HEMOGLOBINA Y

TALASEMIAS
Ana Lilyam Rios Bayona
Laura Vanessa Rueda Cala
METABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA
ESTRUCTURA: proteína globular conjugada
compuesta de:
HEMO 4 grupos hemo
GLOBINA 2 pares de cadenas polipeptidicas.

Concentración dentro de eritrocitos: 34g/dL.

Funciones:
* Transportar oxígeno de los pulmones a los
tejidos
* Modula dilatación vascular al transportar ON
* Transporta CO2 de los tejidos a los pulmones
para eliminarlo por espiración
Estructura HEMO
Protoporfirina IX
Fe2+ (ferroso)

1 Hemo  1 O2
 Estructura GLOBINA
Simbolo Nombre Numero de
aminoacidos
α Alfa 141
β Beta 146
γA Gamma A 146 (posición
136:alanina)
γG Gamma G 146 (posición
136:glicina)
δ Delta 146
ε Epsilon Desconocido
ζ Zeta 141
θ Theta Desconocido

Cadena β de globina
 Estructura HEMOGLOBINA

1 Cadena  1Hemo entre Histidinas E7 y F8

(hélices E y F)
Hidrosoluble: exterior hidrófilo, interior hidrófobo

1 hemoglobina= 4 Cadenas (2α y 2no-α)  4Hemo

1Hemo  O2  4O2
 Estructura HEMOGLOBINA
α1

α2

Estabilidad:
enlaces dImericos: α1, no- α1
α2, no-α2
Enlaces tetramericos: α1, no-α2
α2, no-α1

no-α1
no-α2
BIOSINTESIS DEL HEMO
BIOSINTESIS DEL HEMO
Citosol
Mitocondria

El Fe3+ (forma ferrica) llega a los eritrocitos

gracias a la proteina plasmatica transferrina,
va a las mitocondrias y se une a
Protoporfirina IX
BIOSINTESIS DE GLOBINA Se forma la globina por el proceso
de transcripción de código genético
a ARNm y su traducción a
polipéptido, en los ribosomas
6 cadenas 6 genes
χ 16 genes α y ζ
χ 11 los genes γ, β, δ y ε.
genes tienen una copia en cada
cromátida (dos genes por persona)
genes α y γ que tienen dos copias en
cada cromátida (4 genes por persona)
ONTOGENIA HEMOGLOBINA

4-6% de HbA esta glucosilada

(HbA1c): glucosa se une a extremo
amino terminal de la globina
(Valina N-terminal de β)
REGULACIÓN
• Regulación del hemo: retroalimentación negativa:
REGULACIÓN
• Regulación de la globina:
Depende de la cantidad de
ARNm de globinas. Tambien la
hemina (producto de
oxidación de Fe3+ del hemo),
en su ausencia se acumula
inhibidor de la síntesis de
globina, así se evita exceso de
componentes (cadenas de
globina, protoporfirina,
hierro) que es necesario para
la supervivencia del eritrocito
Producción de globina en la vida
 REGULACIÓN
• Regulación de la hemoglobina: el •+msnm +Hb: en
estimulo para su producción es
Hipoxia: ↑Eritropoyetina en riñones compensación para
 ↑producción de eritrocitos y Hb proporcionar O2 a
Valores de referencia tejidos, por disponer
≈Hombres 14-18 g/dL (140-180 g/L) de menos O2
≈Mujeres 12-15 g/dL (120-150 g/L)
≈Recien nacidos 16.5-21.5 g/dL (165-
215 g/L
FUNCIÓN DE LA HEMOGLOBINA
1. Transporte de O2
Afinidad Hb-O2 depende de PO2
Valor P50 es la cantidad de O2 necesaria
para saturar el 50% de la Hb, se muestra
en la curva de disociación del O2 de la Hb.
Efecto Bohr: cambio de pH desplaza la
curva a la derecha o izquierda
Efecto del 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG):
si esta aumentado, la Hb pasa de estar
oxigenada relajada (R) a DESoxigenada
tensa (T). Tensa está unida por puentes
salinos y estos desaparecen cuando está
relajada para unirse a O2.
CO2, H+, Cl- fortalecen estado T  baja
afinidad por O2
FUNCIÓN DE LA HEMOGLOBINA
Desplazamiento a la izquierda: alta afinidad Hb-O2  no entrega O2
fácilmente a tejidos!
• baja temperatura corporal por agentes externos
• transfusiones de sangre con menos 2,3-BPG (Hb Relajada)
• alcalosis
• metahemoglobina, carboxihemoglobina u otro

Desplazamiento a la derecha: baja afinidad Hb-O2  entrega a tejidos

pero no absorbe de pulmones!
• aumento de temperatura corporal
• aumento de concentraciones de 2,3-BPG (Hb Tensa)
• bajo pH
• hemoglobinas anormales con poca afinidad por O2
Producido en clínica por:
• fiebre
• acidosis
• hipoxia (+altitud)
• insuficiencia pulmonar y cardiaca
• anemia grave
FUNCIÓN DE LA HEMOGLOBINA
2. transporte de CO2
70-85% de CO2: En la sangre el CO2 sufre dos reacciones:

𝐴𝑛ℎ𝑖𝑑𝑟𝑎𝑠𝑎 𝑐𝑎𝑟𝑏𝑜𝑛𝑖𝑐𝑎
𝐶𝑂2 + 𝐻2 𝑂 𝐻2 𝐶𝑂3
𝐻2 𝐶𝑂3 𝐻 + + 𝐻𝐶𝑂3−

10-20% de CO2: se une a N-terminal de las globinas

VARIANTES DE LA HEMOGLOBINA
• Metahemoglobina: ferrico (Fe3+). Normal < 1% Hipoxia >30%. No se une a O2 pero si
hay varias metahemoglobinas cambia su conformación y se vuelve afin al O2
desviación a la izquierda
Causas: presencia de oxidantes (como nitritos), deficiencia genética (fallo en la actividad de
metahemoglobina reductasa, enfermedad de Hb M un daño estructural)
Dx: espectrometría de absorción (como oximetro CO)
Tto: eliminando la sustancia, azul de metileno o acido ascorbico
• Sulfohemoglobina: ocurre por oxidación irreversible de Hb por sulfonamidas, fenacetina,
acetanilida o fenazopiridinas. No transporta eficazmente O2=> cianosis
• Carboxihemoglobina: al combinar CO con hierro del hemo, se une y desprende
lentamente a la Hb, pero es 240 veces mas afin que el O2 => hipoxia. CO es llamado
“asesino silencioso” por ser inodoro e incoloro.
Endogeno es 0.2-0.8%. Toxico 10-15% => cefalea, mareo. Mas de 50%=>coma,
convulsiones
TALASEMIAS
 GENERALIDADES
● Trastornos hereditarios causados por alteraciones genéticas que reducen
o impiden la síntesis de las cadenas de la hemoglobina.

Anemia de Cooley

Homocigotos = más grave

Heterocigotos= portadores, talasemias menores

 GENERALIDADES
● Se producen por la reducción de la
tasa de síntesis de una o mas cadenas
de globina

● Se desequilibra la síntesis llevando a

producción defectuosa de
hemoglobina, daño a eritrocitos y sus
precursores por acumulación de la
cadena que no se afecta.
● Se nombran según la cadena que se
afecte.
CINTURÓN DE LA TALASEMIA
 CATEGORÍAS DE LA TALASEMIA

Afectan la producción de la cadena β y también de las cadenas δ y ϒ(C, E) y ϵ.

Β0 designa mutaciones en el δβ0 es para mutaciones de En estado homocigoto (δ B0/ δβLEPORE Indica que se
gen BETA en las que no se genes δ o β en donde no se δ B0) no se produce Hb A ni fusionan genes δβ y se
produce cadena BETA producen estas cadenas Hb A2 produce Hb LEPORE

BETA+ designa mutaciones

del gen BETA que produce BETASILENT Es para portadores
En estado homocigoto
deficiencia parcial de la asintomáticos que tienen
(B0/B0) el individuo no
producción de las cadenas reducciones minimas en la
produce HB A (α2, β2)
BETA y por tanto una producción de β-globina
disminución de la Hb A
Abarcan los trastornos con formación reduciad de las cadenas de globina
originadas del grupo de la α-globina
ΑLFA0 indica deleción de
ALFA + indica deleción de ya
ambos genes α en un
sea el gen α1 o α2 que lleva
cromosoma (haplotipo --) y
a disminuir la producción de
por tanto no hay producción
cadenas α por el cromosoma
de cadenas α por el
(haplotipo – α)
cromosoma

ALFA T es solo una mutacion

del gen α que no implica una
deleción pero si lleva a
talasemia
● HPFH , persiste la hemoglobina
fetal por mutación de δβ y puede
incluir deleción del gen γ y por
tanto no se producen cadenas δ
ni β y se puede acompañar del
aumento de producción de la
cadena γ.
 FISIOPATOLOGIA
● Se da por la disminución de producción de cadenas de globina, y por desequilibrio de la síntesis
de toda la cadena de la globina, resulta en una disminución de la hemoglobina que lleva a
eritrocitos microciticos hipocrómicos.

● En las BETA- talasemias hay exceso de cadenas α no apareadas que se precipitan en los
eritrocitos en desarrollo y dañan su superficie, por lo que serán destruidos en la medula ósea o
en la circulación. En general los individuos con estas talasemias son asintomáticos hasta los 4 o
6 meses de edad.

● En las ALFA- Talasemias hay mayores repercusiones fetales porque la hemoglobina de esta
etapa depende de las cadenas α, y así mismo también afectaciones en los adultos. Cuando hay
exceso de cadenas γ en el feto, se forman tetrámeros γ4 de hemoglobina= Hb bart.
DEFECTOS GENETICOS QUE LLEVAN A TALASEMIA

Transcripcion reducida o ausente del RNAm,

Errores del procesamiento del RNAm.

Errores de traducción que cambian marco de lectura de

codones y por tanto resulta un RNAm muy largo e inestable

Deleción de uno o mas genes de globina

 Β-Talasemia menor
(estado heterocigoto):
anemia hemolítica
leve, microcítica e
hipercrómica

Estado de portador asintomático, B-Talasemia mayor (estado

personas que tienen alteración el los homocigoto): anemia grave que
genes β pero que no tienen lleva a dependencia de
afectación hematológica transfusiones

B-Talasemia
intermedia, síntomas
de gravedad entre las
2 anteriores.

Las manifestaciones clínicas dependen de si uno o ambos de los genes β

se ven afectados y la magnitud en que se expresan dichos genes
afectados.
● Comprende diferentes mutaciones del
gen β que producen una pequeña
disminución en la producción de estas
mismas cadenas.
● Aquí los valores de Hb F son del 2 al
19% y las concentraciones de Hb A2
están elevadas hasta los valores
observados normalmente en los
individuos con talasemia menor.
● Uno de los genes que producen cadenas β de globina es defectuoso, por eso se llama estado
heterocigoto. Se presenta como una anemia leve asintomática.
● Un gen β se ve afectado por una mutación que disminuye o suprime su función y el otro gen β
está normal.
● La concentración de hemoglobina va de 10 a 13 g/dL y el recuento de eritrocitos va de normal a
ligeramente elevado. Los eritrocitos son microcíticos e hipocrómicos.
● La medula ósea muestra hiperplasia eritroide de leve a moderada y con ligera eritropoyesis
ineficaz.
● La concentración de Hb A es elevada y varia de 3,5 a 8% y la Hb F puede ir del 1 al 5%
 DETECCIÓN DE LA BETA- TALASEMIA MENOR
● Los portadores potenciales se identifican mediante medicion de VCM,
concentraciones de Hb A2 y Hb F y la fragilidad osmótica. También se
descartan otras causas de anemias microciticas
● Cuando se identifican progenitores como portadores, se hacen análisis
del ADN.
● Caracterizada por anemia grave detectada por primera vez en la primera infancia cuando se da
un cambio de γ a β. Se diagnostica entre los 6 meses y los 2 años.

● Cuando el paciente no tiene tratamiento se ve hepatoesplenomegalia creciente, ictericia y

cambios óseos notorios.

● Hay fascies típica, acompañado de retraso en crecimiento físico y desarrollo.

● La concentración de hemoglobina disminuye a 2 o 3 g/dL. Se observa microcitosis, hipocromía,

variedad de tamaño y forma de los eritrocitos.

● El recuento de reticulocitos varía del 2 al 8%.

● El exceso de cadenas α no apareadas precipita en los precursores eritrociticos y se forman

cuerpos de inclusión .

● La hemoglobina predominante es la Hb F y hay un aumento leve de la Hb A2.

● La médula ósea tiene una marcada hiperplasia eritroide.
● La haptoglobina es baja y el lactato deshidrogenasa tiene una alta
concentracion.
● Se trata con transfusiones que se inician en el primer año de vida.
● La hipertransfusion que es para corregir anemia y suprimir eritropoyesis
para que no se de expansión ósea.
● Estos regímenes llevan a carga excesiva de hierro que se almacena en
órganos extramedulares, por lo que además los pacientes tienen un
tratamiento de quelacion de hierro junto con transfusiones
● Para curar la talasemia mayor se usa el
trasplante de medula ósea y generalmente
este tiene un 80% de éxito, pero lo malo es
que es muy difícil conseguir un donante
compatible desde un punto de vista
inmunitario, lo ideal sería que el donante fuera
hermano del paciente y aun así la
compatibilidad puede ser solo del 25%
● Es una anemia mas grave que la talasemia menor pero no precisa transfusiones
regulares.

● Tienen normalmente una concentración de hemoglobina mayor a 7 g/dL

● En general las mutaciones pueden ser homocigotos y por tanto causan leve
disminución de B- Globina. En algunos casos solo uno de los genes B porta una
mutación lo suficiente grave como para causar anemia importante

● Muchos de los fenotipos de esta anemia se generan por herencia conjunta de uno o
dos genes de B-globina anormales sumado a otro defecto de la hemoglobina como
genes ALFA anormales o hemoglobinas inestables

● La clínica varía desde síntomas mínimos hasta fracturas patológicas.

● Pueden tener sobrecarga de hierro debido a que hay eritropoyesis acelerada ineficaz.
 OTRAS TALASEMIAS DE LA BETA-GLOBINA

Causadas por deleción, inactivación, de genes del grupo de la BETA-globina,

puede abarcar persistencia de la hemoglobina fetal, Hb Lepore, δβ0.
● Hay sintesis continua de Hb f hasta la vida adulta, el grupo génico de la
BETA- Globina tiene deleción en la región δβ que lleva al aumento de
producción de Hb F.
● Las personas son asintomáticos y la enfermedad es de poca importancia.
Las cadenas adicionales 𝛄 que se producen, sustituyen las cadenas BETA
faltantes y por tanto ayudan a equilibrar con las cadenas ALFA, esto
permite una concentración de hemoglobina elevada.
● El incremento de hemoglobina observado en algunos pacientes es
probable que sea una respuesta ante la hipoxia leve.
● Deleciones en los genes δ y β y aumento de la Hb F en la vida adulta.
Aquí el aumento de las cadenas 𝛄 no es suficiente para establecer
equilibrio con las cadenas ALFA.

● La hemoglobina se ve con una disminución leve y hay eritrocitos

microcíticos e hipocrómicas y un fenotipo de BETA- Talasemia
intermedia
● Es una clase de δβ talasemias que produce una variante estructural de
hemoglobina llamada LEPORE que tiene en vez de cadena de globina
BETA una fusión δβ

● En heterocigotos la anemia es similar a la de una talasemia menor y en

homocigotos se puede manifestar probablemente como una talasemia
mayor
● En esta el defecto genético predominante son las grandes deleciones en
los genes de la ALFA-globina.

● El gen α 2 produce alrededor del 75% de las cadenas de α globina en los

eritrocitos normales, por lo que las mutaciones que afectan este gen son
más graves y causan anemias mas graves.
 Haplotipo Constant Spring Es una mutacion
en el gen α2 que cambia el codón de
α0 talasemias : el complejo génico de la α α+ Talasemia Tiene menor producción de
terminación en 142 a un codón de glutamina.
globina en un cromosoma no produce cadena cadena α por el complejo génico de la α-
El resultado de esto es la adición de bases al
α debido a la deleción de ambos genes α. Hay globina en un cromosoma debido a
final del ARNm durante la rtanscripcion por lo
29 mutaciones conocidas que producen esta mutaciones por deleción o sin ella de uno de
que el ARNm se hace muy largo e inestable
talasemia, e implican la deleción de ambos los dos genes α. Se conocen mas de 30
que hace que se produzca una pequeña
genes α del grupo de la α-globina en un mutaciones puntuales que afectan
cantidad de Constant spring que luego se
cromosoma. predominantemente el gen α2
combina con cadenas BETA y se forma un
tetrámero inestable.
 Portador
asintomático

Sindrome de
α-talasemia
hidropesía fetal
menor
con hb bart

Enfermedad
por Hb H
● Delecion de un gen de α-globina que deja tres genes de α funcionales. La
relación de cadenas α-β es casi normal y no hay alteraciones
hematológicas.

● Hay ligera disminución de producción de cadenas α y un leve exceso de

cadenas ϒ al nacer que forman tetrámeros de Hb bart en el rango de 1 a
2%
● Causada por formas homocigotas α+ o heterocigotas α0. Es asintomático,
se caracteriza por una anemia leve con eritrocitos microciticos e
hipocromicos
● Causada por la presencia de un solo gen que produce cadenas α
● Se caracteriza por la acumulación excesiva de cadenas β no apareadas que forman tetrámeros
de Hb H.
● Se caracteriza por anemia hemolítica de leve a moderada, crónica, con concentraciones de
hemoglobina pormedio de 7 a 10 g/dL
● Recuento de reticulocitos del 5% al 10%
● La medula ósea muestra hiperplasia eritroide, el bazo está agrandado.
● El embarazo o la exposición a fármacos oxidativos pueden provocar una crisis hemolítica
● Los eritrocitos son microciticos, hipocrómicos y con poiquilocitosis.
● Hb H es vulnerable a la oxidación y precipita en forma gradual en los eritrocitos circulantes para
formar cuerpos de inclusión y hemoglobina desnaturalizada
● La α0 talasemia homocigota da por resultado ausencia de la síntesis de la cadena α por lo que
es incompatible con la vida. El neonato sale con hidropesía fetal, y el edema en tejido
subcutáneo fetal como consecuencia de anemia grave.
● La Hb bart tiene alta afinidad por el oxigeno por lo que los tejidos se quedan sin este.
● El feto sobrevive hasta el 3er trimestre gracias a la Hb Portland pero esta hemoglobina no
puede sostener las ultimas etapas del crecimiento fetal.
● El feto nace con forma prematura, muerto, o muere poco después del nacimiento.
● También tiene hepatoesplenomegalia y cardiomegalia
● Los embarazos hidrópicos son peligrosos para la madre y producen toxemia y hemorragia post-
parto grave.
TALASEMIAS ASOCIADAS A VARIANTES
ESTRUCTURALES DE LA HEMOGLOBINA
● Enfermedad heterocigota compuesta que se produce por la herencia de
un gen de β-Talasemia de un progenitor y un gen de Hb S del otro.
Pueden tener síntomas similares a los de la anemia drepanocítica pero se
distinguen de los que tienen anemia drepanocitica por la presencia de
microcitosis, esplenomegalia y algo de Hb A
● Produce hemolisis moderadamente grave, esplenomegalias, hipocromía,
microcitosis y numerosos dianocitos.
● Se ven concentraciones mas altas de Hb C en los pacientes que tienen
mínima o ausente de β-globina
● Hb E se sintetiza a una velocidad reducida y el trastorno se presenta
como una β-talasemia leve.

● Cuando las mutaciones se heredan en forma conjunta en el estado

heterocigoto compuesto, puede haber una reducción marcada de la
producción de la cadena β.

● El cuadro clínico varía desde la talasemia intermedia a una enfermedad

dependiente de transfusionse que es indistigueibl de la β-talasemia
homocigota.
• Drepanocitosis (enfermedad de Hb S) causa anemia hemolítica
crónica. En 6° aa de cadena β acido glutámico es sustituido por valina.
Afrodescendientes. Eritrocitos en forma de hoz ocluyen vasos.
Provoca: dolor intenso, isquemia organica, aplasia de medula ósea,
síndrome toracico agudo.

• Β-talasemia: dificultad en producción de β globina (X11).

Mediterraneo, Africa, Sudoeste de Asia. Tipos: Mayor o menor
• Mujer afrodescendiente 26 años
• Antecedente de S- β Talasemia Tto: hidroxiurea (500mg) 3 tab/dia.
Suspendida en ese momento por embarazo 13,5 semanas (2 abortos
previos)
• Esplenectomia y Hepatitis C a los 5 años de edad
• Presenta crisis vaso-oclusivas a repetición 3 días atrás con predominio
en miembro superior derecho y miembro inferior izquierdo
• Dolor en el bajo vientre  Hospital
• Polipnea y taquicardia  transfusión total + transfusión parcial (Dia
siguiente)
Resultado análisis hematológicos Analgesia traslado a Hogar
Hb 95 g/L 116-150g/L
Materno de su área
Hto 0,29vol% 35,5-44,9%
Leucocitos 11,1 x 109/L 4,5-11,5 x 109/L 28 semanas gestación al
Polimorfonucleares 0,75% 0,2-6% Hospital por recidiva dolorosa
Linfocitos 0,20% 17-45% 35 sem se interrumpe
Eosinofilos 0,02% 1-4%
embarazo
Monocitos 0,03% 2-8%
Plaquetas 472 x 109/L 150-450 x 109/L
Conteo de reticulocitos 7,3 0,5-2,5%
• En el mundo: 200M portadores 300.000 padecen
• β talasemia mayor: sobrecarga de Fe, se asocia a retraso en desarrollo
sexual  infertilidad, hipogonadismo. Hipercoagulabilidad
• β talasemia menor: solo requieren mas acido folico
• Importancia de seguimiento de mujeres con afectación hematológica
por APS. Asistencia preconcepcional para consejo genético oportuno
THE END