Hiperuricemia Gota Tratamiento

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Departament de Salut Butlletí

d’informació
terapèutica
BIT. Vol. 30, núm. 2, 2019

HIPERURICEMIA Y TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO DE LA GOTA
Laura Diego1, Diego Mena2, Laia Robert1
1
Centre d’Informació de Medicaments de Catalunya
2
Programa d’harmonització farmacoterapèutica del Servei Català de la Salut. Àrea del Medicament

Resumen
La gota es una patología inhabilitante y crónica provocada por el depósito de cristales de urato monosó-
dico y la consiguiente inflamación de las zonas articulares, periarticulares y subcutáneas. Se caracteriza
por episodios de artritis aguda, artropatías crónicas y se diferencian tres fases: el ataque agudo, el período
intercrítico y la gota crónica. La hiperuricemia es un factor necesario, pero no suficiente para el desarrollo
de la enfermedad de la gota y como tal, no siempre hay que tratarla. En un ataque agudo de gota es esen-
cial iniciar el tratamiento con AINE o colchicina lo antes posible. A pesar de la comercialización de nuevos
medicamentos, el alopurinol continúa siendo el fármaco de elección por su perfil de eficacia y seguridad y
su gran experiencia de uso en el manejo de la hiperuricemia. Este Boletín revisa el tratamiento farmacoló-
gico del ataque agudo de gota y de la hiperuricemia posicionando los fármacos disponibles. Finalmente, se
abordan las diferentes controversias relacionadas con el tratamiento así como con el manejo de la hiperu-
ricemia asintomática y la retirada del alopurinol.

Introducción do la incidencia de aproximadamente de 1-2 casos por 1.000


personas/año.1, 3, 5
La gota es una patología inhabilitante y crónica provocada por
A pesar de que el origen de la gota no está claro, hay varios factores
el depósito de cristales de urato monosódico (UMS) y la con-
de riesgo asociados con su desarrollo (sexo masculino, edad, con-
siguiente inflamación de las zonas articulares, periarticulares
y subcutáneas. Las manifestaciones clínicas asociadas son los sumo de alcohol, medicamentos concomitantes y otros comorbili-
episodios recurrentes de artritis aguda, artropatías crónicas, dades), pero los dos factores principales que predisponen a la gota
tofos (acumulaciones de cristales de UMS) y nefropatías (nefro- son la hiperuricemia crónica y las características locales del tejido.3
litiasis por ácido úrico o nefropatía crónica).1, 2 Clásicamente se La hiperuricemia se define como una concentración de ácido
diferencian tres fases de la gota que se pueden superponer: los
úrico (CAU) sérico superior al umbral de saturación fisiológico,
ataques agudos de artritis gotosa, provocados por la acumula-
6,8 mg/dl, que en la práctica clínica se considera a partir de 7,0
ción de cristales de UMS y la consiguiente respuesta inflama-
mg/dl. Es un factor necesario, pero no suficiente para el desa-
toria. Después se presenta el llamado período intercrítico, una
rrollo de la enfermedad, puesto que la mayoría de pacientes
fase asintomática entre los diferentes ataques agudos y que
con hiperuricemia no desarrollan gota. La prevalencia de la hi-
suele disminuir con el progreso de la enfermedad. Finalmente,
peruricemia se encuentra alrededor del 10%, y solo aproxima-
se puede presentar la gota crónica, donde los síntomas se man-
tienen durante los períodos intercríticos, la inflamación puede damente el 10% de los pacientes hiperuricémicos desarrollan
llegar a ser persistente y los pacientes pueden desarrollar tofos.3 gota, el resto de casos se consideran hiperuricemia asintomá-
tica.3 Varios estudios epidemiológicos relacionan la hiperurice-
La prevalencia de la gota aumenta con la edad y en los países de mia con un aumento de eventos cardiovasculares (CV) y la gota
nuestro entorno se estima un valor medio de un 1-2% 1, 3, 4 sien- con un aumento de la mortalidad, especialmente CV.6–11

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La carga de la enfermedad es importante, tanto en términos glucocorticoides sistémicos son igualmente beneficiosos.20 No
sociales como económicos, ya que afecta negativamente a la se han observado diferencias clínicamente relevantes entre los
calidad de vida y la productividad laboral, sobre todo en pacien- diferentes AINE 19, 20 y se recomienda utilizarlos a dosis plenas
tes refractarios al tratamiento hipouricemiante, dado que en el tan pronto como aparezcan los síntomas y mantenerlos hasta
transcurso de la enfermedad la frecuencia de los episodios de que el ataque de gota resuelva.21 Sin embargo, hay que tener
artritis y el número de articulaciones afectadas suele aumen- en cuenta que los AINE no serían adecuados para pacientes con
tar.1, 4, 11, 12 Las comorbilidades son frecuentes en los pacientes comorbilidades: función renal reducida, insuficiencia cardíaca,
con gota, especialmente las renales. Estos trastornos están re- enfermedad CV o historia de perforación gastrointestinal, úlce-
lacionados con la misma patogenia de la enfermedad: hiperuri- ras o sangrados.20
cemia en relación con el síndrome metabólico, disminución de
la excreción renal de ácido úrico por presencia de enfermedad La colchicina es uno de los tratamientos clásicos para el ata-
renal crónica y/o uso de diuréticos.13 Además, estudios prospec- que agudo de gota.21 Se ha observado que en comparación con
tivos han demostrado que la gota se asocia a un incremento de placebo, dosis bajas de colchicina tienen una eficacia similar a
infarto de miocardio y de la mortalidad total fundamentalmen- las dosis altas, pero con menos efectos adversos gastrointesti-
te como consecuencia de la mortalidad CV.14 nales asociados.17 En este sentido, las guías y revisiones actua-
les recomiendan el uso con dosis bajas.4, 15, 19, 23 Se trata de un
Recomendaciones generales y medicamento de estrecho margen terapéutico y en casos de
sobredosis es un principio activo extremadamente tóxico.21 De
educación sanitaria sobre la gota hecho, como consecuencia de diferentes casos de sobredosis
graves por errores de medicación, la Agencia Española de Me-
La última guía publicada por la European League Against Rheu- dicamentos y Productos Sanitarios emitió en el año 2010 una
matism (EULAR) sobre las recomendaciones para el manejo nota informativa con unas recomendaciones de uso de este fár-
de la gota resalta la importancia de la educación sanitaria. En maco.24 La pauta actual recomendada es de una dosis de carga
este sentido, es importante abordar los beneficios y riesgos del de 1 mg y pasada una hora se administra 0,5 mg de colchicina.15
tratamiento, el cambio en el estilo de vida, las comorbilidades No se debee administrar más de 2 mg en 24 h y la duración del
asociadas, los principios del manejo de los ataques agudos de tratamiento es de un máximo de 4 días sin superar la dosis total
gota, la eliminación de los cristales de urato y la terapia de dis- acumulada de 6 mg durante los 4 días.21, 24 Adicionalmente, an-
minución del urato a lo largo de la vida.15 tes de prescribir hay que valorar la función renal del paciente, ya
que en casos de insuficiencia renal moderada (ClCr 30-50 mL/
Se ha observado una asociación entre los factores dietéticos y
min) hay que ajustar la dosis y en casos de insuficiencia renal
el desarrollo de la gota, pero la evidencia proviene únicamente
grave (ClCr < 30 mL/min) está contraindicado su uso. Por otro
de estudios observacionales y no se dispone de ensayos clíni-
lado, se desaconseja el uso concomitante de colchicina con
cos que avalen o refuten el uso de las modificaciones en el es- antibióticos macrólidos, antifúngicos de imidazol, antivirales
tilo de vida para mejorar los resultados en pacientes con gota inhibidores de proteasas, diltiazem, ciclosporina, verapamilo, el
crónica.16 A pesar de que la evidencia es limitada, una disminu- zumo de pomelo y otros cítricos amargos.24
ción del peso se ha asociado con pequeñas reducciones en las
concentraciones de urato.17,18 Actualmente, las guías de prácti- En cuanto a los corticoesteroides, una revisión Cochrane no
ca clínica consideran que se debe ofrecer a los pacientes reco- observó diferencias clínicamente relevantes entre corticoeste-
mendaciones sobre cambios en el estilo de vida centradas en la roides sistémicos y los fármacos comparadores (diclofenaco o
actividad física, el control del peso y en una dieta equilibrada indometacina). Tampoco se observaron efectos adversos graves
con el objetivo de reducir el riesgo CV y otras comorbilidades durante su utilización a corto plazo.25
relacionadas.4, 15 En relación con la dieta, se recomienda evitar
el alcohol (especialmente la cerveza y los licores de alta gradua- En pacientes que no toleran los AINE o la colchicina, como por
ción), las bebidas azucaradas, las comidas copiosas y la ingesta ejemplo en pacientes de edad avanzada y en pacientes con in-
de grandes cantidades de carne y marisco.15 suficiencia renal moderada-grave, una pauta corta de 3-5 días
de corticoesteroides orales (30-35 mg/día de prednisona) se
Tratamiento de un ataque agu- considera de elección.4, 15, 19, 21

do de gota Los glucocorticoides intraarticulares se consideran también una


alternativa válida a pesar de que habitualmente se limita su uso
Cuando un paciente presenta un ataque agudo de gota, se en pacientes con una o dos articulaciones afectadas y que su
ha de iniciar el tratamiento del dolor y la inflamación lo antes uso no es siempre factible.21 En pacientes en que la monotera-
posible.15, 19 Los antiinflamatorios no esteroidales (AINE) y la pia es insuficiente para el manejo de un ataque agudo de gota
colchicina son los fármacos de primera elección y en los casos se puede utilizar un AINE en combinación con corticoesteroides
de pacientes que no responden o no toleran estos fármacos se intraarticulares, con corticoesteroides orales o con colchicina.20
recomienda el uso de corticoesteroides sistémicos.15, 19 La selec-
ción de uno u otro tratamiento ha de tener en cuenta las co- El inhibidor de la interleucina-1, canakinumab, tiene autoriza-
morbilidats, los fármacos concomitantes, la función renal y las do el tratamiento sintomático en pacientes adultos con ataques
preferencias del paciente.20 frecuentes de gota (mínimo 3 ataques en los 12 meses anterio-
res) en los cuales está contraindicado un tratamiento con AINE
A pesar de que no se dispone de ensayos clínicos de calidad, y colchicina, no se toleran o no responden adecuadamente, y en
las guías recomiendan el uso de los AINE como primera línea los cuales no son adecuadas las series repetidas de corticoides.26
de tratamiento.4, 15, 19–22 Estas recomendaciones se basan am- Hay que tener en cuenta que este fármaco presenta una eficacia
pliamente en datos observacionales, opiniones de expertos y el modesta, se ha asociado a efectos adversos graves como por
uso en otras condiciones inflamatorias. En relación con el con- ejemplo infecciones, neutropenia y trombocitopenia y su coste
trol del dolor, hay alguna evidencia que tanto los AINE como los es elevado.27

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Tratamiento de la hiperuricemia El estudio CARES motivó una alerta de seguridad de la FDA. En
general, el febuxostat se considera una alternativa cuando el
El tratamiento hipouricemiante tiene dos objetivos principales: alopurinol está contraindicado o no se toleran las dosis necesa-
prevenir o revertir el depósito de UMS y evitar la recurrencia de rias para lograr el objetivo terapéutico.4, 15
los ataques. El tratamiento se puede clasificar en tres grupos:
Está descrito que aproximadamente el 40-80% de los pacientes
no farmacológico, farmacológico y quirúrgico. Existe eviden-
no logran el objetivo de uricemia con un IXO en monoterapia.40
cia de que el cumplimiento del tratamiento no farmacológico
El estudio transversal GEMA-2,41 realizado en unidades de reu-
mejora el pronóstico de la enfermedad y, por lo tanto, se tie-
matología españolas, reportó que aproximadamente un tercio
ne que continuar durante todo el curso de la patología ya que
de los pacientes con gota tratados con una monoterapia tenían
tiene la misma relevancia que el tratamiento farmacológico.1, 28
uricemias fuera del objetivo terapéutico.
El tratamiento se tiene que individualizar y se basa en educa-
ción terapéutica, modificación de las causas reversibles de hi- Un aspecto clave de la monoterapia es la optimización de la
peruricemia (dieta, sobrepeso, ingesta de alcohol, medicación dosis del IXO. En la práctica clínica, en Cataluña3, en el periodo
concomitante, hidratación, etc.) y en el control de las comorbi- Noviembre 2016-Octubre 2017, 142.951 pacientes recibieron
lidades (hipertensión arterial [HTA], insuficiencia renal crónica un hipouricemiante con cargo al CatSalut. Aproximadamente
[MRC], enfermedad CV, etc.).1,2 La cirugía, fundamentalmente la el 95% de ellos estuvieron tratados con alopurinol, menos del
extracción de los tofos, se utiliza en pacientes muy complejos, 5% con febuxostat y solo 173 pacientes fueron tratados con
con dolor intratable o complicaciones relevantes debidas a los benzbromarona. Según datos del Institut Català de la Salut en
tofos (infecciones, compresión de los nervios, deformidad de la un año, el 65% de los pacientes tratados con un IXO y con da-
articulación, etc.), y habitualmente se utiliza como última línea tos analíticos no tuvieron los niveles de ácido úrico controlado
de tratamiento cuando se han agotado el resto de alternativas. (CAU> 6 mg/ml). Respecto al alopurinol, solo un porcentaje
Varios estudios prospectivos y retrospectivos han relacionado mínimo recibió una dosis basal > 300 mg. Por fármaco, no lo-
la terapia hipouricemiante con una menor incidencia de ata- graron las uricemias objetivo un 53% de los tratados con febu-
ques de gota y una menor progresión radiológica, además de xostat y el 47,3% de los pacientes, a pesar de tener una dosis de
demostrar, en uricemias menores, mayor velocidad de disminu- alopurinol ≥ 300 mg.
ción de los tofos.29–34
La no intensificación del alopurinol es frecuente en la práctica
No hay consenso sobre cuando se ha de iniciar el tratamiento clínica en nuestro entorno y en otros países similares al nues-
farmacológico hipouricemiante y, en general, se recomienda tro 42, 43 debido a la toxicidad del alopurinol, principalmente a
discutir el balance beneficio-riesgo del inicio en los pacientes nivel gastrointestinal y las reacciones de hipersensibilidad. En
con gota. Según las diferentes guías, el tratamiento tiene es- la mayoría de los casos la toxicidad se limita a cuadros de erup-
pecial indicación en los pacientes con ataques recurrentes (≥ 2 ciones cutáneas leves y reversibles (0,8%-2%) y solo en un 0,4%
ataques/año), con presencia de tofos, tasa de filtrado glomeru- de los casos puede aparecer el síndrome de hipersensibilidad al
lar ClCr < 60 ml/min o urolitiasis y, en menor grado, en pacien- alopurinol que se acompaña de una elevada mortalidad (25%).1
tes tratados con diuréticos, pacientes jóvenes, con uricemias
muy elevadas (> 8 mg/dl) y con comorbilidades. El objetivo Un ensayo clínico 44, diseñado con el objetivo de titular la dosis
terapéutico con más consenso es lograr uricemias < 6 mg/dl, del alopurinol hasta niveles objetivo de uricemia, mostró que
a pesar de que se pueden recomendar niveles más bajos por pocos pacientes (20,2%) consiguieron dosis superiores a 300
disminuir la carga de cristales de UMS más rápidamente, sobre mg y que, aún así, en el control de uricemia hubo muchos pa-
todo en la gota grave.1, 2, 28, 30, 34, 35 cientes con mal control. Se concluye que la estrategia de titula-
ción de dosis es segura y efectiva, que dosis altas son más efica-
ces, pero que todo y la titulación hay un porcentaje relevante de
Selección del tratamiento farmacológico pacientes que no consiguen el objetivo de uricemia.
Hay dos tipos de hipouricemiantes disponibles según su me- Como conclusión, antes de añadir al alopurinol otro fármaco o
canismo de acción: los inhibidores de la xantina oxidasa (IXO, sustituir este, es muy importante una correcta titulación de la
alopurinol y febuxostat) y los uricosúricos (benzbromarona y dosis (p. ej. dosis de inicio de 100 mg/día e incrementos de 100
lesinurad). Los IXO disminuyen la producción de ácido úrico mg cada 2-4 semanas hasta lograr el objetivo).15
y están recomendados como primera línea de tratamiento. El
fármaco de elección continúa siendo el alopurinol, debido a su
perfil de eficacia y seguridad, y a una gran experiencia de uso. Pacientes que no responden a los IXO
Para la selección del tratamiento, es de especial interés el estu- En estos casos, las guías clínicas recomiendan asociar un urico-
dio reciente CARES, 36 un estudio pedido por la agencia regula- súrico al IXO escogido. Hay evidencia de que la biterapia es más
dora americana (FDA) después de detectar un posible aumento eficaz que la monoterapia, y la adición es racional puesto que
de riesgo de acontecimientos cardiovasculares con febuxostat se complementan dos mecanismos de acción, el IXO disminuye
en comparación con el alopurinol. Se incluyeron más de 6.000 la producción de úrico y el uricosúrico aumenta su eliminación.
pacientes aleatorizados a recibir alopurinol o febuxostat con el Entre los uricosúricos disponibles se encuentran la benzbroma-
objetivo de demostrar la no inferioridad cardiovascular de febu- rona y el lesinurad.
xostat. En este estudio se cumplió el criterio de no inferioridad
de la variable principal (acontecimientos CV mayores), pero la La benzbromarona es un inhibidor del URATO1 que disminu-
mortalidad por cualquier causa y la CV fue superior en el grupo ye la reabsorción renal del ácido úrico. Solo está indicada como
de febuxostat. No se puede inferir si es por una reacción deleté- monoterapia cuando no se tolera el alopurinol en determina-
rea del febuxostat o un efecto protector del alopurinol, que ya das condiciones (gota grave con necesidad imprescindible de
se postuló en diferentes estudios observacionales.37–39 hipouricemiantes, hiperuricemia con insuficiencia renal crónica

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o trasplante renal [con ClCr > 20 ml/min]) y bajo condiciones alopurinol no está justificado porque el balance beneficio-ries-
restringidas de dispensación, porque se han detectado reaccio- go no es favorable excepto en situaciones muy concretas, como
nes hepáticas graves.40 por ejemplo en los casos en los cuales las concentraciones de
ácido úrico son extremadamente elevadas. 46
Recientemente se ha autorizado lesinurad, un nuevo uricosúri-
co indicado como terapia adyuvante a un IXO para el tratamien- Por otro lado, hay que recordar que aunque la insuficiencia re-
to de la hiperuricemia en pacientes con gota que no logran el nal crónica está asociada a la hiperuricemia, no se dispone de
objetivo terapéutico en monoterapia. Inhibe la recaudación del evidencia suficiente que permita recomendar el uso de hipouri-
ácido úrico en antagonizar el URATO1 y, por lo tanto, disminuye cemiantes en pacientes asintomáticos con el objetivo específico
la uricemia.40 Solo está aprobado en combinación con un IXO de retrasar la progresión de la enfermedad renal crónica.47
optimizado (300 mg, o 200 mg en pacientes con ClCr = 30-59
ml/min) y con financiamiento restringido a pacientes con una
afección sintomática relevante que no responden al alopurinol ¿Es el alopurinol un tratamiento para toda
o febuxostat en dosis máximas toleradas, y se restringe el uso la vida?
combinado con febuxostat únicamente cuando se haya utiliza- En principio el tratamiento hipouricemiante es un tratamiento
do previamente en combinación con alopurinol o cuando este crónico para los pacientes que han tenido un ataque de gota y
esté contraindicado. las concentraciones de ácido úrico continúan siendo elevadas;
El Programa d’Harmonització Farmacoterapèutica del Servei sin embargo, hay determinadas situaciones clínicas en las cua-
Català de la Salut consideró candidatos a recibir este fármaco les se podría valorar la retirada de alopurinol. Por ejemplo, en el
en el ámbito del SISCAT (sistema sanitario integral de utilización supuesto de que el ataque de gota haya sido claramente pro-
pública de Cataluña) los pacientes adultos con gota en los cua- vocado por factores precipitantes actualmente resueltos como
les es imprescindible el control de la uricemia, cuando no se han por ejemplo una insuficiencia renal aguda, la utilización de diu-
logrado las uricemias objetivo con el alopurinol optimizado (≥ réticos o el consumo de alcohol.
300 mg o ≥ 200 mg en insuficiencia renal leve-moderada) y no En cualquier caso, para valorar la retirada se han de tener en
se tolera el febuxostat o este está contraindicado. cuenta una serie de aspectos: 48

• La presencia de factores que hayan podido contribuir al ata-


Profilaxis del ataque agudo que de gota
Paradójicamente, la instauración de un hipouricemiante o la
• Tiempo sin ataques agudos de gota
modificación de su dosis puede desencadenar ataques agudos
de gota, con un riesgo especialmente alto si el descenso de • Concentraciones de ácido úrico
uricemia es muy brusco, se postula que probablemente como
• Dosis de alopurinol
consecuencia de la remodelación de los depósitos de cristales
de urato durante la redisolución. Así, se recomienda prescribir En aquellos casos con largos periodos sin ataques agudos de
profilaxis antiinflamatoria cuando se inicia el hipouricemiante, gota y cuando las concentraciones de ácido úrico se encuentren
empezar el hipouricemiante con dosis bajas y escalar la dosis dentro de la normalidad, la retirada de una dosis baja (≤ 100
gradualmente hasta llegar al objetivo terapéutico.34, 45 mg) podría ser razonable, ya que en principio no se espera un
incremento de las concentraciones de ácido úrico superiores al
La mayoría de guías recomiendan colchicina como profilaxis 50%.
de elección y, como alternativa, los AINE a dosis bajas, siempre
que no se presenten contraindicaciones como enfermedad re- A pesar de esto, hay que recordar que se recomienda mantener
nal crónica o la insuficiencia cardíaca, comorbilidades relativa- indefinidamente alopurinol en las situaciones siguientes:
mente frecuentes en la población con gota. No hay datos de la
posible utilidad de los glucocorticoides, por lo que no se reco- • Ataques recurrentes de gota
miendan. A pesar de que no hay consenso en la duración de • Presencia de tofos
esta profilaxis, de acuerdo con los estudios disponibles, se reco-
mienda mantenerla aproximadamente 5-6 meses y reevaluarla • Evidencia de nefrolitiasis
posteriormente.1, 15, 28, 35 • Comorbilidades como enfermedad renal crónica grave o
una insuficiencia mieloproliferativa

Preguntas más frecuentes ¿Puede ser un medicamento la causa de la


hiperuricemia?
¿Se tiene que tratar la hiperuricemia asin- Sí, en los pacientes con hiperuricemia es frecuente encontrar
comorbilidades asociadas que requieren tratamiento farmaco-
tomática? lógico y es posible que alguno de estos medicamentos puedan
La determinación plasmática de ácido úrico está muy extendida inducir hiperuricemia.49 Se ha de tener precaución para evitar
ya que se asume que, aparte de ser un factor de riesgo del de- una cascada terapéutica que se define como aquellas situa-
sarrollo de la gota, la hiperuricemia se relaciona con diferentes ciones en las cuales se prescribe un nuevo fármaco para tratar
alteraciones metabólicas, a pesar de que los estudios indican signos o síntomas que han estado en realidad provocados por
que la utilidad clínica de tratar la hiperuricemia asintomática es el efecto adverso de un medicamento, pero que no están reco-
escasa. La evidencia disponible muestra que para la mayoría de nocidos como tales y que erróneamente se interpreta como un
los pacientes con hiperuricemia asintomática el tratamiento con nuevo trastorno.

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Tabla. Relación de medicamentos que frecuentemente pueden inducir hiperuricemia. Adaptada de Salem et al.49
Medicamento o grupo terapéutico Posible mecanismo de acción
Medicamentos tuberculoestáticos Incremento de la reabsorción renal de ácido úrico
Disminución de la secreción renal de ácido úrico
Reducción de la fracción de excreción de ácido úrico
Aspirina (dosis bajas) Incremento de la reabsorción renal de ácido úrico
Disminución de la secreción renal de ácido úrico
Diuréticos Incremento de la reabsorción renal de ácido úrico
Reducción del volumen
Quimioterapia citóxica Disrupción masiva de las células tumorales
Inmunosupresores Incremento de la reabsorción renal de ácido úrico
Disminución de la filtración glomerular
Reducción de la excreción renal de urato
Testosterona Incremento de la reabsorción renal de ácido úrico
Acitretina Incremento de la producción de ácido úrico
Didanosina + ritonavir Desconocido
Filgrastim Incremento de tasa de recambio celular
L-Dopa Disminución de la excreción renal de ácido úrico
Omeprazol Desconocido
PEG interferón + ribavirina Desconocido
Sildenafilo Desconocido
Teriparatida Incremento de las concentraciones de hormona paratiroidal
Ticagrelor Incremento de la síntesis de ácido úrico
Disminución de la secreción renal de ácido úrico
Topiramato Inhibición de las enzimas de anhidrasa carbónica

Los diuréticos, especialmente las tiazidas y los diuréticos de embargo, para los pacientes en tratamiento con estos medica-
nansa, son los medicamentos que clásicamente se han relacio- mentos se recomienda:
nado con la hiperuricemia, sin embargo, hay otras que también
se han asociado con incremento de las concentraciones de áci- • Mantenimiento de una correcta hidratación
do úrico (véase la tabla).35, 49 • Monitorización periódica de las concentraciones de ácido
Úrico
Los estudios muestran que 2 de cada 3 pacientes con hiperu-
ricemia inducida por medicamentos permanecerán asintomá- • Monitorización de los síntomas que preceden a un ataque
ticos.49 No se dispone de guías de práctica clínica para la pre- de gota
vención de la hiperuricemia inducida por medicamentos. Sin

Puntos clave
• Hay que ofrecer a los pacientes recomendaciones sobre cambios en el estilo de vida centrados en la actividad física, el control
de peso y en una dieta equilibrada con el objetivo de reducir el riesgo CV y otras comorbilidades relacionadas.
• Cuando un paciente presenta un ataque agudo de gota, se ha de iniciar el tratamiento del dolor y la inflamación lo antes posi-
ble con AINE o colchicina, que se consideran los fármacos de primera elección.
• El objetivo terapéutico con más consenso es lograr uricemias < 6 mg/dl, a pesar de que se pueden recomendar niveles más
bajos para disminuir la carga de cristales de urato más rápidamente, sobretodo en la gota grave.
• El fármaco de elección continúa siendo el alopurinol, debido a su perfil de eficacia, seguridad y a una gran experiencia de uso.
Antes de añadir otro fármaco o sustituir este, es muy importante una correcta titulación de la dosis del alopurinol.
• La evidencia disponible muestra que para la mayoría de los pacientes con hiperuricemia asintomática, el tratamiento con alo-
purinol no está justificado ya que el balance beneficio-riesgo no es favorable.
• Los diuréticos, pero también otros medicamentos, se han asociado al desarrollo hiperuricemia. Hay que revisar la medicación
concomitante del paciente y valorar alternativas para evitar una cascada terapéutica

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Fecha de redacción: Febrero 2019


En el próximo número: Tratamiento farmacológico del dolor neuropático: actualización y controversias
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