Protocolo Cancer Mama Huryc
Protocolo Cancer Mama Huryc
Protocolo Cancer Mama Huryc
Ramón y Cajal
PROTOCOLO DE
CÁNCER DE MAMA
UNIDAD DE PATOLOGÍA MAMARIA. 2013
1
PROTOCOLO DE CÁNCER DE MAMA
Panel de colaboradores
Alonso Álvarez, Belén (Rehabilitación) Jiménez López, Ana (Cirugía Plástica)
Arano Bermejo, Juan (Cirugía General) López Miranda, Elena (Oncología Médica)
Barros Martínez, Jesús (Cirugía Plástica) López Rodríguez, Mª Jesús (Ginecología)
Caballero Guerra, Pastora (Oncología Radioterápica) Marín Gutzke, Martina (Cirugía Plástica)
Cabañas Navarro, Luis (Cirugía General) Martínez Jáñez, Noelia (Oncología Médica)
Cabañas Montero, Jacobo (Cirugía General) Mazarrasa Marazuela, Belén (Cirugía Plástica)
Calderay Domínguez, Milagros (Ginecología) Mena Mateos, Antonio (Cirugía General)
Casas Martí, Teresa (Cirugía General) Montero Luis, Ángel (Oncología Radioterápica)
Collado Guirao, Mª Vi (Cirugía General) Palacios Calvo, José (Anatomía Patológica)
Comellas Melero, Nerea (Cirugía Plástica) Pérez Aranda, José Luis (Radiodiagnóstico)
Crespo Massieu, Carmen (Oncología Médica) Pérez Rodrigo, Silvia (Radiodiagnóstico)
De Miguel Benadiba, Carolina (Rehabilitación) Polo Rubio, Alfredo (Oncología Radioterápica)
Fernández Lizarbe, Eva (Oncología Radioterápica) Reguero Callejas, Mª Eugenia (Anatomía Patológica)
Fraile Rodríguez, Guadalupe (Medicina Interna) Rioja Martin, Mª Eugenia (Medicina Nuclear)
García Sagredo, José Miguel (Genética Médica) Rojo Blanco, Roberto (Cirugía General)
García Villanueva, Augusto (Cirugía General) Rubio Marín, Mª Dolores (Ginecología)
González-Palacios Martínez, Jesús Fernando (Anatomía Patológica) Sanz González de Suso, Iciar (Anatomía Patológica)
Guillen Ponce, Carmen (Oncología Médica) Sánchez Martínez, Mª Concepción (Ginecología)
Guerra Alia, Eva María (Oncología Médica) Sancho García, Sonsoles (Oncología Radioterápica)
Hernánz de Lucas, Raúl (Oncología Radioterápica)
3
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
4
PROTOCOLO DE CÁNCER DE MAMA
Índice
5
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
6
PROTOCOLO DE CÁNCER DE MAMA
Glosario
AF Antecedentes Familiares IPM Irradiación parcial de la mama
BAG Biopsia con Aguja Gruesa IPVN Índice Pronostico de Van Nuys
BAV Biopsia Asistida por Vacío L. Ax. Linfadenectomía axilar
BEP Biopsia Escisional Percutánea MTS Metástasis
BSGC Biopsia selectiva de Ganglio centinela Mx Mamografía
BX Biopsia PAAF Punción Aspiración con Aguja Fina
CDI Carcinoma Ductal Infiltrante QTP Quimioterapia
CDIS Carcinoma Intraductal QX Cirugía
CISE Componente in situ extenso RE Receptores de Estrógenos
CLI Carcinoma Lobulillar infiltrante RM Resonancia Nuclear Magnética
CLIS Carcinoma lobulillar in situ RP Receptores de Progesterona
CMOH Cancer de mama y ovario hereditario RR.HH Receptores hormonales
CTA Células Tumorales Aisladas RTP Radioterapia
DIEP «Deep Inferior Epigastric Perforator» SGAP «Superior Gluteal Artery Perforator»
ECO Ecografía TC Tratamiento conservador
FSC Fosa Supra Clavicular THS Tratamiento Hormonal Sustitutivo
GC Ganglio Centinela TL «Torácico Lateral»
HTP Hormonoterapia TRAM «Transverse Rectus Abdominis Myocutaneous flap»
IA Inhibidores de la Aromatasa TUG «Transverse Upper Gracilis»
IHQ Inmunohistoquímica UCP Unidad de Cuidados Paliativos
ILE Intervalo Libre de Enfermedad VPN Valor Predictivo Negativo
ILP Intervalo Libre Progresión VPP Valor Predictivo Positivo
ILV Invasión linfovascular
7
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
Glosario
AF Antecedentes Familiares
BAG Biopsia con Aguja Gruesa IPVN Índice Pronostico de Van Nuys
BAV Biopsia Asistida por Vacío L. Ax. Linfadenectomía axilar
BEP Biopsia Escisional Percutánea MTS Metástasis
BSGC Biopsia selectiva de Ganglio centinela Mx Mamografía
BX Biopsia PAAF Punción Aspiración con Aguja Fina
CDI Carcinoma Ductal Infiltrante QTP Quimioterapia
CDIS Carcinoma Intraductal QX Cirugía
CISE Componente in situ extenso RE Receptores de Estrógenos
CLI Carcinoma Lobulillar infiltrante RM Resonancia Nuclear Magnética
CLIS Carcinoma lobulillar in situ RP Receptores de Progesterona
CTA Células Tumorales Aisladas RR.HH Receptores hormonales
DIEP «Deep Inferior Epigastric Perforator» RTP Radioterapia
ECO Ecografía SGAP «Superior Gluteal Artery Perforator»
FSC Fosa Supra Clavicular TC Tratamiento conservador
GC Ganglio Centinela THS Tratamiento Hormonal Sustitutivo
HTP Hormonoterapia TL «Torácico Lateral»
IA Inhibidores de la Aromatasa TRAM «Transverse Rectus Abdominis Myocutaneous flap »
IHQ Inmunohistoquímica TUG «Transverse Upper Gracilis»
ILE Intervalo Libre de Enfermedad UCP Unidad de Cuidados Paliativos
ILP Intervalo Libre Progresión VPN Valor Predictivo Negativo
ILV Invasión linfovascular VPP Valor Predictivo Positivo
IPM Irradiación parcial de la mama
8
PROTOCOLO DE CÁNCER DE MAMA
PRÓLOGO
E n nuestro medio, el cáncer de mama, es la patología oncológica más prevalente. Es un proceso crónico y debilitante que origina gran
frustración en el paciente.
Hoy en día, y como consecuencia de un diagnóstico y tratamiento precoces y del aumento en la esperanza de vida, las perspectivas no sólo
deben dirigirse a la enfermedad de base, sino a las complicaciones y secuelas que impactan directamente en la calidad de vida y pueden
generar una importante discapacidad en estos pacientes que debemos intentar paliar.
El manejo del cáncer de mama conlleva un control y seguimiento médico prolongado por parte de muchos especialistas, y multidisciplinar
ha de ser su abordaje.
El diagnóstico radiológico y anatomopatológico precoz, la técnica de ganglio centinela, el tratamiento quirúrgico, oncológico y radioterápico, la cirugía
reconstructiva, el consejo genético, el manejo del linfedema y morbilidad del miembro superior derivada de los tratamientos y el abordaje psicológico,
son parte de nuestras competencias, que no deben abordarse de forma descoordinada, sino integrada en la perspectiva global del paciente.
Pertenezco a una Unidad de Patología Mamaria en la cual colaboramos de manera estrecha once especialidades médicas y donde el papel
y la función de cada una de ellas es incuestionable.
Realizamos una sesión clínica semanal con presentación de casos clínicos y toma de decisiones conjunta. Realizamos jornadas de puertas
abiertas para pacientes, hemos puesto en marcha una escuela de linfedema (escuela de educación para pacientes) y organizamos jornadas
científicas sobre patología mamaria cada 2 años, colaboramos en la docencia mediante cursos de doctorado para médicos y están proyec-
tados varios estudios de investigación.
Con ello no quiero decir que no nos falten muchas metas por perseguir y conseguir, y que no tengamos dificultades que intentamos paliar
con la mejor voluntad e implicación de todos aquellos que componen de la unidad.
9
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
El tratamiento de alta calidad en el cáncer de mama no se concibe hoy en día en nuestro medio, sin la implantación de estas Unidades
Multidisciplinarias, por lo cual ha de ser un objetivo prioritario.
Todo ello en aras de la mejoría de la calidad asistencial para la recuperación de la incapacidad y aumento de la calidad de vida de estos
pacientes, y el retorno a una vida lo más cercana a la previa al proceso oncológico.
Hemos concebido este protocolo, con la finalidad de acercar el cáncer de mama a todos los médicos de las diferentes especialidades
implicadas en esta patología.
Quiero agradecer a todos los autores y componentes de la unidad de mama la motivación altruista y la gentileza de haber colaborado en este
proyecto, que ha servido de motor para trabajar en equipo con los profesionales médicos de gran calidad médica y humana que la componen.
Por último, también agradecer a la Dra. Rioja, coordinadora meticulosa del proyecto, que no ha estado exento de circunstancias adversas y
desvelos, la confección de este protocolo que esperamos sea de utilidad.
10
DIAGNÓSTICO POR IMAGEN DE LAS LESIONES MAMARIAS
1. DIAGNÓSTICO
POR IMAGEN DE LAS
LESIONES MAMARIAS
11
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
12
DIAGNÓSTICO POR IMAGEN DE LAS LESIONES MAMARIAS
+ -
ESTUDIO ESTUDIO
DIAGNÓSTICO DE CRIBADO
< 30-35 años 40-70 años - BRCA + ó parientes 1º grado sin confirmación.
Mts. con sospecha >30-35 años
Embarazo > 35 años con AF directos - Síndromes genéticos (Li Fraumeni, Cowden, Bannayan Riley Ruvalcaba).
origen mamario
Lactancia - Exposición a RTP antes de los 30 años.
- Riesgo > 20%
1º MX 1º ECO 1º MX
13
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
14
DIAGNÓSTICO POR IMAGEN DE LAS LESIONES MAMARIAS
15
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
16
DIAGNÓSTICO POR IMAGEN DE LAS LESIONES MAMARIAS
17
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
18
DIAGNÓSTICO POR IMAGEN DE LAS LESIONES MAMARIAS
2. DIAGNÓSTICO
ANATOMOPATOLÓGICO
19
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
20
DIAGNÓSTICO ANATOMOPATOLÓGICO
Métodos Diagnósticos
PAAF-ESTUDIO CITOLÓGICO BAG-ESTUDIO HISTOLÓGICO
INDICACIONES CATEGORIAS
Lesiones palpables de la mama - B1: Tejido normal
La PAAF puede realizarse en cualquier lesión palpable de la mama. - B2: Lesión benigna
Especialmente indicada: - B3: Lesión de potencial maligno incierto*
- Cuando no se va a realizar estudio histológico - B4: Lesión maligna (escasamente representada o con problemas técnicos
- En seguimiento de pacientes oncológicas que dificulten su valoración)
- Para confirmar benignidad - B5: Lesión maligna
- En pacientes gestantes
Lesiones no palpables de la mama
La PAAF puede ser guiada por técnicas de imagen (ECO).
Lesiones en axila
Nódulos palpables que no vayan a ser biopsiados
Adenopatías no palpables patológicas o indeterminadas (PAAF ecoguiada )
CATEGORIAS * Las lesiones clasificadas como B3 y B4 precisan estudio mediante biopsia/
escisión para adoptar una actitud terapéutica.
1. No representativo de la lesión o insuficiente para diagnóstico.
Las lesiones B3 (Hiperplasia epitelial ductal atípica, Neoplasia lobulillar
2. Benigno: el material es representativo y suele permitir el diagnóstico de un
intraepitelial, Cicatriz radial-Lesión esclerosante compleja, Lesiones papi-
proceso benigno concreto
lares, Lesiones de células columnares con atipia, Tumor Phillodes) se con-
3. Indeterminado o atípico (alteraciones que aconsejan estudio histológico): sideran de carácter dudoso, sospechosas, de potencial maligno incierto o
con baja probabilidad de corresponder a un proceso maligno frecuentemente asociadas a neoplasia.
4. Sospechoso de malignidad: indicativo de realización de biopsia aún con
clínica o mamografía de benignidad.
5. Maligno: Con presenta de criterios citológicos de malignidad (con un VPP del 99%)
21
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
22
DIAGNÓSTICO ANATOMOPATOLÓGICO
CARCINOMA INFILTRANTE I
* Estadio N
1: Sin ganglios positivos
2: Afectación de 1 a 3 ganglios axilares bajos o de la mamaria interna en tumores
mediales
3: Afectación de 4 ó más ganglios axilares bajos y/o de algún ganglio apical o de
ganglios axilares bajos y de la mamaria interna simultáneamente
23
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
CARCINOMA INFILTRANTE II
III-ESTUDIOS COMPLEMENTARIOS*
- Estudios de receptores hormonales (estrógenos y progesterona) (Índice de Allred)
- Actividad proliferativa tumoral (Ki-67): Test negativo
• bajo <15%
Her2/Cep17 <1.8
• medio 15-30%
• alto >30%
- Estudios de la Sobreexpresión de la proteína Her2-Amplificación génica (IHQ/FISH‡) Posibilidad de
Test positivo
Inmunohistoquímica tratamiento con
Her2/Cep17 >2.2 Trastuzumab
0 - Negativa
1+ - Negativa
FISH Test equívoco
2+ - Borderline Nueva valoración
Her2/Cep17:1.8-2.2
3+ - Positiva
- Citoqueratina 19 (CK19)
* Se realizará preferentemente en el material de biopsia, por estar mejor preservado. En caso de recidiva/metástasis/valoración histológica postratamiento sistémico primario
se valorará la realización de nuevos estudios complementarios atendiendo a criterios clínicos/morfológicos.
‡
FISH (o métodos de hibridación cromogénica, v. g. CISH), en todos los casos 2+.
24
DIAGNÓSTICO ANATOMOPATOLÓGICO
- Estudio de hasta cuatro ganglios linfáticos (el rango de peso aceptado es de 50 a 600mg)
- Marcador: CK19 (medición cuantitativa -copias -del ARNm)
- Identificación:
- Consideraciones:
Se estudiarán mediante el método tradicional los ganglios linfáticos de menos de 50 mg y los que superen el número de muestras que se puedan estudiar
en una misma medición cuantitativa (previa comunicación a quirófano)
25
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
Estudio diferido
* La valoración con inmunohistoquímica es similar y además se considera la presencia de células tumorales aisladas
(CTA: células aisladas (< 200 células en una sección histológica) o grupos de las mismas menores de 0,2 mm).
26
DIAGNÓSTICO ANATOMOPATOLÓGICO
I - RESPUESTA HISTOLÓGICA
- Determinación del porcentaje de reducción de células tumorales en relación con la biopsia diagnóstica previa (Grados de Miller-Payne):
• Grado 1................................... Nula o mínima respuesta (similar a la biopsia previa)
• Grado 2................................... Desaparición de hasta 30% de células neoplásicas
• Grado 3................................... Reducción del 30 al 90%
• Grado 4................................... Desaparición de más del 90%
• Grado 5................................... Ausencia de tumor (puede persistir el CDIS)
II - VALORACIÓN DE LA AXILA
• Axila N+
• Axila N- Cuantificación del número de ganglios, indicando la presencia o no de células tumorales y cambios debidos al tratamiento sistémico
27
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
28
CARCINOMA INTRADUCTAL DE MAMA
3. CARCINOMA
INTRADUCTAL
DE MAMA
29
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
30
CARCINOMA INTRADUCTAL DE MAMA
Carcinoma Intraductal
- El carcinoma intraductal (CID), carcinoma ductal in situ (CDIS) o Neoplasia Ductal Intraepitelial (DIN 1C, 2 y 3) representa en la actualidad aproxi-
madamente el 20% de los cánceres de mama diagnosticados en la mujer y constituye un grupo heterogéneo de lesiones con un potencial invasivo variable.
- Nuestro objetivo será adaptar las distintas opciones terapéuticas de que disponemos a los diferentes tipos de CID.
- Históricamente la mastectomía ha sido el tratamiento quirúrgico de elección. Hoy, nuestros esfuerzos van dirigidos a la conservación de la mama.
- En cualquier caso, es imprescindible la exposición de las ventajas e inconvenientes de las diferentes posibilidades a las pacientes, para que dispongan de
información suficiente en la elección del tratamiento.
31
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
SI
¿Márgenes
negativos?
1. Se considera en caso de No
que la alteración mamográfica
no sea únicamente ¿Es posible Si
- Radioterapia con/sin sobreimpresión en
microcalcificaciones reescindir? Índice Pronóstico
lecho tumoral
sospechosas Van Nuys
- Se valora NO radioterapia en casos de
IPVN bajo (4-6)
32
CARCINOMA INTRADUCTAL DE MAMA
33
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
Sistema de puntuación
RECUENTO 1 2 3
Tamaño (mm) ≤15 16-40 ≥41
Amplitud margen (mm) ≥10 1-9 <1
Clasificación histológica No alto grado sin necrosis No alto grado con necrosis Alto grado
Edad (años) >60 40-60 <40
Guía de tratamiento
PUNTUACIÓN PROPUESTA DE TRATAMIENTO
4a6 QX conservadora
7a9 QX conservadora y radioterapia
10 a 12 Mastectomía
34
CARCINOMA INFILTRANTE DE MAMA
4. CARCINOMA
infiltrante
de mama
35
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
36
CARCINOMA INFILTRANTE DE MAMA
- En la actualidad, el tratamiento conservador (tumorectomía + radioterapia + BSGC/ linfadenectomía axilar), es el aconsejado para el cáncer infiltrante de mama en
la mayoría de los estadios I-II.
- Se considera la biopsia selectiva de ganglio centinela (BSGC) el método de elección para la estadificación de la axila. Es imprescindible una valoración clínica y
ecográfica previas negativas.
- La indicación de mastectomía se acompaña del consejo de reconstrucción simultánea. En el tratamiento neoadyuvante se preferirá la reconstrucción diferida (apartado
correspondiente). En la cirugía de la mama se contemplan técnicas de cirugía oncoplástica (apartado correspondiente).
- La linfadenectomía axilar recomendada es la de los niveles I-II, que debe incluir al menos 10 ganglios. La disección axilar debe abarcar el nivel III si se observa enfer-
medad ganglionar macroscópica de los niveles I ó II.
37
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
- Historia/examen clínicos
- Mamografía bilateral/ecografía (si BSGC- BSGC+
necesaria)
- Ecografía axila
RADIOTERAPIA
- PAAF axila de adenopatías sospechosas
Y
- BAG de la lesión mamaria macrometástasis micrometástasis
TRAT. SISTÉMICO
- RM, opcional STOP
? ADYUVANTE
- Histopatológico1
L. Ax
N+
Tratamiento conservador + L. Ax.
Mastectomía / reconstrucción8 + L. Ax.
38
CARCINOMA INFILTRANTE DE MAMA
39
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
40
CARCINOMA INFILTRANTE DE MAMA
Puede ayudar en la decisión la consulta de nomogramas aceptados por la comunidad internacional (sería aconsejable la elaboración de uno propio)
41
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO
Tratamiento neoadyuvante
Estadio IIIa
(excluido carcinoma 1. Tratamiento inicial quimioterápico
2. El T y/o el N+, los excluyen.
inflamatorio)1 3. Ver apartado correspondiente
4. Ver apartado correspondiente
5. Ver apartado correspondiente
42
TRATAMIENTO ADYUVANTE SISTÉMICO
CARCINOMA INFILTRANTE DE MAMA
5. tratamiento
adyudante
sistémico
43
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
Criterios para la realización de Esquemas de quimioterapia adyuvante: Pacientes con expresión de receptor de estrógeno y/o
Mammaprint u Oncotype: progesterona ≥1% deben ser tratadas con hormonoterapia
• Cáncer de mama operado y ganglios • Esquemas de quimioterapia con antraciclinas Post-menopáusicas:
linfáticos negativos o con y taxanos, preferiblemente de forma • Inhibidor de aromatasa como terapia inicial durante 5 años (valorar
micrometástasis secuencial: añadir calcio + vitamina D y realización de densitometría ósea
AC x 4Paclitaxel semanal x 12 ciclos; periódica)
• Receptores estrogénicos positivos
FEC x 4Paclitaxel semanal x 8 ciclos; Anastrozol 1 mg/día
• Her2 negativo por inmunohistoquímica y/o TAC; FAC; FEC… Letrozol 2,5 mg/día
FISH Exemestano 25 mg/día
• Para algunas pacientes ( ancianas,
• Tamoxifeno durante 2-3 años seguido de inhibidor de aromatasa
• Tamaño tumoral ≥ 1 cm (T1, T2, salvo los contraindicación cardíaca…), puede ser
hasta completar 5 años de tratamiento endocrino ó seguido de 5
que presenten afectación cutánea) ó apropiado el uso de esquemas sin
años de terapia con inhibidor de aromatasa
<1cm con una ó más características antraciclinas:
• Tamoxifeno durante 5 años seguido de inhibidor de aromatasa
histológicas desfavorables ( grado • CMF
durante 5 años (especialmente en pacientes con ganglios
histológico o nuclear intermedio ó alto, • TC
positivos)
invasión linfovascular, ó Ki67>13%) • La ausencia de ensayos clínicos sobre el
• Tamoxifeno 20 mg/día durante cinco años si hay contraindicación
papel de la quimioterapia adyuvante en
• < 70 años con expectativa de vida mayor para el uso de inhibidores de la aromatasa
mujeres mayores de 70 años, prohíbe
de 5 años, sin comorbilidades graves
recomendaciones definitivas en este grupo.
asociadas que contraindiquen la Pre-menopáusicas:
Individualizar tratamiento, valorando la
supervivencia • Tamoxifeno 20 mg/día ± supresión de la función ovárica al menos 2
comorbilidad. Puede ser preferible duración
años (goserelina 3,6 mg sc cada 4 semanas) ( menores de 40
• ECOG 0-1 menor de la QT:12-16 sem ó esquemas sin
años).
antraciclinas.
• Sin contraindicaciones para recibir • Si existe contraindicación al tamoxifeno: Análogo LH-RH + Inhibidor
quimioterapia sistémica de aromatasa durante 5 años.
• Se realizarán controles ginecológicos anuales a las pacientes en
tratamiento con tamoxifeno
44
TRATAMIENTO ADYUVANTE SISTÉMICO
- El cáncer de mama debe ser considerado una enfermedad sistémica desde - Se tendrán en consideración las últimas recomendaciones del consenso de
el principio y es fundamental establecer el riesgo de recaída, principalmente a Saint Gallen para la elección del tratamiento adyuvante ( Goldhirsch A, Ingle JN,
distancia, tras el tratamiento local, que vendrá dado por los factores pronósticos et al. Ann Oncol 2009; 20: 1319-1329) y de ESMO (Aebi S, Davidson T, et al.
individuales de cada paciente. Annals of Oncology 2011; 22: vi12-24)
- Los factores pronósticos más importantes que se deben considerar son: - Otras herramientas útiles en la toma de decisiones terapéuticas:
• Edad • Plataformas genómicas: Oncotype y Mammaprint (Determinar candidatos
• Tamaño tumoral apropiados para la quimioterapia adyuvante)
• Afectación ganglionar • Modelos informáticos de estimación del riesgo: Adyuvant! Online
• Grado histológico (www.adjuvantonline.com)
• Expresión de receptores hormonales
• Expresión de Her2 - El Hospital Ramón y Cajal es un centro de tercer nivel, por lo que uno de sus
• Otros factores a considerar: fines es promover la investigación clínica. El Servicio de Oncología Médica par-
a. Invasión linfovascular ticipa activamente en los grupos cooperativos de investigación españoles tanto
b. Índice proliferativo GEICAM como SOLTI, y tendrá adecuadamente informada a la Unidad de aque-
- Se requiere una valoración individualizada de cada paciente: considerar y llos protocolos ó estudios en los que participe.
balancear el riesgo de recurrencia con el tratamiento local único, la magni-
tud del beneficio del tratamiento adyuvante, la toxicidad y la comorbilidad.
Los factores predictivos más importantes a considerar para la elección del
tratamiento adyuvante son:
• La expresión de receptores hormonales
• La expresión de Her2
45
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
Ganglios – 5 Si HTP4
Micrometástasis
RRHH +
Her2 - ¿Cumple criterios de tratamiento ¿Existen dudas sobre la Plataformas Riesgo
HTP4 ±QTP3
hormonal único?1 necesidad de QTP?1 genómicas2 intermedio
No QTP3 + HTP4
46
TRATAMIENTO ADYUVANTE SISTÉMICO
47
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
2. Criterios para la realización de 3. Esquemas de quimioterapia adyuvante 4. Pacientes con expresión de receptor de estrógeno y/o progesterona ≥1%
Mammaprint u Oncotype deben ser tratadas con hormonoterapia
- Cáncer de mama operado y gan- - Esquemas de quimioterapia con antraciclinas y Post-menopáusicas:
glios linfáticos negativos o con mi- taxanos, preferiblemente de forma secuencial: - Inhibidor de aromatasa como terapia inicial durante 5 años (valorar añadir calcio +
crometástasis • AC x 4Paclitaxel semanal x 12 ciclos; vitamina D y realización de densitometría ósea periódica)
- Receptores estrogénicos positivos • FEC x 4Paclitaxel semanal x 8 ciclos; • Anastrozol 1 mg/día
- Her2 negativo por inmunohistoquí- TAC; FAC; FEC… • Letrozol 2,5 mg/día
mica y/o FISH - Para algunas pacientes ( ancianas, contrain- • Exemestano 25 mg/día
- Tamaño tumoral ≥ 1 cm (T1, T2, dicación cardíaca…), puede ser apropiado el - Tamoxifeno durante 2-3 años seguido de inhibidor de aromatasa hasta completar
salvo los que presenten afecta- uso de esquemas sin antraciclinas: 5 años de tratamiento endocrino ó seguido de 5 años de terapia con inhibidor de
ción cutánea) ó <1cm con una ó • CMF aromatasa
más características histológicas • TC - Tamoxifeno durante 5 años seguido de inhibidor de aromatasa durante 5 años (es-
desfavorables ( grado histológico o - La ausencia de ensayos clínicos sobre el pa- pecialmente en pacientes con ganglios positivos)
nuclear intermedio ó alto, invasión pel de la quimioterapia adyuvante en mujeres - Tamoxifeno 20 mg/día durante cinco años si hay contraindicación para el uso de
linfovascular, ó Ki67>13%) mayores de 70 años, prohíbe recomendacio- inhibidores de la aromatasa
- < 70 años con expectativa de vida nes definitivas en este grupo. Individualizar
mayor de 5 años, sin comorbilida- tratamiento, valorando la comorbilidad. Puede Pre-menopáusicas:
des graves asociadas que contrain- ser preferible duración menor de la QT:12-16 - Tamoxifeno 20 mg/día ± supresión de la función ovárica al menos 2 años (goserelina
diquen la supervivencia sem ó esquemas sin antraciclinas. 3,6 mg sc cada 4 semanas) ( menores de 40 años).
- ECOG 0-1 - Si existe contraindicación al tamoxifeno: Análogo LH-RH + Inhibidor de aromatasa
- Sin contraindicaciones para recibir durante 5 años.
quimioterapia sistémica - Se realizarán controles ginecológicos anuales a las pacientes en tratamiento con
tamoxifeno
48
TRATAMIENTO ADYUVANTE SISTÉMICO
≤0,5 cm HTP4
Ganglios – 0,6 cm - 1cm HTP4 ±QTP con trastuzumab si factores de mal pronostico
RRHH +
Her2 + >1 cm QTP con trastuzumab5 + HTP4
5. Esquemas basados en antraciclinas, taxanos y trastuzumab. Trastuzumab debe ser iniciado en paralelo con los taxanos y hasta completar un año, pero no debe ser dado
concurrentemente con antraciclinas fuera de ensayo clínico ó en ese caso, disminuyendo la dosis de antraclinas (Esquema MD Anderson ). Monitorizar la función cardíaca
cada tres meses y hasta tres meses de finalizado el tratamiento.
49
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
50
TRATAMIENTO ADYUVANTE SISTÉMICO
51
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
52
RADIOTERAPIA
6. radioterapia
53
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
BAJO RIESGO: CANDIDATAS A IPM RIESGO INTERMEDIO: ¿POSIBLE IPM? ALTO RIESGO: NO CANDIDATAS A IPM
EDAD >50 40-50 < 40
HISTOLOGÍA CID, mucinoso, coloide, tubular, medular CID, mucinoso, coloide, tubular, medular, CLI
CLIS Permitido Permitido
CDIS Ausente Permitido
GRADO 1-3 1-3
T pT1-2<30 mm pT1-2<30 mm pT2>30 mm, pT3, pT4
N pN0 pN1mic, pN1a pN2
MÁRGENES Negativos >2 mm Negativos <2 mm Positivos
MULTICENTRICIDAD Unicéntrico Unicéntrico Multicéntrico
MULTIFOCALIDAD Unifocal Multifocal (limitado a <2 cm de la lesión principal) Multifocal (>2 cm de la lesión principal)
CISE Ausente Ausente Presente
ILV Ausente Ausente Presente
RR.HH. +/- +/-
QT NEOADYUVANTE No No
54
RADIOTERAPIA
55
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
56
RADIOTERAPIA
- Tumores infiltrantes N0 - Tumores infiltrantes N2-3 En estos casos se incluirán siempre las cadenas gan-
Volúmenes de irradiación: glionares
Mama afecta Volúmenes de irradiación:
Sobreimpresión de lecho de tumorectomía: Mama: Como en el caso de los tumores N0 (todo el volumen mamario y sobreimpre-
• En todos los casos en mujeres con edad ≤ 75 años. sión con los mismos criterios)
• En mujeres > 75 años cuando haya bordes próximos ( < 5 mm). Cadenas ganglionares (axila nivel III, FSC e infraclavicular). Siempre
Cadena ganglionar mamaria interna: Si existe afectación de la misma o valorando
factores individuales de cada pacientes
57
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
58
RADIOTERAPIA
59
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
BAJO RIESGO: CANDIDATAS A IPM RIESGO INTERMEDIO: ¿POSIBLE IPM? ALTO RIESGO: NO CANDIDATAS A IPM
Edad >50 40-50 <40
Histología CID, mucinoso, coloide, tubular, medular CID, mucinoso, coloide, tubular, medular, CLI
QT neoadyudante No No
60
RADIOTERAPIA
61
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
62
RECONSTRUCCIÓN MAMARIA
7. RECONSTRUCCIÓN
MAMARIA
63
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
Mastectomía BRCA
• Reconstrucción inmediata tras mastectomía ahorradora de piel con/sin conservación del complejo areola pezón
– En un tiempo:
• Prótesis directa
• Reconstrucción autóloga
– En dos tiempos:
• Primer tiempo: expansor
• Segundo tiempo: sustitución posterior por prótesis o reconstrucción autóloga
64
RECONSTRUCCIÓN MAMARIA
65
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
- La reconstrucción diferida inmediata es una reconstrucción en dos etapas diseñada para optimizar la reconstrucción en aquellas pacientes con riesgo de radioterapia
postmastectomía
66
RECONSTRUCCIÓN MAMARIA
67
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
Reconstrucción Autóloga
68
RECONSTRUCCIÓN MAMARIA
Cirugía oncoplástica
- Reconstrucción secuelas cirugía conservadora
- Los límites de la cirugía conservadora de la mama son en general las escisiones menores de 10-15% del volumen mamario, dado que producen un resultado
aceptable.
- Para escisiones con mayor relación tumor-mama la cirugía oncoplástica aporta técnicas quirúrgicas plásticas bien establecidas al procedimiento oncológico para
anticiparse y de esta forma prevenir resultados pobres.
- La tendencia actual es intentar realizar una reconstrucción inmediata, previa a la radioterapia con la ventaja de no operar en un tejido irradiado cicatricial y contraído
- Reconstrucción inmediata
• En el mismo acto quirúrgico de la resección tumoral
- Reconstrucción diferida
• Una vez completado el tratamiento adyuvante
69
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
70
RECONSTRUCCIÓN MAMARIA
Mastectomía BRCA
- Reconstrucción inmediata tras mastectomía ahorradora de piel con/sin conservación del complejo areola pezón
• En un tiempo:
- Prótesis directa
- Reconstrucción autóloga
• En dos tiempos:
- Primer tiempo: expansor
- Segundo tiempo: sustitución posterior por prótesis o reconstrucción autóloga
71
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
72
RECONSTRUCCIÓN
CÁNCER MAMARIA
DE MAMA ESTADÍO IV
8. tratamiento
neoadyuvante
73
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
74
tratamiento neoadyuvante
75
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
N 0 (clínico/ECO/PAAF)
GC preneoadyuvancia
GC - GC +
76
tratamiento neoadyuvante
Tratamiento Sistémico
- Ensayo clínico
- Fuera de ensayo clínico: QTP basada en antraciclinas y taxanos, preferentemente en esquema secuencial.
1. Quimioterapia Trastuzumab un año si HER-2 está sobreexpresado (son necesarias evaluaciones de función cardíaca / 3 meses, hasta tres meses después del finalizar el
tratamiento).
- Previo a cada ciclo se hará evaluación clínica y ante la sospecha de progresión de la enfermedad, se confirmará y se reevalúa la actitud terapéutica en la UPM.
- Inhibidores de la Aromatasa : de elección el Letrozol. Duración mínima 4 meses.
- Indicaciones :
• mujeres postmenopáusicas.
2. Hormonoterapia • carcinoma lobulillar
• grados I-II
• índice de proliferación bajo
• RRHH positivos
77
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
78
tratamiento neoadyuvante
9. CANCER DE MAMA
ESTADíO IV
79
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
80
CANCER DE MAMA ESTADÍO IV
- Factores pronósticos:
• Intervalo libre de recaída
• Carga tumoral
• Localización de las Metástasis
• Grado de diferenciación tumoral
• Receptores hormonales
81
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
1. Emprender la cirugía si puede lograrse la extirpación completa. y en ausencia de metástasis con riesgo vital elevado. Suele requerirse la colaboración de cirugía Plástica
2. Trabajos recientes sugieren beneficio en la supervivencia con el tratamiento primario adecuado del tumor, en pacientes seleccionadas con estadio IV
82
CANCER DE MAMA ESTADÍO IV
Receptores Hormonales Si No
Nº Metástasis Bajo Alto
Localización Metástasis Hueso/Partes blandas Vísceras
I.L.E. > 2 años < 2 años
Progresión Enfermedad Lenta Rápida
83
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
84
CANCER DE MAMA ESTADÍO IV
85
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
Carcinoma de Mama Metastásico: RRHH – ó RRHH + Hormonorrefractaria y/o Alto Riesgo QTP1
- Antraciclinas
- Taxanos
- Capecitabina/ 5FU
- Vinorelbina
- Sales de Platino
Antraciclinas
Her2- - Antraciclina Liposomal
Taxanos +/- Bevacizumab
- Nab Paclitaxel
- Ciclofosfamida
Si Metástasis Óseas asociar Ácido Zoledrónico o Denosumab - Etopósido Oral
1. Quimioterapia en monoterapia secuencial preferible frente a combinaciones
2. Pendiente de aprobación - Gemcitabina
Mantener QT hasta toxicidad inaceptable o progresión. Valorar pasar - Eribulina
a UCP: ECOG 3 y/o ausencia de respuesta a 3 líneas de QTP
86
CANCER DE MAMA ESTADÍO IV
87
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
88
REHABILITACIÓN
10. TRATAMIENTO
DE LA RECIDIVA
89
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
Escuela de linfedema
La escuela de linfedema es una iniciativa muy bien aceptada por los pacientes, que mejora notablemente su grado de información.
Se trata de facilitar a los pacientes con factores de riesgo para padecer linfedema, o pacientes ya diagnosticados, la información necesaria en cuanto a la patología, sus
cuidados y tratamiento.
90
TRATAMIENTO DE LA RECIDIVA
DIAGNÓSTICO/EVALUACION
91
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
92
REHABILITACIÓN
11. SEGUIMIENTO
93
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
94
SEGUIMIENTO
Seguimiento
El objetivo del seguimiento de las pacientes tratadas de cáncer de mama, es detectar de En relación con la solicitud de analítica y marcadores tumorales, existen publicaciones de
forma precoz las recidivas loco-regionales, cáncer de mama contralateral, evaluar y tratar autores como Martoni y col, Okamoto y col, Guastalla y col. que consideran que la determi-
las complicaciones relacionadas con el tratamiento (síntomas menopaúsicos, osteopenia, nación de marcadores tumorales en el seguimiento de estas pacientes, sobre todo CA 15-3,
linfedema, otros cánceres, etc.) y aportar apoyo psicológico e información para retomar una podría ser beneficioso dado que la elevación de los mismos precedería en varios meses la
vida normal tras el cáncer, todo ello encaminado a mejorar la supervivencia global, mejorar recidiva clínica.
la calidad de vida y mejorar el coste efectividad.
En cuanto al intervalo de seguimiento, dividiremos a las pacientes en alto y bajo riesgo.
En cuanto a las pruebas que debemos solicitar para el seguimiento de las pacientes asin-
tomáticas con cáncer de mama ya tratado en estadio I, II y III, existe actualmente suficiente En el grupo de alto riesgo incluimos pacientes con tumores de mama Triple negativo, HER 2
evidencia científica, avalada por ensayos clínicos aleatorizados, de que el seguimiento inten- positivo, portadoras BRCA, Tumores mayores de 3 cm y N2- N3.
sivo de estas pacientes no tiene ningún impacto en la supervivencia global ni en la mejora de
la calidad de vida, incluso podría tener un efecto deletéreo sobre la misma. En aquellas pacientes de alto riesgo las revisiones las realizaremos cada tres meses durante
los dos primeros años, posteriormente cada seis meses hasta cinco años y posteriormente
Por tanto, y siguiendo las recomendaciones de la mayoría de las guías clínicas (ESMO, ASCO, anual.
NCCN, MD Anderson..) el seguimiento con historia clínica, exploración física y mamaria,
mamografía, revisión ginecológica y DMO, sería el adecuado para conseguir los objetivos del En las pacientes consideradas de bajo riesgo las revisiones se realizarán cada seis meses
mismo. durante cinco años y posteriormente anuales.
No estarían indicadas realizar de forma sistemática en pacientes asintomáticas, debido Las revisiones se programarán de forma que serán vistas por cada especialista implicado en
como ya hemos dicho a su nulo impacto en la supervivencia global, las siguientes pruebas: el tratamiento de forma alternativa, evitando duplicar pruebas innecesarias.
Rx tórax, gammagrafía ósea, TAC y Eco abdominal. Se solicitaran en aquellos casos en que
se encuentren alteraciones analíticas y/o clínica asociada. En caso de carcinoma de mama metastásico, localmente avanzado y tratamiento neoadyu-
La RMN se incluiría en el seguimiento de determinadas pacientes (ver protocolo del Servicio vante el seguimiento se debe realizar con mayor frecuencia para paliar los posibles síntomas
de Radiología) y mejorar la calidad de vida de la paciente, así cada dos o tres meses o cada uno o dos ciclos
de QT, recayendo sobre todo en el Servicio de Oncología Médica.
95
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
PACIENTES CON CÁNCER - Historia clínica, examen físico y de mama, y marcadores tumorales, cada tres meses durante dos años, cada
DE MAMA DE ALTO RIESGO seis meses hasta cinco años y posteriormente anual
- Triple Negativo - Analítica cada seis meses
- Her 2 Positivo - Mamografía anual
- Portadoras BRCA - Revisión ginecológica anual sobre todo en pacientes con TAM
- Tumores >3 cm - Pacientes tratadas con IA, solicitar DMO basal y posteriormente cada dos años
- N2-N3 - RMN (ver Protocolo Radiodiagnóstico)
96
CÁNCER DE MAMA Y EMBARAZO
12. REHABILITACIÓN
97
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
Estudio de extensión
si procede
Ca. Mama localmente
avanzado/Metastásico
Quimioterapia
neoadyuvante
Terminar gestación
Completar tratamiento
35-37 s.
Si el diagnóstico es cercano a las 35 semanas: Terminar gestación y diferir tratamientos. La QT debe suspenderse 2-3 semanas previas al parto y reanudarse 1-2 semanas
después
98
REHABILITACIÓN
99
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
100
REHABILITACIÓN
TFD?
101
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
102
REHABILITACIÓN
103
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
Escuela de linfedema
La escuela de linfedema es una iniciativa muy bien aceptada por los pacientes, que mejora notablemente su grado de información.
Se trata de facilitar a los pacientes con factores de riesgo para padecer linfedema, o pacientes ya diagnosticados, la información necesaria en cuanto a la patología, sus
cuidados y tratamiento.
104
REHABILITACIÓN
105
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
1ª sem
2ª a 12ª sem
1 mes
3 meses
Durante 18 meses
A partir de 18 meses
106
CÁNCER DE MAMA Y EMBARAZO
HEREDITARIO
107
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
108
CÁNCER DE MAMA Y EMBARAZO
109
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
110
CÁNCER DE MAMA Y EMBARAZO
Terminación gestación
Estudio de extensión si procede >35-37 semanas
Tratamiento estándar
111
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
112
CÁNCER DE MAMA Y EMBARAZO
Si el diagnóstico es cercano a las 35 semanas: Terminar gestación y diferir tratamientos. La QT debe suspenderse 2-3 semanas previas al parto y reanudarse 1-2 semanas después
113
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
114
CÁNCER DE MAMA Y EMBARAZO
HEREDITARIO
115
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
116
CÁNCER DE MAMA EN EL VARÓN
117
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
118
CÁNCER DE MAMA EN EL VARÓN
119
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
120
CÁNCER DE MAMA Y EMBARAZO
HEREDITARIO
121
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
122
CÁNCER OCULTO DE MAMA
123
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
124
16. CÁNCER de mama
HEREDITARIO
125
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
126
CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO
Derivación de individuos o familias con riesgo aumentado de cáncer de mama o cán- En la UCF:
cer de mama-ovario (un criterio es suficiente): - Elaboración de un árbol familiar de al menos 3 generaciones, incluyendo diagnósti-
- Dos o más casos de cáncer de mama y/u ovario en la misma línea familiar. cos de cáncer y posibles lesiones precancerosas, además de defectos o malforma-
- Edad joven de diagnóstico de cáncer de mama (antes de los 50 años). ciones congénitas y datos sobre exposiciones a agentes carcinógenos que puedan
- Cáncer de mama y ovario en la misma paciente. resultar relevantes.
- Cáncer de mama en el varón. - Evaluación del riesgo personal y familiar de cáncer.
- Cáncer de mama bilateral (uno de los tumores diagnosticado antes de los 50 años). - Asesoramiento y educación sobre el riesgo heredofamiliar de cáncer, los estudios
genéticos y medidas de prevención o reducción de riesgo.
CIRCUITO ASITENCIAL - Selección de individuos candidatos a realizarse un estudio genético e indicación del
Derivación a la UCF (mediante hoja de interconsulta) desde: estudio adecuado.
- Atención Primaria - Proceso del consentimiento informado.
- Atención Especializada (CEPs) - Análisis e interpretación de los resultados de los estudios genéticos.
- Servicio hospitalario. - Asesoramiento post-estudio genético e indicación de manejo individualizado según
Premisas: el riesgo estimado.
- Orientar al individuo o familia acerca del objetivo de dicha derivación a la UCF. - Abordaje multidisciplinar y coordinación con el resto de especialistas encargados del
- Proporcionarle nociones básicas sobre el asesoramiento genético y los estudios ge- tratamiento y seguimiento de los individuos.
néticos, así como la utilidad de ciertas medidas preventivas o de reducción de riesgo
que se pudieran sugerir acordes al riesgo individual y familiar de cáncer.
- Indicarle que aporte la mayor cantidad posible de informes médicos donde figuren
los diagnósticos histopatológicos acontecidos en la familia.
127
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
- Un caso de cáncer de mama en edad inferior o igual a 40 años. Cáncer de mama y cáncer de ovario en la misma paciente, a cualquier edad.
- Dos o más casos de cáncer de mama, uno de ellos diagnosticado con una edad inferior o igual a los 50 años, o bilateral.
- Un caso de cáncer de mama diagnosticado con una edad inferior o igual a los 50 años o bilateral, y un cáncer de ovario en un familiar de primer o segundo grado, comprobando
el grado de parentesco mediante preguntas concretas.
- Tres casos de cáncer de mama o dos cánceres de mama y uno de ovario, en familiares de primer o segundo grado.
- Dos casos de cáncer de ovario en familiares de primer o segundo grado.
- Un caso de cáncer de mama en un varón, y otro caso de cáncer de mama (varón o mujer) u ovario en un familiar de primer o segundo grado.
(Guía Comunidad de Madrid, 2005)
128
CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO
1. SEGUIMIENTO
MAMA 3. QUIMIOPREVENCION
- Autoexploración mamaria mensual a partir de los 18 años. - Valoración de estudios o ensayos clínicos de quimioprevención u otros estudios de
- Exploración clínica mamaria, cada 6 meses, desde los 25 años. investigación relacionados con el cribado de individuos de alto riesgo.
- Pruebas de imagen
• 25-35 años: Ecografía y RM alternando cada 6 meses. 4. ASESORAMIENTO SOBRE OPCIONES REPRODUCTIVAS
• >35 años: Mamografía y RM alternando cada 6 meses. - Diagnóstico pre-implantacional
OVARIO 5. VARON
- Ecografía transvaginal (preferiblemente los días 1-10 del ciclo menstrual en - Autoexploración mamaria a partir de los 35 años.
mujeres premenopáusicas) - Exploración clínica mamaria, cada 6-12 meses, comenzando a los 35 años.
- CA-125 cada 6 meses, - Considerar realizar una mamografía basal a los 40 años, y anualmente en caso de
ginecomastia o aumento de densidad glandular mamaria.
2. CIRUGIA PROFILACTICA - Tacto rectal y determinación de PSA anualmente a partir de los 45 años.
- Valoración de cirugía reductora de riesgo de manera individualizada
MAMA
- Mastectomía bilateral con reconstrucción inmediata (ver protocolo de cirugía
plástica).
OVARIO
- Anexectomía bilateral con lavado peritoneal.
A partir de los 35-40 años o deseos genésicos cumplidos.
129
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
130
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA
Bibliografía Recomendada
• Abi-Raad R, Boutrus R, Wang R, Niemierko A, Macdonald S, Smith B, Taghian • Dawood S, Merajver SD, Viens P, Vermeulen PB, Swain SM, Buchholz TA, et al
AG. Patterns and risk factors of locoregional recurrence in T1-T2 node negative International expert panel on inflammatory breast cancer: consensus statement for
breast cancer patients treated with mastectomy: implications for postmastectomy standardized diagnosis and treatment. Ann Oncol. 2011; 22: 515-23.
radiotherapy. Int J Radiation Oncology Biol Phys 2011; 81: e151–e157 • Devoogdt N, Van Kampen M, Geraerts I, Coremans T, Cristianes MR. Different
• Aebi S, Davidson T, Gruber G, Cardoso F. Primary breast cancer: ESMO Clinical physical treatment modalities for lymphoedema developing after axillary lymph
Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology node dissection for breast cancer: A review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol
2011; 22: vi12-vi24 2010; 149: 3–9
• Allegra CJ, Aberle DR, Ganschow P, Hahn SM, Lee CN, Millon-Underwood S, et al. • Dowsett M, Cuzick J, Ingle J, Coates A, Forbes J, Bliss J, et al. Meta-analysis of
Diagnosis and Management of Ductal Carcinoma In Situ (DCIS). NIH Consensus breast cancer outcomes in adjuvant trials of aromatase inhibitors versus tamoxifen.
State Sci Statements 2009; 26: 1-27 J Clin Oncol 2010; 28: 509-18.
• Amant F, Loibl S, Neven P, Van Calsteren K. Breast cancer in pregnancy. Lancet • Duraker N, Demir D, Batı B, Yilmaz BD, Bati Y, Caynak ZC et al . Survival Benefit of
2012; 379: 570–9 Post-mastectomy Radiotherapy in Breast Carcinoma Patients with T1-2 Tumor and
• Baselga J, Cortés J, Kim SB, Im SA, Hegg R, Im YH, et al. Pertuzumab plus 1–3 Axillary Lymph Node(s) Metastasis. Jpn J Clin Oncol 2012; 42: 601–8
trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med 2012; 366: • Early Breast Trialists’Collaborative Group. Effects of chemotherapy and hormonal
109-19. therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of
• Burstein HJ, Keshaviah A, Baron AD, Hart RD, Lambert-Falls R, Marcom PK, et al. the randomised trials. Lancet 2005; 365: 1687-717.
Trastuzumab plus vinorelbine or taxane chemotherapy for HER2-overexpressing • Elston CW, Ellis IO. Pathological prognostic factors in breast cancer. The value of
metastatic breast cancer: the trastuzumab and vinorelbine or taxane study. Cancer histological grade in breast cancer: experience from a large study with long-term
2007; 110: 965-72. follow-up. Histopathology 1991; 19: 403-10.
• Chan S, Friedrichs K, Noel D, Pintér T, Van Belle S, Vorobiof D, et al. Prospective
randomized trial of docetaxel versus doxorubicin in patients with metastatic breast
cancer. J Clin Oncol 1999; 17: 2341- 54.
131
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
• Farante G, Zurrida S, Galimberti V, Veronesi P, Curigliano G, Luini A, et al. The • Hughes KS, Schnaper LA, Berry D, Cirrincione C, McCormick B, Shank B, et al:
management of Ductal Intraepithelial Neoplasia (DIN): Open controversies and Lumpectomy plus tamoxifen with or without irradiation in women 70 years of age
guidelines of the Istituto Europeo di Oncologia (IEO), Milan, Italy. Breast Cancer or older with early breast cancer. N Engl J Med 2004; 51: 971-7.
ResTreat 2011; 128: 369-78 • International Society of Lymphology. The Diagnosis and Treatment of Peripheral
• Fisher CS, Ma CX, Gillanders WE, Aft RL, Eberlein TJ, Gao F, Margenthaler JA. Lymphedema, 2009. Consensus Document of the International Society of Lym-
Neoadjuvant chemotherapy is associated with improved survival compared with phology. Lymphology 2009; 42: 51-60.
adjuvant chemotherapy in patients with triple-negative breast cancer only after • Jagsi R, Raad RA, Goldberg S, Sullivan T, Michaelson J, Powell SN, Taghian AG.
complete pathologic response. Ann Surg Oncol. 2012; 19: 253-8. Locoregional recurrence rates and prognostic factors for failure in node-negative
• Giai M, Roagna R, Ponzone R, Biglia N, Sgro L, Perona M, Sismondi P. TPS and CA patients treated with mastectomy: implications for postmastectomy radiation. Int J
15-3 serum values as a guide for treating and monitoring breast cancer patients. Radiat Oncol Biol Phys 2005; 62: 1035–9.
Anticancer Res 1996; 16: 875-81 • Jeffrey SS, Lonning PE, Hillner BE.. Genomics-based prognosis and therapeutic
• Grunfeld E, Fitzpatrick R, Mant D, Yudkin P, Adewuyi-Dalton R, Stewart J, et al. prediction in breast cancer. J Natl Compr Canc Netw 2005; 3: 291-300.
Comparison of breast cancer patient satisfaction with follow-up in primary care vs • Kaufmann M, von Minckwitz G, Mamounas EP, Cameron D, Carey LA, Cristofanilli
specialist care: results from a randomized controlled trial. Br J Gen Pract 1999; M, et al Recommendations from an international consensus conference on the cu-
49: 705-10. rrent status and future of neoadjuvant systemic therapy in primary breast cancer.
• Hamamoto Y, Ohsumi S, Aogi K, Shinohara S, Nakajima N, Kataoka M et al. Are Ann Surg Oncol. 2012; 19: 1508-16.
there high-risk subgroups for isolated locoregional failure in patients who had T1/2 • Khatcheressian JL, Wolff A, Smith T, Grunfeld E, Muss HB, Vogel VG et al. Ameri-
breast cancer with one to three positive lymph nodes and received mastectomy can Society of Clinical Oncology 2006 Update of the Breast Cancer Follow-Up and
without radiotherapy? Breast Cancer 2012; May 9. [Epub ahead of print] . DOI Management Guidelines in the Adjuvant Setting. J Clin Oncol 2006; 24: 5091-7.
10.1007/s12282-012-0369-7 • Killander F, Anderson H, Rydén S, Möller T, Aspegren K, Ceberg J, et al. Radio-
• Hylton NM, Blume JD, Bernreuter WK, Pisano ED, Rosen MA, Morris EA, et al. therapy and tamoxifen after mastectomy in postmenopausal women—20 year
Locally advanced breast cancer: MR imaging for prediction of response to neoad- follow-up of the South Sweden Breast Cancer Group randomised trial SSBCG II:I.
juvant chemotherapy--results from ACRIN 6657/I-SPY TRIAL. Radiology. 2012; Eur J Cancer 2007; 43: 2100–8
263: 663-72
132
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA
• Klinik M, Grohadem K. Significance of tumor markers during the follow-up of • MD Anderson Guidelines 2011. Survivorship Invasive breast cancer.
women without symptoms after treatment of primary breast cancer. Anticancer • MD Anderson Guidelines 2011. Breast cancer survivorship: Bone health
Res 1997; 17: 3059-61 • Moran MS, Bai, HX, Harris EER, Arthur DW, Bailey L, Bellon JR, et al ACR Appro-
• Knauer M, Mook S, Knauer M, Mook S, Rutgers EJ, Bender RA, et al. The pre- priateness Criteria. Ductal Carcinoma in Situ. Breast J 2012; 18: 8-15
dictive value of the 70-gene signature for adjuvant chemotherapy in early breast • Morrow M, Katz S. Margins in Ductal Carcinoma In Situ: Is Bigger Really Better? J
cancer. Breast Cancer Res Treat 2010; 120: 655-61 Nall Cancer Inst 2012; 104: 494-5.
• Kong X, Moran MS, Zhang N, Haffty B, Yang Q. Meta-analysis confirms achieving • National Comprehensive Cancer Network. Practice Guidelines in Oncology , Breast
pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy predicts favoura- Cancer. NCCN. 2012. www.NCCN.com
ble prognosis for breast cancer patients. Eur J Cancer. 2011; 47: 2084-90.
• National Health and Medical Research Council (Australia). Clinical practice
• Kronowitz SJ. Delayed-Immediate Breast Reconstruction: Technical and Timing guidelines for the management and support of younger women with breast cancer.
Considerations. Plast. Reconstr. Surg. 2010; 125: 46-74 NHMRC website. 2003. http://www.nhmrc.gov.au/_files_nhmrc/publications/
• Lymphoedema Framework. International Consensus. Best practice for the mane- attachments/cp101.pdf
gement of Lymphoedema. London: MEP Ltd 2006 • NCCN Guidelines 2012. Surveillance/Follow-Up Invasive breast cancer.
• Losken A, Hamdi M. Partial Breast Reconstruction: Current Perspectives. Plast. • Okamoto T, Obara T, Izuo M, Ito Y, Yamashita T, Tanaka R et al. Decision making
Reconstr. Surg. 2009; 124: 722-36 using postoperative CEA and CA 15-3 for detection of breast cancer recurrence.
• Makhoul I, Kiwan E. Neoadjuvant systemic treatment of breast cancer. J Surg Breast Cancer 1995; 2: 127-31
Oncol 2011; 104: 97-103 • Oremus, M, Dayes, I, Walker K, Raina R;: Systematic review: conservative treat-
• Massey MF, Spiegel AJ, Levine JL, Craigie JE, Kline RM, Khoobehi K, et al Perfora- ments for secondary lymphedema; BMC Cancer, 2012; 12: 6
tor flaps: Recent Experience, Current Trends, and future Directions Based on 3974 • Overgaard M, Jensen MB, Overgaard J, Hansen PS, Rose C, Andersson M et al.
Microsurgical Breast Reconstructions Plast. Reconstr. Surg 2009; 124: 737-51 Postoperative radiotherapy in high-risk premenopausal women with breast cancer
• McNeely ML, Peddle CJ, Yurick JL, Dayes IS, Mackey JR.: Conservative and who receive adjuvant chemotherapy. Danish Breast Cancer Cooperative Group
dietary interventions for cancer-related lymphedema; A Systematic review and 82b Trial. N Engl J Med 1997; 337: 949-55.
meta-analysis, Cancer, 2011; 117: 1136-48
133
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
• Overgaard M, Jensen MB, Overgaard J, Hansen PS, Rose C, Andersson M et al. • Rowell NP. Radiotherapy to the chest wall following mastectomy for node-negative
Postoperative radiotherapy in high-risk postmenopausal breast-cancer patients breast cancer: A systematic review. Radiother Oncol 2009; 91: 23–32.
given adjuvant tamoxifen: Danish Breast Cancer Cooperative Group DBCG 82c • Sánchez-Martínez MC, Ruiz-Simón A. Breast cancer and pregnancy. Breast
randomised trial. Lancet 1999; 353: 1641-8. Cancer Res Treat 2010; 123 (suppl 1): 55–8
• Overgaard M, Nielsen HM, Overgaard J. Is the benefit of postmastectomy • Sharma R, Bedrosian I, Lucci A, Hwang RF, Rourke LL, Qiao W, et al. Present-day
irradiation limited to patients with four or more positive nodes, as recommended locoregional control in patients with t1 or t2 breast cancer with 0 and 1 to 3 posi-
in international consensus reports? A subgroup analysis of the DBCG 82 b1tc tive lymph nodes after mastectomy without radiotherapy. Ann Surg Oncol. 2010;
randomized trials. Radiother Oncol 2007; 82: 247–53. 17: 2899–908.
• Paik S, Tang G, Shak S, Kim C, Baker J, Kim W et al. Gene expression and benefit • Santinelli A, De Nictolis M, Mambelli V, Ranaldi R, Bearzi I, Battellpi N, et al Breast
of chemotherapy in women with node-negative, estrogen receptor-positive breast cancer and primary systemic therapy. Results of the Consensus Meeting on the
cancer. J Clin Oncol 2006; 24: 3726-34. recommendations for pathological examination and histological report of breast
• Puhalla S, Brufsky A, Davidson N. Adjuvant endocrine therapy for premenopausal cancer specimens in the Marche Region. Pathologica 2011; 103: 294-8
women with breast cancer. Breast 2009; 18 (Suppl 3): S122-30. • Serletti JM, Fosnot J, Nelson JA, Disa JJ, Bucky LP. Breast Reconstruction after
• Ragaz J, Jackson SM, Le N, Plenderleith IH, Spinelli JJ, Basco VE et al. Adjuvant Breast Cancer. Plast. Reconstr. Surg. 2011; 127: 124e-35e
radiotherapy and chemotherapy in node-positive premenopausal women with • Sharma R, Bedrosian I, Lucci A, Hwang RF, Rourke LL, Qiao W, et al. Present-day
breast cancer. N Engl J Med 1997; 337: 956–62. locoregional control in patients with t1 or t2 breast cancer with 0 and 1 to 3 posi-
• Ragaz J, Olivotto IA, Spinelli JJ, Phillips N, Jackson SM, Wilson KS et al. Locore- tive lymph nodes after mastectomy without radiotherapy. Ann Surg Oncol. 2010;
gional radiation therapy in patients with high-risk breast cancer receiving adjuvant 17: 2899–908
chemotherapy: 20-year results of the British Columbia randomized trial. J Natl • Slamon D, Eiermann W, Robert N, Pienkowski T, Martin M, Press M, et al. Adjuvant
Cancer Inst 2005; 97: 116–26 trastuzumab in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2011; 365: 1273-83
• Recht A, Gray R, Davidson NE, Fowble BL, Solin LJ, Cummings FJ, et al: • Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, Fuchs H, Paton V, Bajamonde A, et al. Use
Locoregional failure 10 years after mastectomy and adjuvant chemotherapy with of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast
or without tamoxifen without irradiation: Experience of the Eastern Cooperative cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med 2001; 344: 783-92
Oncology Group. J Clin Oncol 1999; 17: 1689-700.
134
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA
• Smith BD, Smith GL, Haffty BG. Postmastectomy radiation and mortality in women • Valachis A, Mauri D, Polyzos NP, Chlouverakis G, Mavroudis D, Georgoulias V. Tras-
with T1-2 node-positive breast cancer. J Clin Oncol 2005; 23: 1409–19. tuzumab combined to neoadjuvant chemotherapy in patients with HER2-positive
• Swain SM, Jeong J, Geyer CE, Costantino JP, Pajon ER, Fehrenbacher L et al. breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Breast. 2011; 20: 485-90
NSABP B-30: definitive analysis of patient outcome from a randomised trial • Veronesi U, Orecchia R, Zurrida S, Galimberti V, Luini A, Veronesi P, et al: Avoiding
evaluating different shedules and combinations of adjuvant therapy containing axillary dissection in breast cancer surgery: A randomized trial to assess the role of
doxorubicin, docetaxel and cyclophosphamide in women with operable, node-posi- axillary radiotherapy. Ann Oncol 2005; 16: 383-8.
tive breast cancer. Cancer Research 2009; 69 (suppl 1):75. • Von Minckwitz G, Loibl S, Untch M. What is the current standard of care for
• Takei H, Kurosumi M, Yoshida T, Hayashi Y, Higuchi T, Uchida S, et al Neoadjuvant anti-HER2 neoadjuvant therapy in breast cancer? Oncology (Williston Park). 2012;
endocrine therapy of breast cancer: which patients would benefit and what are the 26:20-6
advantages? Breast Cancer. 2011; 18: 85-91. • WHO classification of Tumors of the Breast 4th Edition International Agency for
• Tan VK, Goh BK, Fook-Chong S, Khin LW, Wong WK, Yong WS. The feasibility Reserch on Cancer Lyon, 2012
and accuracy of sentinel lymph node biopsy in clinically node-negative patients • Woo JC, Yu T, Hurd TC. Breast cancer in pregnancy: a literature review. Arch Surg
after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer--a systematic review and 2003; 138: 91–8
meta-analysis. J Surg Oncol. 2011; 104: 97-103. • Yang PS, Chen CM, Liu MC, Jian JM, Horng CF, Liu MJ et al. Radiotherapy can
• Tendulkar RD, Rehman S, Shukla ME, Reddy CA, Moore H, Budd GT et al. Impact decrease locoregional recurrence and increase survival in mastectomy patients
of Postmastectomy Radiation on Locoregional Recurrence in Breast Cancer with t1 to t2 breast cancer and one to three positive nodes with negative estrogen
Patients With 1-3 Positive Lymph Nodes Treated With Modern Systemic Therapy. receptor and positive lymphovascular invasion status. Int J Radiat Oncol Biol Phys
Int J Radiation Oncol Biol Phys, 2012; 83: 557-81 2010; 77: 516–22.
• Trivers KF, Gammon MD, Abrahamson PE, Lund MJ, Flagg EW, Kaufman JS et al • Yildrim E, Berberoglu U. Can a subgroup of node-negative breast carcinoma
Association between reproductive factors and breast cancer survival in younger patients with T1–2 tumour who may benefit from postmastectomy radiotherapy be
women. Breast Cancer Res Treat; 2007; 103: 93-102 identified?. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007; 68: 1024–9
• Truong PT, Olivotto IA, Kader HA, Panades M, Speers CH, Berthelet E, et al.
Selecting breast cancer patients with T1–T2 tumors and one to three positive
axillary nodes at high postmastectomy locoregional recurrence risk for adjuvant
radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005; 61: 1337–47
135
Protocolo de Cáncer de mama - HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
136
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA
Hospital Universitario
Ramón y Cajal
137