AMPLIACIÓN DE QUÍMICA ORGÁNICA

Curso 2004-2005
Tema 1
1. Dibujar todas las formas resonantes y una representación apropiada del híbrido de
resonancia para cada una de las siguientes especies.

2. Para cada una de las especies del problema anterior, indicar las formas resonantes
que contribuirán en mayor proporción al híbrido de resonancia. Explicar por qué en cada
caso.

3. Clasificar en orden de estabilidad decreciente los radicales primarios, secundarios,

terciarios y alílicos. Realizar lo mismo con los correspondientes carbocationes.
¿Proporcionan los resultados alguna indicación sobre la contribución relativa de la
hiperconjugación y la resonancia a la estabilización de radicales y cationes?

4. Indicar el(los) producto(s) mayoritario(s) de cada una de las siguientes reacciones. En

caso de que se forme más de un producto, indicar cuál es el producto cinético (o sea, el
que se forma más rápido, a baja temperatura y a tiempo de reacción corto) y cuál el
producto termodinámico (o sea, el que se forma con mayor rendimiento, a temperatura
más alta y tiempo de reacción más largo).

5. Clasificar estas moléculas en orden decreciente de reactividad SN1 y SN2.

6. Determinar el(los) producto(s) mayoritario(s) de las siguientes reacciones.

7. Comparar la adición de H+ al 1,3-pentadieno y al 1,4-pentadieno. Determinar las

estructuras de los productos. Dibujar un diagrama de reacción en el que se compare de
forma cualitativa la evolución de cada reacción, mostrando en un mismo gráfico los dos
dienos de partida y los correspondientes productos de protonación. ¿Qué dieno adiciona
el protón más rápidamente? ¿Cuál da el producto más estable?

8. ¿Qué productos se forman por reacción del 1,3-cicloheptadieno con los siguientes
compuestos? (a) HI; (b) Br2 en H20; (c) IN3 (d) H2S04 en CH3CH2OH.

9. Representar esquemáticamente los orbitales moleculares del sistema pentadienilo en

orden ascendente de energía. Determinar el número de electrones y qué orbitales ocupan
en (a) el radical libre, (b) el catión y (c) el anión. Dibujar todas las formas resonantes de
las tres especies.

10. Proponer una síntesis para cada una de las siguientes moléculas por medio de
reacciones de Diels-Alder.
11. El azodicarboxilato de dimetilo participa como dienófilo en la reacción de Diels-Alder.
Determina el producto de cicloadición de dicha molécula con cada uno de los siguientes
dienos. (a) 1,3-Butadieno; (b) trans,trans-2,4-hexadieno; (c)5,5-
dimetoxiciclopentadieno; (d) 1 ,2-dimetilenciclohexano.

12. Determinar los posibles productos en cada una de las siguientes reacciones.
Tema 2

13. Nombrar cada uno de los siguientes compuestos según la nomenclatura IUPAC y, si
es posible, con un nombre común. (Recuerda: el orden de preferencia en los grupos
funcionales es —COOH > —CHO > —OH > —NH2.)

14. Dibujar la estructura de cada uno de los siguientes compuestos. Si el nombre es

incorrecto, corregirlo según la nomenclatura sistemática. (a) o-Clorobenzaldehído; (b)
2,4,6-trihidroxibenceno (e) 4-nitro-o-xileno; (d) ácido m-isopropilbenzoíco; (e) 4,5-
díbromoanilina; (f) p-metoxi-m-nitroacetofenona.

15. ¿Cuál de las siguientes estructuras puede ser considerada aromática según la regla
de Hückel ?
16. Determinar el producto mayoritario de reacción de cada una de las siguientes
mezclas de reactivos con el benceno:
(a) C12 + AlCl3
(b) T20 + T2S04 (T = tritio, 3H)
(c) ICI + FeCl3 (¡Atención! ∆H01Cl = 50 kcal/ mol. ¿Es exotérmica esta reacción ?)
(d) N205 (que tiende a disociarse en NO2+ y N03- )
(e) (CH3)2C=CH2 + H3P04
(f) (CH3)3CCH2CH2CI + AICl3

17. El benceno reacciona con el dicloruro de azufre, SC12, en presencia de AlCl3 para dar
el sulfuro de difenilo, C6H5—S—C6H5. Proponer un mecanismo para este proceso.

18. A semejanza de los haloalcanos, los haloarenos se convierten fácilmente en

reactivos organometálicos, que actúan como fuentes de carbono nucleófilo.

El comportamiento químico de estos reactivos es muy similar al de sus homólogos

alquílicos. Indicar el producto mayoritario de cada una de las siguientes secuencias.

19. Proponer síntesis eficaces de cada uno de los siguientes productos, partiendo del
benceno: (a) 1-Fenil-1-heptanol; (b) 2-fenil-2-butanol; (e) 1-feniloctano. (Sugerencia:
Utilizar uno de los métodos del problema anterior). ¿Por qué no funcionaría la alquilación
de Friedel-Crafts?
20. A causa de la deslocalización cíclica, las estructuras A y B del o-dimetilbenceno (o-
xileno) mostradas a continuación son simplemente dos formas resonantes de la misma
molécula. ¿Puede decirse lo mismo de las estructuras C y D del dimetilciclooctatetraeno?
Explicarlo.

21. Dar una explicación mecanística de la siguiente reacción y de su estereoquímica.

22. Los bencenos sustituidos con metales han sido ampliamente empleados en medicina.
Antes de que se descubrieran los antibióticos, los derivados fenilarsénicos eran el único
tratamiento para un buen número de enfermedades. Los compuestos fenilmercúricos
continúan utilizándose hoy día como fungicidas y agentes antimicrobianos. Teniendo en
cuenta los principios generales de este capítulo y las características de los compuestos
de Hg2+, proponer una síntesis del acetato de fenilmercurio.
Tema 3

23. Indicar el(los) producto(s) mayoritario(s) de cada una de las siguientes sustituciones
electrófilas.

24. Indicar el(los) producto(s) mayoritario(s) de cada una de estas reacciones:

25. (a) Cuando una mezcla que contiene un mol de cada uno de los tres dimetilbencenos
(o-, m-, y p-xileno) se trata con un mol de cloro en presencia de un catalizador ácido de
Lewis, uno de los tres hidrocarburos se monoclora con un 100% de rendimiento mientras
que los otros dos no reaccionan. ¿Cuál es el isómero que reacciona? Explicar las
diferencias en reactividad. (b) El mismo experimento llevado a cabo sobre una mezcla de
los tres trimetilbencenos que se indican a continuación da un resultado parecido.
Responder a las mismas preguntas planteadas en (a) para esta mezcla de compuestos.

26. Proponer una síntesis razonable de cada uno de los bencenos polisustituidos si-
guientes a partir de benceno.

27. El (4-metoxifenil)metanol (alcohol anísico) es un componente del aroma de regaliz y

la esencia de lavanda. Proponer una síntesis de este compuesto a partir de
metoxibenceno (anisol). (Sugerencia: considerar las diferentes opciones para la síntesis
de alcoholes)

28. Predecir el producto mayoritario de mononitración de cada uno de los siguientes

naftalenos sustituidos. (a) 1,3-dimetilnaftaleno; (b) 1-cloro-5-metoxinaftaleno; (c) 1,7-
dinitronaftaleno; (d) 1,6-dicloronaftaleno.
29. Representar las estructuras de los productos esperados para las reacciones si-
guientes:

30. Predecir el producto de mononitración en cada uno de los siguientes casos:

31. Las condiciones típicas para la nitrosación se ilustran en la siguiente reacción.

Proponer un mecanismo detallado para esta reacción.
Tema 4

32. Predecir el orden de estabilidad relativa de los tres cationes bencílicos derivados del
clorometilbenceno (cloruro de bencilo), 1-(clorometil)-4-metoxibenceno (cloruro de 4-
metoxibencilo) y l-(clorometil)-4-nitrobenceno (cloruro de 4-nitrobencilo). Justificar la
respuesta mediante estructuras de resonancia.

33. Indicar los productos esperados de las siguientes reacciones o secuencias de

reacciones.

34. Diseñar una síntesis directa, práctica y eficaz para cada uno de los siguientes
compuestos, a partir de benceno o metilbenceno. Suponer que el isómero para (pero no el
orto) puede separarse eficazmente de cualquier mezcla de productos de sustitución orto y
para.

35. Predecir el(los) producto(s) principal(es) de las siguientes reacciones. En cada caso,
describir el(los) mecanismo(s) de la reacción.
36. Partiendo de bencenamina, proponer una síntesis de la aclomida, un fármaco em-
pleado para tratar algunas infecciones exóticas de tipo fúngico o protozoario en
veterinaria. Se indican algunos productos intermedios que sugieren la ruta a seguir.
Asignar reactivos y condiciones a las etapas indicadas por letras. En cada una de ellas
pueden ser necesarias hasta tres reacciones consecutivas. (Sugerencia: revisar la
oxidación de amino- a nitroarenos.)

37. Clasificar los siguientes compuestos en orden decreciente de acidez.

38. A partir de benceno, proponer una síntesis para cada uno de los siguientes derivados
fenólicos.

39. Indicar el(los) producto(s) esperable(s) en cada una de las siguientes secuencias de
reacción.
40. Una aplicación habitual de la transposición de Cope son las secuencias que permiten
ampliar el tamaño de anillo. En el esquema sintético siguiente, que permite acceder a un
anillo de 10 eslabones, completar los reactivos y productos que faltan.

41. Diseñar una síntesis para cada uno de los siguientes derivados sustituidos de
benceno, partiendo del propio benceno.

42. Representar la estructura más razonable que pueda plantearse para el producto de
las siguientes secuencias de reacción.

43. Sintetizar anilina y N-bencilanilina (bencilfenilamina) a partir de acetofenona.

44. Muestre cómo podría prepararse anilina a partir de cada uno de los siguientes
compuestos: a) Benceno, b) Bromobenceno, c) Benzamida.

45. Muestre cómo se podría sintetizar cada uno de los siguientes compuestos a partir de
alcohol butílico:
a) Butilamina (libre de aminas secundarias y terciarias)
b) Pentilamina
c) Propilamina
d) Butilmetilamina

46. Muestre cómo se podría convertir la anilina en cada uno de los siguientes
compuestos.
a) Acetanilida i) Yodobenceno
b) N-Fenilftalimida j) Benzonitrilo
e) p-Nitroanilina k) Ácido benzoico
d) Sulfanilamida 1) Fenol
e) N,N-Dimetilanilina m) Benceno
f) Fluorobenceno n) p-(Fenilazo)fenol
g) Clorobenceno o) p-N,N-Dimetil-p-(fenilazo)aniljna
h) Bromobenceno
Tema 5.

47. Nombrar o representar los compuestos siguientes: (a) cis-2,3-Difeniloxaciclopropano;

(b) 3-azaciclobutanona; (c) 1,3-oxatiaciclopentano; (d) 2-butanoil-1,3-ditiaciclohexano.

48. Indicar el producto esperado en cada una de las siguientes secuencias de reacción.

49. Las penicilinas, un grupo de antibióticos con dos anillos heterocíclicos en su es-
tructura, inhiben la construcción de la pared celular de las bacterias. Ello se produce por
reacción de la penicilina con el grupo amino de una cadena de proteína que forma parte
del entramado de la pared bacteriana. El resultado es la pérdida del contenido celular y
la muerte del microorganismo. (a) Sugerir un producto para la reacción de la penicilina G
con el grupo amino de una proteína (proteína-NH2). (identificar primero el centro más
electrófilo de la penicilina.)

50. Clasificar los siguientes compuestos en orden creciente de basicidad: agua, hidró-
xido, piridina, pirrol, amoníaco.
51. Todos los heterociclopentadienos representados a continuación contienen más de un
heteroátomo. Para cada uno de ellos, identificar los orbitales ocupados por los pares no
compartidos de heteroátomos y determinar si la molécula puede calificarse como
aromática. ¿Será alguno de dichos heterociclos más básico que el pirrol?

52. Indicar el(los) producto(s) mayoritario(s) de cada una de las reacciones siguientes.
Justificar la posición de sustitución elegida en cada caso.

53. Formular los productos esperados para cada una de las reacciones siguientes.

54. Proponer una síntesis para cada uno de los siguientes heterociclos sustituidos,
empleando las secuencias sintéticas discutidas en el capítulo.

55. Los derivados del bencimidazol poseen actividades biológicas bastante similares a las
de los indoles y purinas (como por ejemplo la adenina). Los bencimidazoles suelen
prepararse a partir de la benceno-1,2-diamina. Diseñar una síntesis sencilla del 2-
metilbencimidazol a partir de benceno-1,2-diamina.

56. El pirrol es una base mucho más débil que el azaciclopentano (pirrolidina). ¿Por cuál
de las siguientes razones? (a) El nitrógeno del pirrol es mucho más electropositivo que el
de la pirrolidina; (b) el pirrol es un ácido de Lewis; (c) el pirrol tiene cuatro electrones; (d)
la pirrolidina puede ceder el protón del nitrógeno mucho más fácilmente que el pirrol; (e)
el pirrol es aromático.

57. La reacción que se indica a continuación proporciona un producto orgánico

mayoritario. ¿De cuál de los siguientes compuestos se trata?
Tema 6

58. Una ensalada fresca puede contener los siguientes compuestos: 2-hexenal (aroma de
tomate), 3-octen-2-ona (sabor de champiñón), y 2-nonenal y 2,4-nonadienal (sabor y
aroma de pepino). Proponer secuencias sintéticas para la preparación de estos productos
naturales a partir de aldehídos saturados.

59. De las cuatro rutas sintéticas generales para la obtención de aldehídos y cetonas α,β-
insaturados, selecciona la ruta que se considere más útil y práctica para cada uno de los
tres compuestos siguientes:

60. Para cada uno de los compuestos del problema anterior, proponer el producto
mayoritario que podría esperarse de la reacción con cada uno de los siguientes reactivos.
(a) H2, Pd, CH3CH2OH
(b) LiAIH4, (CH3CH2)2O
(c) Cl2, CCI4
(d) KCN, H+, H2O
(e) CH3Li, (CH3CH2)2O
(f) (CH3CH2CH2CH2)2CuLi, THF
(g) NH2NHC(O)NH2, CH3CH2OH
(h) (CH3CH2CH2CH2)2CuLi, seguido de tratamiento con CH2=CHCH2Cl en THF

61. Formular los productos de las siguientes secuencias de reacción.

62. Escribir un mecanismo detallado para la secuencia de reacción (c) del problema
anterior. (Sugerencia: considerar la 3-butin-2-ona como un aceptor de Michael en la
primera etapa.)

63. Utilizando los métodos descritos en este capítulo, diseñar síntesis en varios pasos de
las moléculas siguientes. empleando los compuestos indicados como únicas fuentes de
carbono en el producto final.

64. Empleando los métodos basados en la inversión de la polarización, proponer una

síntesis sencilla de cada una de las moléculas siguientes.

65. Proponer una síntesis de la cetona C, un intermedio importante en diversos intentos

de síntesis de varios agentes antitumorales. Partir del aldehído A, la lactona B, y

cualquier otro reactivo que se considere necesario.
66. Dos de los cuatro compuestos siguientes son más ácidos que el CH3OH (o sea. tienen
la Ka mayor que el metanol). ¿Cuáles son?

67. Cuando el ácido A se calienta a 2300C, se desprende CO2, y H2O y se forma un nuevo

compuesto. ¿Cuál?

68. El tratamiento de la ciclopentano-1,3-diona con yodometano en presencia de base

conduce mayoritariamente a una mezcla de tres productos. Describe mecanisticamente
su formación.
69. La reacción del producto C del problema anterior con un organocuprato provoca la
pérdida del grupo metoxi, tal como se indica a continuación:

Sugerir un mecanismo para esta reacción, que constituye otra ruta sintética para
obtener enonas sustituidas en el carbono β

70. Diseñar esquemas razonables que permitan llevar a cabo las siguientes síntesis,
prescindiendo de los aspectos estereoquímicos.