Hepatotoxicidad Por Suplementos Dietéticos

Hepatotoxicidad por suplementos dietéticos: una lista tabular y características clínicas Miren
García-Cortés 1,2, †, Mercedes Robles-Díaz 1,2, *, †, Aida Ortega-Alonso 1, Inmaculada Medina-

Caliz 1 y Raul J. Andrade 1,2 1 Servicio de Farmacología Clínica y Unidad de Gestión Clínica (UGC)
de Gastroenterología y Hepatología, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA),
Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Universidad de Málaga (UMA), 29010 Málaga, España;
[email protected] (MG-C.); [email protected] (AO-A.); [email protected]
(IM-C.); [email protected] (RJA) Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades
Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), 28029 Madrid, España * Correspondiente: [email protected] ;
Tel .: + 34-95-213-6647 † Estos autores contribuyeron igualmente a este trabajo. Editor
académico: Igor P. Pogribny Recibido: 22 de febrero de 2016; Aprobado: 25 de marzo de 2016;
Publicado: 9 de abril de 2016 2 Resumen: Los suplementos dietéticos (SD) se consumen
ampliamente en todo el mundo a pesar de su eficacia no probada. Se desconoce la verdadera
incidencia de la lesión hepática inducida por el síndrome de Down (DSILI), pero probablemente no
esté diagnosticada debido a la creencia general de la seguridad de estos productos. Los casos
notificados de daño hepático inducido por hierbas y SD están aumentando en todo el mundo. El
objetivo de este manuscrito es presentar una lista tabular con una descripción del síndrome de
Down asociado con hepatotoxicidad, así como revisar el fenotipo y la gravedad de la DSILI. Los
remedios naturales relacionados con la hepatotoxicidad se pueden dividir en daño hepático
inducido por productos herbales y daño hepático inducido por SD. En este artículo, describimos
diferentes SD asociados con lesión hepática, algunos de ellos fabricados que contienen varios
ingredientes (productos Herbalife ™, Hydroxycut ™, LipoKinetix ™, Garcinia cambogia y ma huang).
También se cubren DS adicionales que contienen algunos de los ingredientes antes mencionados
implicados en la lesión hepática. También hemos incluido en este trabajo los esteroides anabólicos
androgénicos ilícitos para el culturismo, ya que frecuentemente se venden bajo la denominación
de DS a pesar de ser fármacos convencionales. Palabras clave: suplementos dietéticos; daño
hepático; hepatotoxicidad; esteroides anabólicos; té verde; Productos de Herbalife; Hydroxycut;
Oxyelite Pro; vitamina A; ácido úsnico 1. Introducción Las hierbas y los suplementos dietéticos
(HDS) se utilizan para mantener o mejorar la salud. La regulación de los productos a base de
hierbas puede variar entre diferentes países. En la Unión Europea, los conceptos de medicinas
tradicionales a base de plantas y complementos alimenticios vegetales tradicionales se definen en
diferentes marcos legales [ 1 ]. La Directiva europea 2004/24 / EC publicada en 2004 por el
Parlamento Europeo y por el Consejo Europeo proporciona las pautas para el uso de
medicamentos a base de hierbas; cuando un producto a base de plantas se considera un
medicamento cuando se presenta con propiedades para tratar o prevenir enfermedades en los
seres humanos o cuando tiene una acción farmacológica, inmunológica o metabólica. Es
competencia y responsabilidad de las autoridades nacionales decidir, caso por caso, si un producto
a base de plantas cumple la definición de medicamento. Por otro lado, los productos a base de
hierbas comercializados en forma de complementos alimenticios deben cumplir con la Directiva
2002/46 / CE sobre complementos alimenticios y el Reglamento (CE) no 1924/2006 sobre
declaraciones nutricionales y de propiedades saludables en los alimentos de la Autoridad Europea
de Seguridad Alimentaria ( EFSA) (http://www.efsa.europa.eu/). En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537;
doi: 10.3390 / ijms17040537 www.mdpi.com/journal/ijms En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 2 de 23
un medicamento o un suplemento dietético (DS) en función de las declaraciones médicas de una
indicación terapéutica [ 2 ]. En los Estados Unidos (EE. UU.), La Ley de Educación y Salud de
Suplementos Dietéticos (DSHEA) de 1994 sigue siendo la base para la regulación actual de
productos herbales que están todos clasificados como DS o botánicos [ 3 ]. Por lo tanto, están
regulados como productos alimenticios y no están sujetos a los mismos requisitos previos a la
comercialización de seguridad o e fi cacia. Aunque se desconoce la prevalencia real del consumo
de HDS, se estima que más del 50% de la población adulta de EE. UU. Usa HDS [ 4 , 5 ]. Además,
una encuesta reciente realizada en Europa (Finlandia, Alemania, Rumanía, Italia, España y el Reino
Unido (Reino Unido)) estimó que el 18,8% de 2359 consumidores admitieron usar uno o más DS,
excluidos los productos a base de hierbas [ 6 ]. Sin embargo, los HDS no son tan seguros como
muchas personas creen. Estos productos pueden inducir efectos adversos, incluida la lesión
hepática. Además, la ocurrencia de toxicidad hepática relacionada con HDS varía del 2% al 16% de
todos los casos identificados de hepatotoxicidad incluidos en diferentes registros de lesión
hepática inducida por fármacos (DILI) en los países occidentales con una prevalencia creciente con
el tiempo en los EE. 7 - 10 ]. Además, también ha aumentado en los últimos años el número de
esteroides anabólicos androgénicos (AAS) ilícitos que inducen daño hepático y que se han
presentado a la Red DILI (DILIN) de EE. UU. Y al Registro DILI español [ 10 , 11 ]. Se puede
encontrar una prevalencia aún mayor de HDS-DILI en los países asiáticos donde hay un consumo
generalizado de HDS, 73% en Corea, 71% en Singapur y 40% en China [ 12 - 14 ]. A diferencia de lo
que ocurre con los fármacos convencionales que tienen el sistema de clasificación Anatómico
Terapéutico Químico (ATC), un problema no resuelto es la falta de una nomenclatura estándar o
un esquema de clasificación para HDS. Stickel et al. clasificó la HDS relacionada con la
hepatotoxicidad en dos grupos diferentes: lesión hepática inducida por hierbas y lesión hepática
inducida por suplementos dietéticos (DSILI) [ 15 ]. Este autor considera el SD si se consume como
una ayuda para mejorar el estado nutricional, para adelgazar o para tratar el estreñimiento [ 15 ].
La DSHEA define DS como cualquier producto destinado a complementar la dieta, pero no a
sustituirla. Los suplementos dietéticos pueden contener uno o más ingredientes que incluyen
vitaminas, minerales, hierbas, productos botánicos, aminoácidos o extractos de los mismos [ 3 ].
Aunque las hierbas y el SD a veces se superponen, las sustancias consideradas como SD asociadas
con daño hepático son Camellia sinensis ( extracto de té verde), ácido úsnico, 1,3-
dimetilamilamina (1,3-DMAA), vitamina A, productos Herbalife, Hydroxycut, LipoKinetix, UCP-1,
OxyELITE pro y esteroides anabólicos androgénicos [ dieciséis , 17 ]. También incluimos en esta
lista el ácido linoleico, ma huang y Garcinia cambogia, DS comercializado para bajar de peso. DSILI
es un desafío debido al hecho de que estos productos no están regulados de la misma manera que
los medicamentos recetados y, por lo tanto, carecen de criterios uniformes para la fabricación y
autenticación de estos productos. Probablemente, el subregistro es incluso mayor con el síndrome
de Down que con el DILI, dado que los consumidores y los profesionales de la salud no siempre
están al tanto de los posibles eventos adversos de estos suplementos. Además, como ocurre con
DILI, el diagnóstico y la evaluación de la causalidad de DSILI es difícil dada la ausencia de pruebas
de diagnóstico o biomarcadores, y métodos de evaluación de la causalidad como el Método de
Evaluación de la Causalidad Uclaf de Roussel (RUCAM) [ 18 ] no están completamente validados
para este propósito. El grupo DILIN intentó desarrollar una escala específica para la evaluación de
la causalidad de HDS-DILI, pero no ha sido validada ni publicada [ 19 ]. En este manuscrito, nuestro
objetivo era hacer una lista tabular con una descripción detallada del síndrome de Down
potencialmente hepatotóxico, así como revisar el fenotipo y la gravedad de la DSILI. Los productos
a base de hierbas se han descrito en otras partes de otros capítulos de este número especial. Se
realizó una búsqueda bibliográfica selectiva en PubMed, utilizando términos de búsqueda como
suplementos dietéticos combinados con lo siguiente: lesión hepática inducida por fármacos, lesión
hepática inducida por hierbas, hepatotoxicidad, daño hepático y hepatitis. Además, se realizó una
investigación individual para cada SD relacionado con la hepatotoxicidad. La búsqueda se centró
principalmente en informes de casos, series de casos y revisiones clínicas en inglés y español,
publicados entre 1984 y noviembre de 2015. Todas las citas de estos informes se buscaron en
busca de otros informes de casos aún no identificados. En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 3 de 23 2.
Casos reportados de lesión hepática inducida por suplementos dietéticos: una lista tabular A partir
de publicaciones generales, se identi fi caron diferentes SD relacionados con hepatotoxicidad,
extractos de té verde, ácido linoleico, ácido úsnico, vitamina A, garcinia cambogia, ma huang, 1,3-
DMAA y productos con múltiples ingredientes como los productos Herbalife, Hydroxycut,
LipoKinetix, Oxy ELITE Pro y UCP-1 y esteroides anabólicos vendidos ilícitamente como DS para
culturismo. Los esteroides androgénicos anabólicos se pueden dividir en dos grupos: AAS legales
con receta médica para una afección médica y nuevos esteroides de diseño (medicamentos
"clandestinos") que no se usan clínicamente y son completamente ilegales. Aunque estrictamente
hablando ninguno de ellos es SD, hemos incluido AAS ilícitos en este manuscrito porque muchos
de ellos se venden bajo la descripción de SD a pesar de ser fármacos convencionales (sistema de
clasificación ATC A14A esteroides anabólicos). Mesa 1 resume la información recuperada de los
informes de casos originales y los casos de los registros DILI asociados con el SD mencionado
anteriormente. 2.1. Esteroides anabólicos androgénicos Illiciti para el culturismo Los esteroides
anabólicos androgénicos son derivados sintéticos de la testosterona cuyas indicaciones médicas
son principalmente hipogonadismo masculino, cáncer de mama, anemia y edema angioneurótico
hereditario. Sin embargo, varios AAS como estanozolol, metiltestosterona, oxandrolona,
fluoximesterona y danazol también se usan sin supervisión médica para mejorar el rendimiento y
desarrollar músculos debido a sus efectos anabólicos, estimulando la síntesis de proteínas y el
balance positivo de nitrógeno [ 20 ]. Hay numerosos casos reportados de daño hepático debido a
productos de culturismo, la mayoría de los cuales contienen esteroides anabólicos ilícitos [ 10 , 11 ,
21 - 23 ]. Entre los AAS implicados con mayor frecuencia en la lesión hepática se encuentran el
estanozolol, la metaesterona, el metilepitiostanol [ 11 , 24 - 26 ]. El número de casos de
hepatotoxicidad por esteroides anabólicos androgénicos (AAS) presentados al Registro DILI
español ha aumentado en los últimos años. Solo se identificaron cinco casos de hepatotoxicidad
por AAS durante los primeros 15 años (1994-2009), mientras que el número de casos se triplicó a
15 durante los siguientes cuatro años (2010-2013), lo que resultó en un aumento significativo del
1% al 8% del total. número de casos de hepatotoxicidad en el Registro DILI Español [ 11 ]. La razón
de este aumento podría ser una combinación de un mayor uso y una mejor conciencia clínica de
esta forma de hepatotoxicidad. De manera similar, la Red de Lesiones Hepáticas Inducidas por
Medicamentos encontró un aumento en los casos de HDS de culturismo del 2% en 2004-2005 al
8% en 2010-2012 [ 10 ]. Varios patrones de lesión como hiperplasia nodular focal, adenoma
hepatocelular [ 27 ], carcinoma hepatocelular [ 28 ], peliosis hepática [ 29 , 30 ], rotura hepática
espontánea [ 31 ] y, especialmente, hepatitis colestasis [ 11 , 24 - 26 , 32 - 36 ], han sido descritos.
Sin embargo, en un estudio reciente, la hepatotoxicidad de AAS se asoció con un fenotipo distinto,
caracterizado por elevaciones considerables de bilirrubina total (TB) independientemente del tipo
de daño, además de valores bajos de transaminasas y fosfatasa alcalina, en comparación con los
valores en daño hepático debido a medicinas y hierbas convencionales [ 10 , 11 , 24 - 26 , 37 ].
Entre los casos de EAA de los registros DILI español y SLatín predominaron los varones jóvenes
(edad media 32 años), que requirieron hospitalización, lesión hepatocelular e ictericia. Aunque la
lesión hepatocelular predomina en este estudio, la lesión renal aguda se desarrolló en casos
colestásicos con ictericia pronunciada [ 11 ]. El mecanismo exacto de toxicidad no está claro, pero
la genotipificación de pacientes con patrón colestásico de lesión hepática por esteroides
anabólicos sugiere que estos productos podrían inducir la inhibición de proteínas transportadoras
biliares como ATP8B1 / ABCB11, como ocurre en casos de colestasis intrahepática recurrente
benigna. Tipo 1 o 2 [ 38 ]. Un estudio realizado en 2011 en Brasil sugirió que los esteroides
anabólicos podrían inducir la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). Comparando
dos grupos de culturistas, uno consumiendo AAS con otro que no, el 12,6% tenía criterios de
EHGNA (imagen compatible en ecografía hepática, transaminasas elevadas y exclusión de
sobrepeso, resistencia a la insulina, consumo significativo de alcohol u otra medicación que
pudiera estar relacionada con NAFLD) vs. 2,4%, respectivamente [ 39 ]. En 2015, se realizó otro
estudio brasileño con 182 AAS recreativos jóvenes asintomáticos con culturistas. Todos ellos mi 18
años y con uso de AAS para mi 6 meses, presentó un amplio espectro de lesiones hepáticas que
incluyeron hepatotoxicidad, hígado graso y neoplasia hepática [ 27 ]. En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537
4 de 23 Además de la lesión hepática, se han descrito muchos otros efectos en los usuarios de
AAS: efectos cardiovasculares (hipertensión, miocardiopatía, hipertrofia ventricular izquierda,
dislipidemia con posible aceleración de la aterosclerosis, isquemia del miocardio, efectos adversos
sobre la coagulación y agregación plaquetaria y arritmias); efectos neuroendocrinos
(hipogonadismo temporal después de detener un ciclo de AAS debido a la supresión del eje
hipotalámico-pituitario-testicular); y efectos neuropsiquiátricos (síntomas hipomaníacos o
maníacos, a veces asociados con la agresión y la violencia, aunque puede ser difícil juzgar cuáles de
estos efectos psiquiátricos son atribuibles a los AAS en sí mismos, en contraposición a la
personalidad subyacente o los factores psicosociales que rodean el uso de AAS) [ 40 ]. 2.2.
Extractos de té verde (Camellia sinensis) El té verde es una bebida muy consumida y popular en el
mundo utilizada durante siglos. Dependiendo del tratamiento de procesamiento, especialmente el
"grado de fermentación", el té puede obtener diferencias de sabor, color y composición. El té
verde contiene alcaloides de metilxantina (cafeína, teofilina, teobromina), los polifenoles que se
consideran las principales moléculas bioactivas del té. En la última década, el consumo de té ha
aumentado por sus beneficios para la salud. Si bien la infusión de té verde se consume
ampliamente y en general es segura (aunque se han informado algunos casos de daño hepático
después de la ingesta de infusión de té verde, Tabla 1 ), los extractos de té verde han demostrado
tener un potencial hepatotóxico. El primer informe sobre daño hepático relacionado con la ingesta
de extracto de té verde fue en 1999 [ 41 ]. A partir de entonces, se han registrado muchos casos
de daño hepático relacionados con la ingesta de diferentes extractos de té verde [ 8 , 15 ,
dieciséis , 42 - 52 ]. Los casos publicados de hepatotoxicidad debida a extractos de té verde de EE.
UU., Reino Unido y Australia hasta 2008 fueron revisados por la Farmacopea de EE. UU. De los 34
casos evaluados, 27 fueron etiquetados como probablemente y los 7 casos restantes como
posiblemente inducidos por extractos de té verde. Uno de estos pacientes falleció, lo que indica
que este tipo de hepatotoxicidad puede tener consecuencias graves [ 53 ]. En una revisión
realizada por Mazzantion, 34 casos publicados y dos no publicados, siete tuvieron una nueva
exposición positiva debido a los extractos de té verde [ 54 ]. Esto resalta la importancia de un
diagnóstico correcto de hepatotoxicidad para evitar la reexposición inadvertida al agente causal.
La fisiopatología del té verde que induce daño hepático no está clara, pero podría explicarse por el
galato de (́) -epigalocatequina o su metabolito ( ´) - galato de epicatequina que, en determinadas
condiciones como el ayuno, puede inducir estrés oxidativo y daño hepático [ 55 ]. Sin embargo, los
estudios experimentales también han demostrado propiedades hepatoprotectoras. in vitro y en
vivo [ 56 - 58 ]. Además, una revisión sistemática reciente presenta efectos terapéuticos y
favorables de Camellia sinensis en humanos, como reducir la mortalidad, atenuar la esteatosis y
reducir la incidencia de cáncer primario de hígado [ 59 ]. La presentación clínica y el perfil hepático
de tres casos de hepatotoxicidad inducida por Camellia sinensis extractos del Registro Español DILI
incluyen patrón hepatocelular de daño hepático, ictericia con bilirrubina total superior a 10 veces
el límite superior de la normalidad (̂ LSN) y nivel alto de alanina aminotransferasa (ALT) (> 45 ˆ
ULN). La duración del tratamiento y el tiempo de inicio varían de 17 a 121 días y de 5 a 121 días,
respectivamente [ 8 ]. Cinco casos de hepatotoxicidad por Cuur ( Camellia sinensis) informados al
Comité Asesor Sueco de Reacciones Adversas a Medicamentos mostraron un perfil similar con
patrón hepatocelular de daño hepático, y cuatro con ictericia y niveles altos de ALT (25-95 ˆ ULN) y
duración del tratamiento de 35 a 140 días [ 47 ]. Otro caso de hepatotoxicidad se notificó en
España en 2004 en una mujer que había tomado Camilina-Arkocápsulas ( Camelia sinensis) y
Ortosifón Arkocápsulas ( Orthosiphon stamineus) por pérdida de peso durante dos meses. De igual
manera, se encontró patrón hepatocelular de daño hepático con alto nivel de ALT (2398 U / L) y TB
(19,9 mg / dL) [ 49 ]. La hepatitis fulminante que requirió trasplante de hígado también se ha
asociado con Exolise, un extracto seco etanólico al 80% de té verde ( Camellia sinensis)
estandarizado al 25% de catequinas expresadas como galato de epigalocatequina, que contiene
5% -10% de cafeína [ 60 ]. Antes de este caso fulminante se habían notificado en España cinco
casos de lesión hepática por Exolise [ 50 , 61 ]. De hecho, Exolise se retiró en España en 2003
(Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS). Hay algunos casos de daño
hepático debido a los extractos de té verde solo, pero en muchos casos los pacientes también
tomaron otros medicamentos o productos con potencial hepatotoxicidad, como el observado en
una mujer de 28 años. En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 5 de 23 tomando Somalyz (ácido úsnico,
propionil- L- carnitina, fosfatidilcolina / fosfatidiletanolamina, ácido gamma-aminobutírico y
vitamina E) y Lipolyz (ácido úsnico, propionil- L- carnitina, extracto de té verde, guggulsterone Z y
guggulster-one E, monofosfato de adenosina cíclico y vitamina E) para el desarrollo del cuerpo. La
prueba hepática mostró TB 4̂ LSN, ALT 23 ˆ LSN, aspartato aminotransferasa (AST) 11,6 ˆ ULN,
fosfatasa alcalina (ALP) 1 ˆ LSN y razón internacional normalizada (INR) 2.6. El paciente desarrolló
encefalopatía y requirió trasplante de hígado [ 62 ]. A pesar de la dificultad para identificar los
extractos de té verde como culpables de un episodio de daño hepático debido a la ingesta
concomitante de otros productos, así como la suposición de que el té verde es un producto
seguro, las evaluaciones de causalidad estructuradas han sugerido relaciones causales entre la
ingesta de té verde extractos y daño hepático con casos de reexposiciones positivas como se
mencionó anteriormente [ 54 , 63 ]. 2.3. Ácido linoleico El ácido linoleico conjugado (CLA), un ácido
graso omega-6 poliinsaturado, es un SD que ha demostrado causar una reducción de la masa grasa
corporal. También se ha demostrado que estimula las respuestas inmunitarias, mejora la
sensibilidad a la insulina y modifica el metabolismo de los lípidos. A pesar de los beneficios
atribuidos al CLA, hasta la fecha se han reportado tres casos de daño hepático inducido por
fármacos debido al CLA, el primero en 2009 [ 64 ]. Todos los pacientes eran mujeres y
desarrollaron una lesión hepática de tipo hepatocelular después de tomar CLA para ayudar a
perder peso y reducir la grasa corporal. El caso más severo fue el de una mujer de 63 años que
había tomado pastillas puramente CLA durante un mes y presentaba al ingreso niveles elevados de
ALT (2300 U / L), AST (2300 U / L), TB (26 mg / L). dL), ALP (255 U / L) e INR 1,65. El paciente
desarrolló encefalopatía y requirió trasplante de hígado [ sesenta y cinco ]. De los otros dos
pacientes, uno presentó ictericia (TB 12,9 mg / dL) [ 64 ], mientras que ambos presentaron valores
elevados de transaminasas al inicio (ALT 2101 U / L, AST 1663 U / L y ALT 1078 U / L, AST 1519 U /
L, respectivamente) [ 64 , 66 ]. Ambos casos tuvieron una resolución completa después de la
interrupción del CLA. 2.4. Ácido úsnico, LipoKinetix y UCP-1 El ácido úsnico se encuentra
únicamente en los líquenes y es especialmente abundante en géneros de líquenes como Alectoria,
Cladonia, Usnea, Lecanora, Ramalina y Evernia. Muchos líquenes y extractos que contienen ácido
úsnico se han utilizado para aplicaciones medicinales, de perfumería, cosméticas y ecológicas
[ 67 ]. Las propiedades clínicas reportadas son antimicrobianas, antiinflamatorias, antioxidantes,
analgésicas, antipiréticas y adelgazantes. La indicación más popular es para el control de peso solo
o en combinación con otros productos a base de hierbas. El ácido úsnico funciona como un
desacoplador de la cadena respiratoria mitocondrial y posteriormente se cree que estimula la
oxidación del combustible y aumenta las tasas metabólicas, lo que podría influir en la pérdida de
peso [ 68 ]. Sin embargo, este mecanismo también podría inducir daño mitocondrial y muerte de
hepatocitos, como in vitro Los estudios han demostrado que desacoplar la fosforilación oxidativa
mitocondrial puede generar estrés oxidativo [ 69 ]. Se han notificado varios casos de insuficiencia
hepática aguda (IHA) relacionados con una combinación de SD con ácido úsnico solo o en
combinación con otros productos, incluidos casos que requirieron trasplante de hígado [ 70 - 74 ].
Se ha descrito hepatotoxicidad relacionada con la ingesta de una preparación de múltiples
ingredientes LipoKinetix, un producto que contiene norefedrina, cafeína, yohimbina,
diyodotironina y usniato de sodio (ácido úsnico) [ 70 , 73 , 74 ]. Favreau et al. describieron siete
casos de daño hepático agudo relacionados con LipoKinetix. El tiempo para la aparición de la
lesión hepática generalmente ocurre dentro de los primeros 3 meses de consumo. El patrón de los
resultados de las pruebas hepáticas fue compatible con la necrosis hepatocelular aguda inducida
por fármacos. No hubo evidencia de alergia, como erupción o eosinofilia. Un paciente desarrolló
IHA. Todos se recuperaron espontáneamente después de suspender el uso de LipoKinetix, y los
resultados de las pruebas hepáticas y los síntomas se normalizaron en 4 meses en cinco pacientes
(dos pacientes se negaron a someterse a más pruebas). Tres de los siete pacientes, incluido el que
desarrolló IHA, estaban tomando LipoKinetix solo en el momento de la presentación. De los cuatro
pacientes que tomaban múltiples suplementos, dos volvieron a tomar suplementos distintos de
LipoKinetix sin más incidentes. 70 ].
En una serie de casos de IHA de un hospital universitario de atención terciaria para adultos y un
hospital de Asuntos de Veteranos en Oregon que describe 20 casos de IHA, 10 eran usuarios
recientes o activos de SD o hierbas. En dos de estos casos, una mujer de 25 años que murió y un
hombre de 42 años que se recuperó, Lipokinetix fue identi fi cado como la única causa de IHA
[ 73 ]. Un análisis, realizado en cuatro centros de trasplante, encontró un número elevado de
hepatitis aguda o IHA debido a los productos a base de hierbas para bajar de peso. De 12
pacientes con lesión hepática atribuida a la ingesta de productos para adelgazar HDS, dos casos en
dos mujeres de 32 años se debieron a Lipokinetix [ 74 ]. Por lo tanto, la Administración de Drogas y
Alimentos de los EE. UU. (FDA) publicó una advertencia sobre LipoKinetix y el producto se retiró
del mercado estadounidense en noviembre de 2001. Durazo et al. informó de un caso de una
mujer de 28 años que desarrolló IHA y requirió un trasplante ortotópico de hígado después de dos
semanas de ingesta de ácido úsnico puro para adelgazar [ 71 ]. Otros dos casos de toxicidad
hepática grave relacionados con un suplemento de salud de múltiples ingredientes UCP-1 (BDC
Nutrition, Richmond, KY, EE. UU.), Una combinación que contiene ácido úsnico, L- carnitina y
piruvato de calcio, fueron publicados por Sánchez et al. en 2006. Informaron una lesión hepática
aguda en una esposa y un esposo después de tomar este producto con fines de culturismo. La
esposa desarrolló ALF que requirió un trasplante de hígado [ 72 ]. Se ha sugerido una
susceptibilidad genética después del informe de tres hermanas con toxicidad hepática relacionada
con un síndrome de Down "quemagrasas" que contiene ácido úsnico [ 75 ]. Finalmente, Yellapu
informó de otro caso de hepatotoxicidad que requirió trasplante hepático por síndrome de Down
(Somalyz y Lipolyz, Species Nutrition, Westbury, NY, EE. UU.) Que contenía ácido úsnico. et al. en
2011 [ 62 ]. Este caso, se describe en el Camellia sinensis sección ya que el extracto de té verde es
uno de los componentes de Lipolyz y no podemos determinar qué componente es responsable de
la lesión hepática o si existe una interacción entre los componentes que causan hepatotoxicidad.
2.5. Productos Herbalife Herbalife es una empresa que produce diferentes productos para
adelgazar, DS y cosméticos. Los productos fabricados en EE. UU. Se exportan a más de 50 países de
todo el mundo [ 76 ]. En 2014, la compañía reportó ventas netas de $ 5 mil millones, un aumento
del 3% en comparación con 2013 [ 77 ]. A la fecha, existen 11 reportes publicados de daño
hepático (con un total de 57 casos) luego de la ingesta de algunos de los diferentes productos
ofrecidos por Herbalife, 12 casos de Suiza [ 78 , 79 ], 12 de Israel [ 80 ], 20 de España [ 81 - 83 ], 1
de Argentina [ 84 ], 5 de Islandia [ 85 ], 5 de EE. UU. [ 10 , 86 ] y dos de Venezuela [ 87 ]. El tipo de
daño hepático más frecuente en estos casos fue el hepatocelular, aunque también hubo casos con
daño hepático colestásico y mixto. Entre los casos de hepatotoxicidad de los productos Herbalife,
hubo casos de insuficiencia hepática aguda que requirieron trasplantes y casos de lesión hepática
crónica, incluida la cirrosis. El mecanismo de hepatotoxicidad es muy difícil de identificar ya que la
mayoría de los pacientes tomaron varios productos Herbalife diferentes al mismo tiempo. Algunos
pacientes tenían títulos elevados de autoanticuerpos y biopsias hepáticas con infiltrados de células
plasmáticas, lo que sugiere que los mecanismos autoinmunitarios podrían haber influido en estos
pacientes. En dos casos de daño hepático después de la ingesta de productos Herbalife, las
contaminaciones con Bacillus subtilis se encontraron en los productos. Por lo tanto, la adulteración
de productos con patógenos bacterianos podría explicar algunos casos de daño hepático en
pacientes que toman productos Herbalife [ 79 ]. Otras posibles causas de daño hepático podrían
ser la contaminación con otros microorganismos o sustancias químicas durante el proceso de
fabricación o el uso de productos no refinados, como extractos de hierbas. 2.6. Hydroxycut
Hydroxycut es un producto DS para adelgazar y desarrollar músculo con muchos cambios en su
formulación. Algunos de los ingredientes han sido Garcinia cambogia, Cissus quadrangularis,
cafeína, Ma Huang (efedra) y té verde. Se han informado al menos 29 casos de lesión hepática
inducida por Hydroxicut [ 10 , 74 , 86 , 88 - 99 ]. Por lo general, los episodios ocurren después de
semanas de consumo y muestran un patrón hepatocelular de daño hepático (25/28) y niveles
elevados de transaminasas. Solo unos pocos casos mostraron colestasis (3/28). En cinco casos
notificados de hepatotoxicidad inducida por Hydroxycut, de una serie de 130 casos diferentes de
lesión hepática inducida por HDS, no se especifica el patrón de la lesión hepática [ 10 ]. En t. J. Mol.
Sci. 2016, 17, 537 7 de 23 Los marcadores autoinmunes pueden ser positivos para anticuerpos
antinucleares en el momento de la lesión hepática aguda en algunos pacientes [ 92 ]. En estos
informes, seis pacientes desarrollaron IHA; de ellos, tres recibieron un trasplante de hígado. Un
paciente adicional se sometió a laparotomía exploratoria para trasplante de hígado y se encontró
que tenía un infarto intestinal. El trasplante de hígado fue abortado y el paciente falleció [ 74 ,
92 ]. La formulación de Hydroxycut ha cambiado en los últimos años. Los primeros casos
notificados de lesión hepática aguda relacionada con Hydroxycut formaban parte de una serie de
casos de cuatro centros de trasplante de pacientes que habían desarrollado hepatitis grave
después de tomar varios suplementos que contenían efedra, también llamada ma huang, una
sustancia vegetal cuyo ingrediente natural es la efedrina [ 74 ]. En 2004, la FDA prohibió la venta
de suplementos que contienen efedra. Sin embargo, se informaron nuevos casos posteriores de
hepatotoxicidad asociada a Hydroxycut sin mahuang, todos los cuales se recuperaron
espontáneamente. En mayo de 2009, la FDA publicó una advertencia sobre los productos
Hydroxycut relacionados con la hepatotoxicidad, lo que provocó que estos productos fueran
retirados del mercado [ 95 ]. Sin embargo, después del retiro de 2009, Hydroxycut fue
reformulado y reintroducido en el mercado, y la FDA confirmó que el único ingrediente que
quedaba de las formulaciones anteriores era cafeína [ 96 ]. A pesar de esto, en 2015 se reportó un
nuevo caso de hepatotoxicidad por formulación Hydroxycut SX-7 Clean Sensory, con alto nivel de
transaminasas (AST 2360 UI / L, ALT 6218 UI / L), TB 8,3 mg / dL, alteración en la coagulación (INR)
5,0) e insuficiencia renal (creatinina 1,80 mg / dL) [ 97 ]. 2.7. 1,3-dimetilamilamina (DMAA) y
OxyELITE OxyELITE Pro (OEP) es un DS que contiene DMAA. Se utiliza para mejorar el rendimiento
y la construcción de músculos y para controlar el peso, ya que se cree que acelera los procesos
metabólicos. DMAA es un ingrediente en más de 20 DS y previamente se ha implicado en el infarto
agudo de miocardio (Jack3d) [ 100 ]. En 2014 se informó una serie de casos de lesión hepática
inducida por OEP en una población militar en el sur de California con dos casos que requirieron
trasplantes debido a insuficiencia hepática aguda [ 101 ]. A principios de 2013, comenzaron a
venderse varias versiones reformuladas (sin DMAA) de OEP, en las que la 1,3-dimetilamilamina se
reemplazó por aegeline. Sin embargo, este nuevo ingrediente en los productos OEP no fue
notificado a la FDA. Roytman informó, también en 2014, de otra serie de casos de ocho pacientes
en Hawái con lesión hepática aguda después de tomar la nueva fórmula OEP sin DMAA "Super
Thermo". Seis de los pacientes también habían tomado la "fórmula antigua" durante meses. Dos
pacientes fueron sometidos a trasplantes urgentes y uno murió [ 102 ]. Posteriormente, se llevó a
cabo una profunda investigación epidemiológica de los hechos ocurridos en Hawái. El
Departamento de Salud de Hawái identificó a 36 personas con hepatitis de inicio agudo (incluidos
los pacientes de la serie de casos de Roytman [ 102 ]), utilizando OEP (algunas de ellas
formulaciones sin DMAA) 60 días antes del inicio del daño hepático y la residencia en Hawái
durante el período de exposición. Catorce pacientes usaron solo OEP, mientras que 22 sujetos
usaron OEP y otro DS también. En todos los pacientes se descartaron hepatitis A, B y C, diagnóstico
alternativo en imagen hepática y antecedentes de alcoholismo. Las medianas de los picos de ALT,
AST y TB fueron 1740 U / L, 1134 U / L y 9,4 mg / d / L, respectivamente. No se encontraron más
casos de IHA que los reportados previamente por Roytman [ 103 ]. Sin embargo, una investigación
adicional de Teschke et al. de la (s) causa (s) de enfermedad hepática en este grupo de pacientes
con sospecha de hepatotoxicidad de OEP en Hawai llegaron a la conclusión de que no había
pruebas suficientes para determinar que OEP era el culpable en todos los casos [ 104 ]. Se han
informado casos adicionales de lesión hepática asociados con el consumo de OEP. Se presentó un
caso de lesión hepática atribuida a OEP en una serie de casos de hepatotoxicidad por HDS de la
Red de lesiones hepáticas inducidas por fármacos [ 10 ]. Se realizó otro estudio que investiga 114
informes de eventos adversos presentados a la FDA entre febrero de 2012 y febrero de 2014 en
pacientes que ingirieron OEP. De los 114 casos, 55 desarrollaron enfermedad hepática (se
excluyeron la hepatitis viral y autoinmune, la enfermedad de la vesícula biliar y otras causas
conocidas de daño hepático) [ 105 ]. En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 8 de 23 2.8. Vitamina A La
vitamina A se usa para mejorar las funciones inmunológicas, la ceguera nocturna, prevenir y tratar
la deficiencia de vitamina A y también para afecciones de la piel como eccema, psoriasis,
queratosis folicular e ictiosis. La toxicidad aguda por hipervitaminosis A, ocurre cuando adultos y
niños ingieren> 100> y> 20 ˆ la cantidad diaria recomendada, respectivamente, de vitamina A
durante un período de horas o algunos días [ 106 ]. Es un pequeño problema en comparación con
la toxicidad crónica de la vitamina A por la ingestión de grandes cantidades de vitamina A durante
meses o años. Las ingestas diarias de> 25.000 UI durante> 6 años y> 100.000 UI durante> 6 meses
se consideran tóxicas, pero existe una amplia variabilidad interindividual para la ingesta más baja
necesaria para provocar toxicidad [ 107 - 109 ]. El uso prolongado de grandes cantidades de
vitamina A puede causar efectos secundarios que incluyen fatiga, irritabilidad, cambios mentales,
anorexia, malestar estomacal, náuseas, vómitos, fiebre leve, sudoración excesiva, aumento del
riesgo de osteoporosis y fractura de cadera y muchos otros efectos secundarios. . La
hepatotoxicidad por hipervitaminosis A se ha descrito durante años e incluye alteraciones del
perfil hepático, colestasis, hipertensión portal no cirrótica, hepatitis crónica y cirrosis [ 110 - 113 ].
También se ha descrito hepatotoxicidad a dosis terapéuticas. Kowalski informó de un caso de
hepatotoxicidad grave asociado con la ingesta diaria habitual de 25.000 UI de vitamina A
comprada como un SD de venta libre [ 114 ]. Además, la tolerancia a la vitamina A se puede
reducir en pacientes con consumo regular de alcohol [ 115 ]. Se cree que la toxicidad de la
vitamina A es un efecto dependiente de la dosis de los retinoides sobre las células estrelladas
hepáticas. Un estudio de Nollevaux mostró una correlación estadísticamente significativa entre la
densidad de volumen de la fibrosis total y la densidad de volumen de la fibrosis total. α- células de
músculo liso inmunomarcadas con actina. Además, la evaluación histológica junto con los datos
clínicos indicaron una fuerte correlación entre la densidad de volumen de la fibrosis perisinusoidal
y la dosis diaria de ingesta de vitamina A [ 116 ]. Encontramos dieciocho informes con 58 casos de
vitamina A que contienen hepatotoxicidad relacionada con el síndrome de Down [ 110 , 111 , 114 ,
116 - 130 ]. Un caso raro de lesión hepática colestásica sin fibrosis con características patológicas
de acumulación de vitamina A en la biopsia hepática también se ha descrito, sin embargo el
paciente estaba tomando productos Herbalife, por lo que no se puede descartar la presencia de
hepatotoxicidad de otros componentes de los productos Herbalife junto con intoxicación por
vitamina A [ 111 ]. Se han descrito otros factores de riesgo individuales, como enfermedad
hepática preexistente, co-medicación con otros fármacos potencialmente hepatotóxicos y edad
más joven [ 109 , 131 ]. 3. Varios 3.1. Extracto de Ma Huang La efedra, también conocida como ma
huang, es una preparación medicinal de la planta Ephedra sinica y es ampliamente utilizado como
producto para bajar de peso por millones de personas. El análisis de los datos de seguridad de 50
ensayos clínicos reveló que los ma huang están asociados con muchos eventos adversos
relacionados con este producto (psiquiátricos, gastrointestinales, cardiovasculares y
cerebrovasculares) [ 132 ]. También se ha informado de lesiones hepáticas asociadas con ma
huang. En un análisis en cuatro centros de trasplantes, 10 pacientes con lesión hepática grave se
asociaron con la ingesta de DS para la pérdida de peso que contenía ma huang (Xenadrine,
Excelerator, Metabolife 356, Thermolite, BetaLin, Thermo diet stack e Hydroxycut) [ 74 ]. Los casos
de lesión hepática inducida por Hycroxycut se han descrito anteriormente. El tiempo de aparición
fue de aproximadamente 6 semanas o más. Los perfiles hepáticos mostraron niveles elevados de
transaminasas y coagulopatía. Los pacientes presentaron encefalopatía hepática de grado 1 a 4 y
tres pacientes requirieron trasplante hepático, mientras que los 7 restantes se recuperaron sin
lesiones residuales. 3.2. Garcinia cambogia Garcinia cambogia es un suplemento a base de plantas
ampliamente promocionado para bajar de peso. Se ha relacionado con la hepatotoxicidad en
pacientes que toman Hydroxycut, que contiene una variedad de ingredientes, que incluyen
Garcinia cambogia, como se ha mencionado más arriba. El uso de Garcinia cambogia solo también
se ha implicado en casos de hepatotoxicidad. Una mujer de 52 años necesitó un trasplante de
hígado ortotópico después de recibir Garcinia cambogia ( USA Nutra Labs) 1000 mg (2 cápsulas /
día) durante 15 días para En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 9 de 23 pérdida de peso [ 133 ]. Otro caso
ocurrió en una mujer de 42 años después de tomar pura Garcinia cambogia durante una semana
también para bajar de peso. Este paciente presentaba niveles muy elevados de trasaminasas (ALT
70 xULN y AST 45 xULN) y coagulopatía (INR 1,3). Después de varios días, el paciente se recuperó y
fue dado de alta [ 134 ]. En ambos casos se descartaron otras etiologías de lesión hepática. 4.
Discusión Los suplementos dietéticos están regulados como alimentos y no están sujetos a los
mismos requisitos previos y posteriores a la comercialización en cuanto a seguridad o eficacia que
los medicamentos. Sin embargo, los informes publicados de DSILI están aumentando en paralelo
con la creciente popularidad de las hierbas y el SD en los países occidentales. Se ha reconocido
DSILI, en algunos casos con casos de reexposición positiva (extractos de té verde). Sin embargo, la
evaluación de la causalidad en la hepatotoxicidad tiene limitaciones debido a la ausencia de
biomarcadores de diagnóstico. Además, la atribución de causalidad se realiza a través de una
entrevista exhaustiva al paciente, preguntando por la cronología de la ingesta de fármacos y HDS,
y exclusión de causas alternativas. Para DS, llegar a un diagnóstico de hepatotoxicidad consistente
es aún más difícil ya que los pacientes generalmente no los perciben como dañinos y, por lo tanto,
no siempre informan sobre la ingesta de SD cuando son entrevistados por un episodio de daño
hepático. Además, es posible que el uso de DS no siempre sea regular. Además, los ingredientes
de los compuestos DS pueden variar considerablemente y no siempre se reflejan adecuadamente
en la etiqueta del producto. Es por eso que algunos autores han analizado algunos de los informes
publicados y han criticado profundamente estos casos clínicos, el método de valoración de
causalidad utilizado así como la necesidad de una actualización normativa [ los ingredientes de los
compuestos DS pueden variar considerablemente y no siempre se reflejan adecuadamente en la
etiqueta del producto. Es por eso que algunos autores han analizado algunos de los informes
causalidad utilizado así como la necesidad de una actualización normativa [ los ingredientes de los
compuestos DS pueden variar considerablemente y no siempre se reflejan adecuadamente en la
etiqueta del producto. Es por eso que algunos autores han analizado algunos de los informes
causalidad utilizado así como la necesidad de una actualización normativa [ 63 , 104 , 135 , 136 ]. A
pesar de que algunos de los casos de DSILI reportados podrían ser diagnosticados erróneamente,
la gran cantidad de datos en la literatura apunta a un importante problema de salud relacionado
con el consumo de SD. Las diferentes formas de DSILI consideradas en esta revisión se pueden
diferenciar en dos grupos en función de sus fenotipos característicos: AAS y los casos restantes de
DSILI. Si bien la hepatotoxicidad AAS típicamente produce altos valores de TB con bajos niveles de
transaminasas, y hasta la fecha no se han descrito casos de IHA [ 10 , 11 , 23 - 26 ], la lesión
hepática debida al SD restante tiene típicamente un patrón hepatocelular de daño hepático con
niveles muy altos de transaminasas [ 8 , 47 , 49 , 64 - 66 , 97 , 103 ] y un elevado número de casos
de IHA [ 53 , 60 , 62 , sesenta y cinco , 70 - 74 , 78 , 80 , 92 , 101 , 102 ]. Por tanto, la DSILI
constituye una causa importante de IHA en los centros de trasplante [ 73 , 74 ]. La presentación
clínica, el perfil hepático y el resultado de DSILI (excluyendo AAS) coinciden con el de la
hepatotoxicidad a base de hierbas, mientras que la hepatotoxicidad idiosincrásica debida a la
medicación convencional tiene un porcentaje menor de casos fatales y niveles más bajos de
transaminasas en comparación con DSILI y niveles más bajos de bilirrubina en comparación con
Lesión hepática por AAS [ 10 , 11 ]. En resumen, dada la eficacia no probada y el elevado número
de casos de lesión hepática por síndrome de Down, además de la gravedad con riesgo de
insuficiencia hepática aguda y posterior muerte o trasplante, las autoridades sanitarias
competentes exigen normas más estrictas para la comercialización y venta de estos productos.
autoridades. Es necesario un esfuerzo conjunto entre los médicos y las autoridades sanitarias para
identificar nuevos casos de hepatotoxicidad y educar a la población en general sobre los riesgos
del consumo de SD.
En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 10 de 23

Tabla 1. Recopilación tabular de suplementos dietéticos relacionados con la lesión hepática.
Dietético
Suplemento *
Citas Numero de casos Constituyentes **
Comercializado
Propiedades
Tipo de hígado
Lesión
Regulador
Medidas
García-Cortes et al., 2008 [ 8 ] Navarro et
al., 2014 [ 10 ] Gavilan et al., 1999 [ 41 ]
Pillukat et al., 2014 [ 42 ] Molinari et al., 2006
[ 43 ] Verhelst et al., 2009 [ 44 ] Patel et
al., 2013 [ 45 ] Lorenzo-Almorós et al., 2015
[ 46 ]
Bjornsson et al., 2007 [ 47 ] Abu el
Wafa et al., 2005 [ 48 ] García-Morán et
al., 2004 [ 49 ]
Dueñas et al., 2004 [ 50 ] Thiolet et al., 2002
[ 51 ] Weinstein et al., 2012 [ 52 ] Sarma et
al., 2008 [ 53 ] Mazzanti et al., 2009 [ 54 ]
Gloro et al., 2005 [ 60 ] Pedros et al., 2003
[ 61 ] Seddik et al., 2001 [ 137 ] Vial et
al., 2003 [ 138 ] Peyrin-Biroulet et al., 2004
[ 139 ]
Mathieu et al., 2005 [ 140 ]
Bonkovsky et al., 2006 [ 141 ]
Javaid et al., 2006 [ 142 ]

Jimemez-Saenz et al., 2006 [ 143 ]
Rohde et al., 2011 [ 144 ]
34
Camelia
sinensis
(té verde) Hojas en polvo,
hidroalcohólico y
extractos acuosos y
infusiones de verde
hojas de té
Hidroalcohólico
extracto de camelia
Sinensis "EXOLISE"
retirado de
el mercado europeo
Euforia
Exaltar
Onshido
SlimQuick
X-elles
cha verde
Curr
CamilinaArkocápsulas
Lipolyz
Agudo
hepatocelular
lesión
Detener la pérdida de peso
perdida de cabello
En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 11 de 23
Tabla 1. Cont.
Dietético
Suplemento *
Camelia
sinensis
(té verde)
Comercializado
Propiedades
Tipo de hígado
Lesión
Regulador
Medidas
Martinez-Sierra et al., 2006 [ 145 ]
Federico et al., 2007 [ 146 ] Prieto de
Paula et al., 2008 [ 147 ]
Bergman et al., 2009 [ 148 ] McDonnell et
al., 2009 [ 149 ] Amariles et al., 2009 [ 150 ]
Jiménez-Encarnación et al., 2012 [ 151 ]
Gallo et al., 2013 [ 152 ] Whislett et
al., 2014 [ 153 ] Arzenton et al., 2014 [ 154
] Fernandez et al., 2014 [ 155 ] Dela
Cruz et al., 2014 [ 156 ] Van straelen et
al., 2008 [ 157 ]
Ramos et al., 2009 [ 64 ] Nortadas et al., 2012
[ sesenta y cinco ]
Bilal et al., 2015 [ 66 ]
Yellapu et al., 2011 [ 62 ] Favreau
et al., 2002 [ 70 ] Durazo et al., 2004
[ 71 ] Sánchez et al., 2006 [ 72 ]
Estes et al., 2003 [ 73 ] Neff et
al., 2004 [ 74 ] Hsu et al., 2005 [ 75

]
Euforia
Exaltar
Onshido
SlimQuick
X-elles
cha verde
Curr
CamilinaArkocápsulas
Lipolyz
Hojas en polvo,
hidroalcohólico y
extractos acuosos y
infusiones de té verde
hojas
Hidroalcohólico
extracto de camelia
Sinensis "EXOLISE"
retirado de
el mercado europeo
Agudo
hepatocelular
lesión
Detener la pérdida de peso
perdida de cabello
Poliinsaturado
ácido graso omega-6
Reducción en
masa de grasa corporal
Ácido linoleico Hepatocelular
Ácido úsnico
Norefedrina
(fenilpropanolaminaPPA), cafeína,
yohimbina,
diyodotironina,
usniate de sodio
Ácido úsnico
Lipokinetix,
UCP-1 Lipolyz
Pérdida de peso
Hepatocelular
Hepatitis aguda
Advertencia de la FDA y
retirado de la
mercado
En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 12 de 23
Tabla 1. Cont.
Dietético
Suplemento *
Comercializado
Propiedades
Tipo de hígado
Lesión
Regulador
Medidas
Ramanathan et al., 2010 [ 111 ]
Becker et al., 2007 [ 112 ] Croquet et al., 2000
[ 113 ] Kowalski et al., 1994 [ 114 ] Geubel et al., 1991
[ 110 ] y Nollevaux et al.,
2006 [ 116 ]
Muenter et al., 1971 [ 117 ] Russell et al., 1974
[ 118 ] y Jaques et al.,
1979 [ 119 ]
Herbert et al., 1981 [ 120 ] Farris et al., mil
novecientos ochenta y dos [ 121 ] Weber et al., mil
novecientos ochenta y dos [ 122 ] Hatoff et al., mil
novecientos ochenta y dos [ 123 ] Parque et al., 1985
[ 124 ] Inkeles et al., 1986 [ 125 ] Vincent et al., 1986
[ 126 ] Witzleben et al., 1984 [ 127 ] Minuk et al., 1988
[ 128 ] Jorens et al., 1992 [ 129 ] Cheruvattath et
al., 2006 [ 130 ]
Navarro et al., 2014 [ 10 ] Schoepfer et al.,
2007 [ 78 ] Stickel et al., 2009 [ 79 ] Elinav et
al., 2007 [ 80 ] Duque et al., 2007 [ 81 ],
Manso et al.,
2008 [ 82 ] y Manso et al., 2011 [ 83 ]
Chao et al., 2008 [ 84 ]
Johansson et al., 2010 [ 85 ]
41
1
1
10
12
20
Vitamina A
Retinol
Plethoryl
Crónico
hepatitis,
cirrosis,
colestasis,
no cirrótico
portal
hipertensión
Inmunoestimulante
prevención de
ceguera nocturna,
acné
Retinoides
Numerosos productos
con cambios
entre países
Pérdida de peso
nutricional
apoyo,
bienestar
Hepatitis aguda,
colestasis,
colestático
hepatitis,
cirrosis, IHA
Herbalife
combinaciones
En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 13 de 23
Tabla 1. Cont.
Dietético
Suplemento *
Comercializado
Propiedades
Tipo de hígado
Lesión
Regulador
Medidas
Pérdida de peso
nutricional
apoyo,
bienestar
Hepatitis aguda,
colestasis,
colestático
hepatitis,
cirrosis, IHA
Chen et al., 2010 [ 86 ]
Mengual-Moreno et al., 2015 [ 87 ]
Ramanathan et al., 2010 [ 111 ]
Numerosos productos
con cambios
entre países
Herbalife
combinaciones
Navarro et al., 2014 [ 10 ] Neff et al., 2004
[ 74 ] Chen et al., 2010 [ 86 ]
Stevens et al., 2005 [ 88 ] Jones et
al., 2007 [ 89 ] Dara et al., 2008 [ 90 ]
Calce et al., 2009 [ 91 ] Fong et al., 2010
[ 92 ] Sharma et al., 2010 [ 93 ]
Kaswala et al., 2014 [ 94 ] Araujo et
al., 2015 [ 97 ] Laczek et al., 2008 [ 98
] Haimowitz et al., 2015 [ 99 ]
Navarro et al., 2014 [ 10 ] Foley et
al., 2014 [ 101 ] Roytman et al., 2014
[ 102 ] Johnston et al., 2015 [ 103 ]
2
1
36
Camellia sinensis
Gymnema Sylvestre
Amorphophallus Konjac
Paullinia cupana Garcinia
Cambogia Cafeína
Ma huang (efedra)
Hepatocelular
patrón. Agudo
hepatitis,
colestasis, ALF,
AIH
Hydroxycut Pérdida de peso Advertencia de la FDA
ácido a-lipoico L- Carnitina
Calcio
Potasio
Cromo
Multiingrediente.
1,3-dimetilamilamina
(DMAA)
Aegeline
( NORTE-[ 2-hidroxi-2
(4-metoxifenilo)
etil] -3-fenil-2-
propenamida)
Oxy ELITE
Pro
Pérdida de peso
Desarrollo muscular
Advertencia de la FDA y
retirado de la
mercado
Hepatitis aguda,
ALF
55 incluyendo el 36
de Johnston
Klontz et al., 2015 [ 105 ]
En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 14 de 23
Tabla 1. Cont.
Dietético
Suplemento *
Comercializado
Propiedades
Tipo de hígado
Lesión
Regulador
Medidas
Navarro et al., 2014 [ 10 ]
Robles-Diaz et al., 2015 [ 11 ]
Singh et al., 2009 [ 22 ]
Timcheh-Hariri et al., 2012 [ 23 ]
Kafrouni et al., 2007 [ 24 ] Shah et
al., 2008 [ 25 ] Krishnan et al., 2009
[ 26 ] Schwingel et al., 2015 [ 27 ]
Turani et al., 1983 [ 28 ] Choi et al.,
2009 [ 29 ] Karasawa et al., 1979 [ 30
Patil et al., 2007 [ 31 ] Agbenye fi
a et al., 2014 [ 32 ]
Hymel et al., 2013 [ 33 ] Brazeau et
al., 2015 [ 35 ] Sánchez Osorio et al., 2008
[ 36 ]
Vilella et al., 2013 [ 37 ] El Sherrif
et al., 2013 [ 38 ] Wingert et al., 2010
[ 158 ] Luciano et al., 2014 [ 159 ]
45
25
20
23
11
1
Hepatocelular
hepatitis,
colestático
hepatitis,
hepatocelular
adenoma,
hepatocelular
carcinoma,
peliosis
hepatitis,
nodular focal
hiperplasia
Ilícito
androgénico
anabólico
esteroides:
Androstenediona
Dehidroepiandrosterona
Desoximetiltestosterona
Maasdrol
Estanozolol
Methasterona
Metilepitiostanol
Superdrol
Culturismo,
mejorando
aptitud y
ejercicio
actuación
Episdrol y
Epistane fueron
retirado de la
Mercado español,
Levantamiento 2.0
(superdrol): FDA
advertencia y recuperación de
el producto
En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 15 de 23
Tabla 1. Cont.
Dietético
Suplemento *
Ma huang
(efedra)
Comercializado
Propiedades
Tipo de hígado
Lesión
Regulador
Medidas
Xenadrine,
Excelerador,
Metabolife 356,
Thermolite,
BetaLin,
Dieta termo
apilar,
Hydroxycut
10 (incluyendo 2
casos de Hydroxycut
con Ma Huang
informado arriba)
Neff et al., 2004 [ 74 ] MA HUANG (efedra) Pérdida de peso
Hepatocelular
ALF
Garcinia
Cambogia
Corey [ 133 ]
Meléndez-Rosado [ 134 ]
Garcinia cambogia Pérdida de peso
ALF: insuficiencia hepática aguda. * Los suplementos dietéticos (DS) enumerados son de un solo
ingrediente (vitamina A, Garcinia cambogia), ingrediente único con ejemplos de DS
comercializados que contienen, entre otros, este ingrediente único (ácido
úsnico: Lipokinetix, UCP-1), DS comercializado con varios ingredientes (Hydroxycut, combinaciones

de Herbalife); ** Los constituyentes son algunos de los ingredientes contenidos en el DS en la
misma fila. No todos los ingredientes están presentes en cada
DS. La formulación de muchos DS ha cambiado a lo largo de los años. Los DS en negrita

corresponden a ingredientes individuales; los DS restantes corresponden a marcas.
Hepatocelular
ALF
En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 16 de 23
Expresiones de gratitud: Este estudio fue apoyado por becas del Instituto de Salud Carlos III
cofundado por Fondo Europeo de Desarrollo Regional -
FEDER (números de contrato: PI12-00620, AC-0073-2013, PI15 / 01440) de la Agencia Espanñola

del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS ) y
CIBERehd (financiado por el Instituto de Salud Carlos III).
Contribuciones de autor: Investigación literaria: Miren García-Cortés, Mercedes Robles-Díaz, Aida

Ortega-Alonso e Inmaculada Medina-Caliz; preparación
del manuscrito: Miren García-Cortés y Mercedes Robles-Díaz; preparación de la mesa: Miren

García-Cortés, Mercedes Robles-Díaz, Aida Ortega-Alonso e
Inmaculada Medina-Caliz; conclusiones y revisión del manuscrito: Raúl J. Andrade.
Conflictos de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Abreviaturas
AAS
AEMPS
ALF
MONTAÑA
ALT
AST
ATC
CLA
DS
DILI
DILIN
DMAA
DSHEA
DSILI
FDA
HDS
HDS-DILI
INR
NAFLD
OEP
RUCAM
tuberculosis
Reino Unido
NOS
ULN
esteroides anabólicos androgénicos
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios insuficiencia
hepática aguda
fosfatasa alcalina
alanina aminotransferasa
aspartato aminotransferasa
Química terapéutica anatómica

ácido linoleico conjugado
suplementos dietéticos
lesión hepática inducida por fármacos
red de lesión hepática inducida por fármacos
dimetilamilamina
Ley de Educación y Salud de Suplementos Dietéticos Daño hepático
inducido por suplementos dietéticos Administración de Alimentos y
Medicamentos
suplementos dietéticos y a base de hierbas
Proporción internacional normalizada de daño hepático inducido por suplementos
dietéticos y a base de hierbas
enfermedad del hígado graso no alcohólico
OxyELITE Pro
Método de evaluación de la causalidad de Roussel Uclaf bilirrubina
total
Reino Unido
Estados Unidos
límite superior de lo normal
Referencias
1. Serafini, M .; Stanzione, A .; Foddai, S .; Anton, R .; Delmulle, L. El papel europeo en los

medicamentos tradicionales a base de plantas y los
complementos alimenticios vegetales tradicionales. J. Clin. Gastroenterol. 2012, 46, S93 – S94.
[ CrossRef ] [ PubMed ] Agencia Europea de
Medicamentos. Comité de Medicamentos a Base de Plantas (HMPC). Disponible en línea:
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/about_us/general/general_con-
tent_000264.jsp (consultado el 13 de enero de 2014).
Comisión de Etiquetas de Suplementos Dietéticos. Capítulo I Ley de educación y salud sobre

suplementos dietéticos de 1994. Disponible en línea:
http://www.health.gov/dietsupp/ch1.htm (consultado el 13 de enero de 2014).
Radimer, K .; Bindewald, B .; Hughes, J .; Ervin, B .; Swanson, C .; Picciano, MF Uso de suplementos

dietéticos por adultos estadounidenses: datos de
la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición: 1999–2000. A.m. J. Epidemiol. 2004,
160, 339–349. [ CrossRef ] [ PubMed ]
2.
3.
4.
En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 17 de 23
5. Bailey, RL; Gahche, JJ; Lentino, CV; Dwyer, JT; Engel, JS; Thomas, PR; Betz, JM; Sempos, CT;
Picciano, MF Uso de suplementos dietéticos en los
Estados Unidos: 2003–2006. J. Nutr. 2011, 141, 261–266. [ CrossRef ] [ PubMed ]
García-Álvarez, A .; Egan, B .; de Klein, S .; Dima, L .; Maggi, FM; Isoniemi, M .; Ribas-Barba, L .;

Ratas, MM; Meissner, EM; Badea, M .; et al. Uso
de complementos alimenticios vegetales en seis países europeos: resultados de la encuesta de

consumidores PlantLIBRA. Más uno 2014, 9, e92265.
Andrade, RJ; Lucena, MI; Fernández, MC; Pelaez, G .; Pachkoria, K .; García-Ruiz, E .; García-Muñoz,
B .; González-Grande, R .; Pizarro, A .;
Durán, JA; et al. Lesión hepática inducida por fármacos: análisis de 461 incidencias remitidas al
registro español durante un período de 10 años. Gastroenterología
2005, 129, 512–521. [ CrossRef ] [ PubMed ]
García-Cortés, M .; Borraz, Y .; Lucena, MI; Peláez, G .; Salmerón, J .; Diago, M .; Martínez-Sierra,

MC; Navarro, JM; Planas, R .; Soria, MJ; et al. Daño
hepático inducido por “remedios naturales”: análisis de casos presentados al Registro Español de
Toxicidad Hepática. Rev. Esp. Enferm. Cavar. 2008,
100, 688–695. [ PubMed ] Bjornsson, ES; Bergmann, OM; Bjornsson, HK; Kvaran, RB; Olafsson, S.
Incidencia, presentación y resultados en pacientes
con lesión hepática inducida por fármacos en la población general de Islandia. Gastroenterología
2013, 144, 1419-1425. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Navarro, VJ; Barnhart, H .; Bonkovsky, HL; Davern, T .; Fontana, RJ; Grant, L .; Reddy, KR; Seeff, LB;
Serrano, J .; Sherker, AH; et al. Lesión
hepática por hierbas y suplementos dietéticos en la Red de lesiones hepáticas inducidas por
medicamentos de EE. UU. Hepatologia 2014, 60, 1399–1408.
[ CrossRef ] [ PubMed ]
Robles-Diaz, M .; González-Jiménez, A .; Medina-Caliz, I .; Stephens, C .; García-Cortes, M .; García-

Muñoz, B .; Ortega-Alonso, A .; Blanco-Reina,
E .; González-Grande, R .; Jiménez-Pérez, M .; et al. Fenotipo distintivo de hepatotoxicidad
asociado con el uso ilícito de esteroides anabólicos
androgénicos. Alimento. Pharmacol. El r. 2015, 41,
116-125. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Suk, KT; Kim, DJ; Kim, CH; Park, SH; Yoon, JH; Kim, YS; Baik, GH; Kim, JB; Kweon, YO; Kim, BI; et al.
Un estudio prospectivo a nivel nacional de la
lesión hepática inducida por fármacos en Corea. A.m. J. Gastroenterol.
2012, 107, 1380-1387. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Wai, CT; Tan, BH; Chan, CL; Sutedja, DS; Lee, YM; Khor, C .; Lim, SG Lesión hepática inducida por
fármacos en un centro asiático: un estudio
prospectivo. Hígado Int. 2007, 27, 465–474. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Zhou, Y .; Yang, L .; Liao, Z .; Él, X .; Guo, H. Epidemiología de la lesión hepática inducida por
fármacos en China: un análisis sistemático de la
literatura china que incluye a 21.789 pacientes. EUR. J. Gastroenterol. Hepatol. 2013, 25, 825–829.
Stickel, F .; Kessebohm, K .; Weimann, R .; Seitz, HK Revisión de la lesión hepática asociada con los
suplementos dietéticos.
Hígado Int. 2011, 31, 595–605. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Stickel, F .; Shouval, D. Hepatotoxicidad de suplementos dietéticos y a base de hierbas: una

actualización. Arco. Toxicol. 2015, 89,
851–865. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Seef, L .; Stickel, F .; Navarro, VJ Hepatotoxicidad de hierbas y suplementos dietéticos. En

Enfermedad hepática inducida por fármacos, 3ª ed .; Kaplowitz, N.,
DeLeve, LD, Eds .; Elsevier: Amsterdam, Holanda, 2013; págs. 631–658. Danan, G .; Benichou, C.
Evaluación de la causalidad de las reacciones adversas a los
medicamentos — I. Un método novedoso basado en las conclusiones de las reuniones de

consenso internacionales: Aplicación a las lesiones hepáticas
inducidas por fármacos. J. Clin. Epidemiol.
1993, 46, 1323-1330. [ CrossRef ]
Navarro, V .; Barnhart, H .; Bonkovsky, H .; Reddy, KR; Seeff, L .; Serrano, J .; Talwalkar, JA; Vega,
M .; Vuppalanchi, R. Diagnóstico de la
hepatotoxicidad atribuible a los suplementos dietéticos y herbales (HDS): fiabilidad test-retest de

una nueva herramienta de evaluación de la
causalidad. J. Hepatol. 2012, 56, S536.
Smith, DA; Perry, PJ La eficacia de los agentes ergogénicos en la competición atlética Parte I:
Esteroides androgénicos-anabólicos.
Ana. Pharmacother. 1992, 26, 520–528. [ PubMed ]
Ishak, KG Lesiones hepáticas causadas por esteroides anabólicos y anticonceptivos. Semin.

Enfermedad hepática 1981, 1, 116-128. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Singh, V .; Rudraraju, M .; Carey, EJ; Byrne, TJ; Vargas, HE; Williams, JE; Balan, V .; Douglas, DD;
Rakela, J. Hepatotoxicidad severa causada por
un suplemento que mejora el rendimiento que contiene methasteron.
J. Clin. Gastroenterol. 2009, 43, 287.
Timcheh-Hariri, A .; Balali-Mood, M .; Aryan, E .; Sadeghi, M .; Riahi-Zanjani, B. Hepatitis tóxica en

un grupo de 20 culturistas masculinos que toman
suplementos dietéticos. Food Chem. Toxicol. 2012, 50, 3826–3832. [ CrossRef ] [ PubMed ]
10.
11.
12.
13.
14.
15.
dieciséis.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
6.
7.
8.
9.
En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 18 de 23
24. Kafrouni, MI; Anders, RA; Verma, S. Hepatotoxicidad asociada con suplementos dietéticos que
contienen esteroides anabólicos. Clin. Gastroenterol.
Hepatol. 2007, 5, 809–812. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Shah, NL; Zacharias, I .; Khettry, U .; Afdhal, N .; Gordon, FD Lesión hepática colestásica asociada a
methasteron: hallazgos clínico-patológicos en 5
casos. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2008, 6, 255-258. [ CrossRef ] [ PubMed ] Krishnan, PV; Feng,
ZZ; Gordon, SC Colestasis intrahepática prolongada
e insuficiencia renal secundaria a suplementos dietéticos enriquecidos con esteroides anabólicos

androgénicos. J. Clin. Gastroenterol. 2009, 43, 672–675.
Schwingel, PA; Cotrim, HP; Dos Santos, CR, Jr .; Dos Santos, AO; de Andrade, AR; Carruego, MV;
Zoppi, CC Uso recreativo de esteroides
anabólico-androgénicos asociado con lesiones hepáticas entre hombres jóvenes brasileños. Subst.
Uso indebido 2015, 50, 1490–1498. [ CrossRef ] [ PubMed
Turani, H .; Levi, J .; Zevin, D .; Kessler, E. Lesiones hepáticas en pacientes en terapia anabólica

androgénica. Isr. J. Med. Sci. 1983, 19, 332–337. [ PubMed
Choi, SK; Jin, JS; Cho, SG; Choi, SJ; Kim, CS; Choe, YM; Lee, KY Rotura espontánea del hígado en un
paciente con peliosis hepática: reporte de un
caso. Mundo J. Gastroenterol. 2009, 15, 5493–5497. [ CrossRef ] [ PubMed ] Karasawa, T .; Shikata,
T .; Smith, RD Peliosis hepática. Informe de nueve
casos. Acta Pathol. Jpn. 1979, 29, 457–469. [ PubMed ]
Patil, JJ; O'Donohoe, B .; Loyden, CF; Shanahan, D. Rotura hepática espontánea casi fatal asociada
con el uso de esteroides anabólicos
androgénicos: Reporte de un caso. Br. J. Sports Med. 2007, 41, 462–463. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Agbenye fi a, P .; Arnold, CA; Kirkpatrick, R. Ictericia
colestásica con el uso de metilstenbolona y dimetazina, esteroides de diseño encontrados en el

“Suplemento nutricional” Super DMZ Rx 2.0 Informe
de un caso III.
J. Investig. Medicina. Representante de casos de alto impacto 2014, 2. [ PubMed ]

Hymel, BM; Víctor, DW; Álvarez, L .; Shores, Nueva Jersey; Balart, LA Colestasis aguda inducida por
Mastabol: Reporte de un caso.
Mundo J. Hepatol. 2013, 5, 133-136. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Ishak, KG; Zimmerman, HJ Efectos hepatotóxicos de los esteroides anabólicos / androgénicos.

Semin. Enfermedad hepática
1987, 7, 230–236. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Brazeau, MJ; Castaneda, JL; Huitron, SS; Wang, J. Informe de un caso de hepatitis inducida por
suplementos en un miembro del servicio activo. Mil.
Medicina. 2015, 180, e844 – e846. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Sánchez-Osorio, M .; Duarte-Rojo, A .; Martínez-Benítez, B .; Torre, A .; Uribe, M. Esteroides

anabolizantes androgénicos y daño hepático. Hígado Int. 2008,
28, 278–282. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Vilella, AL; Limsuwat, C .; Williams, DR; Seifert, ictericia colestásica por FQ como resultado de la
ingestión de un suplemento combinado de
diseñador. Ana. Pharmacother. 2013, 47, e33. [ CrossRef ] [ PubMed ]
El Sherrif, Y .; Potts, JR; Howard, MR; Barnardo, A .; Cairns, S .; Knisely, AS; Verma, S.
Hepatotoxicidad por esteroides anabólicos androgénicos
comercializados como suplementos dietéticos: ¿Contribución de las mutaciones ATP8B1 /

ABCB11?
Schwingel, PA; Cotrim, HP; Salles, BR; Almeida, CE; dos Santos, CR, Jr .; Nachef, B .; Andrade, AR;
Zoppi, CC Esteroides anabolizantes androgénicos: un
posible nuevo factor de riesgo de la enfermedad del hígado graso asociada a sustancias tóxicas.
Kanayama, G .; Hudson, JI; Pope, HG Jr. Consecuencias médicas y psiquiátricas a largo plazo del
abuso de esteroides anabólico-androgénicos: ¿Un
problema de salud pública inminente? Depende del alcohol de drogas. 2008, 98, 1-12. [ CrossRef ]
[ PubMed ] Gavilán, JC; Bermúdez, FJ; Salgado, F .;
Pena, D. Fitoterapia y hepatitis. Rev. Clin. Esp. 1999, 199,
693–694. [ PubMed ]
Pillukat, MH; Bester, C .; Hensel, A .; Lechtenberg, M .; Petereit, F .; Beckebaum, S .; Müller, KM;

Schmidt, HH El extracto de té verde concentrado
induce hepatitis aguda grave en una mujer de 63 años: reporte de un caso con análisis
farmacéutico. J. Ethnopharmacol. 2014, 155, 165-170. [ CrossRef
] [ PubMed ]
Molinari, M .; Watt, KD; Kruszyna, T .; Nelson, R .; Walsh, M .; Huang, WY; Nashan, B .; Peltekian, K.
Insuficiencia hepática aguda inducida por
extractos de té verde: Reporte de caso y revisión de la literatura. Transpl. De hígado 2006,
12, 1892–1895. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Verhelst, X .; Burvenich, P .; Van Sassenbroeck, D .; Gabriel, C .; Lootens, M .; Baert, D. Hepatitis

aguda después del tratamiento de la caída del
cabello con extractos de té verde oral ( Camellia sinensis). Acta Gastroenterol. Belg. 2009, 72,
262–264. [ PubMed ]
Patel, SS; Cerveza, S .; Kearney, DL; Phillips, G .; Carter, BA Extracto de té verde: una posible causa
de insuficiencia hepática aguda. Mundo J.
Gastroenterol. 2013, 19, 5174–5177. [ CrossRef ] [ PubMed ]
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 19 de 23
46. Lorenzo-Almorós, A .; Polo-Sabau, J .; Barrio-Dorado, MP; Ruggiero, GM Lesión hepática aguda

inducida por extractos de té verde. Gastroenterol.
Hepatol. 2015, 38, 44–45. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Bjornsson, E .; Olsson, R. Reacciones hepáticas adversas graves asociadas con suplementos a base
de hierbas para bajar de peso.
J. Hepatol. 2007, 47, 295-297. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Abu el Wafa, Y .; Benavente Fernández, A .; Talavera Fabuel, A .; Pérez Ramos, MA; Ramos-
Clemente, JI Hepatitis aguda inducida por Camellia
sinensis ( té verde). Un. Medicina. Interna 2005, 22, 298. [ PubMed ] García-Morán, S .; Sáez-
Royuela, F .; Gento, E .; López Morante, A .; Arias,
L.Hepatitis aguda asociada a
Camellia thea y Ortosifón stamineus ingestión. Gastroenterol. Hepatol. 2004, 27, 559–560.
[ CrossRef ] Dueñas Sadornil, C .; Fabregas Puigtió, S .;
Durández, R. Hepatotoxicidad por Camelia sinensis. Medicina. Clin.
2004, 122, 677–678. [ CrossRef ]
Thiolet, C .; Mennecier, D .; Bredin, C .; Moulin, O .; Rimlinger, H .; Nizou, C .; Vergeau, B .; Farret,

O. Citólisis aguda inducida por té chino. Gastroenterol.
Clin. Biol. 2002, 26, 939–940. [ PubMed ]
Weinstein, DH; Twaddell, WS; Raufman, JP; Philosophe, B .; Mindikoglu, AL SlimQuick ™ -

hepatotoxicidad asociada en una mujer con α- 1
heterocigosidad de antitripsina. Mundo J. Hepatol. 2012, 4, 154-157. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Sarma, DN; Barrett, ML; Chávez, ML; Gardiner, P .; Ko, R .; Mahady, GB; Marles, RJ; Pellicore, LS;
Giancaspro, GI; Low Dog, T. Seguridad de los
extractos de té verde. Una revisión sistemática de la farmacopea de EE. UU.
Drug Saf. 2008, 31, 469–484. [ CrossRef ] [ PubMed ]

Mazzanti, G .; Menniti-Ippolito, F .; Moro, PA; Cassetti, F .; Raschetti, R .; Santuccio, C .;
Mastrangelo, S. Hepatotoxicidad del té verde: una revisión
de la literatura y dos casos inéditos. EUR. J. Clin. Pharmacol.
2009, sesenta y cinco, 331–341. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Galati, G .; Lin, A .; Sultan, AM; O'Brien, PJ Cellular y en vivo hepatotoxicidad causada por ácidos
fenólicos y catequinas del té verde. Radic libre.
Biol. Medicina. 2006, 40, 570–580. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Lin, BR; Yu, CJ; Chen, WC; Lee, HS; Chang, HM; Lee, YC; Chien, CT; Chen, CF El suplemento de
extracto de té verde reduce la lesión hepática
aguda inducida por D galactosamina mediante la inhibición de la señalización apoptótica y

proinflamatoria. J. Biomed. Sci. 2009, dieciséis, 35. [ CrossRef
] [ PubMed ]
Kobayashi, H .; Tanaka, Y .; Asagiri, K .; Asakawa, T .; Tanikawa, K .; Kage, M .; Yagi, M. El efecto

antioxidante de la catequina del té verde mejora
la lesión hepática experimental. Fitomedicina 2010, 17, 197–202. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Zhong, Z .; Froh, M .; Lehnertm, M .; Schoonhoven, R .; Yang, L .; Lind, H .; Lemasters, JJ; Thurman,

RG Los polifenoles de Camellia sinenesis
atenúan la fibrosis hepática inducida por la colestasis experimental en ratas. A.m. J. Physiol.
Gastrointestinal. Liver Physiol. 2003, 285, G1004 –
G1013. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Jin, X .; Zheng, RH; Li, YM El consumo de té verde y la enfermedad hepática, una revisión
sistemática. Hígado Int. 2008,
28, 990–996. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Gloro, R .; Hourmand-Ollivier, I .; Mosquet, B .; Mosquet, L .; Rousselot, P .; Salamé, E .; Piquet,

MA; Dao, T. Hepatitis fulminante durante la
automedicación con extracto hidroalcohólico de té verde. EUR. J. Gastroenterol. Hepatol. 2005,

17, 1135-1137. [ CrossRef ] [ PubMed ] Pedrós, C .;
Cereza, G .; García, N .; Laporte, JR Toxicidad hepática de Camellia sinensis extracto etanólico seco.
Medicina. Clin. 2003, 121, 598–599. [ CrossRef ]
Yellapu, RK; Mittal, V .; Grewal, P .; Fiel, M .; Schiano, T. Insuficiencia hepática aguda causada por
"quemagrasas" y suplementos dietéticos: Reporte de un
caso y revisión de la literatura. Poder. J. Gastroenterol. 2011, 25, 157–160. [ PubMed ] Teschke,
R .; Genthner, A .; Wolff, A .; Frenzel, C .; Schulze, J .;
Eickhoff, A. Hepatotoxicidad a base de hierbas: análisis de casos con pruebas de reexposición
positivas informadas inicialmente. Cavar. Enfermedad
hepática 2014, 46, 264–269. [ CrossRef ] [ PubMed ] Ramos, R .; Mascarenhas, J .; Duarte, P .;

Vicente, C .; Casteleiro, C. Hepatitis tóxica inducida por ácido
linoleico conjugado: primer reporte de caso. Cavar. Dis. Sci. 2009, 54, 1141-1143. [ CrossRef ]
[ PubMed ]
Nortadas, R .; Barata, J. Hepatitis fulminante durante la automedicación con ácido linoleico

conjugado. Ann Hepatol.
2012, 11, 265–267. [ PubMed ]
Bilal, M .; Patel, Y .; Burkitt, M .; Babich, M. Hepatitis aguda inducida por ácido linoleico: Reporte
de un caso y revisión de la literatura. Caso Rep.
Hepatol. 2015. [ CrossRef ] [ PubMed ] Ingólfsdóttir, K. Ácido usnico. Fitoquímica 2002, 61, 729–
736. [ CrossRef ]
Moreira, CT; Oliveira, AL; Comar, JF; Peralta, RM; Bracht, A. Efectos nocivos del ácido úsnico sobre
el metabolismo hepático. Chem. Biol.
Interactuar. 2013, 203, 502–511. [ CrossRef ] [ PubMed ]
47.
48.
49.
50.
51.
52.
53.
54.
55.
56.
57.
58.
59.
60.
61.
62.
63.
64.
sesenta y cinco.
66.
67.
68.
En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 20 de 23
69. Han, D .; Matsumaru, K .; Rettori, D .; Kaplowitz, N. Necrosis inducida por ácido úsnico de
hepatocitos de ratón cultivados: inhibición de la función
mitocondrial y estrés oxidativo. Biochem. Pharmacol. 2004, 67, 439–451. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Favreau, JT; Ryu, ML; Braunstein, G .; Orshansky, G .; Park, SS; Coody, GL; Amor, LA; Fong, TL
Hepatotoxicidad severa asociada con el
suplemento dietético LipoKinetix. Ana. Interno. Medicina. 2002, 136,
Durazo, FA; Lassman, C .; Han, SH; Saab, S .; Lee, NP; Kawano, M .; Saggi, B .; Gordon, S .; Farmer,
DG; Yersiz, H .; et al. Insuficiencia hepática
fulminante por ácido úsnico para adelgazar. A.m. J. Gastroenterol. 2004, 99,
Sánchez, W .; Arce, JT; Burgart, LJ; Kamath, PS Hepatotoxicidad severa asociada con el uso de un
suplemento dietético que contiene ácido úsnico. Mayo
Clin. Proc. 2006, 81, 541–544. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Estes, JD; Stolpman, D .; Olyaei, A .; Corless, CL; Ham, JM; Schwartz, JM; Orloff, SL Alta prevalencia
del uso de suplementos herbales
potencialmente hepatotóxicos en pacientes con insuficiencia hepática fulminante. Arco. Surg.

2003,
138, 852–858. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Neff, GW; Reddy, KR; Durazo, FA; Meyer, D .; Marrero, R .; Kaplowitz, N. Hepatotoxicidad severa
asociada con el uso de suplementos dietéticos
para adelgazar que contienen ma huang o ácido úsnico. J. Hepatol. 2004, 41, 1062–1064.
Hsu, LM; Huang, YS; Chang, año fiscal; Lee, SD Hierba "quemagrasas", ácido úsnico, hepatitis aguda
inducida en una familia. J. Gastroenterol.
Hepatol. 2005, 20, 1138-1139. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Herbalife. Disponible en línea: http://ir.herbalife.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=891717

(consultado el 9 de enero de 2016). Herbalife. Disponible
en línea: http://ir.herbalife.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=898740 (consultado el 9 de enero de

2016). Schoepfer, AM; Engel, A .; Fattinger, K .;
Marbet, UA; Criblez, D .; Reichen, J .; Zimmermann, A .; Oneta, CM Herbal no significa inocuo: diez
casos de hepatotoxicidad severa asociados con
los suplementos dietéticos de los productos Herbalife. J. Hepatol. 2007, 47, 521–526. [ CrossRef ]
[ PubMed ]
Stickel, F .; Droz, S .; Patsenker, E .; Bögli-Stuber, K .; Aebi, B .; Leib, SL Hepatotoxicidad severa tras

la ingestión de suplementos nutricionales de
Herbalife contaminados con Bacillus subtilis. J. Hepatol. 2009, 50,
111-117. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Elinav, E .; Pinsker, G .; Safadi, R .; Pappo, O .; Bromberg, M .; Anis, E .; Keinan-Boker, L .; Broide,

E .; Ackerman, Z .; Kaluski, DN; et al. Asociación
entre el consumo de suplementos nutricionales Herbalife y la hepatotoxicidad aguda. J. Hepatol.

2007, 47, 514–520. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Duque, JM; Ferreiro, J .; Salgueiro, E .; Manso, G. Hepatotoxicidad asociada al consumo de

productos adelgazantes a base de hierbas. Medicina.
Clin. 2007, 128, 238–239.
Manso, G .; López-Rivas, L .; Duque, JM; Salgueiro, E. Informes españoles de hepatotoxicidad

asociada con productos Herbalife. J. Hepatol. 2008, 49,
Manso, G .; López-Rivas, L .; Salgueiro, ME; Duque, JM; Jimeno, FJ; Andrade, RJ; Lucena, MI La
comunicación continua de nuevos casos en
España respalda la relación entre Herbalife ® productos y daño hepático. Farmacoepidemiol. Drug
Saf. 2011, 20, 1080–1087. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Chao, S .; Anders, M .; Turbay, M .; Olaiz, E .; Mc Cormack, L .; Mastai, R. Hepatitis tóxica por

consumo de productos Herbalife: reporte de caso. Acta
Gastroenterol. Latinoam. 2008, 38, 274–277. [ PubMed ]
Jóhannsson, M .; Ormarsdóttir, S .; Olafsson, S. Hepatotoxicidad asociada con el uso de Herbalife.

Laeknabladid 2010, 96, 167-172. [ PubMed ]
Chen, GC; Ramanathan, VS; Law, D .; Funchain, P .; Chen, GC; Francés, S .; Shlopov, B .; Eysselein,
V .; Chung, D .; Reicher, S .; et al. Lesión
hepática aguda inducida por suplementos de hierbas para adelgazar. Mundo J. Hepatol.
2010, 2, 410–415. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Mengual-Moreno, E .; Lizarzábal-García, M .; Ruiz-Soler, M .; Silva-Suarez, N .; Andrade-Bellido, R .;

Lucena-González, M .; Bessone, F .;
Hernández, N .; Sánchez, A .; Medina-Cáliz, I. Reporte de casos de daño hepático inducido por

fármacos en un hospital de referencia del estado
Zulia, Venezuela. Investig. Clin. 2015, 56, 3–12.
Stevens, T .; Qadri, A .; Zein, NN Dos pacientes con lesión hepática aguda asociada con el uso del
suplemento herbal para bajar de peso
Hydroxycut. Ana. Interno. Medicina. 2005, 142, 477–478. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Jones, FJ; Andrews, AH Lesión hepática aguda asociada con el suplemento herbal hydroxycut en un
soldado desplegado en Irak. A.m. J.
Gastroenterol. 2007, 102, 2357–2358. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Dara, L .; Hewett, J .; Lim, JK Hydroxycut hepatotoxicidad: una serie de casos y una revisión de la
toxicidad hepática de los suplementos a base de hierbas para
bajar de peso. Mundo J. Gastroenterol. 2008, 14, 6999–7004. [ CrossRef ] [ PubMed ]
70.
71.
72.
73.
74.
75.
76.
77.
78.
79.
80.
81.
82.
83.
84.
85.
86.
87.
88.
89.
90.
En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 21 de 23
91. Shim, M .; Saab, S. Hepatotoxicidad severa debido a Hydroxycut: Reporte de un caso. Cavar.
Dis. Sci. 2009, 54, 406–408. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Fong, TL; Klontz, KC; Canas-Coto, A .; Casper, SJ; Durazo, FA; Davern, TJ; Hayashi, P .; Lee, WM;
Seeff, LB Hepatotoxicidad debida a Hydroxycut:
Serie de casos. A.m. J. Gastroenterol. 2010, 105, 1561-1566. [ CrossRef ] [ PubMed ] Sharma, T .;
Wong, L .; Tsai, N .; Wong, RD Hydroxycut ® ( suplemento
a base de hierbas para bajar de peso) Hepatotoxicidad inducida: informe de un caso y revisión de
la literatura. Hawaii Med. J. 2010, 69, 188-190. [ PubMed
] Kaswala, DH; Shah, S .; Patel, N .; Raisoni, S .; Swaminathan, S. Toxicidad hepática inducida por
Hydroxycut. Ana. Medicina. Ciencias de la salud.
Res. 2014, 4, 143-145. [ CrossRef ] [ PubMed ] FDA. Disponible en linea:
http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm152152.htm
(consultado el 4 de abril de 2016).
Edwards, J. HowHydroxycut se mantiene en el negocio a pesar de las muertes, los retiros del
mercado y una demanda colectiva. CBS Nuevo.
Disponible en línea: http://www.cbsnews.com/news/how-hydroxycut-stays-in-business-despite-

deaths-recallsand-a-class-action-suit/ (consultado el 9
de enero de 2016).
Araujo, JL; Worman, HJ Lesión hepática aguda asociada con una formulación más reciente del
suplemento herbal para bajar de peso Hydroxycut. Representante
del caso BMJ 2015. [ CrossRef ] [ PubMed ]

Laczek, J .; Duncan, M. Tres casos de hepatitis aguda en pacientes que toman un suplemento de
culturismo Hydroxycut.
A.m. J. Gastroenterol. 2008, 103, S143 – S144.
Haimowitz, S .; Hsieh, J .; Shcherba, M .; Averbukh, Y. Insuficiencia hepática después del uso de

Hydroxycut ™ en un paciente con coproporfiria hereditaria no
diagnosticada. J. Gen. Pasante. Medicina. 2015, 30, 856–859. [ PubMed ]
Smith, TB; Staub, BA; Natarajan, GM; Lasorda, DM; Poornima, IG Infarto agudo de miocardio
asociado con suplementos dietéticos que contienen
1,3-dimetilamilamina y Citrus aurantium. Tex. Heart Inst. J. 2014, 41, 70–72. [ CrossRef ]
[ PubMed ]
Foley, S .; Butlin, E .; Shields, W .; Lacey, B. Experiencia con OxyELITE pro y lesión hepática aguda
en miembros del servicio activo. Cavar. Dis. Sci. 2014,
59, 3117–3121. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Roytman, MM; Pörzgen, P .; Lee, CL; Huddleston, L .; Kuo, TT; Bryant-Greenwood, P .; Wong, LL;
Tsai, N. Brote de hepatitis grave relacionado con
el suplemento para adelgazar OxyELITE Pro. A.m. J. Gastroenterol. 2014, 109,
Johnston, DI; Chang, A .; Viray, M .; Chatham-Stephens, K .; Él, H .; Taylor, E .; Wong, LL; Schier, J .;
Martin, C .; Fabricant, D .; et al. Hepatotoxicidad
asociada con el suplemento dietético OxyELITE Pro ™ —Hawai, 2013.
Examen de drogas. Anal. 2015. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Teschke, R .; Schwarzenboeck, A .; Frenzel, C .; Schulze, J .; Eickhoff, A .; Wolff, A. El misterio del

grupo de enfermedades hepáticas de Hawái en el
verano de 2013: un enfoque pragmático y clínico para resolver el problema. Ana. Hepatol.
2016, 15, 91-109. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Klontz, KC; DeBeck, HJ; LeBlanc, P .; Mogen, KM; Wolpert, BJ; Sabo, JL; Salter, M .; Seelman, SL;
Lance, SE; Monahan, C .; et al. El papel de la
notificación de eventos adversos en la respuesta de la FDA a un brote multiestatal de enfermedad

hepática asociada con un suplemento dietético. Representante
de Salud Pública 2015, 130, 526–532. [ PubMed ] Olson, JA Vitamina A. En Conocimientos actuales
en nutrición, 7ª ed .; Ziegler, EE, Filer, LJ, Jr.,
Eds .; Instituto Internacional de Ciencias de la Vida: Washington, DC, EE. UU., 2001; págs. 109-119.
Hathcock, JN; Hattan, DG; Jenkins, MI; McDonald, JT; Sundaresan, PR; Wilkening, VL Evaluación de
la toxicidad de la vitamina A. A.m. J. Clin. Nutr. 1990,
52, 183–202. [ PubMed ]
Penniston, KL; Tanumihardjo, SA Los efectos agudos y crónicos de la vitamina A. A.m. J. Clin. Nutr.
2006, 83,
191-201. [ PubMed ]
Carpintero, TO; Pettifor, JM; Russell, RM; Pitha, J .; Mobarhan, S .; Ossip, MS; Wainer, S .; Anast, CS
Hipervitaminosis A severa en hermanos:
evidencia de tolerancia variable a la ingesta de retinol. J. Pediatr. 1987, 111,
507–512. [ CrossRef ]
Geubel, AP; De Galocsy, C .; Alves, N .; Rahier, J .; Dive, C. Daño hepático causado por la
administración terapéutica de vitamina A: estimación de la
toxicidad relacionada con la dosis en 41 casos. Gastroenterología 1991, 100, 1701-1709.

[ PubMed ] Ramanathan, VS; Hensley, G .; Francés, S .;
Eysselein, V .; Chung, D .; Reicher, S .; Pham, B. Hipervitaminosis A que induce colestasis

intrahepática: informe de un caso poco común. Exp. Mol.
Pathol. 2010, 88, 324–325. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Becker, P .; Maurer, B .; Schirmacher, P .; Waldherr, R .; Parlesak, A .; Bode, C .; Seitz, HK hepatitis

colestásica inducida por vitamina A: reporte de
un caso. Z Gastroenterol. 2007, 45, 1063–1066. [ CrossRef ] [ PubMed ]
En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 22 de 23
113. Croquet, V .; Pilette, C .; Lespine, A .; Vuillemin, E .; Rousselet, MC; Oberti, F .; Saint André, JP;
Periquet, B .; François, S .; Ifrah, N .; et al. Hipervitaminosis
hepática A: Importancia de la determinación del nivel de éster de retinilo.
EUR. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000, 12, 361–364. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Kowalski, TE; Falestiny, M .; Furth, E .; Malet, PF Hepatotoxicidad por vitamina A: una nota de
advertencia sobre
Suplementos de 25.000 UI. A.m. J. Med. 1994, 97, 523–528. [ CrossRef ] Leo, MA; Lieber, CSA
Vitamina A y β- carotina: interacciones adversas, que
incluyen hepatotoxicidad y carcinogenicidad. A.m. J. Clin. Nutr. 1999, 69, 1071–1085. [ PubMed ]
Nollevaux, MC; Guiot, Y .; Horsmans, Y .; Leclercq, I .; Rahier, J .; Geubel, AP; Sempoux, C. Fibrosis
hepática inducida por hipervitaminosis A:
activación de células estrelladas y consumo de dosis diaria. Hígado Int. 2006, 26, 182-186.
Muenter, MD; Perry, HO; Ludwig, J. Intoxicación crónica por vitamina A en adultos.
Complicaciones hepáticas, neurológicas y dermatológicas. A.m.
J. Med. 1971, 50, 129-136. [ CrossRef ]
Russell, RM; Boyer, JL; Bagheri, SA; Hruban, Z. Lesión hepática por hipervitaminosis crónica que
provoca hipertensión portal y ascitis. N. Engl. J.
Med. 1974, 291, 435–440. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Jacques, EA; Buschmann, RJ; Layden, TJ La progresión histopatológica de la lesión hepática

inducida por vitamina A. Gastroenterología 1979, 76, 599–602.
[ PubMed ] Herbert, V. ¿La nutrición cuestionable abrumará a la ciencia de la nutrición? A.m. J.

Clin. Nutr. 1981, 34, 2848–2853. [ PubMed ] Farris, WA;
Erdman, JW Hipervitaminosis A prolongada después de una ingesta baja a largo plazo. Mermelada.
Medicina. Assoc. mil novecientos ochenta y dos, 247, 1317.
[ CrossRef ]
Weber, FL; Mitchell, GE; Powell, DE; Reiser, BJ; Banwell, JG Hepatotoxicidad reversible asociada
con la acumulación de vitamina A hepática en un paciente con
deficiencia de proteínas. Gastroenterología mil novecientos ochenta y dos, 82, 118-123.

[ PubMed ] Hatoff, DE; Gertler, SL; Miyai, K .; Parker, BA; Weiss, JB
Hipervitaminosis A desenmascarada por hepatitis viral aguda. Gastroenterología mil novecientos

ochenta y dos, 82, 124-128. [ PubMed ]
Park, HM; Ransburg, R .; Roth, C .; Meadows, J. Disociación gammagráfica de la función

reticuloendotelial y de los hepatocitos en la
hepatotoxicidad crónica por vitamina A. Clin. Nucl. Medicina. 1985, 10, 364–366. [ CrossRef ]
[ PubMed ] Inkeles, SB; Connor, WE; Illingworth, DR
Manifestaciones hepáticas y dermatológicas de la hipervitaminosis A crónica en adultos. Informe

de dos casos. A.m. J. Med. 1986, 80, 491–496. [ CrossRef
Vincent, LM Disociación gammagráfica de la función reticuloendotelial y de los hepatocitos en la

hepatotoxicidad crónica de la vitamina A. Clin. Nucl.
Medicina. 1986, 11, 67. [ CrossRef ] [ PubMed ] Witzleben, CL Caso 5. Hepatotoxicidad por
vitamina A. Pediatr. Pathol. 1986, 6, 481–484. [ CrossRef ] [ PubMed
] Minuk, GY; Kelly, JK; Hwang, WS Hepatotoxicidad por vitamina A en varios miembros de la
familia. Hepatologia 1988,
8, 272–275. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Jorens, PG; Michielsen, PP; Pelckmans, PA; Fevery, J .; Desmet, VJ; Geubel, AP; Rahier, J .; van
Maercke, YM Abuso de vitamina A: desarrollo de
cirrosis a pesar del cese de la vitamina A. Un seguimiento clínico e histopatológico de seis años.
Hígado 1992, 12, 381–386. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Cheruvattath, R .; Orrego, M .; Gautam, M .; Byrne, T .; Alam, S .; Voltchenok, M .; Edwin, M .;

Wilkens, J .; Williams, JW; Vargas, HE Toxicidad por
vitamina A: cuando una al día no aleja al médico. Transpl. De hígado
2006, 12, 1888–1891. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Krasinski, SD; Russell, RM; Otradovec, CL; Sadowski, JA; Hartz, SC; Jacob, RA; McGandy, RB
Relación de la ingesta de vitamina A y vitamina E con
el retinol plasmático en ayunas, la proteína fijadora de retinol, los ésteres de retinilo, el caroteno,
el alfa-tocoferol y el colesterol entre las personas
mayores y los adultos jóvenes: aumento de los ésteres de retinilo en plasma entre los usuarios de
suplementos de vitamina A. A.m. J. Clin. Nutr. 1989, 49,
112–120. [ PubMed ] Fontanarosa, PB; Rennie, D .; DeAngelis, CD La necesidad de regular los

suplementos dietéticos: lecciones de la efedra. Mermelada.
Medicina. Assoc. 2003, 289, 1568-1570. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Corey, R.; Werner, K.T.; Singer, A.; Moss, A.; Smith, M.; Noelting, J.; Rakela, J. Acute liver failure
associated with Garcinia cambogia use. Ann.
Hepatol. 2015, 15, 123–126. [ CrossRef ]
Melendez-Rosado, J.; Snipelisky, D.; Matcha, G.; Stancampiano, F. Acute hepatitis induced by pure
Garcinia cambogia. J. Clin. Gastroenterol. 2015,
49, 449–450. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Teschke, R.; Frenzel, C.; Schulze, J.; Eickhoff, A. Herbal hepatotoxicity: Challenges and pitfalls of
causality assessment methods. World J.
Gastroenterol. 2013, 19, 2864–2882. [ CrossRef ] [ PubMed ] Navarro, V.J.; Lucena, M.I.
Hepatotoxicity Induced by Herbal and Dietary Supplements. Semin.
Liver Dis.
2014, 34, 172–193. [ PubMed ]
114.
115.
116.
117.
118.
119.
120.
121.
122.
123.
124.
125.
126.
127.
128.
129.
130.
131.
132.
133.
134.
135.
136.
Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 23 of 23
137. Seddik, M.; Lucidarme, D.; Creusy, C.; Filoche, B. Is Exolise hepatotoxic? Gastroenterol. Clin.
Biol. 2001, 25,
834–835. [ PubMed ]
Vial, T.; Bernard, G.; Lewden, B.; Dumortier, J.; Descotes, J. Acute hepatitis due to Exolise, a
Camellia sinensis-derived drug. Gastroenterol. Clin.
Biol. 2003, 27, 1166–1167. [ PubMed ]
Peyrin-Biroulet, L.; Petitpain, N.; Kalt, P.; Ancel, D.; Petit-Laurent, F.; Trechot, P.; Barraud, H.;
Bronowicki, J.P. Probable hepatoxicity from
epigallocatecol gallate used for phytotherapy. Gastroenterol. Clin. Biol. 2004, 28,
404–406. [ CrossRef ]
Mathieu, N.; Bouallegue, L.; Mognol, P.; Vallot, T.; Soulé, J.C. Hepatic toxicity probably due to X-
elles used in phytotherapy. Gastroenterol. Clin. Biol.
2005, 29, 1188–1189. [ CrossRef ]
Bonkovsky, H.L. Hepatotoxicity associated with supplements containing Chinese green tea
( Camellia sinensis). Ann. Intern. Med. 2006, 144, 68–71. [ CrossRef
] [ PubMed ]
Javaid, A.; Bonkovsky, H.L. Hepatotoxicity due to extracts of Chinese green tea ( Camellia sinensis):
Agrowing concern.
J. Hepatol. 2006, 45, 334–335. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Jimenez-Saenz, M.; Martinez-Sanchez, M. Acute hepatitis associated with the use of green tea
infusions.
J. Hepatol. 2006, 44, 616–617. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Rohde, J.; Jacobsen, C.; Kromann-Andersen, H. Toxic hepatitis triggered by green tea. Ugeskr.
Laeger 2011,
173, 205–106. [ PubMed ]
Martínez-Sierra, C.; Rendón Unceta, P.; Martín Herrera, L. Acute hepatitis after green tea
ingestion. Med. Clin.
2006, 127, 119. [ CrossRef ]
Federico, A.; Tiso, A.; Loguercio, C. A case of hepatotoxicity caused by green tea. Free Radic. Biol.
Med. 2007,
43, 474. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Prieto de Paula, J.M.; Gómez Barquero, J.; Franco Hidalgo, S. Toxic hepatitis due to Camellia
sinensis. Gastroenterol. Hepatol. 2008, 31, 402. [ CrossRef
] [ PubMed ] Bergman, J.; Schjøtt, J. Hepatitis caused by Lotus-f3? Basic Clin. Pharmacol. Toxicol.
2009, 104, 414–416. [ CrossRef ] [ PubMed ]
McDonnell, W.M.; Bhattacharya, R.; Halldorson, J.B. Fulminant hepatic failure after use of the
herbal weight-loss supplement exilis. Ann. Intern. Med.
2009, 151, 673–674. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Amariles, P.; Angulo, N.; Agudelo-Agudelo, J.; Gaviria, G. Hepatitis associated with aqueous green
tea infusions: A case study. Farm. Hosp. 2009, 33,
289–291. [ CrossRef ]
Jiménez-Encarnación, E.; Ríos, G.; Muñoz-Mirabal, A.; Vilá, L.M. Euforia-induced acute hepatitis in
a patient with scleroderma. BMJ Case Rep. 2012.
Gallo, E.; Maggini, V.; Berardi, M.; Pugi, A.; Notaro, R.; Talini, G.; Vannozzi, G.; Bagnoli, S.; Forte, P.;
Mugelli, A.; et al. Is green tea a potential trigger
for autoimmune hepatitis? Phytomedicine 2013, 20, 1186–1189. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Whitsett, M.; Marzio, D.H.; Rossi, S. SlimQuick™—Associated Hepatotoxicity Resulting in Fulminant

Liver Failure and Orthotopic Liver
Transplantation. ACG Case Rep. J. 2014, 1, 220–222. [ PubMed ]
Arzenton, E.; Magro, L.; Paon, V.; Capra, F.; Apostoli, P.; Guzzo, F.; Conforti, A.; Leone, R. Acute
hepatitis caused by green tea infusion: A case
report. Adv. Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 2014. [ CrossRef ] Fernández, J.; Navascués, C.; Albines,
G.; Franco, L.; Pipa, M.; Rodríguez, M. Three
cases of liver toxicity with a dietary supplement intended to stop hair loss. Rev. Esp. Enferm. Dig.
2014, 106, 552–555. [ PubMed ] Cruz, A.C.D.; Patel,
T.; Maynard, E.; Shah, M.; Lee, E.Y.; Angulo, P. Mo1814 Fulminant Liver Failure Secondary to “Saba
Appetite Control and Energy” Weight Loss
Supplement. Gastroenterology 2014, 146,
S-1002. [ CrossRef ]
Vanstraelen, S.; Rahier, J.; Geubel, A.P. Jaundice as a misadventure of a green tea ( Camellia
sinensis) lover: A case report. Acta Gastroenterol.
Belg. 2008, 71, 409–412. [ PubMed ]
Wingert, N.; Tavakoli, H.; Yoder, E. Acute hepatitis and personality change in a 31-year-old man
taking prohormone supplement SUS500. Psychosomatics
2010, 51, 340–344. [ CrossRef ]
Luciano, R.L.; Castano, E.; Moeckel, G.; Perazella, M.A. Bile acid nephropathy in a bodybuilder
abusing an anabolic androgenic steroid. Am. J.
Kidney Dis. 2014, 64, 473–476. [ CrossRef ] [ PubMed ]
© 2016 by the authors; licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article
distributed under the terms
and conditions of the Creative Commons Attribution (CC-BY) license

(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)

Hepatotoxicidad Por Suplementos Dietéticos

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Hepatotoxicidad Por Suplementos Dietéticos

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Hepatotoxicidad Por Suplementos Dietéticos

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Hepatotoxicidad por suplementos dietéticos: una lista tabular y características clínicas Miren

García-Cortés 1,2, †, Mercedes Robles-Díaz 1,2, *, †, Aida Ortega-Alonso 1, Inmaculada Medina-

En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 10 de 23

Citas Numero de casos Constituyentes **

García-Cortes et al., 2008 [ 8 ] Navarro et

al., 2014 [ 10 ] Gavilan et al., 1999 [ 41 ]

Pillukat et al., 2014 [ 42 ] Molinari et al., 2006

[ 43 ] Verhelst et al., 2009 [ 44 ] Patel et

al., 2013 [ 45 ] Lorenzo-Almorós et al., 2015

Bjornsson et al., 2007 [ 47 ] Abu el

Wafa et al., 2005 [ 48 ] García-Morán et

Dueñas et al., 2004 [ 50 ] Thiolet et al., 2002

[ 51 ] Weinstein et al., 2012 [ 52 ] Sarma et

al., 2008 [ 53 ] Mazzanti et al., 2009 [ 54 ]

Gloro et al., 2005 [ 60 ] Pedros et al., 2003

[ 61 ] Seddik et al., 2001 [ 137 ] Vial et

al., 2003 [ 138 ] Peyrin-Biroulet et al., 2004

Mathieu et al., 2005 [ 140 ]

Bonkovsky et al., 2006 [ 141 ]

Javaid et al., 2006 [ 142 ]

Rohde et al., 2011 [ 144 ]

(té verde) Hojas en polvo,

Detener la pérdida de peso

En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 11 de 23

Citas Numero de casos Constituyentes **

Martinez-Sierra et al., 2006 [ 145 ]

Federico et al., 2007 [ 146 ] Prieto de

Paula et al., 2008 [ 147 ]

Bergman et al., 2009 [ 148 ] McDonnell et

al., 2009 [ 149 ] Amariles et al., 2009 [ 150 ]

Jiménez-Encarnación et al., 2012 [ 151 ]

Gallo et al., 2013 [ 152 ] Whislett et

al., 2014 [ 153 ] Arzenton et al., 2014 [ 154

] Fernandez et al., 2014 [ 155 ] Dela

Cruz et al., 2014 [ 156 ] Van straelen et

al., 2008 [ 157 ]

Ramos et al., 2009 [ 64 ] Nortadas et al., 2012

Bilal et al., 2015 [ 66 ]

Yellapu et al., 2011 [ 62 ] Favreau

et al., 2002 [ 70 ] Durazo et al., 2004

[ 71 ] Sánchez et al., 2006 [ 72 ]

Estes et al., 2003 [ 73 ] Neff et

al., 2004 [ 74 ] Hsu et al., 2005 [ 75

Detener la pérdida de peso

ácido graso omega-6

masa de grasa corporal

Ácido linoleico Hepatocelular

En t. J. Mol. Sci. 2016, 17, 537 12 de 23

Citas Numero de casos Constituyentes **

Ramanathan et al., 2010 [ 111 ]

Becker et al., 2007 [ 112 ] Croquet et al., 2000

[ 113 ] Kowalski et al., 1994 [ 114 ] Geubel et al., 1991

[ 110 ] y Nollevaux et al.,

Muenter et al., 1971 [ 117 ] Russell et al., 1974

[ 118 ] y Jaques et al.,

novecientos ochenta y dos [ 121 ] Weber et al., mil

novecientos ochenta y dos [ 122 ] Hatoff et al., mil

novecientos ochenta y dos [ 123 ] Parque et al., 1985

[ 124 ] Inkeles et al., 1986 [ 125 ] Vincent et al., 1986