UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ESTE.

Teoría de Hematología Clínica

Maestra:

María Mazara

Trabajo:

Enfermedades Hepáticas y Biliares

Sustentante:
Dary Deivy Varela Arache.

Matrícula:
2017-2522.

Grupo: Lunes 1:00-3:00 PM

Semestre: Sept-Diciembre

INTRODUCCION
La supervivencia de las células de nuestro organismo depende de ciertos factores como
su oxigenación, nutrición, metabolismo y depuración de sus desechos, todo esto,
mencionado a la vez es proporcionado por el tejido conectivo líquido por excelencia, la
sangre, el cuál conduce, transporta esos factores.

En nuestra primera semana de vida embrionaria se inicia la producción del elemento

forme capaz de transportar el oxigeno a las células, el Eritrocito, en saco vitalino se
desarrolla el ciclo de su produccion el cual es estimulado por varios factores y a la vez
se requiere de elementos digase vitaminas, minerales para su completa formación, mas
adelante se produce en abundantes cantidades en higado, Medula Osea, Bazo y demas.

Para la síntesis de eritrocitos es necesario una célula hematopoyetica pluripotente capaz

de generarlos, derivarse y sufrir transformaciones para formar la célula especializada
en conducir el Oxígeno.

En virtud, al presente material de investigación se estará abordando esos pasos y

factores que requiere la sintesis de eritrocitos, las celulas participativas y evolución de
ellas, así como las asosaciones patologicas que implicaría cualquier alteración de las
mismas.

El propósito principal de esta investigación reside en saciar las demandas de

informaciones que exige el lector que haga uso de este contenido, datos actualizados
relevantes y de apoyo clinico.

CELULA MADRE HEMATOPOYETICA

HISTORIA
La primera evidencia de la existencia de células madre hematopoyéticas en el humano surgió
en 1945, cuando se comprobó que algunos individuos que habían sido expuestos a dosis
letales de radiación podían ser rescatados mediante un trasplante de médula ósea de un
donador sano, el cual permitía la regeneración del tejido sanguíneo.

En 1960, McCulloch y Till notaron que ratones radiados letalmente, a los que se habían
inyectado células extraídas de la médula ósea de ratones no radiados, podían sobrevivir y
comenzaron a analizar los tejidos hematopoyéticos de estos animales con la finalidad de
encontrar los componentes causales de la regeneración sanguínea. Así, hallaron masas
tumorales en el bazo de los ratones que, una vez examinadas, resultaron ser colonias de
hematopoyesis, capaces de generar las tres estirpes celulares, de donde nació el concepto y
definición de la célula madre como aquella capaz de autorrenovarse, diferenciarse y proliferar
extensamente. Las células madre hematopoyéticas circulan en la sangre fetal y en la del
adulto.

Se estima que el porcentaje de ellas en la médula ósea es de 1%, y en la sangre periférica de

0.01 a 0.1%.

El término “célula madre” se utilizó por primera vez en hematología en 1896, cuando
Pappenheim propuso la existencia de una célula precursora capaz de dar origen a las estirpes
celulares de la sangre.

UBICACIÓN

La médula ósea es el sitio donde se producen las células sanguíneas. A partir de esta célula
multipotencial —llamada célula madre hematopoyética o progenitora— se originan todas las
células sanguíneas: eritrocitos, leucocitos (que incluyen los distintos linfocitos) y plaquetas.

La célula Madre Hematopoyetica en vida embrionaria se encuentra en saco vital, luego en

primeros meses de vida y restantes en Medula Osea e Hígado.

Las células madre se pueden clasificar, según su potencial de diferenciación, en

totipotenciales (que pueden dar lugar a un organismo completo), pluripotenciales (que tienen
la capacidad para desarrollarse en una de las tres capas germinativas: endodermo, mesodermo
o ectodermo) y multipotenciales (que tienen la capacidad de generar todos los tipos de células
de un mismo tejido), y según el tejido de origen en células madre embrionarias (células
derivadas de la masa celular interna del embrión temprano, en esta etapa llamado blastocisto)
o adultas (célula multipotente, que puede generar todos los tipos celulares de un mismo
tejido, como el sanguíneo).

Las células madre se encuentran en todos los organismos multicelulares y se distinguen por
dos propiedades: se autorrenuevan —es decir, se multiplican infinitamente conservándose
indiferenciadas— y, al mismo tiempo, se diferencian, siendo capaces de originar uno o varios
tipos de células diferenciadas, como las células de piel, hígado, músculo, neuronas, etcétera.

La célula madre hematopoyética es entonces capaz de dividirse sin diferenciarse y de esta

manera se perpetúa (capacidad de autorrenovación). También tiene la capacidad de aumentar
su número en situaciones de sangrado, infección, etc., es decir, puede hacer esto en
situaciones de apremio del organismo en las cuales se requiere un aumento urgente en la
celularidad sanguínea. Recientemente se ha observado que las células hematopoyéticas
totipotenciales tienen la capacidad de influir en la regeneración.

CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS Y SU FUNCIÓN

Los primeros estudios formales y publicados acerca de la función de las CMH fueron
realizados a inicios de la segunda mitad del siglo pasado, siendo James Till y Ernest
McCulloch en 1961 los primeros investigadores en reportar en un elegante diseño
experimental que tras la irradiación no letal (30 rads) de ratones que posteriormente
recibieron un trasplante autologo por vía intravenosa de CMHs de un ratón sano, los ratones
irradiados eran capaces de formar células hematopoyéticas en el bazo y torrente sanguíneo.

Por otra parte, otros investigadores iniciaron el estudio de las CMHs “in vitro” en la década
de los 70´s del siglo pasado, mostrando que estas células podían ser crecidas en un cultivo
celular (19). En este sentido, las células del estroma forman una capa alimentadora en la cual
tanto las CMHs como las células progenitoras proliferan o se diferencian por largos periodos
que pueden alcanzar varias semanas e incluso meses en ausencia de factores exógenos (20).
Hoy en día se sabe que menos del 0.1% de las CMH de la médula ósea tienen la capacidad
de proliferar por periodos largos.

IMPORTANCIA CLINICA: Célula capaz de generar a otras celulas que son vitales para
la oxigenacion tisular y su metabolismo (Hematíes)

ERITROPOYESIS

Génesis de los eritrocitos

Células precursoras hematopoyéticas pluripotenciales, inductores del crecimiento e

inductores de la diferenciación.

Las células sanguíneas comienzan sus vidas en la médula ósea a partir de un solo tipo de
célula llamado célula precursora hematopoyética pluripotencial, de la cual derivan todas
las células de la sangre. A medida que se reproducen estas células, una pequeña parte de ellas
permanece exactamente igual que las células pluripotenciales originales y se queda en la
médula ósea para mantener el aporte, aunque su número disminuye con la edad. Pero la
mayoría de las células reproducidas se diferencia hasta formar los otros tipos celulares. Las
células en un estadio intermedio son muy parecidas a las células precursoras pluripotenciales,
aunque ya estén comprometidas en una línea celular en particular y reciben el nombre de
células precursoras comprometidas.

Las diferentes células precursoras comprometidas, cuando crecen en cultivos, producirán

colonias de tipos especiales de células sanguíneas. Una célula precursora comprometida que
produzca eritrocitos se llama unidad formadora de colonias de eritrocitos, y se usa la
abreviatura CFU-E para designarla. Además, las unidades formadoras de colonias que
forman granulocitos y monocitos tienen la designación CFU-GM y así sucesivamente. El
crecimiento y reproducción de las diferentes células precursoras están controlados por
múltiples proteínas llamadas inductores del crecimiento.

Se han descrito cuatro inductores principales del crecimiento, cada uno con características
diferentes.

Uno de ellos, la interleucina 3, favorece el crecimiento y reproducción de casi todos los

tipos diferentes de células precursoras comprometidas, mientras que otros inducen el
crecimiento sólo de tipos específicos. Los inductores del crecimiento favorecen el
crecimiento de las células, pero no su diferenciación.

Esta es la función de otro grupo de proteínas llamadas inductores de la diferenciación.

Cada una de ellas hace que un tipo de célula precursora comprometida se diferencie uno o
más pasos hacia la célula sanguínea adulta final. La formación de inductores del crecimiento
y de inductores de la diferenciación está controlada por factores externos a la médula ósea.
Por ejemplo, en el caso de los eritrocitos (hematíes), la exposición de la sangre a poco
oxígeno durante un período largo provoca el crecimiento, la diferenciación y la producción
de un número mucho mayor de eritrocitos. En el caso de algunos leucocitos, las infecciones
provocan el crecimiento, diferenciación y formación final de tipos específicos de leucocitos
que son necesarios para combatir cada infección.

Estadios de diferenciación de los eritrocitos

La primera célula que puede identificarse como perteneciente a la serie eritrocítica es el

proeritroblasto. Bajo el estímulo adecuado se forman grandes números de estas células a
partir de las células precursoras CFU-E.

Una vez que se ha formado el proeritroblasto, se divide múltiples veces formando

finalmente muchos eritrocitos maduros. Las células de primera generación se llaman eri-
troblastos basófilos porque se tiñen con colorantes básicos; la célula ha acumulado en este
momento muy poca hemoglobina. En las generaciones siguientes, las células se llenan de
hemoglobina hasta una concentración de alrededor del 34%, el núcleo se condensa hasta un
tamaño pequeño y su resto final se absorbe o expulsa de la célula. Al mismo tiempo se
reabsorbe el retículo endoplásmico.

La célula en este estadio se llama reticulocito porque todavía contiene una pequeña cantidad
de material basófilo, que corresponde a restos de aparato de Golgi, mitocondrias y algunos
orgánulos citoplasmáticos. Durante el estadio de reticulocito, la célula pasa de la médula ósea
a los capilares sanguíneos mediante diapédesis (se exprimen a través de los poros de la
membrana capilar). El material basófilo restante en el reticulocito desaparece normalmente
en 1-2 días, y la célula es después un eritrocito maduro. Debido a la corta vida de los
reticulocitos, su concentración entre los eritrocitos sanguíneos es normalmente algo menor
del 1%.

Regulación de la producción de eritrocitos: función de la eritropoyetina

La masa total de eritrocitos en el sistema circulatorio está regulada dentro de límites

estrechos, de manera que:

1) siempre se dispone de un número adecuado de eritrocitos que transporten suficiente

oxígeno desde los pulmones hasta los tejidos, aunque

2) las células no se hacen tan numerosas como para impedir el flujo sanguíneo.

La oxigenación tisular es el regulador más importante de la producción de eritrocitos.

Cualquier trastorno que reduzca la cantidad de oxígeno transportada a los tejidos aumenta
habitualmente la producción de eritrocitos. Por tanto, cuando una persona desarrolla una
anemia extrema por una hemorragia o cualquier otro trastorno, la médula ósea comienza de
inmediato a producir grandes cantidades de eritrocitos.

Además, la destrucción de porciones importantes de la médula ósea por cualquier

mecanismo, en especial por un tratamiento con rayos X, provoca una hiperplasia de la
médula ósea que intenta suplir las demandas de eritrocitos del organismo.

En altitudes muy altas, donde la cantidad de oxígeno en el aire está muy reducida, se
transporta una cantidad insuficiente de oxígeno a los tejidos, y la producción de eritrocitos
se ve muy aumentada. En este caso, no es la concentración de eritrocitos en la sangre la que
controla su producción, sino la cantidad de oxígeno transportado a los tejidos en relación con
la demanda tisular de oxígeno.
Varias enfermedades de la circulación que reducen el flujo sanguíneo tisular, y en particular
las que impiden la absorción de oxígeno por la sangre a su paso por los pulmones, pueden
aumentar la producción de eritrocitos. Esto se ve especialmente en la insuficiencia cardíaca
prolongada y en muchas enfermedades pulmonares, porque la hipoxia tisular debida a estos
trastornos aumenta la producción de eritrocitos, con un incremento resultante del hematocrito
y habitualmente también del volumen sanguíneo.

La eritropoyetina estimula la producción de eritrocitos y su formación aumenta en respuesta

a la hipoxia. El principal estímulo para la producción de eritrocitos en los estados de escasez
de oxígeno es una hormona circulante llamada eritropoyetina, una glucoproteína con una
masa molecular de 34.000. Si no hay eritropoyetina, la hipoxia tiene poco o ningún efecto
estimulador sobre la producción de eritrocitos. Pero cuando el sistema de la eritropoyetina es
funcional, la hipoxia aumenta mucho la producción de eritropoyetina, y esta potencia a su
vez la formación de eritrocitos hasta que se alivie la hipoxia.

Participación de los riñones en la formación de eritropoyetina.

Normalmente, alrededor del 90% de toda la eritropoyetina se forma en los riñones; el resto
se forma sobre todo en el hígado. No se sabe exactamente dónde se forma la eritropoyetina
en los riñones. Algunos estudios sugieren que la eritropoyetina es secretada principalmente
por células intersticiales de tipo fibroblasto que rodean a los túbulos en la corteza y la
médula exterior, donde tiene lugar buena parte del consumo de oxígeno en los riñones. Es
probable que otras células, entre ellas las células epiteliales renales en sí, secreten también la
eritropoyetina como respuesta a hipoxia.

La hipoxia del tejido renal conduce a niveles tisulares superiores de factor 1 inducible por
hipoxia (HIF-1), que actúa como un factor de transcripción para un gran número de genes
inducibles por hipoxia, entre ellos el gen de la eritropoyetina. HIF-1 se une a un elemento de
respuesta a hipoxia que reside en el gen de la eritropoyetina, con lo que induce la
transcripción de ARNm y, en última instancia, el aumento de la síntesis de eritropoyetina.

A veces, la hipoxia en otras partes del cuerpo, pero no en los riñones, estimula la secreción
renal de eritropoyetina, lo que indica que pueda haber algún sensor extrarrenal que envíe
una señal adicional a los riñones para producir esta hormona. En particular, la noradrenalina
y la adrenalina y varias prostaglandinas estimulan la producción de eritropoyetina.

Cuando se extirpan los dos riñones en una persona o cuando una nefropatía los destruye, la
persona siempre se hace muy anémica porque el 10% de la eritropoyetina normal formada
en otros tejidos (sobre todo en el hígado) sólo consigue formar entre una tercera parte y la
mitad de los eritrocitos necesarios para el organismo.
 REGULACIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE GLOBULOS ROJOS

Efecto de la eritropoyetina en la eritrogenia.

Cuando a un animal o a una persona se le coloca en una atmósfera con poco oxígeno,
comienza a formarse eritropoyetina en minutos a horas, y la producción máxima tiene lugar
en menos de 24 h. Pero todavía no aparecen eritrocitos nuevos en la sangre circulante hasta
unos 5 días después.

Factores que reducen la oxigenación

1. Volumen sanguíneo bajo

2. Anemia

3. Hemoglobina baja

4. Mal flujo sanguíneo

5. Enfermedades pulmonares

A partir de este hecho, así como de otros estudios, se ha determinado que el efecto importante
de la eritropoyetina es estimular la producción de proeritroblastos a partir de las células
precursoras hematopoyéticas en la médula ósea. Además, una vez que se forman los
proeritoblastos, la eritropoyetina hace que estas células pasen con mayor rapidez de lo normal
a través de los diferentes estadios eritroblásticos, lo que acelera la producción de nuevos
eritrocitos.

La noradrenalina y la adrenalina y varias prostaglandinas estimulan la producción de

eritropoyetina

La producción rápida de células continúa mientras la persona permanezca en una situación

de escasez de oxígeno o hasta que se hayan producido suficientes eritrocitos para transportar
cantidades adecuadas de oxígeno a los tejidos a pesar de la escasez de oxígeno; en este
momento, la producción de eritropoyetina se reduce a un valor que mantendrá el número
necesario de eritrocitos, pero no un exceso. Si no hay eritropoyetina, se forman pocos
eritrocitos en la médula ósea. En el otro extremo, cuando se forman grandes cantidades de
eritropoyetina y hay abundante hierro y otros nutrientes necesarios, la producción de
eritrocitos puede aumentar a quizás 10 o más veces con respecto a lo normal. Por tanto, el
mecanismo de la eritropoyetina para controlar la producción de eritrocitos es muy potente.
VITAMINAS NECESARIAS PARA SU FORMACIÓN

Maduración de los eritrocitos: necesidad de vitamina B12

(cianocobalamina) y ácido fólico

Debido a la necesidad continua de reponer los eritrocitos, las células eritropoyéticas de la

médula ósea se encuentran entre las células de todo el organismo que más rápidamente crecen
y se reproducen. Luego, como sería de esperar, su maduración y producción están influidas
mucho por el estado nutricional de la persona.

Especialmente importantes para la maduración final de los eritrocitos son dos vitaminas, la
vitamina B12 y el ácido fólico. Ambas son esenciales para la síntesis de ADN, porque cada
una de ellas es necesaria de forma diferente para la formación de trifosfato de timidina, uno
de los bloques esenciales del ADN.

La falta de vitamina B9 o de ácido fólico da lugar a un ADN anormal o reducido y, en

consecuencia, a que no se produzcan la maduración y división nuclear. Además, las células
eritroblásticas de la médula ósea, además de no proliferar con rapidez, producen sobre todo
eritrocitos mayores de lo normal llamados macrocitos, y la propia célula tiene una membrana
frágil y es a menudo irregular, grande y oval en lugar del disco bicóncavo habitual. Estas
células mal formadas, tras entrar en la circulación, son capaces de transportar oxígeno
normalmente, pero su fragilidad les acorta la vida a la mitad o un tercio de lo normal.

Luego se dice que la deficiencia de vitamina B12 o de ácido fólico provoca un fallo en la
maduración en el proceso de la eritropoyesis.

Fallo en la maduración debido a una malabsorción de vitamina B12 en el aparato digestivo:

anemia perniciosa.

Una causa común de fallo en la maduración de los eritrocitos es que no se absorbe vitamina
B12 en el aparato digestivo. Esto ocurre a menudo en la enfermedad anemia perniciosa, cuya
anomalía básica es una mucosa gástrica atrófica que no produce secreciones gástricas
normales. Las células parietales de las glándulas gástricas secretan una glucoproteína llamada
factor intrínseco, que se combina con la vitamina B12 presente en el alimento y hace posible
su absorción por el intestino.

Lo hace de la siguiente manera:

1) el factor intrínseco se une fuertemente a la vitamina B12 y, en este estado de unión, esta
está protegida de la digestión por las secreciones digestivas;
2) todavía en su estado de unión, el factor intrínseco se une a receptores específicos situados
en las membranas del borde en cepillo de las células mucosas en el íleon

3) después, la vitamina B12 es transportada al torrente sanguíneo durante las siguientes horas
por el proceso de la pinocitosis, que permite el paso del factor intrínseco y la vitamina juntos
a través de la membrana. Luego la falta de factor intrínseco disminuye la disponibilidad de
vitamina B12 por su absorción deficiente.

Una vez que se ha absorbido la vitamina B12 en el aparato digestivo, primero se almacena
en grandes cantidades en el hígado y después se libera lentamente a medida que la médula
ósea la necesita. La cantidad mínima de vitamina B12 necesaria cada día para mantener la
maduración normal de los eritrocitos es sólo de 1-3 |jug, y el almacén normal en el hígado y
otros tejidos del organismo es unas 1.000 veces esta cantidad.

Luego suelen ser necesarios 3-4 años de absorción defectuosa de la vitamina B12 para que
se produzca una anemia por fallo en la maduración. Fallo en la maduración causado por una
deficiencia de ácido fólico (ácido pteroilglutámico). El ácido fólico es un constituyente
normal de las verduras verdes, algunas frutas y las carnes (en especial del hígado). Sin
embargo, se destruye con facilidad durante el cocinado. Además, las personas con anomalías
en la absorción intestinal, como la enfermedad frecuente del intestino delgado llamada
esprúe, tienen a menudo dificultades graves para absorber ácido fólico y vitamina B12.
Luego, en muchos casos de fallo en la maduración, la causa es una deficiencia en la absorción
intestinal del ácido fólico y de la vitamina B12

ASOCIACIONES PATOLOGICAS

Anemia Megaloblástica.
Basándonos en los comentarios previos sobre la vitamina B12, el ácido fólico y el factor
intrínseco de la mucosa gástrica, podemos comprender con facilidad que la pérdida de
cualquiera de ellos puede reducir la reproducción de los eritroblastos en la médula ósea.
Como resultado, los eritrocitos crecen demasiado grandes, con formas extrañas, y se
denominan megaloblastos.

De este modo, la atrofia de la mucosa gástrica, como ocurre en la anemia perniciosa, o la

pérdida de todo el estómago, como ocurre tras una gastrectomia quirúrgica total, pueden
llevar a una anemia megaloblástica. Además, los pacientes que tienen esprúe intestinal, donde
se absorben mal el ácido fólico, la vitamina Bn y otros compuestos vitamínicos B, sufren a
menudo anemia megaloblástica. Debido a que en estos estados los eritroblastos no pueden
proliferar tan rápidamente como para formar un número normal de eritrocitos, los eritrocitos
que se forman tienen casi todos un tamaño excesivo, formas raras y membranas frágiles.
Estas células se rompen con facilidad, dejando a la persona con un número inadecuado de
eritrocitos.

Anemia Perniciosa

Cuya anomalía básica es una mucosa gástrica atrófica que no produce secreciones gástricas
normales. Las células parietales de las glándulas gástricas secretan una glucoproteína llamada
factor intrínseco, que se combina con la vitamina B12 presente en el alimento y hace posible
su absorción por el intestino.

Policitemia Vera (eritremia).

Además de aquellas personas que tienen policitemia fisiológica, otras tienen un trastorno
patológico conocido como policitemia vera, en el que el recuento de eritrocitos puede ser de
7-8 millones/ mm3 y el hematocrito del 60-70% en lugar del 40-45% normal. La policitemia
vera se debe a una aberración genética en las células hemocitoblásticas que producen
eritrocitos. Los blastos no dejan de producir eritrocitos cuando ya hay demasiadas células
presentes. Esto da lugar a una producción excesiva de eritrocitos de la misma forma que un
tumor de mama produce en exceso un tipo específico de célula mamaria. Esto suele provocar
también una producción excesiva de leucocitos y plaquetas. En la policitemia vera no sólo
aumenta el hematocrito, sino el volumen sanguíneo total, a veces al doble de lo normal
 CONCLUSIONES.

De acuerdo al material de investigación es posible concluir que :

La primera célula que puede identificarse como perteneciente a la serie eritrocítica es el

proeritroblasto

La oxigenación tisular es el regulador más importante de la producción de eritrocitos.

Cualquier trastorno que reduzca la cantidad de oxígeno transportada a los tejidos aumenta
habitualmente la producción de eritrocitos.

La eritropoyetina estimula la producción de eritrocitos y su formación aumenta en respuesta

a la hipoxia. El principal estímulo para la producción de eritrocitos en los estados de escasez
de oxígeno

La vitamina B12 y B9 son esenciales para la correcta formacion y maduracion dr los

eritrocitos, en especial sus Bases Nitrogenadas.

La noradrenalina y la adrenalina y varias prostaglandinas estimulan la producción de

eritropoyetina.

Las células madre se encuentran en todos los organismos multicelulares y se distinguen por
dos propiedades: se autorrenuevan —es decir, se multiplican infinitamente conservándose
indiferenciada.

La primera evidencia de la existencia de células madre hematopoyéticas en el humano surgió

en 1945
 REFERENCIAS BIBLIOGRAFIAS

FISIOLOGIA DE GUYTON 12da Edición Capítulo 32 (Eritrocitos Anemia y Policitemia)

Pag. 413-417.

HEMATOLOGUA CLINICA DE MCKENZIE 2da Edición Capitulo 2 (Estructura y función

de organos hematopoyeticos y desarrollo de Células Sanguineas )

Pag 11-23