Estructura Del ADN

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Estructura del ADN

En la década de los cincuenta, el campo de la biología fue convulsionado por el desarrollo


del modelo de la estructura del ADN. James Watson y Francis Crick en 1953
demostraron que consiste en una doble hélice formada por dos cadenas.

El ADN es un ácido nucleico formado por nucleótidos. Cada nucleótido consta de tres
elementos:

a. un azúcar: desoxirribosa en este caso (en el caso de ARN o ácido ribonucleico, el


azúcar que lo forma es una ribosa),
b. un grupo fosfato y
c. una base nitrogenada

Si la molécula tiene sólo el azúcar unido a la base nitrogenada entonces se denomina


nucleósido.

Las bases nitrogenadas que constituyen parte del ADN son: adenina (A), guanina (G),
citosina (C) y timina (T). Estas forman puentes de hidrógeno entre ellas, respetando una
estricta complementariedad: A sólo se aparea con T (y viceversa) mediante dos puentes de
hidrógeno, y G sólo con C (y viceversa) mediante 3 puentes de hidrógeno.

Los extremos de cada una de las hebras del ADN son denominados 5’-P (fosfato) y 3’–OH
(hidroxilo) en la desoxirribosa. Las dos cadenas se alinean en forma paralela, pero en
direcciones inversas (una en sentido 5’ → 3’ y la complementaria en el sentido inverso),
pues la interacción entre las dos cadenas está determinada por los puentes de hidrógeno
entre sus bases nitrogenadas. Se dice, entonces, que las cadenas son antiparalelas.

Figura 1. Estructura del ADN. El ácido desoxirribonucleico es un polímero de dos cadenas


antiparalelas (orientación 5’ 3’ y 3’ 5’). Cada cadena está compuesta por unidades de un
azúcar (desoxirribosa), un fosfato y una base nitrogenada unidas entre si por enlaces
fosfodiéster. Las bases presentes en el ADN son: adenina (A), timina (T), citosina (C) y
guanina (G). Para recordar cómo aparean entre sí las bases podemos pensar en las
iniciales de dos grandes personajes del tango: Aníbal Troilo (adenina es la base
complementaria de timina) y Carlos Gardel (citosina es la comlementaria a guanina).

Replicación del ADN

En este apartado describimos con más detalle los procesos de replicación, transcripción y
traducción, introducidos en el apartado anterior.
La transmisión de información implica que el ADN es capaz de duplicarse de manera de
obtener dos moléculas iguales a partir de la molécula inicial. Este proceso se llama
replicación.
Luego del descubrimiento de la estructura del ADN, en 1957, dos biólogos moleculares
americanos, Matthew Stanley Meselson y Frank Stahl demostraron que este se replica de
una manera semiconservativa, es decir que la nueva cadena se sintetiza utilizando una de
las hebras preexistentes como molde. Las moléculas de ADN “hijas” están formadas por
una cadena nueva y una original que sirve como molde. Con nitrógeno 15 (un isótopo
radiactivo), ya que el nitrógeno es necesario para la síntesis de las bases que componen el
ADN, y usando sucesivas generaciones de bacterias Escherichia coli, estos científicos
mostraron que cuando el ADN se duplica, cada una de sus cadenas pasa a las células hijas
sin cambiar y actúan de molde o patrón para formar una segunda hebra y completar así las
dos doble cadenas.
Para que esto ocurra, la célula debe “abrir” la doble cadena de ADN en una secuencia
específica denominada origen de replicación(en bacterias) o secuencia de replicación
autónoma (en eucariotas) y copiar cada cadena.
En la replicación participan varias enzimas. Las ADN polimerasas sintetizan una nueva
cadena de ADN. Para esto utilizan como molde una de las hebras y un segmento corto de
ADN, al que se le agregan los nuevos nucleótidos. Este segmento funciona como cebador
(primer, en inglés). La ADN polimerasa agrega nucleótidos al extremo 3’ de la cadena en
crecimiento.

La ADN polimerasa copia la cadena molde con alta fidelidad. Sin embargo, introduce en
promedio un error cada 107 nucleótidos incorporados. Tiene, además, la capacidad de
corregir sus propios errores, ya que puede degradar ADN que acaba de sintetizar.
Otras enzimas que participan en este proceso son: la ADN primasa (que sintetiza el primer
de ARN), la ADN ligasa (que une extremos 5’ con 3’ que hayan quedado luego de la
síntesis), la ADN helicasa y las ADN topoisomerasas ADN (que evitan que el ADN se
“enrede” en el proceso), las roteínas de unión al ADN (facilitan la apertura de la doble
hebra).

El proceso de replicación de ADN es el mecanismo que permite al ADN duplicarse (es


decir, sintetizar una copia idéntica). De esta manera de una molécula de ADN única, se
obtienen dos o más "clones" de la primera. Esta duplicación del material genético se
produce de acuerdo con un mecanismo semiconservador, lo que indica que las dos cadenas
complementarias del ADN original, al separarse, sirven de molde cada una para la síntesis
de una nueva cadena complementaria de la cadena molde, de forma que cada nueva doble
hélice contiene una de las cadenas del ADN original. Gracias a la complementariedad entre
las bases que forman la secuencia de cada una de las cadenas, el ADN tiene la importante
propiedad de reproducirse idénticamente, lo que permite que la información genética se
transmita de una célula madre a las células hijas y es la base de la herencia del material
genético.

La molécula de ADN se abre como una cremallera por ruptura de los puentes de hidrógeno
entre las bases complementarias liberándose dos hebras y la ADN polimerasa sintetiza la
mitad complementaria añadiendo nucleótidos que se encuentran dispersos en el núcleo. De
esta forma, cada nueva molécula es idéntica a la molécula de ADN inicial.

La replicación empieza en puntos determinados: los orígenes de replicación. Las proteínas


iniciadoras reconocen secuencias de nucleótidos específicas en esos puntos y facilitan la
fijación de otras proteínas que permitirán la separación de las dos hebras de ADN
formándose una horquilla de replicación. Un gran número de enzimas y proteínas
intervienen en el mecanismo molecular de la replicación, formando el llamado complejo de
replicación o replisoma. Estas proteínas y enzimas son homólogas en eucariotas y arqueas,
pero difieren en bacterias.

Traducción del ARN

La información genética llevada por el ARNm deberá ser traducida en el citoplasma por una fábrica de
proteínas: el ribosoma (éste está compuesto por varios tipos de proteínas más una forma de ARN, denominado
ARN ribosómico). En el ribosoma no se podrá comenzar la lectura de un mensajero mas que por una
secuencia particular, distinta en las eucariotes y en las procariotas. Asido el ARNm en el ribosoma, el tercer
tipo de ARN -ARN de transferencia (ARNt)- entra en acción.

Existen muchos tipos de ARNt y cada uno es capaz de reconocer determinados grupos de tres bases (codones)
del ARNm. A cada triplete de nucleótidos, los ARN de transferencia hacen corresponder uno de los veinte
aminoácidos que constituyen las mayores cadenas
polipéptidas, las proteínas.  La información es Gráfico 2 Engrosamiento o "splicing" del ARNm
inscripta de un trazo en el ADN bacteriano, pero
en los organismos superiores se ha descubierto
hace una decena de años que la información genética constituye un mosaico en los que la información útil es
interrumpida por secuencias no codificantes, aparentemente inútiles, llamadas intrones (las secuencias
codificantes son llamadas exones).En la célula eucariote, en principio, el ARNm transcribe todo, intrones
incluídos.

Las secuencias supernumerarias formarán los lazos que serán cortados al mismo tiempo que los pedazos útiles
del ARN serán recolectados. Este proceso es llamado engrosado (el cual puede dar origen a más de una forma
diferente de empalme o empalmes alternativos de los que puede resultar la formación de más de un
polipéptido funcional, a partir de una trascripción inicialmente idéntica); recién entonces, la molécula
engrosada de ARN mensajero maduro atraviesa la membrana nuclear por los poros nucleares, ayudada por
proteínas particulares de ribo-núcleo-proteínas (RNP´s m).
Transcripción
Una vez que se conforman las dos cadenas nuevas de ADN, lo que sigue es pasar la
información contenida en estas cadenas a una cadena de ARN, proceso que se conoce como
transcripción. Aquí la enzima responsable es la ARN polimerasa, la cual se une a una
secuencia específica en el ADN denominada promotor y sintetiza ARN a partir de ADN.
En la transcripción, la información codificada en un polímero formado por la combinación
de 4 nucleótidos (ADN) se convierte en otro polímero cuyas unidades también son 4
nucleótidos (ARN). El ácido ribonucleico es similar al ADN (por eso el proceso se
denomina transcripción), pero poseen algunas diferencias, como mostramos en la figura 2.

Figura 2. Diferencias entre el ADN y el ARN. Ambos polímeros de nucléotidos están


formados por un código de 4 bases nitrogenadas. Sin embargo, en la célula el ADN se
encuentra como una doble cadena y el ARN generalmente como simple cadena. La
similitud en el alfabeto permite la síntesis de un polímero utilizando el otro como molde, en
presencia de las enzimas adecuadas.
La transcripción de genes puede dar lugar a ARN mensajero (ARNm, molécula que sirve
como molde de la traducción), ARN ribosomal (ARNr, que forma parte de los ribosomas,
un complejo compuesto por proteínas y ARNr donde se realiza el proceso de traducción) o
ARN de transferencia (ARNt, moléculas que funcionan como adaptadores en el proceso de
traducción).
Fenómenos postranscripción
Si bien estos pasos básicos son los mismos para la mayoría de los organismos, hay
diferencias entre los distintos dominios de seres vivos (Bacteria, Arquea y Eucaria) tanto en
la replicación como en la transcripción y en la traducción.
En organismos procariontes, el ARNm se une a los ribosomas y puede ser traducido tal y
como es liberado de la ARN polimerasa, ya que se encuentra en el citoplasma celular y no
sufre ninguna modificación. Incluso, puede ser traducido a medida que es transcripto.
En los eucariontes, sin embargo, la traducción y transcripción ocurren en forma separada.
La transcripción ocurre en el núcleo y la traducción, en el citoplasma, puede ocurrir
minutos, horas o incluso días más tarde. Antes de salir del núcleo para ser traducido, el
ARNm sufre dos modificaciones, por lo que es llamado pre-ARNm.
La primera de ellas es el procesamiento por corte y empalme (splicing, en inglés), en el cual
se eliminan algunos secuencias no codificantes (o intrones) y se unen las secuencias
codificantes (exones). Una molécula de ARNm puede llegar a tener hasta 70 intrones, que
pueden llegar a variar de tamaño entre 80 y 10.000 nucleótidos. La segunda modificación
ocurre en los extremos: al extremo 5’ se le une una caperuza (compuesta por guanina
metilada) y al extremo 3’ se agrega una “cola” de poliadenina o poliA. Luego de todas estas
modificaciones, tenemos un ARN maduro.

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