UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA

UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD

CARRERA DE MEDICINA

PROYECTO FINAL

ASIGNATURA:

FISIOLOGÍA II

TEMA:

DIABETES MELLITUS TIPO II

INTEGRANTES:

DOCENTE:

CURSO:

MACHALA
Introducción

Las enfermedades crónicas no transmisibles son una problemática en la salud

mundial, entre las que mas se destacan esta la diabetes mellitus una enfermedad
metabólica debido a una falla en la función endocrina del páncreas. Según cifras
de la organización en la actualidad existen 422’000.000 de personas que viven
con diabetes en todo el mundo, asimismo la prevalencia a aumentado de 4.7% a
8.5% en los últimos 20 años, en el año 2014 1.6 millones del total de muertes fue
a causa directa de esta enfermedad y 2.2 millones fueron causadas por crisis
hiperglicemias mal controladas, y para el 2030 esta enfermedad será la 7 ma causa
de muerte. En México es la 2 da causa solo después de las enfermedades
cardiacas y se mostro una mayor prevalencia en las mujeres al contrario de Brasil
cuya prevalencia es mayor en el caso de los hombres con un aumento anual del
1.2% anual.

La diabetes no es una enfermedad actual se describen muchos casos desde hace

1.500 años que concuerdan con la diabetes de acuerdo a la sintomatología típica
de la misma, el aumento de la prevalencia de esta enfermedad que rodea el 1-2%
de la población mundial, son las comorbilidades que han aumentado en nuestros
días, por estas se entiende la obesidad, la dieta rica en carbohidratos complejos,
el sedentarismo, además que esta patología hace susceptible al organismo a
padecer de enfermedades crónicas como la HTA

En el Ecuador de más de 16’000.000 de habitantes el 7.8% de esta población

padece diabetes y se ubican en rangos de edad de 10 a 60 años existiendo una
mayor incidencia en las personas con un rango etario de 50-60 años, además se
ha demostrado que la DM2 aumenta la probabilidad de padecer otras
enfermedades crónicas no transmisibles como la HTA

Desarrollo
Debemos antes de introducirnos en los procesos fisiológicos que se provocan en
la diabetes identificar los tipos primarios de la misma como son la Tipo I o
dependiente de la insulina y la Tipo II o adquirida, de estas se van a desplegar
otras subclasificaciones que posteriormente serán descritas [ CITATION Cor18 \l
12298 ].

El órgano clave en esta enfermedad es el páncreas aquí se involucran los islotes

que son formados de células β, α, δ y PP, cuya función es sinterización y
liberación hormonal, de las hormonas que segrega una es la insulina la cual tiene
una función de nivelar el nivel de glucosa circulante en la sangre y el glucagón
cuya función es contraria y es la de elevar la glucosa, la insulina regula procesos
importantes para mantener la homeostasis, su segregación se estimula en
presencia de aumento del índice glicémico en sangre aunque también es
estimulada por la presencia de neurotransmisores del SNA como es la activación
del receptor β2-adrenérgico y 2-adrenérgicos que bloquean su liberación y otras
hormonas segregadas por el mismo páncreas y de origen gastrointestinales, esto
en los factores internos propios del metabolismo, también existen otros
mecanismos que estimulan la secreción de insulina y entre estos encontramos
como el consumo de aminoácidos, lípidos, carbohidratos y cuerpos cetónicos. Al
concentrarse carbohidratos plasmáticamente inicia un proceso en el cual la
fructosa y glucosa entran a la célula β despolarizándola [ CITATION Cer15 \l 12298 ].

En la diabetes se da un error en la señalización del receptor de insulina o se da

una secreción anormal e insuficiente de insulina que imposibilita la regulación de
los niveles de glucosa, y se produce un deterioro en la integridad de las células
beta-pancreáticas. Cuando ingerimos alimentos el hígado incorpora GLUT2 para
convertir en glucógeno la glucosa en cambio cuando estamos más de 7 horas en
ayunas o lo que es lo mismo sin el consumo de alimentos el glucógeno se
descompone creando moléculas de glucosa que saldrán desde el hígado, esto se
ha confirmado con estudios recurrentes en ratas, estudiando como interactúa el
GLUT2 y su fisiología[ CITATION FRA16 \l 12298 ].
El GLUT2 además tiene la capacidad de llevar glucosa al tejido o del tejido hacia
la sangre, esto por supuesto variando de las necesidades del cuerpo, el GLUT5
por otro lado también tiene un rol importante debido a su función de transportar la
fructosa en el intestino delgado exactamente en las células del ribete en cepillo del
mismo modulando su absorción celular epitelial en el intestino.

Cuando la glucosa entra en la célula β mediante la facilitación del GLUT2 en forma

de G6-P esto es lo que determinara la velocidad del proceso de glucolisis y su
interacción con el ciclo ATP/ADP del citosol, el cierre de los canales de potasio
sensibles al ATP denominados KATP es lo que determinara la despolarización de
la célula esto provoca un incremento en el potencial de la membrana hasta lograr
la entrada de calcio libre citosólico o Ca2+con el fin de lograr la fusión de la
insulina contenida en la vesícula exocitica y la membrana plasmática, al KATP ser
compuesto de gen Kir 6.2 y 4 compuestos SUR1 dando así un otamero de aquí la
parte del Kir 6.2 inhibirá la respuesta inducida de la unión con ATP y el SUR1 se
unirá al ADP y diaxocido para la apertura del conducto y sulfonilureas y meglitinida
para la inhibición de la apertura del conducto, si alguno de estos genes presentan
una ligera mutación o varias mutaciones comprometerán la correcta liberación de
insulina y pueden fosforilar el KATP y así facilitar el cierre de este canal [ CITATION
Cer15 \l 12298 ].

Clasificación general de la diabetes mellitus

Diabetes mellitus Tipo I(insulinodependiente): es un tipo en el cual las células

Beta sanas del páncreas son atacadas por el mismo organismo porque las
reconoce como extrañas y las ataca destruyéndolas [ CITATION Bar17 \l 12298 ].

Diabetes mellitus Tipo II (no insulinodependiente): corresponde a un fallo en el

metabolismo de la insulina, que produce una RI o resistencia a la misma insulina y
esto impide que los niveles glicémicos se puedan mantener dentro de los rangos
normales[ CITATION Cor18 \l 12298 ].

Diabetes mellitus gestacional: un subtipo de DM2 en este tipo de diabetes se

repiten los procesos de la DM2 con la posibilidad que si es controlada pueda
desaparecer después del parto, las principales complicaciones involucran que los
bebes de madres con diabetes gestacional generalmente son macrosómicos
>4.500mg al nacer y esto complica muchas veces la labor de parto sin contar que
también predispone al bebe a desarrollar DM2 tempranamente.

Fisiopatología de la diabetes mellitus tipo I

Se conoce como diabetes tipo I a aquella diabetes que necesita la insulina de

manera externa y se conoce como insulinodependientes, este tipo de diabetes es
diagnosticada en los niños principalmente en sus primeros años de vida aquí
existe una autodestrucción de las células Beta-pancreáticas desde los islotes de
Langerhans esto impide que el organismo este en grado de responder con insulina
para controlar el incremento de glucosa, esta destrucción se da por diferentes
factores lo más común en la DM1 son los virus y el factor autoinmune esto último
quiere decir que por alguna razón el cuerpo rechaza las células Beta-pancreáticas
esto se da por la presencia de antígenos citoplasmáticos GAD65, Hsp65 que
destruyen la membrana celular de las células beta-pancreáticas sanas.

También otro factor que se ha evidenciado es el factor genético del cromosoma 6

en el HLA clase II (antígeno leucocitario humano) que provoca una alteración
polimórfica genética en la unión de los péptidos, provocando así que al
combinarse reconozcan a la insulina como un riesgo [ CITATION Cer15 \l 12298 ].

Fisiopatología de la diabetes tipo II

Esta diabetes se la conoce como adquirida o no insulinodependiente y se da por

un deterioro en la sensibilidad de absorción de insulina por los tejidos o la
insuficiencia de la misma, esto se ha relacionado a diferentes factores como
comorbilidades entre estas la obesidad, el sedentarismo y el alto consumo de
carbohidratos refinados, la obesidad es en el mayor de los casos un resultado de
la unión de los 2 últimos, al ingerir cantidades indiscriminadas de contenido
energético el páncreas sufre una sobrecarga y debe responder con una elevación
en su secreción de insulina para mantener la glicemia en valores fisiológicos,
aunque en mas del 80% de los casos de DM2 se desconoce el factor exacto
desencadenante pero esta relacionado con un desorden del hipotálamo anterior y
de la funcion endocrina del páncreas, asimismo diferentes estudios han revelado
que existen factores influyentes como es el factor genético(herencia poligénica),
HTA, hormonales y los ya elencados anteriormente [ CITATION Cor18 \l 12298 ].

En la DM2 se da un alto nivel de glucotoxicidad lo que da como resultado el

deterioro de la masa celular y una disfunción en el receptor de insulina, entonces
cuando la insulina se mezcla con su receptor el GLUT4 que ha estado en las
vesículas inicia el trasporte de las señales e ingresa en la membrana plasmática,
llevando asi la glucosa hasta el interior de la célula, este proceso termina cuando
el GLUT4 se fosforilisa en los residuales de serina o teorina para así permitir que
el receptor se internalice, en las personas con DM2 se presenta una resistencia a
la insulina lo que dificulta el proceso, cuando la DM2 no es tratada a tiempo esto
lleva a complicaciones mayores en el ámbito microvascular y
macrovascular[ CITATION FRA16 \l 12298 ].

El octeto ominoso es la teoría que mas explica la etiopatogenia de la patología,

esta involucra el déficit de captación de glucosa en los tejidos periféricos que es
en si la resistencia insulínica, esto condiciona la secreción de insulina en la célula
Beta-pancreática aumentando la producción de insulina para contrarrestar los
niveles altos de glucosa, a estresar el páncreas en su célula beta-pancreática se
dará un daño en su función y perderá la capacidad de respuesta de insulina
provocando una deficiencia de la misma, luego en el hígado se dará una
hiperproduccion de glucosa extradigestiva por medio de la neoglucogénesis y la
glucogenólisis estos mecanismos son importantes en la hiperglicemia basal que
trata de compensar los niveles de glucosa y mantenerlos en niveles fisiológicos en
ausencia de alimentos, al consumir alimentos se bloquea esta función sin embargo
en los pacientes diabéticos existe una falla que impide que el hígado deje de
liberar glucosa, luego tenemos la citotoxicidad que se da por el exceso de ácidos
grasos libres, estos ácidos grasos libres favorecen directamente la resistencia de
insulina, la disminución de la síntesis de glucógeno y la secreción de insulina,
luego la incretinas liberadas en la sangre que son estimuladas por la acción de los
alimentos y su interacción con las células intestinales del duodeno
específicamente que son GIP y GLP1 proteínas que se encargan de la secreción
intestinal de insulina para la correcta asimilación de alimentos, estas proteínas se
inhiben cuando la glucemia esta baja si estas incretinas están inhibidas se
retrasaran otros procesos como la señal de saciedad para el hipotálamo por lo que
se consumirá mas alimentos de los necesarios, la disminución de secreción
insulina pancreática y aumentara la secretacion del glucagón, alterando el
equilibrio de la insulina-glucagón, si estas proteínas no son liberadas el glucagón
almacenado en las células alpha-pancreaticas se degradara y mediante el hígado
saldrá en forma de glucosa elevando los niveles glucémicos, en el riñón por otro
lado también se produce insulina endógena en el cortex renal que equivale a un
aproximado del 20% del requerimiento diario pero en personas con diabetes
puede ascender a 35% de producción, el riñón necesita de la glucosa para cumplir
con sus funciones y en las nefronas mediante los túbulos contorneados proximales
de las mismas existen transportadores que se encargan de devolver a la sangre la
glucosa filtrada por el riñón el cual filtra un máximo de 180mg/dl en personas
sanas la glucosa eliminada corresponde a 0.5ml por día que es menos del 1% de
la glucosa que filtra el riñón, sin embargo cuando los niveles de glucosa
sobrepasan los 180mg/dl los trasportadores pierden su capacidad funcional de
reabsorción y dejan pasar la glucosa provocando la glucosuria, por ultimo
completaremos el octeto ominoso con el hipotálamo, el mismo que pierde la
capacidad de interacción entre sus trasmisores y la insulina provocando una
disfunción hipotalámica que afecta la capacidad de saciedad, aumentando el
apetito y favoreciendo la obesidad[ CITATION Cer15 \l 12298 ].

Complicaciones

En el caso microvascular se dan 3 complicaciones como son la retinopatía que es

una complicación ocular en donde se puede producir ruptura capilar, lesiones,
microaneurismas, glaucoma y disminución de la visión, también otra importante
son las neuropatías periféricas y autónomas afectando desde la percepción del
dolor hasta en el caso de los hombres una disfunción eréctil, en las
macrovasculares con una alteración de las paredes coronarias o artereoesclerosis,
debido a la perdida de la homeostasis y la disfunción de las células musculares en
la diabetes la capa de vasos sufre una alteración en la tunica intima que es donde
están las células musculares y donde viajan los eritrocitos y la glucosa, la celula
endotelial permite el ingreso libre de la glucosa ya que no necesita el apoyo de la
insulina, a mayor ingreso de la glucosa mayor es la probabilidad de la formación
de AGP que significa producto glicosilado es cual es un producto reactivo y
provoca la reacción de la PKC, este proceso es muy importante debido a que la
PKC provoca una estimulación en este ciclo, y al activarse la PKC se da una
segregación de hemotelina favoreciendo la agregación plaquetaria y lo más
importantes es que la PKC estimula la producción de la NF kB transcriptor
inflamatorio que promueve los procesos inflamatorios, esto provoca que los
monocitos circulantes pasen el endotelio debido a su permeabilidad y también el
paso de LDL, el monocito se trasforma en macrófago y mediante la fagocitación
del LDL se convierte en célula espumosa y esto también provocan la liberación de
factores inflamatorios las células espumosas se incrementan y liberan factores de
coagulación al aumentar más células espumosas que células musculares en la
túnica intima esto provoca que la célula espumosa libere lípidos y los factores de
crecimiento en las células se liberan y esto forma las placas, provocando el
incremento de toxinas y el favorecimiento de complicaciones como la
arterotrombosis, para esto debemos entender que elevando la probabilidad de
accidentes cerebro vasculares, por ultimo las alteraciones periféricas que se dan
por la insuficiencia de la perfusión tisular en las regiones periféricas principalmente
en el pie, dando ulceraciones difíciles de cicatrizar lo que puede provocar que el
tejido se gangrene y de deba amputar, para evitar que el tejido necrosado se
extienda[ CITATION Cer15 \l 12298 ].

En si en la diabetes mellitus tipo2 la genética y los factores de riesgo que

provocan la resistencia a la insulina la cual producirá una falla de las células Beta-
pancreáticas provocando el empeoramiento de la tolerancia a la glucosa,
provocando la deficiencia de la insulina, esta provoca la hiperglicemia, la
hiperglicemia provoca que al elevarse la glucosa esta pase hacia el interno del
endotelio elevando la PKC, factores de crecimiento, AGP, entre otros llevando a la
formación de un metabolismo toxico, inflamación y disfunción vascular y nacen las
complicaciones de la DM2, también se puede provocar la cetoacidosis diabética
que se da por la insuficiencia insulínica, ya que al degradarse los ácidos grasos en
cuerpos cetónicos y al no intervenir la insulina estos se liberan en la sangre
aumentando el pH y volviendo más acida a la misma, provocando una
hiperosmolaridad por deshidratación, con una diuresis osmótica rica en electrolitos
provocando un desequilibrio hídrico, puede darse una hiponatremia debido a la
natriuresis ya que la presencia de cetonas en la orina obliga a la perdida de sodio
y potasio este ultimo con valores de has >300mEq/24h provocando que en
respuesta a esta se de una transferencia extracelular de potasio para no
descompensar al organismo, sin embargo la administración de insulina puede
impedir la correcta circulación de potasio ya que esta lo moviliza al espacio
intracelular, se debe mantener vigilada la potasemia ya que si no se corrige la
perdida de potasio el paciente podría perder la vida o entrar en coma diabético por
una hipopotasemia[ CITATION Cer15 \l 12298 ].

Conclusiones

1. El tipo de diabetes más común en nuestra sociedad es la DM2 esto podría

relacionarse con los altos índices de sobrepeso y obesidad de nuestra
sociedad resulta de gran importancia trabajar en el estilo nutricional de
nuestra cultura, para así frenar el incremento de casos con DM2
2. Las descompensaciones metabólicas por cetoacidosis diabética son las
mas graves El personal de salud debe involucrarse en la prevención de las
enfermedades crónicas no trasmisibles como la DM2 para mejorar la
calidad de vida del paciente y reducir costes por tratamientos en el sistema
nacional de nuestro país.
3. La adhesión al tratamiento con cualquier tipo de insulina debe ir
acompañado de una dieta balanceada para mantener los niveles glicémicos
y de energía del paciente.
Bibliografía
x

1. Corrales-Santander H, Manzur-Jattin F, Pacheco-Ayos C, Ardila-Saenz A, Pájaro N, Aparicio-

Marenco D. Enfermedad Coronaria en el Paciente con Diabetes Mellitus Tipo 2. iMedPub
Journals. 2018 MAYO 17; 14(27).

2. Cervantes-Villagrana RD, Presno-Bernal JM. Fisiopatología de la diabetes y los mecanismos de

muerte de las células β pancreáticas. Revista de Endocrinología y Nutrición. 2015 Julio-
Septiembre; 21(3).

3. FRANCISCO PÉREZ B. P. EPIDEMIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2.

REV. MED. CLIN. CONDES. 2016; 20(5).

4. Barrio R. Diabetes monogénicas: Diabetes monogénicas. 2017.

5. Muñoz-Valle JF, Santos A, Mercado MVD, Carrillo-Pérez C, Bastidas-Ramírez BE. Genotipos del
receptor β3 adrenérgico en pacientes con retinopatía diabética no proliferativa. 2014; 48(1).

6. Muñoz G, ChristinaDegen , JohannesSchröder , E PT. DIABETES MELLITUS Y SU ASOCIACIÓN

CON DETERIORO COGNITIVO Y DEMENCIA. Revista Médica Clínica Las Condes. 2016; 27(2).