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    Metildopa

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    La metildopa es un análogo de la L-dopa que se convierte en metilnoradrenalina y almacena en las vesículas nerviosas, reemplazando a la noradrenalina. Su efecto antihipertensivo se debe a la estimulación de los receptores adrenérgicos centrales, no a la acción periférica de la metilnoradrenalina. Se usa principalmente para la hipertensión durante el embarazo, reduciendo la presión sanguínea a través de la disminución de la resistencia vascular periférica

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    La metildopa es un análogo de la L-dopa que se convierte en metilnoradrenalina y almacena en las vesículas nerviosas, reemplazando a la noradrenalina. Su efecto antihipertensivo se debe a la estimulación de los receptores adrenérgicos centrales, no a la acción periférica de la metilnoradrenalina. Se usa principalmente para la hipertensión durante el embarazo, reduciendo la presión sanguínea a través de la disminución de la resistencia vascular periférica

    Título original

    metildopa

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    La metildopa es un análogo de la L-dopa que se convierte en metilnoradrenalina y almacena en las vesículas nerviosas, reemplazando a la noradrenalina. Su efecto antihipertensivo se debe a la estimulación de los receptores adrenérgicos centrales, no a la acción periférica de la metilnoradrenalina. Se usa principalmente para la hipertensión durante el embarazo, reduciendo la presión sanguínea a través de la disminución de la resistencia vascular periférica

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    La metildopa (L-a-metil-3-4-dihidroxifenilalanina) es un análogo de

    L-dopa y se convierte en metildopamina a y metilnoradrenalina a;


    en la figura 6-5 se ilustra una vía paralela directa para la síntesis
    de noradrenalina a partir de dopa. La metilnoradrenalina a se
    almacena en vesículas de los nervios adrenérgicos, donde
    sustituye de modo estequiométrico a la noradrenalina y se libera
    por la estimulación nerviosa para interactuar con receptores
    adrenérgicos postsinápticos.

    Sin embargo, esa sustitución de la noradrenalina por un falso


    transmisor en las neuronas periféricas no es la encargada del
    efecto antihiperrensivo de la metildopa, debido a que la
    metilnoradrenalina a secretada es un agonista eficaz de los
    receptores adrenérgicos a que media la constricción simpática
    periférica de las arteriolas y vénulas. En realidad, la acción
    anrihipertensiva de la metildopa es resultado al parecer de la
    estimulación de los receptores adrenérgicos a centrales por la
    metilnoradrenalina a o la metildopamina a.

    La rnetildopa se utilizó en forma amplia en el pasado, pero hoy se


    emplea de manera predominante para la hipertensión durante el
    embarazo. Disminuye la presión sanguínea, en particular por
    disminución de la resistencia vascular periférica, con decremento
    variable de la frecuencia y el gasto cardiacos. Casi todos los
    reflejos cardiovasculares se mantienen intactos después de la
    administración de rnetildopa, y la reducción de la presión
    sanguínea no depende demasiado de la postura. ¡Algunas veces
    hay hipotensión postura! (ortostática), en particular en sujetos con
    disminución del volumen circulante. Una ventaja potencial de este
    fármaco es que provoca disminución de la resistencia vascular
    renal.

    Farmacocinética y dosis
    El cuadro 11-2 muestra las características farrnacocinéticas de la
    rnetildopa, la cual entra al cerebro a través de un transportador de
    aminoácidos aromáticos. La dosis usual de la rnetildopa produce
    su efecto antihipertensivo máximo en cuatro a seis horas y puede
    persistir hasta 24 horas. Su efecto depende de la acumulación y
    almacenamiento
    de un metabolito (metilnoradrenalina a) en las vesículas de las
    terminaciones nerviosas, por lo que la acción persiste después de
    la desaparición del fármaco original de la circulación.

    El efecto indeseable más frecuente de la metildopa es la sedación,


    en particular al inicio del tratamiento. Con la farmacoterapia de
    largo plazo, los pacientes pueden manifestar lasitud persistente y
    alteración
    de la concentración mental. Es posible que tengan pesadillas,
    alteración del estado mental, vértigo y signos extrapirarnidales,
    pero son relativamente infrecuentes. Puede ocurrir galactorrea
    vinculada con aumento de la secreción de prolactina en varones y
    mujeres tratados con metildopa. Es probable que esta toxicidad
    sea mediada por la inhibición de los mecanismos dopaminérgicos
    en el hipotálamo. Otros efectos adversos importantes de la
    rnerildopa son la aparición
    de una prueba de Coornbs positiva (que ocurre en 10 a 20% de los
    pacientes sometidos a tratamiento durante más de 12 meses), que
    en ocasiones dificulta las pruebas cruzadas para transfusiones
    sanguíneas y rara vez se vincula con anemia hemolítica, así corno
    hepatitis y fiebre por fármacos. La interrupción del fármaco
    produce por lo general una reversión rápida de esas anomalías.

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