Procalcitonina
Procalcitonina
Procalcitonina
Número 221
Médica Periódica www.ampmd.com Octubre 2019
PREGUNTAS Y RESPUESTAS
Dr. Orlando Quesada Vargas, MACP
PROCALCITONINA
1) PROCALCITONINA – INTRODUCIÓN. En relación con este péptido señale el enunciado
verdadero:
R/c
La procalcitonina es un péptido precursor de calcitonina. Esta hormona participa en la
homeostasis del calcio sérico y normalmente inhibe la acción osteoclástica a nivel óseo.
Procalcitonina se produce normalmente en las células C parafoliculares de la tiroides, así como
en las células neuroendocrinas del pulmón e intestino como respuesta a toxinas bacterianas. El
rol fisiológico de la procalcitonína permanece incierto.
Sus niveles se incrementan 6 a 12 horas posterior a la estimulación y la vida media es
aproximadamente 24 horas. Por lo tanto, su nivel debe descender al menos 50% diario si la
infección bacteriana responsable está controlada.
Nivel elevado de procalcitonina puede ser detectado rápidamente; pocas horas posterior a una
infección sistémica.
Se elimina a través de degradación proteolítica; en menor grado a través de excreción renal.
Fakheri RJ. Can procalcitonin guide decisions about antibiotic management. Clev Clin J Med
2019;85:307-311.
Schuetz P, Albrich W, Mueller B. Procalcitonin for diagnosis of infection and guide to antibiotic
decisions: past, present and future. BMC Med 2011;9:107.
a) Prácticamente inmedible
b) < 0.25 ng/mL
c) < 0.50 ng/mL
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d) < 0.75 ng/mL
e) < 1 ng/mL
R/a
Procalcitonia es una prohormona de aproximadamente 15,000 kD producto del gen CAL-C1 en
el cromosoma 11, precursor de la calcitonina.
Al ser un producto de las células C de la tiroides y de células neuroendocrinas en pulmón e
intestino, no sorprende que sus niveles estén muy elevados en carcinoma medular de tiroides y
tumores neuroendocrinos no tiroideos.
Su degradación proteolítica conduce a la formación de calcitonina a nivel tiroideo y bajo
condiciones homeostáticas normales, su nivel es casi inmedible.
Sin embargo, ante condiciones de estrés como inflamación sistémica, sepsis o quemaduras, el
gen CAL-C1 es activado y células parenquimatosas de diversos órganos la sintetizan y liberan.
En estas condiciones la procalcitonina no es de origen tiroideo y los niveles de calcitonina no
se elevan. Se desconoce el rol fisiológico de la procalcitonina.
Se aceptan los siguientes puntos de corte en la concentración de procalcitonina para el
diagnóstico de sepsis y otras entidades.
Mandele BF. Infection or not infection, that is the question. Is procalcitonin the answer. Clev Clin
J Med 2019;86:297-98.
R/e
La síntesis y secreción de procalcitonina a nivel de varios tejidos extratiroideos es
consecuencia de la acción de varias citosinas, principalmente aquellas relacionadas con
inflamación o infección IL-1, TNF (factor de necrosis tumoral alfa) e IL-6.
Estos mismos factores están involucrados en la liberación y síntesis de varios reactantes de
fase aguda incluyendo PCR (proteína C reactiva y fibrinógeno, el principal determinante de la
velocidad de eritrosedimentación).
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La pregunta clave es porqué procalcitonina es biomarcador útil y más sensible para distinguir
infección bacteriana de inflamación o infección viral comparada con PCR o eritrosedimentación.
La hipótesis vigente es la supresión del gen CAL C-1 (responsable de la síntesis de
procalcitonina) en presencia de concentraciones elevadas a interferón (ver siguiente pregunta).
Schuetz P, Albrich W, Mueller B. Procalcitonin for diagnosis of infection and guide to antibiotic
decisions: past, present and future. BMC Med 2011;9:107.
Bouadma L, Luyt CE, Tubach F, et al. PRORATA trial group. Use of procalcitonin to reduce
patients exposure to antibiotics in intensive care units (PRORATA trial): a multicenter
randomized controlled trial. Lancet 2010; 375(9713):463-474.
de Jong E, van Oers JA, Beishuizen A, et al. Efficacy and safety of procalcitonin guidance in
reducing the duration of antibiotic treatment in critically ill patients: a randomized, controlled,
open-label trial. Lancet Infect Dis 2016;16(7):819-827.
R/d
La inducción en la síntesis y liberación de procalcitonina es rápida y acentuada ante el estímulo
de citosinas liberadas por endotoxinas. La velocidad y magnitud de la respuesta supera a la
observada con la proteína C reactiva (PCR).
La vida media de la procalcitonina es similar a la de la PCR (cercano a 24 horas). Su
degradación no parece alterarse en presencia de insuficiencia renal, pero su síntesis
secundaria al estímulo de citocinas disminuye rápidamente al reducirse el nivel de éstas.
En algunos casos se ha observado discrepancia entre los niveles de procalcitonina y PCR.
Por ejemplo, en embolismo pulmonar con fiebre, se elevan la PCR y eritrosedimentación, pero
los niveles de procalcitonina se elevan en menor grado.
En algunos pacientes con lupus sistémico e infección bacteriana, los niveles
eritrosedimentación y PCR se elevaron dramáticamente, no así los de procalcitonina.
Tanto en lupus sistémico como en muchas infecciones virales, el nivel de interferón suprime la
activación del gen CAL C1, pero se mantiene la activación de la PCR ante infecciones virales,
dejando estable el nivel de procalcitonina.
Fakheri RJ. Can procalcitonin guide decisions about antibiotic management. Clev Clin J Med
2019;85:307-311.
Schuetz P, Albrich W, Mueller B. Procalcitonin for diagnosis of infection and guide to antibiotic
decisions: past, present and future. BMC Med 2011;9:107.
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5) PROCALCITONINA. MANEJO DE MUESTRA. NEONATO. El nivel normal de
procalcitonina (PCT) en neonatos de 0-6 horas de nacido es; señale enunciado verdadero:
a) < 1 ng/mL
b) < 2 ng/mL
c) < 6 ng/mL
d) < 8 ng/mL
e) < 15 ng/mL
R/a
Los valores reportados en neonatos son los siguientes:
La procalcitonina es una proteína muy estable, puede emplearse suero o plasma, de sangre
venosa o arterial.
Manejo preanalítico: no tiene requerimientos especiales:
Estabilidad de la muestra
24 horas a 4-8º C
3 meses a -20º C
Técnica: inmunofluorescente
Muestra requerida 50 uL
Tiempo de incubación: 19 minutos
Límite de detección 0.019 ng/mL
Schuetz P, Albrich W, Mueller B. Procalcitonin for diagnosis of infection and guide to antibiotic
decisions: past, present and future. BMC Med 2011;9:107.
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R/e
La respuesta correcta al inciso (e) es concentración < 0.25 ng/mL.
En este estudio se aleatorizaron 621 pacientes admitidos en unidades de cuido intensivo con
sospecha de infecciones bacterianas con el fin de evaluar terapia antimicrobiana guiada por
niveles de procalcitonina o estrategia basada en guías correspondientes.
Un 73% de los pacientes tenían infecciones pulmonares.
Los clínicos podían modificar el régimen antimicrobiano si el nivel de procalcitonina se elevaba
durante el tratamiento. Resultados principales en siguiente pregunta.
Bouadma L, Luyt CE, Tubach F, et al. PRORATA trial group. Use of procalcitonin to reduce
patients exposure to antibiotics in intensive care units (PRORATA trial): a multicenter
randomized controlled tiral. Lancet 2010; 375(9713):463-474.
R/b
Los médicos involucrados siguieron en términos generales el algoritmo, aunque se permitió
realizar ajustes de acuerdo con criterio clínico.
Bouadma L, Luyt CE, Tubach F, et al. PRORATA trial group. Use of procalcitonin to reduce
patients exposure to antibiotics in intensive care units (PRORATA trial): a multicenter
randomized controlled trial. Lancet 2010; 375(9713):463-474.
de Jong E, van Oers JA, Beishuizen A, et al. Efficacy and safety of procalcitonin guidance in
reducing the duration of antibiotic treatment in critically ill patients: a randomized, controlled,
open-label trial. Lancet Infect Dis 2016;16(7):819-827.
R/a
En este estudio se aleatorizaron 1,381 pacientes para evaluar terapia antimicrobiana guiada
por procalcitonina o siguiendo las guías vigentes.
En el estudio el inicio o mantenimiento de terapia antimicrobiana se evitaba si el nivel de
procalcitonina era < 0.25 ng/mL; la recomendación era enfática con niveles < 0.1 ng/mL.
Mantener o continuar terapia fue la sugerencia con cifra > 0.25 ng/mL y principalmente si la
misma era > 0.50 ng/mL.
El algoritmo sugirió descontinuar antibiótico si el nivel descendía a < 0.25 ng/mL, disminuía en
un 80%, de manera más enfática con nivel < 0.1 ng/mL o disminución de 90%.
El algoritmo podía modificarse, si el paciente estaba inestable, en cuido intensivo o portador de
Legionella Sp.
El empleo de antibióticos fue menor en el grupo asignado a procalcitonina: 75.4% versus 87.7
%; duración promedio días 5.7 versus 8.7 respectivamente. La tasa de recurrencia y de
rehospitalización fue menor en el grupo guiado por procalcitonina (3.7% versus 6.5%), quizás
por la menor tasa de eventos adversos por los antibióticos y a una mayor sensibilidad
diagnóstica.
a) 2.4 días
b) 3.2 días
c) 4.6 días
d) 5.2 días
e) 7.0 días
R/a
El meta – análisis incluyó pacientes de 26 estudios en 12 países.
A la respuesta correcta (a), debe agruparse reducción en la tasa de eventos adversos
secundarios con empleo de los antibióticos: 16 % versus 22%.
Aunque hubo escepticismo con respecto al beneficio al analizar la mortalidad, la tendencia
global fue la misma a la mostrada en el estudio SADS (vide infra).
Estos protocolos contribuyen en la orientación inicial de la terapia en síndromes que un inicio
simula sepsis: embolismo pulmonar, infarto del miocardio, insuficiencia adrenal, entre otros.
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10) PROCALCITONINA PROACT. El estudio se diseño con el fin de determinar si en el
tratamiento de las infecciones de vías áreas bajas el uso de una guía de prescripción
basada en los niveles de procalcitonina resultaba en una menor exposición a los
antibióticos. En relación con este estudio señale el enunciado verdadero:
R/e
Se incluyen 1664 pacientes, la mayoría con exacerbación de asma o de EPOC (39.3 y 31.9%
respectivamente). No hubo diferencias significativas entre el grupo que siguió el protocolo
basado en niveles de procalcitonina o cuido usual, según las guías vigente.
Cuadro n 1
Comparación de la exposición a los antibióticos de acuerdo con el grupo de tratamiento
El artículo fue comentado en detalle en la edición nº 205 en este sitio, artículo del mes.
Arguedas JA. El uso de antibióticos guiado por procalcitonina para las infecciones del tracto
respiratorio inferior. Artículo del Mes nº 205; junio 2018, ampmd.com
a) 2 días
b) 3 días
c) 4 días
d) 5 días
e) 7 días
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R/c
El meta – análisis incluyó 8 estudios con un total de 1,002 pacientes con exacerbaciones
agudas de EPOC.
La prescripción de antibióticos se redujo en casi 50%, cuando los pacientes fueron evaluados
inicialmente.
Posteriormente, los cursos se acortaron en aproximadamente 4 días sin que se documentara
diferencias estadísticamente significativas en fallas al tratamiento, días de hospitalización,
recurrencias o mortalidad global.
Los estudios son heterogéneos y los autores sugieren confirmación del resultado principal
empleando metodología más rigurosa.
a) Especificidad 90%
b) Sensibilidad 92%
c) Valor positivo de predicción 85%
d) Valor negativo de predicción 95%
e) Todas
R/d
El valor negativo de predicción de 95% es de enorme utilidad. Pocas pruebas tienen valores de
esa magnitud. Lo anterior implica que si la prueba es negativa (o normal), la probabilidad de
bacteremia es mínimo: < 5%.
El limite de corte empleado fue 0.9 ng/mL. En el estudio de Hattori la sensibilidad fue de 72%
(28 falsos negativos) y la especificidad 69% (31% de falsos positivos). Se incluyeron 1331
pacientes.
La procalcitonina superó ampliamente para predecir bacteremia al recuento leucocitario o nivel
de proteína C reactiva.
Procalcitonina es actualmente uno de los mejores parámetros para la detección precoz y
monitorización de infecciones bacteriana graves y sepsis. Más de 1,500 artículos sobre este
biomarcador dan cuenta de las áreas más significativas de aplicación en la práctica clínica.
Fakheri RJ. Can procalcitonin guide decisions about antibiotic management. Clev Clin J Med
2019;85:307-311.
Hattori T, Nishiyama H, Kato H, et al. Clinical value of procalcitonin for patients with suspected
bloodstream infection. Am J Clin Pathol 2014;141(1):43-51.
a) 75%
b) 85%
c) 90%
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d) 95%
e) 98%
R/d
Se incluyeron un total de 16,514 pacientes; el nivel de corte fue 0.5 ng/mL. Se reportó
sensibilidad de 76%, especificidad de 69% y valor negativo de predicción (prueba negativa con
valores de corte señalados en ausencia de bacteremia) 97% para pacientes en servicio de
emergencias y 95% para hospitalización en servicios generales (98% a los de unidad de cuido
intensivo).
Se puede de esta manera estratificar a quienes ameritan hemocultivos en pacientes con
sospecha de bacteremia.
Se resumen valores de sensibilidad, especificidad y valor negativo de predicción para proteína
C reactiva (PCR) y recuento leucocitario en sepsis sistémica.
Hoeboer SH, van der Geest PJ, Niebboer D, et al. The diagnosis accuracy of procalcitonin for
bacteraemia: a systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect 2015;21(5):474-481.
a) Sensibilidad
b) Especificidad
c) Valor positivo de predicción
d) Valor negativo de predición
e) ayb
R/d
Similar a lo que sucede con bacteremia, los estudios observacionales han reportado un
excelente valor negativo de predicción (prueba negativa en ausencia de enfermedad;
verdaderos negativos) para procalcitonina en meningitis bacteriana. La correlación no
sorprende, ya que la mayoría de casos de meningitis bacteriana ocurren secundarios a
diseminación hematógena.
El meta-análisis incluyo 9 estudios con 725 pacientes. La sensibilidad fue de 90% (igual la
especificidad) y el “negative likelihood ratio” 0.13.
La utilidad de procalcitonina fue significativamente superior a proteína C reactiva en este
escenario.
Estas ventajas son importantes en el diagnóstico diferencial de meningitis bacteriana versus
viral.
Vikse J, Henry BM, Roy J, et al. The role of serum procalcitonin in the diagnosis of bacterial
meningitis in adults: a systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis 2015;38:68-76.
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15) PROCALCITONINA EN INFECCIÓN POSTOPERATORIA. La procalcitonina parece ser útil
para descartar infección en el periodo postoperatorio. En los estudios reportados, la misma
superó a cuáles biomarcadores; señale enunciado verdadero:
a) Leucograma
b) Eritrosedimentación
c) Proteína C reactiva
d) Todas
e) ayc
R/d
Hubo heterogeneidad en el diseño de los estudios y las poblaciones estudiadas, lo cual hace
difícil combinarlos en un meta-análisis.
La tendencia general es hacia un respaldo a la utilidad de la misma en este escenario clínico,
superior a las variables consignadas en el enunciado
El límite de corte en el postoperatorio es problemático, porque ocurren elevaciones discretas
con la cirugía; a su vez los valores dependen del tipo de cirugía practicada.
Hunziker S, Hugle T, Schuchardt K, et al. The value of serum procalcitonin level for
differentiation of infectious from noninfectious causes of fever after orthopaedic surgery. J Bone
Joint Surg Am 2010;92(1):138-148.
a) Aproximadamente 80%
b) Aproximadamente 85%
c) Aproximadamente 90%
d) Aproximadamente 95%
e) Aproximadamente 97%
R/c
La utilidad de este biomarcador es más difícil de predecir en este escenario, ya que la
enfermedad maligna, especialmente metastásica, puede elevar su nivel. El valor bajo mantiene
un excelente valor negativo de predicción, cercano a 90% (90% verdadero negativo en
ausencia de infección intravascular).
La elevación desproporcionada de procalcitonina en relación con proteína C reactiva favorece
infección y no inflamación inespecífica asociada con malignidad.
Shomali W, Hachem R, Chartari AM, et al. Can procalcitonin distinguish infectious fever from
tumor-related fever in non-neutropenic cancer patients? Cancer 2012;118(23):5823-5829.
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17) PROCALCITONINA EN INFECCIONES LOCALIZADAS. Infecciones localizadas como
cistitis, celulitis y osteomielitis, no suelen elevar los niveles de procalcitonina.
El rol de la misma en estos casos sería, señalar enunciado verdadero:
a) Descartar bacteremia
b) Descartar absceso
c) Descartar neoplasia asociada
d) Descartar vasculitis asociada
e) Todas
R/a
En un estudio, el nivel de procalcitonina bajo fue insuficiente para descartar infección del tracto
urinario superior, pero su nivel de predicción para predecir bacteremia fue mejor que ninguna
otra variable o combinación de las mismas; el valor negativo de predicción fue cercano a 97%
(útil para descartar bacteremia asociada con sepsis urinaria).
van Nieuwkoop C, Bonten TN, van´tWout JW, et al. Procalcitonin reflects bacteremia and
bacterial load in urosepsis syndrome: a prospective observational study. Crit Care
2010;14(6):R206.
a) Cirugía general
b) Enfermedad maligna
c) Disfunción renal
d) Infarto del miocardio
e) Ninguna de las anteriores
R/c
Además de representar un biomarcador útil para el diagnóstico de enfermedad bacteriana, la
procalcitonina posee importantes implicaciones pronósticas, ya que niveles altos o persistentes
se correlacionan con mortalidad global.
Su especificidad no es tan buena, tiene “falsos positivos” como se consignan en el enunciado
de la pregunta.
Es estos escenarios es preciso tomar en cuenta niveles de corte superiores.
Por ejemplo, en nefrópatas crónicos la capacidad para predecir hemocultivos positivos sugirió
un nivel de corte de 1.06 ng/mL; y de 2.5 ng/mL si la filtración glomerular era < 30
mL/min/1.73m2.
Hattori T, Nishiyama H, Kato H, et al. Clinical value of procalcitonin for patients with suspected
bloodstream infection. Am J Clin Pathol 2014;141(1):43-51.
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19) PROCALCITONINA Y TROPONINAS. En un estudio de pacientes con infarto agudo del
miocardio, los niveles de troponinas y procalcitonina alcazaron su nivel pico al cabo de 24
horas posterior a la admisión; señale cuales fueron esos niveles:
R/a
En algunos pacientes, puede ser complicado interpretar los resultados de procalcitonina y
troponinas, ya que ambas se llevan en infarto del miocardio por ruptura de placa o en isquemia
miocardica inducida por sepsis.
En el estudio de Kafkas et al en pacientes con infarto del miocardio los niveles se elevaron a
los valores consignados en el enunciado (a) al cabo de 24 horas. Lo anterior sugiere que la
relación entre ambas puede ser útil para distinguir infarto del miocardio de isquemia por
demanda.
Ambas pueden estar falsamente negativas en la presentación temprana de ambas entidades o
en casos menos severos (infección localizada o angina inestable). Ambas poseen importante
valor pronóstico.
Algunos algoritmos incoporarn a su vez valores de proBNP.
R/d
A pesar de las implicaciones promisorias para la práctica clínica, sus niveles se deben analizar
con cautela y muy juiciosamente. Ocurren falsos negativos iniciales y “falsos” positivos en
nefrópatas crónicos, enfermedad maligna, periodo postoperatorio y enfermedad maligna
(especialmente metastásica).
Sus principales roles son:
a) Descartar proceso infeccioso en pacientes de baja probabilidad
b) Permitir un cese temprano de terapia antimicrobiana en pacientes con infección bacteriana.
Valores extremos son de mayor utilidad que aquellos intermedios.
En muchos escenarios clínicos supera el rol que desempeña la proteína C reactiva y el
recuento leucocitario.
Fakheri RJ. Can procalcitonin guide decisions about antibiotic management. Clev Clin J Med
2019;85:307-311.
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Palabras claves
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