las LDL a la
célula se utilizan para satisfacer las necesidades estructurales y metabólicas de la célu-
la. Debido a que la función del receptor de LDL normalmente está muy regulada, la
entrada de un número relati vamente grande de partículas de LDL produce un descenso
de la síntesis de receptores de LDL. Los macrófagos, a diferencia de otros tipos celula-
res, no exhiben este descenso de la síntesis de receptores de LDL. Aunque no se
entiende bien la causa de la aterosclerosis, la investigación reciente ha aclarado varios
aspectos. Por ejemplo, los macrófagos que se encuentran dentro de las placas ateros-
cleróticas poseen concentraciones elevadas de receptores de LDL con afinidad por las
LDL oxidadas (p. ej., dañadas). Los ensayos clínicos y los estudios animales han
descubierto que las alimentaciones complementadas con ácido ascórbico y IX-tocofe-
rol, dos potentes antioxidantes, pueden retrasar o detener la formación de la placa.

1 1.2. M E M B RAN A S
La mayoría de las propiedades que se atribuyen a los seres vivos (p. ej., movimiento,
crecimiento, reproducción y metabolismo) dependen, bien directamente o indirecta-
mente, de las membranas. Todas las membranas biológicas poseen la misma estruc-
tura general. Como se ha mencionado previamente (Capítulo 2), las membranas
contienen moléculas de lípidos y proteínas. En el concepto de membrana aceptado
actualmente, que se denomina modelo de mosaico fluido, la membrana es una capa
lipídica molecular (bicapa lipídica). Las proteínas, la mayoría de las cuales flotan
dentro de la bicapa lipídica, determinan en gran medida las funciones biológicas de
las membranas. Debido a la importancia de las membranas en los procesos bioquí-
micos, el resto del Capítulo 11 se dedica a considerar su estructura y funciones.

Estructura de la membrana
Debido a que cada tipo celular tiene sus propias funciones, no es de extrañar que la
estructura de sus membranas sea también singular. No es sorprendente que la pro-
porción de lípidos y proteínas varÍc considerablemente cntre los tipos celulares y
entre los orgánulos dentro de cada célula (Cuadro 11-5). Varían también las clases
de lípidos y proteínas que se encuentran en cada membrana.

CUADRO 1 1-5
Composición química de algunas membranas celulares.
Proteínas Lípidos Hidratos ele
Membranas
% % carbono %
Membrana plasnlútica ele los eritrocitos humanos 49 43 8
Membrana plasl1l~ítica
de los hepatocitos de ratón 46 54 2-4
Membrana plasmática dc la ameba 54 42 4
Membrana mitocondrial interna 76 24 1-2
Membrana lame lar del cloroplasto ele la espinaca 70 30 6
Membrana púrpura de Halobacteria 75 25 O
Fuen/e: G. Guidotli, Membrane Proteins, A/1.n. Re\'. Biochem., 41 :731, 1972.
La mayoría de los factores de riesgo de aterosclerosis pueden reducir- ccntraclOn plasmática de Lp(a). Una concentración plasmática de
se mediante cambios del comportamiento. El ejercicio, una alimenta- Lp(a) elevada está relacionada con un elevado riesgo de enfermedad
ción con pocas grasas y la eliminación del tabaco normalmente dismi- arterial coronaria.
nuyen la probabilidad de una enfermedad arterial coronaria. Sin Aunque la Lp(a) presumiblemente actúa, igual que otras LDL,
embargo. la herencia genética de la persona con frecuencia desempe- transportando los lípidos desde el hígado a otros órganos, su función
ña un papel decisivo. Por ejemplo. algunas personas con malos hábi- precisa y su papel en las enfennedades cardiovasculares permanecen
tos de salud (p. ej., fumar y una alimentación con abundantes grasas) sin resolverse. Se han propuesto varios mecanismos. Por ejemplo, se ha
no tienen valores plasmáticos de LDL y colesterol elevados. De ma- observado que la aterosclerosis se potencia cuando los llIacrlÍfagos que
nera semejante, algunas personas con concentraciones elevadas de co- consumen Lp(a) migran al revestimiento de los vasos sanguíneos donde
lesterol nunca tienen un infarto de miocardio. Por el contrario, otras se transforman en célul~s espumosas. Un mecanismo más interesante
personas, aparentemente con un bajo riesgo por húbitos saludables, liga la aterosclerosis con una propiedad estl1lcturall de la apo(a).
padecen infartos de miocardio. Recientemente, los investigadores han La estructura de la apo (a) es muy similar a la del plasminógeno.
propuesto que una variante de las LDL. denominada lipoproteÍna (a) (El p!uslllinrígello es un zimógeno del plasma sanguíneo (véanse las
(Lp(a» puede ser. al menos parcialmente, responsable de estos casos págs. 189-190). Cuando se activa por una proteasa, principalmente el
anómalos. Como 'Ias LDL, la Lp(a) está formada por fosfolípidos. co- activado/' de! plaslllinrígello, se produce la p!asmil1(/, la proteasa que
lesterol y la apoproteína 8-100. Otra apoproteína, una glucoproteína disuelve la fibrina.) Debido a que la formación del coágulo sanguíneo
que se denomina apoproteína (a) (apo(a» está unida a la Lp(a) por un frecucntemente desencadena infartos de miocardio, el plasminógeno
enlace disulfuro a la apoproteína 8-100. La cantidad de Lp(a) del es importante para disolver los coágulos. Algunos investigadores han
plasma sanguíneo de una persona viene determinada de forma genéti- propuesto que en determinadas condiciones, la apo(a) puede estimular
ca y no varía de forma señalada a lo largo de la vida. Las concentra- la enfermedad arterial coronaria al unirse a la fibrina o al activador del
ciones de Lp(a) que van desde 10 mg/dL hasta 100 mg/dL, tampoco plasminógeno. Debido a que la apo(a) no digiere la fibrina, está inde-
están inl1uidas por el ejercicio, la alimentación o los medicamemos terminada la disolución del coágulo. Las concentraciones plasmáticas
que disminuyen los Iípidos. elevadas de Lp(a) también provoean la proliferación de las células de
Tamo la Lp(a) como la apo(a) son polimórficas, es decir, sus pro- la musculatura lisa dentro de las paredes arteriales. (Recuerde que la
piedades físicas son diferentes en las distintas personas. El tamaño y fonnación inicial de la placa está asociada con un aumento del núme-
la densidad de la Lp(a) difieren dependiendo de la composición lipídi- ro de esas células en la pared arteria!.) La Lp(a) puede interferir con la
ca y de la variante de apo(a) que posea. Por razones desconocidas, el actividad de una sustancia que retarda el crecimiento, y que normal-
peso molecular de la apo(a) está inversamente rclacionado con ~ a con- mente suprime la división celular en las paredes arteriales.

LfplDOS DE LA MEMBRANA Cuando las moléculas anfipáticas se sus-


penden en agua, espontáneamente se vuelven a colocar en estructuras ordenadas
(Fig. 11-6). Al formarse estas estructuras, los grupos hidrófobos quedan enterrados
en el inteLior anhidro. Simultáneamente, los grupos bidrófilos se orientan de forma
que quedan expuestos al agua. Los fosfolípidos forman capas cuando se encuentran
en una concentración suficiente. Esta propiedad de los fosfol ípidos (y otras molécu-
las lipídicas anfipáticas) es la base de la estructura de la membrana.
Los Iípidos de la membrana son en gran parte responsables de otras característi-
cas importantes de las membranas biológicas:

l. Fluidez de la membrana. El término fluidez describe la resistencia de los


componentes de la membrana al movimiento. El movimiento lateral rápido
(Fig. 11-20) de las moléculas lipídicas es aparentemente responsable del fun-
cionamiento adecuado de muchas de las proteínas de la membrana. (El movi-
miento de las moléculas lipídicas de un lado de una bicapa Iipídica al otro es

«Flip-flop.,

F'IGURA 11 - 20
Difusión lateral en las membranas biológicas.
El movimiento lateral de las moléculas de fosfolípidos normalmente es relativamente rápido.
El «flip-f1op», la transferencia de una molécula lipídica desde un lado de la bicapa a otro,
es poco frecuente.
11.2. Membranas 355

re1ativamente raro.) La fluidez de una membrana viene determinada en gran


parte por el porcentaje de ácidos grasos insaturados de sus moléculas de fos-
folípidos. (Recuerde que las cadenas hidrocarbonadas insaturadas se colocan
de forma menos densa que las saturadas; véase la pág. 332.) Una concentra-
ción elevada de cadenas insaturadas da lugar a una membrana más fluida. El
colesterol modera la estabilidad de la membrana sin comprometer de forma
importante la tluidez debido a que contiene elementos estructurales rígidos
(sistema de anillo) y flexibles (cola hidrocarbonada) (Fig. 11-21).
2. Permeabilidad selectiva. Debido a su naturaleza hidrófoba, las cadenas hidro-
carbonadas en las bicapas lipídicas proporcionan una barrera virtualmente
impermeable al transporte de sustancias iónicas y polares. Las proteínas espe-
cíficas de la membrana regulan el movimiento de esas sustancias dentro y
fuera de la célula. Para cruzar una bicapa lipídica, una sustancia polar debe
desprenderse de parte o toda su esfera de hidratación o unirse a una proteína

Colesterol

Segmentos
de cadenas
rígidas

Segmentos
de cadenas
flexibles

Segmentos
de cadenas
rígidas

FIGURA 1 1 - 21
Bicapa lipídica,
Las cadenas hidrocarbonadas flexibles en el ceOlro hidrófobo (área ligeramente sombrea-
da del medio) hacen fluida a la membrana. El sistema de anillo esteroideo de las moléculas
de colesterol, situado en las superficies exteriores, hacen más rígida la membrana. (Los
átomos de nitrógeno son rojos, los átomos de oxígeno son azules y los átomos de fósforo
son naranja.) Las membranas celulares tienen un grosor de 7 a 9 nm.
356 CAPíTU LO O N C E Lipidos y membranas

transportadora para el paso a través de un canal proteico acuoso. Ambos méto-


dos protegen él la molécula hidrófila del centro hidrófobo de la membrana. La
mayoría del movimiento transmembrana de agua acompaña al transporte ióni-
co. Las sustancias apolares difunden simplemente a través de la bicapa lipídica
a favor de sus gradientes de concentración. Cada membrana exhibe su propia
capacidad de transporte o selectividad basada en sus componentes proteicos.
3. Capacidad de rehacerse. Cuando las bicapas lipídicas se rompen, inmediata-
mente y espontáneamente se vuelven a recomponer (Fig. 11-22) debido a que

FIGURA 1' - 22
Recomposición de las membranas.
Las roturas de las bicapas lipídicas se vuelven a recomponer rápidamente. Cuando las colas
hidrófobas de las moléculas lipídicas se exponen de repente a las moléculas polares de agua.
los lípidos responden formando extremos hidrófi los que conslan de grupos de cabeza polares.
Al acercarse los extremos de la membrana uno a otro, se fusionan y se vuelve a fonnar la bicapa.
11.2. Membranas 357

una rotura en la bicapa Iipídica expone al agua las cadenas hidrocarbonadas


hidrófobas. Debido a que las brechas en las membranas celulares pueden ser
letales, esta propiedad de resellado tiene una importancia esencial. (En las célu-
las, determinados componentes proteicos de la membrana y del citoesqueleto,
así como los iones calcio, ayudan también a la membrana a recomponerse).
4. Asimetría. Las membranas biológicas son asimétricas; es decir, la composición
lipídica de cada lado de una bicapa es diferente. Por ejemplo, la membrana de
los eritrocitos humanos posee sustancialmente más fosfatidilcolina y esfingo-
mielina en su superficie externa. La mayoría de la fosfatidilserina y fosfatidile-
tanolamina de la membrana se encuentra en el lado interno. La asimetría de la
membrana no es sorprendente, ya que cada lado de la membrana está expuesto
a un entorno diferente. La asimetría se origina durante la silltesis de la membra-
na, debido a que la biosíntesis de los fosfolípidos sólo se produce en un lado de
una membrana (Recuadro de Interés Especial 12.3). Los componentes protei-
cos de la membrana (que se consideran más adelante) exhiben también una
asimetría considerable con dominios funcionales distinti vos diferentes dentro
de la membrana y en las caras citoplásmicas y extracelular de la membrana.

PROTEíNAS DE LA MEMBRANA La mayoría de las funciones asociadas


con las membranas biológicas requiere molécula, proteicas. Las proteínas de las mem-
branas suelen clasificarse por la función que realizan. La mayoría de estas moléculas son
componentes estmcturales, enzimas, receptores hormonales o proteillas de transpone.
Las proteínas de membrana también se clasifican de acuerdo con su relación es-
tructural con la membrana. Las proteínas que están incrustadas y/o se expanden a
través de la membrana se denominan proteínas integrales (Fig. 11-23). Estas molécu-
las sólo pueden extraerse rompiendo la membrana con disol ventes orgánicos o deter-
gentes (Fig. 11-24). Las proteínas periféricas se encuentran unidas a la membrana
principalmente a través de interacciones con proteínas integrales de la membrana.
Algunas proteínas periféricas interaccionan directamente con la bicapa lipídica. De
forma característica, las proteínas periféricas pueden liberarse de la membrana me-
diante métodos relativamente suaves (p. ej., las soluciones salinas concentradas o los
cambios de pH alteran las interacciones no covalentes entre las cadenas laterales de
los aminoácidos). Por varias razones técnicas (Métodos Bioquímicos 11.1) las proteí-
nas de la membrana plasmática de los eritrocitos han sido muy estudiadas.
Las dos proteínas integrales principales de la membrana celular de los eritrocitos
son la glucoforina y la proteína del canal aniónico (Fig. 11-25). La glucoforina es
una glucoproteína de 31 kD con l31 residuos de aminoácido. Aproximadamente el
60% de su peso son hidratos de car~ono. Deterrni nados grupos de oligosacárido de
Protelnas (e ., I ' 360)
integrales ontmua en a pago

Proteínas
periféricas
FIGURA 11-23
Proteínas integrales y periféricas de membrana.
Las proteínas integrales de membrana s6lo se liberan cuando la membrana se rompe. Muchas
proteínas periféricas pueden separarse con reactivos suaves.
El reconocimiento de la gran cantidad de funeioncs que reali/.an i';lS das superficies internas de la membrana se sombrean con una capa
membranas biológicas ha llevado il diseiiar numerosas técnicas para fina de un metal pesado (normalmente platino). En las membranas
su investigación. La investigaciún reali/.ada durante las últimas déca- fracturadas por congelación se suelen observar numerosas partículas
das ha proporcionado una información esencial sobre la estructura y int raJ1lembranosas.
función de las membranas. Uno de los principios más importantes Aunque la cristalografía de rayos X (véase la pág. 156) ha tenido
dcscubicrtos por estos esruerzos investigadores es que las membranas un uso limitado en la determinación de la morfología de la membrana,
de la mayoría de los seres vivos tienen Illuchas scmejanzas estructura- normalmente prolXJrciona un detalle estructural de baja resolución. La
les. Estas c,lraclerísticas comuncs permiten a los bioquímicos aplicar información de alta resolución rcquiere muestras cristalinas muy llI"-
(con cuidado) hl información obtenida en un sistema de membranas denada\. Sin embargo, l,l mayoría de las membranas contiene un surti-
para resolver problemas estructurales de otras membranas. Por ejem- do variado de proteínas diferentes. En pocas ocasiones (es decir,
plo. las características estructurales de la membrana de los eritrocitos membranas biológicas que sólo poseen un tipo de proteína). la crista-
han demostrado ser de gran valía en los estudios de otras membraJ1<ls. lografía de rnyos X ha proporcionado información estructural de altn
La investigación sobre las membranas requiere especímenes ra.zo- resoluci6n. La «membrana púrpura» de la bncteria Ha/o/){/Cler;/l1I1 ha-
nablemente puros. La m,l)'oría de las membranas se obtienen median- !O/ÚIIIU es un ejemplo excelente. En presencia de 0, este organismo
te un proceso de varios pasos que comienza con Ila homogenei/.ación hal6filo (con afinidad por las sales) depende del metabolismo aerobio
Lle la célula y. posteriormente. con varios pasos dc centrifugación. para producir energía. Cuando la concentración de O~ es baja)' la
(Véase la pág. 60 en la que se dan los detalles). Existen varias rawnes intensidad Llc la luz elevada, el organismo produce parches cristalinos
por las que la membrana de los eritrocitos es una elecci6n popular en en la membrana que se denominan membranas púrpura. El pigmento
la investigación sobre mcmbranas. En primer lugar. debido a que la bacteriorrodopsina. el único componente proteico de la membrana
membrana plasmática de los eritrocitos es la única mcmbrana de esta púrpura, actúa como una bomba dc protones impulsad,l por la luz. (El
célula. no puede contaminarse con membranas intracelulares (un pro- gradiente de pH que produce la actividad de bombeo de la baeteriorro-
blema habitual en la iuvestigaci6n sobre membranas). En segundo lu- dopsina se utiliza para sintetizar ATP.) Disminuycndo la conccntra-
gar. la preparaci()[l de la membrana de los eritrocitos es relativamente ción salina del medio se obtienen con fnci lidad especímenes relativa-
sencilla. La membrana de los eritrocitos se prepara colocando los eri- mente puros de membrana púrpura. La membrana ordinaria del
trocitos en una disolución hipot6nica. Tras lavar con una disolución organismo se desintegra. dej~Hldo intacta la membrann púrpura.
isotónica, los fragmentos de membrana pueden rehacerse para formar Los estudios iniciales de la estructurn proteica indicnron que la
"fantasmas». Los fantasmas son, en efecto, 'eritroeitos vacíos. La bacteriorrodopsilHl es un polipéptido de 248 residuos. Su residuo ami-
melllbrarw de los eritrocitos también puede convertirse en numerosa~ noterminal. se encuentra en In superficie externa de la membrana, y su
vesículas pequeíias rompiéndola y volviéndola a pegar. (Pueden pro- residuo carboxilotenninal se proyecta dentro del citoplasma. Los an,í-
ducirse vesículas al revés y con el lado derecho hacia fuera.) Final- lisis detallados de la secuencia primaria de la bacteriorrodopsina des-
mente, pueden obtenerse membranas de eritrocitos en grandes canti- cubrieron siete segmentos peptídicos con secuencias de amino~ícidos
dudes en los bancos de sangre. típicas dc hélices 7.. Utilizando microscopía electrónica y cristalogra-
fía de rayos X, los investigadores determinaron que la bacteriorrodop-
Composició n de la membrana sina posee siete hélices 7., que son aproximadamente perpendiculw'es
Una ve/. aisladas. las membranas se analizan bioquímicamente para a la membrnna (Fig. II C).
obtener Ila composición de líflidos y proteínas. Tras extraer los lípidos
de la membrana con disolventes orgánicos (p. ej., cloroformo), se se- Fluidez de la membrana
paran en clases mediante cromatografía en columna. Los fosfolípidos, La tluidez de la membrana es una de las suposiciones más importantes
el componente lipíclico principal de la membrana. suelen separarse e del modelo de mosaico fluido de l,l estructura de la membrana. Una
identificarse mediante cromatografía en capa fina. La extracción y medida de la fluidez de la membrana, la capacidad de los componen-
purificaci(Jn de las proteínas de la membr,lIla requiere detergentes. tes de la membrana para difundir lateralmente. puede demostrarse
Los detergentes m<Ís utili/.ados son el tritón X-lOO y el SDS (dodecil cuando se fusionan las células de dos especies diferentes para formar
sulfato s(Jdico). Debido a que las proteínas de la membrana rcquieren un heterocariota (Fig. 11 D). (Para cstimulnr la fusión célula-célula
un entorno hidrlÍfllbo para mantener su estructura y actividad biológi- se utili7.an determinados virus o sustancias químicas.) Las proteínas
ca. también se ,1Ilalizan en presencia de detergente. (En ausencia de de la mcmbrana plasm¿ítica de cada tipo celular pueden rastrearse de-
detergente. las proteínas integrales de membrana suelen ,lgregarse y bido a que están marcadas con diferentes marcadores t"luorescentes.
precipitar.) Por ejemplo. la PAGE con SDS suele utilizarse (véase la Inicialmente, las proteínas se confinan en su propio lado de la mem-
pág. I S6) para separar las proteínas de las membranas. brana heterocariota. Al pasar el tiempo, los dos marcadores fluores-
centes se entrernez.clan, indicando que las proteíllas se mueven libre-
Morfología de la membrana mente en la bicapa lipídica.
La disposicilÍn de I¡¡s proteínas dentro de las membranas biológicas Otra técnica, denominada recuperación fluorescente tras foto-
puede observarse direetamcnte utilil.ando microscopía electrónica de desaparición (FRAP), también se utilil.a para observar la difusión
fractura por congelación. En esta técnica, se corta con un micnítomo lateral. Las membranas plasmáticas celulares están marcadas de for-
una membrana congelada nípiclamente. (Un micrótomo es un instru- ma uniforme con un marcador fluorescente. Utilizando un rayo láser,
mento que se utili/.a para realizar cortes finos de espeeímenes biol6gi- se destruye la fluorescencia (o se «hace desaparecer») de Llll <Írea pe-
cos para su estudio microscópico.) La membrana suele separarse a lo queña. Utilil.<lIldo una cámara de vídeo, puede rastrearse en función
largo de las superricies internas de las dos capas lipídicas. Para prepa- del tiempo el movimiento lateral ele los componentes de la memhr~lIHl
rarlas para su observación con el microscopio electrónico, las delica- dentro y fuem del ,írea que se ha hecho desaparecer.
- -
,---.J
...
.....&. _
-.

. ",
L
I

. _

Extremo
/ amlno

Interior

"'Extremo
(a) (b) carboxilo
FI Q U RA 1 1 e Estructura de la bacteriorrodopsina.
Un primer mapa de densidad electrónica de la bacteriorrodopsina (a) creado utilizando micrografías electrónicas de la proteína
cristalizada que contribuyó finalmente a conseguir modelos más detallados (b) que fueron posibles gracias a métodos más
sofisticados.

Célula de ratón

Anticuerpo
fluorescente
(verde) unido
a proteínas
de membrana
de ratón
Anticuerpos
f'Iuorescente
(rojo) unido
a proteína
de membrana
humanas

Célula humana Células comenzando 40 minutos después


a fusionarse de la fusión

FI GURA 1 1 O Fusión de células de ratón y células humanas marcadas con fluorescencia para formar un heterocariotll.
Este experimento demuestra que las membranas son fluidas y que las proteínas pueden moverse libremente dentro de la bicapa lipídica.
Los inhibidores metabólicos no lentifican el movimiento de las proteínas, pero sí lo hace el descenso de la temperatura por debajo de 15 oc.
360 CAPíTULO ONCE Lípidos y membranas

FIGURA 1 1 - 24
Solubilización por detergentes de las proteínas de la
membrana.
Cuando se rompe la membrana de fomla mecánica, el
detergente forma un complejo con las porciones hidrófobas
de las proteínas integrales de membrana y los lípidos de la
membrana.

la glucoforina constituyen los antígenos de los grupos sanguíneos ABO y MN. (És-
CON C EPTO S CLAVE 11 .7
tos y otros antígenos de grupos sanguíneos son marcadores que se utilizan para
La característica estructural básica de la clasificar a la sangre para las transfusiones y el trasplante de órganos.) Sin embargo,
estructura de la membrana es la bicapa y a pesar de unos esfuerzos investigadores intensos, aún no se conoce la función de
lipúlica que está formada por fosfolfpidos la glucoforina. La proreína del canal aniónico (que también se denomina banda 3)
y otras moléculas lipídicas anfipáticas. Las está formada por dos subunidades idénticas, cada una de 929 aminoácidos. Este
proteínas de membrana. la mayoría de las canal proteico desempeña un papel importante en el transporte de CO 2 en la sangre.
cuales flotan dentro de la bicapa lipídica,
El ion HCO; que se forma a partir de CO 2 con la ayuda de la anhidrasa carbónica
realizan la mayoría de las funciones que
se atribuyen a las membranas biológicas. difunde dentro y fuera de Jos eritrocitos a través del canal aniónico intercambiado
por el ion cr. (El intercambio de cr por HCO), que se denomina desviación del
cloruro, conserva el potencial eléctrico de la membrana celular del eritrocito.)
Las proteínas periféricas de la membrana de los eritrocitos, constituídas en gran
medida por la espectrina, la anquirina y la banda 4.1. participan fundamentalmente
en la conservación de la forma bicóncava singular de la célula. Esta forma permite la
rápida difusión del O 2 por toda la célula. (Ninguna molécula de hemoglobina se
encuentra a una distancia superior a I ,11m de la superficie celular.) La espectrina es
un tetrámero. formado por dos dímeros a[3. que se une a la anquirina y a la banda 4.1.
La anquirina es un polipéptido globular grande (215 kD) que une la espectrina a la
proteína del canal aniónico. (Éste es un enlace de conexión entre el citoesqueleto del
11.2. Membranas 361

FII3URA 1 1 - 25
Proteínas integrales de membrana de los
eritrocitos.
Las proteínas integrales de membrana
glucoforina y la proteína de intercambio
aniónico son componentes de una red de
enlaces que conectan la membrana plasmáti-
ca con elementos estructurales del citoes-
Proteína queleto (p. ej., actina, espectrina, proteí-
de intercambio Glucoforina na 4.1 y anquirina).
de aniones

Proterna 4.1

Espectrina

eritrocito y su membrana plasmática.) La banda 4. J se une a la espectrina y a los


filamentos de aetina (un componente del citoesqueleto que se encuentra en muchos
tipos celulares). Debido a que la banda 4.1 también se une a la glucoforina, liga
también el citoesqueleto y la membrana.

Función de la membrana
En los seres vivos las membranas participan en un conjunto impresionante de fun-
ciones. Entre las más importantes están el transporte de moléculas e iones dentro y
fuera de las células y orgánulos, y la unión de hormonas y otras biomoléculas. Cada
uno de estos temas se considera brevemente. Posteriormente se presenta una des-
cripción de la endocitosis mediada por el receptor.
TRANSPORTE DE MEMBRANAS Los mecanismos de transporte de mem-
brana son vitales para los seres vivos. Los iones y las moléculas se mueven constante-
mente a través de las membranas plasmáticas y a través de las membranas de los orgá-
nuJos. Este flujo debe estar cuidadosamente regulado para satisfacer las necesidades
metabólicas de cada célula. Por ejemplo, la membrana plasmática celular regula la en-
u'ada de moléculas de nutrientes y la salida de los productos de desecho. Ademá5, regula
las concentraciones iónicas imacelulares. Debido a que las bicapas lipídicas son general-
mente impenetrables por los iones y las sustancias polares en las membranas celulares,
deben estar insertados componentes específicos de transporte. Se presentan varios ejem-
plos de estas estructuras que se denominan proteínas de transporte o penneasas.
Los mecanismos de transporte biológico se clasifican de acuerdo con sus reque-
rimientos energéticos. En la Figura 11-26 se representan los principales tipos de
transporte biológico. En el transporte pasivo, no hay un aporte de energía. Por el
contrario, el transporte activo requiere energía para transportar las moléculas en
contra de un gradiente de concentración.
En la difusión simple, cada soluto, impulsado por el movimiento molecular
aleatorio, se mueve a favor de su gradiente de concentración (es decir, desde una
362 CAPíTULO ONCE Lípidos y membranas

X' ADP + Pi

X'

X' ATP

X
Difusión y z'
simple
Transporte
X activo
primario

X Transporte activo secundario

F'IGURA 1 1 ~ 26
Transporte a través de las membranas.
Los principales procesos de transporte son la difusión simple y facilitada y el transporte
activo primario y secundario. En la difusión simple, el transporte espontáneo de un so luto
específico está impulsado por su gradiente de concentración. La difusión facilitada es el
movimiento de un soluto a favor de su gradiente de concentración a través de una membrana
que tiene lugar por canales proteicos o transportadores. En el transporte activo primario
y secundario se requiere energía para mover los solutos a través de la membrana en contra
de sus gradientes de concentración. En el transporte activo primario, esta energía la
proporciona normalmente de forma directa la hidrólisis del ATP. En el transporte activo
secundario, los solutos se mueven a través de la membrana por la energía almacenada en un
gradiente de concentración de una segunda sustancia que se ha creado por la hidrólisis del
ATP o por otros mecanismos generadores de energía.

zona de concentración elevada a una zona de concentración baja). En este proceso


espontáneo, hay un movimiento neto de soluto hasta que se alcanza el equilibrio.
Como explica la Figura 11-27, un sistema que alcanza el equilibrio queda más de-
sordenado, es decir, aumenta la entropía. Debido a que no hay aporte de energía, el
transporte se produce con una variación negativa de energía libre. En general, cuan-
to mayor es el gradiente de concentración, más rápida es la difusión del soluto. La
difusión de los gases como el O 2 y el COz a través de las membranas es proporcional
a sus gradientes de concentración. La difusión de moléculas orgánicas depende tam-
bién del peso molecular y de su liposolubilidad.
En la difusión facilitada, el segundo tipo de transporte pasivo, el transporte de
determinadas moléculas grandes y con carga se produce a través de canales especia-
les o transportadores. Los canales son proteínas transmembrana con forma de túnel.

F'U3URA 1 1 - 27
Difusión simple.
En el tiempo /, una cuarta parle de las moléculas presen-
tes a un lado de una membrana sernipermeable han
difundido al otro lado por el movimiento térmico aleato-
rio. Finalmente, se alcanza el equilibrio.
11.2. Membranas 363

Cada tipo está diseñado para el transporte de un soluto específico. Muchos canales
están regulados de forma química o por el voltaje. Los canales regulados de forma
química se abren o cierran en respuesta a una señal química específica. Por ejemplo,
un canal de Na+ con apertura química en el complejo receptor nicotínico de acetil-
colina (que se encuentra en las membranas plasmáticas de las células musculares) se
abre cuando se une la acetilcolina. El Na+ se precipita al interior de la célula y cae el
potencial de membrana. Debido a que el potencial de membrana es un gradiente
eléctrico a través de la membrana (véase la pág. 76), un descenso del potencial de
membrana supone una despolarización de la membrana. Las despolarizaciones loca-
les que produce la acetilcolina conducen a la apertura de los canales de Na+ de las
cercanías (éstos se denominan canales de Na+ con apertura de voltaje). La repolari-
zación, el restablecimiento del potencial de membrana, comienza con la difusión de
los iones K+ fuera de la célula a través de canales de K+ con apertura de vol/aje. (La
difusión de los iones K+ fuera de la célula hace menos positivo al interior, es decir,
más negativo.)
Otra forma de difusión facilitada implica proteínas de membrana denominadas
transportadores (algunas veces se denominan transportadores pasivos). En el trans-
porte mediante transportadores, un soluto específico se une al transportador en un
lado de la membrana y produce un cambio conformacional en el transportador. A
continuación, el soluto se traslada a través de la membrana y se libera. El transporta-
dor de glucosa de los eritrocitos es el ejemplo mejor caracterizado de transportador
pasivo. Permite que difunda la D-glucosa a través de la membrana de los eritrocitos
para que se utilice en la glucólisis y la ruta de las pentosas fosfato. La difusión
facilitada aumenta la velocidad a la que se transportan determinados solutos a favor
de sus gradientes de concentración. Este proceso no puede producir un aumento neto
de la concentración de soluto a un lado de la membrana.
C ON C E PT O S C LAV E 1 1.8
Las dos formas de transporte activo son el primario y el secundario. En eltram-
parle activo primario, el ATP proporciona la energía. Las enzimas transmembrana Los mecanismos de transporte de membra-
que hidrolizan el ATP utilizan la energía procedente del ATP para impulsar el trans- na se clasifican en pasivos o activos de
acuerdo con su requerimiento energético.
porte de iones o moléculas. La bomba Na+-K+ (que también se denomina Na+-K+
En el transporte pasivo, los solutos se
A TPasa) es un ejemplo destacado de transportador primario. (Para mantener el volu-
mueven a través de las membranas a favor de
men celular normal y el potencial de membrana se requieren los gradientes de Na+ y su gradiente de concentración. En el trans-
K+ . Consúltese el Recuadro de Interés Especial 3.1.) En eltransporle aclivo secun- porte activo, se requiere la energía que deriva
dario, el gradiente de concentración que genera el transporte activo primario se de forma directa o indirecta de la hidrólisis
acopla para mover sustancias a través de las membranas. Por ejemplo, el grad iente de I ATP u otras fuen tes energéticas para
de Na+ creado por la bomba Na+-K+ ATPasa se utiliza en las células tubulares rena- mover un ion o molécula en contra de su
les y las células intestinales para transportar la o-glucosa (Fig. 11-28). gradiente de concentración.

FIGURA 1 1 - 28
Glucosa permeasa Na' - K+ ATPasa La Na+-K+ ATPasa y el transporte de
Exterior
glucosa.
La Na+ -K+ ATPasa mantiene el gradiente
de Na+ esencial para mantener el potencial de
membrana. En determinadas células, el
transporte de glucosa depende del gradiente
de Na+. La glucosa permeasa transporta
tanto el Na+ como la glucosa. Sólo cuando
están unidos ambos sustratos cambia la
proteína su conformación, iniciándose así
el transporte.

Membrana
364 CAPÍTU LO O N C E Lípidos y membranas

El deterioro de los mecanismos de transpol1e de membrana puede tener conse-


cuencias muy serias. Uno de los ejemplos mejor comprendidos de transporte disfun-
ciona! se produce en la fibrosis quística. La fibrosis quística (FQ), una enfermedad
autosórnica recesiva fatal, está producida por la desaparición o el defecto de una glu-
coproteína de la membrana plasmática denominada regulador de la conductancia
transmembrana de la fibrosis quística (RTFQ). El RTFQ (Fig. 11-29), que actúa
como un canal de cloruro en las células epiteliales, es un miembro de una farnilia de
proteínas denominadas transportadores ABe. (Los transportadores ABe se llaman así
debido a que contienen un segmento polipeptídico denominado <<ATP binding cassette»;
Casete de unión de ATP.) El RTQF contiene cinco dominios. Dos dominios, cada uno
de ellos con seis hélices que abarcan la membrana, fom1an el poro del canal de Cl-. El
transpolte de cloruro a través del poro está controlado por los otros tres dorninios (todos
los cuales se encuentran en el lado citoplásrnico de la membrana plasmática). Dos son
dorninios de unión de nucleótidos que unen e hidrolizan ATP y utilizan la energía libera-
da para impulsar cambios conformacionales del poro. El dorninio regulador (R) contiene
varios residuos de aminoácido que deben fosforilarse por la proteína quinasa dependien-
te del cAMP para que se produzca el transporte de cloruro. (Véase la Sección 16.4
donde se trata la transducción de señales con participación del cAMP.)
El canal de cloruro es vital para la absorción adecuada de sal (NaCl) yagua a
través de las membranas plasmáticas de las células epiteliales que revisten los con-
ductos y los tú bulos en los tejidos corno los pulmones, el hígado, el intestino delgado
y las glándulas sudoríparas. El transporte de cloruro tiene lugar cuando moléculas
señalizadoras abren los canales de Cl- TRFQ en la superficie apical (supelior) de las
células epiteliales. En la FQ el fallo de los canales TRFQ da lugar a la retención de
Cl- dentro de las células. Se forma un moco grueso u otras secreciones debido a que
la presión osmótica produce una captura excesiva de agua. Las características más

Exterior Cadenas de
oligosacáridos de
las glucoproteínas

Interior Dominio R

FIGlURA 11-29
Regulador transmembrana de la fibrosis quística (RTFQ).
El RTFQ es un canal de cloruro formado por dos dominios (cada uno de los cuales con
seis hélices que se expanden por la membrana) que constituyen el poro de Cl-, dos dominios
de unión de nuc!eótido (NBO) y un dominio regulador (R). El transporte de Cl- a través
del poro, impulsado por la hidrólisis del ATP, se produce cuando se fosforilan resi-
duos de aminoácido específicos en Jos dominios R. La mutación más frecuente que produce
FQ es la pérdida de la Phe 508 en el NBO,. No está clara aún la relación estructural precisa
entre las hélices que forman el poro.
11.2. Membranas 365

evidentes de la FQ son la enfennedad pulmonar (obstrucción del flujo aéreo e infec-


ciones bacterianas crónicas) e insuficiencia pancreática (producción alterada de enzi-
mas digestivas gue pueden dar lugar a deficiencias nutriti vas graves). En la mayoría de
los pacientes con FQ, el defecto del TRFQ es una mutación con pérdida de la Phe508 ,
que produce un plegado proteico erróneo que impide el procesamiento y la inserción
de la proteína mutante en la membrana plasmática. Entre las causas menos frecuen-
tes de FQ (se han descrito unas 100) se encuentran una formación defectuosa de
moléculas de mRNA de TRFQ, mutaciones en los dominios de unión del nucleótido
que dan lugar a una unión o una hidrólisis del ATP ineficaces, y mutaciones en los
dominios que forman el poro, lo cual produce una reducción del transporte de cloruro.
Los pacientes con FQ pocas veces sobrevivían a la infancia antes de introducirse
los tratamientos modernos. Los antibióticos (que se utilizan principalmente en el
tratamiento de las infecciones pulmonares) y la comercialización de las enzimas
digestivas (para sustituir a las enzimas que se producen normalmente en el páncreas)
han conseguido que muchos pacientes con FQ puedan llegar a los 30 años. Pero
igual gue con el gen de la drepanocitosis (véase la pág. 129), los genes defectuosos
de la FQ no son infrecuentes. Con una incidencia aproximada de I de cada 2500
personas blancas, la FQ es la enfermedad genética fatal más frecuente en esta pobla-
ción. Los experimentos recientes con ratones «knock-out» indican gue los portado-
res del gen mutante están protegidos de las enfermedades mortales debidas a la
diarrea. (Los animales «knock-out» son razas que contienen una copia del gel defec-
tuoso en todas sus células.) Estos animales pierden de forma significati va menos
líguido corporal debido a gue tienen un número reducido de canales funcionales de
cloruro. Se sospecha gue los portadores de FQ (personas gue sólo tienen una copia
de un gen FQ defectuoso) son menos susceptibles a una diarrea mortal (p. ej, cólera)
por la misma razón. El gen FQ no se disemina más allá de Europa Occidental (p. ej.,
la incidencia entre los asiáticos orientales es aproximadamente de 1 por 100000)
debido a que los portadores de FQ segregan ligeramente más sal en su sudor gue los
no portadores. (Las células epiteliales gue recubren las glándulas salivales no pue-
den reabsorber el cloruro de forma eficaz.) En los climas más cálidos, donde la
sudación es una característica común de la vida diaria, la pérdida excesiva de sal de
forma crónica es mucho más peligrosa gue la exposición intermitente a los microor-
ganismos gue producen la diarrea.

Sugiera el mecanismo o mecanismos por los gue se transporta cada una de las PREGUNTA 1 1.6
sustancias siguientes a través de las membranas celulares:
a. CO 2
b. Glucosa
c. CI-
d. K+
e. Moléculas de grasa
f. IX- Tocoferol

Describa los tipos de interacciones no covalentes gue estimulan la estabilidad y las PREGUNTA 1 1 . 7
propiedades funcionales de las membranas biológicas.

Los mecanismos de transporte se clasifican frecuentemente de acuerdo con el nú- PREGUNTA t 1. S


mero de solutos que se transportan y la dirección del transporte de los solutos.
l. Los uniportes transportan un soluto.
2. Los simportes transportan dos solutos diferentes de forma simultánea en la
misma dirección.
3. Los antiportes transportan dos solutos diferentes en direcciones opuestas.
Tras examinar los ejemplos de transporte gue se han presentado en este capítu-
lo, determine a cuáles de las categorías anteriores pertenece cada uno.
- -
- - - - - - - - - - ----- --- - - - - - -- - - --------
-_ - I I 1-
I • I
- - I
- . ..:.. I . . , )_. .- ~~
~.. • -1 .~~.- ~

~~tE)iºiú5~ª~9.§[~ft~~~~~ :.~~~~.qiÁ"L~~~f~· ~ '.:.3-:~" :~~.~ ~ª ~~.~ Rq~UJ as .. •• !..

Una característica básica de las células es la capacidad de mover rápi- De todas las acuaporinas. la AQP-l. un homotrímero. es la mejor
damente el agua a través de las membranas celulares en respuesta a las conocida. Cada subunidad es un polipéptido que contielile 269 resi-
variaciones de la presión osmótica. Durante mucho tiempo. un gran duos de aminoácido que forman un poro que transporta agua con seis
número de investigadores han supuesto que la responsable de la ma- dominios de hélice 'J. que se expanden por la membrana y que están
yoría del flujo de agua era la difusión .,imple. En una gran variedad de conectados por cinco bucles (Fig. II E). En el monómero funcional.
tipos celulares. como los eritrocitos y determinadas células renales. los dos bucles que poseen una secuencia Asn-Pro-Ala (NPA) se en-
está claro que el flujo de agua es extraordinariamente nípido. Al co- cuentran en el centro para formar el lugar de unión del agua. El poro.
mienzo de los años 1990, se caracterizó la primera de una serie de que tiene 3 Á, sólo es ligeramente mayor que la molécula de agua
proteínas canales de agua que actualmente se denominan acuapori- (2.8 Á). Como se presenta en la Figura II F. las secuencias NPA están
nas. La acuaporina-I (AQP-I). que se encontró inicialmente en la yuxtapuestas en el canal. El movimiento sólo de moléculas de agua y
membrana de los eritrocitos y luego en las células tubulares renales. no de especies más pequeñas. como el H+, a través del canal se cree
es un complejo proteico intrínseco de membrana que faciJita el flujo que es posible por la formación de enlaces de hidrógeno entre las
de agua. con una concentración de más de I Q9/ mo léculas/canal. Se moléculas de agua y los residuos de Asn de las dos secuencias NPA.
han encontrado acuaporinas en casi todos los seres vivos. COH El entorno hidrófobo creado por los residuos de aminoácido sobre las
-j;=' al menos 10 formas diferentes en los mamíferos. Las pruebas otras hélices que forman el poro produce la rotura de los enlaces de
.p experimentales más recientes sugieren que el flujo de agua hidrógeno entre las moléculas de agua al moverse en fila ind ia hacia la
esd regulado a través de los canales de acuaporina. Por ejemplo, tres parte más estrecha del poro. También obliga al átomo de oxígeno de
acuaporinas de mamífero parecen estar reguladas por el pH. Otras cada molécula de agua a orientarse hacia los residuos de Asn. Cuando
están reguladas por reacciones de fosfmilació l'l o por la unión de mo- la molécula de agua se acerca al estrechamiento de 3 Á del poro. su
léculas seña:tizadoras específicas. En 1993 se descubrió que la causa átomo de oxígeno secuelilcialmente forma y rompe enlaces de hidró-
de una forma poco frecuente de diabetes insípida nefrogénica here· gello con [as cademls laterales de los dos residuos de Asn. La ausencia
ditaria (una enfermedad autosómica recesiva en la que los riñones de de otras parejas para los enlaces de hidrógeno evita el transporte de
las personas afectadas no puedc producir una orina concentrada) era protones.
una mutación del gen de la AQP-2. La AQP-2 mutada no responde a
la hormona antidiurética vasopresina (Cuadro 16-1, p,\g. 544).

A c E

N o
11
C-O-
B D
(a)

Extracelular

Intracelular

(b)
VI GURA 1 E Representación esquemática del monómero de acuaporina.
Cada monómero de AQP-l posee seis hélices 'J. que se expanden por la membrana y que están
conectadas por cinco bucles (a). En el monómero funcional. los dos bucles que contienen las
secuencias NPA forman el lugar selectivo del agua (b).
(a) (b) (e)
F"I GURA 1 1 F" Transporte de agua a través del monómero AQP-l.
Las moléculas de agua se mueven a través del poro en fila india. Al acercarse cada molécula a la constricción del poro queda forzada a
orientar su átomo de oxígeno de forma que pueda formar y romper enlaces de hidrógeno con las cadenas laterales de los dos residuos de
Asn. (a) Dentro del poro del monómero de acuaporina los bucles B y E (véase la Fig. 110) crean un ambiente electrostático positivo en el que
el átomo de oxígeno de cada molécula de agua se orienta hacia los dos residuos de Asn. (b) y (e) La formación y rotura secuencial de los
enlaces de hidrógeno entre el oxígeno de las Illoléculas de agua y las cadenas laterales de los dos residuos de Asn participan en el
Illovimiento del agua a través del poro.

RECEPTORES DE MEMBRANA Los receptores de membrana desempe-


ñan un papel esencial en el metabolismo de todos los seres vivos. Proporcionan
mecanismos por medio de los cuales las células controlan y responden a las varia-
ciones de su entorno. En los organismos multicelulares la unión de las señales qUÍ-
micas, como las hormonas y los neurotransmisores de los animales, a los receptores
de membrana es un enlace esencial en la comunicación intracelular. Otros recepto-
res participan en el reconocimiento célula-célula o la adhesión. Por ejemplo, los
linfocitos realizan un papel básico en la función del sistema inmunitario de identifi-
cación y posterior destrucción de las células extrañas o infectadas por virus cuando
se unen de forma transitoria a las superficies celulares de todo el cuerpo. De manera
semejante, la capacidad de las células para reconocer y adherirse a otras células
adecuadas de un tejido es de importancia crucial en muchos procesos de los organis-
mos, como el desarrollo embrionario o fetal.
La unión de un ligando a un receptor de membrana da lugar a un cambio confor-
macional, que posteriormente produce una respuesta específica previamente progra-
mada. Algunas veces, las respuestas del. receptor parecen ser relativamente directas.
Por ejemplo, la unión de la acetilcoJina a un receptor de acetilcolina abre un canal
catiónico. Sin embargo, la mayoría de las respuestas son complejas. Actualmente, el
ejemplo de la función de receptor de membrana en el que más se ha investigado es la
endocitosis mediada por el receptor de LDL, que se explica a continuación.
El receptor de las lipoproteínas de baja densidad es responsable de que las célu- I:T
las capten las lipoproteínas que contienen colesterol. Como suele suceder, este re-
ceptor se descubrió durante la investigación de una enfermedad hereditaria, en este
caso, la hipercolesterolemiafamiliar (HF). El receptor de LDL fue descubierto por
Brown y Goldstein cuando investigaban la captación de las LDL por los fibroblastos
de los pacientes con HF. El defecto bioquímico que produce la HF se identificó
como mutaciones del gen del receptor de LDL.
Los pacientes con HF poseen concentraciones plasmáticas elevadas de colesterol
debido a que no tienen receptores de LDL, o son defectuosos. (Recuerde que las LDL
:368 CAPíTULO ONCE Lípidos y membranas

transportan el colesterol a los tejidos.) Los heteroeigotos heredan un gen defectuoso del
receptor de LDL. Como consecuencia de eJJo, poseen la mitad de receptores funcionales
de LDL. Con concentraciones de colesterol sanguíneo de 300-600 mgllOO mL no es
sorprendente que los heterocigotos tengan infartos de miocardio antes de los 40 años.
También padecen xontomflS (depósitos de coLesteroL en la piel) a los 30 años.
Con una frecuencia en la población de I de cada 500, los heterocigotos de HF
representan una de las anomalías genéticas más comunes en el ser humano. Por el
contrario, los homocigotos (personas que han heredado un gen defectuoso del recep-
tor de LDL de cada progenitor) son poco frecuentes (aproximadamente I entre un
millón). Estos pacientes poseen valores de colesterol plasmático de 650-1200
mgllOO mL. Tanto los xantomas como los infartos de miocardio se producen duran-
te la infancia o la primera adolescencia. La muerte se produce antes de los 20 años
de edad.
El receptor de LDL es una glucoproteína compleja (Fig. 11-30) que se encuentra
en la supeliicie de muchas células. Cuando Las células necesitan colesterol para la
síntesis de las membranas o de las hormonas esteroideas, producen receptores de
LDL y los insertan en regiones discretas revestidas de la membrana plasmática. (Las
regiones revestidas de la membrana normalmente constituyen alrededor del2% de la
supeliicie celu lar. La proteína clatrino, que posee una estructura singular denomina-
da trisquelión, es el principal componente proteico de las regiones revestidas. For-
man una especie de polímero durante las fases iniciales de la endocitosis.) El núme-
ro de receptores por célula varía de 15000 a 70 000, dependiendo del tipo celular y
de los requerimientos de colesterol.
El proceso de endocitosis mediada por el receptor de LDL, tal y como se observa
en los fibroblastos, se produce en varios pasos (Fig. 2-22a). Comienza después de
varios minutos tras la unión de las LDL a los receptores de LDL. La región revestida
que rodea al receptor unido, que se denomina hoyo revestido, se encoge y se trans-

F"U3URA 1 1 - :3C
Receptor de LDL.
El dominio citoplásmico del receptor de
LDL desempeña un papel esencial en la
formación de los hoyos revestidos, una Dominio de unión {
de la LDL
característica impoltante de la endocitosis
mediada por el receptor. Una vez unida la
LDL al receptor, ambos se intemalizan
rápidamente.

'V
. .i' f
\
Oligosacárido

Membrana
plasmática
Lecturas recomendadas 369

forma en una vesícula revestida. A continuación se forman las vesículas sin revestir
al despolimerizarse la clatrina. Antes de que las vesículas sin revestir se fusionen
con los lisosomas, las LDL se desacoplan de los receptores de LDL al cambiar el pH
de 7 a 5. (Este cambio lo crean unas bombas de protones impulsadas por el A TP en
la vesícula de membrana.) Los receptores de LDL se reciclan a la membrana plas-
mática y las vesículas que contienen las LDL se fusionan con los lisosomas. A
continuación, se degradan las proteínas a sus aminoácidos y los ésteres de colesterol
se hidrolizan a colesterol y ácidos grasos. En condiciones normales, la endocitosis
mediada por el receptor de LDL es un proceso muy regulado. Por ejemplo, el coles-
terol (o un derivado) suprime la actividad HMG-CoA reductasa, la enzima que cata-
liza el paso que controla la velocidad de la síntesis de colesterol (Capítu lo 12).
Además, el colesterol estimu la la actividad ACAT y disminuye la síntesis de los
receptores de LDL. Los defectos genéticos que producen HF impiden que las células
afectadas obtengan colesterol suficiente de las LDL. El defecto más habitual es la
ausencia de síntesis del receptor. Otros defectos son un procesamiento intracelular
ineficaz de los receptores recién sintetizados, defectos de la unión de las LDL al
receptor, y la incapacidad de Jos receptores para agruparse en hoyos revestidos.

RESUMEN
l. Los Iípidos son un grupo heterogéneo de biomoléculas solubles en 6. Los isoprenoides son moléculas que contienen unidades isopreno
disolventes apolares. Pueden dividirse en las siguientes clases: áci- repetidas de cinco carbonos. Los isoprenoides son los terpenos y
dos grasos y derivados, triacilgliceroles, ésteres de ceras, fosfolípi- los esteroides.
dos, Iipoproteínas, esfingolípidos e isoprenoides. 7. Las lipoproteínas plasmáticas transportan moléculas lipídicas por
2. Los ácidos grasos son ácidos monocarboxílicos que se encuentran el torrente sanguíneo de un órgano a otro. Se clasifican de acuerdo
principalmente en los triacilgliceroles, los fosfolípidos y los esfin- con su densidad. Los quiJomicrones son lipoproteínas grandes de
golípidos. Los eicosanoides son un grupo de moléculas semejantes densidad muy baja que transportan los triacilgliceroles y los éste-
a las hormonas que deri van de los ácidos grasos de cadena larga. res de colesterol del alimento desde el intestino al tejido adiposo y
Los principales eicosanoides son las prostaglandinas, los trombo- el músculo esquelético. Las VLDL, que se sintetizan en el hígado,
xanos y los leucotrienos. transportan los lípidos a los tejidos. Al viajar las VLDL por el
3. Los triacilgliceroles son ésteres de glicerol con tres moléculas de áci- torrente sanguíneo, se convierten en LDL. Las LDL son absorbidas
dos grasos. Los triaciJgLiceroles, que son sólidos a temperatura am- por las células tras su unión a los receptores de LDL de la membra-
biente (es decir, que poseen fundamentalmente ácidos grasos satura- na plasmática. Las HDL, que se producen también en el hígado,
dos) se denominan grasas. Aquellos que son líquidos a temperatura eliminan el colesterol de la membrana celular y otras partículas
ambiente (esto es, que poseen un contenido elevado de ácidos grasos lipoproteicas. Las LDL desempeñan un papel importante en la gé-
insaturados) se denominan aceites. Los triacilgliceroles, la forma prin- nesis de la aterosclerosis.
cipal de almacenamiento y transporte de los ácidos grasos, son formas 8. De acuerdo con el modelo de mosaico fluido, la estructura básica
de almacenamiento de energía impomnte en los animales. En los de las membranas es una bicapa lipídica en la que flotan las proteí-
vegetales almacenan energía en las frutas y las semillas. nas. Los lípidos de la membrana (la mayoría de los cuales son
4. Los fosfolípidos son componentes estructurales de las membranas. fosfolípidos) son los principales responsables de las propiedades
Hay dos clases de fosfolípidos: fosfoglicéridos y esfingomielinas. de fluidez, permeabilidad selectiva y capacidad de recomponerse
5. Los esfingolípidos también son componentes importantes de las de las membranas. Las proteínas de membrana normalmente defi-
membranas de animales y vegetales. Contienen un aminoalcohol nen las funciones biológicas de las membranas específicas. Depen-
de cadena larga. En los animales, este alcohol es la esfingosina. En diendo de su localización, las proteínas de membrana pueden clasi-
los esfingolípidos de los vegetales se encuentra la fitoesfingosina. ficarse en integrales y periféricas. Entre las funciones en las que
Los glucolípidos son esfingolípidos que poseen grupos de hidratos participan las membranas se encuentran el transporte y la unión de
de carbono y no contienen fosfato. hormonas y OU'as señales metabólicas extracelulares.

LECTURAS RECOMENDADAS
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PALABRAS CLAVE
ácido graso esencial, 333 esfingolípido, 341 isómero trans, 332 prenilación, 345
ácido graso no esencial, 333 esfingomielina, 340 isoprenoide, 344 prostaglandina, 338
acuaporina, 366 esteroide, 346 Jeucotrieno, 339 quilomicrón, 349
aterosc1erosis, 351 fibrosis qu ística, 364 lipido, 332 recuperación de la fluorescencia
aUloclino, 338 fosfoglicérido, 337 lipoproteína de baja densidad, tras el fOloblanqueo, 358
bicapa lipídica, 353 fosfolípido,337 349 regulador de la conductancia
carotenoide, 345 glucolípido, 342 lipoproteína de densidad lransmembrana de la fibrosis
elevada, 351 quística, 364
cera, 337 grasa neutra, 335
lipoproleína de densidad muy terpeno, 344
diabetes insípida nefrogénica, 366 grupo aciJo, 334
baja, 349 terpenoide mixto, 345
difusión facilitada, 362 grupo de cabeza polar, 337
modelo del mosaico fluido, 353 transporte activo, 361
difusión simple, 361 heterocariota, 358
monoinsaturado, 333 transporte pasivo, 361
eicosanoide, 338 isómero cis, 332
poliinsaturado, 333 tromboxano, 339

PREGUNTAS D E R EV ISi Ó N
1. Defina claramente los siguientes términos: OH
a. Jípido
b. regulador autocrino
C. anfípático
d. sesquiterpeno
e. bicapa lipídica
f. prenilación
g. fluidez
O~
h. quilomicrón
i. canal con apertura de voltaje b.
J. terpeno
k. RTFQ
1. acuaporina
c.
2. Relacione la función principal de las siguientes clases de lípidos
a. fosfolípidos CH3(CH2)7CH = CH(CH2)7COOH
b. esfingolípidos
d.
c. aceites
d. ceras
e. esteroides
f. carotenoides
3. ¿A qué clase de lípido pertenece cada una de las moléculas si-
guientes?

e.
Preguntas de revisión 371

H
I
CH-N-~-(CH2)1OCH3
¿loH
/CH~
o CH
3
CH 3

b. c.

I CH 3

{CH 2- ¿ = C H -
4. Las esfingomielillas son moléculas anfipáticas. Dibuje la estruc-
tura de una esfingomielina típica. Identifique las regiones que son d.
hidrófilas y las que son hidrófobas.
5. ¿Qué función desempeñan las Jipoproteínas plasmáticas en el
cuerpo humano? ¿Por qué requieren las lipoproteínas plasmáticas CHO
un componente proteico para realizar su función'7
6. Describa varios facrores que influyen sobre la fluidez de la mem-
e.
brana.
7. El modelo de mosaico fluido de la estructura de la membrana ha
sido muy útil para explicar el COmP0l1,uniento de la membrana.
Sin embargo, la descripción de la membrana como proteínas flo-
tando en un mar de fosfolípidos es una gran simplificación. Des- f.
criba algunos componentes de la membrana que lÍenen restringi-
do su movimien:o lat(!ral. 14. ¿Cuál de las siguientes funciones no corresponde a los triacilgli-
ceroles~
8. ¿Cuál de las afirnUICion(!s siguientes o frases relativas a los ionó- a. almacenamiento de energía
fororos son cierras? b. aislamiento
a. forman canales a través de los que fluyen los iones c. absorción de choque
b. requieren energía d. estructura de la membrana
c. los iones pueden difundir en cualquier dirección
d. pueden dar lugar a puertas de voltaje 15. ¿Qué moléculas realizalllas funciones (de la pregunta 14) que no
e. transportan todos los iones con igual facilidad se atribuyen a los triacilgliceroks?

9. Explique la diferencia entre la facilidad del movimiento lateral y 16. ¿Cómo estimu I.a Ia función de las HDL la reducción del riesgo de
la dificultad del movimiento de cambio de localización de una enfermedad arterial coronaria?
capa a otra en la bicapa de los fosfolípidos. 17. ¿De cuál de las siguientes propiedades de las membranas no son
10. Explique cómo se mueve el potasio a través de una membrana. directamente responsables los lípidos" ¿En qué características
¿ Cómo se abren los canales? ¿Qué otros iones fluyen durante este participan directamente los lípidos?
a. permeabilidad selectiva
proceso?
b. capacidad de repararse
11. ¿De qué ácido graso proceden la mayoría de los eícosanoides? c. fluidez
Relacione varios alteraciones médicas en las que puede parecer d. asimetría
ventajoso suprimir su síntesis. e. transpone activo de iones.
12. ¿En cual de los procesos siguientes no tienen las prostaglandinas 18. Describa de qué forma se transporta la glucosa a través de las
una función principal reconocida? membranas en el rii16n. ¿Qué tipo de transpone participa')
a. reproducción
19. Describa cómo funciona el transporte mediante un transponador.
b. digestión
Dé un ejemplo.
c. respiración
d. inllamación 20. Compare y contraste los procesos siguiernes: tran~porte activo,
e. contracción y relajación del músculo liso transporte pasivo, difusión y difusión facilitada.

13. Clasifique cada uno de los compuestos siguientes como monter- 21. ¿Cómo se muevan las sustancias siguientes a rJavé~ de las mem-
peno, diterveno, triterpeno, sesquiterpeno o poliperpeno: branas plasmáticas de las células animales'?
a. CO 2
H3 C"'-.,
C =CH- (CH 2 )2- C= CH-CH 20H
b. H20
./ I c. glucosa
H3 C CH d. Cl-
3
a. e. Na+
372 CAPíTU LO O N C E Lípidos y membranas

PREGUNTAS DE RAZONAR
1. Las células animales están encerradas en una membrana celular. s. Explique por qué el cambio de localización espontál1eo de los fos-
De acuerdo con el modelo de mosaico fluido, esta membrana se folípidos (el movimiento de ul1a molécula de un lado de la bicapa a
mantiene por interacciones hidrófobas. COl1sidere las fuerzas de otro) es tan lel1ta.
cizalla implicadas. ¿Por qué no se rompe esta membral1a cada vez
que se mueve el anima]? 6. Al exponerse las bacterias a temperaturas más elevadas, sus mem-
branas se hacen cada vez más fluidas. ¿Qué molécula podría utili-
2. Los antígenos específicos de especie se el1cuentran sobre las super- zar un il1vestigador para restaurar las características de fluidez ori-
ficies de las células humanas y caninas. Si se forma un heterocario- ginales del organismo? Considere la al1atornía de las bacterias.
ta a partir de membranas de eritrocitos de ambas especies, ¿Qué ¿por qué no sería posible este procedimiento?
sucederá con cada conjunto de antígenos? ¿Qué le sugiere esto
sobre la naturaleza de las membral1as? 7. Los mamíferos del Ártico (p. ej., el reno) poseen concentraciones
3. Sugiera una razón por la que las concel1traciones elevadas de LDL más elevadas de ácidos grasos insaturados el1 sus patas y pewñas
son un factor de riesgo de la enfermedad arterial coronaria. que en el resto del cuerpo. Sugiera una razón para este fenómeno.
4. Los glucolípidos son lípidos no iónicos que pueden orientarse en ¿Tiene alguna ventaja para la supervivencia?
bicapas como lo hacen los fosfolípidos. Sugiera una razón por la 8. Explique por qué aumenta la el1tropía Cl\ando se forma una bicapa
que pueden realizar esta acción aUl1que carezcan de un grupo ióni- lipídica a partir de moléculas de fosfolípidos.
co como el de los fosfolípidos.

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