CITOGENÉTICA

CITOGENÉTICA
 Rama de la Biología
que estudia el
número de
cromosomas,
según la especie.
 relacionar los
aportes de la
Genética con los
aportes de la
Citología.
DEFINICIONES
PREVIAS
1. CROMOSOMA
PARTES DE UN
CROMOSOMA
Los telómeros, debido
a su forma especial de
empaquetamiento,
protegen al ADN del
ataque de
exonucleasas
impidiendo la pérdida
de nucleótidos de los
extremos de la
molécula de ADN.
Además impiden que
se produzcan fusiones
espontáneas entre los
extremos de los
cromosomas.
CLASIFICACIÓN DE LOS CROMOSOMAS
(Ubicación del centrómero)
GRUPO CROMOSOMAS CLASIFICACIÓN

A 1, 2, 3 Metacéntricos grandes

B 4, 5 Submetacéntricos grandes

C 6, 7, 8, 9,10, 11, Submetacéntricos medianos

12; X
D 13, 14, 15 Acrocéntricos grandes

E 16, 17, 18 Submetacéntricos pequeños

F 19, 20 Metacéntricos pequeños

G 21, 22 , Y Acrocéntricos cortos

Cromosomas humanos
CLASIFICACIÓN DE LOS CROMOSOMAS
(Característica contenida)
CROMOSOMAS SEXUALES
CROMATINA SEXUAL O CUERPO DE BARR
 La inactivación de un cromosoma “X” sucede alrededor del
16° día de vida embrionaria y luego permanece en las
células somáticas condensado inclusive en interfase.

El cuerpo de Barr se observa en interfase

HIPOTESIS DE LYON
- La cromatina sexual es genéticamente inactiva.
- La inactivación ocurre al azar.
- La inactivación puede ser en el cromosoma paterno o
materno.
- La inactivación ocurre en el día 16 del periodo embrionario.

N° corpúsculos de Barr = N° cromosomas “X” - 1

“Palillo de tambor” en el neutrófilo
CROMOSOMAS ESPECIALES
CROMOSOMAS POLITÉNICOS
 Son cromosomas que sufren rondas repetidas de
duplicaciones pero sin separarse,
 Esto lleva a la producción de cromosomas constituidos por
varios cientos o aún miles de hebras.
CROMOSOMAS ESPECIALES
CROMOSOMAS EN
ESCOBILLA O PLUMOSOS
 Se hallan durante el estadio de la
meiosis denominado diploteno.
 Son estructuras transitorias,
específicamente bivalentes (es
decir, dos cromosomas apareados
cada uno de los cuales está
formado por dos cromátidas
hermanas). Está constituido por dos
largas hebras que forman muchos
"rulos" o "bucles", a la manera de
un cepillo o escobilla, a lo largo del
eje mayor del cromosoma
2. CARIOTIPO

Es el conjunto de cromosomas que presentan las células de

un individuo
Se puede presentar por un diagrama llamado idiograma en el que se
ordenan las áreas homólogas en series de tamaño decreciente.
 TIPOS DE CARIOTIPOS
 CARIOTIPO EUPLOIDE. Se llama así cuando el número de
cromosomas de un individuo es múltiplo de un “juego base” de cromosomas
 a) Cariotipo Haploide. Cuando hay un sólo juego de cromosomas.
 b) Cariotipo Diploide. Cuando existe de dos juegos de
cromosomas. Esta condición se observa en la mayoría de
animales.
 c) Cariotipo Poliploide. Se refiere a la presencia de 3 ó más
juegos de cromosomas. Cada cromosoma puede estar
representado 3, 4, 6 ó más veces, siendo de entonces triploide,
tetraploide, hexaploide, etc. Esto es común en plantas superiores.

 CARIOTIPO ANEUPLOIDE:
 El número cromosómico del individuo, no corresponde al
número de la especie sino que ha sido alterado porque se ha
ganado o perdido uno ó más cromosomas.
El número de cromosomas 2n varía mucho de unas especies a otras y no existe
relación entre el número de cromosomas y la complejidad de los mismos:
N° de
N° cromosomas en algunas especies de animales cromosomas
Hormiga Myrmecia pilosula, macho 1
Hormiga Myrmecia pilosula, hembra 2
Mosca de la fruta (Drosophila melanogaster) 8

Gato (Felis silvestris catus) 38

Cerdo (Sus scrofa) 40
Ratón (Mus musculus) 40
Rata (Rattus rattus) 42
Conejo (Oryctolagus cuniculus) 44
Liebre (Lepus europaeus) 46
Humano (Homo sapiens sapiens) 46
Chimpancé (Pan troglodytes) 48
Asno (Equus asinus) 62
Caballo (Equus caballus) 64
Camello (Camelus bactrianus) 74
Llama (Lama glama) 74
Perro (Canis lupus familiaris) 78
Gallina (Gallus gallus) 78
Mariposa ~380
Protozoario Aulacantha scolymantha 1600
 Puede existir dos especies con la misma
cantidad de cromosomas

El cerdo y el ratón tienen 40 cromosomas,

Puede existir dos especies con la misma
cantidad de cromosomas

El trigo y la rata tienen 42 cromosomas,

CARIOTIPO HUMANO NORMAL
 Es el número total de cromosomas de una
especie ordenada en función al tamaño.
 La especie humana posee 23 pares o 46
cromosomas de los cuales:
 22 pares (44 ) son somáticos o autosomas
 1 par (2) son sexuales o alosomas.
 3. MOSAICOS CROMOSÓMICOS
Los individuos en los que coexisten dos o más líneas celulares
con diferente fórmula cromosómica

46,XX

47,XX +12 45,X0

47,XX +12 47,XX +12 45,X0 45,X0

 Origen de los mosaicos

Entre las causas frecuentes están la no disyunción en una división

mitótica pos-cigótica temprana o un fenómeno de lionización
No confundir un mosaico cromosómico con una quimera, que es
también un organismo con poblaciones de células con distinto
material genético (dos o más líneas celulares), pero procedentes
de la fusión de diferentes cigotos.
 ALTERACIONES CROMOSÓMICAS

 I. MUTACIONES

 II. ANEUPLOIDÍAS

 III. POLIPLOIDÍAS
I. MUTACIONES
 Mutágenos químicos: son capaces de alterar las estructuras del ADN
de forma brusca, como por ejemplo las mostazas nitrogenadas, radicales
libres.

Efectos del gas mostaza en la II guerra mundial

 TARTRAZINA

Colorante artificial que le confiere a los alimentos y bebidas un tono

amarillo, más o menos anaranjado.
 BENZOPIRENO

Se forman por combustión incompleta de la materia orgánica al someterla a

tratamientos a temperatura elevada, y al ser volátiles forman parte de los humos
que se desprenden de estas combustiones.
 Según estudios realizados en Estados Unidos, se ha comprobado que la
concentración de benzopirenos en los diferentes tipos de carnes depende
directamente del tratamiento con calor al que se ha sometido el alimento, tal como
se aprecia en la tabla siguiente
NITRITOS, NITRATOS Y NITROSAMINAS
Se usan como conservantes en la elaboración de embutidos
BISFENOL A (BPA)

Sustancia empleada en la fabricación de plásticos policarbonados.

 GLUTAMATO
MONOSÓDICO

El GMS es un potenciador del sabor ya que equilibra, combina y resalta

el carácter de otros sabores
 ASPARTAME

Edulcorante artificial 200 veces más dulce que el azúcar y se usa para
endulzar postres y bebidas
 Mutágenos físicos: son radiaciones que pueden alterar la secuencia y
estructura del ADN. Ejemplos la RUV que origina dímeros
de pirimidina (generalmente de timina), y la radiación gamma y
la alfa que son ionizantes.

Melanoma maligno
El shock térmico está asociado a cáncer
digestivo alto
 Mutágenos biológicos: son aquellos organismos “vivos” que pueden
alterar las secuencias del material genético de su hospedador; como por
ejemplo; virus, bacterias y hongos.

El papiloma virus humano (HVP) produce

oncoproteínas involucradas en el cáncer de cérvix
Virus linfotrópico de células T humanas (HTLV):
Leucemia
Helicobacter pylori: Cáncer de estómago
 2. TIPOS DE MUTACIONES
1. MUTACIÓN GÉNICA O MUTACIÓN
PUNTUAL

 Es un cambio en
un segmento muy
pequeño de ADN,
por lo general
implica un solo
nucleótido o un
par de
nucleótidos.
A) PÉRDIDA O INSERCIÓN DE NUCLEÓTIDOS. Este tipo de mutación
produce un corrimiento en el orden de lectura. Pueden ser:
 Adiciones génicas: Inserción de nucleótidos en la secuencia del gen.

 Delecciones génicas: Es la pérdida de nucleótidos.

B) SUSTITUCIONES de pares de bases.
B) SUSTITUCIONES de pares de bases. Éstas pueden ser:
Tipos de mutaciones puntuales:
 2. MUTACIONES CROMOSÓMICAS O
ESTRUCTURALES
 Una mutación cromosómica es el cambio en la estructura
de los cromosomas. Estas anomalías cromosómicas
pueden originarse por rotura espontánea de los
cromosomas.
A) DELECCION y DEFICIENCIA
SÍNDROME DE LEJEUNE O “MAULLIDO
DEL GATO”
(monosomía parcial del cromosoma 5 o “CRI-DU–CHAT”)

 Se debe a una delección del brazo corto del par 5. El

signo más significativo es el carácter agudo del grito
del niño, que recuerda el maullido de un gato.
 Características: Cara larga (braquicefalia), orejas
evertidas, micrognatia, hipoplasia de laringe, testículos
grandes (macro-orquidismo). La letalidad es baja,
llegando a adultos la mayoría de las personas.
 Cariotipos:
 46, XX del(5) (p14) mujer Lejune;
 46, XY, del(5) (p14) varón Lejune
Síndrome de Prader Síndrome de
Willis Angelman

Delección del cromosoma Delección del cromosoma

15 paterno 15 materno
B) CROMOSOMA ANULAR
C) INVERSIÓN
- Pericéntrica. - Paracentrica.
D) TRANSLOCACIÓN

Inserción Tipo intercambio

Translocación robertoniana
E) DUPLICACIÓN
F) ISOCROMOSOMAS
G) CROMOSOMAS DICÉNTRICOS
IMPORTANCIA EVOLUTIVA DE LAS
MUTACIONES
Las delecciones y duplicaciones producen un cambio en la
cantidad de genes y por tanto tienen efectos fenotípicos, por lo
general deletéreos. Sin embargo las inversiones y
translocaciones no suelen tener efecto fenotípico
 Número de cromosomas
en los grandes monos:

Humano (Homo) 46
Chimpancé (Pan) 48
Gorilla (Gorilla) 48
Orangután (Pogo) 48

Cambio en el número de cromosomas

Si estos organismos comparten un
ancestro en común, ¿hay evidencias
en el genoma de este cambio?
 II. ANEUPLOIDÍAS
 Variación que afecta a cromosomas íntegros. Según
esto se gana o pierde cromosomas con respecto al
número normal diploide (2n). Son más comunes en el
hombre.
 En los animales sólo son viables las monosomías y las
trisomías, ya que las nulisomías son letales en
individuos diploides.
 La causa principal es la NO DISYUNCIÓN durante la
meiosis. La no disyunción se puede dar en la meiosis I

No disyunción
 …. o en la meiosis II.
No disyunción

 La no disyunción es la no separación de cromosomas

que conlleva a un reparto desigual.
 III. POLIPLOIDÍAS
 Sobre el número básico diploide (2n) se suman otros juegos
haploides de cromosomas.
 Aunque resulta común en las plantas, la presencia de otros
juegos cromosómicos completos, llamada poliploidia, es rara
en los animales. De hecho, cuando se presenta en todas las
células del cuerpo, la poliploidia es mortal en el ser
humano y en muchos otros animales.
 Los poliploides pueden ser: autopoliploides si provienen
de dotaciones cromosómicas de la misma especie, y
alopoliploides, si proviene de dotaciones cromosómicas
de dos o más especies distintas, pero estrechamente
relacionadas.
Musa acuminata o plátano malayo, es considerado el
plátano silvestre más antiguo
Causas de Poliploidías
Causas de Poliploidías
Las poliploidías en el ser humano
son incompatibles con la vida
 PRINCIPALES ANEUPLOIDIAS EN
HUMANOS
A. EN CROMOSOMAS B. EN CROMOSOMAS
SOMÁTICOS SEXUALES
 Síndrome de Down  Síndrome de Turner
 Síndrome de Patau  Síndrome de Klinefelter
 Síndrome de Edwards  Cariotipo XXY
 Cariotipo XXX
 EN
CROMOSOMAS
SOMÁTICOS
 1. SÍNDROME DE DOWN
(TRISOMIA DEL PAR 21)
Mujer: 47, XX+21; varón 47, XY +21
 Antiguamente llamado mongolismo
 Es un trastorno cromosómico que incluye una combinación de defectos
congénitos, La gravedad de estos problemas varía enormemente entre
las distintas personas afectadas.
 Incidencia
Afecta a aproximadamente uno de cada 800 recién nacidos vivos.
 Proporción de sexos: 3 varones /2 mujeres.
 Etiopatogenia:
Es causado por la presencia de material genético extra del cromosoma 21
(o una parte del mismo). Esto puede producirse de tres maneras
diferentes.
 Causas del Síndrome de Down
a) Trisomía del par 21
Responsable de casi el 95% de los casos de síndrome de Down. Tiene
relación con la edad materna.
 Causas del Síndrome de Down
b) Translocación:

Responsable de un 3-3,5% de los casos de síndrome de Down. No

se relaciona con la edad materna. La más frecuente es la
translocación del cromosoma 21 al 14 (translocación
robertsoniana)

Translocación robertsoniana 14/21

 Causas del Síndrome de Down
c) Mosaicismo:
Responsable de 1-1,5% de los casos de Síndrome de Down, Se produce
por un defecto en la mitosis una vez producida la fecundación, como
resultado habrá líneas celulares con 46 cromosomas y líneas celulares
con 47 cromosomas (+21).
SIGNOS Y SÍNTOMAS
 Marcada hipotonía.
 Cara redonda y
aplanada.
 Occipucio plano,
braquicefalia.
 Fontanelas amplias
y de cierre tardío.
 Hendiduras
palpebrales oblicuas,
hacia arriba y afuera
(epicanto)
 Hipertelorismo.
 El epicanto es un pliegue cutáneo entre el párpado superior e
inferior, en forma de media luna, que recubre el ojo en su ángulo
interno
SIGNOS Y SÍNTOMAS
 Orejas pequeñas, oblicuas y
de implantación baja.
 Conducto auditivo externo
estrecho.
 Nariz pequeña y puente
nasal plano.
 Manchas de Brushfield
(blancuzcas, redondas e
irregulares en el iris)
 Macroglosia, que hace
protrusión en la cavidad oral.
 Piel excesiva en la nuca y
cuello corto.
Manchas de Brushfield (blancuzcas, redondas e
irregulares en el iris) en el síndrome de Down
Nuca redundante en el niño con síndrome de Down
 Manos pequeñas.
 Clinodactilia del 5to
dedo (desviaciones de
los dedos en el plano
transverso).
 Palma simiana
(pliegue de simio)
 Braquidactilia.
 Articulaciones laxas.
 Genitales externos
pequeños,
criptorquidia.
Palma simiana en el niño Down
 Abdomen de aspecto abultado
y diástasis de rectos
anteriores.
 Pie en sandalia (espacio entre
1er y 2do dedos).
 Malformaciones viscerales,
principalmente cardiacas.
 Inmunidad disminuida, con
aumento en la sensibilidad a
infecciones y cánceres como
leucemia.
 Oligofrenia variable (desde
C.I. relativamente normales
hasta estados vegetativos).
 Las hembras por lo común son
fecundas.
Diástasis de los rectos y hernia abdominal
en un niño Down
Fenotipo del niño Down
 2. SÍNDROME DE PATAU
(TRISOMIA DEL CROMOSOMA 13)
 Causas:
 80% de los casos: Trisomía 13 libre

- Varón: 47, XY+13

- Mujer: 47, XX+13
 10% mosaicos: 46,XY(ó XX) /47XY (ó XX) + 13. La
primera es la población de células normal y la
segunda es la población de células trisómicas.
 10% por trisomías por translocación.
 SIGNOS Y SÍNTOMAS

 Labio leporino bilateral.

 Microftalmia.
 Hexadactilia.
 Ausencia de bulbo
olfatorio
 Malformaciones
cardiacas, urinarias y
digestivas.
 Muerte precoz (tiempo de
vida media de 130 días).
 Labio leporino
bilateral en el niño
Patau
Microftalmia en el niño Patau
Ciclopía en el niño Patau
Ciclopía y hexadactilia en el niño Patau
Hexadactilia en el niño Patau
Fenotipo del niño Patau
3. SÍNDROME DE EDWARDS
(trisomía del cromosoma 18).

 Causas:
 80% de los casos: Trisomía 18 libre.

Varón: 47, XY+18

Mujer: 47, XX+18
 10% mosaicos: 46,XY(ó XX) /47XY (ó XX) + 18.
La primera es la población de células normal y la
segunda es la población de células trisómicas.
 10% trisomías por translocación.
Idiograma de un paciente con síndrome de Edwards
SIGNOS Y SÍNTOMAS

 Micrognatia.
 Occipucio
prominente.
 Orejas de aspecto
faunesco (pabellón
aplanado y
puntiagudo en su
parte superior).
 “Mano en garra” con dedos
adoptando una posición típica:
puño cerrado con el índice
recubriendo el dedo medio y el
meñique al anular.
 “Pie en mecedora” o en
“bastón de alpinista” debido a
la prominencia del calcáneo.
 La mayoría presenta
malformaciones cardiacas
graves, responsables de la
muerte precoz del niño, que tiene
una supervivencia media de 2 –
3 meses (el varón) y 10 meses
(la mujer).
“Pie en mecedora” o en “bastón de alpinista” de un niño
Edwards
Oligodactilia de un niño Edwards
Fenotipo del niño Edwards
 EN
CROMOSOMAS
SEXUALES
 SÍNDROME DE “X” FRAGIL
(síndrome de Martin-Bell)
 Trastorno hereditario que ocasiona deficiencia mental
 1. SÍNDROME DE TURNER
(Monosomía del par sexual X)
 Los individuos con síndrome de Turner poseen 45
cromosomas, son monosómicos en su cromosoma X,
y carecen de un cromosoma Y, su constitución
cromosómica sexual se expresa XO; la “O” representa
la ausencia de un segundo cromosoma sexual.
 Causas:
 80% de los casos monosomías: 45, X0

 20% de los casos: mosaicos.

Cariotipo de un paciente con síndrome de Turner
El examen de sus células muestra la ausencia del
cuerpo de Barr, lo cual se debe a que hay sólo un
cromosoma X.

Mujer normal y mujer con Síndrome de Turner

SIGNOS Y SÍNTOMAS
 Nuca
pterigoidea.
 Cúbito valgo.
 Infantilismo sexual
y ovarios
rudimentarios.
 Edema del dorso
de los pies al
nacimiento.
 Tórax saliente “en
escudo”.
 Pezones hipoplásicos
y muy separados.
 Acortamiento del IV
metacarpiano.
 Abundancia de nevus
pigmentarios.
 Oligofrenia variable
(desde ligera hasta
coeficiente intelectual
elevado).
Fenotipo de una mujer Turner
2. SÍNDROME DE KLINEFELTER (XXY)
 Las personas con síndrome de Klinefelter tiene 47
cromosomas, incluyendo dos X y uno Y. La evidencia
de que el cromosoma Y es el principal determinante
del fenotipo masculino ha sido apoyada por el
reciente descubrimiento de un gen, llamado factor
testicular determinante presente en el cromosoma
Y.
 Causas
 80% de los casos trisomía: 47, XXY
 20% de los casos: mosaicos
Cariotipo de un paciente con síndrome de Klinefelter
El examen de sus células muestra la un cuerpo de Barr,
lo cual se debe a que hay un cromosoma X demás.

Varón normal y varón con Síndrome de Klinefelter

SIGNOS Y SÍNTOMAS

 Talla elevada.
 Aspecto
feminoide:
barba escasa y
caderas anchas.
 Ginecomastia
 Atrofia testicular
y azoospermia
Ginecomastia en paciente
con síndrome de Klinefelter
Fenotipo un varón Klinefelter
 3. CARIOTIPO 47, XYY
(« SUPERMACHOS »)
 Las personas con un
cromosoma X y dos
cromosomas Y.
 Fenotípicamente son varones
fértiles. Las otras
características de estos
individuos que son
extremadamente altos y que
padecen de acné intenso no
ameritan la aplicación del
nombre de síndrome, por lo
cual esta entidad se designa
como cariotipo XYY.
Cariotipo de un paciente 47,XYY
 Hace algunos años hubo una
hipótesis ampliamente
difundida, acerca de estos
individuos tenían mayores
probabilidades de desarrollar
tendencias criminales y ser
recluidos en instituciones
penales, sin embargo, esa
idea no se comprobó en
estudios posteriores.

Dos gemelos, el menor con XY y el más

alto posee XYY
 4. CARIOTIPO XXX (Triple X).
 Llamada “Super hembra”
 La constitución triple X (47
cromosomas 44 autosomas +
XXX) fue descubierta en
mujeres de fenotipo
prácticamente normal.
 Algunas de ellas tienen retardo
mental o características
psicóticas. En sus células se
observan dos corpúsculos de
cromatina sexual (de Barr).
 En la mayoría de los
casos, el fenotipo, la
pubertad y la fertilidad
son normales, aunque
en algunos casos hay
trastornos de la
menstruación,
llegando a la
amenorrea secundaria
y a menudo, existe
menopausia precoz.

Paciente 49,XXXXX
Cariotipo de un paciente 47,XXX
 Síndrome de
feminizacíón
testicular
Varones desde el punto de vista
genético (46, XY) y tienen
testículos internos, pero es
característico que tenga una
apariencia fenotípica externa
femenina