Medicamentos Sedantes Hipnóticos:

Puede causar sedación (con alivio de la ansiedad) o Ejemplos de 1,4 benzodiacepinas:

estimular el sueño (hipnosis – utilizados en los
- Diazepam
trastornos del sueño).
- Clordiazepóxido
Farmacología básica de los - Flurazepam
sedantes hipnóticos: - Desmetildiazepam
- Oxazepam
Agente sedante eficaz (ansiolítico) – reducir la ansiedad - Lorazepam
y ejercer efecto calmante; el grado de depresión en el - Nitrazepam
SNC debe ser el mínimo compatible con la eficacia - Triazolam
terapéutica. - Alprazolam
Agente hipnótico – producir somnolencia, estimular el Ejemplos de barbitúricos:
inicio y el mantenimiento de un estado de sueño;
depresión del SNC más pronunciada; en algunos - Núcleo barbitúrico
medicamentos, el aumento de la dosis más alta que la - Pentobarbital
necesaria para la hipnosis puede conducir un estado de - Secobarbital
anestesia general; a dosis aún más altas, pueden - Fenobarbital
deprimir centros respiratorios y vasomotores en la - Glutetimida
medula, lo que lleva al coma y la muerte. - Meprobamato
- Hidrato de cloral
Clasificación química:
Ejemplos de hipnoticos más recientes:
Benzodiacepinas, zolpidem, buspirona,
barbitúricos, ramelteon, zaleplon, etanol. - Zolpidem
- Zaleplon
Benzodiacepinas – sedantes-hipnóticos; 1,4 benzo- - Eszopiclona
diacepinas, contienen un grupo carboxamida; requiere
sustituyente en la posición 7 (halógeno o nitro) para su Farmacocinética:
actividad. Triazolam, alprazolam – anillo de triazol en
Absorción y secreción:
posición 1,2.
- Velocidad de absorción variable
Otros sedantes hipnóticos – barbitúricos,
- Absorción rápida a la sangre, después de la vía
glutatimida, meprobamato, etanol, hidrato de
oral
cloral.
- Atraviesan barrera placentaria
Zolpidem – imidazopiridina; zaleplon – - Detectables en leche materna.
pirazolopirimidina, escopiclona – ciclopirrolona
La absorción de triazolam es extremadamente rápida, y
(enantiómetro del zopiclom). Raamelteon,
la de diazepam y el metabolito activo de clorazepato
tasimelteon – agonistas del receptor de melatonina;
es más rápida que otras benzodiacepinas. El
suvorexant – antagonista de la orexina; buspirona –
clorazepato, se convierte a su forma activa, el
agente ansiolítico de acción lenta.
desmetildiazepam (nordiazepam), por hidrólisis ácida
Antipsicóticos y medicamentos antidepresivos: en el estómago.
ejercen efectos sedantes; tratamiento de trastornos
La mayoría de los barbitúricos, así como los hipnóticos
crónicos de ansiedad.
más recientes (la eszopiclona, el zaleplon, el
Antihistamínicos como hidroxicina y la prometazina zolpidem), se absorben de manera rápida en la sangre
– sedantes, afectos marcados sobre SNA periférico; después de la administración oral. La solubilidad de los
otros como difenhidramina y doxilamina tienen lípidos desempeña un papel importante en la
efectos hipnóticos. determinación de la velocidad a la que un sedantes-
hipnótico particular ingresa al SNC. Esta propiedad es
responsable del rápido inicio de los efectos del
triazolam, el tiopental. Todos los sedantes-hipnóticos
cruzan la barrera placentaria durante el embarazo.
También son detectables en la leche materna.

Biotransformación: La transformación metabólica a

metabolitos más solubles en agua es necesaria para
eliminar los sedantes-hipnóticos del cuerpo. La
semivida de eliminación de estos fármacos depende
principalmente de la velocidad de su transformación
metabólica.

1. Benzodiacepinas: El metabolismo hepático es

responsable del aclaramiento de todas las
benzodiacepinas. La mayoría de las
benzodiacepinas se someten a oxidación Efectos: Depresión del SNC (dependiente de la
microsomal (reacciones de fase I), incluida la N- dosis); sedación, alivio de la ansiedad; amnesia,
desalquilación y la hidroxilación alifática hipnosis; anestesia y depresión respiratoria.
catalizada por las isoenzimas del citocromo
P450, en especial la CYP3A4. Los metabolitos se Aplicación clínica: Estados de ansiedad aguda;
conjugan posteriormente (reacciones de fase II) ataques de pánico; trastornos generalizados de
para formar glucurónidos que se excretan en la la ansiedad; insomnio y trastornos del sueño;
orina. El desmetildiazepam, que tiene una relajación de músculo estriado, trastornos
semivida de eliminación de más de 40 horas, es convulsivos, anestesia.
un metabolito activo del clordiazepóxido, el
Cinética: vida ½ de 2-20 horas; VO;
diazepam, el prazepam y el clorazepato. El
metabolismo hepático; metabolitos ativos.
alprazolam y el triazolam se someten a la
Efectos adversos: Depresión SNC, dependencia,
hidroxilación α, y los metabolitos resultantes
mayor depresión con alcohol, interacción con
parecen ejercer efectos farmacológicos de corta
otros fármacos.
duración, porque se conjugan de manera rápida
para formar glucurónidos inactivos. La corta
semivida de eliminación del triazolam (2-3
horas) favorece su uso como hipnótico en lugar
de como sedante. Las benzodiacepinas en las
que el fármaco precursor o los metabolitos
activos tienen semividas prolongadas, tienen
más probabilidades de causar efectos
acumulativos con dosis múltiples. Los efectos
acumulativos y residuales, como el exceso de
somnolencia, parecen ser un problema menor
con medicamentos como el estazolam, el 2. Barbitúricos:
oxazepam y el lorazepam, que tienen
semividas relativamente cortas y se Amobarbital, fenobarbital, butabarbital,
metabolizan de forma directa a los meprobamato, pentobarbital, secobarbital.
glucurónidos inactivos.
Excepto el fenobarbital, cantidades
 Alprazolam 0,25 a 02 mg/día insignificantes de los barbitúricos se excretan
 Clorazepato 7,5 – 60 mg/día sin cambios. Las principales vías metabólicas
 Clonazepam 0,25-20 mg/día implican la oxidación por enzimas hepáticas
para formar alcoholes, ácidos y cetonas,
Mecanismo de acción: Se une a la subunidad
aparecen en la orina como conjugados
GABA a del SNC; facilitan la apertura del
glucorónicos. Las semividas de eliminación del
conducto de cloro; aumentan la
secobarbital y el pentobarbital oscilan entre
hiperpolarización de la membrana.
18 y 48 horas en diferentes individuos. La
semivida de eliminación del fenobarbital en
humanos es de 4 a 5 días.
 Mecanismos de acción: Se une al receptor GABA Aplicaciones clínicas: trastornos del sueño,
A en sinapsis neuronales (SNC); Apertura de caracterizados por dificultad para concluir el
conducto de claro; aumento de sueño;
hiperpolarización de la membrana;
Cinética: V ½ - breve 1-6 horas; VO,
Efecto: Depresor SNC (dosis dependiente),
metabolismo por sustratos del CYP3A4.
sedación, alivio de ansiedad, amnesia, hipnosis,
anestesia, coma, depresión respiratoria.
Efectos adversos: depresión SNC, dependencia,
Aplicaciones clínicas: anestesia (tiopental), depresión aditiva del SNC con alcohol y otros
insomnio (secobarbital), trastornos convulsivos fármacos.
(fenobarbital).
4. Agonista del receptor de melatonina:
Cinética: V ½ 4-60 horas, VO, metabolismo
hepático, oxidación = alcoholes, ácidos,
cetonas. Ramelteon 8 mg/día

Efectos adversos: depresión SNC, dependencia

(mayor BZS), potencialización con alcohol y Mecanismos de acción: Activa receptores MT1 y
otros fármacos, inducción de enzimas MT2 en los núcleos supraquiasmáticos del SNC.
hepáticas.
Efectos: Inicio rápido del sueño con insomnio de
rebote; síntomas de abstinencia mínimos.
3. Hipnóticos recientes:
Aplicaciones clínicas: Trastornos de sueño,
Eszopiclona 3,75 mg a 7,5 mg; zaleplon, caracterizados por dificultad para conciliar el
zolpidem. sueño; no es sustancia controlada.

Zolpidem alcanza los niveles plasmáticos Cinética: VO, metabolitos activos a través de
máximos en 1-3 horas; el zolpidem se CYP1A2.
metaboliza de forma rápida a metabolitos
inactivos a través de la oxidación e hidroxilación Efectos adversos: Mareo, fatiga, cambios
por la CYP3A4 hepática. La semivida de endocrinos, la fluvoxamina inhibe su
eliminación del fármaco es mayor en las metabolismo.
mujeres, y aumenta de modo significativo en
los ancianos; el zaleplon se metaboliza a
metabolitos inactivos principalmente por 5. Agonistas del receptor de 5-HT:
aldehído oxidasa hepático, y en parte por la
Buspirona
isoforma CYP3A4 del citocromo P450; la
cimetidina, que inhibe tanto a la aldehído
Mecanismos de acción: No se sabe muy bien –
deshidrogenasa como a la CYP3A4, aumenta en
agonista parcial de los receptores 5 HT, es
forma acentuada el nivel plasmático máximo
posible que tenga afinidad por receptores D2.
del zaleplon. La eszopiclona es metabolizada
por los citocromos hepáticos P450
Efectos: Inicio de efecto ansiolítico lento 1-2
semanas, alteración psicomotora mínima, sin
Mecanismo de acción: Unión específica a un
depresión aditiva de SNC como S-H.
subgrupo de receptores GABA A produciendo
hiperpolarización de la membrana.
Aplicación clínica: estados de ansiedad
generalizada
Efectos: inicio rápido de hipnosis, poco efecto
amnésico, depresión psicomotora y
Cinética: V ½ - breve, VO, forma metabolitos
somnolencia al día siguiente.
activos.
 Efectos adversos: Taquicardia, parestesias, puede ser la base de su capacidad para inducir anestesia
trastornos gastrointestinales, interacción con quirúrgica completa.
inductores e inhibidores de CYP3A4.

Excreción: Los metabolitos solubles en agua son

formados a través de la conjugación de fase II de
metabolitos de fase I, se excretan principalmente a
través del riñón. El fenobarbital se excreta inalterado en
la orina hasta cierto punto (20-30% en humanos), y su
fracción de eliminación puede aumentar de forma
significativa mediante la alcalinización de la orina.

Factores que afectan la biodisponibilidad:

Influenciada por alteraciones en la función hepática
(enfermedad), aumento o disminución inducidas por
fármacos en las actividades enzimáticas microsomales; Ligandos del sitio de unión de benzodiacepinas: Hay o
en pacientes muy ancianos, y en pacientes con tres tipos de interacciones ligando-receptor de
enfermedad hepática grave, las semividas de benzodiacepina: 1) Los agonistas facilitan las acciones
eliminación de estos fármacos a menudo aumentan de de GABA, y esto ocurre en múltiples sitios de unión de
forma significativa. BZ en el caso de las benzodiacepinas. 2) Los
antagonistas están tipificados por el derivado sintético
Farmacodinámica de las de la benzodiacepina, el flumazenil, que bloquea las
benzodiacepinas, barbitúricos e acciones de las benzodiacepinas, la eszopiclona, el
hipnóticos recientes: zaleplon y el zolpidem, pero no antagoniza las
acciones de los barbitúricos, el meprobamato o el
Farmacología molecular del receptor GABA A: Las
etanol. Ciertos neuropéptidos endógenos también son
benzodiacepinas, los barbitúricos, el zolpidem, el
capaces de bloquear la interacción de las
zaleplon, la eszopiclona, se unen a los componentes
benzodiacepinas con los sitios de unión BZ. 3) Los
moleculares del receptor GABA A en las membranas
agonistas inversos actúan como moduladores
neuronales del SNC. Este receptor, que funciona como
alostéricos negativos de la función del receptor GABA.
un canal de iones de cloruro, es activado por el
Su interacción con los sitios BZ en el receptor GABA A
neurotransmisor inhibitorio GABA
puede producir ansiedad y convulsiones.
Neurofarmacología: El GABA (ácido γ-aminobutírico)
es un neurotransmisor inhibidor importante en el SNC. Efectos a nivel de órgano:
Las benzodiacepinas potencian la inhibición GABA- 1. Sedación: Las benzodiacepinas, los
érgica en todos los niveles del neuroeje, incluida la barbitúricos y la mayoría de los sedantes-
médula espinal, el hipotálamo, el hipocampo, la hipnóticos más antiguos ejercen efectos
sustancia negra, la corteza cerebelosa y la corteza calmantes a dosis relativamente bajas, con la
cerebral. Las benzodiacepinas parecen aumentar la reducción concomitante de la ansiedad. Las
eficacia de la inhibición sináptica GABA-érgica. Las acciones ansiolíticas de los sedantes-hipnóticos
benzodiacepinas no sustituyen al GABA, pero parecen van acompañadas de algunos efectos
potenciar los efectos del GABA alostéricamente, sin depresores sobre las funciones psicomotoras y
activar de manera directa los receptores GABA A o abrir cognitivas.
los canales de cloruro asociados. Los barbitúricos
también facilitan las acciones del GABA en múltiples 2. Hipnosis: todos los sedantes-hipnóticos
sitios del SNC, parecen aumentar la duración de las inducen el sueño si se administran dosis
aperturas de los canales de cloruro controlados por el bastante altas. Los efectos de los sedantes-
GABA. A altas concentraciones los barbitúricos también hipnóticos en las etapas del sueño dependen de
pueden ser GABA-miméticos, activando de forma varios factores, incluidos el fármaco específico,
directa los canales de cloruro; también ejercen efectos la dosis y la frecuencia de su administración.
de membrana no sináptica, en paralelo con sus efectos Efectos:
sobre la neurotransmisión del GABA y el glutamato. Esta a) la latencia del inicio del sueño disminuye (
multiplicidad de sitios de acción de los barbitúricos
 b) la duración de la etapa 2 del sueño embargo, en estados hipovolémicos,
movimiento ocular no rápido auemtna insuficiencia cardiaca y otras enfermedades que
c) la duración del sueño movimiento ocular alteran la función cardiovascular, las dosis
rápido disminuye normales de sedantes-hipnóticos pueden
d) la duración de la etapa 4 del sueño de onda causar depresión cardiovascular.
lenta NREM disminuye.
Tolerancia: Dependencia psicológica y
3. Anestesia: altas dosis de ciertos sedantes- fisiológica
hipnóticos deprimen el SNC hasta el punto La tolerancia-disminución de la capacidad de respuesta
conocido como estadio III de anestesia general. a un medicamento después de una exposición repetida
Entre los barbitúricos, el tiopental y el es una característica común del uso de sedantes-
metohexital son muy solubles en lípidos, hipnóticos. Puede resultar en la necesidad de un
penetrando muy rápido a los tejidos cerebrales aumento en la dosis requerida para mantener la mejoría
tras la administración IV, una característica que sintomática, o para promover el sueño. Es importante
favorece su uso para la inducción de la reconocer que la tolerancia cruzada parcial ocurre entre
anestesia. Las benzodiacepinas incluyendo el los sedantes-hipnóticos y también con el etanol. El alivio
diazepam, el lorazepam y el midazolam se percibido de la ansiedad, la euforia, la desinhibición y la
usan por vía intravenosa en anestesia. promoción del sueño, han llevado al uso indebido
compulsivo de prácticamente todos los sedantes-
4. Efectos anticonvulsivos: La mayoría de los hipnóticos por parte de individuos vulnerables. Las
sedantes-hipnóticos son capaces de inhibir el consecuencias del abuso de estos agentes se pueden
desarrollo y la diseminación de la actividad definir en términos psicológicos y fisiológicos. El
eléctrica epileptiforme en el SNC. Varias componente psicológico puede al principio ser paralelo
benzodiacepinas como clonazepam, el a patrones de comportamiento neuróticos simples,
nitrazepam, el lorazepam y el diazepam, son difíciles de diferenciar de los del bebedor de café
lo bastante selectivas como para que sean inveterado, o el fumador de cigarrillos. Cuando el patrón
clínicamente útiles en el tratamiento de las de uso sedativo-hipnótico se vuelve compulsivo, se
convulsiones. De los barbitúricos, el desarrollan complicaciones más serias, que incluyen
fenobarbital y el metabarbital (convertido en dependencia fisiológica y tolerancia. La dependencia
fenobarbital en el cuerpo) son efectivos en el fisiológica se puede describir como un estado
tratamiento de las convulsiones tónico-clónicas fisiológico alterado que requiere la administración
generalizadas. continua de medicamentos para prevenir la abstinencia
o el síndrome de abstinencia.
5. Relajación muscular: miembros de los grupos
carbamato (meprobamato) y benzodiacepina, Antagonistas de la benzodiacepina: Flumazenil
ejercen efectos inhibitorios sobre los reflejos
Derivado de la 1,4 benzodiacepina, con una alta afinidad
polisinápticos y la transmisión internuncial, y en
por el sitio de unión de benzodiacepinas en el receptor
dosis altas también pueden deprimir la
GABA A, que actúan como antagonistas competitivos.
transmisión en la unión neuromuscular
Bloquea muchas de las acciones de las benzodiacepinas,
esquelética.
el zolpidem, el zaleplon y la eszopiclona, pero no
antagoniza los efectos en el SNC de otros hipnóticos
6. Efectos sobre la respiración y la función
sedantes como el etanol, los opioides, o anestésicos
cardiovascular: Con dosis hipnóticas en
generales. El flumazenil está aprobado para su uso en
pacientes sanos, los efectos de los sedantes-
la reversión de los efectos depresores del SNC de la
hipnóticos sobre la respiración son
sobredosis de benzodiacepinas, y para acelerar la
comparables a los cambios durante el sueño
recuperación después del uso de estos fármacos en
natural. Sin embargo, incluso a dosis
procedimientos anestésicos y de diagnóstico. Cuando
terapéuticas, los sedantes-hipnóticos pueden
se administra por vía intravenosa, el flumazenil actúa
producir depresión respiratoria significativa en
de manera acelerada, pero tiene una semivida corta
pacientes con enfermedad pulmonar. En dosis
(0.7-1.3 horas), debido a la rápida depuración hepática.
superiores, hasta las que causan hipnosis, no se
Los efectos adversos de flumazenil incluyen agitación,
observan efectos significativos sobre el sistema
confusión, mareos y náuseas. El flumazenil puede
cardiovascular en pacientes sanos. Sin
causar un síndrome de abstinencia grave, precipitado en
pacientes que han desarrollado dependencia fisiológica Usos de los sedantes hipnóticos:
a las benzodiacepinas.

- Inicio: 0,2 mg IV, repetir en 30 segundos si no

logra el nivel deseado de conciencia (hasta
llegar en 1 mg).
- Mantenimiento: 0,5 mg a intervalos de 1 minuto
hasta lo máximo de 3 mg; si se retorna la
sedación, repetir cada 20 minutos, hasta un
máximo de 3 mg/hora.

Mecanismo de acción: antagonistas en los sitios

de unión de benzodiacepinas del receptor
GABA A.
Efectos: Bloquea la acción de las
benzodiacepinas y el zolpidem, pero no de Tratamiento de problemas de sueño:
otros sedantes (hipnóticos).
Las terapias no farmacológicas útiles para los
Aplicación: V ½ - breve EV
problemas del sueño incluyen una dieta y ejercicio
Efectos adversos: Posible síndrome de
adecuados, evitar los estimulantes antes de ir a la
abstinencia.
cama, asegurar un ambiente confortable para dormir,
Farmacología clínica de los y acostarse a una hora regular todas las noches. Sobre
sedantes hipnóticos: el tratamiento farmacológico, el fármaco seleccionado
debe proporcionar un sueño de inicio bastante rápido
Tratamiento de los estados de ansiedad: (disminución de la latencia del sueño) y duración
Ansiedad: mayor vigilancia, tensión motora e suficiente, con efectos mínimos de “resaca” como
hiperactividad autonómica. La ansiedad a menudo es somnolencia, disforia y depresión mental o motora al
secundaria a estados de enfermedad orgánica, infarto día siguiente.
agudo de miocardio, angina de pecho, cáncer, que
requieren una terapia específica. Otra clase de estados
secundarios de ansiedad (ansiedad situacional) es el
resultado de circunstancias que pueden tener que
tratarse sólo una o varias veces, incluida la anticipación
de procedimientos médicos o dentales aterradores, y
enfermedades familiares u otro evento estresante. En
la ansiedad situacional, el uso de sedantes hipnóticos a
corto plazo puede ser apropiado para su tratamiento.
La ansiedad excesiva o irrazonable sobre las
circunstancias de la vida (trastorno de ansiedad
generalizada), los trastornos de pánico, y la agorafobia,
también son susceptibles de terapia farmacológica. Las
benzodiacepinas continúan siendo utilizadas para el
manejo de estados de ansiedad aguda, y para el control
rápido de ataques de pánico. El alprazolam se ha
utilizado en el tratamiento de trastornos de pánico y
agorafobia, y parece ser más selectivo en estas
afecciones que otras benzodiacepinas. Las desventajas
de las benzodiacepinas incluyen el riesgo de
dependencia, depresión de las funciones del SNC y
efectos amnésicos. Además, las benzodiacepinas
ejercen una depresión aditiva del SNC cuando se
administran con otros medicamentos, incluido el
etanol.
Otros usos terapéuticos: descubierto o no busca ayuda a tiempo. Los efectos
adversos de los sedantes hipnóticos que no son
Los fármacos de acción prolongada como el
atribuibles a sus acciones del SNC ocurren con poca
clordiazepóxido, el diazepam y el fenobarbital, se
frecuencia. Las reacciones de hipersensibilidad,
administran en dosis progresivamente decrecientes a
incluidas las erupciones cutáneas, ocurren en ocasiones
los pacientes durante la retirada de la dependencia
con la mayoría de los medicamentos de esta clase. Los
fisiológica del etanol u otros sedantes-hipnóticos. El
informes de teratogenicidad que conducen a la
lorazepam parenteral se usa para suprimir los síntomas
deformación fetal después del uso de ciertas
de delirium tremens. El meprobamato y las
benzodiacepinas, han resultado en la asignación por la
benzodiacepinas se han usado con frecuencia como
FDA de benzodiacepinas individuales a la categoría D o
relajantes musculares centrales, aunque faltan pruebas
X en términos del riesgo de embarazo. La mayoría de
de eficacia general sin una sedación acompañante. Los
los barbitúricos están clasificados por la FDA como
usos psiquiátricos de las benzodiacepinas, diferentes al
categoría D del embarazo. La eszopiclona, el ramelteon,
tratamiento de los estados de ansiedad, incluyen el
el suvorexant, el zaleplon y el zolpidem son de categoría
tratamiento inicial de la manía y el control de estados
C, mientras que la buspirona es un medicamento de
de hiperexcitabilidad inducidos por fármacos
categoría B en términos de uso durante el embarazo.
(intoxicación con la fenciclidina). Los sedantes
Contraindicados en pacientes con porfiria variegata,
hipnóticos también se usan en ocasiones como ayuda
comproporfiria hereditaria o porfiria sintomática.
diagnóstica en neurología y psiquiatría.

Toxicología Clínica de Sedantes

Hipnóticos:

Acciones toxicas directas:

Muchos de los efectos adversos comunes de los
sedantes-hipnóticos son el resultado de la depresión
del SNC relacionada con la dosificación. Dosis
relativamente bajas pueden provocar somnolencia,
raciocinio alterado y disminución de las habilidades
motoras, a veces con un impacto significativo en la
capacidad para conducir, el desempeño laboral y las
relaciones personales. Las benzodiacepinas pueden
causar una amnesia anterógrada significativa
relacionada con la dosis; pueden afectar de forma
significativa la capacidad de aprender nueva
información, en particular la que involucra procesos
cognitivos exigentes, mientras que la recuperación de la
información previamente aprendida se mantiene
intacta. El uso criminal de las benzodiacepinas en los
casos de “violación en una cita” se basa en sus efectos
amnésicos dependientes de la dosis. Los efectos de
resaca no son infrecuentes después del uso de fármacos
hipnóticos con semividas de eliminación largas. La dosis
letal de cualquier sedante-hipnótico varía con el
paciente y las circunstancias (véase capítulo 58). Si el
descubrimiento de la ingestión se hace temprano y se
inicia un régimen de tratamiento conservador, el
resultado raramente es fatal, incluso después de dosis
muy altas. Por otro lado, para la mayoría de los
sedantes-hipnóticos, con la excepción de las
benzodiacepinas y posiblemente los fármacos
hipnóticos más recientes, que tienen un mecanismo de
acción similar, una dosis tan baja como 10 veces la dosis
hipnótica puede ser fatal si el paciente no es