UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA Y BIOQUIMICA
ENDOCRINOLOGÍA Y METABOLISMO

TALLER SOBRE METABOLISMO DE LÍPIDOS

1. Explique qué son y para qué sirven las sales biliares.

En general, los lípidos son insolubles en agua debido a que contienen un predominio de grupos no
polares (hidrocarbonos). Sin embargo, los ácidos grasos, los fosfolípidos, los esfingolípidos, las
sales biliares y, en menor medida, el colesterol contiene grupos polares. Por tanto, una parte de la
molécula es hidrófoba, o insoluble en agua, y una parte es hidrófila o soluble en agua. Tales
moléculas se describen como anfipáticas (figura 21–24). Se orientan en las interfaces aceite-agua
con el grupo polar en la fase acuosa y el grupo no polar en la fase oleosa. Una bicapa de tales
lípidos anfipáticos es la estructura básica en las membranas biológicas (véase capítulo 40). Cuando
una concentración crítica de estos lípidos está presente en el medio acuoso, forman las micelas. Los
liposomas pueden formarse por la sonicación de un lípido anfipático en un medio acuoso. Consisten
en esferas de bicapas lipídicas que encierran parte del medio acuoso. La agregación de sales biliares
en las micelas y los liposomas, y la formación de micelas mixtas con los productos de la digestión
de grasas son importantes para facilitar la absorción de los lípidos del intestino.

Los TAG son insolubres, necesitamos sistemas de sobulizacion, en intestino con las sales
biliares las solubilizamos

Las sales biliares emulsionan los triacilgliceroles en el intestino delgado que facilitan la digestión de
la grasa dietética. Se sintetizan en el hígado a partir del colesterol. El ácido biliar ácido cólico
(colato) se produce a partir de colesterol en una serie de reacciones, dos de las cuales son reacciones
de hidroxilación catalizadas por enzimas del citocromo P450: 7-α-hidroxilasa y 12-α-hidroxilasa.
La sal biliar glicocolato se sintetiza cuando la colil-CoA reacciona con glicina para formar un
enlace amida.

Las sales biliares son componentes importantes de la bilis, un líquido amarillo verdoso que se
produce en los hepatocitos y que ayuda a digerir los lípidos. Además de las sales biliares, la bilis
contiene colesterol, fosfolípidos y pigmentos biliares (bilirrubina y biliverdina). Los pigmentos
biliares son productos de la degradación de los grupos hem. Después de la secreción de la bilis a los
conductos biliares y su almacenamiento en la vesícula biliar, se usa en el intestino delgado como
agente emulsificante para formar micelas biliares y aumentar la absorción de la grasa dietética y las
vitaminas liposolubles (A, D, E y K). La mayor parte de las sales biliares (cerca del 90%) se
reabsorbe en el íleon distal (cerca del final del intestino delgado). Entra a la sangre y es transportada
de regreso al hígado, donde se secreta de nuevo a los conductos biliares con otros componentes de
la bilis.
 2. ¿Cómo se absorben los lípidos en el intestino y qué ocurre dentro del enterocito antes de
volcarse al torrente sanguíneo?

Las moléculas de triacilgliceroles se digieren dentro de la luz (lumen) del intestino delgado (fig.
12.1). La absorción de triacilgliceroles y otros nutrientes lipídicos, y su distribución en los tejidos
corporales se refiere como vía exógena. (La vía endógena en la que las lipoproteínas transportan
lípidos producidos en el hígado hacia las células del cuerpo.) Después que la grasa de la dieta se
mezcla con sales biliares, moléculas anfipáticas con propiedades detergentes, la lipasa pancreática
digiere las moléculas de triacilglicerol para formar ácidos grasos y monoacilglicerol. Estas últimas
moléculas se transportan a través de la membrana plasmática por difusión de las células en la pared
intestinal (enterocitos). Los ácidos grasos de cadena corta (C4 a C6) y media (C6 a C12) son
transferidos a la corriente sanguínea, donde se unen con la albúmina sérica, que los transporta al
hígado. Los ácidos grasos de cadena larga se trasladan al retículo endoplásmico liso (SER) del
enterocito, donde se incorporan en los triacilgliceroles. Los enterocitos combinan los
triacilgliceroles con el colesterol dietético, fosfolípidos recién sintetizados y apolipoproteína B-
48 para formar los quilomicrones nacientes (recién formados) (lipoproteínas grandes, de baja
densidad).

3. ¿Dónde se encuentra la Lipoproteinlipasa? ¿Cómo es su regulación y cuál es su función?

La lipoproteína lipasa, que se sintetiza en la musculatura cardiaca y esquelética, en las glándulas

mamarias lactantes y en el tejido adiposo, es transferida a la superficie del endotelio de los
capilares, donde convierte los triacilgliceroles de los quilomicrones en ácidos grasos y glicerol.
Después de su secreción a la linfa (líquido tisular derivado de la sangre), los quilomicrones pasan de
la linfa a la corriente sanguínea por el conducto torácico. Los quilomicrones nacientes se convierten
en quilomicrones maduros mientras circulan en la sangre y la linfa, cuando las HDL les transfieren
dos moléculas de lipoproteínas. La apolipoproteína C-II activa a la lipoproteína lipasa (LPL),
y la apolipoproteína E que se une a un receptor específico en la superficie de los hepatocitos.

Los kilomicrones o VLDL no so capaces de liberar por si solas los acidos grasos, necesitan la
polipoproteina CII para activar la lipoproteína lipasa y hidrolizar acidos grasos del glicerol
 4. ¿Dónde ocurre la síntesis del colesterol? Menciona la enzima regulable de dicho proceso.

En el hígado 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa (HMG-CoA reductasa, 3-hydroxy-3-

methylglutaryl-CoA reductase) controla la tasa de síntesis de colesterol y regula su actividad.

El acetoacetil-CoA se condensa con una molécula adicional de acetil-CoA catalizada por

HMGCoA sintasa para formar HMG-CoA, la cual se reduce a mevalonato (ahí esta la
regulación) por NADPH en una reacción catalizada por HMG-CoA reductasa. Este último es
el principal paso regulador en la vía de la síntesis del colesterol y es el sitio de acción de la clase
más efectiva de medicamentos para reducir el colesterol, las estatinas, que son inhibidores de la
HMG-CoA reductasa.

Las vias metabólicas usualmente están reguladas en el inicio de la Rxs.

5. ¿A partir de qué sustratos se realiza la lipogénesis? Mencione localización celular donde se

lleva a cabo y enzimas participantes.

A partir del Acetil-CoA desde la glucosa o aminoácidos cetogenicos pueden ir a síntesis de acidos
grasos o cueros cetónicos que se transformará en Malonil CoA y posteriormente en Malonil ACP.
Esta ruta se da en el citoplasma celular del hepatocito y las enzimas que participan en ella son
(Complejo multienzimático ácido graso sintasa) Acetiltransferasa, Malonil transferasa, Hidroxiacil
deshidratasa, Enoil reductasa, Cetoacil sintasa, cetoacil reductasa y Tiosterasa.

6. ¿Cuál es la importancia de la enzima Acetil Carboxilasa en la síntesis de ácidos grasos?

¿Cómo se regula?

La enzima se regula por fosforilación, la insulina con señales hará kuee la enzima se
“desfosforilacion” para activarla y kue los acidos grasos sean almacenados mediante síntesis
de acidos grasos, pues la insulina es la hormona anabólica por excelencia. Si la enzima esta
fosforilada siempre estará inactiva.
El citrato y el palmitoil CoA afectara la velocidad en la cual la enzima trabajara,
modulándola.

Dicha enzima cataliza la etapa obligada en la síntesis de los ácidos grasos, usando Acetil CoA a la
producción de malonil CoA. El Acetil CoA carboxilasa está sujeto a doble regulación local y
hormonal. Acetil CoA Carboxilasa responde a cambios en su entorno. La Acetil CoA Carboxilasa
se inactiva por fosforilación y se activa por desfosforilación
La AMPK fabricada en musculo e higado es un indicador del nivel de combustible, ya que se activa
mediante el AMP y se inhibe con la presencia de ATP. Así la carboxilasa se inhibe cuando es
fosforilada por AMPK y la carga energética es baja. Es decir, no se sintetizan grasas cuando hay
demanda de energía, por el contrario se activa la vía de lipolisis.

Por otro lado la Acetil CoA también se estimula mediante el citrato. Éste actúa de forma poco
común sobre la enzima cuando está inactiva (se presenta como dímeros inactivos). El citrato facilita
la polimerización de los dímeros inactivos a filamentos activos. La concentración de citrato será
elevada cuando las concentraciones de Acetil-CoA y ATP sean elevadas, ya que esto indica que hay
energía y materia prima para la síntesis de ácidos grasos. Por su parte el palmitoil CoA contrarresta
el efecto estimulador del citrato sobre el Acetil CoA carboxilasa, que abunda cuando hay excesos de
ácidos grasos.

La Acetil CoA carboxilasa también desempeña un papel en la regulación de la degradación de los

ácidos grasos. El malonil CoA, producto de la reacción de la carboxilasa, está presente a
concentraciones elevadas en cuando abundan las moléculas combustibles. El malonil CoA inhibe la
carnitina aciltransferasa I, evitando el acceso de los ácidos grasos a la matriz mitocondrial en su
plenitud.

REGULACIÓN POR GLUCAGÓN Y ADRENALINA

El glucagón y la adrenalina se encuentran presentes entre otras en el ayuno y el ejercicio y actúan

como estímulo a la liberación de los ácidos grasos provenientes de los triglicéridos del tejido
adiposo. Estos ácidos grasos circulan por el torrente sanguíneo hasta ser captados por el músculo
para emplearlos como combustible. Dicho esto, es fácil entender como el glucagón y la adrenalina
inhibe la síntesis de ácidos grasos, ya que inhiben su principal enzima reguladora, la Acetil CoA
Carboxilasa. Caso contrario ocurre con la insulina, está al activarse en presencia de glucosa en
sangre, activa la vía lipogénica liderada por Acetil Coa Carboxilasa. Cuando tenemos bajos niveles
de energía celular, señalizado por elevados niveles de AMP, y cuando el organismo está falto de
energía, señalizado por la presencia de glucagón, no se sintetizan ácidos grasos.

REGULACIÓN MEDIANTE LA INSULINA

De forma simple. La insulina inhibe la movilización de los ácidos grasos, pero activa la
acumulación de triacilglicéridos en el tejido adiposo y muscular y activa la síntesis de ácidos grasos,
ya que activa una proteína fosfatasa que desfosforila y activa la Acetil-CoA Carboxilasa.
 Regulación de la acetil-CoA carboxilasa.

7. ¿En qué situación metabólica se produce la lipólisis? ¿Qué se obtiene de ella?

Cuando hay demanda energética, ausencia de ingesta como glucagón, hormona del
crecimiento y otras. Permite la obtención de energía en forma de ATP. El glucagón activa la
AMPc del adipocito y con lipasa de TAG liberara acidos grasos y glicerol. Acidos grasos en
sangre iría por ejemplo a MIOCITO, donde se debe activar para ingresar a la membrana
externa mitocondril. La membrana plasmática es sobre pasada por transportador o por
difusión. Deben ir a la mitocondria a la matriz para realizar la beta oxidación y obtener
energía.
Ante una hipoglucemia el glucagón da señales para la degradación de ácidos grasos inhibiendo la
Acetil CoA carboxilasa, bloqueando la vía lipogénica y dando pie para la activación de la lipolisis.
Así que la lipólisis es conocida como la movilización de las grasas o hidrólisis de triacilglicéridos
en ácidos grasos y glicerol. Es clave para la obtención de energía. Mediante la lipólisis los
triglicéridos son hidrolizados liberando ácidos grasos y glicerol. En última instancia, los productos
finales de la lipolisis son agua, gas carbónico y energía, según el esquema -muy simplificado: C 55
H104 O6 + 78 O2 → 55 CO2 + 52 H2O + energía. Los ácidos grasos ingresan a la mitocondria donde
realizan principalmente la ruta de beta oxidación, por cada ciclo se obtiene 4 ATP y un acetil CoA
que al pasar por el C. Krebs generará 10 ATP pero, se consumen 2 ATP en el momento de la
activación del Ácido graso.

8. ¿Qué es la lipasa hormono sensible? ¿Cómo se regula?

Encargada de romper los ester de los TAG, regulada por hormonas y fosforilación. Ej.
Adipocito activa la AMPc POR contacto con glucagón y activa ruta de kinasas para fosforilar
la lipasa activar y degradar los TAG, parte de la señal hormonal recibida por el adipocito. Sin
señal no se puede generar.
La insulina hace lo cotrario, envía fosfatasas desfosforilando la lipasa de TAG y detener la
degradación de TAG. Accion contraria total al glucagón.

También conocida anteriormente como colesteril éster hidrolasa ( CEH ), es una lipasa neutra
intracelular que es capaz de hidrolizar una variedad de ésteres . La enzima tiene una forma larga y
una corta. La forma larga se expresa en tejidos esteroidogénicos como los testículos , donde
convierte los ésteres de colesterilo en colesterol libre para la producción de hormonas esteroides. La
forma corta se expresa en el tejido adiposo , entre otros, donde hidroliza los triglicéridos
almacenados en ácidos grasos libres.

Su función principal es movilizar las grasas almacenadas. HSL funciona para hidrolizar un ácido
graso de una molécula de triacilglicerol , liberando un ácido graso y un diglicérido , o un ácido
graso de una molécula de diacilglicerol, liberando un ácido graso y un monoglicérido. Otra enzima
que se encuentra en el tejido adiposo, la lipasa de triglicéridos adiposos (ATGL), tiene una mayor
afinidad por los triglicéridos que la HSL, y la ATGL actúa predominantemente como enzima para la
hidrólisis de triglicéridos en el adipocito. La HSL también se conoce como triglicérido lipasa,
mientras que la enzima que escinde el segundo ácido graso en el triglicérido se conoce como
diglicérido lipasa y la tercera enzima que escinde el ácido graso final se llama monoglicérido lipasa.
Solo la enzima inicial se ve afectada por las hormonas, de ahí su nombre de lipasa sensible a las
hormonas. Las enzimas diglicéridos y monoglicéridos son decenas a cientos de veces más rápidas,
por lo que la HSL es el paso limitante en la separación de los ácidos grasos de la molécula de
triglicéridos.

La HSL se activa cuando el cuerpo necesita movilizar reservas de energía y, por tanto, responde
positivamente a las catecolaminas , ACTH . Ésta es inhibida por la insulina . Anteriormente, se
pensaba que el glucagón activaba la HSL, sin embargo, la eliminación de los efectos inhibidores de
la insulina ("cortar los frenos") es la fuente de activación. El efecto lipolítico del glucagón en el
tejido adiposo es mínimo en humanos.

Otro papel importante es la liberación de colesterol de los ésteres de colesterilo para su uso en la
producción de esteroides y la salida de colesterol. La actividad de HSL es importante para prevenir
o mejorar la generación de células espumosas en la aterosclerosis .

Puede activarse mediante dos mecanismos:

● En el primero, la perilipina A fosforilada hace que se mueva a la superficie de la gota de

lípido, donde puede comenzar a hidrolizar la gota de lípido.
● Además, puede ser activado por una proteína quinasa dependiente de AMPc (PKA). Esta
vía es significativamente menos eficaz que la primera, que es necesaria para la movilización
de lípidos en respuesta a AMP cíclico , que en sí mismo es proporcionado por la activación
de G s proteína receptores que promueven la producción de cAMP -junto. Los ejemplos
incluyen adrenérgico beta estimulación, la estimulación del receptor de glucagón y ACTH
estimulación del receptor de ACTH en la corteza suprarrenal.

9. Calcule el balance energético de la Beta Oxidación para un ácido graso esteárico.

Saturado de 18 carbonos = 120 ATP

# De Acetil CoA que libera = 9
# De ciclos que ocupa = 8
Por tanto:
8 NADH = 20 ATP
8 FADH2 = 12 ATP
-2 ATP en sintesis = -2 ATP
*Con tan solo la beta oxidación generaría 30 ATP
9 Acetil CoA por Ciclo Krebs = 90
TOTAL ATP= 120 ATP
 10. Calcule el balance energético de la Beta Oxidación para un ácido graso linoleico.

Insaturado de 18 carbonos dos dobles enlaces en 9 y 12

Para el ácido linoleico, asumiendo poseer 18 carbonos sin dobles enlaces como el esteárico
obtendría 120 ATPs, sin embargo, al poseer un doble enlace en carbono impar le resto -1.5 ATP,
además por poseer un doble enlace en un carbono par le debo restar restar -2.5 ATP, por tanto, el
resultado y obtención energética a partir de la beta oxidacion del acido graso linoleico es de 120-
1.5-2.5= 116 ATP.
Cuando el doble enlace se encuentra en posición impar participa la enoilcoaisomerasa y por
tanto no fabrico el FADH2 de la usual reacción. Pues evita la primera Rx de la beta oxidacion
Por la posición de doble enlace par se junta ese doble enlace con el doble enlace realizado por
el ciclo anterior al carbono, y la reductasa usa NADPH consume energía para fusionar los
dobles enlaces.

11. Calcule el balance energético de la Beta Oxidación para un ácido graso pentadecanoico.

Saturado de fifteen carbonos

Si el ácido graso fuese de 14 carbonos el número de moléculas de ATP que produce es de 92 ATP
Por tanto, El acido graso pentadecanoico produciria los mismos 92 ATP más 4 ATP a partir del
ingreso de Succinil CoA al ciclo de Krebs total de 96 ATP
Si es solo por beta oxidación el AG pentadecanoico produce:
- 6 Acetil CoA
- 1 Propinil CoA
- 6 NADH = 15 ATP
- 6 FADH2 = 9 ATP
- 2 ATP gastados en sintesis
Hasta la beta oxidación he generado 22 ATP
- 1 ATP gastado en propinil a succinil
- 6 Acetil CoA = 60 ATP
- 1 Propinil CoA = 15 ATP
- TOTAL: 96 ATPS

12. ¿Qué son los cuerpos cetónicos? ¿En qué estado metabólico se sintetizan? ¿Cuál es la
finalidad de metabolizarlos?

Una diabetes no controlada habrá exceso de acetil CoA y por tanto generaran cuerpos
cetónicos, y llevar a coma diabético por alta concentración de cuerpos cetónicos. También se
forman en un ayuno prolongado. Una diabetes no controlada genera un proceso de síntesis de
cuerpo cetónico continuo y generando mayores problemas.

Los cuerpos cetónicos o cetonas son unos productos de desecho de las grasas. Se producen cuando
el cuerpo utiliza las grasas en lugar de los azúcares para generar energía, por ejemplo en un ayuno
prolongado cuando las reserva de azúcar ya se ha consumido. En una persona con diabetes se
producen cuando no hay suficiente insulina para meter la glucosa dentro de las células. Las células
creerán entonces que no hay azúcar y utilizarán las grasas como fuente de energía. Cuando una
persona sin diabetes está en ayunas durante muchas horas o está vomitando mucho, también se
pueden producir cetonas. En este caso se producen por falta de glucosa. Al faltar el azúcar las
células quemarán las grasas para obtener la energía que necesitan.
El lugar primario de formación de los cuerpos cetónicos es el hígado y, en menor proporción,
también el riñón. El proceso tiene lugar en la matriz mitocondrial y ocurre en diferentes pasos:

● La primera reacción es la condensación de dos moléculas de acetil-CoA para formar

acetoacetil-CoA, gracias a la acción de la enzima β-cetotiolasa.
● La molécula de acetoacetil-CoA se condensa con otra molécula de acetil-CoA para formar
β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA), por acción de la enzima HMG-CoA sintasa.
● Finalmente, la HMG-CoA liasa hidroliza el HMG-CoA en una molécula de acetoacetato y
una de acetil-CoA.

Una parte del acetoacetato se reduce a β-hidroxibutirato en la propia mitocondria, lo que consume
un equivalente de ATP (una molécula de NADH); esta reacción la cataliza la β-hidroxibutirato
deshidrogenasa que se encuentra estrechamente asociada a la membrana mitocondrial interna.

La acetona se forma por una lenta descarboxilación espontánea, no enzimática del ácido
acetoacético. Así pues, los niveles de acetona son mucho menores que los de los otros dos tipos de
cuerpos cetónicos. Dado que no puede volver a transformarse en acetil-CoA, se excreta a través de
la orina o bien mediante exhalación. La exhalación de la acetona es la responsable de un olor
afrutado característico en el aliento.
Formación de cuerpo cetónicos

Hay cierta discusión y no está claro, si la utilización de los cuerpos cetónicos como energía por el
organismo puede presentar unos efectos positivos para la salud humana [1]. Por ejemplo, se cree
pero no está demostrado que la inflamación celular y la actividad de radicales libres se reducen.
También hay menor daño por la glicación. La glicación de las proteínas debida a los altos niveles de
glucosa y la actividad de los radicales libres contribuyen al desarrollo y progresión de una larga lista
de complicaciones vasculares en los pacientes con diabetes como son el daño renal, la ceguera, el
daño de los nervios periféricos y la enfermedad cardiovascular.

Los posibles efectos antioxidantes y antiinflamatorios de la cetosis nutricional son la razón por la
que las dietas cetogénicas y los ayunos están siendo promocionadas actualmente, no obstante, se
desconoce si las dietas cetogénicas realmente presentan beneficios en sujetos sanos. No obstante, la
cetosis nutricional y los cuerpos cetónicos han sido estudiados de forma extensa para el tratamiento
de muchas enfermedades. Un creciente número de trabajos de investigación han sido publicados
sobre el efecto antiinflamatorio de los cuerpos cetónicos en enfermedades como la epilepsia, la
esclerosis múltiple, la Esclerosis Lateral Amiotrófica, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad
de Alzheimer, el traumatismo craneoencefálico, el cáncer, la enfermedad cardiovascular, el
síndrome de ovario poliquístico, el autismo, las migrañas, los ictus, la depresión, el acné y,
especialmente, la diabetes.
 13. Las personas que comienzan a perder peso rápidamente en los primeros días. El
conocimiento popular dice que es debido a la pérdida de agua del cuerpo. ¿Por qué podría
ser esto cierto?

Por cada glucogeno se libera agua , pues oxida el glucogeno. Si pesamos antes de dormir y
después de despertar, pesamos menos. No perdimos tejido adiposo, mas bien generamos agua
y la eliminamos. El glucogeno se degrada en la noche pa mantener en la noche, consumimos
agua, por eso la eliminación del peso. Lo mismo cuando se pone en dieta.
Al degradar glucogeno, se pierden las moléculas de agua.

A la pérdida o al consumo de agua?¿

La verdad busqué y no encontré gran cosa, solo que el agua ayuda a adelgazar pues facilita y
acelera las funciones metabólicas.
Más tarde le preguntamos bien al profe :’p

14. Unos investigadores están creando un modelo animal para el estudio de unos fármacos
sobre la diabetes mellitus tipo II. El modelo son unos ratones a los que les suministran una
dieta grasa durante 8 semanas. Los ratones engordan y tras ese período se les inyecta
estreptozotocina. Con estas dos condiciones según la bibliografía se obtiene el modelo
nutricional de diabetes mellitus tipo II. Los investigadores se sorprenden porque tras la
inyección de estreptozotocina los ratones empiezan a perder peso, antes de suministrar los
fármacos a estudiar. Explique los diferentes procesos que tienen lugar en la generación de
este modelo animal.

DMT-II: Resistencia a la insulina, hiperglicemia, hipoinsulinemia = DMT-II

Glucosa elevada no muy elevada, pancreas detecta y produce una hiperinsulinemia

(prediabetes) Con el tiempo el pancreas no es capaz de sostener la producción de insulina, por
tanto, deja de producir tanta insulina, hasta hipoinsulinemia, pancreas dañado con
hiperglicemia, entonces tenemos una DMT-II, irreversibles pues el pancreas esta dañado. En
prediabetes podemos dar reversa, en DMT-II ya no hay solución o dar reversa al daño
pancreatico.

La STZ daña las células beta del pancreas, encargadas de producción de insulina, hasta llevar
a DIMT-II.

Al disminuir la producción de insulina, ya no hay señal en los adipocitos para seguir

guardando TAG, por lo tanto comienza a consumir los acidos grasos para sostener. El hígado
graso es por almacenar TAG o incluso almacenar en el musculo. El acumulo de grasa en otros
tejidos también generara otros inconvenientes.

Sustancias con efectos tóxicos sobre las células β. Por ejemplo, la estreptozotocina (STZ), un
antibiótico utilizado en la quimioterapia del cáncer, induce DM2 en roedores recién nacidos no
predispuestos, mediante la destrucción de sus células β. Otro fármaco utilizado a veces con el
mismo fin es el aloxano.
La STZ es un derivado de la nitrosourea aislado del Streptomyces achromogenes con actividad
antibiótica y antineoplásica de amplio espectro. Se trata de un potente agente alquilante que
interfiere con el transporte de glucosa y la función de la glucokinasa, e induce múltiples puntos de
ruptura en doble hélice del DNA. En este sentido, la STZ actúa como un caballo de Troya, ya que
su molécula consta esencialmente de glucosa ligada a un fragmento reactivo de nitrosourea, y como
tal es internalizada a través de los transportadores celulares de glucosa. Una vez dentro, el
fragmento de nitrosourea es liberado y ejerce su actividad tóxica. Dado que las células β
pancreáticas son más activas que las demás en la captación de glucosa (tienen que monitorizar
continuamente sus niveles plasmáticos), también resultan más sensibles al efecto tóxico de la STZ.

La sensibilidad a la STZ varía según la especie animal, la cepa, el sexo, la edad y el estado
nutricional. El modo y ruta de su administración resultan determinantes para su efecto. Una única
dosis importante de estreptozotocina puede inducir diabetes en roedores, probablemente debido a
efecto tóxico directo. De modo alternativo, se puede usar en forma de múltiples dosis pequeñas (p.
ej., 40 mg/kg en 5 días consecutivos). Administrada de este modo, induce una diabetes
insulinopénica en la que interviene la el sistema inmune, tal como ocurre en la diabetes DM1
humana. El modelo de baja dosis múltiple de estreptozotocina ha sido ampliamente utilizado para
estudiar los acontecimientos inmunológicos que conducen a la insulitis y muerte celular β61-64, sin
embargo, sigue produciendo diabetes incluso en ausencia de células T y B funcionantes, lo que
sugiere que, aún a estas dosis, permanece cierto grado de toxicidad sobre las células β,
predisponiéndolas al fracaso en presencia de algún tipo de sobrecarga o simplemente con el tiempo.
De este modo, se ha utilizado el modelo de administración neonatal de STZ como modo de producir
un modelo de DM2 en los roedores ya adultos.

La principal ventaja de los modelos basados en administración de fármacos es que el grado de

alteración de las células β puede ser regulado de acuerdo con la dosis de toxina administrada. Su
gran desventaja reside en que rara vez la diabetes humana es causada por un tóxico de este tipo.

La administración de estreptozotocina (STZ) o alloxán, en altas dosis, induce severa

insulinodeficiencia y hasta cetosis, mientras que las bajas dosis causan una parcial reducción de la
masa de células ß, lo cual puede aprovecharse para producir un estado diabético sin tendencia a la
cetosis.

15. Siendo las 17:30hrs, usted llega a su consultorio para brindar asesoría clínica. Ya en la sala
de espera, usted observa a varios pacientes sentados aguardando su turno: Uno de ellos es
un escolar de 9 años de edad acompañado por su madre. De primera impresión, parece tener
sobrepeso y se encuentra comiendo gomitas de azúcar.
La joven madre y su hijo son los primeros en entrar al consultorio. Ella dice estar interesada en
iniciar un control de niño sano, ya que la maestra la había mandado a llamar para hablar con ella
acerca de la apatía que mostraba el infante ante el desarrollo de actividad física y por el alto
consumo de carbohidratos simples y complejos que tenía durante el recreo. En la exploración
física se observó que el muchachito presentaba un aspecto de tipología claramente pícnica, con la
presencia de áreas hiperpigmentadas de aspecto “aterciopelado” en los pliegues del cuello y ambas
axilas. Asimismo, los panículos adiposos abdominal, mamarios y suprailiacos resultaron ser
voluminosos cuando se evaluaron mediante la palpación. Al ubicar el peso del escolar en la tabla de
percentiles de peso para la edad, el valor cayó por encima del percentil 95.
Diagnóstico: Obesidad infantil.
 ● ¿Cómo son reguladas la lipólisis y la lipogénesis por la insulina?

La insulina es liberada por las cells beta del páncreas las cuales responden ante la presencia elevada
de glucosa en sangre. Un ejemplo de ello es en la dieta, cuando consumimos un alimento el
páncreas reconoce glucosa en sangre, libera insulina y esta hormona tiene como objetivo introducir
la glucosa en las celulas para no generar un estado hiperglucémico en sangre, pues eso causaría
daños. Por ende, ante el ingreso de glucosa al organismo no es “necesario” en ese momento la
degradacion de acidos grasos, es decir, la lipolisis no es necesaria, por el contrario da la señal para
generar TAG almacenar acidos grasos en adipocitos, por ende se activa la via lipogenica. Ademas,
al activarse la via lipogenica se produce MALONIL CoA el cual es un inhibidor de la carnitina
transferasa I necesaria para el paso de AcetilCoA a la matriz mitocondrial para realizar la beta
oxidacion.

● ¿Cómo puede usted fundamentar, bioquímicamente, el hecho de que el contenido de

triacilglicéridos en el tejido adiposo aumente con el consumo de una dieta que consiste
básicamente en carbohidratos?

Aun al consumir carbohidratos la insulina es activada los pocos ácidos grasos consumidos son
almacenados en forma de TAG. Por otro lado, el almacenamiento de glucosa en forma de
glucógeno es limitado, por lo tanto, el almacenamiento “ilimitado” es el almacenamiento en TAG
en los adipocitos, entonces a base de glucosa puede generarse AcetilCoA y para almacenar puede
ser transformado en acidos grasos y empacado como TAG.

● ¿Qué explicación puede dar usted para que hayan aparecido las áreas de hiperpigmentación
descritas en el infante?
●
Proliferacion de keratina en el epitelio superficial, acantosis nigricans, una hiperpigmentación
aterciopelada relación con DMT-II y el Sindrome Metabolico. La hiperinsulinemia activa
factores de proliferación de keratinocitos en el espitelio.
Esas hiperpigmentaciones pueden ser causadas por el uso de píldoras anticonceptivas o los
tratamientos con hormonas. También se presenta en personas que tienen diabetes tipo 2 o que tienen
más riesgo de tener este tipo de diabetes. En estos casos, la acantosis nigricans en sí misma no es
peligrosa. Pero puede ser una señal para que los médicos comprueben si una persona padece
diabetes u otros problemas de salud. En algunos casos, detectar y tratar el problema de salud podría
hacer que la afección de la piel mejore o desaparezca.

Puede ser por la acumulación de tejido adiposos en estas zonass

● ¿Qué es la leptina y en dónde se produce?

Hormona kue regula el apetito enviando señales de saciedad

Personas obesas tienen altos niveles de leptina, desarrollan resistencia a la leptina. La leptina
deja de ser funcional, las personas obesas por eso siguen comiendo. Ademas de regular la
saciedad, se la describe como una adipokuina pro inflamatoria. No da señal de dejar de comer
y aumenta la inflamación. La resistencia a leptina provocada por el proceso inflamatorio y la
hiperleptinemia
La leptina es una hormona peptídica que se sintetiza en los adipocitos, células del tejido adiposo,
pero también en menor proporción en la placenta, el epitelio gástrico, hipófisis y el cerebro. En el
caso del tejido adiposo, actuando como glándula endocrina, secreta la leptina a la sangre para ser
llevada posteriormente a las células dianas que cuenten con los receptores para leptina. Es llamada
la hormona de la saciedad.

 ¿Cuál es el efecto de la leptina sobre las neuronas del núcleo arqueado?

Cuando la leptina ha contactado con los receptores en el hipotálamo y completado la señalización

intracelular, el efecto causado es la activación o inhibición de células neuronales, estimulando la
síntesis de neuropéptidos anoréxicos conocidos como supresores del apetito, como la
propiomelanocortina (POMC), la hormona estimulante de los melanocitos alfa (α-MSH), que es un
producto proteolítico de POMC, y el péptido relacionado con cocaína y anfetamina (CART).
También, disminuyendo los neuropéptidos orexígenicos o inductores del apetito, entre los cuales
está el neuropéptido Y (NPY) y la proteína relacionada con el agutí (AgRP). (Fig.3)(9,10) De esa
manera se controla el apetito y el peso corporal, así como aumentando el gasto energético. La
disminución de los niveles de leptina produce el efecto contrario: el aumento del NPY y la AgRP y
la disminución de la POMC y el CART, que da lugar a un incremento de la ingesta y a una
disminución del gasto energético.(1)

Además, la insulina como hormona peptídica secretada por las células β pancreáticas en respuesta al
incremento de glucosa en el plasma tras la ingesta de alimento, es una hormona que también actúa a
nivel central y que lleva a cabo claros efectos de inhibición del apetito. La insulina comparte
características con la leptina, que la convierten al igual que a ésta en una señal secretada en
proporción de la masa grasa corporal y que interacciona con neuronas clave del hipotálamo, las
cuales expresan tanto receptores de insulina como de leptina y causando aumento o disminución de
neuropéptidos anorexigenicos u oxigénicos

● ¿Qué es la ghrelina y en dónde se produce?

Tras nivel energético bajo, el estomago libera esta hormona pa dar la señal de comer, de
satisfacer.
Es una hormona gástrica que regula el apetito y la homeostasis nutricional. Los niveles circulantes
de esta hormona aumenta durante el ayuno e inducen hambre. Además, la grelina modula procesos
fisiológicos aparentemente tan dispares como la secreción de insulina o la memoria. Con todo, su
papel en la regulación del apetito y el peso convierte a esta hormona en una interesante diana
terapéutica para el tratamiento de la obesidad y las enfermedades relacionadas. La grelina es una
proteína de 28 aminoácidos producida en las células endocrinas del tracto gastrointestinal. Para que
esta hormona sea activa es necesario que esté unida a ácido graso saturado denominado ácido
octanoico (grelina octanoilada). Esta modificación está catalizada por la enzima Ghrelina O-
aciltransferasa, que se encuentra mayoritariamente en el estómago. La grelina octanoilada es un
ligando endógeno del receptor de secretagogos de la hormona del crecimiento (GHS-R). Los
secretagogos de la hormona del crecimiento son una familia de moléculas sintéticas que se unen al
GHS-R en la glándula pituitaria y estimulan la secreción de hormona del crecimiento. Estos
compuestos se han utilizado tradicionalmente para tratar la deficiencia de hormona del crecimiento.
No fue hasta 1999 cuando se aisló de las células endocrinas del estómago el primer ligando natural
del receptor GHS-R, la grelina. El GHS-R se localiza también en las neuronas del hipotálamo
responsables de estimular el apetito. La unión de la grelina al GHS-R en dichas neuronas induce
hambre y es una señal que indica la necesidad de nutrientes. Así pues, los niveles circulantes de
grelina aumentan durante el ayuno y disminuyen drásticamente tras la ingesta. Curiosamente, es la
única hormona secretada por células del tracto gastrointestinal cuyos niveles son más bajos después
de comer.
● ¿Por qué razón un aumento de la glucemia provoca la secreción de insulina por las células
b-pancreáticas?
El pancreas es un censo de glucosa en sangre, al detectar esa variación de glucosa, envia
señales para producción de insulina, ante mayor glucosa mayor insulina. Pancreas es un
sensor de nivel de glucosa en una situación normal, y produce insulina acoorde al nivel de
glucosa en sangre. Mecanismo de señales para liberación de insulina.
Aumento de glucemia =Hiperglucemia= Diabetes Mellitus.
Porque la hormona insulina es la encargada de mantener los niveles de glucosa en sangre. El
término desdiferenciación está basado en que las células beta regresan a un estado menos maduro o
a un estado parecido al de sus células madre. El resultado de este proceso es la pérdida de secreción
de insulina. Estas células beta inmaduras muestran una reducida cantidad de gránulos de insulina
causada por el agotamiento de la propia célula por mantener el equilibrio bajo condiciones de
hiperglucemia. El fallo en la regulación de la secreción de insulina es un fenómeno de la diabetes y,
se cree que es un factor clave en la pérdida de la funcionalidad de las células beta pancreáticas en la
diabetes tipo 1 y 2. Lo que aún está por determinar es si estas células beta desdiferenciadas pueden
volver a rediferenciarse a un estado maduro, que permita una cierta capacidad para volver a secretar
insulina; o si alternativamente, las células desdiferenciadas inevitablemente sufren un proceso de
muerte celular, contribuyendo con la reducción de la masa necesaria de células beta pancreáticas.

● ¿Cómo son reguladas la b-oxidación y la b-reducción por la insulina?

La síntesis de los acidos grasos es por la acetil coa carboxilasa producirá Malonil CoA capaz
de inhibir la lipolisis, con la entrada de acidos grasos a la matriz, inhibiendo la carnitina acetil
transferasa.
Generalmente la insulina inhibe la lipólisis e incrementa la actividad lipogénica. La glucosa y la
insulina puede estimular la acetil CoA-carboxilasa (ACC) conduciendo a una acumulación de
Malonil CoA, a cambio de lo cual se puede inhibir el transporte de ácidos grasos de cadena larga
(AGCL), carnitina-dependientes, a través de la membrana mitocondrial. El transporte de ácidos
grasos de cadena media (AGCM) a través de la membrana mitocondrial, la que es menos sensible a
los cambios en la concentración de Malonil CoA, puede ser inhibido en un menor grado.

El exceso de BFP está asociado con niveles elevados de triglicéridos y glucosa en ayunas, colesterol
LDL bajo y LDL alto, aumento de la presión arterial, una mayor probabilidad de desarrollar el
síndrome metabólico, junto con diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares y otras
enfermedades crónicas. con un aumento de la mortalidad como consecuencia. La desregulación más
temprana se observa a menudo ahora en niños
El exceso de adiposidad es una fuente de moléculas inflamatorias que pueden alterar la homeostasis
de la glucosa y contribuir a la patogénesis de la resistencia a la insulina. A su vez, la resistencia a la
insulina exacerba aún más la adiposidad al influir en la eliminación de glucosa y el almacenamiento
de grasa. Como tal, la condición de exceso de grasa contribuye potencialmente a dos condiciones
metabólicas adversas (inflamación crónica y resistencia a la insulina), que luego contribuyen a una
mayor adiposidad.