CICLOADICIÓN DE DIELS-ALDER

Diels-Alder Cycloaddition

Juan C AYALA-GOMEZ1*
1
PCLQ, Universidad Distrital Francisco José de Caldas, Bogotá-Colombia
*Autor corresponsal. E-mail: [email protected]

Resumen.
La síntesis orgánica tiene grandes pilares teóricos y aplicativos, uno de ellos es la cicloadición de
Diels-Alder (D-A), en este documento se realiza una revisión teórica sobre esta reacción desde sus
inicios hasta su entendimiento y aplicaciones, el mecanismo de esta reacción posee un amplio
espectro en el entendimiento de la química desde los orbitales moleculares, pasando por la densidad
de carga y diferentes temas que sin ellos no seria posible explicar esta reacción y su mecanismo, la
importancia de esta reacción se da gracias a las múltiples aplicaciones sintéticas en moléculas
biológicamente activas y por ello aun hace parte de las reacciones de síntesis orgánica mas famosas
del mundo, se muestra como esta reacción puede ser llevada a cabo en un laboratorio de corte
académico y menos investigativo, con unas condiciones de reacción definidas, entendiendo las
características de los sustratos como el ciclopentano y el anhidrido maleico actuando como dieno y
dienofilo respectivamente. Allí gracias a una revisión bibliográfica se obtienen datos sobre las
características de los resultados y su análisis espectrofotométrico, dando así un amplio panorama
sobre esta reacción en su espectro teórica y práctico.

Palabras Clave.

Cicloadición, Orbital molecular de frontera, EDG, EWG, Hetero Diels-Alder, Retro Diels-Alder,
Densidad electrónica, estereoquímica, Practica de laboratorio, espectroscopia.

Abstract.

The organic synthesis has great theoretical and applicative pillars, one of them is the cycloaddition
of Diels-Alder (D-A), in this document a theoretical review is made about this reaction from its
beginnings to its understanding and applications, the mechanism of this reaction has a broad
spectrum in the understanding of chemistry from molecular orbitals, through the density of charge
and different topics that without them it would not be possible to explain this reaction and its
mechanism, the importance of this reaction is due to the multiple synthetic applications in biologically
active molecules and therefore is still part of the most famous organic synthesis reactions in the world,
is shown as this reaction can be carried out in an academic laboratory and less investigative, with
defined reaction conditions, understanding substrate characteristics such as cyclopentane and maleic
anhydride acting as diene and dienophyl respectively. There, thanks to a literature review, data on
the characteristics of the results and their spectrophotometric analysis are obtained, thus giving a
broad overview of this reaction in its theoretical and practical spectrum.

Keywords.

Cycloaddition, Boundary molecular orbital, EDG, EWG, Hetero Diels-Alder, Retro Diels-Alder,
Electronic density, stereochemistry, Laboratory practice, spectroscopy
INTRODUCCION empezó a aplicar y ambos científicos
obtuvieron el premio nobel en química en
La reacción de Diels- Alder es una de las el año 1950. (Lia Sotorríos Manrique
reacciones que los estudiantes de los 2015)
cursos de química orgánica y síntesis
Desde estos años la cicloadicion de D-A
orgánica abordan en las temáticas de
reacciones periciclicas, y esta reacción se se ha convertido en una la las reacciones
presenta como una cicloadición.(Lia mas utilizadas por sus capacidades
Sotorríos Manrique 2015) sintéticas al lograr formar dos enlaces
carbono. Es una reacción periciclica más
específicamente una reacción de
Esta reacción fue estudiada desde
cicloadicion [4+2].(McMurry 2007) Esta
principios del siglo XX, en donde se
reacción se da entre un alqueno y un
presentan unos informes sobre una
dieno conjugado en posición s-cis,
cicloadicion [4+2] que fueron hechos por
H. Weiland, W. Albrecht, H Staudinger y resultando un producto como un anillo de
seis miembros con una instauración
H.V Euler, pero las estructuras de los
productos fueron mal asignadas y la producto del movimiento de electrones π.
investigación paro allí (Laszlo Kurti 2005). En esta reacción hacen parte 6 electrones
π dos que provienen del alqueno
Fue hasta 1928 cuando el profesor Otto
(dienofilo) y cuatro que provienen del
Diels y su alumno Kurt Alder consiguieron
dieno, en donde se rompen 3 enlaces π y
por primera vez identificar correctamente
se forma un enlace π y dos enlaces σ;
los productos que se formaron a partir de
siendo el producto de reacción mas
la reacción entre la p-quinona y el
ciclopentadieno (Lia Sotorríos Manrique estable que los reactivos y con más baja
2015) energía lo que llega a producir una
reacción exotérmica.(CAREY and
Sundberg 2007)

Imagen 2. Ejemplo de Cicloadicion DA (Fuente

Elaboración propia)
Kurt Alder (1902-1958) Otto Diels (1876-1952)
Algo muy importante de las reacciones de
Diels- Alder es que todas o la inmensa
mayoría poseen un mecanismo de
reacción concertado esto quiere decir que
no se forman intermediarios durante el
transcurso de la reacción, siendo que
mientras se rompen unos enlaces se
forman otros, con un solo estado de
Imagen 1. Primera reacción de Diels-Alder (Lia
Sotorríos Manrique 2015) transición cíclico denominado, Aromático
TS. (Lia Sotorríos Manrique 2015)
Sin embargo, este descubrimiento no tuvo
relevancia hasta los años 50s donde se
 dieno o del dienofilo volviéndolo pobre en
electrones. (Laszlo Kurti 2005)
Estos grupos pueden ser como los que se
muestran en la imagen 5, para grupos
electro atractores y grupos electro
dadores.
Imagen 3. Estado de transición Reacción D-A
(Laszlo Kurti 2005)

Para entender el mecanismo de esta

reacción es importante entender conocer
la teoría de orbitales moleculares de
frontera. La formación del enlace se dará
por lo general entre el orbital molecular
ocupado de mayor energía (HOMO) del
dieno y el orbital vacío de más baja
energía (LUMO).(McMurry 2007)

Imagen 5. Ejemplos de Reacción con grupos

(EDG y EWG) (Fuente elaboración propia)

Imagen 4 Formación de los enlaces a partir de los

OM, HOMO y LUMO (Fuente elaboración propia)

La fuerza impulsora es la que da a la

formación de los enlaces C-C , en este
caso el componente dieno suele ser mas
rico en electrones, mientras que el
dienofilo suele ser el mas pobre en
electrones y la reacción entre ellos se
denomina reacción de demanda normal, y
cuando el dieno es mas pobre en
electrones y el dienofilo es mas rico en Imagen 6. Diagrama de energia cualitativo para
electrones la reacción se denomina de distintos dienofilos (Lia Sotorríos Manrique 2015)
demanda inversa. Estos efectos pueden
ser causados por los sustituyentes en
cada uno de los reactantes, agregando un Tambien existen diferentes tipos de
grupo electro dador (EDG) que de carga reaccions D-A conocidas como la hetero-
al dieno o al dienofilo volviéndolo rico en Diels-Alder en la cual se parten de
electrones, o agregando un grupo electro reactivos con compuestos carbonilos
atractor (EWG) que retire carga de el formando heterociclos de tipo piranos,
denominadas oxo-diels alder, o tambien a
paritir de iminas formando heterociclos de
6 miembros con un nitrogeno entre ellos ,
denominados aza-Diels-Alder, las cuales
son estrategias muy interesantes en la
formacion de compuestos heterociclicos
muy valorados biologicamente en la
industria farmaceutica (CAREY and
Sundberg 2007). El mecanismo de
Imagen 9 Ejemplo de retro-Diels-Alder (Germán
reaccion propuesto es el mismo que en Fernández 2012).
las anteriores reacciones mencionadas
(imagen 7) (Chemestry 2006) A parte de Las reacciones de D-A son altamente
esto existen las reacciones intermolecular regioselectivas gracias a que los grupos
(las ya conocidas) y las reacciones aceptores y dadores de carga, hacen que
intramolecular, en las cuales un sustrato la carga este repartida por toda la
con las condiciones necesarias, es decir molecula, Los EWG hacen disminuir el
con las estructuras del dieno y el dienofilo coeficionete orbitalico de los carbonos
dentro de su estructura general puede hacieno que esas posisciones sean mas
llegar a reaccionar de forma electrofilicas, mientras que los grupos
intramolecular llegando a ciclarse con las EDG hacen aumentar el coeficionete
condiciones necesarias de reaccion orbitalico de los carbonos haciendo estas
(imagen 8). posiciones mas nucleofilicas.(CAREY and
Sundberg 2007) “Cuanto mayor sea la
diferencia entre coeficionetes orbitalicos
de los atomos cuyos orbitales se han de
solapar mas regioselectiva sera la
reaccion” (Lia Sotorríos Manrique 2015).
Las caracteristicas mas interesantes de
esta reaccion son:
Imagen 7 Ejemplo de reaccion hetero Diels-Alder 1) Se puede potencialmente
(Chemestry 2006)
establecer cuatro estereocentros
en un solo paso.
2) Si dienos y dienófilos asimétricos
reaccionan es altamente
regioselectivo y estereoespecífico
el producto.
Imagen 8 Ejemplo de reaccion intramolecular D-A 3) Los regioisómeros son
(Laszlo Kurti 2005) predominantemente los "orto" y
los productos "para" sobre el
La reaccion de D-A bajo ciertas
producto "meta"
condiciones es reversible, siendo su
4) Si se utiliza un alqueno cis
reaccion inversa conocida como retro-
disustituido (Z), la estereoquímica
Diels-Alder, en esta reaccion los anillos
de los dos sustituyentes en el
insaturados de 6 miembros se
producto será cis y cuando se
descomponen para porducir dienos y
utiliza un alqueno trans
dienofilos. (Imagen 9)
disustituido (E), la estereoquímica
 en el producto será trans. (imagen Imagen 11. Estado de transicion endo y exo
10) reaccion entre ciclopentadieno y alqueno
monosistituido. (Lia Sotorríos Manrique 2015)
5) La información estereoquímica (E
o Z) en el dieno también se Usos y aplicaciones.
transfiere al producto.
6) El producto predominante es el del Las reacciones de Diels-Alder tienen
cicloaducto endo sobre el exo múltiples usos y aplicaciones en la
(estados de transición posibles industria farmacéutica ya que esta
que dan resultado aun aductos reacción es de bastante utilidad en la
diferentes, endo: cuando se formación de moléculas biológicamente
aproximan con los sustituyentes activas con capacidad de generar
del dienofilo orientados hacia el productos enantiomericamente selectivos
sistema π del dieno, exo: cuando e incluso puros, esto es de sumo interés
se aproximan en sentido contrario dentro de la industria
(Imagen 11)). farmacéutica.(CAREY and Sundberg
7) Mediante el uso de catalizadores 2007)
quirales adecuados la cicloadición Uno de los ejemplos de síntesis en la
se puede hacer enantioselectiva. industria farmacéutica son incontables,
8) Múltiples anillos se pueden crear desde activaciones sinérgicas sobre
en un paso con estereoquímica anillos de quinolinas, hasta
definida.(Laszlo Kurti 2005) funcionalización de diferentes
compuestos hidroxiquinonicos, pasando
por la síntesis de muchos medicamentos
como la reserpina realizada por Paul
Wender (), también en la síntesis total del
taxol, e incontables más , además de las
investigaciones realizadas sobre esta
reacción de cierto modo, esta reacción
puede ser una herramienta
importantísima en síntesis orgánica y
depende de la imaginación de los
investigadores a la hora de darle un uso
Imagen 10. Productos sis y tran Estereoquimica sintético y un posterior uso biológico a
de reaccion D-A (Laszlo Kurti 2005) estas reacciones.
METODOLOGIA
El uso de esta reacción va más allá de
nuestra imaginación, dentro de un
laboratorio debemos tener en cuenta que
tipo de producto vamos a sintetizar para
así identificar las mejores condiciones de
reacción para una cicloadicion de Diels-
Alder.
Esto quiere decir que las reacción en el
laboratorio variaran dependiendo del tipo
de reacción que se haga y los sustratos
utilizados, por ejemplo si queremos frio. Posteriormente secar los cristales al
realizar una cicloadicion enantioselectova vacío y pesarlos para su rendimiento.
debemos tener en cuenta las condiciones (Universidad de valencia 2020)
y catalizador quiral específicos, o si
queremos realizar una cicloadición con
dienos muy reactivos, es decir con grupos
electrodadores que ceden carga y se dará
una reacción muy exotérmica frente a un
dienofilo muy reactivo es decir con grupos
electroatractores en su molécula. O en las
condiciones contrarias, allí cambian los
tiempos, si se debe usar un catalizador o
no, y la forma del producto final. En este Imagen 12 Reacción para laboratorio (Universidad
documento presentaremos uno de estos de valencia 2020)
casos específicos en un laboratorio
académico de química donde se pretende Se pueden realizar pruebas al aducto
realizar una cicloadicion [4+2] de un obtenido como el punto de fusión, y
aducto de Diels-Alder entre Anhidrido caracterizarlo a partir de la realización de
maleico y ciclopentadieno.(Universidad la espectroscopia (IR, RMN 1H y 13C).
de valencia 2020) Este experimento es pensado en un
El procedimiento en el laboratorio es el laboratorio académico en cursos de
siguiente: química orgánica avanzados o de síntesis
química orgánica como parte de la
Para comenzar la reacción se deben formación de diferentes profesionales en
pesar 2.0 g de anhidrido maleico en un química, dentro de los laboratorios de
Erlenmeyer de 50 mL, A continuación, se investigación se pueden llevar a acabo
debe agregar el disolvente 8,0 mL de infinidad de reacciones de cicloadición D-
acetato de etilo y 8,0 mL de éter de A, donde las condiciones en el laboratorio,
petróleo. Finalmente, a la mezcla anterior cambiaran o se realizaran más procesos.
se le agrega gota a gota 2,0 mL de
ciclopentadieno recientemente destilado Este es un ejemplo de las condiciones de
(Separado de su dinero por destilación reacción y la manera de realizar una
fraccionada). En este punto de la reacción cicloadición de D-A en un laboratorio
se empezará a producir una ebullición académico.
breve, junto con la liberación de calor RESULTADOS.
(Exotérmica). Debe empezar a formarse
un sólido blanco. Luego de 15 min de El tipo de producto obtenido a partir de la
agitación suave se debe deja enfriar a metodología de laboratorio propuesta
temperatura ambiente hasta que la será un producto de ciclación [4+2] de la
cristalización termine y final mente poner reacción de D-A entre el anhidrido
el matraz en un baño de hielo para maleico y el ciclopentadieno, un solido
asegurarse de la formación completa de cristalino blanco que tiene por nombre
los cristales.(Universidad de valencia Anhidrido endo-norborneno-5,6-
2020) dicarboxilico.(Guido and Barboza 2013)
Se debe realizarse todo el tratamiento
Luego de terminada la reacción, se filtran estadístico necesario para cálculos de
y se lavan los cristales utilizando AcOEt rendimiento de reacción, Punto de fusión
experimental y real y análisis presentan señales correspondientes a las
espectroscópico. tensiones CO-O-CO de anhidrido sobre
1300-1400 cm-1.
ANALISIS DE RESULTADOS.
CONCLUSIONES.
El mecanismo de reacción planteado
implica una reacción concertada donde la La reacción de cicloadición Diels-Alder es
formación y el rompimiento de enlaces es una reacción de suma importancia en los
simultaneo en su estado de transición. La procesos sintéticos, tiene muchísimas
figura 13 muestra el movimiento de aplicaciones debido a su gran facilidad de
electrones en la formación de los nuevos formación de dos enlaces C-C, además
enlaces C-C.(Guido and Barboza 2013) de poder realizar ciclaciones de
compuestos heterocíclicos con gran
facilidad y buenos rendimientos ya que
solo un estado de transición siendo una
reacción concertada.
Existen diferentes variaciones de la
reacción de cicloadición de D-A que la
Figura 13 Mecanismo de reacción
hacen muy versátil, las ultimas
investigaciones sobre esta reacción es la
Esta reacción esta favorecida por la oportunidad de tener reactivos
presencia de los grupos electroatractores enantiomericamente puros a partir de esta
(EWG) en el dienofilo como lo es el cicloadicion generando compuestos
anhidrido y electrodadores (EDG) en el biológicamente activos más seguros.
dieno como lo es el grupo alquilo del ciclo,
esta molécula (ciclopentadieno), presenta Su proceso en el laboratorio es sencillo,
una gran densidad electrónica y por la pero, las condiciones de reacción varían
tanto esta reacción se da con tal facilidad dependiendo del tipo de cicloadicion que
ya que es mucho mas reactiva que otros vayamos a realizar (hetero Diels Alder,
dienófilos, y por otro lado esta el anhidrido intra molecular Diels Alder, Diels Alder de
maleico en el cual los grupos demanda normal y de demanda inversa,
electroatractores como los dos carbonilos retro Diels Alder, enantioselectiva Diels
retiran densidad electrónica del alqueno Alder) puede variar el tiempo, el
dejándolo pobre en electrones, disolvente, la temperatura, el catalizador
demostrando unas condiciones optimas quiral, por supuesto los sustratos y los
para que el doble enlace pobre de el montajes necesarios.
anhidrido acepte los electrones del dieno
(ciclopentadieno) y se formen los nuevos
enlaces C-C. (). BIBLIOGRAFIA

La información del espectro IR se obtiene CAREY, Francis A., and Richard J.

gracias a el informe de laboratorio Sundberg. 2007. Advanced Organic
“Síntesis de Anhídrido endo-norborneno- Chemistry PartB: Reactions and
5,6-dicarboxílico” (Guido L, 2013). Syhthesis Advanced Organic
Chemistry Part B. Fivie etit. ed.
Allí se presentan las bandas entre 1700- Springer. Virginia EEUU: Springer
1800 cm-1 que representan la tensión Science.
C=O de los dos carbonilos. También se Chemestry, Organic portal. 2006.
 “Reacciones Asimetricas de Hetero McMurry, Jhon. 2007. 12 Quimica
Diels Alder.” https://www.organic- Organica. 8va ed. ed. Sergio R.
chemistry.org/Highlights/2006/05Apr Cervantes González Timoteo Eliosa
il.shtm. García. Mexico DC: Cengage
Learning.
Guido, Laura, and B Barboza. 2013.
“Sintesis de Anhidrido Endo- Universidad de valencia. 2020. “Practicas
Norbornendo 5,6 Dicarboxilico.” : 1– de Laboratorio Quimica Organica
6. 2019-2020.” : 1–27.
Laszlo Kurti, Barabara CzaKó. 2005.
Elsevier Academic press Strategic
Applications Of Named Reactions in
Organic Synthesis. ed. Assistant
Desiree Marr. London: Senior
Publishing Editor Jeremy Hayhurst.
Lia Sotorríos Manrique, Enrique Gómez
Bengoa. 2015. “Estudio
Computacional Sobre La Influencia
de Los Grupos Activantes Del
Dienófilo En Reacciones de Diels-
Alder.” Universidad del país vasco.
 CICLOADICIÓN DE DIELS-ALDER
Diels-Alder Cycloaddition
Material Suplementario
Espectros Síntesis de “Sintesis de Anhidrido Endo-Norbornendo 5,6 Dicarboxilico.

Espectro 1 análisis infrarrojo para el Anhidrido Endo-Norbornendo 5,6 Dicarboxilico

Tomado de: Spectral Database for Organic Compounds SDBS
(https://sdbs.db.aist.go.jp/sdbs/cgi-bin/ENTRANCE.cgi)
 Espectro 2 análisis infrarrojo para el Anhidrido Endo-Norbornendo 5,6 Dicarboxilico
expermental. (Guido and Barboza 2013)

RMN Analisis.

RMN 1H para el Anhidrido Endo-Norbornendo 5,6 Dicarboxilico teorico

Espectro RMN 1H tomado de https://www.nmrdb.org/

1
H RMN: δ 1,58 (1H, dt, J = 15,9, 2,8 Hz), 2,00 (1H, dt, J = 15,9, 2,1 Hz), 2,74-2,80 (4H, 2,78
(dddd, J = 2,8, 2,1, 1,9 , 1,8 Hz), 2,77 (dd, J = 8,1, 1,8 Hz)), 6,03 (2H, dd, J = 5,4, 1,9 Hz).
RMN 13C para el Anhidrido Endo-Norbornendo 5,6 Dicarboxilico Teorico.

Espectro RMN 13C tomado de https://www.nmrdb.org/