primera clase

Ciclo celular: Es la sucesión de acontecimientos que se repiten en la vida de una célula de manera cíclica.
Consta de 4 fases:
•M • G1 •S • G2
• También nos referiremos a la fase G0

Fase M: es el momento de la división celular o mitosis

Fase G1: en este período la célula aumenta de tamaño prepara a la célula, hay síntesis de proteínas .
Fase S: ocurre la síntesis o duplicación del ADN para que la célula tenga dos copias de su material genético para
repartir en la mitosis, mayor grado de mutación hay
Fase G2: la célula aumenta de tamaño y duplica sus componentes (mitocondrias, peroxisomas, etc.) para prepararse
para la mitosis primero mira si el adn esta optimo fase reparación .
Fase G0: se la encuentra fuera del ciclo, cuando una célula ha ido a esta etapa, ha abandonado el ciclo y ha perdido
la capacidad de hacer mitosis.
Algunas células quedan permanentemente en G0 y nunca vuelven a dividirse (neuronas y células musculares
estriadas esqueléticas)
Otras pueden volver al ciclo ante ciertos estímulos (hepatocitos, células musculares lisas del útero)

Mitosis: Es la forma de división celular de todas las células somáticas (o sea las que no son células sexuales como el
espermatozoide o el ovocito). El resultado de toda mitosis es la formación de dos células hijas genéticamente
idénticas entre sí y con la célula progenitora que les dio origen

Consta de dos grandes procesos diferentes pero parcialmente simultáneos:

• Cariocinesis: proceso complejo que consiste en la división del núcleo y que puede dividirse en cinco fases
• Profase • Prometafase • Metafase • Anafase • Telofase
• Citocinesis: es la división del citoplasma
1 PROFASE

Tal como se ve al microscopio, la transición de la fase G, a la fase M del ciclo celular no es un proceso
estrictamente definido. La cromatina, que en la interfase se halla difusa, se condensa lentamente formando
cromosomas bien

definidos, cuyo número exacto es característico de la especie en cuestión. Cada cromosoma se ha duplicado
durante la fase S precedente y ahora consta de dos cromátidas hermanas, cada una de las cuales contiene una
secuencia de DNA específica conocida como un centrómero, necesaria para la correcta segregación del
cromosoma. Hacia el final de la profase los microtúbulos citoplasmáticos que forman parte del citoesqueleto
interfásico se despolimerizan y empieza a formarse el principal componente del aparato mitótico, el huso
mitótico. Se trata de una estructura bipolar compuesta de microtúbulos y proteínas asociadas. Inicialmente, el
huso se ensambla fuera del núcleo entre los centrosomas en separación
{como se empieza a condensar la cromatina ,el adn , desaparece la envoltura nuclear , los centrosomas
empieza alinearse cada uno se va a su polo }

2 PROMETAFASE

La prometafase se inicia bruscamente con la

desintegración de la envoltura nuclear, que se
rompe originando vesículas de membrana
indiferenciables de las vesículas del retículo
endoplasmático. Estas vesículas permanecerán
visibles alrededor del hueso durante la mitosis.
 3 METAFASE

Finalmente los cromosomas se alinean, en un

plano situado a medio camino de los polos del
huso

4 ANAFASE

Impulsada por una señal específica, la anafase

empieza bruscamente cuando los cinetocoros
apareados de cada cromosoma se separan,
permitiendo que cada cromátida (ahora
denominada cromosoma) sea arrastrada
lentamente hacia un polo del huso, Todos los
cromosomas que se acaban de separar se
desplazan a la misma velocidad, que es de
aproximadamente 1 pm por minuto. Se pueden
distinguir dos categorías de movimiento. Durante
la anafase A, los microtúbulos cinetocóricos se
acortan a medida que los cromosomas se
aproximan a los polos. Durante la anafase B, los
microtúbulos polares se alargan y los dos polos
del huso se separan. Normalmente la anafase
solo dura unos minutos.
{migran al polo opuesto a través de las fibras del
huso mitótico las cromátidas hermanas }

5 TELOFASE

En la telofase (telos, fin) los cromosomas hijos

separados llegan a los polos y los microtúbulos
cinetocóricos desaparecen. Los microtúbulos
polares se alargan aún más y se vuelve a formar
una envoltura nuclear. La cromatina condensada
se expande de nuevo, los nucleolos que habían
desaparecido en la profase empiezan a aparecer
la mitosis ha llegado a su fin.

{en citogenética o genética la idea es llevar a la célula en metafase porque los cromosomas están en su máxima
condensación están alineados y es más fácil trabajar, se usa colchicina que inhiben las fibras del huso mitótico para
tener el mayor tiempo en metafase }
Mitosis

6 CITOCINESIS

El citoplasma se divide mediante un proceso

conocido como segmentación, que por lo general

empieza en algún momento de la anafase. Este ejemplo
ilustra cómo ocurre este proceso en células animales. La
membrana de la zona central de la célula, perpendicular
al eje del huso y situada en medio de los dos núcleos
hijos, se desplaza hacia dentro originando el surco de
segmentación que gradualmente se vuelve más
profundo, hasta que entra en contacto con los estrechos
restos del huso mitótico que quedan entre los dos
núcleos. Este estrecho puente, o cuerpo medio, puede
persistir durante un cierto tiempo antes de estrecharse
aún más y llegar a romperse por cada extremo,
produciendo así dos células hijas completas y
separadas.

Meiosis : Es el proceso de división celular característico de las células sexuales o células germinales o gametos
(espermatozoide y ovocito)

Su importancia radica en que:

• Se reduce el número de cromosomas a la mitad de {(46 cromosomas se pasa a 23) si esto falla se produce una
alteración de la segregación y nos daría aneuploidías}
• Se produce un intercambio de información entre cromosomas homólogos, llamado recombinación genética o
crossing-over, que asegura la variabilidad genética de la especie { se produce en células que están en profase 1 de la
meiosis 1 }

Consta de dos divisiones celulares consecutivas separadas por un breve descanso o interfase

Profase I ocurre la recombinación genética.

Anafase I se separan cromosomas homólogos

Anafase II se separan cromátidas hermanas

Puntos de control del ciclo celular

● El punto de control G1 , en la transición

G1/S.
● El punto de control G2, en la transición
G2 /M.
● Punto de control del huso, en la
transición de metafase a anafase.

{que significa la letra G, fase de intervalos}

El punto de control G1

El punto de control G es el punto principal en el

que debe elegir si se divide o no. Una vez que
la célula pasa el punto de control G1 y entra a
la fase S, se compromete irreversiblemente a
la división. Esto es, salvo problemas
inesperados como daño al ADN o errores de
replicación, una célula que pasa el punto de
control G1, continuará el resto del camino por
el ciclo celular y producirá dos células hijas. algunas células también necesitan señales mecánicas (tales
como estar unidas a una red de apoyo llamada matriz
si no se obtiene la aprobación en G1 la célula
puede entrar en fase G0 y entra nuevamente al extracelular) para poder dividirse
ciclo celular si las condiciones mejoran
 punto de control G2

Para cerciorarse de que la división celular se realiza sin

problemas (produce células hijas sanas con ADN
completo, sin daños), la célula tiene un punto de control
adicional antes de la fase M, llamado punto de control
G2.
Si se detectan errores o daños, la célula se detendrá
brevemente en el punto de control G2 para permitir que
se realicen reparaciones. Si los mecanismos en el punto
de control detectan problemas con el ADN, el ciclo
celular se detiene y la célula intenta completar la
replicación del ADN o reparar el ADN dañado.

Si el daño es irremediable, la célula puede experimentar

apoptosis o muerte celular programada". Este
mecanismo de autodestrucción asegura que el ADN
dañado no se transmita a las células hijas y es
importante para la prevención del cáncer.

{guardián del genoma donde hay mayor grado de

reparación }

El punto de control M también es conocido como punto

de control del huso
Se examina si todas las cromátidas hermanas están
unidas correctamente a los microtúbulos del huso.
Debido a que la separación de las cromátidas hermanas
durante la anafase es un paso irreversible, el ciclo no
procederá hasta que todos los cromosomas estén
firmemente unidos a por lo menos dos fibras del huso de
los polos opuestos de la célula.
se buscan los cromosomas "rezagados" que están en el
lugar equivocado (por ejemplo, flotando en el
citoplasma)
Si un cromosoma está fuera de lugar, la célula detendrá
la mitosis, dando tiempo para que el huso capture el
cromosoma perdido.

¿Cómo funcionan en realidad los puntos de control?

La respuesta general es que las señales internas y externas accionan vías de señalización dentro de la célula que
activan, o inactivan, un grupo de proteínas centrales que impulsan el avance del ciclo celular.

Reguladores del ciclo celular

El sistema de control central del ciclo celular. Ciclinas, quinasas dependientes de ciclinas (Cdk) y APC/C.
Ciclinas: son un grupo de proteínas relacionadas, y en seres humanos hay cuatro tipos básicos: ciclinas de
G1. ciclinas de G/S, ciclinas de S y ciclinas de M.

cada ciclina está asociada a una fase, transición o grupo de fases particular en el ciclo celular y ayuda a
impulsar los eventos de esa fase o período. Por ejemplo, la ciclina de M promueve los eventos de la fase M,
tales como la descomposición de la envoltura nuclear y la condensación de los cromosomas

Las ciclinas G1 son diferentes en que son necesarias durante la mayor parte del ciclo celular.

Cinasas dependientes de ciclinas: Las ciclinas se asocian con una familia de enzimas llamadas quinasas
dependientes de ciclina (Cdks). Una Cdk solitaria es inactiva, pero la unión a una ciclina la activa, la vuelve
una enzima funcional y le permite que modifique proteínas blanco.

Las Cdk son quinasas, enzimas que fosforilan (unen a grupos fosfatos) proteínas blanco específicas. y esto
actúa como un interruptor y hace a la proteína más o menos activa.

Cuando una ciclina se une a Cdk, tiene dos efectos importantes:

● activa la Cdk como una cinasa,
● dirige a la Cdk a un conjunto específico de proteínas blanco, las apropiadas para el periodo del ciclo
celular controlado por la ciclina.

ejemplos:
1. ciclinas G1 /S que
envían las Cdk a blancos de la
fase S (estimulan la replicación
del ADN),
2. Las ciclinas M envían las
Cdk a blancos de la fase M (y
provocan que se rompa la
membrana nuclear, entre
otros).
Factor promotor de la maduración (MPF)

que las células en la fase M contenían un factor desconocido que podría forzar a los óvulos de la rana
(atoradas en la fase G2) a entrar a la fase M. En la década de los 80 se descubrió que esta misteriosa
molécula, llamada MPF, era una Cdk unida a su pareja ciclina M

Igual que una ciclina típica, la ciclina M se mantiene en niveles bajos durante la mayoría del ciclo celular,
pero se acumula a medida que la célula se aproxima a la transición G2/M. Conforme la ciclina de M se
acumula, se fija a las Cdks ya presentes en la célula, y forma los complejos que se preparan para activar la
fase M. Una vez que estos complejos reciben una señal adicional (fundamentalmente, una confirmación de
que el ADN de la célula está intacto), se activan y ponen en acción los eventos de la fase M

Los complejos de MPF agregan etiquetas de fosfato a varias proteínas diferentes en la envoltura nuclear, lo
que resulta en su descomposición (un evento clave de la fase M temprana); también activan blancos que
promueven la condensación de los cromosomas y otros eventos de la fase M. El papel de MPF en la
descomposición de la envoltura nuclear se muestra en forma simplificada en el diagrama siguiente

El complejo promotor de la anafase/ciclosoma (APC/C)

Además de inducir los eventos de la fase M, el MPF también provoca su propia destrucción mediante la
activación del complejo promotor de la anafase/ciclosoma (APC/C), un complejo proteico que causa que las
ciclinas M se destruyan a partir de la anafase. La descomposición de las ciclinas M expulsa a la célula de la
mitosis y permite que las nuevas células hijas entren a G1. El APC/C también causa la destrucción de las
proteínas que mantienen las cromátidas hermanas juntas y permite que se separen en la anafase y se
mueven hacia polos opuestos de la célula.

¿Cómo hace su trabajo el APC/C? Como una Cdk, el APC/C es una enzima que en lugar de unir un grupo
fosfato a su objetivo, se añade ubiquitina (Ub). Por ejemplo, el APC/C adhiere una etiqueta de ubiquitina a
las ciclinas M, lo que causa que estas sean degradadas por el proteasoma y permite que las células hijas
recién formadas entren en la fase G1

El APC/C también utiliza etiquetas de ubiquitina para provocar la separación de las cromátidas hermanas
durante la mitosis. Si el APC/C recibe las señales adecuadas en la metafase, pone en marcha una cadena
de eventos que destruye la cohesina, el adhesivo proteico que mantiene juntas a las cromátidas hermanas
El APC/C primero adiciona una etiqueta de ubiquitina a una proteína llamada segurina, que la envía a
reciclaje. La segurina normalmente se une e inactiva una proteína llamada separasa.
Cuando la segurina es enviada a reciclaje, la separasa se activa y puede hacer su trabajo. La separasa
disgrega la cohesina que mantiene unidas a las cromátidas hermanas y les permite separarse.

Puntos de control y reguladores

Las Cdk, ciclinas y APC/C son reguladores directos de las transiciones del ciclo celular, pero no siempre
están al mando. Por el contrario, responden a las señales que provienen de dentro y fuera de la célula.
Estas señales influyen sobre la actividad de los reguladores centrales para determinar si la célula avanza en
el ciclo celular. Las señales positivas, como los factores de crecimiento, típicamente aumentan la actividad
de las Cdk y ciclinas, mientras que las negativas, como el daño al ADN, generalmente disminuyen o
bloquean la actividad.
A modo de ejemplo, veamos cómo el daño del ADN detiene el ciclo celular en G1 . El daño del ADN puede
suceder, y sucederá, en muchas células del cuerpo humano durante la vida de una persona (por ejemplo,
debido a los rayos UV del sol). Las células deben ser capaces de hacer frente a este daño, reparándolo si
es posible y previniendo la división celular si no es posible.

Una proteína llamada p53 es clave en la respuesta al daño del ADN, es un famoso supresor tumoral a
menudo descrito como "el guardián del genoma". El p53 trabaja en múltiples niveles para asegurar que las
células no transmitan su ADN dañado a través de la división celular
1. detiene el ciclo celular en el punto de control G1 al activar la producción de las proteínas inhibidoras
de Cdk (CKI). Las proteínas QUE se fijan a los complejos Cdk-ciclina y bloquean su actividad ,
ganando tiempo para la reparación del ADN
2. activar las enzimas de reparación del ADN.
3. Si el daño al ADN no es reparable,activa la muerte celular programada para que el ADN dañado no
sea transmitido.

Cuando p53 está defectuoso o ausente, las mutaciones se acumulan rápidamente, lo que puede conducir al
cáncer. De hecho, de todo el genoma humano completo, p53 es el gen que está mutado con mayor
frecuencia en los cánceres.
PREGUNTAS

LAS DOS CÉLULAS HIJAS VAN A TENER EXACTAMENTE EL MISMO MATERIAL GENÉTICO QUE
LA CLEULA MADRE

PORQUE G1 + G2 ME SUMAN 8 HORAS APROXIMADAMENTE , PARA PREPARAR LA DIVISIÓN ,

ES LA FASE MÁS ACTIVA
LAS CÉLULAS DEBEN SER ESTIMULADAS CORRECTAMENTE PARA SALIR G0 Y ENTRAR EN
LA FASE G1

EL P53 ESTÁ INACTIVO Y NO CONTROLA LAS MUTACIONES

LA PROTEÍNA QUE INDUCE LA APOPTOSIS ESTA HIPOACTIVA , DANDO LA MUTACIÓN Y EL

CÁNCER