“Año de la Universalización de la Salud.

“QUIMICA ORGANICA I”

TEMA:

SULFAMETOXAZOL Y COTRIMOXAZOL

ALUMNOS:

• Burgos García Verónica

• Chipana de la Cruz Mariella
• Estrella Galarza Jefferson

DOCENTE:

Dr. DANIEL ÑAÑEZ DEL PINO.

SECCION:

FB3N4

2020
 INDICE

1. INTRODUCCION
2. OBJETIVOS
3. METODO
4. MARCO TEORICO
4.1 SULFONAMIDAS
4.1.1 SULFONAMIDAS Y SUS COMBINACIONES
4.1.2 CLASIFICACION
4.1.3 MECANISMO DE ACCION
4.1.4 REACCION GENERAL DE LA SINTESIS DE SULFONAMIDAS.
4.2 COTRIMOXAZOL
4.2.1 PROPIEDADES FISICAS Y QUIMICAS
4.2.1 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
4.2.2 PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
4.2.3 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
4.2.4 ESTRUCTURA QUIMICA
4.2.5 CONTRAINDICACIONES
4.2.6 REACCIÓN GENERAL DE LA SÍNTESIS DEL COTRIMOXAZOL
4.2.7 INTERACCIONES
4.2.8 REACCIONES ADVERSAS
4.2.9 FORMA FARMACEUTICA
4.2.10 DOSIS DE ADMINISTRACION
4.2.11 PRECAUCIONES
5. DISCUSION
6. CONCLUSION
7. BIBLIOGRAFIA
RESUMEN

Las sulfas fueron las primeras drogas usadas efectivamente para combatir
las infecciones. Debe destacarse la importancia médica del descubrimiento
de éstos agentes, que juntamente con los antibióticos significaron uno de
los más grandes avances terapéuticos de los tiempos modernos. La
morbimortalidad por infecciones disminuyó en forma considerable desde
que el uso clínico de las sulfas y antibióticos se generalizó. Debido a la
aparición de resistencia bacteriana y al descubrimiento de fármacos más
activos y menos tóxicos, las sulfas fueron dejadas de lado por mucho
tiempo. Sin embargo actualmente, con la recuperación de la sensibilidad de
algunas bacterias y la aparición de la trimetoprima que se puede combinar
con las sulfas y actuar sinérgicamente con ellas, las sulfas han
reconquistado algunas indicaciones importantes en quimioterapia
antimicrobiana. Se han sintetizado muchos compuestos y solo algunos
tienen valor terapéutico. Todas tienen el mismo mecanismo de acción, y sus
diferencias son generalmente farmacocinéticas.
 1. INTRODUCCIÓN

En 1908, Gelmo investigando las propiedades tintoriales de ciertos agentes,

prepara la sulfanilamida. Sus propiedades antimicrobianas no fueron
utilizadas sin embargo hasta 25 años después. En 1932, Domag estudia las
propiedades antimicrobianas del Prontosil, colorante que contiene el grupo
sulfonamida y en el cuerpo se convierte en sulfanilamida, demostrando que
ratones afectados por infecciones estreptocócicas son curados por ésta
droga. Domagk recibe el premio Nobel de Medicina en 1938, por sus
trabajos sobre el valor quimioterapéutico del Prontosil. En 1933, Foerester
informa sobre el primer uso clínico del derivado sulfamídico Prontosil, en un
niño de 10 meses de edad, afectado de una septicemia estafilocócica,
obteniendo una dramática curación.

2. OBJETIVOS

El objetivo de estudio es identificar, Conocer al sufametoxazol y

cotrimoxazol, sus propiedades, fisicas, químicas, descrpccion
farmacocinética y farmacodinamia y la importancia que tiene en nuestra
vida.

3. METODO

El método descriptivo fue el que se uso en este caso porque se ha

realizado una revisión bibliográfica a través de la búsqueda y análisis
de artículos científicos, libros de texto, monografías y documentos
legales, en revistas científicas especializadas, bases de datos, así
como sitios web.
 4. MARCO TEORICO

4.1 SULFONAMIDAS

Las sulfamidas son un tipo de antibióticos eficaces contra muchas bacterias

gran-positivas y bacterias gran-negativas. Algunas sulfonamidas se aplican
directamente sobre la piel (por vía tópica) para tratar quemaduras e
infecciones cutáneas, vaginales y oculares.

Las sulfonamidas comprenden los fármacos siguientes:

• Mafenida
• Sulfacetamida
• Sulfadiazine
• Sulfametizol
• Sulfasalazina
• Sulfisoxazol
• Sulfametoxazol (en combinación con trimetoprima)

Sulfametoxazol (SMX) se suele emplear en combinación con trimetoprima

(TMP). La combinación se llama TMP/SMX.

Las sulfonamidas impiden que las bacterias produzcan una forma de ácido
fólico que necesitan para crecer y multiplicarse.

4.1.1 SULFONAMIDAS Y SUS COMBINACIONES

Las sulfonamidas son análogas del ácido p-amino benzoico. La primera de

importancia clínica fue el prontosil (sulfamidocrisoidina), que se sintetizó en
1935, en Alemania, y se metaboliza in vivo a sulfanilamida. Después, se
han sintetizado muchas sulfonamidas, las cuales difieren poco en sus
actividades antimicrobianas, pero bastante en sus propiedades
farmacocinéticas.

Usualmente son bacteriostáticas e interfieren con la síntesis del ácido fólico,

actuando como inhibidores competitivos del ácido p-aminobenzoico en los
microorganismos susceptibles. Su espectro de acción es amplio, abarca la
mayoría de los microorganismos Gram positivos y muchos gramnegativos,
especialmente estos últimos, pero su uso se ha limitado debido al desarrollo
de resistencia.

La mayoría se absorbe por vía oral, siendo el intestino delgado su lugar

principal de absorción. La administración parenteral es difícil, ya que las
sales solubles son altamente alcalinas e irritantes para los tejidos.

Se distribuyen ampliamente en todos los tejidos y alcanzan niveles altos en

los líquidos pleural, peritoneal, sinovial y ocular. Los niveles en el líquido
cefaloraquídeo (LCR) son eficaces en las infecciones meníngeas, pero raras
veces se usan para esta indicación.
Cuando se logran administrar durante la gestación, se alcanzan niveles altos
en el feto. Se unen débilmente, en grado variable y de forma reversible a la
albúmina sérica, forma en la que es inactiva y no difunde, lo cual puede
afectar su eficacia antibacteriana, y su distribución y su eliminación.

La acción antibacteriana de las sulfamidas se inhibe por el pus y

actualmente se indican sólo en el tratamiento de infecciones urinarias (IU) y
otras pocas infecciones, como nocardiosis. Para el tratamiento sistémico
hay que elegir las más posibles, como el sulfisoxazol y el sulfametoxazol, y
el paciente debe estar bien hidratado. Se usan como alternativa a la
penicilina en la profilaxis de la fiebre reumática, y para la profilaxis contra
ciertas cepas de meningococos sensibles. De acuerdo con su tiempo de
excreción se clasifican en: acción corta, media o intermedia, larga, ultra
larga y de escasa absorción.1, 2

Las de acción corta se excretan por la orina en concentraciones altas y por

ello se usan en el tratamiento de IU. Las primeras sulfonamidas de acción
corta, como la sulfapiridina y su metabolito acetilo, se usan poco hoy día
debido a la cristaluria que originan por su baja solubilidad.

La sulfadiazina, es la más usada, aunque es también poco soluble en la

orina, mientras que la sulfadimidina y el sulfafurazol y su derivado acetilo
son muy solubles. El sulfafurazol por su parte, se absorbe y excreta
rápidamente y tiene una excelente actividad antibacteriana, por lo que ha
reemplazado a los agentes menos solubles; debido a que su alta solubilidad
elimina mucho de la toxicidad renal inherente al uso de las sulfonamidas
anteriores. La sulfacitina alcanza concentraciones sanguíneas menores que
el sulfisoxazol y sólo se usa en el tratamiento de IU, al igual que el
sulfametizol. Las triple sulfas, son tres sulfonamidas de acción corta que se
usan juntas para reducir el riesgo de cristaluria.1, 3-5

Las sulfonamidas de acción media, como el sulfametoxazol, no originan

altas concentraciones en la orina. El sulfametoxazol es un congéneres
cercano del sulfisoxazol, pero sus porcentajes de absorción entérica y
excreción urinaria son menores. Se emplea para infecciones sitémicas y del
tracto urinario, pero deben tomarse precauciones para evitar la cristaluria,
debido a la alta proporción de la forma acetilada, relativamente insoluble,
del fármaco en la orina.1, 3,4

Las sulfonamidas de acción larga, como sulfadimetoxina, sulfametoxidiazina

y sulfametoxipiridazina y las de acción ultralarga, como sulfadoxina y
sulfametopirazina no originan tampoco altas concentraciones en la orina, y
raramente causan cristaluria. Las sulfonamidas que se excretan más
lentamente del organismo, es más común que desarrollen reacciones
adversas como el síndrome de Stevens-Johnson.1, 6

Las sulfasalazina, es una sulfonamida de escasa absorción que en su

estructura es un conjugado del ácido 5-aminosalicílico (mesalazina) y
sulfapiridina. Se usa en el tratamiento de enfermedades inflamatorias del
intestino y de artritis reumatoide.
Se absorbe poco en el tracto gastrointestinal y se utiliza en el tratamiento
de la colitis ulcerosa y la enteritis regional, aunque tiende a producir
recidivas en alrededor de un tercio de los pacientes que experimentan una
respuesta inicial satisfactoria. También se emplea como el primer enfoque
para el tratamiento de los casos algo leves de enteritis regional y colitis
granulomatosa.1, 7,8

4.1.2 CLASIFICACIÓN

DE ABSORCION Y EXCRECION RAPIDA: Acción corta: se utilizan

principalmente para infecciones urinarias

• Sulfacetamida (Albucid) (colirio)

• Sulfisoxasol (Gantrisin) -Sulfadiazina (Afonisan)
• Sulfametizol (Urobiotic)

DE ACCION INTERMEDIA: Su absorción y excreción es más lenta que las

de acción corta. Su mayor uso es en la asociación trimetoprima.

El sulfametoxazol se asocia con la trimetoprima, por tener ambos una

vida media similar. Las tabletas o suspensiones contienen 400 mg. de
sulfametoxazol y 80 mg. de trimetoprima. Esta combinación, por su
mayor eficacia ha desplazado casi totalmente al resto de las sulfas de
uso sistémico.

En la actualidad existen otros compuestos de acción intermedia, que se

combinan con la trimetoprima o derivados similares como la
tetroxoprima. -Sulfametoxazol + Trimetoprima (Bactrim) -Sulfametrol +
Trimetoprima (Lidaprim) -Sulfadiazina + Tetroxoprima (Berco) -
Sulfamoxol + Trimetoprima (Dibactil)

DE ABSORCION RAPIDA Y EXCRECION LENTA: Acción prolongada,

se reservan para usos especiales y en terapéutica general. Son más
tóxicas que las anteriores.

• Sulfadimetoxina (Madribon)
• Sulfametoxipiridazina (Lederkin).
• Sulfametoxidiazina (Bayrena)

NO ABSORBIBLES: Se utilizan para quimioterapia intestinal.

• Ftalilsulfatiazol (Ef- tiazol).

• Succinilsulfatiazol (Pectil)

Ambas sulfas se absorben mal en el tracto gastrointestinal, están

conjugadas en N y son por lo tanto inactivas hasta que son hidrolizadas
por las bacterias intestinales.
DE USOS ESPECIALES:

• Mafenida (Sulfamilon ) *
• Sulfadiazina argéntica (Silva dene) *
• Salicilazo-sulfapiridina (Azulfidine). Se usa para colitis ulcerosa,
generalmente. * Se absorben por piel, se usan en quemados.

4.1.3 MECANISMO DE ACCION

Las sulfas son análogos estructurales del ácido para-aminobenzoico (PABA).

La acción de las sulfonamidas es bacteriostática y es reversible en presencia
de exceso de PABA, esto es un buen ejemplo de inhibición competitiva. Las
actúan como antagonistas competitivos del ácido paraaminobenzoico,
debido a que se unen a la enzima tetrahidropteroicosintetasa, que es
necesaria para la condensación del PABA y pteridina, que lleva a la
formación de ácido fólico o pteroilglutámico, el ácido fólico es convertido en
tetrahidrofolato, que actúa como coenzima en la transferencia de grupos
metilos a las bases púricas y pirimídicas para la síntesis del DNA y RNA.

De este modo, las sulfonamidas impiden la incorporación de PABA a la

molécula de ácido fólico, dificultando su biosíntesis, que es esencial para el
crecimiento y multiplicación bacteriana. Los microorganismos sensibles son
aquellos que deben sintetizar su propio ácido fólico, o son impermeables al
ácido fólico de los líquidos circundantes. Los microorganismos resistentes,
son aquellos que son permeables al ácido fólico o al igual que las células del
hombre requieren ácido fólico preformado para normal desarrollo.

Por su mecanismo de acción, las sulfas son bacteriostáticas, y no

bactericidas. La presencia de mecanismos inmunológicos normales, es
necesaria para completar la acción de las sulfas.

ACCION SINERGICA CON TRIMETOPRIMA:

Uno de los agentes más activos que ejerce efecto sinérgico cuando se usa
con las sulfonamidas es trimetoprima en lo cual es un inhibidor potente y
selectivo de la dihidrofolatoreductasa microbiana, la enzima que reduce el
dihidrofolato a tetrahidrofolato. La administración simultánea de una sulfa y
trimetoprima introduce así “bloqueos secuenciales“en la vía metabólica de
tetrahidrofolatos. Por todo lo observado tanto in vivo, como in vitro, las
sulfas combinadas con trimetoprima ejercen un efecto sinérgico.

4.1.4. REACCIÓN GENERAL DE LA SÍNTESIS DE SULFONAMIDAS

Este fármaco se forma a partir de un cloruro de sulfonilo, una amina y en

medio básico. De lo cual se encarga de atacar al nucleófilo del cloruro del
sulfonilo de lo cual se libera el cloro y al desprotonar el hidrogeno su enlace
con la amina (NH) el nitrógeno recupera sus protones y por último el
hidrogeno que se desprotona se une con el hidroxilo (oh) formando el agua.

4.2 COTRIMOXAZOL

DESCRIPCIÓN.

Compuesto constituido por una combinación de dos antibióticos con efecto

sinérgico bactericida. Sulfametoxazol (SMTX), una sulfonamida que inhibe la
síntesis bacteriana de ácido dihidrofólico y Trimetroprim (TMP), inhibidor de
la dihidrofolato reductasa. Presenta un espectro antimicrobiano amplio,
especialmente frente gérmenes gram negativos aeróbicos (enterobacterias)
y gram positivos (cocos, incluyendo S.Aureus meticilin-resistente,
Corinebacterium y Listeria).

INDICACIONES TERAPEUTICAS

Adultos y niños a partir de 2 meses de edad para el tratamiento de las

siguientes infecciones:
● Tratamiento de la neumonía producida por Pneumocystis jiroveci (P.
carinii).
● Nocardiosis
Para las siguientes infecciones está indicado cuando se considera
inapropiado el uso de antibióticos recomendados normalmente en el
tratamiento de primera línea de esta infección:
● Toxoplasmosis
● Listeriosis
● Tratamiento de infecciones por cepas de Staphylococcus aureus
resistentes a meticilina (MRSA) como osteomielitis y artritis séptica o
infecciones de la piel y de los tejidos blandos.

4.2.1 PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS,

Propiedades físicas

El cotrimoxazol es una combinación de trimetoprima y sulfametoxazol y se

encuentra en una clase de medicamentos llamados sulfonamidas. Su acción
consiste en detener el crecimiento de la bacteria. Los antibióticos no
matarán los virus que pueden ocasionar resfriados, catarro u otras
infecciones virales.
Propiedades químicas

• Derivados de para-amino-benceno-sulfonamida:
• S → ligado al benceno.
• NH2 → posición para.

4.2.2 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Combinaciones de sulfamidas y trimetoprima,

código ATC: J01EE01.

Mecanismo de acción

Cotrimoxazoles un antibacteriano compuesto de dos principios activos:

sulfametoxazol y trimetoprima. Sulfametoxazol inhibe de forma competitiva
la utilización del ácido para-aminobenzoico (PABA) en la síntesis del ácido
dihidrofólico que se produce en la célula bacteriana produciendo
bacteriostasis.

Trimetoprima inhibe de forma reversible la enzima bacteriana dihidrofolato

reductasa (DHFR), bloqueando selectivamente la conversión del ácido
dihidrofólico a su forma funcional, el ácido tetrahidrofólico, un cofactor
esencial en la biosíntesis de ciertos aminoácidos, purinas, timidina y
finalmente del ADN.

La administración conjunta de trimetoprima y sulfametoxazol produce un

sinergismo de la actividad que se atribuye a la inhibición de la producción
de tetrahidrofolato en dos pasos secuenciales de su biosíntesis y al
desarrollo más lento de resistencias.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

La relación farmacocinética/farmacodinámica no ha sido establecida.

Mecanismo de resistencia

Los estudios in vitro han demostrado que la resistencia bacteriana puede

desarrollarse más lentamente con ambos compuestos, sulfametoxazol y
trimetoprima en combinación, que con cualquiera de ellos por separado.

La resistencia a sulfametoxazol puede ocurrir por diversos mecanismos. Las

mutaciones bacterianas causan un aumento de la concentración de PABA
que desplaza al sulfametoxazol lo cual da lugar a una reducción del efecto
inhibidor sobre la enzima dehidropteroato sintetasa. Otro mecanismo de
resistencia es el mediado por plásmidos que origina la producción de una
forma alterada de la enzima, lo cual reduce la afinidad por sulfametoxazol
en comparación con el tipo salvaje de la enzima.
La resistencia a trimetoprima puede ocurrir por mutación mediada por
plásmido la cual da lugar a la producción de una forma alterada de la
enzima dihidrofolato reductasa disminuyendo la afinidad atrimetroprim en
comparación con el tipo salvaje de la enzima. Trimetoprima se une a la
DHFR del plásmido pero con menos intensidad que a la enzima bacteriana.
Su afinidad por la DHFR del mamífero es unas 50.000 veces menor que
para la enzima bacteriana correspondiente.

Propiedades farmacocinética

Es un medicamento a base de una asociación sinérgica de trimetoprima y

sulfametoxazol. Cuando se administran por vía oral, las concentraciones
plasmáticas de ambas están generalmente en una proporción 1:20. en la
orina esta relación puede variar de 1:1 a 1:15, dependiendo del ph. Cerca
de 50% de trimetoprima y de 50% de sulfametoxazol administrados se
excreta en la orina en 24 horas. Las dos sustancias se absorben en forma
rápida y casi completa en la porción superior del tracto gastrointestinal tras
la administración oral.

Sulfametoxazol se absorbe más lentamente que el tri-metoprim y se

distribuye ampliamente en tejidos y líquidos, incluyendo el pleural,
peritoneal, sinovial y ocular. Atravieza fácilmente la barrera placentaria.

La unión a proteínas es variable, menor en pacientes con disfunción renal

severa.

Los principales metabolitos de trimetoprim son 1- y 3-óxidos y los derivados

3- y 4-hidroxi; algunos metabolitos son microbiológicamente activos.

Sulfametoxazol se metaboliza en el hígado, predominantemente por

acetilación N4 y en menor grado por conjugación de glucurónidos.

En humanos se ha detectado a ambas en tejidos fetales (placenta, hígado,

pulmón), en la sangre del cordón umbilical y en el fluido amniótico lo cual
indica la transferencia placentaria de ambos fármacos. En general, las
concentraciones fetales de trimetoprim son similares a las maternas y las de
sulfametoxazol son menores.

La vida media es de 6 a 12 horas, de 20 a 50 horas en el estadio final de la

insuficiencia renal. La concentración plasmática máxima se alcanza en 2 a 4
horas.

Las dos sustancias, así como sus respectivos metabolitos, se eliminan por
filtración glomerular y secreción tubular; ambas sustancias activas dan
concentraciones en la orina considerablemente mayores que las
concentraciones en la sangre. La excreción aumenta en la orina alcalina.

Se excretan pequeñas cantidades en las heces, leche materna, bilis y otras

secreciones corporales.
4.2.3 ESTRUCTURA QUÍMICA

4.2.4 CONTRAINDICACIONES

Sulfametoxazol y trimetoprima
➢ Niños con edad inferior a 2 meses. No se dispone de datos en niños
de menos de 2 meses por lo que no se recomienda su uso en esta
población.
➢ Hipersensibilidad a trimetoprima o sulfonamidas.
➢ Pacientes con anemia megaloblástica por deficiencia de folato
documentada.
➢ Insuficiencia renal grave.
➢ Insuficiencia hepática grave.
➢ Pacientes con sospecha o diagnóstico confirmado de porfiria aguda.
Tanto trimetoprima como las sulfonamidas (aunque no
específicamente sulfametoxazol) se han asociado con una
exacerbación clínica de la porfiria.
➢ Mujeres embarazadas por el riesgo de ictericia, anemia hemolítica y
quernícterus en el recién nacido y en período de lactancia.

4.2.5 REACCIÓN GENERAL DE LA SÍNTESIS DEL SULFAMETOXAZOL Y

COTRIMOXAZOL

TRIMETOPRIMA

La trimetoprima, 2,4-diamino-5- (3 ', 4', 5′-trimetoxibencil) pirimidina, se

sintetiza de varias maneras. El primer esquema de síntesis comienza con el
éster etílico del ácido 3, 4,5-trimetoxidehidrocinámico, que se formila con
formiato de etilo utilizando sodio como base para formar un enol del
semialdehído 3 ', 4', 5'-trimetoxibencilmalónico éster, que sufre una
reacción de heterociclación con guanidina para hacer 2-amino-4-hidroxi-5-
(3 ', 4', 5'-trimetoxibencil) pirimidina. El reemplazo posterior del grupo
hidroxilo en el producto resultante con cloro usando oxicloruro de fósforo y
luego con un grupo amino usando amoníaco da el trimetoprim deseado.
Todas las otras síntesis comienzan con 3, 4,5-trimetoxibenzaldehído. Según
uno de ellos, condensación de 3, 4,5-trimetoxibenzaldehído con 3-etoxi- o
3-anilinopropionitriloda el derivado de bencilideno correspondiente, que por
reacción directa con guanidina da trimetoprima

Trimetoprima también se ha sintetizado condensando 3,4,5-

trimetoxibenzaldehído con dinitrilo de ácido malónico en una reacción de
Knoevenagel , que forma el derivado, que se reduce parcialmente a la
amina por hidrógeno usando un paladio en catalizador de carbono, que al
reaccionar con guanidina se transforma en trimetoprima.

Finalmente, el trimetoprim se puede sintetizar de una manera que también

utiliza una condensación Knoevenagel de 3, 4,5-trimetoxibenzaldehído
como primer paso, pero esta vez con cianoacetato de etilo, que da un
derivado de ilideno.

El doble enlace en este producto se reduce mediante hidrógeno sobre un

catalizador de paladio sobre carbono, dando 3 ', 4', 5'-trimetoxi-
bencilcianuroacético . Reaccionar esto en una reacción de heterociclación
con guanidina da el trimetoprim.

Trimetoprima tiene un amplio espectro de actividad antimicrobiana. Es 20 a

100veces más activo que el sulfametoxazol con respecto a la mayoría de
las formas bacterianas. Activo con respecto a bacterias Gram-positivas,
aeróbicas como Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis
Streptococcus Listeria monocytogenes.

Es inferior a las sulfonamidas contra formas de Nocardiacon respecto a las

bacterias Gram negativas, aeróbicas como la mayoría de E. coli,
Enterobacter , Proteus , Klebsiella , Providencia , Morganella , Serratia
marcescens, Citrobacter , Salmonella , Shigella , Yersinia enterocolitica
Legionella , Acinetobacter , Vibrio , Aeromonas , Pseudomonas maltophila,
P. cepacia
Haemophilus influenzae Neisseria Branhamella catarrhalis son
moderadamente resistentes a trimetoprima, aunque son muy sensibles a
una combinación de trimetoprima y sulfametoxazol. Las bacterias
anaerobias en general son resistentes a trimetoprima, aunque una
combinación de trimetoprima-sulfametoxazol sí tiene un efecto sobre ellas.
Pneumocystis carinii

La resistencia bacteriana a la trimetoprima puede originarse por varias

razones: incapacidad del medicamento para penetrar a través de la
membrana (P. aeruginosa); la presencia de dihidrofolato reductasa que no
es sensible a la inhibición por trimetoprima; sobreproducción de
dihidrofolato reductasa y mutación expresada como dependencia timínica,
cuando el organismo requiere timina exógena para sintetizar ADN, es decir,
evitando el bloqueo metabólico causado por trimetoprima.

La resistencia a una combinación de trimetoprima-sulfametoxazolsiempre es

menos frecuente que cuando cualquiera de estos medicamentos se usa por
separado. Esta combinación de medicamentos, conocida por los nombres
comerciales cotrimoxazol, bactrim, biseptol, sulfatrim y muchos otros, se
usa para tratar infecciones del tracto respiratorio, infecciones del tracto
urinario, infecciones gástricas, infecciones quirúrgicas, enteritis, meningitis,
y otras enfermedades

4.2.6 INTERACCIONES

➢ La administración conjunta de cotrimoxazol con ciclosporina puede

aumentar el riesgo de nefrotoxicidad y disminuir las concentraciones de
ciclosporina.

➢ Se puede producir una prolongación del intervalo QT tras la

administración conjunta de cotrimoxazol y antiarrítmicos (como por
ejemplo procainamida, quinidina), antipsicóticos (como porejemplo
clorpromazina, haloperidol), antidepresivos (como por ejemplo
imipramina), antifúngicos (como por ejemplo ketoconazol), antibióticos
(como por ejemplo eritromicina), antihistamínicos (como por ejemplo
terfenadina, astemizol).

➢ El uso de trimetoprima con otros depresores de la función de la médula

ósea como pirimetamina, metotrexato, mercaptopurina o azatioprina
puede aumentar la probabilidad de mielosupresión.

➢ También se deben considerar posibles interacciones de cotrimoxazol con

hipoglucemiantes, diuréticos (se incrementa el riesgo de
hiperpotasemia), inhibidores del enzima convertidor de angiotensina,
aminobenzoato de potasio y anestésicos locales.
➢ Por lo que respecta a las interacciones farmacocinéticas, cotrimoxazol
puede aumentar las concentraciones y potenciar el efecto de fármacos
antivirales (zidovudina, zalcitabina, lamivudina y amantadina),
inmunosupresores (tacrolimus), anticoagulantes orales (warfarina),
antiarrítmicos (procainamida y digoxina), antiepilépticos (fenitoína),
antibióticos (rifampicina y dapsona) y metotrexato.

➢ Cuando se administre conjuntamente cotrimoxazol y fenitoína, es

recomendable monitorizar estrechamente la condición del paciente y los
niveles séricos de fenitoína.

➢ En pacientes tratados concomitantemente con cotrimoxazol y warfarina,

se debe reevaluar el tiempo de coagulación.

➢ Igualmente, el uso combinado de cotrimoxazol y tacrolimus debe ser

monitorizado cuidadosamente y, si fuera necesario, se deben reducir los
niveles de tacrolimus.

➢ En algunas situaciones, el tratamiento concomitante de cotrimoxazol y

zidovudina puede aumentar el riesgo de reacciones hematológicas
asociadas a cotrimoxazol, por lo que se debe considerar la
monitorización de los parámetros hematológicos.

➢ La administración simultánea de cotrimoxazol y etanol se ha asociado

con la aparición de un cuadro clínico caracterizado por la aparición de
sudoración, palpitaciones, disnea, hiperventilación, taquicardia,
hipotensión arterial, náuseas y vómitos. Se ha propuesto la existencia de
un acúmulo de acetaldehído en sangre como mecanismo implicado en la
patogénesis de esta reacción.

4.2.7 REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas del tratamiento con cotrimoxazol incluyen erupción

cutánea, pirexia, niveles elevados de transaminasas, nefritis
tubulointersticial, prurito, hepatitis, hiperpotasemia e hipoglucemia. La
tolerabilidad mejora al disminuir la dosificación.
3.2.8 FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y solución para solución inyectable. El polvo contenido en el vial es de

color blanco. La solución contenida en la ampolla es transparente e incolora.
El aspecto de la solución reconstituida es límpido y ligeramente amarillento.
Tabletas de 400mg/ y tabletas de 800mg/.

Marcas comerciales de producto combinado

• Bactrim® tabletas (contiene sulfametoxazol, trimetoprima)

• Bactrim® Suspensión (contiene sulfametoxazol, trimetoprima)

3.2.9 DOSIS DE ADMINISTRACIÓN:

Niños <12 años

Neumonía por Pneumocystis carinii:
• Profilaxis: 375 SMTX/75 TMP mg/m2/12h VO durante 3 días,
O alternados, semanalmente. (Máxima dosis diaria 1600mg
SMTX y 320mg TMP). A partir del mes de vida.
Tratamiento: 25/5 mg/kg/6-12h IV, durante 14-21 días.
• Infecciones respiratorias superiores y urinarias: 20-30/4-6
mg/Kg/12h VO durante 10 días.
• Profilaxis de la infección del tracto urinario: 10/2 mg/Kg/24h VO.
• Infecciones gastrointestinales: 40-60/8-10 mg/Kg/día VO cada 12h o
IV cada 6,8 o 12h durante 5 días.
• Gonorrea: en niños de 6-12 años 400/80 mg/12-24 h VO.

Niños >12 años

Neumonía por Pneumocystis carinii:
• Profilaxis: 800/160 mg/24h VO durante 3 días, consecutivos o
alternados, semanalmente.
• Tratamiento: 25/5 mg/kg/6h VO o IV. Durante 14-21 días.

• Profilaxis de la infección del tracto urinario: 10/2 mg/Kg/24h VO.

• Infecciones ORL, respiratorias superiores y urinarias: 800/160

mg/12h VO durante 7-14 días.

• Infecciones gastrointestinales: 800/160 mg/12h VO durante 5 días o

8-10 mg TMP/Kg/día cada 6, 8 o 12h IV durante 5 días.
• Nocardiosis:
• Infecciones cutáneas: 5-10mg TMP/Kg/día cada 6-12h, VO o IV.
• Infecciones severas (pulmonares y cerebrales): 15 mg TMP/Kg/día
Cada 6-12h, durante 3-4 semanas, posteriormente 10mg TMP/Kg/día
Máxima duración del tratamiento de 7 meses). Iniciar IV
Posteriormente VO.
Gonorrea:
• No complicada: 1.600/320 mg/12 h, 2 días seguido de 2.000/400
adicionales 8h después o bien 4000/800 mg/24h durante 3 días, VO.
• Complicada: 800/160mg/12-24 h IV.
Chancroide: 800/160 mg cada 12h durante 7 días VO.
Granuloma inguinal: 800/160 mg cada 12h durante 14 días VO.

Insuficiencia renal. Ajustar tratamiento aumentando el intervalo de

Administración:
• CLCr > 50ml/min: c/12h
• CLcr 10-50 ml/min: c/18h
• CLcr< 10ml/min: c/24h
 Se recomienda medir los niveles de Sulfametoxazol a intervalos de
2-3 días, obtención de las muestras a las 12 horas posteriores a la
administración del fármaco. Si >150 mcg/ml, suspender el fármaco hasta
que sean inferiores a 120 mcg/ml. Se recomienda medir los niveles de
Trimetoprim alternativamente (niveles deseables 5-10mcg/ml).

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética de trimetoprima/sulfametoxazol en pacientes de edad
avanzada es similar a la observada en pacientes adultos, por lo que en las
personas de edad avanzada se utilizará la dosis estándar. En caso de
presencia de insuficiencia renal, la posología se ajustará según la función
renal.

4.3 PRECAUCIONES:

Vigilar su uso si afectación de la función renal. Se recomienda ajustar

dosis (ver pautas de administración) y mantener un aporte adecuado de
líquidos para evitar cristaluria.
 Usar con precaución si deficiencia de G-6-P-deshidrogenasa (riesgo de
hemólisis dosis dependiente), si predisposición a la deficiencia de ácido
fólico (en niños con tratamiento anti comicial, síndrome mal absortivo o
desnutridos; vigilar los niveles de folato y valorar su suplementación si
se precisa), asmáticos y niños con insuficiencia hepática.
 Se recomienda monitorizar el hemograma en el tratamiento prolongado
(mensual).
 Los pacientes con SIDA (especialmente los acetiladores lentos)
presentan un mayor riesgo de presentar efectos adversos.

Enfermedades para las que se prescribe este medicamento

El cotrimoxazol se usa para tratar ciertas infecciones bacterianas, como la

neumonía (una infección pulmonar), bronquitis (infección de los tubos que
van a los pulmones) y las infecciones del tracto urinario, oídos, e intestinos.
También se usa para tratar diarrea del 'viajero'. El cotrimoxazol es una
combinación de trimetoprima y sulfametoxazol y se encuentra en una clase
de medicamentos llamados sulfonamidas. Su acción consiste en detener el
crecimiento de la bacteria. Los antibióticos no matarán los virus que pueden
ocasionar resfriados, catarro u otras infecciones virales.
¿Cómo se debe usar este medicamento?

El cotrimoxazol se presenta en una tableta y en suspensión (líquido) para

administración oral. Usualmente se toma dos veces al día pero se puede
tomar hasta cuatro veces al día cuando se usa para tratar ciertas
infecciones severas de pulmón. Siga atentamente las instrucciones que se
encuentran en la etiqueta de su receta médica y pida a su médico o
farmacéutico que le explique cualquier parte que no comprenda. Tome el
cotrimoxazol exactamente como se indica. No tome más ni menos cantidad
del medicamento ni lo tome con más frecuencia de lo que indica la receta
de su médico.

Deberá empezar a sentirse mejor durante los primeros días de tratamiento

con cotrimoxazol. Si sus síntomas no mejoran o empeoran, llame a su
médico.

Agite bien el líquido antes de cada uso para mezclar el medicamento de

forma pareja.

Tome cotrimoxazol hasta que termine la receta, incluso si se siente mejor.

No deje de tomar el cotrimoxazol sin hablar con su médico. Si deja de
tomar cotrimoxazol demasiado pronto u omite dosis, es posible que la
infección no se cure por completo y que las bacterias se vuelvan resistentes
a los antibióticos.

¿Cuáles son las precauciones especiales que debo seguir?

Antes de tomar cotrimoxazol,

• informe a su médico y farmacéutico si es alérgico al cotrimoxazol, a

cualquier otro medicamento o a algún ingrediente que contienen las
cápsulas y la suspensión de cotrimoxazol. Pida a su farmacéutico una
lista de ingredientes.

• Informe a su médico y farmacéutico qué otros medicamentos con y

sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos
de hierbas está tomando o tiene planificado tomar. Asegúrese de
mencionar lo siguiente:); medicamentos orales para la diabetes como
protriptilina (Vivactil) y trimipramina (Surmontil). Es posible que su
médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o supervisarle
cuidadosamente para saber si sufre efectos secundarios.

• Informe a su médico si tiene o ha tenido trombocitopenia (cantidad

de plaquetas menos que lo normal) provocado por tomar
sulfonamidas o trimetoprima; anemia megaloblástica (glóbulos rojos
anormales) provocada por deficiencia de ácido fólico (bajos niveles de
ácido fólico en la sangre), fenilcetonuria (PKU, una condición genética
en la que debe seguirse una dieta especial para evitar el retraso
mental) o enfermedad del hígado o renal. Su médico podría indicarle
que no tome cotrimoxazol. El cotrimoxazol no debe usarse en niños
menores de 2 meses de edad.
 • Informe a su médico si tiene o ha tenido alergias severas; asma;
bajos niveles de ácido fólico en el cuerpo que pueden ser provocados
por desnutrición (usted no come o no puede digerir los nutrientes
necesarios para una buena salud); infección del virus de
inmunodeficiencia humana (VIH); porfirismo (una enfermedad
genética de la sangre que puede provocar problemas de piel o del
sistema nervioso); enfermedad de la tiroides; o deficiencia de
deshidrogenasa glucosa 6 fosfato (G-6-PD) (una enfermedad genética
de la sangre).

• Informe a su médico si está embarazada, planea quedar embarazada

o está amamantando. Si se embaraza mientras toma cotrimoxazol,
llame a su médico de inmediato. El cotrimoxazol puede dañar al feto.

• planifique para evitar la exposición innecesaria o prolongada a la luz

solar y use ropa protectora, gafas de sol y protector solar.
Cotrimoxazol podría hacer que su piel sea sensible a la luz solar.

Dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamento

A menos que su médico le indique lo contrario, continúe con su dieta

normal.

Beba abundantes líquidos durante el tratamiento con cotrimoxazol.

Lo que tiene que hacer si se olvido de tomar una dosis

Tome la dosis que omitió tan pronto como lo recuerde. Sin embargo, si ya
casi es hora de la próxima dosis, omita la dosis que le faltó y continúe con
su dosificación regular. No duplique la dosis para compensar la dosis
omitida.

Si experimenta alguno de los síntomas siguientes, llame a su

médico inmediatamente:

• sarpullido

• picazón

• dolor de garganta

• fiebre o escalofríos

• diarrea severa (heces líquidas o con sangre) que puedan ocurrir con o
sin fiebre y calambres estomacales (pueden ocurrir hasta 2 meses o
más después de su tratamiento)

• dificultad para respirar

• tos

• sangrado o moretones inusuales

• ictericia en piel u ojos

 • palidez

• decoloraciones en la piel de color rojo o morado

• dolor de articulaciones o músculos

Si desarrolla un efecto secundario grave, usted o su doctor puede enviar un

informe al programa de divulgación de efectos adversos 'MedWatch' de la
Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por su sigla en inglés)
en la página de Internet o por teléfono.

¿Cómo debo almacenar o desechar este medicamento?

Mantenga este medicamento en su envase original, cerrado herméticamente

y fuera del alcance de los niños. Almacénelo a temperatura ambiente y lejos
del exceso de calor y humedad (no en el baño).

Es importante que mantenga todos los medicamentos fuera de la vista y el

alcance de los niños, debido a que muchos envases (tales como los
pastilleros de uso semanal, y aquellos que contienen gotas oftálmicas,
cremas, parches e inhaladores) no son a prueba de niños pequeños,
quienes pueden abrirlos fácilmente. Con el fin de protegerlos de una
intoxicación, siempre use tapaderas de seguridad e inmediatamente coloque
los medicamentos en un lugar seguro, uno que se encuentre arriba y lejos
de su vista y alcance.

Los medicamentos que ya no son necesarios se deben desechar de una

manera apropiada para asegurarse de que las mascotas, los niños y otras
personas no puedan consumirlos. Sin embargo, no debe desechar estos
medicamentos por el inodoro. En su lugar, la mejor manera de deshacerse
de sus medicamentos es a través de un programa de devolución de
medicamentos. Hable con su farmacéutico o póngase en contacto con su
departamento de basura/reciclaje local para conocer acerca de los
programas de devolución de medicamentos de su comunidad. Consulte el
sitio web de la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA), para
obtener más información de cómo desechar de forma segura los
medicamentos, si no tiene acceso al programa de devolución de
medicamentos.

En caso de una sobredosis

En caso de sobredosis, llame a la línea de ayuda de control de

envenenamiento al al numero de emergencia. La información también está
disponible en línea. Si la víctima se ha derrumbado, ha tenido una
convulsión, tiene dificultad para respirar, o no puede despertarse, llame
inmediamente a los servicios de emergencia al.

Otra información de importancia debería saber

Asista a todas las citas con su médico y el laboratorio. Su médico ordenará

algunas pruebas de laboratorio para evaluar su respuesta al cotrimoxazol.
Antes de realizarse alguna prueba de laboratorio, informe al médico y al
personal del laboratorio que está tomando cotrimoxazol.

No deje que nadie más tome su medicamento. Es probable que no pueda

volver a surtir su receta médica. Si aún tiene síntomas de infección después
de dejar de tomar el cotrimoxazol, llame a su médico.

Es importante que Ud. mantenga una lista escrita de todas las medicinas
que Ud. está tomando, incluyendo las que recibió con receta médica y las
que Ud. compró sin receta, incluyendo vitaminas y suplementos de dieta.
Ud. debe tener la lista cada vez que visita su médico o cuando es admitido a
un hospital. También es una información importante en casos de
emergencia.

IV.-DISCUSION:

Se encontró algunas dudas en cuanto a la revisión bibliográfica y que

deberían haber absueltas en el laboratorio de practica pero
lamentablemente no se pudo realizar por la pandemia del Covid-19 que
afecta a nuestra población en estos momentos.

V.- CONCLUSIONES:

La conclusión general de este gran trabajo fue que el grupo p-amino es

esencial para la actividad y no debe sustituirse, excepto en el caso de los
profármacos en los que podría usarse como un enlace amida que se
hidrolizará para producir la forma libre activa; la sulfonamida y el grupo
amino deben estar unidos directamente al anillo de benceno en posición
para entre sí (cualquier sustitución adicional reducirá la actividad); el tipo
de anillo aromático (heteroaromático) y qué grupo sulfonamida son
importantes para los matices de la actividad antibacteriana ; y el nitrógeno
de sulfonamida debe ser primario o secundario. Se puede decir que el
clotrimoxazol es un antibiótico muy necesario cuando se trata de combatir
infecciones bacterianas en el ser humano.

VI.- BIBLIOGRAFÍA:

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sulfametoxazol y trimetoprim por espectrofotometría derivada digital. Bol.
Soc. Chal. Quím. 2002, vol.47, n.3 .Citado el 28 de junio del
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2. Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría.

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 2020. Disponible en:https://www.aeped.es/comite-
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3. CUE BRUGUERAS, Manuel y MOREJON GARCIA, Moisés. Antibacterianos

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4.- L.F.Villa, editor. Medimecum, guía de terapia farmacológica. 16 edición.

España: Adis; 2011

5.-Wainwright M, Kristiansen JE. On the 75th anniversary of Prontosil. Dyes

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6.- AristilChéry PM. Manual de Farmacología Básica y Clínica. Sexta Edición.

Editorial McGraw Hill Education. 2013.

7.-Goodman & Gilman. Manual de farmacología y terapéutica, 2e© 2015,

2008, McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S. A. de C. V.

8.- Cotrimoxazol ficha técnica. Citado el 4 de julio del 2020.Disponible

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9.- AGEMED cotrimoxazol. Citado el 3 de julio del 2020.Disponible en:

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10.- Cotrimoxazol. Citado el 5 de julio del 2020.Disponible en:

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11.-Cotrimoxazol. Citado el 3 de julio del 2020.Disponible en :
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12.- Cotrimoxazol drugs . Citado el 5 de julio del 2020.Disponible en:

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13.- Diseño y síntesis de Fármacos .Citado el 5 de julio del 2020.Disponible

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14.-Aminas. Citado el 5 de julio del 2020.Disponible en:
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15.- LG.Wade QUIMICA ORGANICA .Reacciones aminas.EDICION 2002.Vol 2

16.- AHFS® Patient Medication Information™. © Copyright, 2020. The

American Society of Health-System Pharmacists®, 4500 East-West Highway,
Suite 900, Bethesda, Maryland.

17. Valsecia M. FARMACOLOGÍA GENERAL: FARMACOCINETICA

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18.- © Vidal Vademecum Spain | Cochabamba, 24. 28016 Madrid, España.