RECAMBIO DE PROTEÍNAS

Y CATABOLISMO DE
AMINOÁCIDOS
Integrantes:
- Abad Rojas, Fabrizzio Raul
- Huamán Bautista,Yerlin
- Ore Atahuaman, Tennesse Zahir
- Orellana de la Cruz, Maria Miluska
- Pereira Flores, Jose Antonio
- Rojas Yachas Pepe
 OBJETIVOS

- Conocer el recambio de proteínas y el

catabolismo de aminoácidos
- Conocer las vías metabólicas finales
relacionadas con la degradación de
aminoácidos.
- Establecer la importancia del recambio de
proteínas y el catabolismo de aminoácidos.
- Conocer las patologías asociadas a defectos
congénitos del metabolismo de
aminoácidos.
 AGENDA
01 Generalidades, constitución y funciones de las proteínas

02 Síntesis y degradación (catabolismo de las proteínas)

03 Funciones de los aminoácidos procedentes de la degradación de las proteínas

04 Degradación de aminoácidos

05 Defectos congénitos del metabolismo de los aminoácidos

06 Importancia del recambio de proteínas y del catabolismo de aminoácidos

 PROTEÍNAS

ATOMO DE
HIDROGENO
GRUPO
CARBOXILO

GRUPO AMINO
CADENA
LATERAL
AMINOÁCIDOS ESENCIALES

AMINOÁCIDOS NO ESENCIALES
ENLACE PEPTÍDICO
 CLASIFICACIÓN
ESTRUCTURA PRIMARIA ESTRUCTURA SECUNDARIA
Determinada por la secuencia de Plegamiento que la cadena polipeptídica adopta
aminoácidos en la cadena proteica gracias a la formación de puentes de hidrógeno
entre los átomos que forman el enlace peptídico
 CLASIFICACIÓN
ESTRUCTURA TERCIARIA ESTRUCTURA CUATERNARIA
Disposición tridimensional global
La proteína consta de más de una
de todos los átomos de una
cadena polipeptídica
proteína.
 CLASIFICACIÓN
HOLOPROTEÍNAS
“PROTEÍNAS SIMPLES”

Formadas únicamente por

aminoácidos

GLOBULARES FIBROSAS
 CLASIFICACIÓN
HETEROPROTEÍNAS
“PROTEÍNAS CONJUGADAS”

Formadas por una fracción proteínica y por

un grupo no proteínico.

GLUCOPROTEÍNAS LIPOPROTEÍNAS

NUCLEOPROTEÍNAS CROMOPROTEÍNAS
 FUNCIONES
ENZIMÁTICA HORMONAL DEFENSIVA
Actúan como biocatalizadores Sustancias producidas por una Las proteínas crean anticuerpos y
acelerando las reacciones célula y que una vez secretadas regulan factores contra agentes
químicas del ejercen su acción sobre otras extraños o infecciones.
metabolismo. células dotadas de un receptor Ejemplos: Mucinas, fibrinógeno,
adecuado trombina e inmunoglobulinas.
“TODAS LAS ENZIMAS SON
PROTEÍNAS, PERO NO TODAS LAS
PROTEÍNAS SON ENZIMAS”
 FUNCIONES
TRANSPORTE RESERVA REGULADORA
Las proteínas cumplen
Fenómenos de transporte son también una función Algunas proteínas regulan la
esenciales para llevar una energética para expresión de ciertos genes y otras
molécula a través de diversos el organismo pudiendo aportar regulan la división celular
medios. hasta 4 Kcal. de energía
por gramo.
 FUNCIONES
CONTRÁCTIL HOMEOSTÁTICA ESTRUCTURAL

Las proteínas funcionan como Muchas proteínas determinan la

La contracción de los músculos amortiguadores, manteniendo en forma o el soporte en las células y
través de la miosina y actina. diversos medios tanto el pH los tejidos. Otras confieren
También está implicada la interno como el equilibrio elasticidad y resistencia.
dineina que está relacionada osmótico
con el movimiento de
cilios y flagelos.
 Síntesis y Degradación
- Las proteínas se degradan a aminoácidos:

La digestión de las proteínas de la dieta comienza en el estómago y se completa en el intestino:

Las proteínas celulares se degradan a velocidades diferentes

La vida media de las proteínas presenta

un intervalo con varios órdenes de
magnitud:
Ornitina
Descarboxilasa
(11 MINUTOS)

Síntesis de Poliaminas

Hemoglobina Cristalina

Limitada por Limitada por

vida del vida del
glóbulo rojo organismo
RECAMBIO PROTEICO ESTRECHAMENTE REGULADO:
La ubiquitina etiqueta a las proteínas para su destrucción:

Estructura de la ubiquitina con su extremo

Carboxilato terminal extendido que se
activa y enlaza a las proteínas que van a
ser degradadas. También se pueden ver los
residuos de Lisina 48, que es el principal
sitio de unión adicional de las moléculas de
Ub.
Conjugación de la Ub intervienen 3 enzimas

1ero: El grupo carboxilato

del extremo C- TERMINAL
de la UBIQUITINA se une al
grupo Sulfhidrilo de E1
mediante un enlace
TIOESTER.
2do: La UBIQUITINA
ACTIVADA se transferirá a
un grupo sulfhidrilo del E2.
3ero: E3 cataliza la
transferencia de la ubiquitina
desde E2 a un grupo
EPSILON-AMINO de la
proteína diana.
 Inactivación

Parkinson

Sobreactivación

Virus del Papiloma Humano

¿Que determina que una proteína sea ubiquitinada?
Regla del N-Terminal:
Metionina en extremo N-terminal 20 horas
Proteína de una levadura

Arginina en extremo N-terminal 2 minutos

Cajas de destrucción de ciclina:

Formadas por nueve aminoácidos RAALGNISN, que se encuentran presentes entre los residuos 13 y
66 de la secuencia proteica.

Secuencias PEST:
Regiones ricas en en residuos de prolina (P), glutamato/aspartato (E/D), serina (S) y treonina (T) .
Un proteosoma digiere las proteínas ubiquitinadas:

Organizadas en 4 anillos de 7 subunidades cada uno que

se apilan formando la estructura de un barril. Estos dos
A ambos extremos del núcleo catalitico 20S se
anillos exteriores están compuestos por subunidades α, y
unen dos complejos 19S para formar el
los dos anillos centrales por subunidades β.
proteosoma 26S COMPLETO.
Las proteínas
ubiquitinadas se degradan
hasta fragmentos
peptídicos de los cuales se
elimina la ubiquitina, que
luego será reciclada. Los
fragmentos peptídicos
serán digeridos hasta AA,
que serán utilizados en
reacciones biosintéticas,
en particular en la síntesis
de proteínas.
La degradación de las proteínas puede utilizarse para regular
funciones biológicas:
Inhibe
I-kB NF-kB
No hay

RESPUESTA
INFLAMATORIA
Si hay
Ligandos se
unen a
receptores I-kB UBIQUITINACIÓN NF-kB
de
Fosforila
membrana
METABOLISMO DE LA UREA
-El ciclo de la urea empieza en el
interior de las mitocondrias del
hígado

-Propuesta por Hans Krebs y Kurt

Henseleit

-La estequiometría del ciclo de la

Urea será:

CO2 + NH4+ + 3 ATP + aspartato +

2H2O ―→UREA + 2 ADP + Pi +
AMP + PPi + fumarato
1)El ciclo de la urea comienza con la formación del carbamilfosfato
-La síntesis del
carbamilfosfato es
compleja y
comprende 3 etapas

-Enzima:carbamilfosf
ato sintetasa
 .
2)El grupo carbamilo del
carbamilfosfato obtenido,se
transfiere a la ornitina y con
ella formarán citrulina

3)La citrulina entra al

citoplasma y reaccionan con el
aspartato
4)La argininsuccinasa separa el
argininsuccionato en arginina y
fumarato

5)La arginina se hidroliza para

formar urea y ornitina
EL CICLO DE LA UREA ESTÁ LIGADO A LA GLUCONEOGÉNESIS

Glucosa

Integración metabólica del

metabolismo del nitrógeno
 FUNCIONES DE LOS AMINOÁCIDOS PROCEDENTES DE LA DEGRADACIÓN DE LAS PROTEÍNAS

Destino de los esqueletos

carbonados de los
aminoácidos
 El piruvato es el punto de entrada al metabolismo de muchos
aminoácidos
-Directamente la
alanina,serina y
cisteina pueden
formar piruvato
El oxalacetato es el punto de entrada al
metabolismo para el aspartato y la
asparragina

Aspartato + α-cetoglutarato ⇔ oxalacetato+ glutamato

 Aminoácidos de 5 carbonos La histidina,prolina y
arginina

Formacion de
α-cetoglutarato a
partir de
aminoacidos
Aminoácidos no polares

Metionina
 Los aminoácidos de cadena
ramificada originan acetil -coA
ABSORCIÓN DE AMINOÁCIDOS
DEGRADACIÓN DE AMINOÁCIDOS
los aminoácidos que no se los α-cetoácidos que resultan
necesitan como sillares de de la desaminación de
construcción se degradan a aminoácidos se metabolizan
compuestos capaces de como esqueletos carbonados
entrar en el metabolismo que pueden entrar en las vías
general. metabólicas como precursores
de glucosa, acetil- coA.
No hay hay compuestos
nitrogenados en las vías de
transducción de energía, por
ello primeramente se debe
eliminar el grupo amino.
DESTINOS METABÓLICOS DE LOS GRUPOS AMINOS
En el citosol de los
hepatocitos la mayoría de los
AA ceden su grupo amino al
a-cetoglutarato para formar
GLU, posteriormente se
desamina oxidativamente
liberando ion amonio (NH4+).

las transaminasas canalizan

los grupos α-aminos de
muchos aminoácidos hacia
el α--cetoglutarato para su
conversión en NH4+.

Tanto el GLU, como la GLN,

como la ALA se liberan del
grupo amino en el hígado
para que allí entre a formar
parte de la urea..
TRANSAMINACIÓN
Las reacciones de transaminación se producen
siempre entre un a-aminoácido y un a-cetoácido,
donde el primero traspasa el grupo amino al
segundo, para formar el a-cetoácido
correspondiente al a-aminoácido y el a-aminoácido
procedente del a-cetoácido.

COFACTORES DE LA TRANSAMINACIÓN:
MECANISMO DE TRANSAMINACIÓN:

1. la aldimina externa 2. la reprotonación de 3. Este intermediario se

pierde un protón para este intermediario de hidroliza para generar el
formar un intermediario carbono aldehído origina producto alfa-cetoácido y
quimoideo una cetimina. piridoxamina fosfato.
AMINOÁCIDO ALFA-CETOÁCIDO

ASPARTATO
AMINOTRANSFERASA

ALANINA
AMINOTRANSFERASA
DESAMINACIÓN DE AMINOÁCIDOS
DESAMINACIÓN OXIDATIVA:
DESAMINACIÓN NO OXIDATIVA
GLUTAMATO-GLUTAMINA
ELIMINACIÓN DE NH4+ EN FORMA DE UREA
Suma total de las reacciones
catalizadas por las aminotransferasas y
por la glutamato deshidrogenasa:
 Defectos
Congénitos del
metabolismo de
los aminoácidos
(enfermedad metabólica hereditaria)

ALCAPTONURIA Ausencia de Homogentisato oxidasa

melaninas
se transmite como un rlo
e grada
único carácter mendeliano ed
ued
recesivo no p Homogentisato

HOMOGENTISATO se acumula se excreta en la orina

se oscurece por
es un oxidación y
interm polimerización
enzima importante en la ediar
io en
ruptura del anillo bencénico la Degradación de la
fenilalanina y la tirosina
AUSENTE
CETOACIDURIA DE CADENAS RAMIFICADAS
(Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce)

Ausencia/defecto de retraso mental y físico

Deshidrogenasa de cadenas
ramificadas
isoleucina
valina
leucina
Se bloquea la
DESCARBOXILACIÓN
OXIDATIVA de los derivados de

ɑ cetoácidos
2,4-dinitrofenilhidrazina 2,4-dinitrofenilhidrazona

están ↑↑ en Ayuda a detectar en Recién Nacidos

sangre orina olor a jarabe de arce

 (autosómico recesivo) No puede transformarse
FENILCETONURIA se acumula la FENILALANINA
en líquidos corporales
en Tirosina

Ausencia/deficiencia de Normal:
↑↑↑ x20 en sangre
Fenilalanina Hidroxilasa ¾ Tirosina
cofactor ó ¼ proteína
Tetrahidrobiopterina ↑ transformación en
FENILPIRUVATO

Orina (↑ fenilpiruvato) FeCl3 color verde-oliva

cerebro de ↓↓ peso
Grave retraso
Sin tratamiento mielinización defectuosa
mental
reflejos hiperactivos

mejor que usar FeCl3 [Fenilalanina] en sangre

TRATAMIENTO
Dieta pobre en Heterocigótica Incidencias en
fenilalanina Normales 1/20000
1,5% Recién nacidos
Errores innatos del metabolismo de aminoácidos
Enfermedad Deficiencia enzimática Síntomas

Citrulinemia Argininsuccinato liasa Letargia, ataques, tensión muscular

reducida

Tirosinemia Varios enzimas de la Debilidad, auto-mutilaciòn, daño

degradación de la tirosina hepático, retraso mental

Albinismo Tirosinasa Ausencia de pigmentación

Homocistinuria Cistationina β-sintasa Escoliosis, debilidad muscular, retraso

mental, pelo rubio y fino

Hiperlisinemia α-Aminoadípico semialdehído Espasmos, retraso mental, falta de tono

deshidrogenasa muscular, ataxia
IMPORTANCIA
Y SI LAS PROTEÍNAS DAÑADAS NO SE DEGRADAN?

ACUMULACION Y AGREGACION
 PROTEÍNA MAL PLEGADA

PÉRDIDA DE
FUNCIÓN GANANCIA DE INFLAMACIÓN
TOXICIDAD

SUSCEPTIBILIDAD ESTRÉS
A DAÑOS CELULAR

APOPTOSIS

DISFUNCIÓN
CELULAR
 REGULACIÓN DE FUNCIONES BIOLÓGICAS

TRANSCRIPCIÓN DE GENES:
PROCESOS REGULADOS POR
DEGRADACION DE PROTEINAS

-TRANSCRIPCIÓN DE GENES
-PROGRESIÓN DEL CICLO
CELULAR
-SUPRESIÓN TUMORAL
-METABOLISMO DEL COLESTEROL
GENERACIÓN DE INTERMEDIARIOS METABÓLICOS:

-PIRUVATO
-ACETIL-CoA
-ACETOACETIL-CoA
-ALFA-CETOGLUTARATO
-SUCCINIL-CoA
-FUMARATO
-OXALACETATO

GLUCOSA
 VIDEO: El Proteasoma
https://www.youtube.com/watch?v=_exc2c2VRKM
 CONCLUSIONES
01 02 03
En la degradación de
aminoácidos se
obtiene como El recambio de
resultado esqueletos proteínas protege a
El ciclo de la urea
carbonados que las células de la
convierte el NH3
servirán como acumulacion de
(altamente
precursores en las proteinas anomalas
tóxico)en urea
diferentes rutas para luego ser
metabólicas.. eliminado a través
de la orina
 CONCLUSIONES
04 05
E3 es la enzima
Los errores
más importante
innatos del
en la conjugación
metabolismo son
de la Ubiquitina
trastornos
genéticos
generalmente
causados por
defectos
enzimáticos
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
- BERG, Jeremy Mark y col. Bioquímica / Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Lubert
Stryer; con Gregory J. Gatto, . 2012.
- Luque, V. Estructura y propiedades de las proteínas. Recuperado de:
https://www.uv.es/tunon/pdf_doc/proteinas_09.pdf
- Xunta de Galicia. Proteinas: Concepto y clasificacion .Recuperado de:
https://www.edu.xunta.gal/centros/iespuntacandieira/system/files/04_Prote%C
3%ADnas.pdf
- Claudia Duran-Aniotz , Inés Moreno-Gonzalez , Rodrigo Morales . (2013).
Agregados amiloides: rol en desórdenes de conformación proteica. octubre
2020, de Revista médica de Chile Sitio web:
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-988720130004
00011
- Biología Celular y Molecular.Conceptos y experimentos. Gerald Karp. Cuarta
edición. Editorial McGraw_Hill. México, 2009
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