Proteínas Recombinantes

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EDICIÓN Nº 49 – 2004

PROTEÍNAS RECOMBINANTES

Las herramientas de la biotecnología


Durante la segunda mitad del siglo XX se lograron importantes avances en la biología, que
fueron esenciales para el desarrollo de la biotecnología. Uno de los más importantes fue la
determinación de la estructura de doble hélice del ADN. Este hecho, que les valió a los
investigadores James Watson y Francis Crick el premio Nobel de medicina en 1962,
permitió comprender cómo el ADN determina los caracteres de un individuo y cómo se
transmiten de una generación a la siguiente. A partir de este hecho se pudo conocer que
todos los organismos, desde los más simples hasta los más complejos, tienen un código
genético común. Esto significa que el ADN de un organismo está “escrito” en un código
que puede ser interpretado y traducido por las células de otros organismos.
Se conoció que la información genética en todas las células se traduce a proteínas,
componentes fundamentales que desempeñan una gran diversidad de funciones. Entre ellas
las enzimas, que son proteínas que catalizan (aceleran) reacciones químicas en los seres
vivos.
A comienzos de los años 70 se descubrieron diversas enzimas en bacterias y virus, que
fueron de gran ayuda para la biotecnología. Entre ellas:

• Endonucleasas de restricción: enzimas bacterianas que reconocen secuencias


específicas del ADN, y cortan la cadena cada vez que esta secuencia aparece. Existen
endonucleasas de restricción que cortan el ADN en diferentes puntos (ver El Cuaderno N°
34).
• ADN ligasas: enzimas que “pegan” fragmentos de ADN.
• Transcriptasas inversas: enzimas virales que puede invertir la dirección normal de la
transferencia de información. Normalmente, la información genética contenida en el ADN
se transcribe a una molécula de ARN (ácido ribonucleico) y luego se traduce a una
proteína. La transcriptasa inversa sintetiza ADN a partir del ARN.

En ingeniería genética o tecnología del ADN recombinante, se utilizan estas enzimas para
cortar y aislar un gen determinado -que tiene información para fabricar una proteína
particular- e introducirlo en las células de un organismo distinto del inicial. En consecuencia,
este organismo tendrá ADN recombinante a partir del cual fabricará una nueva proteína. A
la proteína producida a partir de ADN recombinante se la denomina proteína recombinante
(ver El Cuaderno N° 4, Nº 30 y Nº 34).

Producción de proteínas recombinantes humanas


La recombinación de genes humanos en el ADN de bacterias es una de las posibilidades que
ofrece la biotecnología, y que posibilita obtener proteínas humanas con fines terapéuticos.
Por ejemplo, insulina humana obtenida a partir de la bacteria Escherichia coli. Esta técnica
es de gran valor porque las bacterias se reproducen rápidamente y pueden duplicar su
"El Cuaderno de PorquéBiotecnología" es una herramienta didáctica creada y
desarrollada por el equipo pedagógico del Programa Educativo PorquéBiotecnología. Su
reproducción está autorizada bajo la condición de que se aclare la autoría y propiedad
de este recurso pedagógico por parte del Programa Educativo PorquéBiotecnología.
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número cada 20 minutos. De esta forma se pueden obtener en poco tiempo muchas copias
del gen humano inserto en el ADN bacteriano, y producir grandes cantidades de proteínas
recombinantes.
A escala industrial, la producción de proteínas recombinantes involucra las siguientes
etapas:
• Fermentación: las bacterias son cultivadas en tanques sellados (fermentadores) que
contienen un medio de cultivo nutritivo.
• Extracción: las células son centrifugadas para recuperar las proteínas de su interior.
• Purificación: se separa la proteína recombinante de las otras proteínas bacterianas.
• Formulación: la proteína recombinante es modificada para conseguir una forma estable
y estéril que puede administrarse terapéuticamente.

Cada una de las fases de la elaboración implica un manejo muy cuidadoso de los materiales
y un estricto control de calidad para optimizar la extracción, la pureza, la actividad y la
estabilidad del fármaco. Dependiendo del producto y del tipo de célula utilizada, la
producción de proteínas recombinantes puede ser un proceso simple o más complejo.
Aunque la complejidad del proceso aumentaría el costo final del producto, el valor nunca
sobrepasará al gasto de aislar el compuesto desde su fuente original (por ejemplo,
obtención de insulina a partir de páncreas de porcinos o bovinos) para llegar a cantidades
medicinales.

Productos biotecnológicos destinados a la salud humana


La ingeniería genética permite que numerosas proteínas potencialmente terapéuticas, que
antes se producían solo en pequeñas cantidades, puedan elaborarse en grandes
cantidades.
En la actualidad existen más de 30 proteínas aprobadas para su uso clínico, y cientos de
genes de proteínas terapéuticas que se han expresado a nivel de laboratorio y que están
intentando demostrar su adecuación clínica.
En Argentina, la autoridad regulatoria de la biotecnología aplicada a la salud es la Comisión
Nacional de Biotecnología y Salud (CONBYSA), creada por Resolución Nº 413/93, del
Director de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica
(ANMAT). Tiene como misión asesorar al gobierno nacional en lo referido al desarrollo y la
aplicación de la biotecnología en el campo de la salud. Estudia y recomienda las normas
vigentes que rigen el desarrollo, elaboración y aprobación de productos biotecnológicos
destinados a la salud y consumo humano.
La tabla que aparece a continuación enumera una diversidad de proteínas recombinantes
que hoy se comercializan y emplean como fármacos para el tratamiento de diversas
patologías en humanos. También pueden producirse antígenos y anticuerpos como
proteínas recombinantes, que se emplean en la confección de kits o sistemas de
diagnóstico de diversas enfermedades.

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TABLA: Productos farmacéuticos aplicados a la salud humana y que provienen


de organismos genéticamente modificados

PRODUCTO SISTEMA DE PRODUCCIÓN INDICACIÓN TERAPÉUTICA


Factores de coagulación
Factor VIII Cultivo de células de mamífero Hemofilia A
Factor IX Cultivo de células de mamífero Hemofilia B
Factor VIIa Cultivo de células de mamífero Ciertas formas de hemofilia
Anticoagulantes
Activador del plasminógeno Cultivo de células de mamífero Infarto de miocardio
tisular
Activador del plasminógeno E. coli Infarto de miocardio
tisular
Hirudina Levaduras Trombocitopenia y prevención de
trombosis
Hormonas
Insulina Levaduras Diabetes mellitus
E. coli
Hormona de crecimiento E. coli Deficiencia de la hormona en
niños, acromegalia, síndrome de
Turner
Folículo-estimulante Cultivo de células de mamífero Infertilidad, anovulación y
superovulación
Paratiróidea E. coli Osteoporosis
Gonadotrofina coriónica Cultivo de células de mamífero Reproducción asistida
Tirotrofina Cultivo de células de mamífero Detección /tratamiento de cáncer
de tiroides
Luteinizante Cultivo de células de mamífero Ciertas formas de infertilidad
Calcitonina E. coli Enfermedad de Paget
Glucagon Levaduras Hipoglucemia
Factores hematopoyéticos
Eritropoyetina (EPO) Cultivo de células de mamífero Anemia
Factor estimulante de colonias E. coli Netropenia, transplante autólogo
de granulocitos/macrófagos de médula
(GM-CSF)

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Interferón e interleuquinas
Interferón alfa (IFN alfa) E. coli Hepatitis B y C, distintos tipos de
cáncer
Interferón beta (IFN beta) Cultivo de células de mamífero Esclerosis múltiple
Interferón gamma (IFN gamma E. coli Enfermedad granulomatosa
1b) crónica
Interleuquina 2 (IL-2) E. coli Cáncer de riñón
Vacunas
Anti-hepatitis B Levaduras Inmunización contra la hepatitis B
Anti-hepatitis A Levaduras Inmunización contra la hepatitis A
Anti-enfermedad de Lyme E. coli Inmunización contra la
enfermedad de Lyme
Anticuerpos monoclonales
recombinantes
Anti-IgE (recombinante) Cultivo de células de mamífero Asma
Anti-TNF (recombinante) Cultivo de células de mamífero Arthritis reumatoidea
Anti-IL2 Cultivo de células de mamífero Prevención del rechazo agudo de
transplante de riñón
Otros productos
recombinantes
Proteína morfogénica del hueso- Cultivo de células de mamífero Fractura de tibia
2
Galactosidasa Cultivo de células de mamífero Enfermedad de Fabry (deficiencia
en alfa-galactosidasa)
Iaronidasa Cultivo de células de mamífero Mucopolisacaridosis
Proteína C Cultivo de células de mamífero Sepsis severa
Beta-glucocerebrosidasa E. coli Enfermedad de Gaucher
DNAsa Cultivo de células de mamífero Fibrosis quística
Fuente: Nature Biotechnology, 2003, vol. 21 Nº8

La insulina: estructura y función


La insulina es una hormona producida por el páncreas. Tiene una estructura proteica y su
función consiste en regular la concentración de glucosa en la sangre. Sin la insulina, la
glucosa se acumula en la sangre hasta que alcanza niveles elevados y puede causar
diferentes complicaciones en el funcionamiento del organismo. Esta es la enfermedad
conocida como diabetes mellitus. Cuando la diabetes es causada por una escasa o nula
producción de insulina, se puede regular el nivel de glucosa en la sangre (glucemia)
mediante la administración exógena de insulina.
En 1921, los fisiólogos canadienses Frederick G. Banting y Charles H. Best extrajeron por
primera vez la insulina del tejido pancreático de perros, y en 1923 la insulina estaba
comercialmente disponible en los Estados Unidos. Luego, la insulina para diabéticos se
obtuvo a partir de páncreas de cerdos o vacas, que aunque es biológicamente activa en
humanos, no es idéntica a la humana, de modo que se pueden producir algunos problemas
de reacciones inmunes adversas.
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Estructura de la insulina
Preproinsulina

La insulina es un hormona proteica


constituida por 51 aminoácidos. La
síntesis de insulina atraviesa diferentes
etapas: se
Proinsulina
fabrica como preproinsulina que luego se
transforma en proinsulina al cortarse sus
extremos. La mayoría de la proinsulina se
separa en dos partes: el “péptido C"
(conector) y la insulina, que está
constituida por dos cadenas
polipeptídicas, una de 21 aminoácidos y
otra de 30, unidas por dos puentes
disulfuro.

Fuente:
http://escuela.med.puc.cl/paginas/publicaciones/te
masmedicinainterna/insulinas.html

La insulina recombinante
La insulina es el primer caso de proteína producida por ingeniería genética aprobada para
uso en humanos, desde 1982. En la actualidad, varios laboratorios farmacéuticos producen
insulina humana, tanto a partir de bacterias como de levaduras, y sin ningún riesgo para la
salud.
En la siguiente figura, se muestra un esquema general de la obtención de insulina a partir
de páncreas de vacas o cerdos, y mediante ingeniería genética (ver Cuadernos N° 4 y Nº
34) .

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Si bien estos son los pasos a seguir para la obtención de insulina recombinante, si se
inserta en el plásmido bacteriano el gen entero de la insulina, se obtendría como resultado
la preproinsulina. Para evitar estas dificultades se sintetizan químicamente las secuencia
de ADN correspondiente a las cadenas polipeptídicas A y B que se insertan separadamente
en un gen bacteriano. Los plásmidos recombinantes se introducen en bacterias E. coli,
donde se multiplican. Una vez purificadas las dos cadenas, se unen mediante una reacción
que forma puentes disulfuro (de azufre) y se obtiene insulina humana pura. El producto
final, la insulina humana biosintética, es idéntica en todos los aspectos a la insulina
purificada del páncreas humano.

ACTIVIDADES
OBJETIVOS:
• Rever los conceptos introducidos en la sección teórica.
• Conocer cómo se aplican los conocimientos de biotecnología a la resolución de
problemas de salud.

• Reflexionar acerca de las ventajas de la aplicación de proteínas recombinantes en la


industria farmacológica.

DESTINATARIOS:

El tema abordado en este cuaderno se puede aplicar a alumnos de EGB al trabajar


conceptos vinculados con las características y diversidad de los microorganismos, su
función en la naturaleza, su relación con los seres humanos y la utilización de los mismos
en la industria para mejorar la salud.

En el nivel Polimodal es posible trabajar el tema de los microorganismos genéticamente


modificados, y vincularlo con otros temas tales como la estructura y función del ADN, la
síntesis de proteínas, la estructura y función de las proteínas, y las aplicaciones de la
biotecnología a la producción de medicamentos y al tratamiento de enfermedades.

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CONSIDERACIONES METODOLÓGICAS:

El tema de las proteínas recombinantes ofrece la posibilidad de estudiar las aplicaciones de


la biotecnología a la industria y, en particular, su utilidad para la salud humana en una
población en constante crecimiento y con las constantes demandas de fármacos que esta
plantea.
En los últimos años se ha reconocido la importancia de las proteínas y se ha avanzado en
su estudio, hasta tal punto que existe una disciplina particular denominada proteómica que
se ocupa de la identificación de las proteínas que sintetizan las células, su estructura y
función. Uno de los principales objetivos de la proteómica se orienta a la fabricación de
nuevos fármacos, específicos para determinadas enfermedades.
Otro de los aspectos que se puede destacar a partir de este tema es la importancia que
representa la interacción entre la actividad científica y la industrial; las ventajas de estas
tecnologías desde el punto de vista de la producción al permitir obtener una proteína ajena
al organismo, en grandes cantidades, fácil de purificar, y la ventaja que representa para la
población la obtención de productos farmacológicos que podrían resultar más convenientes
que los fármacos obtenidos por técnicas “tradicionales”.

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Actividad 1
Entre los fármacos obtenidos a partir de proteínas recombinantes se estudió en mayor
detalle la insulina recombinante. Por lo tanto, se propone que los alumnos investiguen
sobre la enfermedad llamada Diabetes mellitus. Algunos de los aspectos a investigar podría
ser:
- tipos de diabetes,
- causas de la enfermedad,
- síntomas de la enfermedad,
- alternativas para el tratamiento,
- en qué casos es necesario suministrar insulina,
- cómo actúa la insulina en las personas insulino-dependientes,
- ventajas del empleo de insulina recombinante desde el punto de vista del paciente y
de la industria.

Actividad 2
Determinar si cada una de las siguientes afirmaciones son verdaderas o falsas.
Nota para el docente: al finalizar el ejercicio se sugiere hacer una puesta en común y
pedir a los alumnos que justifiquen cada una de las respuestas, lo que permite un repaso
del tema, y detectar cuáles son los aspectos que requieren profundizar la explicación.
a) La ingeniería genética se denomina también "Tecnología de ADN recombinante”.
b) La ingeniería genética incluye técnicas que permiten la obtención de un gran
número de copias de genes de interés.
c) Las endonucleasas de restricción son proteínas.
d) Las endonucleasas son enzimas exclusivas de los virus.
e) Las ligasas se utilizan para cortar el ADN en regiones específicas.
f) Las proteínas recombinantes se obtienen al combinar proteínas de organismos
diferentes.
g) La insulina es una proteína.
h) La insulina es una hormona.
i) La existencia de un código genético común en todos los seres vivos posibilita la
síntesis de insulina humana en bacterias.
j) La insulina recombinante se puede producir en levaduras.
k) La insulina recombinante se produce a partir del gen de la insulina de cerdo
introducido en bacterias.
l) La insulina recombinante se produce a partir del gen de la insulina humana
introducido en bacterias.
m) La ventaja de producir proteínas recombinantes consiste en que se producen en
mayor cantidad y a menor costo que si se extrajeran directamente desde su fuente
de origen.
n) Las proteínas recombinantes para uso terapéutico aún no están aprobadas para
uso en humanos en la Argentina.

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Respuestas a la Actividad 1:
a. V
b. V
c. V
d. F
e. F
f. F
g. V (Nota para el docente: esta afirmación destaca la estructura química de la
insulina)
h. V (Nota para el docente: esta afirmación destaca la función de la insulina).
i. V (Nota para el docente: este es un punto esencial para comprender la viabilidad de
las proteínas recombinantes, y se puede relacionar con temas de evolución, y las
teorías que sostienen un origen común de los seres vivos)
j. V
k. F
l. V
m. V
n. F

Actividad 3
Se propone completar los espacios en blanco del texto utilizando los siguientes términos:
Insulina recombinante humana. Diabéticos. Escherichia coli. Plásmido
bacteriano. Insulina humana. Insulina. ADN. ADN humano. Cerdos
Nota para el docente: al finalizar el ejercicio se sugiere hacer una puesta en común y
pedir a los alumnos que justifiquen cada una de las respuestas, lo que permite un repaso
detallado del tema, y detectar si los temas fueron comprendidos o cuáles son los aspectos
que requieren más explicación.

En 1972 se presentó el primer clonaje exitoso de un gen. Para realizarlo, los científicos
utilizaron tres componentes: la bacteria ______________, un plásmido, que es un
fragmento de ADN circular ubicado dentro de la bacteria, y el _____de un humano.
¿Qué realizaron con esto? Los científicos lograron tomar un fragmento del
______________ e insertarlo dentro del ___________________. Luego, introdujeron
esta construcción dentro de E. coli para que ésta, al multiplicar su material genético,
produjera millones de veces la copia del gen insertado.
Esto fue la gran revolución de la biotecnología en los años ochentas. Años más tarde, se
aplicó esta nueva técnica al gen de la ___________________, obteniendo la proteína
que ese gen codificaba. Y no sólo los científicos estaban contentos con su descubrimiento.
Los más favorecidos fueron los ____________, porque a ellos les falta ___________ y
hasta ese momento tenían que aplicarse la insulina que se extraía del páncreas de los
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__________. El problema era que un porcentaje de personas era sensible a este


medicamento y presentaban reacciones de rechazo. La
_________________________no presenta ese problema y la calidad de vida mejoró
para esos enfermos.

Respuesta a la Actividad 2
En 1972 se presentó el primer clonaje exitoso de un gen. Para realizarlo, los científicos
utilizaron tres componentes: la bacteria Escherichia coli, un plásmido, que es un
fragmento de ADN circular ubicado dentro de la bacteria, y el ADN de un humano.
¿Qué realizaron con esto? Los científicos lograron tomar un fragmento del ADN humano,
e insertarlo dentro del plásmido bacteriano. Luego, introdujeron esta construcción
dentro de E. coli para que ésta, al multiplicar su material genético, produjera millones de
veces la copia del gen insertado.
Esto fue la gran revolución de la biotecnología en los años ochentas. Años más tarde, se
aplicó esta nueva técnica al gen de la insulina humana, obteniendo la proteína que ese
gen codificaba. Y no sólo los científicos estaban contentos con su descubrimiento. Los más
favorecidos fueron los diabéticos, porque a ellos les falta insulina y hasta ese momento
tenían que aplicarse la insulina que se extraía del páncreas de los cerdos. EL problema era
que un porcentaje de personas era sensible a este medicamento y presentaban reacciones
de rechazo. La insulina recombinante humana no presenta ese problema y la calidad
de vida mejoró para esos enfermos.

Actividad 4. La producción de una proteína recombinante


A continuación se presenta un ejemplo de producción de una nueva proteína recombinante
que podría tener aplicaciones industriales.
Se sugiere que, luego de la lectura del texto, los alumnos diseñen un esquema similar al
que se muestra en el Cuaderno que represente las etapas involucradas en el proceso de
obtención de la proteína recombinante.
Nota para el docente: esta actividad se adapta fundamentalmente a alumnos de
Polimodal. La idea es que los alumnos puedan representar el proceso general para la
producción de una proteína recombinante en el cual señalen: el organismo de origen del
gen, el empleo de enzimas de restricción y de enzimas ligasas para la clonación del gen, el
empleo de plásmidos de bacterias, la multiplicación de las bacterias en un medio nutritivo,
la síntesis de la proteína en las bacterias, su purificación y extracción en grandes
cantidades, y sus posibles aplicaciones.
Si bien en este Cuaderno se nombran principalmente el uso de proteínas recombinantes
para la industria de la salud, decidimos incluir este artículo para ver un ejemplo de proteína
recombinante para la obtención de un producto industrial (en este caso un adhesivo) con
futuras posibles aplicaciones al ámbito de la salud.

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Producen adhesivo de mejillones en bacterias


Los adhesivos producidos por los bivalvos, como los mejillones, además de ser compatibles
con los sistemas biológicos, funcionan muy bien bajo el agua. Esto los hace particularmente
interesantes para su aplicación en la industria naviera y la medicina. Sin embargo, la
obtención de estos adhesivos a partir de mejillones es sumamente complicada y cara, con
lo cual los científicos prefirieron probar la producción en bacterias. En un artículo publicado
este mes en la revista “Applied and Environmental Microbiology”, un grupo de científicos
coreanos, liderado por el Dr. Hyung Joon Cha, demostró que es posible producir la proteína
Mgfp-5 del mejillón de roca Mytilus galloprovincialis en la bacteria más común de
laboratorio, Escherichia coli. Los resultados presentados son satisfactorios en cuanto a la
facilidad de aislamiento y purificación, así como en las propiedades adhesivas de la proteína
recombinante.

Fuente: Applied and Environmental Microbiology. Junio 2004.


http://aem.asm.org/cgi/content/abstract/70/6/3352

Actividad 5. La producción de insulina a partir de ADN recombinante


Nota para el docente: Esta actividad sería análoga a la actividad anterior en la cual se
pretende evaluar la comprensión del proceso de producción de una proteína recombinante,
pero su dinámica se adapta preferentemente al nivel EGB 2 o EGB 3.

La actividad propone reproducir en clase el proceso de producción de una proteína


recombinante a través de la representación de roles y el empleo de materiales que simulen
los componentes celulares y sus productos. Es posible realizarla entre todos los alumnos
de la clase o grupalmente.
Preparación de materiales:
Los materiales que el docente debería preparar previo a la actividad son modelos de papel
o cartulina que representen las siguientes estructuras:
- Célula bacteriana (Nota: se puede dibujar en el pizarrón)
- Célula eucariota humana (Nota: se puede dibujar en el pizarrón)
- Plásmido bacteriano circular
- Cromosoma humano con el gen de insulina
- 25 modelos de bacterias
- 60 tarjetas con el rótulo “insulina”
- cartulina con forma de tijera (que representaría las enzimas de restricción)
- cartulina con forma de envase de goma de pegar (que representaría las enzimas
ligasas)
Nota para el docente: en lugar de preparar estos modelos antes de la actividad se
sugiere incluir esto como parte de la actividad. Lo interesante de hacerlo junto con los
alumnos es que permite examinar cómo interpretan los alumnos los conceptos de la
biología que resultan más abstractos y, en consecuencia, más complejos para su

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comprensión. Por ejemplo, antes de preparar los modelos de papel se puede analizar
con los alumnos cómo diseñarían una enzima de restricción o una enzima ligasa, de
acuerdo con la función que tiene cada una de ellas, o qué diferencia resaltarían entre
una célula bacteriana y una célula humana, o qué estructura debería tener la insulina.

Desarrollo de la actividad:
Los alumnos deberán representar mediante los materiales disponibles las siguientes
etapas del proceso de producción de insulina recombinante. Nota para el docente:
el docente puede ir leyendo las etapas que los alumnos irán representando, o solicitar
que los alumnos mismos sugieran la secuencia de hechos que integran el proceso de
producción de la insulina recombinante.
1. Ubicar el plásmido en la célula que corresponde.
2. Ubicar el cromosoma humano con el gen de la insulina en la célula correspondiente.
3. Extraer el plásmido de la bacteria y cortar con la enzima de restricción.
4. Cortar con la misma enzima el gen de la insulina del cromosoma humano.
5. Formar el ADN recombinante ligando el gen de la insulina humana con el plásmido
abierto.
6. Insertar el plásmido que contiene el gen de la insulina en una nueva bacteria
(proceso de transformación).
7. La bacteria transformada se multiplica y se obtienen muchas bacterias, cada una
con un plásmido con ADN recombinante.
8. Cada bacteria produce varias moléculas de ADN a partir del gen humano.
9. Se extrae la insulina de las bacterias transformadas.
10. Se purifica la insulina y se envasa para su comercialización y administración a
personas diabéticas.

En caso de hacer la actividad grupalmente, se sugiere realizar una puesta en común al


finalizar la actividad, en la cual cada grupo muestre al resto de la clase su
representación, con el fin de evaluar aspectos conceptuales y procedimentales.

SITIOS RECOMENDADOS

Página con contenidos y actividades relacionadas a la ingeniería genética. La sección


“Práctica final”, incluye una simulación de la construcción de un ADN recombinante.
http://www.arrakis.es/~ibrabida/biologia.html

Página “Diabetes al día”, en donde se encuentra información acerca de esta enfermedad.


http://www.diabetesaldia.com/todo_sobre_la_diabetes/que_es_la_diabetes.htm

Página con esquemas y simulaciones de la obtención de proteínas recombinantes y su


aplicación en la salud
http://www.arrakis.es/~ibrabida/vigmedici.html
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Página sobre biofármacos: Estrategias de desarrollo. Impacto en la terapéutica,


consideraciones éticas y aspectos regulatorios.
http://www.colfarma.org.ar/boletin/revistas/n357/06_biofarmacos.pdf

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