Fibrosis Quistica

20/7/2020 Cystic fibrosis: Clinical manifestations and diagnosis - UpToDate
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Fibrosis quística: manifestaciones clínicas y diagnóstico.

Autor: Julie P. Katkin, MD
Editor de sección: Dr. George B Mallory
Subdirector: Alison G Hoppin, MD
Todos los temas se actualizan a medida que hay nuevas pruebas disponibles y nuestro proceso de revisión por pares está completo.
Revisión de literatura actualizada hasta: junio de 2020. | Última actualización de este tema: 24 de marzo de 2020.
INTRODUCCIÓN
La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad autosómica recesiva que acorta la vida más común entre las
poblaciones caucásicas, con una frecuencia de 1 en 2000 a 3000 nacidos vivos. La mediana de supervivencia
prevista para los pacientes con FQ en los Estados Unidos fue de 39,3 años (IC del 95%, 37,3-41,4) según el
Informe de registro 2014 de la Fundación de Fibrosis Quística [ 1 ]. Los síntomas y signos de presentación
habituales incluyen infección pulmonar persistente, insuficiencia pancreática y niveles elevados de cloruro en
el sudor. Sin embargo, muchos pacientes muestran síntomas leves o atípicos, y los médicos deben
permanecer alerta ante la posibilidad de CF incluso cuando solo se presentan algunas de las características
habituales [ 2 ]. El diagnóstico de FQ se basa en el hallazgo de anormalidades genéticas y / o funcionales del
regulador transmembrana de fibrosis quística (CFTR ) gen.
Aquí se presentará una descripción general de las manifestaciones clínicas y el diagnóstico de FQ. Otros
aspectos de la FQ se discuten en estas revisiones de temas:
● (Ver "Fibrosis quística: manifestaciones clínicas de la enfermedad pulmonar" .)

● (Ver "Fibrosis quística: genética y patogénesis" .)
● (Ver "Fibrosis quística: descripción general del tratamiento de la enfermedad pulmonar" ).
● (Ver "Fibrosis quística: tratamiento de las exacerbaciones pulmonares agudas" .)
● (Ver "Fibrosis quística: terapia antibiótica para la infección pulmonar crónica" .)
● (Ver "Fibrosis quística: tratamiento con moduladores CFTR" ).
● (Ver "Fibrosis quística: descripción general de la enfermedad gastrointestinal" .)
● (Ver "Fibrosis quística: evaluación y manejo de la insuficiencia pancreática" .)
● (Ver "Fibrosis quística: problemas nutricionales" ).
● (Ver "Fibrosis quística: enfermedad hepatobiliar" .)
● (Ver "Diabetes mellitus relacionada con la fibrosis quística" ).
● (Ver "Fibrosis quística: terapias de investigación" .)
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EPIDEMIOLOGÍA
En los Estados Unidos, la fibrosis quística (FQ) ocurre en aproximadamente 1: 3200 caucásicos, 1: 10,000
hispanos, 1: 10,500 nativos americanos, 1: 15,000 afroamericanos y 1: 30,000 asiáticos estadounidenses [ 3,4
]. La FQ se reconoce cada vez más en las poblaciones no blancas, no solo en las regiones familiarizadas con
la FQ, sino también en el sur y el este de Asia, África y América Latina, aunque la prevalencia general en estas
regiones es muy baja [ 4-7 ]. Es probable que las estimaciones de prevalencia aumenten con el uso cada vez
mayor de exámenes de detección de recién nacidos y el reconocimiento creciente de individuos con
enfermedad leve o enfermedad limitada a un sistema de órganos.
Definiciones
Fibrosis quística : la forma clásica o típica de fibrosis quística (FQ) se diagnostica si un paciente muestra
enfermedad clínica en uno o más sistemas de órganos (como se describe a continuación) y tiene un nivel
elevado de cloruro en el sudor (≥60 mmol / L). La mayoría de estos pacientes tienen manifestaciones de la
enfermedad en múltiples sistemas de órganos (páncreas, tracto respiratorio superior e inferior y tracto
reproductor masculino). (Consulte "Descripción general de las características clínicas" a continuación).
Aproximadamente el 2 por ciento de los pacientes cumplen con los criterios de diagnóstico para la FQ pero
carecen de una o más de las características clásicas descritas anteriormente. Pueden tener síntomas clínicos
leves y / o un resultado normal o intermedio de cloruro de sudor ( tabla 1 ). Estos pacientes aún pueden ser
diagnosticados con FQ si cumplen con los criterios genéticos o funcionales para el diagnóstico, incluidas dos
copias de una variante que causa la enfermedad en el gen CFTR en cada alelo parental (es decir, en trans ), o
una diferencia de potencial nasal anormal. Es más probable que estos pacientes se presenten más tarde en la
infancia o la edad adulta, y que tengan variantes inusuales de CFTR , que pueden no estar incluidas en el
panel estándar de detección de FQ [ 8] En el pasado, estos fenotipos se llamaban CF "no clásica" o "atípica" [
9,10 ], pero estos términos ahora se desaconsejan porque son imprecisos y se refieren a una variedad de
fenotipos clínicos [ 11 ]. (Ver 'Diagnóstico molecular' a continuación).
CFTR relacionada trastorno - trastorno A CFTR relacionada se define como la enfermedad clínica limitada
a sólo un sistema de órgano asociado con alguna evidencia de disfunción CFTR que no cumple criterios
genéticos o funcionales completos para un diagnóstico CF. Las manifestaciones clínicas pueden incluir
azoospermia obstructiva aislada, sinusitis crónica o pancreatitis crónica. En tales pacientes, las pruebas
pueden identificar solo una variante que causa la enfermedad en CFTR y mediciones intermedias de diferencia
de potencial nasal y cloruro de sudor. Estos pacientes deben tener una secuenciación genética completa,
incluida la evaluación de duplicaciones o deleciones genéticas, para confirmar la ausencia de dos variantes
causantes de la enfermedad. Si hay dos variantes que causan enfermedades, el paciente debe ser
diagnosticado con FQ, en lugar de un trastorno relacionado con CFTR.
Las personas en esta categoría deben ser seguidas periódicamente para asegurar que no ocurran nuevas
manifestaciones de la enfermedad, y deben recibir asesoramiento genético. La prevalencia estimada y las

manifestaciones de la enfermedad de las personas con trastorno relacionado con CFTR pueden cambiar en el
futuro, a medida que los métodos de diagnóstico para variantes y disfunción CFTR se vuelven más sensibles y
se aplican de manera más amplia.
Se sabe que otras entidades de la enfermedad están influenciadas por el genotipo CFTR pero no se ajustan a
los criterios para diagnosticar el trastorno relacionado con CF o CFTR; estos dependen de genes no CFTR y
exposiciones ambientales además de la disfunción CFTR [ 10,11 ]. Por ejemplo, la incidencia de rinosinusitis
crónica y aspergilosis broncopulmonar alérgica aumenta entre las personas en las que solo se identifica una
variante CFTR y también entre los pacientes con FQ misma. (Ver "Pancreatitis hereditaria", sección sobre
'Gen CFTR' y "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de aspergilosis broncopulmonar alérgica" .)
Síndrome metabólico relacionado con CFTR / diagnóstico positivo no concluyente de detección de CF

- Síndrome metabólico relacionado con CFTR (CRMS) es un término que describe a bebés y niños con un
diagnóstico equívoco después de la detección de CF para recién nacidos, y se encuentra en 3 a 4 por ciento
de los bebés con una pantalla positiva de recién nacido [ 11-13 ]. El término "diagnóstico de pantalla de CF
positivo, diagnóstico no concluyente" (CFSPID) es equivalente y se usa en Europa [ 11,14 ].
CRMS / CFSPID describe a un lactante asintomático con resultados positivos de detección de recién nacidos y
( tabla 2 ) [ 15 ]:
● Resultados intermedios de cloruro de sudor (30 a 59 mmol / L) en dos ocasiones separadas, y menos de
dos variantes que causan CF
● Resultados normales de cloruro de sudor (≤29 mmol / L) en dos ocasiones separadas y dos variantes de
CFTR , al menos una de las cuales no está claramente clasificada como causante de CF
Debido a que la historia natural de los bebés con estas características es impredecible, CRMS / CFSPID es un
diagnóstico provisional y requiere monitoreo y pruebas de seguimiento en un centro con experiencia en FQ,
que incluye al menos una prueba adicional de cloruro en el sudor (ver 'Interpretación' a continuación) [ 15 ]
Algunos pueden desarrollar una prueba de sudor positiva y características clínicas de la FQ (aunque la
enfermedad suele ser leve) [ 16,17 ], otros pueden desarrollar síntomas de enfermedad relacionada con el
CFTR, incluida la infertilidad masculina aislada, y otros pueden permanecer completamente asintomáticos. Las
declaraciones de consenso para la evaluación y el tratamiento de los lactantes con CRMS se han publicado en
Europa y en los Estados Unidos [ 18,19 ].
La frecuencia con la que se identifica CRMS / CFSPID puede verse afectada por el tipo de cribado neonatal
empleado en una región determinada y por la diversidad demográfica de la población [ 15 ]. En varios
estudios, el CRMS / CFSPID se diagnosticó aproximadamente cinco veces menos frecuentemente que la FQ y
entre el 10 y el 48 por ciento se diagnosticó posteriormente con FQ, la mayoría en el primer año de vida [
12,20-22 ]. Estas personas tenían un fenotipo de FQ algo más leve en comparación con los bebés que fueron
diagnosticados con FQ por cribado neonatal. Sin embargo, un programa de detección de recién nacidos en
California informó tasas sustancialmente más altas, que identificó a 1012 bebés con dos CFTRmutaciones /

variantes durante un período de seis años, de los cuales 345 (34 por ciento) fueron diagnosticados finalmente
con FQ, 533 (52 por ciento) fueron diagnosticados con CRMS, y 132 (7.7 por ciento) fueron portadores de FQ [
23 ]. La alta tasa de CRMS fue parcialmente atribuible a la detección de rutina de 40 variantes (en oposición a
las 28 más típicas) y a una evaluación adicional con secuenciación completa de genes en casos
seleccionados. En esta población muy diversa, se observaron más de 70 variaciones genéticas novedosas en
el CFTRsecuencia, junto con muchos otros conocidos pero poco comunes. Determinar la importancia clínica
de tales variaciones de secuencia puede ser difícil, especialmente en ausencia de síntomas obvios. Por lo
tanto, había información inadecuada para clasificar a los pacientes con FQ verdadera o como portadores de
una sola variante, y la etiqueta CRMS se usó con más frecuencia. Esta estrategia lleva a una mayor
identificación temprana de niños con FQ verdadera, pero aumenta el riesgo de identificar falsamente a los
niños que resultarán ser portadores o personas no afectadas.
DESCRIPCIÓN GENERAL DE LAS CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
La fibrosis quística (CF) es causada por variantes en la proteína reguladora de la conductancia

transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), un complejo canal de cloruro y proteína reguladora que se
encuentra en todos los tejidos exocrinos [ 24-26 ]. El transporte desordenado de cloruro y / u otros iones
afectados por CFTR, como sodio y bicarbonato, conduce a secreciones espesas y viscosas en los pulmones,
páncreas, hígado, intestino y tracto reproductivo, y a un mayor contenido de sal en las secreciones de las
glándulas sudoríparas [ 2 25,27 ]. El paciente con FQ típico desarrolla una enfermedad multisistémica que
involucra varios o todos estos órganos ( tabla 3 ). (Ver "Fibrosis quística: genética y patogénesis" .)
A continuación se presenta una descripción general de estas características clínicas, y los detalles de la
patogénesis, diagnóstico y manejo se discuten en las revisiones de temas vinculados.
Presentación : en el pasado, a la mayoría de los pacientes se les diagnosticaba FQ después de presentar

síntomas. Debido a la expansión de los programas de detección de recién nacidos durante la última década,
ha habido un aumento dramático en el número de casos de FQ identificados antes de presentar síntomas. En
2001, menos del 10 por ciento de los casos de FQ se diagnosticaron sobre la base de programas de detección
de recién nacidos [ 28 ]; para 2014, el 63 por ciento fueron diagnosticados por cribado neonatal ( figura 1 ) [ 1
].
Hallazgos prenatales : algunos casos de FQ se presentan con hallazgos anormales en la ecografía

prenatal de rutina, incluido el intestino hiperecogénico. El riesgo de FQ es mayor si hay evidencia de peritonitis
por meconio (se observan calcificaciones dispersas en todo el peritoneo fetal), dilatación intestinal o ausencia
de vesícula biliar (consulte "Intestino ecogénico fetal" y "Abdomen fetal: causas de ecogenicidad y calcificación
anormales" ) . Si estos hallazgos están presentes en la ecografía fetal, sugerimos ofrecer a los padres una
detección prenatal de portadores de FQ. (Ver "Fibrosis quística: detección del portador" .)
Además de los hallazgos específicos descritos anteriormente, la FQ puede estar asociada con el parto
prematuro y el bajo peso al nacer. En un gran estudio de registro, el efecto de la FQ en el peso al nacer se
estimó en aproximadamente -200 g; solo el 40 por ciento de este efecto sobre el peso al nacer se explica por

una edad gestacional más temprana [ 29 ]. Los mecanismos para estos efectos sobre el crecimiento fetal no
están establecidos [ 30 ].
Presentación sintomática en lactantes y niños : antes de la implementación del cribado generalizado

de recién nacidos en los Estados Unidos, a los lactantes y niños generalmente se les diagnosticaba FQ
después de presentar uno o más de los siguientes síntomas [ 31 ]:
● Íleo meconio: 20 por ciento de los pacientes

● Síntomas respiratorios: 45 por ciento de los pacientes.
● No prosperar - 28 por ciento de los pacientes
Para los recién nacidos con íleo meconio, la edad media de diagnóstico fue de dos semanas. Para aquellos
que presentan otros síntomas, la edad media de diagnóstico fue de 14.5 meses (rango intercuartil, 4.2 a 65
meses).
Los bebés con insuficiencia pancreática grave no tratada ocasionalmente presentan un síndrome de edema
con hipoproteinemia, pérdida de electrolitos, anemia y falta de crecimiento debido a la mala absorción. (Ver
'Enfermedad pancreática' a continuación).
Presentación sintomática en la edad adulta : los pacientes que presentan CF más adelante en la vida
tienen más probabilidades de tener síntomas atípicos [ 32-34 ]. Un gran estudio de cohorte retrospectivo de
más de 1000 pacientes con FQ encontró que el 7 por ciento fueron diagnosticados a la edad ≥18 años [ 33 ].
Los pacientes diagnosticados en la edad adulta tenían más probabilidades que los niños de presentar
síntomas gastrointestinales, diabetes mellitus e infertilidad. Además, los adultos que presentaban FQ eran más
propensos que los niños a tener variantes genéticas inusuales, función pancreática normal y resultados
equívocos en las pruebas de cloruro en el sudor.
Compromiso del tracto respiratorio : las manifestaciones respiratorias típicas de la FQ incluyen una tos
persistente y productiva, hiperinflación de los campos pulmonares en la radiografía de tórax y pruebas de
función pulmonar que son consistentes con la enfermedad obstructiva de las vías respiratorias. La aparición de
síntomas clínicos varía ampliamente, debido a las diferencias en el genotipo CFTR y otros factores
individuales, pero las anomalías de la función pulmonar a menudo son detectables incluso en ausencia de
síntomas. Como ejemplo, en una cohorte de bebés identificados en gran medida por el cribado del recién
nacido, el 35 por ciento tenía síntomas respiratorios (tos, sibilancias o cualquier dificultad para respirar); las
puntuaciones medias de la función pulmonar fueron anormales a las seis semanas de edad y disminuyeron
durante los dos años siguientes [ 35] A medida que la enfermedad progresa, los pacientes desarrollan
bronquitis crónica con organismos típicos, como se discute a continuación. Las infecciones repetidas, con la
agregación de células inflamatorias y la liberación de su contenido, causan daño a las paredes bronquiales,
con pérdida de soporte cartilaginoso y tono muscular, lo que eventualmente conduce a bronquiectasias. La
progresión de la enfermedad incluye exacerbaciones agudas con tos, taquipnea, disnea, aumento de la
producción de esputo, malestar general, anorexia y pérdida de peso. Estos eventos agudos están asociados
con una pérdida aguda y transitoria de la función pulmonar que mejora con el tratamiento, pero que conduce a
una pérdida permanente de la función pulmonar con el tiempo. El clubbing digital a menudo se observa en

pacientes con enfermedad moderada a avanzada ( figura 2) Las manifestaciones clínicas de la enfermedad
pulmonar en la FQ se analizan en detalle por separado. (Ver "Fibrosis quística: manifestaciones clínicas de la
enfermedad pulmonar" .)
La infección transitoria de la vía aérea con bacterias patógenas a menudo ocurre temprano en la vida.
Eventualmente, a lo largo de los años y variando ampliamente entre los individuos, se establece una infección
crónica de las vías respiratorias con Staphylococcus aureus o bacterias gramnegativas, a menudo con
evidencia radiográfica de bronquiectasia. S . aureus y Haemophilus influenzae no tipificable son patógenos
comunes durante la primera infancia, pero Pseudomonas aeruginosa se aísla en última instancia de las
secreciones respiratorias de la mayoría de los pacientes. Otros microbios a los que los pacientes con FQ
parecen susceptibles de colonización e infección incluyen Stenotrophomonas maltophilia ,Achromobacter
xylosoxidans , complejo Burkholderia cepacia , micobacterias no tuberculosas (especialmente complejo
Mycobacterium avium y Mycobacterium abscessus ) y el hongo filamentoso Aspergillus fumigatus . Esta
predisposición a P . La infección por aeruginosa puede deberse en parte a un aclaramiento deficiente inducido
directamente por un defecto en CFTR. (Ver "Fibrosis quística: terapia antibiótica para la infección pulmonar
crónica", sección "Patógenos" y "Fibrosis quística: genética y patogénesis" ).
El tratamiento de la enfermedad pulmonar por FQ se analiza en detalle por separado. (Consulte "Fibrosis
quística: descripción general del tratamiento de la enfermedad pulmonar" y "Fibrosis quística: tratamiento de
las exacerbaciones pulmonares agudas" y "Fibrosis quística: terapia antibiótica para la infección pulmonar
crónica" y "Fibrosis quística: tratamiento con moduladores CFTR" .)
Enfermedad sinusal : la mayoría de los pacientes con FQ desarrollan enfermedad sinusal. Las radiografías
revelan la panopacificación de los senos paranasales en 90 a 100 por ciento de los pacientes mayores de
ocho meses [ 36 ]. La poliposis nasal se observa en 10 a 32 por ciento de los pacientes [ 37 ]. La enfermedad
sinusal puede presentarse con congestión nasal crónica, dolores de cabeza, tos causada por goteo posnasal
crónico y trastornos del sueño. Las infecciones sinusales pueden desencadenar una exacerbación de las vías
respiratorias inferiores en algunos pacientes, aunque los organismos que se encuentran en los senos no
siempre coinciden con los recuperados de los pulmones.
Algunas personas con rinosinusitis crónica aislada tienen alguna evidencia de disfunción CFTR que no cumple
con los criterios de diagnóstico para CF; Se dice que estos pacientes tienen un trastorno relacionado con
CFTR (ver "Trastorno relacionado con CFTR" más arriba). Un estudio de casos y controles de pacientes con
rinosinusitis crónica encontró una proporción significativamente mayor de pacientes con una única variante de
CFTR entre los pacientes con rinosinusitis crónica que en la población general (7 versus 2 por ciento) [ 38 ]. La
evaluación de un niño con rinosinusitis se analiza en una revisión de tema separada. (Ver "Rinosinusitis
bacteriana aguda en niños: características clínicas y diagnóstico" .)
Enfermedad pancreática : la FQ se asocia con varios tipos diferentes de enfermedad pancreática:
● Insuficiencia pancreática: la insuficiencia del páncreas exocrino está presente desde el nacimiento en
aproximadamente dos tercios de los pacientes con FQ. Entre un 20 y un 25 por ciento adicional
desarrollan insuficiencia pancreática durante los primeros años de vida, por lo que la mayoría de los

pacientes tienen mala absorción de grasa al año de edad [ 39 ]. La enfermedad pancreática tiende a ser
progresiva; Muchos de los pacientes con función pancreática aparentemente normal o marginal al nacer
desarrollarán evidencias evidentes de insuficiencia pancreática en la infancia o la edad adulta. La
insuficiencia pancreática clínicamente significativa finalmente se desarrolla en aproximadamente el 85 por
ciento de las personas con FQ [ 40] Del 10 al 15 por ciento restante de los pacientes con FQ siguen
siendo lo suficientemente pancreáticos durante la infancia y la edad adulta temprana; Estas personas
corren el riesgo de padecer pancreatitis.
Los síntomas y signos comunes de insuficiencia pancreática incluyen esteatorrea, caracterizada por
heces frecuentes, voluminosas y malolientes que pueden ser aceitosas, y por no prosperar o por un
aumento de peso deficiente debido a la mala absorción de grasas y proteínas. En un paciente con un
diagnóstico claro de FQ, el diagnóstico de insuficiencia pancreática generalmente se puede establecer en
función de estos síntomas clínicos, una respuesta clínica a la terapia de reemplazo de enzimas
pancreáticas (PERT) y / o pruebas de laboratorio (p. Ej., Elastasa fecal). Los lactantes con insuficiencia
pancreática grave no tratada ocasionalmente presentan un síndrome de edema, con hipoproteinemia,
pérdida de electrolitos y anemia, debido a la mala absorción de macro y micronutrientes. Dichos pacientes
también pueden presentar síntomas causados por deficiencias de las vitaminas liposolubles A, D, E y K.
La deficiencia de vitamina K puede presentarse como una coagulopatía, y la deficiencia de vitamina D con
raquitismo. (Ver"Fibrosis quística: evaluación y manejo de la insuficiencia pancreática" y "Fibrosis quística:
problemas nutricionales" .
● Pancreatitis: la secreción pancreática ductular y acinar defectuosa causa daño pancreático progresivo.
Esto puede conducir a pancreatitis aguda o recurrente. La pancreatitis se desarrolla en aproximadamente
el 10 por ciento de los pacientes con FQ con suficiencia pancreática, pero es poco frecuente en aquellos
con insuficiencia pancreática sintomática [ 41 ]. (Ver "Fibrosis quística: descripción general de la
enfermedad gastrointestinal", sección sobre 'Pancreatitis' .)
● Diabetes relacionada con la FQ: los pacientes con insuficiencia pancreática exocrina a menudo
desarrollan disfunción del páncreas endocrino, lo que conduce a intolerancia a la glucosa y diabetes
relacionada con la FQ (CFRD). Aproximadamente el 25 por ciento de los pacientes desarrollan CFRD a
los 20 años de edad y hasta el 50 por ciento de los adultos con CF tienen CFRD [ 42 ]. (Consulte "Fibrosis
quística: descripción general de la enfermedad gastrointestinal", sección "Diabetes relacionada con la
fibrosis quística" ).
Íleo de meconio y obstrucción ileal distal : el íleo de meconio se caracteriza por la obstrucción del
intestino por meconio en un recién nacido. Es el problema actual en 10 a 20 por ciento de los recién nacidos
con FQ [ 43 ]. Por el contrario, del 80 al 90 por ciento de los lactantes con íleo meconio tienen FQ, aunque los
bebés prematuros pueden tener más probabilidades de tener íleo meconio sin FQ [ 43,44 ]. El íleo meconial
puede ocurrir en pacientes con una variedad de variantes de CFTR . Una alta tasa de recurrencia familiar
sugiere que otros modificadores genéticos predisponen al desarrollo de íleo meconial [ 45,46 ]. En
aproximadamente el 40 por ciento de los casos, hay perforación asociada, o atresia yeyunal o ileal.
(Ver"Fibrosis quística: descripción general de la enfermedad gastrointestinal", sección sobre 'Íleo meconial' .)

Los episodios de obstrucción del intestino delgado también pueden ocurrir en niños y adultos y se conocen
como síndrome obstructivo intestinal distal (DIOS), y deben considerarse en cualquier paciente con FQ que
presente dolor abdominal. La DIOS ocurre en aproximadamente el 15 por ciento de los pacientes adultos con
FQ y es más común en pacientes con genotipos CFTR severos y enfermedad pulmonar avanzada. La
insuficiencia pancreática está presente en muchos, pero no en todos, los pacientes con DIOS. Cuando se
identifica temprano, DIOS generalmente se puede controlar médicamente. La intervención quirúrgica a veces
se requiere para aliviar la obstrucción severa y puede complicarse por los síntomas recurrentes causados por
adherencias. (Ver "Fibrosis quística: descripción general de la enfermedad gastrointestinal", sección sobre
"Síndrome de obstrucción intestinal distal" .)
El prolapso rectal - El prolapso rectal ahora raramente ocurre en niños con FQ [ 1,47 ]. Parece estar
relacionado con el estreñimiento y / o la desnutrición, y es más probable si no se ha establecido una terapia
eficaz de enzimas pancreáticas. En el pasado, el prolapso rectal era mucho más común, ocurría en hasta el 20
por ciento de las personas con FQ clásica, presumiblemente debido a un diagnóstico posterior y posiblemente
un tratamiento subóptimo con terapia de enzimas pancreáticas en comparación con la práctica más actual.
(Ver "Prolapso rectal en niños", sección sobre "Fibrosis quística" y "Fibrosis quística: descripción general de la
enfermedad gastrointestinal", sección sobre "Prolapso rectal" .)
Enfermedad hepatobiliar : la cirrosis biliar focal causada por bilis espesada está presente en muchos
pacientes, y esto puede causar elevaciones de la fosfatasa alcalina sérica y la hepatomegalia lobular. La
enfermedad hepática asintomática es un hallazgo común en la autopsia. En una minoría de pacientes, la
enfermedad hepática es progresiva, con fibrosis periportal, cirrosis, hipertensión portal sintomática y
hemorragia por várices. La FQ es la tercera causa principal de trasplante de hígado en la infancia tardía. (Ver
"Fibrosis quística: enfermedad hepatobiliar" .)
Se ha informado de colelitiasis en hasta el 12 por ciento de los pacientes, lo que puede resultar de una pérdida
excesiva de ácidos biliares en las heces con la consiguiente producción de bilis litogénica [ 48 ]. La colelitiasis
asintomática generalmente no requiere tratamiento, aunque la colecistectomía profiláctica se realiza en dichos
pacientes antes del trasplante de pulmón en algunos centros. (Ver "Fibrosis quística: descripción general de la
enfermedad gastrointestinal", sección sobre "Enfermedad hepatobiliar" .)
Infertilidad : más del 95 por ciento de los hombres con FQ son infértiles debido a defectos en el transporte
de esperma, aunque la espermatogénesis no se ve afectada [ 49-51 ] (ver "Causas de infertilidad masculina" ).
La mayoría de estos hombres tienen estructuras Wolffian desarrolladas de forma incompleta, más
comúnmente, sin deferentes. Estas anomalías probablemente reflejan un papel crítico para CFTR en la
organogénesis de estas estructuras. Casi la mitad de todos los hombres con ausencia bilateral congénita del
conducto deferente y función pulmonar normal tienen dos variantes de CFTR [ 52 ].
La aspiración microquirúrgica de esperma epididimario y la inyección intracitoplasmática de esperma pueden

permitir que los hombres afectados se conviertan en padres biológicos [ 53 ]. (Ver "Tratamientos para la
infertilidad masculina" .)

Las mujeres con FQ son menos fértiles que las mujeres sanas normales. La fertilidad reducida es inducida
principalmente por la desnutrición y la producción de moco cervical anormalmente tenaz. Sin embargo, la
suposición siempre debe ser que las mujeres con FQ pueden quedar embarazadas, y los pacientes deben
recibir asesoramiento en consecuencia sobre la anticoncepción y las decisiones sobre la maternidad [ 54,55 ].
Cuando las pacientes con FQ quedan embarazadas, los resultados maternos y fetales son generalmente
favorables si el VEF1 antes del embarazo excede del 50 al 60 por ciento del valor previsto [ 56-59 ].
El asesoramiento genético cuidadoso es esencial para los futuros padres con FQ, ya que todos los
descendientes de tales individuos serán portadores de variantes de FQ y el riesgo de niños afectados con FQ
es alto.
Trastornos musculoesqueléticos : los pacientes con FQ han reducido el contenido mineral óseo y han
aumentado las tasas de fracturas y cifoscoliosis. Hay reducciones clínicamente significativas en la densidad
ósea en hasta el 30 por ciento de los pacientes con FQ en todos los grupos de edad y hasta en el 75 por
ciento de los adultos con FQ [ 60,61 ]. Varios mecanismos diferentes parecen contribuir a la enfermedad ósea,
incluida la mala absorción de vitamina D, el estado nutricional deficiente, la actividad física, la terapia con
glucocorticoides y la maduración puberal retardada o hipogonadismo [ 61 ]. La evidencia limitada sugiere que
los pacientes homocigotos para la variante F508del (c. 1521_1523delCTT) tienen un riesgo particularmente
alto de disminución de la densidad mineral ósea [ 62] La patogenia, la evaluación y la prevención de la
enfermedad ósea en pacientes con FQ se analizan por separado. (Ver "Fibrosis quística: problemas
nutricionales", sección sobre 'Enfermedad ósea' ).
La osteoartropatía hipertrófica es un síndrome caracterizado por una proliferación anormal de la piel y el tejido
óseo en las partes distales de las extremidades, que se produce en asociación con la formación de hueso
nuevo perióstico confirmado radiográficamente. El golpeteo de los dedos y la osteoartropatía hipertrófica
parecen ser diferentes manifestaciones del mismo proceso de la enfermedad ( figura 2 ). Si bien los dedos de
manos y pies aporreados son comunes en pacientes con FQ de larga evolución, la osteoartropatía hipertrófica
es poco común (5 por ciento de los pacientes) [ 63 ]. (Ver "Malignidad y trastornos reumáticos", sección sobre
'Osteoartropatía hipertrófica' ).
Una artropatía asociada a la FQ ocurre en 2 a 9 por ciento de los pacientes y se caracteriza por episodios
breves de dolor e hinchazón de las articulaciones [ 64 ]. Estas características se acompañan ocasionalmente
de dolorosas lesiones nodulares de la piel y púrpura.
Trombosis venosa recurrente : la FQ parece ser un factor de riesgo para la trombosis venosa recurrente,
probablemente en parte debido a la necesidad frecuente de un catéter venoso central (CVC) [ 65,66 ]. En una
revisión de 120 niños y adultos jóvenes con tromboembolismo venoso agudo, se produjo trombosis recurrente
en 19. Entre estos, seis tenían FQ (en comparación con ninguno de los pacientes sin recurrencia), y cinco de
los seis estaban infectados con especies de Burkholderia (o B . cepacia complejo) [ 67] La mayoría, pero no
todos, los eventos trombóticos recurrentes ocurrieron en presencia de un CVC. Por lo tanto, el riesgo puede
estar más relacionado con la presencia del catéter que con la presencia de FQ, pero los médicos deben ser
conscientes de la asociación en sus pacientes que tienen CVC en su lugar. (Ver "Trombosis venosa y
tromboembolismo en niños: tratamiento, prevención y resultado" .)
Anemia : los pacientes con FQ tienen riesgo de anemia, que está presente en aproximadamente el 10 por
ciento de los niños y es más común con el avance de la edad y la disminución de la función pulmonar [ 68 ]. La
anemia es ocasionalmente el signo de presentación en un bebé [ 69 ]. Los mecanismos para la anemia
incluyen:
● Deficiencia de hierro, causada por la desregulación del metabolismo del hierro. En los niños, esto no
parece estar relacionado con un mal estado nutricional, y el mecanismo por el cual se produce la
deficiencia de hierro sigue sin estar claro [ 70 ].
● Anemia de inflamación crónica (también conocida como anemia de enfermedad crónica), debido a
enfermedad pulmonar crónica y aguda.
● Deficiencia de hierro debido a la pérdida de sangre, como en pacientes con hemoptisis o varices
esofágicas o gástricas.
● Otros contribuyentes en algunos casos incluyen insuficiencia renal o supresión de la médula ósea en
pacientes después del trasplante.
Determinar la causa o causas de la anemia en un paciente individual puede ser un desafío. En pacientes con
inflamación pulmonar, la ferritina sérica puede ser falsamente normal o elevada. La hipoxemia crónica es un
desencadenante fisiológico para la síntesis de hemoglobina. Por lo tanto, se puede considerar que los
pacientes con hipoxemia crónica y una hemoglobina normal tienen una anemia "relativa", lo que refleja una
deficiencia de hierro subyacente u otro deterioro de la síntesis de hemoglobina [ 68 ].
Nefrolitiasis y nefrocalcinosis : la nefrolitiasis y la nefrocalcinosis son comunes en pacientes con FQ [ 71-

73 ]. La prevalencia reportada de nefrocalcinosis microscópica varía del 27 al 92 por ciento [ 73,74 ], y el 3 y 6
por ciento de las personas con FQ desarrollan nefrolitiasis, en comparación con el 1 al 2 por ciento de los
controles de edad sin FQ [ 75 ]. La hiperoxaluria entérica (debido a la mala absorción de grasas como
resultado de la disminución de la secreción de enzimas pancreáticas) y la hipocitraturia (debido a la acidosis
metabólica crónica) son factores de riesgo supuestos [ 72 ]. (Ver "Epidemiología y factores de riesgo de
nefrolitiasis en niños", sección sobre 'Hipocitraturia' y"Factores de riesgo para cálculos de calcio en adultos",
sección sobre 'Bajo citrato de orina' .)
Acuagénica arrugas - acuagénica arrugamiento de las palmeras (arrugas y los nódulos que se desarrollan
después de varios minutos de inmersión en agua ( imagen 1 )) está asociado con CFTR variantes [ 76 ]. El
fenómeno ocurre en hasta el 80 por ciento de los pacientes con FQ clásica y también se ha informado sobre
enfermedades relacionadas con CFTR o portadores variantes de CFTR [ 77,78 ].
EXAMEN RECIÉN NACIDO
La evaluación de recién nacidos para la FQ ahora se realiza de manera rutinaria en los 50 Estados Unidos. En
general, el examen se basa en una combinación del marcador bioquímico y los ensayos genéticos que se
describen a continuación. La secuencia exacta de los estudios de detección varía de estado a estado, y los
https://www-uptodate-com.consultaremota.upb.edu.co/contents/cystic-fibrosis-clinical-manifestations-and-diagnosis/print?search=fibrosis quistica&source=search_… 10/33

médicos que atienden a los recién nacidos deben familiarizarse con los parámetros específicos de detección
en su área.
Justificación : la justificación para la detección de recién nacidos es que la detección temprana de la FQ

puede conducir a una intervención más temprana y mejores resultados porque las personas afectadas son
diagnosticadas, derivadas y tratadas más temprano en la vida en comparación con las personas que son
diagnosticadas después de presentar FQ sintomática Esta perspectiva está respaldada por la siguiente
evidencia:
● Un metaanálisis de ensayos aleatorios que examinan el cribado neonatal en Europa y Australia demostró
una reducción de la mortalidad del 5 al 10 por ciento a los 10 años en niños con FQ sin íleo de meconio [
79 ].
● Varios estudios observacionales han demostrado que los niños con FQ detectados a través de la
detección demuestran una mejor función pulmonar y mejores parámetros de crecimiento y requieren un
tratamiento menos intensivo que los niños diagnosticados con FQ por razones clínicas [ 27,80-87 ]. La
función pulmonar mejorada y el resultado aún no se ha confirmado definitivamente en ensayos aleatorios [
88,89 ]. Sin embargo, se ha documentado un mejor crecimiento y resultados nutricionales durante la
adolescencia en un ensayo aleatorizado en el que los resultados de los niños identificados por el cribado
neonatal se compararon con los diagnosticados como bebés según los síntomas [ 90 ].
● La intervención nutricional temprana parece mejorar el resultado neurocognitivo en lactantes y niños

pequeños diagnosticados con FQ a través del cribado neonatal [ 83,90-93 ].
● Los programas de detección también pueden ser rentables debido a mejores resultados clínicos. Un
estudio que utilizó la base de datos de Fibrosis Quística del Reino Unido comparó los costos anuales de
terapias a largo plazo y antibióticos intravenosos para niños cuya FQ se identificó a través de un
programa de detección de recién nacidos en comparación con los identificados por síntomas clínicos
después de los dos meses de edad [ 94 ]. Los costos de tratamiento fueron significativamente más bajos
en el grupo identificado por el cribado neonatal. Se observaron tendencias similares cuando el análisis se
restringió a niños con la variante común asociada con la FQ clásica grave, F508del, lo que sugiere que la
reducción en el costo no se debió a encontrar solo casos más leves de FQ.
Además de permitir la identificación y el tratamiento tempranos de las personas con FQ, el cribado neonatal
identifica una población para estudiar el mecanismo de la lesión pulmonar (preclínica) temprana. En el futuro,
la efectividad de las nuevas terapias para retrasar o prevenir la aparición de enfermedad pulmonar podría
evaluarse en estos pacientes con enfermedad preclínica.
Se expresó preocupación inicialmente que el cribado neonatal podría estar asociado con la adquisición
anterior de P . aeruginosa debido a la exposición anterior a otros pacientes con FQ dentro del sistema médico
[ 95 ]. Sin embargo, varios estudios posteriores mostraron que la detección de recién nacidos no es un factor
de riesgo [ 96-98 ].

Técnicas : el cribado del recién nacido generalmente emplea dos ensayos en serie; los bebés con resultados
anormales para el primer ensayo se vuelven a analizar con un segundo ensayo. Los dos ensayos utilizados
para el cribado de recién nacidos son el tripsinógeno inmunorreactivo (IRT) en suero y el análisis de ADN para
variantes en CFTR . IRT se usa como prueba de detección inicial en muchos protocolos y es seguido por una
segunda prueba IRT en una muestra diferente del bebé (protocolo IRT / IRT) o una prueba de ADN en la
muestra inicial (protocolo IRT / ADN). Un protocolo de detección IRT / IRT tiene costos algo más bajos pero
más diagnósticos retrasados o perdidos en comparación con un protocolo de detección IRT / ADN [ 99 ].
● Prueba de IRT: IRT es un precursor de la tripsina. En los lactantes con fibrosis quística (FQ) y disfunción
pancreática, la liberación de enzimas pancreáticas se ve afectada y la IRT no se elimina fácilmente del
torrente sanguíneo para convertirla a su forma activa. Por lo tanto, la mayoría de los lactantes con FQ
tienen niveles elevados de IRT en sangre, que pueden cuantificarse mediante radioinmunoensayo o
mediante un inmunoensayo ligado a enzimas [ 88,100,101 ]. Los niveles de IRT caen rápidamente durante
la infancia. Después de ocho semanas de edad, el resultado negativo no es informativo, aunque un
resultado positivo aún respalda firmemente un diagnóstico de FQ [ 88,101] La prueba IRT inicial es
aproximadamente 80 por ciento sensible para detectar la FQ usando valores de corte típicos, y pacientes
adicionales no son diagnosticados a través del protocolo IRT / IRT si no se devuelve una segunda
muestra para la prueba. Además, las tasas de resultados falsos positivos y falsos negativos son
relativamente altas en muchas series [ 88,102,103 ]. La prueba se usa principalmente para el cribado
neonatal, pero también puede ser útil para bebés pequeños o desnutridos, en quienes la prueba de
cloruro en el sudor no se puede realizar con éxito.
● Ensayo de ADN: el análisis de ADN para las variantes en el gen de la FQ se usa para la detección de
recién nacidos en la mayoría de los Estados Unidos. Esto puede usarse como un examen secundario
para confirmar el diagnóstico en pacientes con ensayos de IRT iniciales anormales (protocolo IRT / ADN),
o puede usarse como un método primario de examen. Muchos protocolos de IRT / ADN utilizan un corte
de IRT flotante que mejora la sensibilidad hasta en un 96 por ciento [ 99 ]. Los análisis de ADN usan
paneles para evaluar el CFTR más comúnvariantes en la población local. Los programas prueban entre
23 y 40 variantes, y algunos programas incluso realizan secuenciación genética completa
complementaria. La detección de un mayor número de variantes aumenta la probabilidad de identificar a
los recién nacidos con FQ, pero también aumenta la identificación de variantes de secuencias raras o
únicas, lo que hace que la interpretación del resultado sea más complicada [ 23 ]. Los bebés con una o
más variantes son referidos para pruebas de sudor, lo que ayuda a identificar a los niños con FQ
verdadera. El resto puede diagnosticarse como portadores o recibir el diagnóstico provisional de síndrome
metabólico relacionado con CFTR (CRMS).
Los bebés con resultados positivos de detección de recién nacidos con FQ deben someterse a pruebas de
cloruro en el sudor para determinar si tienen FQ [ 104 ]. Para una precisión óptima, las pruebas de sudor
deben realizarse cuando el bebé tiene al menos dos semanas de edad y pesa> 2 kg, utilizando técnicas de
laboratorio estipuladas por la Fundación de Fibrosis Quística. (Ver 'Cloruro de sudor' a continuación).

Como las pruebas de detección de recién nacidos ahora son obligatorias en los 50 Estados Unidos, las
personas con FQ se identifican cada vez más antes de que se vuelvan sintomáticas. Es importante reconocer
que la pantalla del recién nacido pasará por alto algunos casos de FQ, y la tasa varía según los métodos
utilizados. Esta es una preocupación particular en pacientes que tienen IRT positiva en la pantalla inicial, pero
pantallas genéticas secundarias negativas. Dado que solo se evalúa un número limitado de variantes en las
pantallas genéticas, es posible pasar por alto el diagnóstico. Por lo tanto, es importante seguir de cerca a
estos niños durante el primer año de vida, con especial atención al aumento de peso y las infecciones
respiratorias recurrentes. Los médicos deben considerar la FQ en individuos con síntomas sugestivos, incluso
cuando los resultados de la evaluación del recién nacido son negativos o equívocos.
Variación regional en el cribado : en Australia, Nueva Zelanda, Irlanda del Norte, Gales, Escocia, Francia e
Inglaterra [ 88,105-108 ] existen programas nacionales para el cribado neonatal con diversas combinaciones
de IRT y pruebas de ADN . La información actualizada sobre los programas de detección en el Reino Unido
está disponible en http://newbornbloodspot.screening.nhs.uk/ .
En los Estados Unidos, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) concluyeron en
2004 que los programas de detección de FQ estaban justificados sobre la base de un beneficio moderado y un
bajo riesgo de daño, pero señalaron que la decisión de implementar estos programas dependía de los
recursos y prioridades de los estados individuales [ 109,110 ]. Los programas de pruebas estatales están
implementados en todos los estados de los Estados Unidos. Una lista actualizada de los programas estatales
de detección y los años en que cada uno se implementó por primera vez está disponible en el sitio web de la
Fundación de Fibrosis Quística: www.cff.org ( figura 1 ) [ 88,109-111 ]. La técnica empleada, y por lo tanto la
especificidad de la pantalla, varía entre los estados.
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico de fibrosis quística (FQ) se basa en hallazgos clínicos compatibles con confirmación bioquímica
o genética ( algoritmo 1 ) [ 32,112,113 ]. La prueba de cloruro en el sudor es la base de la confirmación de
laboratorio, aunque las pruebas para variantes específicas, diferencia de potencial nasal, tripsinógeno
inmunorreactivo, grasa fecal en heces o secreción de enzimas pancreáticas también pueden ser útiles en
algunos casos.
Los criterios de diagnóstico - ambos de los siguientes criterios deben cumplirse para diagnosticar la
fibrosis quística (CF) ( tabla 1 ) [ 11 ]:
● Síntomas clínicos consistentes con FQ en al menos un sistema de órganos, o exámenes positivos de

recién nacidos o pruebas genéticas para hermanos de pacientes con FQ
● Evidencia de disfunción del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR)

(cualquiera de los siguientes):

• Cloruro de sudor elevado ≥60 mmol / L

• Presencia de dos variantes causantes de enfermedad en CFTR , una de cada alelo parental
• Diferencia de potencial nasal anormal
La precisión de las mediciones de cloruro de sudor y diferencia de potencial nasal dependen del operador, por
lo que es fundamental que las pruebas se realicen en centros experimentados, siguiendo las pautas estándar
(ver "Técnica" a continuación). La interpretación de los resultados intermedios de los niveles de cloruro en el
sudor se discute a continuación; los pacientes con resultados intermedios requerirán repetir la prueba de sudor
en una ocasión separada. (Ver 'Interpretación' a continuación).
Pruebas de laboratorio : las pruebas de cloruro de sudor, las pruebas moleculares de las variantes de
CFTR o las mediciones de la diferencia de potencial nasal pueden proporcionar evidencia de disfunción CFTR
. En la mayoría de los casos, la prueba de cloruro de sudor es la primera y más importante prueba. Las
pruebas de ADN se utilizan para la confirmación o para una mayor investigación de pacientes con resultados
intermedios de cloruro de sudor y con fines pronósticos y epidemiológicos en individuos con resultados
positivos de las pruebas de cloruro de sudor. El enfoque de diagnóstico se describe en el algoritmo ( algoritmo
1 ).
El sudor cloruro - La prueba de cloruro de sudor sigue siendo la prueba primaria para el diagnóstico de
CF; La prueba de sudor se realiza mediante la recolección de sudor con iontoforesis de pilocarpina y mediante
la determinación química de la concentración de cloruro [ 114 ].
Indicaciones : los pacientes con las siguientes características deben someterse a pruebas de sudor
para aclarar un diagnóstico de FQ:
● Bebés con resultados positivos de detección de recién nacidos con FQ (realizar después de dos semanas
de edad y> 2 kg si no presentan síntomas)
● Bebés con síntomas sugestivos de FQ (p. Ej., Íleo meconio)
● Niños mayores y adultos con síntomas sugestivos de FQ (p. Ej., Infertilidad masculina, infecciones
respiratorias crónicas o sinusitis crónica)
● Hermanos de un paciente con FQ confirmada, si el diagnóstico no puede establecerse con base en

pruebas genéticas
Los bebés con resultados positivos de detección de recién nacidos con FQ deben someterse a pruebas de
cloruro en el sudor para determinar si tienen FQ [ 104 ]. Para una precisión óptima, las pruebas de sudor
deben realizarse cuando el bebé tiene al menos dos semanas de edad y pesa> 2 kg. En los recién nacidos
sintomáticos (p. Ej., Aquellos que presentan íleo meconial), se puede realizar una prueba de sudor tan pronto
como el segundo día de vida si se pueden recolectar cantidades adecuadas de sudor, pero es más probable
que los resultados no sean concluyentes a esta edad.
Interpretación : la interpretación de los resultados del cloruro de sudor es la siguiente ( tabla 4 ) [ 10,11
]:

● Normal : el cloruro de sudor ≤29 mmol / L es normal. Este resultado es suficiente para descartar la FQ en
la mayoría de las personas.
No obstante, en pacientes con síntomas que sugieren fuertemente la FQ, puede estar justificado repetir la
prueba de ADN y / o cloruro de sudor ( algoritmo 1 ). Esto se debe a que se observa una concentración
normal de cloruro de sudor en aproximadamente el 1 por ciento de los pacientes con FQ, que tienen
genotipos inusuales, como los defectos de 3849 + 10kb CT o poli-T [ 115 ].
Ocasionalmente, los bebés con dos variantes de CFTR que causan enfermedades en la pantalla del
recién nacido tienen resultados normales de cloruro de sudor [ 13 ]. En este caso, el primer paso es
repetir las pruebas genéticas mediante secuenciación CFTR para garantizar la precisión del resultado del
examen. El siguiente paso es realizar un análisis de ADN de ambos padres. Si ambas variantes se
heredaron del mismo padre, el bebé no tiene FQ.
● Intermedio : el cloruro de sudor de 30 a 59 mmol / L es intermedio. Este resultado sugiere una posible FQ
y requiere una evaluación adicional, repitiendo las pruebas de cloruro en el sudor y también realizando la
secuencia CFTR ( algoritmo 1 ) [ 104 ]. Aproximadamente el 20 por ciento de los niños con resultados
intermedios de cloruro de sudor tendrán evidencia de ADN de CF en un análisis ampliado [ 116 ]. (Ver
'Diagnóstico molecular' a continuación).
Para los lactantes asintomáticos con resultados intermedios, la prueba de cloruro en el sudor debe
repetirse entre uno y dos meses de edad, y luego a intervalos de 6 a 12 meses hasta que el diagnóstico
sea claro. En bebés o niños sintomáticos, o para bebés que tenían menos de dos semanas de edad
cuando se les realizó la primera prueba, puede ser apropiado repetir la prueba de cloruro en el sudor
antes.
El amplio rango intermedio es particularmente importante para los recién nacidos y los bebés pequeños
porque las concentraciones de cloruro de sudor en los recién nacidos sanos disminuyen gradualmente
durante las primeras semanas de vida [ 117 ], y luego aumentan ligeramente durante la infancia. Las
concentraciones medias de cloruro de sudor en una población sana aumentan de 13 mmol / L en la mitad
de la infancia a 23 mmol / L en adultos jóvenes [ 118 ]. En el pasado, las guías de los Estados Unidos
usaban un umbral diferente (<39 mmol / L) para el límite superior de los resultados normales de cloruro de
sudor para individuos> 6 meses de edad. Sin embargo, el rango más amplio ahora se aplica a todos los
grupos de edad porque a veces es apropiado un diagnóstico definitivo de FQ en individuos con valores de
cloruro de sudor en el rango de 30 a 39 mmol / L [ 11,119 ].
● Anormal : el cloruro de sudor ≥60 mmol / L es anormal. Si se confirma en una segunda ocasión, esto es
suficiente para confirmar el diagnóstico de FQ en pacientes con síntomas clínicos de FQ. Los síntomas
clínicos no son necesarios para los bebés que fueron identificados por el cribado del recién nacido.
Este valor distingue a la mayoría de los pacientes con FQ de aquellos con otras formas de enfermedad
pulmonar crónica [ 120,121 ]. A pesar de las ligeras variaciones en las concentraciones de cloruro de
sudor con la edad que se describen anteriormente, el límite de ≥60 mmol / L es altamente específico para
el diagnóstico de FQ en todos los grupos de edad. Una variedad de otras condiciones clínicas pueden
estar asociadas con niveles elevados de cloruro de sudor, pero ninguna de estas se confunde fácilmente
con la FQ ( tabla 5 ). Muy raramente, las personas aparentemente sanas tienen valores de cloruro de
sudor ≥60 mmol / L [ 118 ]. Por lo tanto, los resultados positivos de las pruebas de sudor deben evaluarse
más a fondo mediante la secuenciación CFTR y repetir las pruebas de cloruro de sudor ( algoritmo 1 ) [
104] También se debe considerar la posibilidad de afecciones no relacionadas con la FQ que se pueden
asociar con cloruro de sudor elevado ( tabla 5 ). Determinar el genotipo CFTR es importante porque los
resultados pueden afectar las opciones de tratamiento y también confirmar el diagnóstico. Las estrategias
de tratamiento emergentes apuntan a variantes específicas de CFTR , utilizando moduladores de CFTR.
(Consulte 'Diagnóstico molecular' a continuación y "Fibrosis quística: tratamiento con moduladores CFTR",
sección "Introducción" ).
Los recién nacidos asintomáticos con resultados equívocos del proceso de diagnóstico (prueba de cloruro en
el sudor y análisis de ADN) reciben un diagnóstico provisional de síndrome metabólico relacionado con CFTR
(CRMS) / diagnóstico positivo no concluyente (CFSPID). Esto se debe a que los resultados y los síntomas del
cloruro de sudor pueden cambiar con la edad y porque las consecuencias clínicas de algunas variantes de
CFTR no están claras. Se debe derivar a estos bebés para una evaluación y seguimiento más completos, que
incluyen al menos una prueba repetida de cloruro de sudor en un centro acreditado de FQ, una evaluación
clínica realizada por un médico experimentado en FQ y posiblemente pruebas genéticas extendidas o análisis
funcional (por ejemplo, diferencia de potencial nasal medidas) [ 11] Se han publicado declaraciones de
consenso que describen la evaluación y el manejo de estos pacientes [ 18,19 ]. (Ver 'Síndrome metabólico
relacionado con CFTR / diagnóstico positivo, diagnóstico no concluyente de CF' más arriba).
Entre las personas mayores, algunas tampoco lograrán tener un diagnóstico claro a pesar de esta evaluación.
En este caso, una evaluación clínica adicional realizada en un centro especializado de FQ contribuye a un
diagnóstico provisional ( algoritmo 1 ). (Ver 'Otras pruebas' a continuación).
Técnica : la prueba del sudor se realiza mediante la recolección de sudor con iontoforesis de
pilocarpina y mediante la determinación química de la concentración de cloruro [ 114 ]. La prueba se realiza
aplicando pilocarpina a la piel para estimular la formación de sudor. Se aplica un pequeño sistema de
recolección en el mismo lugar a la superficie de la piel, y el conjunto está cubierto con una envoltura de
plástico para promover la sudoración y permitir la recolección del sudor. Las muestras deben recogerse y
analizarse por duplicado, si es posible, para garantizar la calidad [ 122 ]. Por lo general, se obtiene una
cantidad suficiente de líquido en aproximadamente una hora. La prueba es indolora pero difícil de realizar
correctamente.
La prueba de cloruro en el sudor debe llevarse a cabo con extremo cuidado y debe ser obtenida por un
laboratorio que realice el ensayo regularmente. La Fundación para la Fibrosis Quística (CFF, por sus siglas en
inglés) publica pautas para las pruebas diagnósticas del sudor, y se requiere el cumplimiento de estas pautas
para la acreditación como centro de FQ [ 122 ]. Una técnica inadecuada puede causar elevación o depresión
facticia en el nivel de cloruro en el sudor. La recolección de cantidades insuficientes de sudor es un problema
común, particularmente en bebés pequeños; Se deben recolectar al menos 75 mg de sudor (o 15 microlitros
usando un sistema Macroduct) dentro de un período de 30 minutos para que la prueba sea válida. El edema

hipoproteinémico y la administración concurrente de esteroides pueden disminuir la concentración de cloruro

en el sudor (resultado falso negativo de la prueba) [ 123], mientras que el topiramato puede aumentar el
cloruro de sudor (resultado falso positivo de la prueba) [ 124 ].
Molecular diagnosis - Molecular diagnóstico es una parte estándar de cribado neonatal en todos los
Estados Unidos, a pesar de la forma específica y el momento de análisis varía. Si se detectan dos variantes
que causan FQ y la prueba de sudor es intermedia o positiva, se confirma el diagnóstico de FQ. Si no se
identifican dos variantes que causan FQ, la prueba de sudor debe repetirse [ 104 ]. Si la FQ no se puede
diagnosticar o excluir definitivamente, se le da al bebé el diagnóstico provisional de CRMS (ver "Síndrome
metabólico relacionado con CFTR / diagnóstico positivo, diagnóstico inconcluso de CFF" más arriba), y se
debe realizar una evaluación genética adicional.
● Paneles de cribado genético : el cribado de los recién nacidos generalmente se realiza con paneles de
variantes CFTR . Las variantes incluidas en el panel varían según los estados, dependiendo de la
diversidad étnica de sus poblaciones. La mayoría de los estados evalúan al menos 23 de las variantes
más comunes, utilizando un panel desarrollado para el cribado de la población por el American College of
Medical Genetics (ACMG) ( tabla 6 ) [ 125 ]. El panel ACMG identifica aproximadamente el 90 por ciento
de las variantes causantes de FQ en la población general (y el 97 por ciento de las variantes en familias
de ascendencia judía Ashkenazi) [ 112] Sin embargo, el panel puede ser menos sensible para otros
grupos étnicos que tienen diversidad genética y una gama más amplia de variantes que causan FQ; en un
estudio, detectó solo el 68.5 por ciento de las variantes que causan FQ en una población hispana [ 126 ].
Por lo tanto, varios programas de detección estatales han ampliado o modificado el panel de ACMG para
adaptarse a las poblaciones multiétnicas. Por ejemplo, en el estado de California, se emplea un panel de
40 variantes para incluir variantes de CFTR que son más prevalentes en etnias no europeas [ 127 ].
● La secuenciación de genes - CFTR secuenciación se debe realizar en los individuos con cualquier
incertidumbre en el diagnóstico, incluyendo ( algoritmo 1 ):
• Pacientes con resultados intermedios de cloruro de sudor (además de repetir las pruebas de cloruro
de sudor).
• Pacientes con FQ confirmada o sospechada, si el genotipo aún no se conoce. En estos pacientes, la

secuenciación de genes confirma el diagnóstico, y el conocimiento de la variante CFTR específica
también tiene implicaciones importantes para el tratamiento y el pronóstico [ 10,11 ].
• Los pacientes con resultados normales de cloruro en el sudor si hay una fuerte sospecha clínica de
FQ.
La secuenciación CFTR no es obligatoria para los bebés con resultados positivos de las pruebas de
cloruro en el sudor, si su genotipo se determinó definitivamente en la pantalla del recién nacido. Sin
embargo, la secuenciación de genes aún puede considerarse para estos bebés, para confirmar la
precisión del resultado de la detección. La secuencia de CFTR está fácilmente disponible en laboratorios
comerciales a un costo razonable.

● Pruebas moleculares adicionales : si persiste una fuerte sospecha clínica de FQ en ausencia de dos
variantes, se deben utilizar métodos más extensos para detectar las variantes de CFTR . Estas pruebas
incluyen la evaluación de deleciones o duplicaciones, utilizando la amplificación de sonda dependiente de
la ligadura multiplex (MLPA).
● Recursos : una lista de laboratorios que proporcionan pruebas genéticas está disponible aquí . Los
enlaces entre la información genética y fenotípica son recopilados por un consorcio internacional
(Traducción clínica y funcional de CFTR ), y los resultados se publican en el sitio web del consorcio (
cftr2.org ). La información sobre aspectos fenotípicos específicos de varios cientos de variantes de CFTR
se ha aclarado hasta la fecha y se presenta en formatos de búsqueda separados para los médicos o el
público en general. La base de datos de Mutación de Fibrosis Quística enumera más de 1500 variantes
diferentes en el gen CFTR con potencial para causar enfermedad ( www.genet.sickkids.on.ca/cftr/ ).
(Ver"Fibrosis quística: genética y patogénesis" .)
Se puede obtener información adicional sobre las pruebas genéticas para portadores de la Fundación de
Fibrosis Quística ( www.cff.org ). El análisis de ligamiento se puede realizar para el diagnóstico prenatal o la
detección de portadores en familias con FQ que llevan variantes no identificadas [ 128 ]. Las indicaciones para
el cribado genético y las pruebas prenatales en el diagnóstico de FQ se analizan en otra parte (ver "Fibrosis
quística: cribado del portador" ).
Pruebas adicionales para pacientes con resultados no concluyentes : las pruebas auxiliares pueden
ser útiles para pacientes seleccionados en los que no se puede hacer un diagnóstico definitivo basado en la
combinación de criterios clínicos, pruebas de cloruro en el sudor y pruebas moleculares:
Mediciones de la diferencia de potencial nasal : para pacientes con resultados no concluyentes de

las pruebas de ADN y cloruro de sudor, la medición de la diferencia de potencial nasal (NPD) se puede utilizar
para evaluar más a fondo la disfunción CFTR ( algoritmo 1 ) [ 11,129 ]. En pacientes con síntomas clínicos,
NPD claramente anormal es suficiente para diagnosticar la FQ.
Las mediciones de NPD se realizan colocando electrodos en la cavidad nasal y midiendo el voltaje en el
estado basal, después de la perfusión nasal con amilorida para bloquear el transporte de sodio (el
componente principal de NPD), y después de la perfusión nasal con una solución libre de cloruro que contiene
un cAMP agonista, como el isoproterenol , para estimular el transporte de cloruro dependiente de CFTR [
113,130-132 ]. Los pacientes con disfunción CFTR tienen una gran diferencia de potencial en el estado basal,
una disminución mayor que los controles después de la amilorida y una respuesta mínima a la perfusión baja
en cloruro-isoproterenol ( figura 3 ).
Esta prueba no está ampliamente disponible y solo debe realizarse en centros experimentados porque es
necesaria la estandarización de la preparación de la solución y la medición de la diferencia de potencial [
131,133 ]. La presencia de pólipos nasales o inflamación puede dar lugar a resultados falsos negativos. Solo
unos pocos centros que realizan esta prueba han adaptado la técnica para su uso en lactantes [ 104,134 ]. El
grado de anormalidad en NPD no está correlacionado con la gravedad de la enfermedad pulmonar por FQ [
135 ].

Otras pruebas : para algunas personas, el diagnóstico de FQ sigue sin estar claro incluso después de
repetidas pruebas de cloruro en el sudor y un análisis de ADN ampliado. Tales pacientes no son
diagnosticados con FQ, porque no tienen dos variantes que causan FQ en el análisis de ADN expandido. Sin
embargo, existe una sospecha clínica continua de FQ, ya sea por los resultados intermedios de las pruebas de
cloruro de sudor en las pruebas repetidas o porque tienen características clínicas que son compatibles con la
FQ pero el cloruro de sudor normal en las pruebas repetidas.
Para estos pacientes, la medición de la diferencia de potencial nasal proporciona una medida de laboratorio
adicional de la función CFTR, como se discutió anteriormente. Además, se debe realizar una evaluación
detallada para buscar evidencia clínica de enfermedad relacionada con CFTR ( algoritmo 1 ). La elección de
las pruebas depende de la edad y la presentación clínica del paciente, pero puede incluir lo siguiente:
● La función exocrina pancreática puede evaluarse indirectamente mediante la medición de la elastasa

fecal, que es clínicamente práctica pero tiene una precisión limitada [ 136 ]. Los bajos niveles de elastasa
fecal sugieren insuficiencia pancreática y respaldan el diagnóstico de FQ. Los niveles normales de
elastasa fecal no excluyen el diagnóstico, porque la función pancreática es suficiente en una fracción
sustancial de individuos con FQ.
La función exocrina pancreática también se puede medir directamente recolectando líquido duodenal
después de la estimulación con secretina y colecistoquinina. Los niveles disminuidos de enzimas
pancreáticas brindan apoyo para el diagnóstico de FQ. La técnica requiere mucho tiempo, es
técnicamente exigente, costosa e incómoda para el paciente, por lo que rara vez se realiza para pacientes
con FQ.
Se puede obtener información similar calculando el porcentaje de grasa ingerida en una recolección de
heces de 72 horas; El valor es elevado en individuos con insuficiencia pancreática. (Ver "Fibrosis quística:
evaluación y manejo de la insuficiencia pancreática", sección "Diagnóstico" ).
● Una evaluación pulmonar detallada puede incluir pruebas de función pulmonar (en bebés, niños y
adultos), cultivo del tracto respiratorio para patógenos asociados a la FQ, lavado broncoalveolar para
citología y cultivos microbianos, y pruebas de exclusión para discinesia ciliar y deficiencia inmunológica [
104 ]. La mayoría de estas pruebas no serán apropiadas para la evaluación de un bebé.
● La evidencia de azoospermia (en varones sexualmente maduros), bronquiectasias o pancreatitis crónica o

recurrente también proporciona evidencia de apoyo para un trastorno relacionado con CFTR.
● Tomografía computarizada (TC) de los senos nasales. La presencia de pansinusitis crónica brinda apoyo
para la FQ o un trastorno relacionado con CFTR.
Si esta evaluación no proporciona evidencia convincente de FQ y los resultados del cloruro de sudor están en
el rango intermedio, los individuos están en riesgo de FQ y deben ser monitoreados periódicamente para
detectar la aparición de síntomas.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Los síntomas de los siguientes trastornos pueden simular síntomas de fibrosis quística (FQ):
● Las anomalías inmunológicas, especialmente la inmunodeficiencia combinada grave, pueden presentarse

con infecciones sinopulmonares recurrentes, similares a la FQ. (Ver "Inmunodeficiencias humorales
primarias: una visión general" y "Inmunodeficiencia combinada severa (SCID): Una visión general" .)
● La discinesia ciliar primaria (PCD) también causa infecciones sinopulmonares recurrentes, así como
infertilidad masculina. Los pacientes afectados también son propensos a la otitis media recurrente, y el 50
por ciento tiene situs inversus. (Ver "Discinesia ciliar primaria (síndrome de los cilios inmóviles)" .)
● El síndrome de Shwachman-Diamond puede causar insuficiencia pancreática, pero es sustancialmente

menos común que la FQ. El trastorno está asociado con anormalidades hematológicas crónicas o
recurrentes. (Ver "Síndrome de Shwachman-Diamond" ).
La evaluación diagnóstica de estos trastornos debe considerarse cuando el diagnóstico de FQ aparente no

puede confirmarse mediante pruebas de laboratorio.
GUÍA DE LA SOCIEDAD ENLACES
Los enlaces a la sociedad y las directrices patrocinadas por el gobierno de países y regiones seleccionados de
todo el mundo se proporcionan por separado. (Ver "Enlaces de la guía de la sociedad: fibrosis quística" ).
INFORMACIÓN PARA PACIENTES
UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "The Basics" y "Beyond the Basics". Las
piezas de la educación del paciente Basics están escritos en un lenguaje sencillo, en el 5 ° a 6 ° grado nivel de
lectura, y que responden a las cuatro o cinco preguntas clave que un paciente pueda tener sobre una
condición dada. Estos artículos son los mejores para los pacientes que desean una visión general y que
prefieren materiales cortos y fáciles de leer. Más allá de lo básico Las piezas de educación para pacientes son
más largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están escritos en el nivel de lectura de 10 ° a 12
° grado y son mejores para pacientes que desean información detallada y se sienten cómodos con alguna
jerga médica.
Aquí están los artículos de educación del paciente que son relevantes para este tema. Le recomendamos que
imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes. (También puede localizar artículos de
educación del paciente sobre una variedad de temas buscando en "información del paciente" y las palabras
clave de interés).
● Tema básico (ver "Educación del paciente: fibrosis quística (Los fundamentos)" )

RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● La fibrosis quística (CF) es causada por variantes en la proteína reguladora de la conductancia

transmembrana (CFTR) de la fibrosis quística. El transporte de cloruro desordenado conduce a
secreciones espesas y viscosas en los pulmones, el páncreas, el hígado, el intestino y el tracto
reproductivo. La mayoría de los pacientes desarrollan enfermedad multisistémica que involucra varios o
todos estos órganos ( tabla 3 ). (Ver 'Resumen de las características clínicas' más arriba).
● El diagnóstico de FQ requiere síntomas clínicos consistentes con FQ en al menos un sistema de órganos

Y evidencia de disfunción CFTR (cloruro de sudor elevado, presencia de dos variantes causantes de
enfermedad en CFTR o diferencia de potencial nasal anormal) ( tabla 1 ). Los síntomas clínicos no son
necesarios para los bebés identificados a través de exámenes de detección de recién nacidos o hermanos
de pacientes con FQ. (Ver 'Criterios de diagnóstico' más arriba).
● El síndrome metabólico relacionado con CFTR (CRMS, por sus siglas en inglés), también conocido como
diagnóstico positivo no concluyente de pantalla CF (CFSPID) es un término que describe a los lactantes y
niños asintomáticos con un diagnóstico equívoco después de la detección de CF para recién nacidos (
tabla 2 ). Es un diagnóstico provisional y requiere monitoreo y pruebas de seguimiento. (Ver 'Síndrome
metabólico relacionado con CFTR / diagnóstico positivo, diagnóstico no concluyente de CF' más arriba).
● A medida que los programas de detección de recién nacidos se generalizan, las personas con FQ se
identifican cada vez más antes de que se vuelvan sintomáticas. Es importante reconocer que la pantalla
del recién nacido pasará por alto algunos casos de FQ, y la tasa varía según los métodos utilizados. Por
lo tanto, es importante tener en cuenta la FQ en personas con síntomas sugestivos, incluso en personas
que tienen resultados negativos de la evaluación del recién nacido. (Ver 'Evaluación del recién nacido'
más arriba).
● La prueba de diagnóstico de cloruro en el sudor es la prueba diagnóstica más importante y debe

realizarse para aclarar un diagnóstico de FQ en bebés con resultados positivos de detección de recién
nacidos con FQ, en cualquier paciente con síntomas sugestivos de FQ y en hermanos de un paciente con
FQ confirmada ( algoritmo 1 ) . (Ver 'Cloruro de sudor' más arriba).
Los resultados se interpretan de la siguiente manera ( tabla 4 ): (Ver 'Interpretación' más arriba).
• El cloruro de sudor ≥60 mmol / L es anormal. Esto es suficiente para confirmar el diagnóstico de FQ,
siempre que se confirme mediante una segunda prueba de sudor o una prueba de ADN.
• El cloruro de sudor ≤29 mmol / L es normal. Esto es suficiente para descartar la FQ para la mayoría
de las personas. Las pruebas adicionales están indicadas para pacientes con síntomas que sugieren
fuertemente CF.
• El cloruro de sudor de 30 a 59 mmol / L es intermedio. Estos pacientes deben repetir la prueba de

cloruro en el sudor y la secuencia CFTR . (Ver 'Interpretación' más arriba).

● El análisis de ADN debe realizarse para pacientes con resultados de cloruro en sudor intermedios o
positivos, y ocasionalmente para aquellos con cloruro en sudor normal si existe una fuerte sospecha
clínica de FQ ( algoritmo 1 ). Esto generalmente se realiza mediante secuenciación CFTR . El propósito
de esta prueba es confirmar el diagnóstico y también establecer el genotipo del paciente, lo que puede
afectar las opciones de tratamiento. (Ver 'Diagnóstico molecular' más arriba).
● Los pacientes en los que el diagnóstico sigue siendo incierto deben ser evaluados en un centro de FQ con
pruebas especializadas, incluida la medición de la diferencia de potencial nasal y / o la consideración de
otros diagnósticos. (Ver 'Mediciones de diferencia de potencial nasal' más arriba).
El uso de UpToDate está sujeto al Acuerdo de suscripción y licencia .
Tema 6367 Versión 37.0

GRÁFICOS
Criterios para el diagnóstico de fibrosis quística.
Al menos uno de los siguientes:
Una o más características fenotípicas típicas de la FQ:
Enfermedad pulmonar crónica
Sinusitis crónica
Anormalidades características gastrointestinales y nutricionales
Síndromes de pérdida de sal
Azoospermia obstructiva
Antecedentes de fibrosis quística en un hermano.
Prueba de detección positiva para recién nacidos
MÁS al menos uno:
Concentración elevada de cloruro de sudor
Dos variantes de CFTR que se sabe que causan CF en alelos separados *
Anormalidades en la prueba de diferencia de potencial nasal (NPD) que son típicas para CF ¶
CFTR: gen regulador de la transmembrana de fibrosis quística.

* Uso de clasificaciones de variantes identificadas en el proyecto CFTR2 ( https://www.cftr2.org/ ).
¶ La prueba NPD mide anormalidades en el transporte de iones a través del epitelio nasal.
Datos de: Farrell PM, White TB, Ren CL, et al. Diagnóstico de fibrosis quística: pautas de consenso de la Fundación de fibrosis quística. J
Pediatr 2017; 181S: S4.
Graphic 72741 Versión 5.0

Criterios para el diagnóstico de síndrome metabólico relacionado con CFTR (CRMS) o

diagnóstico de fibrosis quística positivo, diagnóstico no concluyente (CFSPID)
CRMS / CFSPID es un diagnóstico provisional dado a un bebé asintomático con una prueba de detección de recién nacida positiva
para CF y:
Un valor intermedio de cloruro de sudor (30 a 59 mmol / L) * y menos de dos variantes que causan CF
Resultados normales de cloruro de sudor (<30 mmol / L), * y dos variantes de CFTR , al menos una de las cuales no está
claramente clasificada como causante de CF
CRMS: síndrome metabólico relacionado con la fibrosis quística; CFSPID: diagnóstico de fibrosis quística positivo, diagnóstico no
concluyente; CF: fibrosis quística; CFTR: gen regulador de la transmembrana de fibrosis quística.
* Según lo determinado por las pruebas de cloruro de sudor en al menos dos ocasiones.
Datos de: Farrell PM, White TB, Ren CL, et al. Diagnóstico de fibrosis quística: pautas de consenso de la Fundación de Fibrosis Quística. J
Pediatr 2017; 181S: S4.

Manifestaciones clínicas de fibrosis quística.
Manifestaciones respiratorias
Tos productiva crónica
Sinusitis
Poliposis nasal
Bronquiolitis / asma
Pseudomonas aeruginosa infección del tracto respiratorio
Infección estafilocócica del tracto respiratorio
Bronquiectasia
Clubbing digital
Infección por micobacterias atípicas
Aspergilosis broncopulmonar alérgica.
Manifestaciones gastrointestinales
Insuficiencia pancreática
Síndrome de obstrucción intestinal distal (DIOS)
Íleo meconio
Diabetes relacionada con fibrosis quística (CFRD)
Deficiencias de vitaminas
Pancreatitis recurrente
Ictericia neonatal prolongada
Cirrosis biliar con hipertensión portal
Dermatitis similar a la acrodermatitis enteropática, con deficiencia de ácidos grasos y zinc.
Prolapso rectal
Vólvulo en la vida fetal
Genitourinario
Ausencia bilateral de conducto deferente.
Infertilidad masculina
Fertilidad femenina reducida
Otro
Alcalosis hipoclorémica, hiponatremica
Pseudotumor cerebral
Osteoporosis

Proporción de nuevos diagnósticos de fibrosis quística por cribado

neonatal, 1990 a 2013
Reproducido con permiso de: Registro de pacientes de la Fundación de Fibrosis Quística: Informe anual de
datos de 2013 a los Directores del Centro, Bethesda, MD. Copyright © 2014 Fundación de Fibrosis
Quística.

Clubbing de los dedos
En un dedo normal, la longitud de la perpendicular que cae del punto A al punto

B debe ser mayor que una línea similar de C a D. En el clubbing, las relaciones
se invierten, es decir, la distancia CD es mayor que la distancia AB. El otro
cambio importante es el ángulo descrito por ACE. En el dedo normal, esto suele
ser <180 grados, mientras que en el clubbing es> 180 grados.
Los paneles A y C rediseñados de: DeRemee RA. Facetas de la síntesis algorítmica.

En: DeRemee RA, (Ed), Perfiles clínicos de enfermedad pulmonar intersticial difusa,
Mount Kisco, NY, Futura Publishing Company, Inc, 1990, pp. 9-44.
Panel B rediseñado de: Bates B. Una guía para el examen físico y la toma de historia,
5ª ed. Filadelfia: JB Lippincott Company, 1991.

Arrugas aquagénicas de las palmas en la fibrosis quística
(A) Pápulas blancas, ligeramente translúcidas en la palma izquierda de una mujer de 23 años con fibrosis quística.
(B) Las pápulas se agrandaron y se volvieron edematosas después de una breve inmersión en agua, con exceso de arrugas en la piel.
De: Katz M, Ramot Y. Arrugas aquagénicas de las palmas. CMAJ 2015; 187: E515. Copyright © 2015 Asociación Médica Canadiense. Este
trabajo está protegido por derechos de autor y la realización de esta copia fue con permiso de Access Copyright. Cualquier alternancia de su
contenido o copia adicional en cualquier forma está estrictamente prohibida a menos que la ley lo permita.

Algoritmo para el diagnóstico de fibrosis quística.
CF: fibrosis quística; IRT: tripsinógeno inmunorreactivo; ADN: cribado genético para
variantes de genes del regulador de conductancia transmembrana de CF ( CFTR )
patógenos .
* Para los lactantes asintomáticos con resultados intermedios de cloruro de sudor, las
pruebas de cloruro de sudor deben repetirse a los 1 o 2 meses de edad.
¶ Para los bebés con cloruro de sudor ≥60 mmol / L, la secuencia de CFTR no es
obligatoria si la prueba de detección de recién nacidos incluyó pruebas de ADN e
identificó definitivamente 2 variantes que causan CF.
Las "variantes que causan CF" denotan variantes en el gen CFTR que se sabe que
causan enfermedades, usando clasificaciones identificadas en el proyecto CFTR2 .
Cortesía de Julie P. Katkin, MD.

Interpretación de los resultados de la prueba de cloruro en el sudor para el diagnóstico de

fibrosis quística
Concentración de cloruro en el
Resultado Interpretación
sudor
≤29 mmol / L Normal CF muy poco probable
30 a 59 mmol / L Intermedio Posible FQ, se recomiendan pruebas

adicionales *
≥60 mmol / L Anormal Diagnóstico de FQ, si se confirma

mediante una segunda prueba y si hay
¶
síntomas clínicos consistentes con FQ
Los bebés asintomáticos con resultados equívocos del proceso de diagnóstico (prueba de cloruro en el sudor y análisis de ADN)
reciben un diagnóstico provisional de CRMS, también conocido como CFSPID. [1]
CF: fibrosis quística; CRMS: síndrome metabólico relacionado con la fibrosis quística; CFSPID: diagnóstico de fibrosis quística positivo,
diagnóstico no concluyente.
* Las pruebas adicionales generalmente consisten en un diagnóstico molecular (análisis de ADN) y una segunda prueba de sudor.
¶ Los síntomas clínicos de la FQ no se requieren entre los recién nacidos identificados a través de un programa de detección, o entre
hermanos de pacientes con FQ que son diagnosticados por genotipo compartido.
Referencia:
1. Fundación de Fibrosis Quística, Borowitz D, Parad RB, et al. Pautas de práctica de la Fundación de Fibrosis Quística para el manejo
de bebés con síndrome metabólico relacionado con el regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística durante los
primeros dos años de vida y más allá. J Pediatr 2009; 155: S106.
Datos de: Farrell PM, White TB, Ren CL, et al. Diagnóstico de fibrosis quística: pautas de consenso de la Fundación de fibrosis quística. J
Pediatr 2017; 181S: S4.

Condiciones que no sean fibrosis quística asociadas con concentraciones elevadas de cloruro
en el sudor
Insuficiencia suprarrenal
Pseudohipoaldosteronismo
Hipotiroidismo
Hipoparatiroidismo
Diabetes insípida nefrogénica
Displasia ectodérmica
Enfermedad de almacenamiento de glucógeno
(Tipo i)
Mucopolisacaridosis
Fucosidosis
Desnutrición
Síndrome mauriaco
Síndrome de colestasis familiar
Pancreatitis
Administración de prostaglandina E1
Hipogammaglobulinemia
Adaptado de: Welsh MJ, Tsui LC, Boat T, et al. Fibrosis quística. En: The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease, Scriver CR,
Beaudet AL, Sly WS, et al (Eds), McGraw-Hill, Nueva York 1995. p.3801.

Paneles de detección básicos y ampliados para la fibrosis quística.
Panel de mutación estándar o básico
F508del-CFTR, I507del, G542X, G551D, W1282X, N1303K, R553X, 621 + 1G> T, R117H, 1717-1G> A, A455E, R560T, R1162X,
G85E, R334W, R347P, 711 + 1G> T, 1898 1G> A, 2184delA, 3849 + 10kbC> T, 2789 + 5G> A, 3659delC, 3120 + 1G> A
Pruebas de reflejo
¶
I506V *, I507V *, F508C *, 5T / 7T / 9T
CF: fibrosis quística.

* Variantes benignas. Esta prueba distingue entre la mutación F508del-CFTR y estas variantes benignas. Las pruebas de I506V, I507V y
F508C se realizan solo como pruebas reflejas de homocigosidad inesperada para F508del-CFTR y / o I507del .
¶ El análisis 5T / 7T / 9T se realiza solo cuando se detecta R117H por las siguientes razones: La mutación R117H puede resultar en CF
clásica solo si hay una variante 5T en el mismo cromosoma y otra mutación CF en el cromosoma opuesto. R117H en un cromosoma y 5T o
7T en el cromosoma opuesto u homocigosidad para 5T (5T en cada cromosoma) puede dar como resultado una ausencia bilateral
congénita de los conductos deferentes (CBAVD).
Datos de:
1. Colegio Americano de Genética Médica. Normas técnicas y pautas para la prueba de mutación CFTR. 2006
2. Comité de Genética, Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos. Opinión del Comité ACOG. Número 325, diciembre de 2005.
Actualización sobre la detección de portadores de fibrosis quística. Obstet Gynecol 2005; 106; 1465.
3. Castellani C, Cuppens H, Macek M Jr, et al. Consenso sobre el uso e interpretación del análisis de mutaciones de fibrosis quística en
la práctica clínica. J Cyst Fibros 2008; 7: 179.
Gráfico 65637 Versión 7.0

Mediciones de diferencia de potencial nasal en fibrosis quística
Ejemplos de trazados de diferencia de potencial nasal en un paciente normal (Panel A) y un

paciente con fibrosis quística (Panel B). El eje x es el tiempo (min) como se describe, y el eje y
es la diferencia de potencial nasal (PD) (mV, hacia arriba es polarizante). El fenotipo normal
incluye una PD basal inferior (menos polarizada) en la Solución n. ° 1, un pequeño cambio de
despolarización en la EP después de la perfusión de amilorida (Solución n. ° 2) y una DP
repolarizante después de la perfusión con bajo contenido de cloruro (0 [IC-]) y isoproterenol
bajo en cloruro + (Soluciones n. ° 3 y n. ° 4: presencia continua de amilorida). El fenotipo de
fibrosis quística incluye una PD basal más alta (más polarizada), un gran cambio de
despolarización en la EP después de la perfusión de amilorida y ausencia de repolarización
después de la perfusión con 0 [CI-] y 0 [CI-] + isoproterenol. PD estimulada por ATP (Solución
# 5,
Reproducido con permiso de: Clancy JP, Rowe SM, Bebok Z, et al. No hay mejoras detectables en el
regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística por los aminoglucósidos nasales
en pacientes con fibrosis quística con mutaciones de parada. Am J Respir Cell Mol Biol 2007; 37:59.
Diario Oficial de la American Thoracic Society. Derechos de autor © 2007 American Thoracic Society.

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20/7/2020 Cystic ﬁbrosis: Clinical manifestations and diagnosis - UpToDate

Reimpresión oficial de UpToDate ®

Fibrosis quística: manifestaciones clínicas y diagnóstico.

● (Ver "Fibrosis quística: manifestaciones clínicas de la enfermedad pulmonar" .)

https://www-uptodate-com.consultaremota.upb.edu.co/contents/cystic-ﬁbrosis-clinical-manifestations-and-diagnosis/print?search=ﬁbrosis quistica&source=search_r… 1/33

https://www-uptodate-com.consultaremota.upb.edu.co/contents/cystic-ﬁbrosis-clinical-manifestations-and-diagnosis/print?search=ﬁbrosis quistica&source=search_r… 2/33

Síndrome metabólico relacionado con CFTR / diagnóstico positivo no concluyente de detección de CF

https://www-uptodate-com.consultaremota.upb.edu.co/contents/cystic-ﬁbrosis-clinical-manifestations-and-diagnosis/print?search=ﬁbrosis quistica&source=search_r… 3/33

DESCRIPCIÓN GENERAL DE LAS CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

La fibrosis quística (CF) es causada por variantes en la proteína reguladora de la conductancia

Presentación : en el pasado, a la mayoría de los pacientes se les diagnosticaba FQ después de presentar

Hallazgos prenatales : algunos casos de FQ se presentan con hallazgos anormales en la ecografía

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Presentación sintomática en lactantes y niños : antes de la implementación del cribado generalizado

● Íleo meconio: 20 por ciento de los pacientes

https://www-uptodate-com.consultaremota.upb.edu.co/contents/cystic-ﬁbrosis-clinical-manifestations-and-diagnosis/print?search=ﬁbrosis quistica&source=search_r… 5/33

Enfermedad pancreática : la FQ se asocia con varios tipos diferentes de enfermedad pancreática:

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La aspiración microquirúrgica de esperma epididimario y la inyección intracitoplasmática de esperma pueden

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Nefrolitiasis y nefrocalcinosis : la nefrolitiasis y la nefrocalcinosis son comunes en pacientes con FQ [ 71-

EXAMEN RECIÉN NACIDO

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Justificación : la justificación para la detección de recién nacidos es que la detección temprana de la FQ

● La intervención nutricional temprana parece mejorar el resultado neurocognitivo en lactantes y niños

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● Síntomas clínicos consistentes con FQ en al menos un sistema de órganos, o exámenes positivos de

● Evidencia de disfunción del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR)

https://www-uptodate-com.consultaremota.upb.edu.co/contents/cystic-ﬁbrosis-clinical-manifestations-and-diagnosis/print?search=ﬁbrosis quistica&source=search_… 13/33

• Cloruro de sudor elevado ≥60 mmol / L

● Bebés con síntomas sugestivos de FQ (p. Ej., Íleo meconio)

● Hermanos de un paciente con FQ confirmada, si el diagnóstico no puede establecerse con base en

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hipoproteinémico y la administración concurrente de esteroides pueden disminuir la concentración de cloruro

• Pacientes con FQ confirmada o sospechada, si el genotipo aún no se conoce. En estos pacientes, la

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Mediciones de la diferencia de potencial nasal : para pacientes con resultados no concluyentes de

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● La función exocrina pancreática puede evaluarse indirectamente mediante la medición de la elastasa

● La evidencia de azoospermia (en varones sexualmente maduros), bronquiectasias o pancreatitis crónica o

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● Las anomalías inmunológicas, especialmente la inmunodeficiencia combinada grave, pueden presentarse

● El síndrome de Shwachman-Diamond puede causar insuficiencia pancreática, pero es sustancialmente

La evaluación diagnóstica de estos trastornos debe considerarse cuando el diagnóstico de FQ aparente no

GUÍA DE LA SOCIEDAD ENLACES

INFORMACIÓN PARA PACIENTES

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● La fibrosis quística (CF) es causada por variantes en la proteína reguladora de la conductancia

● El diagnóstico de FQ requiere síntomas clínicos consistentes con FQ en al menos un sistema de órganos

● La prueba de diagnóstico de cloruro en el sudor es la prueba diagnóstica más importante y debe

• El cloruro de sudor de 30 a 59 mmol / L es intermedio. Estos pacientes deben repetir la prueba de

https://www-uptodate-com.consultaremota.upb.edu.co/contents/cystic-ﬁbrosis-clinical-manifestations-and-diagnosis/print?search=ﬁbrosis quistica&source=search_… 21/33

El uso de UpToDate está sujeto al Acuerdo de suscripción y licencia .

Tema 6367 Versión 37.0

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Criterios para el diagnóstico de fibrosis quística.

Al menos uno de los siguientes: