Pac Protocolo de Validacion de Limpieza de Trazas

PROCEDIMIENTO Código: PAC
PROTOCOLO DE VALIDACION DE LIMPIEZA Versión:

DE TRAZAS Página: 1 de 6
ELABORADO POR REVISADO POR APROBADO POR
Nombre: Nombre: Nombre:

Cargo: Cargo: Cargo:
Fecha: Fecha: Fecha:
1. OBJETIVOS
Obtener pruebas documentadas para demostrar que el procedimiento de limpieza establecido es
eficaz y reduce la contaminación química hasta lograr los niveles sugeridos en la aceptación de
residuos.
Definir los pasos a seguir para realizar la validación de limpieza del área y suministrar un nivel de
confianza que permita asegurar que luego del procedimiento de limpieza no se van a presentar
problemas de contaminación cruzada que afecten la calidad del producto a dosificar en el proceso
siguiente.
2. ALCANCE
Este procedimiento aplica a la validación del método de limpieza radical que se lleva a cabo luego de
la producción por campañas preparados en SHERLEG LABORATORIOS.
Este protocolo está sujeto a las modificaciones que se consideren pertinentes, y debe ser seguido
por el Departamento de Control de Calidad encargado de la toma y análisis de muestras, así como
por el Jefe de Aseguramiento de Calidad, encargado de verificar que el proceso de validación se
ejecute según el cronograma establecido.
3. DEFINICIONES
No aplica
4. RESPONSABILIDADES
Es responsabilidad del comité de validaciones, coordinar el suministro de los recursos necesarios
para desarrollar el programa de validación de limpieza.
Es responsabilidad del Comité de validaciones verificar el desarrollo de la validación de limpieza en
las áreas destinadas para preparación y envase de los productos.
Es responsabilidad de los Jefes de Departamento verificar que los procedimientos de limpieza se
encuentran convenientemente estandarizados y optimizados, son adecuados a las circunstancias
actuales de la planta y cumplen con los requerimientos de las Buenas Prácticas de Manufactura.
Es responsabilidad del analista de control de calidad encargado del proceso de validación,
desarrollar la metodología del estudio, realizar los muestreos o pruebas requeridas, efectuar el
análisis de datos correspondiente y elaborar el informe de las validaciones responsabilidad del
Director Técnico revisar el presente protocolo.
Es responsabilidad del Jefe de Aseguramiento de Calidad aprobar este protocolo.
5. MATERIALES
Hisopos
Frasco de muestreo
PROTOCOLO DE VALIDACION DE Versión: 01
LIMPIEZA DE TRAZAS Página: 2 de 6
6. PROCEDIMIENTO
6.1. PRECAUCIONES ESPECIALES
6.1.1. JUSTIFICACION
6.1.1.1. Resulta fundamental para la Compañía poder demostrar de
forma documentada que la fabricación de todos los productos se lleva a cabo de
acuerdo con las Buenas Prácticas de Manufactura y que el personal encargado de
tales funciones se encuentra convenientemente capacitado.
6.1.1.2. El desarrollo experimental de este protocolo permite evaluar la
reproducibilidad y efectividad del POE establecido para la limpieza y sanitización del
área que se emplea en el envase de producto, garantizando la calidad de los
procesos que allí se realizan y asegurando la idoneidad y pureza del producto final
obtenido.
6.1.2. Todo protocolo debe llevar una justificación el cual queda ubicado como el numeral 1.
6.1.3. Método de limpieza a validar
6.1.3.1. El método empleado para la limpieza de las áreas es a través de un sistema CIP, los cuales
depende totalmente del desempeño del equipo y de los agentes de desinfección utilizados
para tal fin.
6.2. SELECCIÓN DE LAS CONDICIONES EXPERIMENTALES DEL PROTOCOLO

6.2.1. PARAMETROS FISICOS DE LA VALIDACION
6.2.1.1. Concentración del detergente empleado, en los líquidos de lavado:
 Detergente líquido alcalino con un contenido de tensoactivo aniónicos igual al 15%
 Dilución empleada en los procesos de limpieza 1: 4 (jabón – agua potable).
Información sobre los sanitizantes empleados
Concentración
Sanitizante Composición gral y pureza
Empleada (%)
Características de los líquidos de lavado y enjuague utilizados:
Lavado: agua potable

Temperatura ambiente
Sanitización: agua de ósmosis
Secuencia de las fases del lavado y sanitización:
Xxxxxxxxxxxxxxxxx
6.3. CONTAMINANTES A EVALUAR
Para definir el contaminante a evaluar, se selecciona entre las diferentes formas farmacéuticas, los
fármacos que muestran mayor actividad / riesgo químico de contaminación cruzada.
De esta forma las posibles moléculas trazadoras para avalar la validación establecida para la
limpieza y sanitización del área de envase fueron:
Gluconato de clorhexidina que corresponde al principio activo de los productos; Jabón quirúrgico con
clorhexidina 4% y solución antiséptica clorhexidina 2%.
Yodopovidona, principio activo de los productos jabón yodopovidona 10% y solución yodopovidona
8%
6.4. PROCEDIMIENTO DE MUESTREO
Plan de muestreo Técnica de muestreo
Fisicoquímico determinación de trazas Hisopo
Para el muestreo se tiene en cuenta doce puntos considerados como críticos que se detallan en el
esquema adjunto.
Materiales necesarios para el muestreo
Se prepara el siguiente material para la toma de muestras:
Placas de acetato con orificios de (5 x 5 cm., 10 x 10 cm. y 15 x 15 cm.); convenientemente

Identificadas.
Hisopos limpios y frascos ámbar de 20 mL con tapa perfectamente identificados para guardar los
hisopos luego de tomar las diferentes muestras.
Metanol (grado reactivo analítico) / agua de ósmosis que corresponde a la fase móvil empleada para
cuantificación de clorhexidina.
Patrones analíticos de los dos principios activos seleccionados.

Equipo de ultrasonido.
Descripción del muestreo
Se elige un área aproximada de (5 x 5 cm., 10 x 10 cm. y 15 x 15 cm.); de acuerdo con el tamaño del
sitio de muestreo, que incluya al punto seleccionado como crítico, se frota el área con el hisopo
repetidas veces, (en un solo sentido) para recoger las posibles trazas del principio activo
depositadas sobre la superficie objeto de estudio.
Se transvasa la sección del hisopo que entró en contacto con la superficie, a un frasco ámbar con
tapa que contenga la fase móvil o el solvente necesario para asegurar que el contaminante
muestreado se solubilice completamente y pueda ser correctamente analizado.
Se somete la muestra al ultrasonido por espacio de 16 minutos empleando cuatro ciclos, cada uno
de cuatro minutos.
Luego se entregan las muestras al Departamento de Control de Calidad para que allí se realicen los
análisis correspondientes.
6.5. METODOS ANALITICOS

El método analítico elegido es cuantitativo, las muestras tomadas luego del proceso de limpieza son
analizadas empleando Cromatografía Liquida de Alta Eficiencia (HPLC).
6.6. LIMITE DE ACEPTACION DE RESIDUOS

6.6.1. Se considera validado el POE de limpieza si los resultados del análisis de las muestras
evaluadas empleando Cromatografía Liquida de Alta Eficiencia (HPLC) se encuentran dentro
de los siguientes límites: Cuando el lote siguiente a fabricar es un producto completamente
diferente (finalización de una campaña), se aceptan valores menores o iguales a 10 ppm.
Para definir los valores máximos aceptables (ARL) de cada uno de los residuales a evaluar se tendrán
en cuenta los siguientes criterios:
1- Criterio de toxicidad (MATa)
2- Criterio de dosis terapéutica (LaAM)
3- Criterio arbitrario de 10 ppm (LaAM 10)
MATa= 0.001(FS)xDL50 A mg/Kg x peso prom. adulto x FE x lote teórico B Kg x sup. Hisopo A cm²
Unid. Max. B/día x min. Dosis B mg x Ƹ áreas equipos en común AB en cm²
LaAM 10= 10µg/g x lote teórico B en Kg x sup. hisopada A en cm²

Ƹ áreas equipos en común AB en cm²
LaAM = 0.001(FS) x mg mìn. dosis A x lote teórico B en unidades x sup. hisopada A en cm²
Unidades máximas B/día x Ƹ áreas equipos en común AB en m²
6.7. SELECCIÓN FINAL DE LOS PRODUCTOS Y DE LAS CONDICIONES A LAS QUE SE

EFECTUA EL PROTOCOLO.
6.7.1. Filosofía del peor caso. Se asume que, si el área queda limpia en las condiciones más
desfavorables, también lo estará en las condiciones más favorables
6.7.2. Estos principios activos constituyen la condición más desfavorable, porque poseen el mayor
riesgo químico con respecto a los demás productos que elabora la Compañía.
6.8. RECOLECCIÓN DE DATOS Y ANALISIS DE LA INFORMACION

6.8.1. Se propone un protocolo experimental que se lleva a cabo luego de la
fabricación del contaminante seleccionado durante tres campañas.
6.8.2. Transcurrida la primera campaña se realiza un ciclo de limpieza radical, se
toman las muestras y analizan los resultados, si los resultados no son correctos se introducen
las modificaciones pertinentes en el procedimiento de limpieza y se repite la fase experimental
total o parcialmente.
6.8.3. El procedimiento anterior se repite dos veces más, si los tres resultados
son correctos significa que el procedimiento de limpieza es apto para su utilización rutinaria.
6.8.4. Se elabora un informe de validación inicial para asegurar que el
procedimiento de limpieza radical funciona correctamente durante las tres campañas.
Parámetros a validar:
Rango
Especificidad o selectividad
Exactitud y precisión del procedimiento
Linealidad
Limite de detección
Límite de cuantificación
6.9. FRECUENCIA DE LA VALIDACIÓN Y REVALIDACIONES

6.9.1. El período de validez propuesto es de: cinco años.
Revalidación: Se efectúa con un ciclo de limpieza y una periodicidad cada 3 años o tras
incidencias u operaciones importantes de mantenimiento, si los responsables de la validación lo
consideran oportuno.
7. DISTRIBUCIÓN
Director Técnico, Jefe de Control de Calidad, Jefe de Producción.
8. ANEXOS
No Aplica
9. REFERENCIAS
Desarrollo interno
10. CONTROL DE CAMBIOS
Versió Responsable /
Fecha Cambio
n Cargo

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6.2. SELECCIÓN DE LAS CONDICIONES EXPERIMENTALES DEL PROTOCOLO

Información sobre los sanitizantes empleados

Características de los líquidos de lavado y enjuague utilizados:

Lavado: agua potable

Secuencia de las fases del lavado y sanitización:

6.3. CONTAMINANTES A EVALUAR

6.4. PROCEDIMIENTO DE MUESTREO

Plan de muestreo Técnica de muestreo

Fisicoquímico determinación de trazas Hisopo

Materiales necesarios para el muestreo

Se prepara el siguiente material para la toma de muestras:

Placas de acetato con orificios de (5 x 5 cm., 10 x 10 cm. y 15 x 15 cm.); convenientemente

Patrones analíticos de los dos principios activos seleccionados.

Descripción del muestreo

6.5. METODOS ANALITICOS

6.6. LIMITE DE ACEPTACION DE RESIDUOS

LaAM 10= 10µg/g x lote teórico B en Kg x sup. hisopada A en cm²

6.7. SELECCIÓN FINAL DE LOS PRODUCTOS Y DE LAS CONDICIONES A LAS QUE SE

6.8. RECOLECCIÓN DE DATOS Y ANALISIS DE LA INFORMACION

6.9. FRECUENCIA DE LA VALIDACIÓN Y REVALIDACIONES

Director Técnico, Jefe de Control de Calidad, Jefe de Producción.

10. CONTROL DE CAMBIOS

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