Tema 5.

- Compuestos
aromáticos.
Reacciones de sustitución electrófila
aromática SEA
 Un poco de historia
• A principios del siglo XIX, el aceite de ballena
era el combustible empleado en la iluminación
de las calles de Londres y otras ciudades
importantes.
• Interesado en conocer su composición, en 1825
el científico inglés Michael Faraday logró, al
calentar sebo de ballena, aislar un líquido
incoloro (p. eb. 80.1ºC, p.f. 5.5ºC) de formula
empírica CH.
• La molécula, cuya fórmula molecular real es
C6H6, se denominó benceno.
 Algunos aspectos acerca del
benceno
• El benceno, C6H6, es el hidrocarburo de
referencia de unos compuestos especialmente
estables conocidos como compuestos
aromáticos (volátiles y con un olor
característico).
• La relación de carbono e hidrógeno en el
benceno, C6H6, sugiere una estructura
altamente insaturada ( 4 insaturaciones).
• El benceno no da reacciones de adición típicas
de alquenos y alquinos. En lugar de eso, las
reacciones del benceno son principalmente de
sustitución.
• Reacciones de monosustitución del
benceno:
No se obtienen
isómeros en
niguna de estas
reacciones. Esto
indica que todos
los hidrógenos
son equivalentes

• Reacciones de disustitución del

benceno:

Cualquier estructura propuesta para el benceno debe

explicar estos hechos.
Estructura del benceno

Modelo orbital para el benceno

(grupo fenilo) CH2 (grupo bencilo
 La energía de resonancia en el
Esta energía benceno
de resonancia
se denomina
también
estabilización
aromática o
simplemente
aromaticidad
del benceno.
La palabra
aromaticidad
adquiere pues
un nuevo
significado, no
tan sólo
referido al olor,
sino como La energía de estabilización , o energía de resonancia, de una
definición de sustancia es la diferencia entre la energía de la molécula real y la
una propiedad energía calculada para la estructura de resonancia contribuyente más
termodinámica. estable.
 El benceno y otros
compuestos
aromáticos reaccionan
de tal manera que
conservan su
estructura aromática, y
por tanto, conservan
su energía de
resonancia

• Es por esto que no dan reacciones de adición, sino de sustitución.

Sustitución electrófila aromática SEA

+ +

+ +

+ +
¿Cómo ocurren estas reacciones?
¿Qué papel juega el catalizador?
 Sustitución electrofílica
aromática.
A pesar de que los electrones pi del benceno se encuentran en un sistema
aromático estable, están disponibles para atacar a un electrófilo fuerte y dar lugar
a un carbocatión. Este carbocatión estabilizado por resonancia se denomina
complejo sigma debido a que el electrófilo se une al anillo del benceno mediante
un nuevo enlace sigma.

La reacción es endotérmica porque el benceno pierde aromaticidad cuando ataca

a un electrófilo. La aromaticidad se vuelve a recuperar mediante la pérdida de un
protón. La reacción global el nombre de sustitución electrofílica aromática.
 Sustitución electrofílica
aromática.
La reacción global es la sustitución de un protón (H+) del anillo aromático por un
electrófilo (E+): sustitución electrofílica aromática.

El primer paso del mecanismo es el ataque en el electrófilo para formar el complejo

sigma. La formación del complejo va seguida de la pérdida de un protón para dar el
producto de sustitución.
 Bromación del benceno.
• La bromación sigue el mecanismo general de la
sustitución aromática electrofílica. El bromo no
es suficientemente electrofílico para reaccionar
con el benceno, pero un ácido de Lewis fuerte,
como el FeBr3, cataliza la reacción.
• El primer paso del mecanismo es la formación
de un electrófilo más fuerte. El catalizador
reacciona con el Br2 para formar un electrófilo
fuerte. El ataque del benceno en el electrófilo y
la pérdida de protones da bromobenceno como
producto mayoritario.
Bromación del benceno.
 Diagrama de energía de la
bromación del benceno
El diagrama de energía de la bromación del benceno muestra que el primer paso es
endotérmico y el segundo paso es fuertemente exotérmico.
La reacción global es exotérmica, pero el ataque del electrófilo es el paso limitante
de la velocidad porque el anillo pierde su aromaticidad.
 Nitración del benceno.
El mecanismo es similar a las deshidrataciones catalizadas por ácido sulfúrico. El ácido
sulfúrico protona el grupo hidroxilo del ácido nítrico, haciendo que se desprenda una
molécula de agua y formando un ión nitronio.
El ácido nítrico no es el electrófilo, es un ión nitronio formado por la protonación y la
deshidratación de HNO3 por H2SO4. La especie atacada por el benceno es el ión nitronio. La
pérdida de un protón por parte del complejo sigma produce nitrobenceno.

- -
- +
+ + + + +
+

- -

+ +
-
+
+
 Sulfonación Benceno
Formación de lo ácidos bencenosulfónicos

La sulfonación utiliza como reactivo ácido sulfúrico fumante, (disolución al

8% de SO3 en ácido sulfúrico concentrado). El SO3 es un electrófilo
bueno debido a la importante polaridad positiva del azufre.
Mecanismo de la sulfonación
El SO3, buen electrófilo, es atacado por el anillo aromático
produciéndose la adición electrófila, una etapa final de recuperación de
la aromaticidad por perdida de un protón nos da el ácido
bencenosulfónico

+
 Reversibilidad de la sulfonación
La sulfonación es una reacción reversible y el ácido
bencenosulfónico se descompone al calentarlo en presencia
de ácido acuoso diluido. La reversibilidad de la sulfonación puede
tener utilidad sintética para controlar otros procesos de sustitución
aromática. El carbono del anillo unido al grupo sulfonilo está
bloqueado, por lo que los electrófilos reaccionan en otras
posiciones. Así, el grupo sulfonilo puede actuar como un grupo
bloqueante dirigente, que puede ser eliminado mediante la
reversión de la sulfonación.


 Nitración del tolueno.
El tolueno reacciona unas 25 veces más deprisa que el benceno en las mismas
condiciones. Se dice que el tolueno está activado para la sustitución electrofílica
aromática y que el grupo metilo es un grupo activante.

La nitración del tolueno da tres productos: o-nitrotolueno (60 por ciento),

m-nitrotolueno (4 por ciento) y p-nitrotolueno (36 por ciento).
 Ataques orto, para y meta del
tolueno.
En la sustitución orto o para del
tolueno, la carga positiva se reparte +

entre dos átomos de carbono

secundarios y un átomo de carbono
terciario (3º) (el que soporta el
grupo CH3). El complejo sigma para
la sustitución meta tiene la carga
positiva repartida entre tres
carbonos secundarios.
Los ataques orto y para son los
preferidos ya que sus +

estructuras de resonancia
incluyen un carbocatión
terciario, mientras que todas las
estructuras de resonancia del
ataque meta sólo tienen
carbocationes secundarios. +
 Diagrama de energía de la nitración
del benceno y del tolueno.
El grupo metilo del tolueno es
donador de electrones y estabiliza el
complejo sigma intermedio, así
como el estado de transición
limitante de velocidad que conduce
a su formación. Este efecto
estabilizante es grande cuando está
situado en posición orto o para
respecto a la sustitución
Los carbocationes estabilizados
tienen menor energía que los
estabilizados, por lo que el ataque
orto y para del tolueno es inferior
en energía que el ataque meta. El
complejo sigma para la nitración
del benceno es superior en energía
que para el tolueno.
Sustitución aromática electrofílica del
metoxibenceno.
• Las formas de resonancia indican que el grupo metoxilo
estabiliza de forma efectiva el complejo sigma si la
posición de sustitución es orto o para, pero no en el caso
de que la posición sea meta. La estabilización por
resonancia se debe al enlace pi entre el sustituyente -
OCH3 y el anillo.
• El par no enlazante de electrones en el heteroátomo
puede deslocalizar más adelante la carga positiva del
carbocatión, haciendo que las sustituciones orto y para
sean especialmente estables.
Sustitución aromática electrofílica del
metoxibenceno.
 Bromación de la anilina.
Igual que el grupo alcoxilo, un átomo de nitrógeno con un par de electrones no
enlazantes es un grupo activante poderoso. Por ejemplo, la anilina experimenta una
bromación rápida (sin catalizador) con agua de bromo para dar lugar al tribromuro.
Los electrones no enlazantes del nitrógeno proporcionan estabilización por
resonancia al complejo sigma si el ataque se produce en la posición orto o para del
átomo de nitrógeno.

Cuanto más activado esté el anillo, más sencillas resultan las sustituciones
aromáticas electrofílicas. Sin embargo, las polisustituciones también aumentarán
con la sustitución
 Activadores orto y para-
orientadores.
Cualquier sustituyente con un par de electrones solitario en el átomo enlazado al
anillo puede proporcionar estabilización por resonancia al complejo sigma

Los sustituyentes activadores son aquellos que pueden proporcionar un par

solitario de electrones para estabilizar el carbocatión en el anillo. Las sustituciones
electrofílicas con estos tipos de sustituyentes tienden a ser orto y para por lo que
reciben el nombre de orientadores orto/para
 Sustituyentes meta-
orientadores.
El nitrobenceno es unas 100.000 veces menos reactivo que el benceno respecto a la
sustitución electrofílica aromática. Por ejemplo, la nitración del nitrobenceno
requiere ácidos nítrico y sulfúrico concentrados, y una temperatura superior a
100ºC; la nitración es lenta, dando lugar al isómero meta como producto
mayoritario.

Los grupos sustractores de electrones desactivan el anillo y orientan cualquier

grupo entrante hacia la posición meta.
 Ataque orto, meta y para del
nitrobenceno.
En la sustitución orto y para, uno de
los átomos de carbono que soporta
esta carga positiva es el carbono que
va enlazado al átomo de nitrógeno
cargado positivamente del grupo
nitro. Como las cargas del mismo
signo se repelen, esta proximidad de
las dos cargas es una situación muy
inestable.
Las estructuras de resonancia meta
no tienen las dos cargas positivas
juntas, por lo que es un complejo
sigma más estable
 Diagrama de energía para la
sustitución del nitrobenceno.

• El nitrobenceno está desactivado respecto a la

sustitución electrofílica aromática en cualquier posición,
pero la desactivación es más fuerte en las posiciones
orto y para. La reacción se produce en posición meta,
pero es más lenta que la reacción del benceno.
• El grupo nitro desactiva el anillo hacia la sustitución, de
manera que las reacciones tardan más incluso bajo
condiciones fuertes
 Diagrama de energía para la
sustitución del nitrobenceno.
Desactivadores meta-
orientadores.
-
+ +

-
+ +

+ -

- -

+ +

+ +
 Diagrama de energía de las sustituciones
electrofílicas en el clorobenceno.
Las reacciones del clorobenceno requieren las energías más altas, sobre todo para el
ataque en la posición meta.

A pesar de que los halógenos son

grupos desactivantes, el diagrama
de energía del clorobenceno
muestra que son orto/para
orientadores. La
electronegatividad de los
halógenos desactivará el anillo,
pero los pares no enlazantes de
electrones estabilizarán los
carbocationes producidos durante
los ataques orto y para.

Problema 5.1.- Hacer un esquema de la nitración del clorobenceno en o-, m- y

p-, similar al que se expuso anteriormente para el tolueno y metoxibenceno.
 Efectos orientadores de los
sustituyentes.
Los activadores son orto, para-directores y los desactivadores son meta- directores,
excepto en el caso de los halógenos.

Los grupos más activantes son aquellos con electrones no enlazantes como -OH, -
NH2, y -OR. Los desactivadores son grupos sustractores de electrones que tienen un
átomo cargado positivamente directamente adherido al anillo. Los halógenos son la
excepción porque a pesar de que desactivan el anillo, son orto, para-directores.
Grupos con
pares
electrónicos
sin
compartir

Enlace
múltiple con
un elemento
más
electronega-
tivo
Problema 5.2.- Ordene los siguientes compuestos en orden decreciente de
reactividad frente a la bromación con Br2/FeBr3

Problema 5.3.- En los recuadros situados debajo de cada grupo funcional

escribir o/p o m según sean orto/para o meta dirigentes en las reacciones de
sustitución electrófila aromática.
5.4

5.5

5.6
 Efecto de múltiples sustituyentes sobre
la sustitución electrofílica aromática.
Cuando hay dos o más sustituyentes, éstos ejercen un efecto combinado en la
reactividad del anillo aromático. Si los grupos se refuerzan entre sí, el resultado es
fácil de predecir
En el caso del m-xileno, ambos
grupos metilo son orto, para-
directores, por lo que ambos
dirigirán los grupos entrantes a
los mismos carbonos. Las
posiciones estéricamente
impedidas no reaccionarán. En
el caso del p-nitrotolueno, el
metilo dirigirá el orto mientras
que el nitro dirigirá el meta. En
estos compuestos ambos grupos
se dirigen a las mismas
posiciones, por lo que sólo se
obtendrá un producto.
 Efectos contrarios de los
sustituyentes.
Cuando los efectos directores de dos o más sustituyentes son contrarios, es más
difícil predecir dónde reaccionará el electrófilo. En muchos casos, se obtienen
mezclas de productos; por ejemplo, el o-xileno está activado en todas las
posiciones, por lo que da lugar a mezclas de productos de sustitución

En la nitración del o-xileno, los grupos metilo dirigen a distintas posiciones orto y
para. Hay dos posiciones diferentes en el compuesto con las que puede reaccionar
el electrófilo. Se obtendrá una mezcla de sustituciones en ambos lados.
Sustitución electrófila sobre bencenos
disustituidos
• El activante más fuerte es el determinante.
 REGLAS PARA PREDECIR LA ORIENTACIÓN EN LOS BENCENOS
DISUSTITUIDOS:
1.- Si todos los grupos se refuerzan entre sí, no hay problema.
2.- Si un orientador –o,-p y uno –m no se están reforzando, el orientador –o,-p
controla la orientación. (El grupo entrante se dirige principalmente orto hacia el
orientador –m).
3.- Un grupo fuertemente activador, que compite con un grupo débilmente
activador, controla la orientación.
4.- Cuando compiten dos grupos débilmente activadores o desactivadores o dos
grupos fuertemente activadores o desactivadores, se obtienen cantidades
considerables de ambos isómeros; hay muy poca preferencia.
5.- En la posición de impedimento estérico entre los sustituyentes meta hay muy
poca sustitución.

Problema 5.7.- Indique con una flecha, la o las posiciones que experimentarían
sustitución electrofílica en cada uno de los siguientes compuestos. Enumere la
regla o reglas dadas anteriormente que se utilicen en su predicción: a) m-
dimetilbenceno (m-xileno), b) p-nitrotolueno, c) m-cloronitrobenceno, d) p-
metoxitolueno, e) p-clorotolueno, f) m-nitrotolueno, g) o-metilfenol (o-cresol).
 Alquilación de Friedel-Crafts.
• Los carbocationes quizás son los electrófilos más
importantes para las sustituciones en los anillos
aromáticos, debido a que estas sustituciones forman un
nuevo enlace carbono-carbono.
• La adición de grupos alquilo a un anillo de benceno se
llama alquilación Friedel-Craft. Un ácido de Lewis se
utiliza como un catalizador para generar el carbocatión a
partir del haluro de alquilo (2º o 3º) o para activar el
haluro de alquilo (1º o haluro de metilo) hacia el ataque
nucleofílico.
Alquilación de Friedel-Crafts.

+ +

+ +
 Alquilación de Friedel-Crafts.
Las alquilaciones de Friedel-Crafts se utilizan con una gran variedad de alquilo
primarios, secundarios y terciarios. Con los haluros secundarios y terciarios, el
electrófilo reaccionante probablemente es el carbocatión

CH3 Cl CH3 Cl
CH3 C Cl + Al Cl CH3 C + Cl Al Cl
CH3 Cl CH3 Cl

El tricloruro de aluminio reacciona con el haluro de alquilo para formar un

carbocatión terciario. El catión reacciona con el benceno y, después de perder un
protón, dará t-butilbenceno a un rendimiento del 90 por ciento
 Alquilación de Friedel-Crafts con haluros
de alquilo primarios.
Con los haluros de alquilo primarios, el carbocatión primario es demasiado inestable.
El electrófilo real es un complejo de cloruro de aluminio con haluro de alquilo. En este
complejo, el enlace carbono-halógeno es débil (como indican las líneas de puntos) y
hay una carga positiva considerable en el átomo de carbono

El anillo de benceno ataca el carbono activado del haluro de alquilo, desplazando una
molécula de tetracloruro de aluminio. Uno de los cloruros del catalizador abstraerá un
protón del complejo sigma, formando HCl y restaurando la aromaticidad.
 Protonación de alquenos para alquilación
Friedel-Crafts.
Los alquenos se protonan con HF para dar lugar a carbocationes. El ión fluoruro es
un nucleófilo débil y no ataca inmediatamente al carbocatión. Si el benceno está
presente, se produce sustitución electrofílica.

-
+ +

_
-

La protonación del alqueno sigue la regla de Markovnikov, por lo que se formará

un catión t-butil a partir del propeno y se añadirá al anillo
Problemas de la alquilación de Friedal-Crafts

Transposición de carbocationes:

– El 1-bromopropano reacciona con el tricloruro de aluminio para dar un carbocatión

1º, muy inestable, que sufre transposición hacia el 2º, menos inestable, que es el
que finalmente reacciona, dando el 2-fenilpropano, en vez del 1-fenilpropano

Polialquilación:

– La introducción de un grupo alquilo en un anillo aromático hace que la

densidad electrónica de éste aumente, ya que el resto alquilo es dador de
electrones. Esto hace que el derivado alquilado sea más reactivo que el
benceno, suponiendo una seria competencia para él. Por tanto, a medida
que la reacción progresa y aumenta la cantidad de alquilbenceno, la
probabilidad de obtener compuestos polialquilados aumenta, siendo éstos un
subproducto importante de la reacción.
 Reacciones de Friedel-Crafts
Transposición de carbocationes
 Acilación de Friedel-Crafts.
En presencia de cloruro de aluminio, un cloruro de acilo reacciona con benceno (o
con un derivado activado del benceno) para dar lugar a una fenilcetona o
acilbenceno

+ +

+ +

Esta reacción es análoga a la alquilación, pero el producto es la fenilcetona

Como el catión acilio no puede sufrir transposiciones, esta reacción es
una buena alternativa a la alquilación de Friedel-Crafts, en aquellos
casos en los que ocurren transposiciones.
 Veamos cómo sintetizar
propilbenceno
Acilación de
O
O
Friedel-Crafts
AlCl3
+ Cl

O Reducción de
Clemmensen
Zn (Hg)
HCl

Propilbenceno

¡ojo! anillos desactivados no dan la reacción de Friedel Crafts.

 Importancia de los efectos de
orientación en la síntesis
• Al diseñar una síntesis en Objetivo sintético
varios pasos en la que
intervengan reacciones de NO 2
sustitución electrófila NO2→ meta-
aromática, es importante tener director.
presente los efectos de
orientación y de activación de Br Br→ orto, para-
los grupos implicados. director
m-bromonitrobenceno

NO 2 NO 2
Me interesa introducir
primero el grupo nitro HNO 3 Br 2
para que dirija al bromo H 2 SO 4 FeBr 3
hacia la posición meta.
Br
 Estrategias para la síntesis de
bencenos sustituidos
• ¿Cómo se aborda
CH2CH3
la síntesis de un
producto cuyo tipo
de sustitución
Cl
parece
1-Cloro-3-etilbenceno
incompatible con el
esquema Ambos sustituyentes son
orto,para-dirigentes pero
orientador de los están en disposición meta
sustituyentes? sobre el anillo de benceno.
 Primer truco sintético:
• Reacciones que
interconvierten La reducción de Clemmensen,
grupos meta- que comentamos anteriormente
nos permite interconvertir un
dirigentes en orto, grupo meta-dirigente en otro
orto-para dirigente. Y nos permite
para-dirigentes. sintetizar 1-cloro-3-etilbenceno

O O
O
CH3CCl CH2CH3
CH3 Cl2 CH3 Zn (Hg)
AlCl3 FeCl3 HCl

Cl Cl
1-Cloro-3-etilbenceno
Proponer una síntesis para la
siguiente sustancia:
CH2 CH3

¡ojo!, en este caso no podemos

aprovechar el hecho de que el grupo
NO2 sea meta-orientador, porque la
NO 2 reacción de Friedel-Crafts no funciona
sobre anillos desactivados.

O O
O
CH3CCl CH2CH3
CH3 HNO 3 CH3 Zn (Hg)
AlCl3 H2SO 4 HCl

NO 2 NO 2
 Otras interconversiones:

NO 2 NH2
Problema 5.8.- Proponer una
Fe,HCl síntesis de m-bromoanilina a
partir de benceno

C H3 COOH
Problema 5.9.- Proponer una
K MnO 4 síntesis del ácido m-
clorobenzoico a partir del
tolueno
 Segundo truco sintético
• La sulfonación
reversible permite la C(CH3 )3

HNO 3 / H2 SO 4
C(CH3 )3
NO 2
C(CH3 )3 C(CH3 )3

síntesis eficaz de 30ºC

+
NO 2
+

bencenos orto- 16% 11%

NO 2
73%

disustituidos.
C(CH3)3 C(CH3)3 C(CH3)3 C(CH3)3
NO 2 + NO 2
SO 3 HNO 3 H , H 2O
H2SO 4 (conc.) H2SO 4 calor

SO 3H SO 3H

Problema 5.10.- Proponer una ruta sintética para obtener o-bromotolueno a partir
de tolueno.
Problema 5.11.- Utilizando tolueno como único reactivo aromático orgánico
de partida, formule una síntesis para cada uno de los siguientes
compuestos.

COOH COOH COOH CH3

a) b) c) d) Br Br

NO2 NO2
NO2 Br NO2

Problema 5.12.- Para la síntesis en un solo paso del ácido 3-bromo-5-

nitrobenzoico, ¿cuál es el mejor reactivo de partida, el ácido 3-bromobenzoico
o el ácido 3-nitrobenzoico? ¿Por qué?
 Hidrocarburos aromáticos policíclicos
• El concepto de aromaticidad –la inusual estabilidad que presentan
ciertos sistemas cíclicos altamente conjugados– puede extenderse
más allá del propio benceno.
• Como norma general, los sistemas cíclicos y planos que contienen
4n+2 electrones pi (n= 0, 1, 2,…) en orbitales p adyacentes son
aromáticos. Esto se conoce como Regla de Hückel.

Hidrocarburos
aromáticos
policíclicos

Heterociclos
aromáticos
Problema 5.13.- Señale cuáles de los siguientes compuestos /
intermedios tienen carácter aromático.
 Naftaleno.
El naftaleno es el compuesto aromático fusionado más sencillo, que consta de dos
anillos bencénicos fusionados

Hay un total de 10 electrones pi en el naftaleno proporcionándole una energía

de resonancia de 60 kcal/mol.
Reacciones de SEA en Hidrocarburos aromáticos
policíclicos
NO2
NO2
HN O 3
+
50ºC
1-nitronaftaleno 2-nitronaftaleno
(Relación 10:1)

Problema de ejemplo.-

Problema 5.14
 Antraceno y fenantreno.
A medida que el número de anillos fusionados aumenta, la energía de resonancia
por anillo decrece, por lo que los compuestos son más reactivos

El antraceno y el fenantreno pueden experimentar reacciones que son más

características de unidades de polienos no aromáticos
 Efecto cancerígeno del
benzo[a]pireno.
El benzo[a]pireno, uno de los
carcinógenos más estudiados, se
forma cuando los compuestos
orgánicos experimentan una
combustión incompleta.
Sus efectos cancerígenos se
deben a su epoxidación a
óxidos de areno, los cuales
pueden ser atacados por las
bases nucleofílicas del ADN.
Las cadenas de ADN
modificadas no pueden
transcribirse de forma
adecuada y en la replicación
producen mutaciones.
 Diamante y grafito.
Estructura del diamante y del grafito. El diamante es un retículo de átomos de
carbono tetraédricos formando una estructura tridimensional tetraédrica. El
grafito está formado por capas planas de anillos aromáticos bencénicos fusionados.

El diamante es la sustancia más dura que se conoce. El grafito es ligeramente más

estable que el diamante
 Fullerenos.
Estructura del C60 y de un nanotubo de carbono. Cada carbono del C60 es un
carbono cabeza de pueden de un anillo de cinco miembros y de dos anillos de seis
miembros.

Al C60 se le denomina habitualmente buckyball, una forma corta de su nombre

completo buckminsterfullereno.