02 Clinica Malaria PDF

GUÍA PARA LA ATENCIÓN
CLÍNICA INTEGRAL DEL PACIENTE

CON MALARIA
Ministerio de la Protección Social
República de Colombia
Dirección General de Salud Pública
Instituto Nacional de Salud
Organización Panamericana de la Salud OPS/ OMS

Convenio de Cooperación Técnica con el Ministerio de la Protección Social Nro.
256 de 2009 y Nro. 237 de 2010
Guía para Atención Clínica Integral del paciente con malaria
Bogotá, 2010
Guía Clínica Malaria
2
MAURICIO SANTA MARIA SALAMANCA

Ministro de Protección Social
BEATRIZ LONDOÑO SOTO

Viceministra de Salud y Bienestar
LENNIS ENRIQUE URQUIJO VELASQUEZ

Director General de Salud Pública
JUAN GONZALO LÓPEZ CASAS

Director Instituto Nacional de Salud
VICTOR HUGO ÁLVAREZ CASTAÑO

Subdirector de Vigilancia y Control en Salud Pública
GLORIA REY BENITO

Subdirectora Red Nacional de Laboratorios
Líder de Elaboración
ROBERTO MONTOYA ARAÚJO

Consultor Nacional OPS/OMS
Colaboradores
JULIO CESAR PADILLA RODRÍGUEZ

Coordinador Programa Nacional de Prevención y Control de las Enfermedades
Transmitidas por Vectores (ETV) MPS
JOSE PABLO ESCOBAR VASCO

Consultor Nacional OPS/OMS
NOHORA MARCELA MENDOZA

Referente Técnico Red Nacional de Labororatorios de malaria INS
OLGA LUCIA OSPINA

Grupo de Parasitología INS
DIANA PATRICIA ROJAS ÁLVAREZ

Subdirección Vigilancia y Control en Salud Pública INS
Panel de Expertos:
CARLOS ALVAREZ
SILVIA BLAIR TRUJILLO

Coordinadora Grupo de investigaciones en Malaria Universidad de Antioquia
3
ELVIS DEL TORO

Médico Programa ETV Departamento Administrativo de Salud del Chocó
LYDA OSORIO
Investigadora Universidad del Valle y Centro Internacional de Entrenamiento e
Investigaciones Médicas Calí
MARCOS RESTREPO ISAZA

Investigador Instituto Colombiano de Medicina Tropical Medellín
ALBERTO TOBON CASTAÑO

Investigador Grupo Malaria Universidad de Antioquia
4
TABLA DE CONTENIDO
GLOSARIO 9
ABREVIACIONES 13
1 ANTECEDENTES 15
1.1 OBJETIVO Y AUDIENCIA OBJETO DE LA GUÍA 16
1.2 MÉTODO PARA DESARROLLAR LA GUÍA 16
2 DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS 18
3 DIAGNÓSTICO DE LA MALARIA 20
3.1 DIAGNÓSTICO CLÍNICO – EPIDEMIOLÓGICO 20
3.2 DIAGNÓSTICO CONFIRMATORIO POR LABORATORIO 21
3.2.1 Diagnóstico por microscopía 21
3.2.2 Las pruebas rápidas de diagnóstico 22
3.3 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL 23
4 TRATAMIENTO DE LA MALARIA EN COLOMBIA 25

4.1 CRITERIOS PARA DEFINIR EL ESQUEMA TERAPÉUTICO 25
4.2 RESISTENCIA A LOS ANTIMALÁRICOS 26
4.3 TRATAMIENTO DE LA MALARIA NO COMPLICADA
PRODUCIDA POR P. FALCIPARUM 28
4.3.1 Esquema de tratamiento de primera línea 28
4.3.2 Esquema de tratamiento de segunda línea 30
PRODUCIDA POR P. VIVAX 31
4.4.1 Manejo de recrudescencias y recaídas en malaria por P. vivax 34
4.5 TRATAMIENTO DE LA MALARIA MIXTA NO COMPLICADA 36
PRODUCIDA POR P.MALARIAE Y P OVALE 37
4.7 SEGUIMIENTO DE LOS CASOS DE MALARIA NO COMPLICADA 37
4.8 TRATAMIENTO DE LA MALARIA EN EL EMBARAZO 38
4.8.1 Tratamiento del episodio de malaria en la embarazada 38
4.8.2 Seguimiento de la embarazada con malaria 40
4.9 TRATAMIENTO DE MALARIA EN MENORES DE 2 AÑOS 41
4.10 TRATAMIENTO DE LA MALARIA COMPLICADA 41
4.10.1 Evaluación clínica del paciente con malaria complicada 43
4.10.2 Tratamiento antimalárico específico en malaria complicada 48
4.10.3 Manejo de las complicaciones y cuidados de soporte 52
4.10.4 Manejo de la malaria complicada en el embarazo 54
4.10.5 Manejo de pacientes con hiperparasitemia 55
4.10.6 Tratamiento de la malaria por P. vivax complicada 56
5
5 VIGILANCIA EN SALUD PÚBLICA 57

5.1 NOTIFICACIÓN E INVESTIGACIÓN DE CASOS 57
5.2 VIGILANCIA DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIMALÁRICOS 58
5.3 VIGILANCIA DE REACCIONES ADVERSAS A LOS
ANTIMALÁRICOS 58
6 EVALUACIÓN DE LA GESTIÓN EN DIAGNÓSTICO Y

TRATAMIENTO 59
BIBLIOGRAFÍA 61
ANEXOS 65
6
LISTA DE CUADROS Y TABLAS
Página
Cuadro 1. Características de la infección en P. vivax y P. falciparum 19
Cuadro 2. Esquema de primera línea para el tratamiento de la

malaria no complicada por P.falciparum en Colombia. 29
Cuadro 2a. Dosificación de Artemether + lumefantrine según peso y edad 30
Cuadro 3. Esquema de segunda línea para el tratamiento de la malaria

por P. falciparum en Colombia 31
Cuadro 4. Esquema de tratamiento de la malaria por P. vivax no complicada 33
Cuadro 4a. Esquema de tratamiento de la malaria por P. vivax no

complicada. Número de tabletas por edad y peso. 33
Cuadro 4b. Esquema de tratamiento de la malaria por P. vivax no complicada

con administración de primaquina durante 7 días. Número de tabletas por
edad y peso. 34
Cuadro 4c. Tratamiento de las recaídas en malaria por P. vivax 35
Cuadro 5. Tratamiento de la malaria producida por la asociación

P.falciparum/ P.vivax no complicada 36
Cuadro 6 Tratamiento de la malaria no complicada por P. falciparum

en el embarazo 39
Cuadro 7 Hallazgos clínicos y de laboratorio que clasifican el caso de

malaria como malaria complicada 42
Cuadro 8. Signos de peligro de malaria complicada 43
Cuadro 9 Primera línea de tratamiento para la malaria complicada 49
Cuadro 10 Segunda línea de tratamiento para la malaria complicada

Medicamento y presentación 51
Cuadro 11. Manejo clinico inmediato de manifestaciones de malaria

complicada 53
7
8
GLOSARIO
Ciclo eritrocítico: Ciclo de vida del parásito de la malaria en los glóbulos rojos del
hospedero (desarrollo intraeritrocítico) desde la invasión del merozoito a la ruptura
del esquizonte. Dura aproximadamente 48 horas en P. falciparum y P. vivax.
Ciclo pre eritrocítico: El ciclo del parásito de la malaria cuando entra en el higado
del hospedero. Seguido a la inoculación por el mosquito, los esporozoitos invaden
células parenquimatosas en el hígado y se multiplican en los hepatocitos for 5-12
dias, formando los esquizontes hepáticos. Entonces los esquizontes se rompen
liberando merosomas que contiene cada uno los merozoitos los cuales invaden la
corriente sanguínea y los glóbulos rojos
Combinación terapéutica: Combinación de dos o más antimaláricos con

mecanismos de acción no relacionados
Combinación terapéutica con derivados de artemisinina (CTDA): Una

combinación de artemisinina o uno de sus derivados con otro antimalárico.
Cura: Eliminación de los síntomas y de las formas asexuales del parásito de la

malaria
Cura radical: En infecciones por P. vivax y P. ovale, la cura radical comprende la

cura como ya fue definida además de la prevención de las recaídas.
Formas de anillo: Parásitos de malaria intraeritrociticos, usualmente conocidos

como trofozoitos jóvenes con forma de anillo, algunos tienen pigmento malarico
pero en general solo citoplasma y cromatina.
Esporozoitos: formas móviles de los parásitos de la malaria que son infectivos

para los humanos al ser inoculados por hembras de mosquitos al alimentarse de
sangre. Los espórozoitos invaden los hepatocitos.
Esquizontes: Formas maduras de parásitos de la malaria en las células hepáticas

(esquizontes hepáticos) o en glóbulos rojos (esquizontes eritrocíticos) que están
bajo división celular. Este proceso se llama esquizogonia.
Gametocitos: Estadios sexuales del parásito de la malaria presente en los

glóbulos rojos del huésped, los cuales son infectivos para el mosquito
Hipnozoitos: Estadios hepáticos persistentes del P. vivax y P. ovale que se

mantienen en los hepatocitos del huésped por un intervalo (3-45 sermanas) antes
de madurar a esquizontes hepáticos. Estos a su vez liberan merozoitos que
infectarán glóbulos rojos. Los hipnozoitos son la fuente de las recaídas.
9
Malaria cerebral: Malaria con coma persistente por más de 30 minutos después
de una convulsión se considera ser malaria cerebral. (escala de Glasgow<11,
escala de Blantyre<3).
Merozoitos: Parásitos liberados en la corriente sanguínea cuando un esquizonte

hepático o eritrocítico se rompoe. Los merozoitos invaden entonces los glóbulos
rojos.
Monoterapia: Tratamiento antimalárico con un único medicamento. También un

único componente activo o una combinación sinergista de dos componentes con
un mecanismo de acción relacionado (como la sulfadoxina-pirimetamina).
Parasitemia asexual: La presencia de parásitos asexuales (trofozoitos y

esquizontes) en los glóbulos rojos del hospedero. El nivel de parasitemia se puede
expresar de distintas formas: el porcentaje de glóbulos rojos infectados,cuando se
hace recuento en un extendido el número de celulas infectadas por unidad de
volumen de sangre, el número de parásitos vistos en un campo microscópico o el
número de parásitos visto por 200-1000 glóbulos blancos en el examen de la gota
gruesa.
Pigmento malárico (hemozoina): Un pigmento granular café oscuro formado por

parásitos de la malaria como producto del catabolismo de la hemoglobina. El
pigmento es evidente algunas veces en anillos, en trofozoitos maduros,
esquizontes y gametocitos.
Plasmodio (Plasmodium): Protozoario parásito que infecta diferentes clases de

vertebrados; entre más de 175 especies existentes, cuatro son las que con mayor
frecuencia infectan al hombre: Plasmodium falciparum, P. vivax, P. ovale y P.
malariae.
Presión de selección: La resistencia a los antimaláricos aparece y se disemina

debido a la ventaja de sobrevivencia selectiva que los parásitos resistentes tienen
en presencia de antimaláricos a los que ellos son resistentes.
Pruebas de diagnóstico rápido (RDT): Una prueba diagnóstica en formato de

tira diagnóstica, tarjeta o cassette en la cual lineas de colores indican que los
antígenos del parásito presentes en la sangre han sido detectados.
Recaída: La reaparaición de parasitemia asexual en malaria por P. vivax y P.

ovale derivada de formas hepaticas persistentes. Las recaídas ocurren cuando la
infección sanguínea ha sido eliminada pero los hipnozoitos persisten en el hígado
y maduran a esquizontes hepáticos después intervalos variables de tiempo.
Recrudescencia: La reaparición de parasitemia asexual después de tratamiento

con persistencia de la misma infección que causó la enfemedad original. Se debe
10
a la limpieza incompleta de la parasitemia con el tratamiento y por lo tanto es

diferente a la recaída por P. vivax y P. ovale.
Resistencia a medicamentos: Susceptibilidad reducida del agente causal de la

malaria a los diferentes antimaláricos. La resistencia a los antimaláricos se
disemina debido a la selección de parásitos con mutaciones genéticas o
amplificaciones de genes que confieren reducción de la susceptibilidad.
Estrictamente hablando la resistencia solo puede documentarse in vitro. La
resistencia a los antimaláricos no necesariamente es lo mismo que falla
terapéutica, que es la falla para clarear la parasitemia y/ o resolver los síntomas
clínicos a pesar de la administración de un antimalárico. De forma que mientras
que la resistencia puede llevar a falla terapéutica, no todas las fallas terapéuticas
son debidas a resistencia. Las fallas terapéuticas también pueden resultar de
dosis incorrecta, pobre calidad del medicamento, interacciones con otros
medicamentos o deficiencias en la absorción.
11
12
ABREVIACIONES
TCDA Terapia combinada con derivados de la artemisinina

AL Artemeter - lumefantrine
AQ Amodiaquina
AS Artesunato
AS+AQ Artesunato + amodiaquina
AS+MQ Artesunato + mefloquina
AS+SP Artesunato + Sulfadoxina-pirimetamina
CIM Concentración inhibitoria mínima
CQ Cloroquina
EPS Empresa Promotora de Salud
G6FD Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
HRP2 Proteina rica en histidina 2
IC50 Concentración inhibitoria 50
INS Instituto Nacional de Salud
IPS Institución Prestadora de Servicios
MPS Minsiterio de la Protección Social
MQ Mefloquina
PCR Reacción en cadena de la polimerasa
pLDH Deshidrogenasa láctica del parásito
PRD Pruebas de diagnóstico rápido
OMS Organización Mundial de la Salud
OPS Organización Panamericana de la Salud
PQ Primaquina
SGSS Sistema General de Seguridad Social en Salud
SP Sulfadoxina- pirimetamina
SIVIGILA Sistema de Vigilancia en Salud Pública
13
14
1. ANTECEDENTES
La malaria es una enfermedad de alto poder epidémico que es endémica en una

gran parte del territorio nacional, en áreas localizada por debajo de los 1.500
m.s.n.m. En el país, aproximadamente 12 millones de personas habitan en zonas
de riesgo para transmisión de esta enfermedad. Si bien la mortalidad por malaria
ha disminuido en Colombia, la morbilidad por esta enfermedad se mantiene
elevada, con un registro nacional de aproximadamente 150.000 casos anuales. En
el país hay un predominio de malaria por P. vivax, pero la proporción de casos de
malaria por P. falciparum es una de las más altas entre los países del continente
(30%). De esta forma, la malaria es una de las enfermedades infecciosas más
importantes en Colombia y constituye un evento cuya vigilancia, prevención y
control revisten especial interés en salud pública.
El número de muertes por malaria registradas por el DANE, mediante certificados

de defunción, ha oscilado en la última década (1999-2009) entre 65 - 165 muertes
al año. Los registros de la notificación semanal del SIVIGILA revelan cifras de
mortalidad entre 20 - 60 muertes al año. Tratándose de un evento en el que el
tratamiento es altamente eficaz cuando iniciado opotunamente, la prevención de la
mortalidad por malaria tiene que ser un objetivo prioritario en la atención de esta
enfermedad.
El diagnóstico y tratamiento son los elementos fundamentales de la Estrategia

Global de Control de la Malaria. La detección precoz de los casos y la
administración de tratamiento, además de ser una medida altamente efectiva en
términos de atención individual, con rápida reducción de la incapacidad y cura en
100% de los casos oportunamente detectados, es en términos colectivos, la
acción más importante de prevención primaria e interrupción de transmisión en el
control de la malaria.
Debido entonces al alto valor epidemiológico que tiene el tratamiento adecuado de

cada caso de malaria, el riesgo de fenómenos como la resistencia que atenta
contra las posibilidades de control y las particularidades inherentes a la
consecución y uso de los medicamentos, los Ministerios de Salud en los países
establecen políticas específicas para el manejo de esta enfermedad.
Las acciones de diagnóstico y tratamiento de la malaria en Colombia están

incluídos dentro del Plan Obligatorio de Salud (POS) del Sistema General de
Seguridad Social en Salud (SGSS). El Ministerio de la Protección Social adquiere
los medicamentos para tratamiento de la malaria y los distribuye de forma gratuita
a través de las instituciones rectoras de la salud pública en cada entidad
territorial. Los actores responsables por la prestación de los servicios en las zonas
15
endémicas de malaria deben coordinar acciones para que la población tenga

acceso gratuito a diagnóstico precoz y el tratamiento oportuno.
En cumplimiento del Acuerdo 117 de 1998, del Consejo Nacional de Seguridad

Social en Salud, en el año 2000, por medio de la Resolución 412, el Ministerio de
Salud adoptó las normas técnicas y guías de atención para el manejo de las
enfermedades de interés en Salud Pública.
En los últimos 10 años se han introducido cambios en los esquemas terapéuticos

y nuevos medicamentos para malaria en Colombia y se han dado nuevas
recomendaciones internacionales sobre terapéutica24. En este período el país ha
participado en iniciativas regionales y proyectos conjuntos con países vecinos que
han impulsado cambios en las políticas de tratamiento. La Red Amazónica de
Vigilancia de la Resistencia a los Antimaláricos (RAVREDA), que se desarrolló en
el marco de la Iniciativa Amazónica contra la Malaria (AMI), apoyada por USAID y
coordinada por OPS, promovió entre el 2002 y el 2007 cambios importantes en las
políticas de antimaláricos en todos los países amazónicos. De igual forma, en los
últimos años, los proyectos financiados por el Fondo Global han ayudado ha
implementar estas políticas en varios países de la Región. En Colombia estas
iniciativas, coordinadas por el Ministerio de la Protección Social, promovieron la
implementación del uso de combinaciones terapéuticas con derivados de
artemisinina para el tratamiento de la malaria por P. falciparum. La presente Guía
difunde estas recomendaciones, revisa recomendacones terapéuticas en temas
como malaria complicada, promueve conductas para una detección oportuna y
manejo de casos con de signos de alarma y en general actualiza todos los
aspectos de dignóstico y tratamiento de esta enfermedad en el país.
1.1 OBJETIVO Y AUDIENCIA OBJETO DE LA GUÍA
El Ministerio de la Protección Social, con el apoyo de la Organización

Panamericana de la Salud y de expertos nacionales, elaboró esta Guía de
Atención Clínica de la Malaria, con el objeto de actualizar y unificar conductas para
el diagnóstico y tratamiento adecuado de la malaria, que contribuyan a prevenir
las complicaciones, la mortalidad y a lograr la reducción de la transmisión de esta
enfermedad en el país.
1.2 MÉTODO PARA DESARROLLAR LA GUÍA
La elaboración de esta Guía de Atención Clínico partió de la revisión de la Guía de

Atención de la Malaria elaborada por el Ministerio de Salud en el año 2001 y
adoptada mediante la Resolución 412; y del documento Guías de Promoción de la
Salud y Prevención de Enfermedades en la Salud Pública, elaborado por la
Universidad Nacional en el marco del Programa de Apoyo a la Reforma de Salud.
16
La actualización de los esquemas terapéuticos se basó en la revisión de los

resultados de estudios de eficacia terapéutica de antimaláricos realizados en los
últimos años en el país y en las recomendaciones de la Organización Mundial de
la Salud. Gran parte del contenido sobre aspectos clínicos y farmacológicos se
basó en el documento titulado “Guía para el Tratamiento de la Malaria”, elaborado
por la Organización Mundial de la Salud en el año 200624.
Una versión preliminar del documento fue elaborada entre septiembre y noviembre
de 2009 y fue revisada por un grupo de expertos nacionales durante una reunión
técnica. Los los procedimientos y anexos relacionados con el diagnóstico
parasitológico y control de calidad fueron revisados con profesionales de la cabeza
de la Red Nacional de Laboratorios en Instituto Nacional de Salud.
Además de presentar las recomendaciones para el manejo clínico de la malaria en

Colombia, el documento, en el Anexo 0 hace referencia a los aspectos más
importantes de la gestión de los distintos actores del Sistema con relación a la
detección, vigilancia y manejo de esta enfermedad.
17
2 DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
La Malaria es una enfermedad causada por protozoarios del genero Plasmodium.

Las especies de Plasmodium clásicamente reconocidas como causantes de
malaria humana son P. falciparum, P. vivax, P. malariae y P. ovale , pero en los
últimos años en países del Asia se ha incrementado el reporte de casos de
malaria por P. Knowlesi. Los Plasmodium son transmitidos al hombre por
mosquitos hembras del género Anopheles, que estando infectados, al picar,
inoculan los esporozoitos, forma infectante del parásito. La transmisión también
puede ocasionalmente ocurrir por inoculación directa de glóbulos rojos infectados
por vía transfusional, como transmisión vertical de una madre infectada al feto y
en forma casual por pinchazos con jeringas contaminadas. Tres de los parásitos
causantes de malaria son encontrados exclusivamente en humanos: P. falciparum,
P. vivax y P. ovale. El P. malariae es encontrado también en simios africanos. En
Colombia aproximadamente 70% de los casos son por P. vivax y prácticamente
todo el resto de la notificación es por P. falciparum. El reporte de casos de malaria
por P. malarie en nuestro medio es muy escaso. Malaria por P. ovale ha sido
reistrada en casos importados de Africa y, si bien este tipo de malaria ha sido
descrita en Colombia14 , se considera que no existe transmisión en el país.
Las características clínicas de la malaria dependen de la especie de Plasmodium,
del número de parásitos y del estado inmunitario del hospedero humano. El
cuadro clínico clásico consiste en escalofrío, fiebre y sudoración. El ataque agudo
se inicia con accesos febriles precedidos por escalofrío, seguidos de intensa
sudoración, repetidos cada 24, 48 ó 72 horas, según la especie de Plasmodium
(Cuadro 1). En el pasado, dicho comportamiento de la fiebre llevó a denominar la
infección por cada especie según las características de la fiebre: P. vivax: terciana
benigna o terciana simple, P. malariae: fiebre cuartana, P. falciparum: terciana
maligna o subterciana. Esa clásica periodicidad de los paroxismos se desarrolla
solo si el paciente no es tratado hasta que la infección llega a ser sincronizada, de
forma que un suficiente número de eritrocitos conteniendo esquizontes maduros
se rompen simultánemente23. Sin embargo la fiebre intermitente es normalmente
ausente al comienzo de la enfermedad. Los primeros síntomas son poco
específicos y similares a los de una infección sistémica de origen viral: dolor de
cabeza, debilidad, fatiga, malestar abdominal y dolores en articulaciones y
músculos. Antes de iniciarse el acceso febril se presenta un período de
escalofríos, frío intenso y progresivo, seguido de temblor incontrolable. Esta fase
tiene una duración hasta de media hora. Seguidamente, asciende la temperatura
hasta desaparecer el escalofrío, apareciendo el período febril, cuya duración es de
más o menos 6 a 8 horas. Este período febril suele acompañarse de los otros
síntomas. Después de la fiebre, se presenta abruptamente sudoración profusa, la
temperatura cae hasta su valor normal y desaparecen los síntomas. Al terminar la
18
sudoración el paciente entra en un período asintomático, durante el cual se siente

mejor y aun puede reanudar sus actividades hasta el próximo acceso febril.
Cuadro 1. Características de la infección en P. vivax y P. falciparum23
Aspecto P. vivax P.falciparum

Fase pre-eritrocitica (dias) 6-8 5.5-7
Periodo prepatente (dias) 11-13 9-10
Periodo de incubación (días) 15d o hasta 6 -12 12 (9-14)
meses
Gametocitemia (dias post- 1-319 7-1519
prepatente )
Ciclo eritrociticos (horas) 48 48
Parasitemia por ul (mm3)
Promedio 20.000 20.000 – 500.000
Máximo 50.000 2.000.000
Ataque primario Moderado-severo Severo en no
inmunes
Paroxismos de fiebre (horas) 8-12 16-36 o más
largos
Recaidas Si No existen
Eritrocitos parasitados Reticulocitos Todos
Merozoitos por esquizonte 12- 24 8 - 32
En este estado de la enfermedad, cuando no hay evidencia de disfunción de

organos vitales, la letalidad es baja siempre que se provea tratamiento rápido y
efectivo. Pero si son usados medicamentos inefectivos o si el tratamiento se
retarda en su inicio (especialmente en malaria por P. falciparum) la carga de
parasitos continua aumentando y puede desencadenarse una malaria
complicada24. El paciente puede en pocas horas progresar a una enfermedad
grave, con una o más de las siguientes manifestaciones: coma, acidosis
metabólica, anemia severa, hipoglicemia, falla renal aguda o edema agudo del
pulmón. En este estado, la letalidad en personas que reciben tratamiento
antimalárico puede llegar a ser de 15-20%. Si no se trata, la malaria complicada es
casi siempre fatal24.
En la malaria por P. vivax la reactivación de las formas de hipnozoitos en el hígado

lleva a nuevos episodios clínicos denominados recaídas. Los factores
desencadenantes pueden ser resfriados, fatiga, trauma, embarazo, infecciones
incluyendo malaria falciparum intercurrente y otras enfermedades 23 . Estos nuevos
episodios, que se presentan entre los 2 – 6 meses posteriores al cuadro inicial,
contribuyen de forma importante a la perpetuación de la endemia por esta forma
de malaria. Los síntomas prodrómicos de dolor de cabeza, dolor de espalda,
nauseas y malestar general pueden ser muy leves o estar ausentes en las
recaídas.
19
3 DIAGNÓSTICO DE LA MALARIA
El diagnóstico de malaria se basa en criterios clínicos, epidemiológicos y de

laboratorio, que con una adecuada anamnesis y examen físico pueden orientar
con alto grado de certeza sobre la sospecha de la enfermedad. Sin embargo, el
diagnóstico definitivo se hace únicamente mediante la visualización del parasito en
muestras de sangre o la detección de antígenos parasitarios mediante pruebas
rápidas. A continuación se resumen los principales criterios clínicos y
epidemiológicos.
3.1 DIAGNÓSTICO CLÍNICO - EPIDEMIOLÓGICO
Criterios clínicos
Historia de episodio malárico en el último mes.

Fiebre actual o reciente (menos de una semana)
Paroxismos de escalofríos intensos, fiebre y sudoración profusa.
Cefalea, síntomas gastrointestinales, mialgias, artralgias, náuseas, vómito.
Anemia.
Esplenomegalia.
Evidencia de manifestaciones severas y complicaciones de malaria por P.
falciparum
Criterios epidemiológicos
Antecedentes de exposición, en los últimos 15 días, en áreas con

transmisión activa de la enfermedad (ocupación, turismo, desplazamientos
etc.).
Nexo epidemiológico (tiempo y lugar) con personas que hayan sufrido
malaria.
Antecedentes de hospitalización y transfusión sanguínea.
Antecedentes de medicación antimalárica en las últimas cuatro semanas.
20
3.2 DIAGNÓSTICO CONFIRMATORIO POR LABORATORIO
3.2.1 Diagnóstico por microscopía
El diagnóstico parasitológico puede realizarse mediante microscopía, con el

exámen de gota gruesa o de extendido de sangre periférica o mediante técnicas
inmunocromatográficas. El exámen de gota gruesa es el método diagnóstico más
ampliamente difundido para el diagnóstico de la malaria y el recomendado como
primera opción en el proceso diagnóstico. La gota gruesa consiste en el exámen al
microscopio de una gota de sangre obtenida mediante punción digital de un dedo
de la mano o del pie sobre una lámina portaobjetos.
El examen microscópico permite identificar formas y características parasitarias o

estadíos, presencia o ausencia de granulaciones del glóbulo rojo y con el conjunto
de hallazgos se logra diagnósticar tanto género (Plasmodium) como la(s) especie
(s) implicada(s) en la infección y determinar la parasitemia. Realizada de forma
adecuada, la gota gruesa tiene mayor sensibilidad que el extendido y que las
pruebas rápidas. Todo esto hace que sea la primera alternativa para los servicios
de salud. El Plasmodio puede ser detectado en la gota gruesa con bajas
densidades parasitarias, del orden de 5 – 10 parásitos / µl de sangre. El recuento
parasitario es necesario para la evaluación clínica del paciente.
En el anexo 0 se presentan recomendaciones sobre los procedimientos de

laboratorio para la realización de la gota gruesa y el extendido de sangre
periférica.y el anexo 0 presenta una síntesis de conceptos relacionados con
parasitología y microscopía en malaria que han sido cuidadosamente revisados
por considerarlos, de gran utilidad para un mejor uso clínico de estos exámenes y
un adecuado manejo de los casos.
Para considerar el exámen de gota gruesa como negativo, es necesario que

hayan sido leídos, al menos 200 campos microscópicos. En general se
recomienda que ante un caso probable de malaria con gota gruesa negativa, el
exámen debe ser repetido dentro de las siguientes 24 horas. Esto es
especialmente importante en situaciones donde pueda tratarse de infección por P.
falciparum, donde los parásitos son secuestrados en los capilares en un 50% del
ciclo eritrocítico y por lo tanto no siempre están presentes en la sangre periférica 23.
Otras razones frecuentes para no encontrar parásitos (cuando el cuadro clínico es
sugestivo de malaria) son que el paciente haya tomado antimaláricos o que los
parásitos sean escasos como para ser detectados en sangre periférica.
Por otra parte, al examinar la gota gruesa hay que tener cuidado de no confundir
artefactos o plaquetas sanguíneas con parásitos de malaria, lo que puede llevar a
un diagnóstico equivocado y a ignorar posibles diagnósticos diferenciales. Los
errores más frecuentes de este tipo se describen en el anexo 0.
21
El hallazgo de muy escasas formas compatibles con parásitos debe ser

debidamente explicado por escrito en el reporte de laboratorio. El diagnóstico
basado en el hallazgo de parasitemias muy bajas debe ser confirmado. Cuando se
detecten menos de 100 parásitos por µL ,es decir equivalente a 2-3 parasitos en
toda la placa debe repetirse la lámina en un periodo de 8 a 12 horas. En tales
circunstancias reportar una lámina como positiva sin informar el reducido número
de forma parasitarias que fueron observadas, puede llevar a un médico no
familiarizado con la malaria a desconocer otros diagnósticos diferenciales (3.3) y
retardar el adecuado manejo de otra patología, lo que puede tener consecuencias
lamentables.
Los errores en el diagnóstico de la malaria tienen implicaciones serias en la

atención individual y cuando ocurren de forma sistemática tienen efectos
epidemiológicos que comprometen los esfuerzos de control. Es necesario por lo
tanto, que los prestadores de servicios y laboratorios en los diferentes niveles
conozcan y cumplan a rigor las disposiciones sobre el Sistema de gestión de
calidad de la microscopía en malaria, coordinado en el país por el Insituto Nacional
de Salud (Anexo 0).
El anexo 11 presenta consideraciones sobre las funciones de los distintos actores

del SGSSS con respecto a la oferta de servicios, la detección precoz y la calidad
de la atención en el diagnóstico de la malaria.
3.2.2 Las pruebas rápidas de diagnóstico
Las pruebas rápidas de diagnóstico (PRD) son dispositivos que detectan

antígenos de los parásitos en una pequeña cantidad de sangre, usualmente entre
5 – 15 µL. Consisten en un ensayo inmunocromatográfico con anticuerpos
monoclonales impregnados en una tira diagnóstica, dirigido contra el antígeno del
parásito presente en la sangre del paciente. El resultado, usualmente una linea de
color, es obtenido entre 5 a 20 minutos. Las pruebas rápidas no requieren una
inversión capital o electricidad, son simples de realizar y fáciles de interpretar 22.
Las PRD son una alternativa importante en muchas situaciones donde no es

posible garantizar una microscopia de alta calidad o el mantenimiento de una
estructura de red. Por su rapidez en el diagnóstico y su fácil transporte, han sido
útiles en la atención de brotes y epidemias, para la búsqueda activa de casos de
malaria y en general como alternativa a la gota gruesa en localidades donde no es
viable la implantación de un puesto de microscopia. La selección entre la
microscopía y las pruebas rápidas pasa por un análisis de costos y viabilidad de
capacitación y sostenimiento de la microscopía. También las pruebas rápidas
pueden ser de utilidad como complementariedad del diagnóstico microscópico
ante la duda de una de las especies de Plasmodium s.p. observadas al
microscopio, en bancos de sangre como prueba de tamizaje a donantes
22
La mayoría de las PRD disponibles solamente detectan P. falciparum, pero hay ya

varios productos que diferencian infecciones por P. falciparum de infecciones por
alguna de las otras tres especies. La proteina rica en histidina 2 (HRP2) es el
antígeno usado por mayor cantidad de las alternativas disponibles y es una
proteína específica para P. falciparum. Algunas pruebas incluyen además, la
detección de la enzima aldolasa específica del género, lo que permite, junto con
los monoclonales para la HRP2, diferenciar entre infecciones por P. falciparum de
infecciones por alguna de las otras especies. El otro grupo grande de pruebas
rápidas se basan en la detección de la enzima Deshidrogenada Láctica del
parásito (pLDH ). Hay anticuerpos monoclonales para detección de pLDH de
Plasmodium spp (pan-malaria) o específicos para P. falciparum y para P. vivax.
También hay productos que combinan HRP2 y pLDH pan-malaria, lo que permite
diferenciar P. falciparum de otras especie22 .
En general se considera que para ser adecuadas para el diagnóstico, la OMS

recomienda que las PRD tengan una sensibilidad mayor o igual de 95% 27. La
mayoría de las pruebas disponibles hoy cumplen esa característica para P.
falciparum, pero no para las otras especies22. La sensibilidad disminuye ante
densidades parasitarias menores de 500 / µL en infecciones por P. falciparum y en
menos de 5.000/µL en infecciones por P. vivax22.
Resultados falsos positivos pueden ocurrir en un bajo porcentaje de las pruebas.

Reacción cruzada con factor reumatoideo genera una linea falsa positiva, pero el
remplazo de IgG con IgM en productos más reciente reduce ese problema22. Los
falsos negativos pueden ocurrir por deleción o mutación del gen que codifica para
HRP222, y este es un aspecto importante a considerar en algunas regiones donde
puedan predominar poblaciones de parásitos con estas características. Se ha
sugerido que anticuerpos anti HRP2 puedan explicar la negatividad de algunas
pruebas a pesar de una parasitemia significativa22.
El desempeño de las pruebas rápidas depende de aspectos que van desde la

calidad en la fabricación, la conservación adecuada de este insumo durante el
transporte y el almacenamiento (los fabricantes normalmente recomiendan que el
grado óptimo de temperatura sea entre 4- 30 ºC 22); su adecuada manipulación y
uso en campo. El anexo 0 presenta por lo tanto consideraciones importantes a
tener en cuenta sobre la gestión en el manejo de este insumo y las
responsabilidades en este sentido para los distintos actores del Sistema.
3.3 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Ante un cuadro febril compatible con malaria y que reuna los criterios
epidemiológicos debe hacerse la confirmación laboratorial mediante la realización
de la gota gruesa. Si la gota gruesa es negativa y la sospecha clínica continúa, el
exámen microscópico debe repetirse a las 8, 12 o 24 horas dependiendo de la
situación (ver flujograma en Anexo ¡Error! No se encuentra el origen de la referencia.).
23
Simultáneamente a la insistencia en la confirmación laboratorial, debe iniciarse al

análisis de otras posibilidades diagnósticas.
El diagnóstico clínico diferencial de malaria se debe realizar con una gran variedad
de cuadros febriles infecciosos que tienen un curso agudo y manifestaciones
clínicas generales. En especial es importante considerar cuadros que cursan con
fiebre y esplenomegalia, sin embargo los síntomas iniciales pueden ser sugestivos
incluso de cuadros virales como influenza u otro cuadro viral autolimitado.
Entre las enfermedades que son importantes considerar dependiendo del cuadro,
cabe mencionar la leishmaniasis visceral, la toxoplasmosis aguda, fiebre tifoidea,
endocarditis infecciosa, la enfermedad de Chagas en fase aguda, tuberculosis
miliar, brucelosis y arbovirosis como dengue. Cuando el cuadro cursa con
ictericia, especialmente en un caso compatible con malaria complicada, habría que
considerar como diagnóstico diferencial la posibilidad de una hepatitis grave,
leptospirosis ictero-hemorrágica, fiebre amarilla, septicemias o colangitis. En el
Anexo 0 se presentan tablas con características clínicas de posibles diagnósticos
diferenciales. Debe destacarse que en áreas endémicas, donde la prevalencia de
malaria puede ser alta, la presencia de pocos parásitos no implica que el cuadro
clínico sea necesariamente exclusivo por la infección por Plasmodium.
En los menores de 5 años, la estrategia AIEPI consituye una herramienta esencial

para el abordaje de los casos febriles. En Colombia, la Estrategia incluye a la
malaria entre los eventos a evaluar en el componente de fiebre, incorporando las
recomendaciones terapéuticas de esta Guía. El seguimiento de los procedimientos
de AIEPI para evaluar, clasificar y tratar garantiza la detección y manejo oportuno
de casos con cuadros febriles de diversa etiología que deben recibir medidas
inmediatas y orienta sobre el diagnostico diferencial de los principales eventos
infecciosos en los menores de 5 años. El abordaje integral promovido por AIEPI
permite la detección oportuna de otras comorbilidades y factores determinantes. El
Anexo 0 presenta el cuadro de procedimientos para la atención del paciente con
fiebre en AIEPI.
24
4 TRATAMIENTO DE LA MALARIA EN COLOMBIA
El tratamiento antimalárico debe iniciarse tan pronto se obtenga la confirmación

parastiológica con el exámen de la gota gruesa o mediante pruebas
inmunocromatográficas (ver flujograma en el Anexo ¡Error! No se encuentra el origen de
la referencia.). Salvo en situaciones especiales, en general debe evitarse la
administración de tratamientos bajo presunción clínica. Por lo tanto, el énfasis en
la gestión por parte de entidades territoriales, aseguradoras e IPS debe estar en
ampliar la red de servicios para proveer diagnóstico parasitológico y tratamiento de
fácil acceso en todos los focos de transmisión de malaria. Considerando las
características epidemiológicas de la malaria en Colombia y las características del
Sistema de Salud, los objetivos de la política de tratamiento de la malaria en el
país son:
La curación clínica del paciente: la eliminación de los síntomas y signos de

la enfermedad, la prevención de las recrudescencias y de las
complicaciones, mediante la administración oportuna de medicamentos
antimaláricos eficaces y seguros
La curación radical de la infección malárica: curación clínica más la
eliminación de todas las formas del Plasmodium en el organismo humano,
evitando así las recaídas (P. vivax).
El control de la transmisión de la enfermedad, mediante la curación radical
de la infección malárica, evitando así la infección de los anofelinos vectores.
4.1 CRITERIOS PARA DEFINIR EL ESQUEMA TERAPÉUTICO
El Ministerio de la Protección Social define, con base en las recomendaciones de

la Organización Mundial de la Salud24 y en los hallazgos de estudios de eficacia
terapéutica realizados en el país y en la Región, los esquemas de tratamiento
más adecuados para el manejo de la malaria en Colombia y adquiere y distribuye
los medicamentos de forma gratuita.
Durante la atención del paciente la selección del esquema terapéutico debe

hacerse entre los esquemas oficialmente establecidos mediante esta Guía para el
País, observando los siguientes criterios básicos:
Independiente de la especie de plasmodio se debe establecer primero si se

esta ante un paciente con una malaria no complicada, una malaria con
posibilidades de complicarse es decir la presencia de algunos signos de
peligro y /o una malaria grave
25
Identificación de la especie de Plasmodium causante de la infección;

Evaluación de la densidad parasitaria: número de parásitos por µL/ sangre.
En infecciones por P. falciparum se debe hacer el recuento de solo las
formas asexuales. Para P. vivax se cuentan todas las formas
indistintamente.
Tolerancia del paciente al tratamiento por vía oral
Edad y estado de embarazo para valoración de contraindicaciones
Información sobre episodios maláricos y tratamientos anteriores
El Anexo 0 presenta un resumen de las principales propiedades antiparasitarias de

los antimaláricos, la forma como se clasifican y las principales características
farmacológicas de los medicamentos antimaláricos recomendados para su uso en
Colombia.
4.2 RESISTENCIA A LOS ANTIMALÁRICOS
La resistencia a los antimaláricos se define como la capacidad de los parásitos

para sobrevivir y/o multiplicarse a pesar de la administración y absorción de un
medicamento dado en dosis iguales o más altas que aquellas usualmente
recomendadas y toleradas por el paciente24. El P. falciparum ha desarrollado
resistencia a casi todos los antimaláricos en uso actualmente (amodiaquina,
cloroquina, mefloquina, quinina y sulfadoxina-pirimetamina) con excepción de los
derivados de las artemisininas. En la medida que ha ido surgiendo la resistencia a
los distintos antimaláricos el registro de la falla terapéutica ha sido creciente y esto
ha contribuido a incrementar la carga de malaria en el mundo e impone más
desafíos para el control de la enfermedad 24. Colombia fue uno de los primeros
países en el mundo donde se documentó la resistencia del P. falciparum a la
cloroquina13 y diversos trabajos continuaron mostrando la evolución de la
resistencia a este medicamento en Colombia y otros países de la región
Amazónica. Estudios realizados en la costa pacífica y en el departamento de
Antioquia en los años 90 documentaron niveles de falla terapéutica a la cloroquina
entre entre 40 y 77% 4,17,18 lo que llevó a que a finales de la década de los 90’s el
Ministerio de Salud remplazara la cloroquina por amodiaquina en el esquema de
primera línea, en combinación con la sulfadoxina-pirimetamina. Estudios
realizados entre 2001 y 2003 mostraron niveles de falla a la combinación AQ+SP
entre 2,2 y 10,8%9. Con respecto a la respuesta a cada uno de los componentes
(AQ y SP), estudios realizados en el país en los últimos 10 años revelaban niveles
de falla entre 0 y 50% 5,6,10 para amodiaquina y entre 0 y 15% para SP 10,12,18. El
análisis de estos hallazgos a la luz de las recomendaciones de OMS y los
resultados satisfactorios que otros países amazónicos estaban teniendo con los
ACT, llevaron al MPS a introducir en el 2006 el uso de ACT, en lugar del esquema
de AQ+SP, como primera linea para tratamiento de la malaria no complicada por
P. falciparum.
26
En la malaria por P.vivax, los parásitos han desarrollado resistencia rápidamente a

la sulfadoxina-pirimetamina en muchas áreas del mundo24. La resistencia a la
cloroquina en P. vivax ha estado confinada a Indonesia, Timor Oriental, Papua
Nueva Guinea y otras partes de Oceanía, pero ya hay reportes de pérdida de
susceptibilidad en la región Amazónica. Para Colombia se considera que todavía
la cloroquina es 100% efectiva para el tratamiento de esta forma de malaria 3,7.
Una distinción debe ser hecha entre la falla terapéutica (persistencia de

parasitémia o del cuadro clínico) y la resistencia. Mientras la resistencia puede ser
causa de falla terapéutica, no todas las fallas terapéuticas son debidas a
resistencia al medicamento. Muchos factores pueden contribuir a la falla
terapéutica incluyendo posología incorrecta, no adherencia a la dosis y duración
del tratamiento, mala calidad del medicamento, interacciones medicamentosas,
pobre absorción o un mal diagnóstico de la enfermedad. Probablemente algunos
de estos factores contribuyen en algún grado al desarrollo de la resistencia
antimalarica mediante el incremento de la exposición del parasito a dosis sub-
óptimas del medicamento.
La Organización Mundial de la Salud, señala que la resistencia a los antimaláricos

se puede prevenir, o su emergencia y diseminación hacerse considerablemente
más lenta mediante la combinación de antimaláricos con diferentes mecanismos
de acción y asegurando elevados niveles de cura terapéutica mediante el uso de
las dosis correctas y la completa adherencia a los esquemas recomendados. La
terapia combinada está indicada para el tratamiento de infecciones por P.
falciparum y se refiere entonces al uso simultáneo de dos o más esquizonticidas
sanguíneos con modos independientes de acción y por lo tanto objetivos
bioquímicos diferentes en el parásito. El concepto se basa en el potencial de la
combinación para mejorar la eficacia terapéutica y retardar el desarrollo de
resistencia a los componentes individuales de la combinación. Las combinaciones
con derivados de la artemisinina (ACT) son la recomendación actual de la OMS
para regiones donde hay resistencia a las 4-aminoquinoleinas y a la sulfadoxina-
pirimetamina. La artemisinina y sus derivados (artemeter, artesunato, artemotil y
dihidroartemisinina) producen una limpieza rápida de la parasitemia y rápida
resolución de los síntomas. Estos componentes de la combinación reducen la
carga parasitaria en aproximadamente 10.000 parásitos en cada ciclo asexual,
superior a cualquier otro antimalárico (que reducen en aproximadamente 100 a
1.000 veces por ciclo). La Artemisinina y sus derivados son rápidamente
eliminados y cuando son dados con un antimalárico de eliminación lenta,
esquemas de tres días son efectivos.
Además de la susceptibilidad de los parásitos a los antimaláricos, la efectividad

curativa en el tratamiento antimalárico depende esencialmente de la calidad de los
medicamentos, la adecuada precripción, dispensación y de la adherencia de los
pacientes al esquema terapéutico. A su vez, las mismas condiciones de
prescripción y dispensación, determinan la adherencia. La calidad de la atención,
con el seguimiento cuidadoso de las mejores prácticas de dispensación es por lo
tanto un aspecto esencial en el manejo de la malaria. En el anexo 0 se presentan
27
recomendaciones sobre los aspectos más importantes de la gestión y de las

funciones de los distintos actores del sistema sobre la gestión y uso de los
antimaláricos y la calidad de la atención de esta enfermedad.
4.3 TRATAMIENTO DE LA MALARIA NO COMPLICADA PRODUCIDA POR P.

FALCIPARUM
La malaria no complicada se define como la malaria sintomática sin signos de

severidad o evidencia de disfunción de un órgano vital. En la malaria por P.
falciparum hay un continum hacia la enfermedad complicada, de forma que los
niños y los adultos no inmunes pueden deteriorarse rápidamente. En 4.9 se
describen en detalle los criterios de malaria complicada, pero, en la práctica,
cualquier paciente en quien se sospeche malaria complicada debe ser tratado
como tal. El riesgo de tratar de forma incorrecta la malaria complicada supera
considerablemente el de administrar medicamentos parenterales o rectales a
pacientes que no la tienen.
4.3.1 Esquema de tratamiento de primera línea
El esquema de primera línea para tratamiento de la malaria no complicada por P.

falciparum en Colombia es la combinación de Arthemeter + lumefantrine (AL);
una de las combinaciones terapéuticas con derivados de la Artemisinina (ACT)
recomedadas por la OMS para regiones con resistencia a los antimaláricos, como
Colombia. Otras ACT que eventualmente podrian ser consideraras por el MPS
para su uso en Colombia son la combinación Artesunato + mefloquina (AS+MQ) y
la combinación Artesunato + amodiaquina (AS+AQ). Estos dos medicamentos,
están, al igual que AL, disponibles en formulación de dosis fija y tienen el atractivo
de ser prescritos en una sola toma diaria (3 días). AS+MQ mostró ser altamente
eficaz en estudios realizados entre el 2000-2007 en países vecinos (Perú, Bolivia,
Brasil y Venezuela) y es hoy la primera línea en algunos de estos países. AS+AQ
no se usa en las Américas, pero la formulación de dosis fija, fue recientemente
evaluada en Colombia, en pacientes de dos municipios de la Región Pacífica,
mostrando 100% de eficacia terapéutica. La ventaja de la combinación Arthemeter
+ lumefantrine (AL) radica en que el lumefantrine nunca se ha usado y no es
comercializado para su uso como monoterapia. La amodiaquina, por su parte, ya
ha sido usada en el pasado en combinación con SP y es pariente cercano de la
cloroquina, que es ampliamente usada en el país en el tratamiento de la malaria
por P. vivax. El fenómeno de resistencia cruzada, que puede darse entre estos
dos medicamentos, explicaría el hallazgo de niveles importantes de falla
terapéutica registrados en un estudio en el Pacífico (1999-2002) donde la AQ fue
evaluada como monoterapia en seguimiento de 28 días 10.
28
Las tablas 2 y 2a presentan la forma de dosificación de esta primera línea para la

malaria no complicada por P. falciparum. La combinación Artemeter+lumefantrine
está disponible como tabletas co-formuladas, conteniendo 20 mg de artemeter y
120 mg de lumefantrine. El tratamiento recomendado son 6 dosis en total, dos
veces al dia, durante 3 dias. Las dosis para cada grupo de edad y peso se
presentan en lel Cuadro 2a. La dosis corresponde a 1.7 mg/kg de artemeter y 12
mg/kg de lumefantrine por dosis (con un rango de 1.4 – 4 mg/kg de arremeter y 10
-16 mg/kg de lumefantrine)25. La absorción del lumefantrine es mejorada con la co-
administración con grasas. Bajos niveles en sangre y en consecuencia falla
terapéutica pueden resultar de la toma del medicamento sin alimentos con algún
contenido graso. Por lo tanto es esencial que los pacientes sean informados sobre
la necesidad de tomar el medicamento por ejemplo con leche, especialmente en el
segundo y tercer día. Los derivados de la artemisinina son seguros y bien
tolerados y el único efecto adverso serio reportado es la reacción de
hipersensibilidad tipo 1.
Debido a la importante y rápida reducción en los gametocitos que se observa

durante el tratamiento con los derivados de artemisinina, la primaquina no hace
parte regular de este esquema de primera línea. Sin embargo, en el control de
focos específicos, donde se quiera obtener un impacto máximo en la transmisión
ante una perpectiva de reducir a niveles mínimos la transmisión por P.falciparum
puede complementarse el esquema de AT+LUM con primaquina en dosis única al
tercer día de tratamiento (día 2): 45 mg en los adultos y 0,6 mg/kg en niños.
Cuadro 2. Esquema de primera línea para el tratamiento de la malaria no

complicada por P.falciparum en Colombia.
Medicamento y Dosis y vía de Dosis y vía de

presentación administración adultos administración niños
6 dosis en total,
6 dosis en total, distribuídas en dos tomas
Artemether + distribuidas en dos tomas al día por tres dias.
lumefantrine* al día por tres días.
Tabletas de 20 Dosis pre-empacada en
mg de Dosis pre-empacada en blisters según peso y edad
artemether y 120 blisters según peso y edad (Cuadro 2ª), que
mg de (Cuadro 2ª), que corresponden a 1.7 mg/kg
Lumefantrine corresponden a 1.7 mg/kg de artemether y 12 mg/kg
de artemether y 12 mg/kg de lumefantrine, por dosis.
de lumefantrine, por dosis.
29
Cuadro 2a. Dosificación de Artemether + lumefantrine según peso y edad
Número de tabletas y frecuencia de administración a

Peso (kg) /
Edad 0 8 24 36 48 60
horas horas horas horas horas horas
5 - 14 kg.
1 1 1 1 1 1
(< 3 años)
15 - 24 kg.
2 2 2 2 2 2
(3–8 años)
25 - 34 kg.
(9 –14 3 3 3 3 3 3
años)
> 34 kg.
4 4 4 4 4 4
(> 14 años)
a
Para facilitar la administración, la segunda dosis del primer dia debe ser dada en
cualquier momento entre las 8 y 12 horas después de la primera dosis. Las dosis
de los días 2 y 3 son dos veces al dia (mañana y tarde).
4.3.2 Esquema de tratamiento de segunda línea
La segunda línea para tratamiento de la malaria no complicada por P. falciparum

es la combinación de Sulfato de Quinina + clindamicina (Cuadro 3). El esquema
de segunda línea debe ser usado en las siguientes situaciones:
Falla terapéutica dentro de los primeros 14 días del inicio del tratamiento (falla
terapéutica posterior a los 14 días debe ser nuevamente tratado con ATM+LUM).
Ver conceptos de falla terapéutica y seguimiento de pacientes en 4.7 y Anexo 0
Paciente con hipersensibilidad al artemeter, a otros compuestos de artemisinina
o al lumefantrine. El Anexo 0 presenta información sobre caracteristicas
farmacológicas, efectos adversos y contraindicacions para los antimaláricos en
uso en Colombia.
Pacientes que no puedan suspender el uso de medicamentos que produzcan la
prolongación del intervalo QT, o pacientes recibiendo tal medicación:
eritromicina, terfenadina, astemizol, probucol, anti-arritmicos clase 1ª (quinidina,
procainamida, disopiramida), antiarritmicos clase III (amiodarona, bretylium),
bepridil, sotalol, antidepresivos tricíclicos, algunos neurolépticos y fenotiacinas.
30
Cuadro 3. Esquema de segunda línea para el tratamiento de la malaria por P.

falciparum en Colombia
Medicamento Dosis y vía de

Dosis y vía de administración
y administración
Niños
presentación Adultos
Sulfato de
quinina 10 mg/ kg/ dosis cada 8 10 mg/ kg/ dosis cada 8 horas por
Cápsulas de horas por 7 días. 7 días
300 mg
Clindamicina 20 mg/ kg/ día repartidos en 4
tabletas de 300 20 mg/ kg/ día repartidos dosis durante 7 días.
mg ó en 2 dosis durante 7 días.
O 100 mg/ día por 7 dias Mayores de 8 años: 100 mg/dia
Doxiciclina* por 7 dias
Primaquina**
Dosis única: 0,75 mg/ kg. en niños
Tabletas de 5 y 45 mg en dosis única.
mayores de 2 años
15 mg
* No administrar en niños menores de 8 años ni embarazadas. ** No se administra en menores de

2 años ni durante el embarazo.
De acuerdo con la OMS24 la Quinina puede ser usada como segunda línea
terapéutica en pacientes que fallan en responder a la primera línea o con
hipersensibilidad a los medicamentos de la primera opción, pero tiene que ir
acompañada de otro medicamento y tiene que ser usada durante 7 días. En
Colombia los medicamentos recomendados para la combinación con Quinina son
la Clindamicina o la Doxiciclina. El régimen se tiene que prolongar por 7 días y el
paciente debe ser acompañado, pues pueden haber reacciones adversas (ver
detalles en Anexo 0) y por lo tanto baja adherencia. En este esquema de segunda
línea, es por lo tanto particularmente importante brindar instrucciones adecuadas
para favorecer la adherencia o incluso supervisar algunas de las dosis.
4.4 TRATAMIENTO DE LA MALARIA NO COMPLICADA PRODUCIDA POR P.

VIVAX
El objetivo del tratamiento en la malaria por P. vivax es eliminar los parásitos en

sangre, y también las formas hipnozoíticas que permanecen en el hígado y de
esta forma evitar las recaídas. Esto es conocido como “cura radical” . El
tratamiento por lo tanto, además de incluir un esquizonticida sanguíneo
(cloroquina), incluye un esquizonticida tisular. La primaquina, que en infecciones
por P. falciparum es usado por su efecto gametocida, en P. vivax tiene el papel de
eliminar los hipnozoitos. La cloroquina en este esquema debe ser administrada en
una dosis de 10 mg por kilo de peso el primer día, seguidos de 7.5mg/kg el
segundo dia y 7.5 mg/kg el tercer día (Tablas 4 y 4a).
31
A diferencia de la malaria por P. falciparum, el P. vivax continua altamente

sensible a la cloroquina y por lo tanto esta sigue siendo la droga de elección, sin
embargo ya ha sido documentada la resistencia en algunas partes del mundo
(Nueva Guinea y otras islas al este de Indonesia) y una pérdida de susceptibilidad
ha comenzado a registrarse en la región amazónica (Perú, Brasil).
Para obtener la cura radical, las recaídas deben ser prevenidas usando
primaquina en una dosis total de 3.5 mg/ kg. El esquema clásico, que es el
recomendado en Colombia, consiste en la administración de 0,25 mg / kg por dia
durante 14 días. En el Cuadro 4a se presenta la dosificación según edad y peso.
Lo ideal es que la dosis sea siempre calculada con base en el peso, teniendo
siempre como dosis máxima 15 mg/dia. La primaquina causa molestias
abdominales si se suministra con el estomago vacío por lo cual se recomienda
tomarla con comida.
La importancia de este componente del esquema radica en que los hipnozoitos

representan un importante reservorio para nuevas infecciones, que escapa
completamente de las medidas de control (insecticidas, toldillos impregnados,
diagnóstico precoz). Por lo tanto, en términos epidemiológicos, una falla en atacar
los hipnozoitos tendrá la misma consecuencia que fallar en los otros métodos y
permite que el ciclo del P. vivax continúe en la población humana15
La primaquina es un oxidante y causa diversos grados de hemólisis en personas

con deficiencia de la enzima glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). El
medicamento se elimina rápidamente, de forma que la hemólisis es autolimitada.
Es un aspecto muy importante a tener en cuenta en poblaciones donde pueda
existir la deficiencia de esta enzima. Si se sabe que un paciente tiene una
deficiencia severa de G6PD no puede recibir primaquina.
Un inconveniente del esquema de 14 días de primaquina, es que el paciente no

complete el tratamiento. La rápida mejoría de los síntomas después de los tres
días de cloroquina puede contribuir a que el paciente no complete el esquema de
primaquina. Basados en el concepto de que la dosis total de primaquina es lo más
importante para combatir a los hipnozoitos, algunos programas de malaria han
modificado el esquema administrando la misma dosis total (3.5 mg/ kg), pero en
solo 7 días, a una dosis diaria de 0.5mg/kg. Las evidencias frente a la eficacia de
este esquema son contradictorias y además genera intranquilidad la
administración de dosis más elevadas de primaquina en poblaciones donde donde
se desconoce la prevalencia de deficiencia de G6FD. Por este motivo, en
Colombia esta alternativa solo se recomienda en situaciones donde se instaure
una vigilancia adecuada de las reacciones adversas y donde pueda garantizarse
adecuado seguimiento médico del paciente (Cuadro 4b).
32
Cuadro 4. Esquema de tratamiento de la malaria por P. vivax no complicada
Medicamento y Dosis y vía de Dosis y vía de administración

presentación administración – Adultos –Niños
Cloroquina
Dosis total: 25 mg base/kg
bifosfato Dosis total: 25 mg/kg
10 mg/kg inicial
Tabletas 250 mg, 10 mg/kg inicial
7.5 mg/kg a las 24 y 48
contenido de base 7.5 mg/kg a las 24 y 48 horas.
horas.
150 mg
0,25 mg/kg por día durante
Primaquina* 0,25 mg/kg por día durante 14
14 días.
Tabletas de 15 días.
Dosis máxima de 15 mg
mg y 5 mg No usar en menores de 2 años
por día
*No administrar en menores de 2 años y embarazadas.
Cuadro 4a. Esquema de tratamiento de la malaria por P. vivax no

complicada. Número de tabletas por edad y peso.
Edad/ Número de tabletas por medicamento por día

peso 1 er dia 2 do dia 3 er dia 4-14
CQ PQ CQ PQ CQ PQ PQ
6-11 m 1/2 * 1/4 * ¼ * *
5-9 kg
1-3 años 1 1* 1/2 ½* ½ ½* ½*
10-14 kg Tab5 Tab5 Tab5 Tab5mg
mg mg mg
4-8 años 1 1 1 1 1 1 1
mg mg mg
9 -11 años 2 1/2 2 1/2 2 1/2 1/2
5mg 5mg 5mg
12-14años 3 1 2 1 2 1 1/2
5mg 5mg 5mg
> 15 años 4 1 3 1 3 1 1
>50 kg Tab1 Tab1 Tab1 Tab15mg
5mg 5mg 5mg
*No administrar en menores de 2 años
33
Cuadro 4b. Esquema de tratamiento de la malaria por P. vivax no complicada

con administración de primaquina durante 7 días. Número de tabletas por
edad y peso.
Edad/ Número de tabletas por medicamento por día

peso 1 er dia 2 do dia 3 er dia 4-7
CQ PQ CQ PQ CQ PQ PQ
6-11 m 1/2 * 1/4 * ¼ * *
5-9 kg
1-3 1 2* 1/2 1* ½ 1* 1*
años Tab5 Tab5 Tab5 Tab5
10-14 mg mg mg mg
kg
4-8 1 2 1 2 1 2 2
15-24 mg mg mg mg
kg
9 -11 2 1 2 1 2 1 1
25-34 5mg 5mg 5mg 5mg
kg
12- 3 2 2 2 2 2 1
14años Tab1 Tab1 Tab1 Tab1
35-49 5mg 5mg 5mg 5mg
kg
> 15 4 2 3 2 3 2 2
>50 kg 5mg 5mg 5mg 5mg
*No administrar en menores de 2 años
4.4.1 Manejo de recrudescencias y recaídas en malaria por P. vivax
Las recrudescencias (una limpieza incompleta de la parasitemia) en P. vivax son

raras en nuestro medio (porque las cepas siguen siendo muy sensibles a la
cloroquina), pero pueden ocurrir, especialmente por problemas de absorción, mala
dispensación (niños) o falta de adherencia al esquema prescrito. En caso de
ocurrir se esperaría que sean tardías, entre el dia 21 o 28 del inicio del
tratamiento, pero podrían ocurrir antes, especialmente si el tratamiento se ha
tomado incorrectamente. Ante esta situación debe indagarse sobre cómo fué la
adherencia al tratamiento y la ocurrencia de vómitos en los primeros 30 minutos
posteriores a alguna de las dosis. Deberá revisarse si la dosificación estuvo
acorde con el peso y deberá descartarse también que no se trate de un error de
diagnóstico ante una malaria mixta o en una malaria por P.falciparum. Confirmado
el diagnóstico de persistencia de formas asexuales de P. vivax y con la sospecha
de una ingesta inadecuada, lo indicado es repetir la cloroquina (25 mg/kg dosis
34
total en tres días) (Cuadro 4) y realizar un seguimiento cuidadoso de la respuesta

terapéutica con controles los dias 3 , 7, 14, 21 y 28 post tratamiento.
Artemeter+lumefantrine en la misma dosis que en P. falciparum puede usarse
como alternativa y como opción en un caso donde se considere que la dosificacion
de cloroquina fue adecuada. En estos casos (recurrencia posterior al dia 16) se
recomienda también repetir la primaquina a una dosis de 0,25 mg/kg/dia por 14
dias.
Las recaidas aparecen en aproximadamente 60% de los pacientes no tratados o

inadecudamente tratados. A nivel mundial, se considera que en zonas tropicales
las cepas de P. vivax muestran diferentes patrones de recaidas, normalmente con
períodos de latencia cortos, esto es entre 8 – 10 semanas. En Colombia, un
estudio realizado en el año 2004 en la zona endémica del departamento de
Antioquia mostró que el tiempo en que se presentaron la recurrencias (recaidas o
reinfecciones) en pacientes sometidos a diferentes esquemas de tratamiento
estuvo entre 53 – 129 días desde el día del diagnóstico2. Ante la presencia de una
recaída (que en áreas endémicas, será imposible de diferenciar de una
reinfección), lo indicado es realizar el tratamiento completo de cloroquina (25
mg/kg dosis total en tres días) y repetir el tratamiento con primaquina en la misma
dosificación que el episodio inicial, como indicado en el Cuadro 4 (0,25 mg/ kg
/día, durante 14 días). En caso de una segunda o tercera recaída deberá
prescribirse la cloroquina en la misma dosis y la primaquina al doble de la dosis (7
mg / kg dosis total), dosificando a 0.5mg/kg por día por 14 días o 0.25mg/kg por
día durante 28 días. En casos donde el paciente haya permanecido en zona libre
de transmisión y refiera haber cumplido la dosificación completa de la primaquina,
puede considerarse también este esquema de dosis doble para tratar la primera
recaída.
Cuadro 4c. Tratamiento de las recaídas en malaria por P. vivax
Primera recaída Segunda recaída en Recaída en zona sin

en zona con zona con transmisión autóctona
Medicamento
transmisión transmisión
autóctona autóctona
Cloroquina Dosis total: 25
bifosfato mg base/kg
Tabletas 250 mg, 10 mg/kg inicial Idem Idem
contenido de 7.5 mg/kg a las
base 150 mg 24 y 48 horas.
0,25 mg/kg por
0,5 mg/kg por día 0,5 mg/kg por día
Primaquina* día durante 14
durante 14 días. durante 14 días *1.
Tabletas de 15 días.
Dosis máxima de Dosis máxima de 15
mg y 5 mg Dosis máxima de
15 mg por día mg por día
15 mg por día
*1 Siempre que se considere que en el tratamiento inicial la primaquina fue
tomada en su dosis completa.
35
4.5 TRATAMIENTO DE LA MALARIA MIXTA NO COMPLICADA
La infecciones mixtas (coinfección de P. falciparum con P. vivax) pueden ser más

frecuentes que lo que la práctica de rutina de la microscopía registra. En
Colombia, la proporción de casos de malaria mixta registrados anualmente es de
aproximadamente1% del total de los casos. Dada la diseminación de las dos
especies en todas las áreas endémicas y los movimentos de población entre las
regiones, la frecuencia de este tipo de infecciones en el país debe ser
considerablemente mayor. Es importante que bacteriólogos y microscopistas
conozcan la relevancia que este diagnóstico tiene en el manejo de los casos y que
el médico sepa interpretar el reporte de las formas parasitarias. En el anexo 0 se
dan algunas orientaciones prácticas para guiar este diagnóstico. El error en este
diagnóstico puede llevar a falla terapéutica con persistencia de la infección por P.
falciparum, por la mala respuesta de este parásito a la cloroquina en Colombia, o
en el caso contrario, a la ocurrencia de recaídas por la falta de administración de
la primaquina en P. vivax. El tratamiento recomendado para este tipo de infección
es el mismo esquema de malaria por P. falciparum no complicada (Cuadro 5) con
la adición de primaquina durante 14 días, en la misma dosificación que lo indicado
en la monoinfección por P. vivax (Cuadro 4a). Esta recomendación se basa en
opiniones de expertos a favor de la efectividad de los derivados de artemisinina en
infecciones por P. vivax24.
Cuadro 5. Tratamiento de la malaria producida por la asociación

P.falciparum/ P.vivax no complicada
Medicamento Dosis y vía de Dosis y vía de

y administración administración
presentación adultos niños
6 dosis en total, 6 dosis en total,
Artemether + distribuidas en dos distribuidas en dos
lumefantrine tomas al día por tres tomas al día por tres
Tabletas de 20 días. días.
mg de
artemether y Dosis pre-empacada Dosis pre-empacada
120 mg de en blisters según en blisters según
Lumefantrine peso y edad (Cuadro peso y edad (Cuadro
2ª) 2ª)
Primaquina* Dosis: 0.25 mg/ kg Dosis: 0.25 mg/ kg*
Tabletas de 15 diarios durante 14 diarios durante 14
mg y 5 mg días. días.
* No se administra en menores de 2 años ni durante el embarazo.
36
4.6 TRATAMIENTO DE LA MALARIA NO COMPLICADA PRODUCIDA POR

P.MALARIAE Y P OVALE
Las infecciones por P. malariae y P. ovale no son frecuentes en Colombia. Casos

autóctonos por P. malariae se notifican en números bajos y se considera que no
hay transmisión por P. ovale en el país. La resistencia de P. ovale y P. malariae a
los antimaláricos no está bien caracterizada y a nivel mundial se considera que las
infecciones por estos parásitos son en general sensibles a la cloroquina. La
dosificación de la cloroquina en estas dos situaciones es la misma que la usada en
el tratamiento de la malaria por P. vivax (Cuadro 4). P. ovale puede presentar
recaídas, al igual que P. vivax, por eso en caso de un diagnóstico de infección por
P. ovale (raro en nuestro medio) la cloroquina debe ir acompañada de primaquina
a 0.25 mg/kg/dia por 14 días. Infecciones mixtas de P. falciparum y P. ovale deben
ser tratadas con el esquema recomendado para la infección de P. falciparum y P
vivax (Cuadro 5). Para el tratamiento de malaria por P. malariae no se requiere
administrar primaqina.
4.7 SEGUIMIENTO DE LOS CASOS DE MALARIA NO COMPLICADA
En los casos de malaria no complicada la remisión de los síntomas comienza a

ocurrir rápidamente después del inicio del tratamiento parasitológico. En la malaria
por P. falciparum el uso de los derivados de artemisinina lleva a una rápida
reducción de la parasitemia y mejora clínica en pocos días. La respuesta a la
cloroquina en malaria por P. vivax también se caracteriza por una mejoría clínica
rápida. En todos los casos, los pacientes deben ser cuidadosamente instruidos
sobre la necesidad de volver a consultar en caso de persistencia de la
sintomatología y en tales circunstancias deberá realizarse nuevamente la gota
gruesa. Normalmente, con los medicamentos de uso en Colombia para las dos
formas de malaria, se espera una reducción total de la parasitemia para el día 4
del tratamiento. Persistencia de fiebre a partir del día 3 debe alertar sobre posible
falla al tratamiento que debe ser confirmada inmediatamente con la gota gruesa.
A partir del día 7 postratamiento, la presencia de parásitos en la gota gruesa (así
no haya fiebre) se considera falla terapéutica y debe dar pie a las conductas
definidas en 4.3.2 y 0 según la especie.
Como se describe con mayor detalle en 5.2, cualquiera de las siguientes

condiciones se consideran también fracaso terapéutico en el tratamiento de la
malaria no complicada por P. falciparum y deben llevar a las conductas definidas
en 4.3.2: i) la persistencia de parásitos el día 2 en un nivel superior a la
parasitemia del día 0 (considerando como 0 el día del inicio del tratamiento), o ii)
parasitemia el día 3 igual o mayor al 25% de la parasitemia inicial (del dia 0), o iii)
la persistencia de fiebre el día 3 con parasitemia. El anexo 0 presenta los criterios
para la clasificación de la falla terapéuticas en estudios de seguimiento clínico y
parasitolótico.
37
En situaciones ideales es recomendable citar a los pacientes a un control

parasitológico al día 3 y 7 de tratamiento, alertando sobre consultar antes en caso
de persistencia de fiebre, pero en situaciones de alta transmisión o durante brotes
epidémicos esta conducta pueda sobrecargar innecesariamente los servicios.
Como se indicará más adelante en esta Guía (4.10.5), los pacientes con elevadas
parasitemia, así no cumplan criterios de malaria grave deben ser cuidadosamente
seguidos diariamente con gota gruesa durante los primeros días, por el mayor
riesgo de cursar con falla terapéutica.
El seguimiento de la respuesta terapéutica que se dá, de esta forma, en el

contexto de la atención individual de cada caso, debe estar articulado con las
acciones de vigilancia de la resistencia que la nación y los departamentos
desarrollen para monitorear el comportamiento de este fenómeno (5.2). Por lo
tanto es fundamental la oportuna notificación de los casos a través de los
instrumentos del sistema de vigilancia. En el contexto de la vigilancia en salud
pública, es deseable que en los Departamentos con alta endemicidad se
seleccione, como parte de una estrategia Nacional, puestos de diagnóstico que
puedan funcionar como sitios centinelas para implementar un protocolo de
Seguimiento Sistemático de Casos, donde se establecen procedimientos clínicos y
parasitológicos con el rigor requerido para la vigilancia de la resistencia (0).
El seguimiento de pacientes también debe contemplar, además, la evaluación y

notificación de la ocurrencia de reacciones adversas a los medicamentos. El
anexo 0 presenta los principales reacciones adversas que pueden presentarse con
los antimaláricos de uso en Colombia y en 5.3 se presentan las disposiciones para
la vigilancia de estos eventos.
4.8 TRATAMIENTO DE LA MALARIA EN EL EMBARAZO
Las mujeres embarazadas con malaria son un grupo de alto riesgo y deben ser
objeto de atención médica y seguimiento durante todo el embarazo. La malaria en
el embarazo se asocia con bajo peso al nacer, incremento en la anemia y mayor
riesgo de malaria complicada. La infección por P. vivax durante el embarazo, al
igual que en P. falciparum, reduce el peso al nacer. En primíparas, la redución es
de aproximadamente dos terceras partes, de lo que se observa en P. falciparum
(110 g comparados con 170 g), pero este efecto adverso no declina con
embarazos posteriores., por el contrario en una de las largas series en que esto ha
sido estudiado, se documentó que este efecto aumenta. Reducción en el peso al
nacer (<2.500 g) incrementa el riesgo de muerte neonatal24 .
4.8.1 Tratamiento del episodio de malaria en la embarazada
Hay insuficiente información sobre la seguridad de la mayoría de los antimaláricos

en el embarazo, en particular sobre su uso en el primer trimestre y por lo tanto los
38
esquemas recomendados difieren un poco con la población general, tanto en la

malaria por P. vivax como en la malaria por P. falciparum. La organogénesis
ocurre especialmente en el primer trimestre y es por lo tanto, el período de mayor
preocupación por potencial teratogénesis (aunque el sistema nervioso continúa
desarrollándose a través del embarazo). En realidad las mujeres con frecuencia no
declaran sus embarazos en el primer trimestre y por lo tanto, embarazos
tempranos pueden con frecuencia ser expuestos de forma inadvertida a la primera
linea disponible. La exposición inadvertida a antimaláricos no es bajo ninguna
circunstancia indicación para terminación del embarazo.
Los antimaláricos considerados seguros en el primer trimestre de embarazo son

quinina, cloroquina, proguanil, pirimetamina y sulfadoxina-pirimetamina. De estos
la quinina es el más efectivo para la malaria por P. falciparum y puede ser usado
en todos los trimestres inluyendo el primero. En infecciones por P. falciparum el
esquema recomendado en Colombia (Cuadro 6) consiste por lo tanto en la
administración de quinina + clindamicina durante 7 días, en las mismas dosis que
el esquema de segunda línea indicado para la población general (Cuadro 3). La
diferencia con los esquemas indicados para la población general es el no uso de la
primaquina, medicamento claramente contraindicado en el embarazo. En el
segundo y tercer trimestre la primera línea recomendada es ATM+LUM en las
mismas dosis que lo indicado para la población general (Cuadro 2). Ante un
eventual desabastecimiento de quinina + clindamicina, el riesgo de demorar el
tratamiento en el embarazo justifica que se use ATM+LUM en el primer trimestre,
si es la única alternativa disponible.
En la malaria por P. vivax en el embarazo el tratamiento se hace solamente con

cloroquina, en las mismas dosis que lo indicado para la población general (Cuadro
4). El episodio de malaria en la mujer embarazada debe ser orientado para manejo
por médico. El mayor riesgo de complicaciones por malaria en las embarazadas
obliga a prestar atención especial en este grupo a los signos de peligro y remitir
hacia el nivel adecuado de atención según lo indicado en 4.10.4.
Cuadro 6 Tratamiento de la malaria no complicada por P. falciparum en el

embarazo
Trimestre Esquema
Primer trimestre Quinina 10mg de sal /kg /dosis
cada 8 horas por 7 días +
clindamicina 10 mg/kg/dosis VO
cada 12 horas por 7 días (a)
Segundo ATM+LUM (Cuadro 2)
trimestre
a. Si la clindamicina no está disponible deberá hacerse la monoterapia con quinina
39
El caso de malaria en la mujer embarazada requiere de una atención especial por

parte del sistema de salud. Los elementos esenciales para evitar complicaciones y
posibles daños al producto de la gestación son la detección precoz, el
cumplimiento de los esquemas recomendados y el seguimiento de la paciente. En
los municipios endémicos de malaria la realización de la gota gruesa debería
hacer parte de la rutina de atención del control prenatal, así la mujer no presente
sintomatología de malaria. En el anexo 0 se hacen consideracones sobre el papel
de los distintos actores del sistema frente a la mejor atención de la malaria en el
embarazo.
4.8.2 Seguimiento de la embarazada con malaria
El episodio de malaria en las embarazadas debe ser seguido con controles

clínicos y parasitológicos por lo menos los días 3 y 7 post tratamiento y
recomendaciones para buscar atención inmediata ante la persistencia o
recurrencia de los síntomas. La embarazada debe ser incluida inmediatamente en
el programa de control prenatal. La contraindicación para el uso de primaquina
hace que en los episodios de P. vivax las recaídas sean un evento particularmente
frecuente en las embarazadas. Se recomienda por lo tanto la realización de
gotas gruesas en cada control prenatal, así la paciente permanezca
asintomática. En caso de recurrencias por P. vivax (recaídas o reinfecciones),
deberá realizarse nuevamente el tratamiento de 3 días con cloroquina (25/mg/kg
dosis total) (Cuadro 4).
En zonas dispersas, donde no haya posibilidad de realizar el control prenatal y la

gota gruesa de rutina, o donde haya serias dificultades para acceso a la atención,
se puede considerar desde el primer episodio de P. vivax en el embarazo el uso
de un esquema profiláctico de cloroquina 5mg/kg en una dosis semanal, durante
12 semanas o hasta el fin del embarazo si este ocurre primero (una dosis semanal
de 300mg para una mujer de 50 kilos o más). Sin embargo en zonas con
transmisión de malaria por P. falciparum el beneficio de esta medida debe
sopesarse ante el riesgo de dificultar la detección oportuna de esta forma de
malaria.
La anemia es común y potencialmente peligrosa como complicacion del

embarazo. La prevención de la anemia debe ser una prioridad para todos los
programas de control prenatal en áreas de mediano y alto riesgo de transmisión
de malaria.
Al término del embarazo, durante el parto debe realizarse una gota gruesa de
sangre extraida de la cara materna de la placenta y el recién nacido debe ser
seguido con gotas gruesas semanales hasta el día 28. La primaquina está
contraindicada en los menores de 2 años y durante la lactancia. Por lo tanto, si la
madre todavía está dentro del período en el que son más frecuentes las recaídas
por P. vivax (2-6 meses), la conducta es estimular la lactancia y realizar control
con gota gruesa mensual.
40
4.9 TRATAMIENTO DE MALARIA EN MENORES DE 2 AÑOS
En el 2008, en Colombia, aproximadamente 2% de los casos de malaria

ocurrieron en menores de 2 años de edad (aproximadamente 1.600 casos); un
número significativo de casos en quienes el pronto inicio del tratamiento en dosis
adecuadas requiere especial atención. El abordaje del paciente febril en la
estrategia AIEPI en el país, incluye a la malaria como uno de los principales
posibilidades diagnósticas y orienta sobre su oportuna sospecha, confirmación,
detección de casos complicados y pronto inicio del tratamiento (Anexo 0). Hay
importantes diferencias entre infantes y niños mayores con relación a la
farmacocinética de varias medicinas. Una dosificación exacta es particularmente
importante en infantes. Los infantes son más susceptibles a vomitar o regurgitar
el medicamento que los niños mayores o los adultos. El sabor, volumen,
consistencia y tolerancia gastrointestinal son determinantes importantes de la
retención del tratamiento en los niños. Las madres deben ser advertidas sobre
técnicas para la administración del medicamento y sobre la importancia de
administrar la medicina de nuevo si esta es regurgitada inmediatamente. En el
casos de la malaria por P. falciparum los derivados de la artemisinina han
mostrado ser seguros y bien tolerados por niños. La combinación ATM+ LUM
puede ser usada en niños con peso igual o superior a 5 Kg. En niños de menos de
5Kg la recomendación es usar el esquema de quinina + clindamicina, durante 7
dias en las mismas dosis indicadas en la Cuadro 3, pero sin primaquina. En esta
situación puede ser necesario administrar la quinina via IV (diclorhidrato), debido a
la dificultad de fraccionar los comprimidos para estas dosis (Cuadro 9). La
clindamicina no debe ser usada en niños menores de un mes de vida. En tales
situaciones se recomienda utilizar solamente quinina en la misma dosis (10 mg/kg
cada 8 horas) durante los mismos 7 días. Al igual que en las mujeres
embarazadas, los niños menores de 1 año no pueden recibir primaquina por el
riesgo de hemólisis, por lo tanto el tratamiento en casos de malaria por P. vivax se
realiza solo con la cloroquina, según las dosis recomendadas en el Cuadro 4.
4.10 TRATAMIENTO DE LA MALARIA COMPLICADA
La presencia de uno o más de los hallazgos clínicos o de laboratorio descritos en

el Cuadro 7, en un paciente con formas asexuadas de plasmodioum en sangre y
sin otra causa obvia de sus síntomas, clasifica el caso como de malaria
complicada26 .En el anexo 6 se presenta con más detalle consideraciones para
orientar en interpretación de estos hallazgos clínicos y de laboratorio.
41
Cuadro 7 Hallazgos clínicos y de laboratorio que clasifican el caso de

malaria como malaria complicada *1
Características clínicas
Alteración de la conciencia o coma iresoluble
Postración, debilidad generalizada de forma que el paciente es incapaz de
caminar o de sentarse sin asistencia
Incapacidad de alimentarse
Respiración profunda, dificultad respiratoria (respiración acidótica)
Convulsiones múltiples, más de un episodio en 24 horas
Colapso circulatorio o shock, presión sistólica < 80 mm Hg em adultos y < 50
mm Hg em niños
Edema pulmonar (radiológico)
Sangrado anormal espontáneo
Ictericia clínica con evidencia de otro compromiso de órgano vital
Hallazgos de laboratorio
Hemoglobinuria
Anemia grave (Hb < 7g/dl)
Hipoglicemia (glucosa en sangre < 60 mg/dl)
Acidosis metabólica (bicarbonato plasmático < 15 mmol/l)
Daño renal (creatinina sérica > 1.5 mg/dL)
Hiperlactatemia (lactato > 5 mmol/l)
Hiperparasitemia (>2%/100.000 µl) *2
25
*1 Tomado de Guidelines for the treatment of Malaria 2nd edition , con modificaciones en los
valores de Hb, glicemia, y creatinina sérica y presión sistólica en adultos, según experiencia en el
país. Detalles en Anexo 0
*2 En Colombia se debe considerar signo de peligro la presencia ≥50.000 formas asexuales/ l. de
P. falciparum o en malaria mixta con P. vivax. Este hallazgo debe llevar a valoración médica para
decidir si se trata de malaria grave (ver 4.10 y 4.10.5) y por lo tanto si requiere hospitalización y
manejo IV. Pacientes con parasitema superior a 100.000 parásitos /µl) deben recibir tratamiento
parenteral como primera opción.
La hiperparasitemia y con menor frecuencia la falla hepática se destacan entre los

critérios que más frecuentemente configuran los casos clasificados como de
malaria grave en nuestro medio21
El principal objetivo en el tratamiento de la malaria complicada es prevenir la

muerte. Los objetivos secundarios son la prevención de incapacidades,
recrudescencias y la interrupción de la transmisión. La mortalidad en la malaria
complicada no tratada es cercana al 100%. Con tratamiento antimaláricos la
mortalidad cae en general a 15-20%, aunque dentro de la amplia definición hay
síndromes asociados con tasas de mortalidad bajas, como el caso de la anemia
severa y otros con mortalidad muy alta, como la acidosis metabólica. Las muertes
por malaria complicada generalmente ocurren dentro de las primeras horas de
admisión al hospital, de forma que es esencial que las concentraciones
terapéuticas de los antimaláricos se obtengan tan pronto como sea posible. La
malaria complicada es un evento que debe ser manejado en un nivel de
42
complejidad que disponga de la tecnología adecuada para garantizar el manejo de

las complicaciones específicas.
El manejo de la malaria complicada comprende tres principales áreas: i)

evaluación clínica del paciente, ii) tratamiento antimalárico específico, iii) terapia
de apoyo y cuidados de soporte.
4.10.1 Evaluación clínica del paciente con malaria complicada
Una cuidadosa evaluación clínica del paciente es el primer aspecto esencial para
garantizar el adecuado manejo de la malaria complicada y de los pacientes que
potencialmente pueden evolucionar hacia ese cuadro. Se trata de identificar
oportunamente los casos que pueden complicarse, por eso en esta Guia se
propone diferenciar entre tres tipos de pacientes según la presencia de
alteraciones relacionadas con malaria grave:
Malaria no complicada: paciente con signos y síntomas de enfermedad general

como fiebre, escalofrío, sudoración, cefalea, mialgias, artralgias, dolor abdominal,
naúseas, vómito, diarrea, brote en la piel, prurito, anorexia.
Malaria con signos de peligro: paciente quien presenta signos clínicos o

hallazgos parasitológicos que indican riesgo de una complicación. Los signos de
peligro propuestos se presentan en el Cuadro 8. Las mujeres gestantes pueden
presentar además de estos, otros signos de peligro que ponen en riesgo a la
gestante y al producto de la gestación. Todo paciente con malaria que presente
signos de peligro debe ser objeto de valoración médica para aclarar el significado
de los hallazgos y decidir si se inicia el tratamiento antimalárico en forma
ambulatoria u hospitalaria. Toda mujer gestante con cualquier signo de peligro
deberá ser hospitalizada.
Malaria complicada: malaria con hallazgos clínicos o de laboratorio que indican

compromiso grave de uno o varios órganos o sistemas (Cuadro 7).
Cuadro 8. Signos de peligro de malaria complicada
Tipo de alteración Signos clínicos Debe descartarse

en el paciente
Signos Debilidad extrema: Acidosis metabólica
neurologicos Incapacidad para ponerse de pie, (trastorno grave del
sentarse, caminar, beber o lactar. pH de la sangre),
Alteraciones de la consciencia y deshidratación
psicosis grave.
Delirio, letargia o inconsciencia,
trastornos de comportamiento
(irritable, agresivo)
43
Signos Signos de dificultad respiratoria: Lesión pulmonar

pulmonares Alteración del patrón respiratorio aguda, SDRA
(Aleteo nasal, retracciones (sindrome de
subcostales, alargamiento de la dificultad
excursión respiratoria, tos). respiratoria aguda),
Taquipnea: frecuencia respiratoria edema pulmonar,
elevada para la edad: acidosis, anemia
>60 en neonatos grave, infección
>50 en niños de 2 a 11 meses pulmonar asociada
>40 en niños de 1 a 4 años.
>24 en mayores de 5 años y adultos.
Variaciones Hiperpirexia : fiebre muy alta. Hiperparasitemia.

extremas en la Tº axilar ≥ 39,5°C, Tº rectal ≥40,5°C Puede inducir
temperatura respuesta
corporal inflamatoria
sistémica
(inflamación
g neral zada) y
convulsiones.
Hipotermia: Temperatura corporal Sepsis (infección
muy baja. generalizada), falla
Tº axilar ≤ 35,5ºC, Tº rectal ≤36,5°C circulatoria
Trastornos Vómito a repetición Deshidratación
gastrointestinales 5 o más episodios en las últimas 24 grave, acidosis
hora .
Diarrea a repetición
5 o más episodios en las últimas 24
horas.
Deshidratacion Signos de deshidratación grave: Acidosis,
grave Ojos hundidos, llora sin lágrimas, hipotensión grave,
pérdida de turgencia de piel (signo de trastornos
pliegue abdominal positivo: más de 2 neurológicos, daño
segundos), alteración en la eliminación renal
urinaria (eliminación escasa de orina o
ausencia total de orina: oliguria o
anuria), orina muy oscura, alteración
neurológica (letárgico, inconsciente, no
puede beber).
Llenado capilar lento:

Llenado capilar en lecho ungueal: 3 o
más segundos
Signos en piel y Sangrado espontáneo Disfunción hepática

mucosas Sangrado espontáneo en mucosas (factores de
44
(boca, encías, nariz), tracto digestivo coagulación

(vómito con sangre) o piel (puntos alterados),
rojos –petequias- o moretones – Trombocitopenia
equimosis-). grave (disminución
de las plaquetas)
Palidez intensa
Palidez intensa o definitiva en palmas, Anemia grave
conjuntivas o lecho ungueal
Signos hepaticos Orina Oscura: Hemólisis masiva
y renales Orina roja, café o negra (ruptura de glóbulos
rojos), anemia
grave, daño renal,
daño hepático.
Hematuria (sangre en la orina) y Hemólisis masiva,
hemoglobinuria(hemoglobina en la anemia grave, daño
orina): renal
Prueba de orina positiva para sangre o
hemoglobin
Ictericia: Disfunción hepática,
Color amarillo en escleras, mucosas, hemólisis masiva,
piel, Riesgo de daño
renal y compromiso
neurológico.
Signos Hiperparasitemia:
parasitologicos ≥50.000 formas asexuales/ l. de P. Anemia grave y
falciparum o en malaria mixta con P. otras
vivax complicaciones
Esquizontemia: Anemia grave y
Presencia de uno o más esquizontes otras
de P. falciparum en la gota gruesa. complicaciones
Signos en Sangrado vaginal Desprendimiento
gestantes Dolor abdominal o pélvico: placentario
Dolor súbito intenso, continuo o
calambres:
El feto no se mueve Sufrimiento fetal
Signos de toxemia o preclampsia:
cefalea grave, hinchazón en ojos, cara, Puede inducir
manos o pies, visión borrosa, visión de hemorragia
luces intermitentes, dolor torácico cerebral, Aborto,
derecho o en el dorso superior, presión Desprendimiento de
arterial por encima de 140/90 y niveles placenta, Muerte
altos de proteína en la orina Materna y fetal
Signos de parto prematuro:

contracciones dolorosas o indoloras, Puede inducir bajo
45
que se producen a menos de 15 peso al nacer,

minutos de diferencia, presión pélvica muerte neonatal
baja, dolor sordo en espalda, pérdida
de fluido vaginal dos semanas o más
antes de la fecha prevista de parto o
aumento o cambio de color (liquido
claro, rosado o marrón) en el flujo
vaginal, calambres abdominales
similares a los calambres menstruales
que pueden aparecer y desaparecer
4.10.1.1 Conductas recomendadas ante la presencia de signos de

peligro
En situaciones donde no haya disponibilidad inmediata de médico, ante la

detección de uno o más síntomas de peligro, se recomienda:
1) Dar la primera dosis vía oral del esquema de primera línea según la especie
de Plasmodium que fue diagnosticada (Tablas 2- 6).
2) Si el paciente presenta vómito incoercible colocar supositorio de artesunato
(Cuadro 11)
3) Remitir para valoración por médico con una nota donde se especifique: i) el
diagnóstico de malaria, detallando la especie de Plasmodium y
parasitemia., ii) los signos de peligro clínicos o parasitológicos presentes, iii)
el tratamiento iniciado y iv) adjuntar la lámina con la cual se hizo el
diagnóstico inicial
4) En caso de no haber sido posible la referencia y hay tolerancia a la via oral
continuar tratamiento según esquemas de malaria no complicada
5) Si persisten los signos de peligro continuar intentando referencia para
atención médica y si no hay tolerancia a via oral continuar dosis diaria de
artesunato rectal.
En situaciones donde hay atención médica, el médico realiza una valoración

del paciente y solicita exámenes paraclínicos (glicemia, hematrocrito,
hemoglobina, parasitemia y función renal). Si el paciente presenta uno o más
hallazgos de complicación (Cuadro 7) deberá ser hospitalizado para recibir
tratamiento antimalárico parenteral (Cuadro 9) y las terapias de soporte según las
complicaciones.
Ante la presencia de signos de peligro pero sin evidencia clínica o de laboratorio

de lesión de órgano o de complicación, se recomienda suministrar el tratamiento
oral de primera línea (Tablas 2-6) y realizar vigilancia del estado clínico y
monitoreo diario de la parasitemia. Ante la presencia de signos de peligro, así no
configure cuadro de malaria complicada, se recomienda estabilizar debidamente al
46
paciente en el servicio de urgencias y si es necesario hospitalizar durante las

primeras horas hasta su establización. Se recomienda dejar hospitalizado a todo
paciente con signos de peligro que no viva cerca de un hospital o que tenga
limitaciones para acceso al seguimiento médico. A continaución se presentan
recomendaciones epecíficas sobre situaciones frecuentes con este tipo de
pacientes y donde cambios en las conductas médicas pueden implicar una
reducción en la mortalidad por malaria en el país:
- El vómito y la diarrea a repetición exigen de una valoración cuidadosa del

estado de hidratación y de la adecuada función renal. El exceso de hidratación
puede inducir edema pulmonar que se asocia con alto riesgo de muerte,
mientras que la deshidratación si no se corrige rápidamente contribuirá a la
acidosis metabólica.
- El vómito incoercible implica la administración del tratamiento antimalárico por
vía parenteral. Prescribir antieméticos y el tratamiento antimalárico por vía oral
en la casa no asegura la tolerancia del tratamiento y el paciente corre el riesgo
de complicarse. Si recibe la primera dosis de tratamiento oral, debe
permanecer en observación durante la primera hora para asegurar que no
vomite el tratamiento.
- La hiperpirexia debe ser tratada y vigilada por el riesgo de inducir
convulsiones.
- La hiperparasitemia y la esquizontemia exigen siempre un control de gota
gruesa al menos cada 24 horas para establecer la respuesta al tratamiento.
Algunas veces los pacientes son remitidos por presentar hiperparasitemia al
diagnóstico y al llegar al nivel superior la gravedad del cuadro es ignorada por
la parasitemia haber disminuído con la primera dosis de antimalárico. Los
pacientes remitidos deben ser debidamente estudiados y manejados
considerando que lo que motivó la remisión en la mayoría de los casos es la
imposibilidad de un adecuado manejo en el lugar de origen.
4.10.1.2 Conductas ante la presencia de signos y síntomas de malaria

complicada
La malaria complicada es una emergencia médica. La vía aérea debe ser

asegurada en pacientes inconscientes y el estado circulatorio y ventilatorio debe
ser evaluado. Los pacientes deben ser pesados, o el peso corporal debe ser
debidamente estimado de forma que los antimaláricos y los otros medicamentos
puedan ser dados de acuerdo al peso (Tablas 9 y 10). Debe asegurarse una vía
intravenosa y los siguientes paraclínicos deben ser solicitados de forma inmediata:
glicemia, hematrocrito, hemoglobina, parasitemia y en los adultos función renal y
hepática Debe hacerse una evaluación clínica detallada con particular énfasis en
el nivel de consciencia y en registrar la escala de coma. Para adultos se útiliza la
escala de Glasgow y para niños se usa la escasa de Glasgow en niños o
modificación de Blantyre (Anexo 0).
47
El nivel de acidosis es un determinante importante del desenlace, y por lo tanto

debe medirse el bicarbonato en plasma o el nivel venoso de lactato. Si está
disponible, debe medirse el pH arterial o capilar y gases arteriales en pacientes
que están inconscientes, hiperventilando o en shock 24. Debe tomarse sangre
para determinación de parasitemia. La gota gruesa en P. falciparum puede
suministrar pistas sobre el grado de severidad, que incluyen, no solo el nivel de
parasitemia, sino también la presencia de más parásitos maduros (junto con la
existencia de una mayor biomasa de parásitos secuestrados), la presencia de un
inusual elevado número de esquizontes circulando, o la presencia de pigmento
malárico visible en neutrófilos o monocitos. Todos estos factores han sido
sugeridos como predictores de mal pronóstico.
En el abordaje inicial debe hacerse también cuadro hemático completo con conteo
de plaquetas, así como pruebas de coagulación, cultivo de sangre y pruebas
bioquímicas. Los cuidados con el balance hidrico son críticos en la malaria
complicada. Diestrés respiratorio con respiración acidótica en pacientes
severamente anémicos, a menudo indica hipovolemia y requiere rehidratación
urgente y, cuando indicado, transfusion de sangre 24.
Considerar la remisión del primer nivel para un hospital de mayor complejidad si

hay riesgo de complicación pulmonar, complicación obstétrica o se prevé la
necesidad de transfusiones, diálisis, o procedimientos similares. Todo paciente
con evidencia clínica de Síndrome de Dificultad Respiratoria o edema pulmonar
debe ser remitido a una Unidad de Cuidados Intensivos.
4.10.2 Tratamiento antimalárico específico en malaria complicada
En la malaria complicada, es esencial que el tratamiento antimalárico sea iniciado

lo más pronto posible. Actualmente se recomiendan dos tipos de medicamentos
para el tratamiento de esta forma de malaria: los alcaloides de la cinchona (quinina
y quinidina) y los derivados de la artemisinina (artesunato, artemeter y artemotil).
En Colombia el tratamiento recomendado y que es suministrado por el Ministerio
de la Proteccion Social como primera línea es el artesunato sódico via IV
(Cuadro 9) y como segunda linea el diclorhidrato de quinina via intravenosa
(Cuadro 10).
Varios derivados de artemisinina han sido usados para el tratamiento de la malaria

complicada: artemeter, artemisinina (rectal), artemotil y artesunato. Las
propiedades farmacocineticas del artesunato son superiores a las del artemeter y
del artemotil y además es soluble en agua y puede ser dado por via intravenosa o
intramuscular.
El artesunato debe ser administrado intravenoso en una dosis de 2.4 mg/ kg a las
0, 12 y 24 horas y posteriormente una vez al día24. El artesunato es dispensado
como polvo de ácido artesunico. Este es disuelto en bicarbonato sódico (5%) para
formar artesunato sódico24.
48
En un primer paso entonces el polvo para la inyección debe ser reconctituido con
1 ml de bicarbonato sódico al 5% y debe ser agitado vigorosamente hasta que la
solución quede clara. El segundo paso es diluir esta solución añadiendo 5ml de
desxtrosa al 5% y agitar nuevamente. La cantidad requerida del medicamento
debe ser administrada via IV, lentamente durante 2 – 3 minutos. Una alternativa
es diluir la solución en 50 ml de solución glucosada 5% para administración IV
durante una hora.
El polvo para inyección es dificil de disolver y debe tenerse cuidado para

asegurarse que está completamente disuelto antes de la administración
parenteral. La solución debe ser preparada fresca para cada administración y no
debe ser almacenada. Debe ser siempre usada inmediatamente después de la
reconstrucción. Si la solución está turbia o si tiene precipitados la preparación
paranteral debe ser descartada.
Para uso IM (cuando no es posible la administración intravenosa), la dilución en el

segundo paso se hace con 2 ml de dextrosa al 5% o solución salina normal y la
inyección se coloca en la cara anterior del muslo 24.
Cuando el paciente tolere la via oral debe continuarse con un esquema completo
del ACT de primera linea (artemether+ lumefantrina) (Tablas 2a y 2b). La
administración de primaquina no hace parte del esquema de malaria complicada y
por el contrario está contraindicada ante la presencia de algunas de las
complicaciones de esta forma de malaria.
Cuadro 9 Primera línea de tratamiento para la malaria complicada *
Medicamento y Dosis y vía de Dosis y vía de administración en

presentación administración en adultos niños
2.4 mg / kg i.v al ingreso
(tiempo 0) y luego a las 12
Igual a los adultos
Artesunato IV y 24 horas. Continuar una
Contraindicado en menores de 6 meses
vez al día hasta tolerar VO
o hasta completar 7 días
Artemether +
Al tolerar la via oral:
lumefantrine Al tolerar la via oral: administrar 6 dosis
administrar 6 dosis en total,
Tabletas de 20 en total, distribuídas en dos tomas al
distribuidas en dos tomas al
mg de día por tres dias.
día por tres días.
artemether y 120
mg de
Lumefantrine
*En mujeres embarazadas y niños menores de 6 meses, la primera opción es Quina IV +
clindamicina (Cuadro 10)
49
La segunda linea para tratamiento de la malaria complicada en Colombia es el

diclorhidrato de quinina y es también la primera opción durante el primer
trimestre del embarazo. Debe observarse, que mientras muchos antimaláricos
son prescritos en forma de base, por razones históricas las dosis de quinina son
recomendadas en términos de sal (sulfato para uso oral y diclorhidrato para el uso
parenteral). La quinina debe ser administrada IV solamente por infusión, nunca en
inyección intravenosa ya que produce hipotensión y falla cardiaca. La aplicación IV
de la quinina no debe exeder los 5 mg de sal / kg por hora (dosis de carga inicial
de 20 mg/ kg en 4 horas y dosis de mantenimiento de 10mg/kg). La dosis debe ser
disuelta en dextrosa al 5% (10 ml por kg, hasta máximo 500ml). Es importante no
recargar al paciente con líquidos intravenosos, para esto el volumen de perfusión
de la quinina se debe tener en cuenta a la hora de calcular el total de líquido
requerido para 24 horas. Por ejemplo; los requerimientos de líquidos para un
adulto que pese 50 kg son de 50 ml/kg por lo cual 50 x 50 = 2500 ml. Al calcular la
dosis de quinina se establece que el paciente recibirá 3 x 500 ml de la infusión de
quinina cada día lo cual corresponde a 1.500 ml, por lo tanto el paciente
necesitará adicional 1000 ml de líquidos de mantenimiento para un total de 2500
ml en 24 horas.
La primera dosis (dosis de carga) es la más importante en el tratamiento de la

malaria complicada. Aunque la quinina puede causar hipotensión si se administra
rápido y aunque la sobredosis puede asociarse con ceguera y sordera, estos
efectos adversos son raros en el tratamiento de la malaria complicada. Los
peligros de tratamiento insuficiente (muerte por malaria), exceden los riesgos de
tratamiento excesivo en las dosis iniciales. La dosis de carga, sin embargo, se
puede omitir si el paciente ha recibido una adecuada dosis de quinina (>40 mg sal
/kg) en los últimos dos días. Si la dosis de mantenimiento se requiere todavía
después de 48 h de iniciado el tratamiento, la dosis de mantenimiento se puede
reducir a 7 mg/kg con el fin de evitar el riesgo de acumulación.
La quinina puede acumularse en situaciones de disfunción severa de organos

vitales. Si no hay mejora clínica después de 48 horas, o en casos de falla renal
aguda, la dosis de mantenimiento debe ser reducida en una tercera parte para
evitar acumulación. Si el paciente está recibiendo hemodialisis o hemofiltración no
se requieren ajustes en la dosis. En pacientes con disfunción hepática también es
necesario hacer ajustes reduciendo la dosis en una tercera parte.
Si la via intravenosa no es posible, o si no puede ser usada de forma segura, una

alternativa es usar la via intramuscular. El pico plasmático es similar en las dos
rutas, sin embargo por via intramuscular puede haber absorción errática de la
quinina especialmente en pacientes con shock. La inyección intramuscular es
dolorosa y puede producir necrosis local y formación de absceso. En caso de
requerirse la aplicación intramuscular esta debe hacerse en la region anterior del
muslo y no en la nalga, por el riesgo de daño al nervio ciatico. La primera dosis
debe ser divida en 10 mg/ kg en cada muslo. El diclorhidrato de quinina no diluido,
a una concentración de 300 mg / ml tiene un pH ácido y la inyección IM es
dolorosa, por lo tanto es mejor diluir a 60-100 mg/ml 24.
50
Tener en cuenta que la quinina causa regularmente un complejo de síntomas

conocido como cinchonismo (tinitus, perdida de audición de tonos altos, dolor de
cabeza, nauseas, mareo, disfonia y alteraciones de la visión) el cual no es
indicación para suprimir el tratamiento en caso de no ser severos. El efecto
adverso más importante es la hiperinsulinemia e hipoglicemia particularmente
importante en mujeres embarazadas (50 % de embarazadas en segundo o tercer
trimestre con Malaria complicada tratadas con quinina desarrollan hipoglicemia)
por lo cual se recomienda usar en estos casos artesunato o de lo contrario hacer
glucometrias cada 4 horas. La quinina causa en un 10 % prolongación del
intervalo QT por lo cual se debe tener precaución de no combinar con otros
medicamentos que tengan el mismo efecto. La sobredosis de quinina es
potencialmente fatal por su efecto cardiotoxico.
Cuadro 10 Segunda
línea de tratamiento para Dosis y vía de
Dosis y vía de
la malaria administración en
administración en adultos
complicadaMedicamento niños
y presentación
Dosis inicial: bolo de 20
mg/kg, disuelto en 300-500ml
de Dextrosa al 5%, ó al 10%,
en proporción de 5 a 10 ml por
kg (máximo 500 ml) para
pasar en 4 horas.
Quinina diclorhidrato
Dosis de mantenimiento: 10 Igual que en los
Ampollas de 600 mg/ 2ml
mg/kg/dosis cada 8 horas; adultos
solución inyectable
disolver y pasar en 4 horas,
igual que para la dosis inicial.
Pasar a quinina vía oral una
vez el paciente se recupere de
su complicación hasta
completar 7 días de
tratamiento con quinina.
Clindamicina tabletas Dosis: 15–20 mg/ kg /día Igual a los adultos.
de 300 mg ó repartidos en 3 ó 4 dosis
durante 5 días. Doxicilina solo en
mayores de 8 años y
Doxiciclina* Ó *Dosis: 3 mg/kg/ día una dosificación igual a
vez al día por 5 días los adultos
*Se puede utilizar como alternativa en adultos y en niños mayores de 8 años
51
Manejo de urgencia con artemisininas via rectal antes de la remisión
El riesgo de muerte por malaria complicada es mayor en las primeras 24 horas.

En muchas de las áreas endémicas de malaria en Colombia el transporte de
pacientes hacia los centros de atención adecuados para el manejo de esta forma
de malaria no es fácil y puede retardar el inicio del tratamiento lo que puede
propiciar el deterioro del paciente o la muerte. A menos que el tiempo de traslado
sea realmente corto, se recomienda que los pacientes sean tratados antes de la
referencia, con la primera dosis de los esquemas indicados via parenteral o por
via rectal. Ante la imposibilidad de administración IV de artesunato o quinina, se
recomienda la administración de artesunato rectal, artesunato IM o como ultima
alternativa quinina IM (con las consideraciones anteriormente hechas).
Los supositorios de artesunato están indicados en aquellas situaciones en donde

no es posible la administración del artesunato por vía IV o IM y debe ser utilizado
como medida inicial mientras el paciente accede a un nivel adecuado de atención.
La dosis recomendada es de 10 mg/kg (al día) 24. En caso de que el supositorio
sea expulsado del recto dentro de los 30 minutos de su inserción, un segundo
supositorio debe ser colocado. En niños pequeños, las nalgas deben ser
mantenidas juntas, por 10 minutos para asegurar la retención de la cápsula. La
dosis debe ser administrada una vez, para continuar lo antes posible con el
tratamiento definitivo24. Debe observarse que los supositorios de artesunato
permanecen estables hasta 40°C por lo tanto requieren mantenerse en adecuadas
condiciones durante el transporte y almacenamiento.
4.10.3 Manejo de las complicaciones y cuidados de soporte
Después de la valoración inicial y del inicio del tratamiento antimalárico deben

tomarse medidas para que el paciente tenga cuidados de enfermería rigurosos y si
es posible atención en una unidad de cuidados intensivos. Debe llevarse un
control estricto de signos vitales, frecuencia y patrón respiratorio, escala de coma
y conteo de orina. La glucosa en sangre debe ser medida cada 4 horas,
particularmente en pacientes inconscientes. El Cuadro 12 resume las principales
medidas a tener encuenta de acuerdo a las manifestaciones y el Anexo 0
presenta mayor detalle sobre el manejo de algunas complicaciones.
Los requerimientos de líquidos deben ser evaluados individualmente. Los adultos

con malaria complicada son muy vulnerables a una sobrecarga de líquidos con un
delgada línea divisoria entre deshidratación con empeoramiento del daño renal y
sobrehidratación, con el riesgo de precipitar un edema pulmonar. Si el paciente se
torna oligúrico (<0,4 ml de orina /kg por hora) a pesar de adecuada rehidratación,
y si la urea sanguínea o la creatinina está aumentando, los líquidos deben
52
limitarse solo al remplazo de las pérdidas 24. Los niños, por otra parte son más
susceptibles a estar deshidratados y pueden responder bien a bolos de líquidos.
La presión venosa central debe ser mantenida entre 0-5 cm. Si la presión venosa
está elevada (usualmente por el exeso de líquidos), el paciente debe ser colocado
con la cabeza elevada a un ángulo de 45º, y si es necesario, debe administrarse
furosemida intravenosa. Si está disponible, hemofiltración debe ser iniciada
tempranamente para falla renal aguda o acidosis metabólica severa que no
responda a la rehidratación24.
Si la glucosa en sangre es <2,2 mmol/ l, la hipoglicemia debe ser tratada

inmediatamente (0.3 – 0.5 g/kg de glucosa). La hipoglicemia se debe sospechar
ante un deterioro súbito. Las pruebas de tiras reactivas pueden sobrestimar la
frecuencia de hipoglicemia, de modo que es necesaria la confirmación por
laboratorio.
Pacientes con edema pulmonar agudo deben ser colocados en posición vertical y
recibir oxigeno y las presiones de llenado del lado derecho del corazón deben ser
reducidas con los diferentes tratamientos disponibles (diuréticos de asa, opiáceos,
venodilatadores, flebotomía, hemofiltración, diálisis). La presión del lado derecho
debe ser reducida al nivel más bajo compatible con un adecuado gasto cardíaco.
Ventilación de presión positiva debe iniciarse precozmente si el paciente se torna
hipóxico24.
Menos de 5% de los pacientes con malaria complicada desarrollan coagulación

intravascular diseminada clínicamente significativa. Estos pacientes deben recibir
transfusiones sanguíneas y vitamina K. Pacientes con nuemonía secundaria
deben recibir tratamiento empírico con una cefalosporina de tercera generación, al
menos que haya una clara evidencia de brocoaspiración, en cuyo caso penicilina o
clindamicina serán adecuados. Niños con persistencia de fiebre a pesar de la
reducción en la parasitemia pueden tener una infección sistémica por Salmonella.
Infecciones del tracto urinario son comunes en pacientes con sonda.
Cuadro 11 .Manejo clinico inmediato de manifestaciones de malaria

complicada 24
Manifestación/ Manejo inmediato

complicación
Coma (malaria cerebral) Mantener vías aéreas, coloque de lado el paciente,
excluir otras causas tratables de coma (ej.
Hipoglicemia, meningitis bacteriana); evite la
administración de medicamentos como corticoides,
heparina y adrenalina; entubar si es necesario.
Convulsiones Mantener vías aéreas; tratar oportunamente Con
diazepam IV o rectal o paraldehido IM.
Hipoglicemia Evaluar glicemia; corregir hipoglicemia y mantener
con infusión continua de glucosa.
53
Choque Sospechar septicemia; realizar cultivos de sangre;

administrar antibióticos parenterales, corregir
disturbios hemodinámicas
Falla renal aguda Excluir causas pre renales, evaluar balance liquido y
sodio urinario; si se ha establecido una falla renal
realizar hemofiltracion o hemodiálisis, o si no es
disponible, diálisis peritoneal.
Edema pulmonar agudo Mantener al paciente en posición semisentada en
ángulo de 45º, administrar oxígeno, suspender
líquidos intravenosos, intubar y administrar presión
positiva al final de la expiración / presión positiva
continua en la vía aérea ante hipoxemia que ponga en
peligro la vida.
Acidosis metabólica Excluir o tratar la hipoglicemia, hipovolemia y
septicemia. Si es severa realizar hemofiltracion o
hemodiálisis.
Anemia severa Transfundir con sangre fresca total
Hemorragias Transfundir con sangre fresca total segura
espontáneas y (crioprecipitados, sangre fresca congelada y plaquetas
coagulopatias si es posible); administrar inyección de vitamina K
Hiperpirexia Aplica medios físicos, esponjas tibias, airear y drogas
antipiréticas
Hiperparasitemia El tratamiento oral bajo supervisión estrecha es
efectivo en el tratamiento de pacientes que no tienen
otra manifestación de complicaciones (4.8.6).
4.10.4 Manejo de la malaria complicada en el embarazo
Las mujeres embarazadas, particularmente en el segundo y tercer trimestre del

embarazo son más susceptibles a desarrollar malaria complicada que otros
adultos. Existen más probabilidades de sufrir malaria cerebral y están
particularmente expuestas a desarrollar hipoglicemia y edema pulmonar. La
mortalidad por malaria durante el embarazo es 2 a 10 veces mayor que en no
embarazadas. Las parasitemias pueden ser hasta 10 veces más altas que en
pacientes no embarazadas, ó pueden ser negativas en sangre periférica ya que
hay atrapamiento de parásitos en la placenta. La malaria predispone a
preeclampsia y eclampsia y la muerte fetal y el trabajo de parto prematuro son
comunes. Malaria complicada también se puede presentar inmediatamente
después del parto e infecciones bacterianas postparto son una complicación
común en estas situaciones.
La hipoglicemia debe esperarse y a menudo es recurrente si la paciente está

recibiendo quinina, por lo cual el artesunato es preferible sobre la quinina durante
el segundo y tercer trimestre. En el primer trimestre el riesgo de hipoglicemia
54
asociado a la quinina es menor, por lo tanto la quinina es la primera opción. Los

antimaláricos deben ser usados en las dosis completas indicadas según el peso.
Las embarazadas con malaria cerebral e hipoglicémicas, pueden ser

asintomáticas o pueden cursar con un deterioro en el nivel de conciencia,
presentar posición en extensión o convulsiones. La hipoglicemia también puede
reaparecer después de la corrección con glucosa IV. Por estas razones se debe
realizar el monitoreo regular de la glicemia en todas las embarazadas con malaria
complicada.
Edema pulmonar agudo puede ocurrir durante el trabajo de parto o

inmediatamente después del parto pero también pude ocurrir en cualquier
momento durante la primera semana posparto. La anemia severa, el aumento en
el volumen sanguíneo y la resistencia periférica que sigue a la separación
placentaria pueden precipitar un edema pulmonar agudo y falla cardíaca. Esta es
una emergencia médica que requiere tratamiento inmediato.
Detalles sobre el manejo de manifestaciones clínicas específicas en malaria

complicada se presentan en el Anexo 0
4.10.5 Manejo de pacientes con hiperparasitemia
La relación entre intensidad de la parasitemia y pronóstico varía a diferentes

niveles de la endemicidad por malaria. Muchos pacientes hiperparasitémicos
pueden tener evidencia de daño de un organo vital, pero , por otra parte hay un
subgrupo en el cual no hay otras manifestaciones de enfermedad complicada.
Son pacientes con signos y síntomas compatibles con el diagnóstico de malaria no
complicada pero con parasitemias elevadas. La importancia del manejo adecuado
de estos casos radica en el mayor riesgo de progresar a malaria complicada y a la
mayor probabilidad que tienen de presentar fallas terapéuticas 24. En general se
asume que la resistencia a los antimaláricos tiene más probabilidad de aparecer
en pacientes con alta parasitemia y poca inmunidad24. Se acepta que más de 2%
de glóbulos rojos parasitados (grp) (> de 100.000 parásitos/µl) puede ser
considerado hiperparasitemia en areas de baja transmisión. En Colombia se ha
considerado como hiperparasitemia, la presencia de más de 50.000 parásitos/ µl.
La recomendación para el manejo es que los pacientes con malaria por P.
falciparum, hiperparasitemicos que no tengan otros signos de malaria complicada
deben ser tratados via oral con las combinaciones de derivados de artemisinina
(en Colombia el esquema de ATM+LUM recomendado en malaria no complicada),
bajo las siguientes condiciones:
el paciente debe ser monitoreado de cerca durante las primeras 48 horas

del inicio del tratamiento
si el paciente no retiene la medicación oral, debe iniciarse tratamiento
parenteral sin demora alguna.
55
Pacientes con parasitema superior a 100.000 parásitos /µl) deben recibir

tratamiento parenteral como primera opción.
4.10.6 Tratamiento de la malaria por P. vivax complicada
Aunque en general se considera que la malaria por P. vivax es benigna, con baja
tasa de letalidad, esta forma de malaria causa un cuadro febril debilitante y
algunas veces también puede causar un cuadro grave como en la malaria por P.
falciparum. Las manifestaciones que con mayor frecuencia se han reportado son
malaria cerebral, anemia severa, trombocitopenia severa, pancitopenia, ictericia,
ruptura esplénica, falla renal aguda y síndrome de diestrés respiratorio. El
tratamiento y el manejo de soporte es el mismo que en un caso de malaria grave
por P. falciparum. (4.10).
56
5 VIGILANCIA EN SALUD PÚBLICA
En los capitulos anteriores de esta Guía se han hecho recomendaciones sobre la

atención de los pacientes con malaria en el contexto de la atención individual. En
los items 4.7y 4.8 se presentan las conductas a seguir en el seguimiento de los
casos y la detección y manejo de la falla terapéutica. Para cada uno de los
aspectos del manejo de los casos, el anexo 0 presenta consideraciones sobre las
funciones de los distintos actores del sistema. En esta sección de la Guía se
hacen algunas consideraciones generales sobre las acciones de vigilancia en
salud pública de la malaria y la importancia que en esto tiene el cumplimiento de
disposiciones sobre la notificación y otras acciones que se deben dar durante la
atención individual. Las normas nacionales sobre la vigilancia en salud pública de
la malaria son establecidas por el Ministerio de la Protección Social y el Instituto
Nacional de Salud y están desarrolladas en el Protocolo de Vigilancia
Epidemiológica de la Malaria11.
5.1 NOTIFICACIÓN E INVESTIGACIÓN DE CASOS
El Sistema Nacional de Vigilancia en Salud Pública (SIVIGILA) incluye un

componente para la notificación, investigación y vigilancia de casos y mortalidad
por malaria que se constituye en la base de información e inteligencia
epidemiológica para la toma de decisiones en cuanto a la atención y control de
esta enfermedad. En los últimos dos años el SIVIGILA ha tenido una
transformación hacia un sistema de notificación individual con desarrollo de una
estructura informática para la automatización de la información en bases de datos.
El nuevo diseño permite que cualquier nivel del sistema de salud tenga acceso a
la información con el grado de desagregación que se requiera. De esta forma el
análisis periódico de las bases de datos debe orientar acciones para mejorar la
atención, la cobertura y el acceso al tratamiento. Es por lo tanto una tarea esencial
en salud pública en las áreas maláricas, cumplir oportunamente con la notificación
al SIVIGILA y promover el uso de la información.
Para el seguimiento de las definiciones de caso y las disposiciones sobre

investigación de casos y muertes debe seguirse lo dispuesto en el Protocolo de
Vigilancia Epidemiológica de la Malaria11. En el anexo 0 se hace un resume de las
principales obligaciones de los distintos actores con respecto a la notificación y
uso de la información de casos de malaria.
57
5.2 VIGILANCIA DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIMALÁRICOS
La vigilancia de la resistencia a los antimaláricos se debe realizar mediante el uso

sistemático de herramientas de evaluación clínicas y de laboratorio debidamente
estandarizadas. Las evaluaciones de eficacia terapéutica (en inglés TEC de
Therapeutic Efficacy Trials) son la principal herramienta para orientar ajustes en la
política de antimaláricos en el país . El seguimiento sistemático de casos tratados
y el monitoreo de variaciones temporales en patrones de resistencia in vitro son
otras herramientas que aportan informacion complementaria a los TEC. La
integración adecuada de estas herramientas, bajo una estrategia nacional, con
participación de distintos actores puede consolidar un sistema de vigilancia que
genere información oportuna y confiable sobre el comportamiento de este evento
en el país y permita hacer a tiempo los ajustes necesarios en los esquemas de
tratamiento. En el anexo 0 se hace una revisión de los componentes de una
estrategia de vigilancia de este evento y los criterios de clasificación de la OMS
para la falla terapéutica a los antimaláricos y en el anexo 0 se hacen
consideraciones sobre el papel de los distintos actores del sistema en la vigilancia
de este fenómeno en el país.
5.3 VIGILANCIA DE REACCIONES ADVERSAS A LOS ANTIMALÁRICOS
Los antimaláricos pueden presentar en su conjunto una amplia gama de efectos

adversos que es importante conocer para alertar al paciente y evitar
complicaciones. Las reacciones más importantes y frecuentes están relacionadas
con el uso de la quinina y el riesgo de anemia hemolítica con el uso de la
primaquina en la malaria por P. vivax. En el Anexo 0 se presentan los principales
efectos adversos de los antimaláricos recomendados para su uso en Colombia.
La notificación sistemática de efectos adversos constituye un elemento importante

para el Ministerio de la Protección Social orientar la política de antimaláricos. El
Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) ha
establecido en el país un sistema para de farmacovigilancia que incluye
procedimietos y herramientas para la notificación de efectos adversos a los
medicamentos. En el Anexo 0 se presenta el Formato para la notificación de
reacciones adversas establecido por el INVIMA. En el contexto en que se dá la
atención de la malaria en las zonas endémicas, se ha venido promoviendo la
implementación de los formatos de notificación en toda la red de puestos de
diagnóstico y tratamiento para que siga el flujo de información a traves de los
regentes o auxiliares de farmacia municipales, luego a la oficina de control de
medicamentos departamental y de allí al INVIMA.
58
6 EVALUACIÓN DE LA GESTIÓN EN DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO
Las acciones de diagnóstico y tratamiento de casos son sin duda el componente

más importante del Programa Nacional de Control de la Malaria. Las acciones
que se emprendan para garantizar amplias coberturas en diagnóstico y
tratamiento y acceso oportuno a los medicamentos recomendados tienen, además
de los beneficios individuales para los pacientes, un efecto colectivo de gran
importancia en la interrupción de la transmisión. Por lo tanto es necesario difundir
entre los distintos actores del sistema orientaciones sobre los parámetros que
deben ser monitoreados periódicamente para que en el país mejore cada día la
atención y el control de esta enfermedad. Gran parte de los resultados frente a los
indicadores aquí propuestos dependerán de la correcta implementación de las
recomendaciones contenidas en esta Guia:
Indicadores de impacto
 Número de muertes por malaria
 Letalidad en malaria
 Número de hospitalizaciones por malaria.
 Número de casos de malaria complicada.
 Número de muertes por malaria en grupos especiales (niños y mujeres
embarazas)
 Proporción de casos de malaria por P. falciparum
Indicadores de resultado
 Índice de láminas examinadas
 Índice de láminas positivas (una elevada proporción de láminas positivas indica
que el sistema solamente está captando las personas con una posibilidad muy
alta de tener malaria. Si bien esto puede ser debido a una muy buena
focalización y comprensión de la dinámica al interior de los focos,
generalmente lo que indica es que la red de diagnóstico se está limitando a
atender la demanda y que no se realiza búsqueda activa. La importancia
epidemiológica que tiene el inicio precoz del tratamiento para interrumpir la
cadena de transmisión enfatiza la necesidad de incrementar la detección de
casos).
 Proporción de casos con tiempo entre el inicio de los síntomas e inicios del
tratamiento inferior a 72 horas (es un indicador generado automáticamente por
el SIVIGILA, que permite monitorear de forma muy objetiva el acceso al
diagnóstico y la cobertura de la Red).
 Proporción de casos recientemente tratados del total de casos (Se trata de un
parámetro registrado en el SIVIGILA, diferencia los casos “nuevos” de los que
refieren haber recibido tratamiento en los 40 días anteriores. Una proporción
inusualmente elevada de casos “reincidentes” indica problemas en la
efectividad de la atención que pueden ir desde falla terapéutica por resistencia,
por mala prescripción o mala aherencia hasta reinfecciones.
 Proporción de puestos de atención sin desabastecimiento de antimaláricos
59
 Proporción de puestos de atención con guías de tratamiento

 Proporción de puestos de atención sin deficiencias en la notificación de casos
 Proporción de puestos de atención con microscopio en buenas condiciones
 Microscopistas con evaluaciones de desempeño en estándares adecuados
 Microscopistas con evaluaciones de competencias adecuadas
Indicadores de proceso
 Número de profesionales capacitados en la aplicación de las Guías de Atención
Integral
 Actividades de búsqueda activa
 Número de microscopistas con evaluación de desempeño
 Número de microscopistas con evaluación de competencias
 Número de puestos de atención supervisados una vez trimestralmente
60
BIBLIOGRAFIA
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9. González I, Evaluación de la eficacia terapéutica y de la seguridad de la

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10. Gonzalez I, et al. TDR/Eficacia de amodiaquina y sulfadoxina-pirimetamina en

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11. Insituto Nacional de Salud. Protocolo de vigilancia de malaria.

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12. Lopez a, et al. Rev. Epidemiologica de Antioquia 24(3) 1999
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13. Moore DV, Lanier SR 1961. Observations on two Plasmodium infections with
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14. Meneses, Beatriz E; Blair, SilviaMalaria por Plasmodium ovale. Presentacion
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15. Mueller, I et al. Key gaps in the knowledge of Plasmodium vivax, a neglected
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16. Organización Mundial da Saúde. Tratamento da malária grave e complicada.

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17. Osorio LE, Giraldo LE, Grajales LF, Arriaga AL, Andrade AL, Ruebush TK et
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18. Osorio L. Evaluación de Eficacia terapéutica in vivo de cloroquina y

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28. World Health Organization. Western Pacific Regional Office. Malaria Rapid
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63
64
ANEXOS
Página
Anexo 1. Flujograma atencion paciente malaria 67
Anexo 2. Anexo Procedimientos para la realización de la Gota Gruesa

y el Extendido de sangre perfiférica 68
Anexo 3. Gestión de calidad del Diagnóstico de Malaria 73
Anexo 4. Conceptos de parasitología y microscopía en malaria 77
Anexo 5. Diagnóstico Diferencial en Malaria 80
Anexo 6. Cuadro de Procedmientos de AIEPI para la atención del

paciente con fiebre 86
Anexo 7. Características de los Antimaláricos 90
Anexo 8. Ficha para la Supervisón de los Puestos de Diagnóstico de Malaria 100
Anexo 9. Aspectos adicionales del manejo clínico en malaria complicada 101
Anexo 10. Clasificación de la falla terapéutica a los antimaláricos y

conceptos sobre los componentes del sistema de vigilancia de la
resistencia a los antimaláricos 109
Anexo 11. Reporte de sospecha de reacción adversa a los medicamentos 112
Anexo 12. Funciones de los distintos actores del Sistema en la atención

y el manejo de la malaria en Colombia 114
65
66
Anexo 1. Flujograma atencion paciente malaria
67
Anexo 2. Anexo Procedimientos para la realización de la Gota Gruesa y el

Extendido de sangre perfiférica
Las siguientes son las recomendaciones para el diagnóstico de la malaria por gota
gruesa.
Toma de muestra y elaboración de la gota gruesa
- La toma de muestras debe hacerse siguiendo las normas generales de

asepsia, antisepsia y bioseguridad.
- El momento de toma de la muestra de sangre es independiente de la
presencia del pico febril en el paciente. Sin embargo, por los motivos descritos
en la sección 3.1 es recomendable tomar la muestra o repetirla durante o
unas horas después de la fiebre.
- Las láminas de vidrio a emplear deben estar meticulosamente limpias con
agua y jabón, así como desengrasadas con alcohol.
- En los casos de pacientes de la Costa Pacífica o procedentes de esta región
es conveniente elaborar, además de la gota gruesa, el extendido de sangre
periférica para descartar una infección por P. malariae.
- Elaborar y colorear la gota gruesa siguiendo los lineamientos nacionales
descritos en el documento Manejo integral de malaria.
- La solución colorante de trabajo será siempre preparada en el momento antes
de su uso, a diferencia de las soluciones madre, las cuales pueden
almacenarse durante mucho tiempo.
Lectura de la gota gruesa
- Es necesario utilizar un microscopio binocular con fuente de luz halógena

incorporada, con filtro azul, óptica no brillante y objetivos planacromáticos, ya
que la iluminación es un factor crítico cuando se usa el objetivo de inmersión
para identificar estructuras parasitarias y para visualizar el pigmento malárico
tenue en estadíos que están en proceso de maduración.
- El diagnóstico por gota gruesa consiste en examinar la lámina para determinar
la positividad o negatividad de la muestra, se enfoca inicialmente un campo
microscópico ideal (de 10-20 leucocitos/campo) para determinar la especie o
especies infectantes y realizar el recuento parasitario informándolo en términos
de parásitos/µL de sangre:
# de parásitos x 8.000 leucocitos/µl

# de parásitos/ µl de sangre = ------------------------------------------------
100 leucocitos
- La gota gruesa se considera NEGATIVA cuando no se observan las formas

del parásito en por lo menos 200 campos microscópicos observados.
- Una muestra se considera POSITIVA para Plasmodium cuando se observan
UNA o más de las formas parasitarias características de la(s) especie(s)
68
infectante(s): trofozoítos jóvenes, trofozoítos maduros, esquizontes y

gametocitos.
- La infección mixta es la infección que presenta más de una especie de
parásito. Los más esperado en nuestro medio es la coinfección por P. vivax y
P. falciparum. Con frecuencia el diagnóstico no es fácil debido a la semejanza
entre formas jóvenes de P. falciparum y P. vivax y a la competencia entre los
parásitos lo cual genera predominio de una de la especies parasitarias. Para
definir el diagnóstico de la coinfección es posible recurrir a los siguientes
criterios:
- Cuando se visualizan formas sexuadas (gametocitos) de P. falciparum

además de las formas de P. vivax, el hallazgo de estas formas
permite hacer el diagnóstico.
- Cuando se considera que puede tratarse de una coinfección, pero no
hay presencia de gametocitos de P. falciparum, el diagnóstico se
puede realizar estableciendo la cantidad de formas parasitarias
compatibles con P. falciparum y con P. vivax, en 100 formas
parasitarias observadas. Si al realizar el recuento las formas
compatibles con P. falciparum corresponden a 40% o más, se puede
considerar como infección mixta. Si después de realizar el recuento
las proporciones se mantienen equivalentes es necesario llevar el
recuento a 200 formas parasitarias, para tal caso debería existir
compatibilidad con los trofozoitos de P. falciparum en por lo menos 80
formas para obtener el 40%.
Ante la duda de encontrarse frente a una infección mixta es

recomendable recurrir al extendido de sangre periférica para observar
las morfolgía del parásito y de los góbulo rojos infectados.
Informe de resultados
- Para el informe de resultados es necesario informar el método de diagnóstico

(gota gruesa o extendido de sangre periférica o prueba rápida) seguido de la
palabra negativo o positivo. Cuando el diagnóstico es positivo, se informa la
especie de Plasmodium infectante y por último, se debe informar el recuento
parasitario por microlitro de sangre para todas las especies. En el caso de
P.falciparum se debe informar el recuento de formas asexuadas y la presencia
o no de formas sexuadas. En caso de encontrar trofozoítos maduros o
esquizontes de P. falciparum se debe realizar la observación en el informe del
resultado.
- Para P. vivax se cuentan todas las formas indistintamente y no se requiere
hacer la diferenciación ni anotación alguna sobre los estadios parasitarios.
- En el caso de infección mixta, es necesario realizar recuento parasitario
informando primero la especie predominante y posteriormente la que se
encuentra subordinada.
69
Consideraciones especiales
- Si luego de realizar la gota gruesa el resultado es negativo pero se tiene una

alta evidencia epidemiológica de padecer malaria, se sugiere tomar muestras
seriadas cada 12 horas hasta por 48 horas.
- En el caso de examinar una muestra de un paciente que presente sólo
gametocitos de P. falciparum se debe indagar si fue previamente
diagnosticado con malaria por esta especie y sobre el esquema de tratamiento
recibido: si recibió el tratamiento adecuado y completo, se informa la muestra
como positiva, pero lo anterior no indica enfermedad malárica y no es
necesario suministrarle tratamiento nuevamente ya que la primaquina es un
gametocida que garantiza la supresión total de la infectividad de los
gametocitos para los vectores.(6 y 7). Si por el contrario, el paciente no recibió
tratamiento o este fue incompleto, se debe suministrar el esquema completo
de acuerdo a los lineamientos nacionales vigentes.
- En el reporte al paciente es necesario realizar las siguientes especificaciones:
o Cuando se observen solamente gametocitos de P. falciparum es
necesario especificar que esta forma no ocaciona sintomatología ni
malaria en el paciente.
o Por otra parte, al realizar el recuento de parásitos /µl es necesario
especificar en las observaciones la equivalencia del número de
parásitos por leucocitos, por ejemplo si en el reporte el recuento
corresponde a 160 trofozoitos de P. falciparum/µl, es necesario a
clarar en las observaciones que este recuento corresponde a
encontrar 2 trofozoitos de P. falciparum en 100 leucocitos contados.
- Si se han contado ≥ 500 parásitos sin llegar a 100 leucocitos, se detiene el
recuento después de la lectura del último campo y se aplica la siguiente
formula.
500 parásitos x 8000 leucocitos/ µl

- Recuento o densidad parasitaria/µl =
________________________________
# leucocitos contados
- Si el conteo de parásitos es menor de 10 parásitos por 100 leucocitos, se debe

extender el conteo hasta 200 leucocitos para aumentar la sensibilidad del
recuento.
Correlación entre mediciones de parasitemia y condición clínica
Parasitemia Parasitos / µl Parasitos Correlación clínica

por
campo
Número de organismos
0.0001-0.0004% 5-20 requeridos para una lámina
positiva
70
Nivel de detección por gota

0.002% 100 gruesa, más realista para las
condiciones de campo. Hay
pacientes que pueden ser
sintomáticos por debajo de
este nivel
20 Nivel por encima del cual los
0.2% 10,000 pacientes inmunes
presentarán síntomas
200 Parasitemia máxima en P.
2% 100,000* vivax y P. ovale
(infección de solo RBCs). En
nuestro medio alta
parasitemia en P. falciparum
y signo de peligro de
malaria complicada
>200 Hiperparasitemia, malaria
2-5% 100,000-250,000 complicada, riesgo de muerte
Riesgo alto de muerte.

10% 500,000
* En Colombia se recomienda que parasitemias mayores de 50.000 parásitos / µL

deban ser cosideradas como signo de peligro que alerta sobre el riesgo de
complicaciones.
Toma de muestra y elaboración del extendido
- Cuando se realiza la toma de muestra de la gota gruesa se hace también la

del extendido. Elabore el extendido en una lámina independiente de la gota
gruesa, debido a que el procedimiento de coloración de las dos muestras
difiere y el metanol que requiere el extendido para ser fijado daña la gota
gruesa.
- Elaborar y colorear la gota gruesa siguiendo los lineamientos nacionales
descritos en el documento Manejo integral de malaria (ref).
- El extendido puede ser coloreado con Romanowsky modificado, pero también
puede emplearse los colorantes convensionales para hematología como la
coloración de Wright o Giemsa.
71
Lectura del extendido
- Con la ayuda del microscopio, se examina el extendido a partir del segundo

tercio final de la muestra donde los glóbulos rojos no se encuentren
superpuestos; esto con el fin de facilitar el recuento parasitario que está
relacionado directamente con el número de glóbulos rojos del paciente y se
aplica la siguiente fórmula para infomar el recuento parasitario en términos de
parásitos/µL de sangre:
# de parásitos x #de glóbulos rojos/µl de sangre

# de parásitos/ µl de sangre = --------------------------------------------------
10.000 glóbulos rojos contados
Teniendo en cuenta que,
El número de glóbulos rojos/ µl de sangre= hematocrito del paciente x
100.00.
Reemplazando y simplificando se obtiene:
# de parásitos/ µl de sangre = # de parásitos x hematocrito x 10
En el extendió también es posible determinar el porcentaje de glóbulos rojos

parasitados, lo cual tene importancia ya que se considera como indicador de
pronóstico del paciente. Los pacientes con más de 1% de glóbulos rojos
parasitados tienen mayor probabilidad de complicarse. Esta estimación se realiza
en el extendido, cuando se conoce el número de glóbulos rojos parasitados
contados en 10.000 glóbulos rojos y se establece una relación en 100 glóbulos
para reportarlo en porcentaje.
72
Anexo 3. Gestión de calidad del Diagnóstico de Malaria
El Programa de diagnóstico y calidad de Malaria, cuenta con las siguientes

actividades:
- Capacitación y reentrenamiento.
- Evaluación de las competencias y del desempeño en el diagnóstico
microscópico de malaria.
- Visitas de Asistencia técnica
- Control de calidad interno
- Asesorías
- Referencias
1. Capacitación y reentrenamiento:
La capacitación es la actividad fundamental para garantizar una adecuada

atención a los pacientes que requieren diagnóstico y tratamiento para esta
enfermedad. La capacitación se debe centrar en el desarrollo de habilidades de
acuerdo con el nivel de atención.
El adecuado entrenamiento desarrolla agudeza en la lectura y alto discernimiento
para la detección de bajas parasitemias, parámetros que cobran importancia con
la expansión de la resistencia a los medicamentos antimaláricos cepas multi-
resistente de Plasmodium falciparum.
Para el desarrollo adecuado de las capacitaciones es necesario contar con
material educativo conformado por sets de láminas (extendidos de sangre
periférica y gotas gruesas) que brinden tal variedad de opciones que posibiliten el
cubrimiento de las diferentes características morfológicas de las especies
circulantes en el país, como también permita retar al microscopista con láminas
que cuenten con diferentes grados de complejidad (morfología y densidad
parasitaria).
El material educativo es utilizado tanto en el desarrollo de la capacitación como en
la evaluación de dicha actividad. De igual manera, el material es utilizado en los
reentrenamientos, que son programados como producto de un desempeño
deficiente del microscopista en el programa.
Todo personal nuevo que ingrese a la red debe ser capacitado y recibir
reforzamiento en forma anual o bianual según el desempeño alcanzado.
2. Evaluación de las competencias y del desempeño en el diagnóstico

microscópico de malaria:
La evaluación de las competencias y del desempeño del los microscopistas debe

realizarse en todos los niveles de la red y permite corregir debilidades en el
personal participante y promover o estimular a aquellos con alto rendimiento. Un
programa de aseguramiento de la calidad debe reconocer y certificar el buen
desempeño de los microscopistas, identificando aquellos que requieran
fortalecimiento como producto de un pobre desempeño.
73
a. La evaluación de las competencias laborales: se debe realiza al finalizar

las capacitaciones (en todos los niveles) mediante un set de láminas
caracterizado y que cumpla los requerimientos de OPS.
Por otra parte, el proceso de evaluación y certificación de competencias
laborales para técnicos no profesionales, busca reconocer públicamente de
la capacidad laboral demostrada por un trabajador. Actualmente, la entidad
certificadora por excelencia en Colombia es el Servicio Nacional de
Aprendizaje-SENA.
A nivel nacional existe una normatividad que exige la certificación en
Normas de Competencia Laboral (NCL) a los microscopistas que realizan el
diagnóstico de malaria, para lo cual es necesario evidenciar la capacidad
que tiene este personal para aplicar conocimientos, habilidades y
destrezas en su desempeño laboral. En este proceso de certificación una
de las evidencias requeridas es la lectura de un set de 20 láminas que
cumple los requerimientos internacionales.
b. La evaluación del desempeño: la evaluación del desempeño de

microscopistas (lector de diagnóstico para malaria) se realiza de la
siguiente forma:
 Mediante paneles de muestras: se utiliza para certificar los

microscopistas según su nivel. La OMS, reconoce dos niveles de
microscopistas, el senior ubicado en el nivel central y departamental
(evaluado con 40 láminas), encargados de la capacitación y evaluación
de los microscopistas tipo junior ubicado en el nivel periférico o local
(evaluado con 20 láminas).
Esta certificación tiene una vigencia de dos años y evalúa la
concordancia en el diagnóstico (positividad/negatividad), Concordancia
de especie y recuento. Es necesario programar una nueva evaluación
para quienes no presenten un rendimiento adecuado.
El programa nacional de garantía de la calidad debe mantener una base
de datos con los participantes y el grado obtenido en de certificación.
La certificación de cada microscopista es independiente de otras formas
de evaluación del desempeño.
Esta actividad se puede desarrollar al finalizar una capacitación,
actualización o en una visita de asistencia técnica.
 Evaluación Externa Directa del Desempeño: se realiza 2 veces por

año, mediante un panel de 5 laminas, en donde se evalúa la
concordancia del diagnóstico y del recuento parasitario. El set de
láminas debe cumplir con requerimientos internacionales. Esta actividad
la hace el INS a los Laboratorios Departamentales y estos últimos a la
red local. Los parámetros definidos para esta actividad son:
Concordancia en el diagnóstico ≥95%

Concordancia del recuento ≥ 50%
74
 Monitoreo del Desempeño o Evaluación Indirecta del Desempeño:

en donde el supervisor solicita al microscopista láminas de diagnóstico
producto de su trabajo, en donde se evalúa la concordancia del
diagnóstico, recuento, técnica de elaboración de gota gruesa y
coloración. En el nivel departamental se realiza una vez al año y en el
local durante todo el año.
Nivel municipal: se revisarán 10 láminas/ mes que corresponde a 120

láminas/año por puesto de diagnóstico (metodología OMS). Las 10
láminas seleccionadas aleatoriamente del total de láminas
diagnosticadas por el microscopista, son leídas (lectura ciega)
mensualmente por los supervisores o los responsables del programa de
malaria del Laboratorio Departamental de Salud Pública y los resultados
son analizados cada 4 meses en grupos de 40 láminas por
microscopista. Este número de 40 láminas (10 por mes) fue considerado
como el mínimo tamaño de muestra que podría ser usado para un
análisis significativo. La selección de las láminas es especificada como 5
láminas negativas y 5 láminas positivas de baja densidad parasitaria por
mes. Ante la ausencia de láminas de la parasitemia establecida por el
programa se enviarán 5 láminas dentro del menor rango de parasitemia
observado en el período).
Nivel departamental: para el programa de Malaria se enviarán “60

láminas, 30 positivas y 30 negativas seleccionadas del inicio, la mitad y
final del periodo epidemiológico solicitado al Laboratorio de Parasitología
del Instituto Nacional de Salud. Dentro de las 30 láminas positivas se
debe enviar láminas con bajas parasitemias (inferiores a 200
parásitos/µL) y el total de láminas positivas para P. malariae e infección
mixta diagnosticadas; especificando el municipio de donde provienen las
láminas. Para lograr una muestra adecuada en los departamentos con
baja transmisión, se solicitan las láminas de dos o más períodos
epidemiológicos consecutivos, sin embargo si con esta estrategia no se
completan las 60 láminas, se debe enviar el total de láminas de los
periodos solicitados. Solamente se repetirá la solicitud en el mismo año,
cuando los indicadores de la evaluación externa indirecta del desempeño
estén por debajo de los siguientes parámetros (índice kappa inferior a
0.8 y concordancias inferiores a 95%) o cuando éstos no se puedan
calcular. De mantener los indicadores por debajo de los parámetros
establecidos es necesario programar reentrenaminto.
El porcentaje de concordancia de recuento parasitario se evalúa en el

50% de las láminas positivas enviadas para control de calidad, es decir a
15 láminas, considerando inicialmente como aceptable un 50% de
75
concordancia, se espera en un futuro ajustar este porcentaje con el fin

de disminuir el margen de error entre las dos lecturas. Esta concordancia
la debe calcular el Laboratorio departamental (LDSP) con respecto al
total de láminas positivas de los municipios supervisados.
3. Las visitas de asistencia técnica: se diferencian dos tipos de vistas. La

primera, tiene como objetivo vigilar la atención al paciente y cubre tanto el
diagnóstico como el tratamiento. Esta visita se debe hacer de manera
rutinaria en toda la red en donde se preste el servicio de diagnóstico y
tratamiento a pacientes con malaria.
La segunda, tiene por objetivo vigilar la calidad del diagnóstico y se
programa cuando se detectan debilidades en los indicadores de calidad
(concordancia e índice Kappa). Cuando la EEDD arroja una concordancia
inferior al 95% y/o que en los resultados de la EEID se obtienen
concordancias inferiores al 80% con un índice kappa inferior al 0.39 , o si
después del reentrenamiento mantiene en índice Kappa inferior a 0.8 y las
concordancias inferiores a 95%. La asistencia técnica también puede ocurrir
por solicitud directa del puesto de diagnóstico a su nivel referencial.
4. Control de calidad interno: son todas las actividades realizadas al interior

de los puestos de diagnóstico encaminadas a garantizar procedimientos
estandarizados, procurando reproducibilidad y sensibilidad de los
diagnósticos de laboratorio.
5. Asesorías: consiste en brindar apoyo técnicos sobre temas como la

atención del paciente con malaria, calidad del diagnóstico, entre otros. Es
una actividad que se realiza permanentemente y está dirigida a los
microscopistas de la red, sin embargo también se atienden instituciones
como universidades, hospitales, clínicas, ministerios, entre otros.
6. Referencias: consiste en la confirmación diagnóstica solicitada por un

microscopista al laboratorio de referencia correspondiente.
76
Anexo 4. Conceptos de parasitología y microscopía en malaria
A continuación se presenta una revisión de conceptos básicos de parasitología y

microscopía en malaria, esenciales para llevar un adecuado proceso de
diagnóstico y orientar la toma de decisiones clínicas en el manejo del caso de
malaria.
Gota gruesa vs extendido

 A diferencia del extendido, la sangre en la gota gruesa no se fija, lo que permite
la deshemoglobinización y por lo tanto la observación de los parásitos libres. En
la gota gruesa se concentra entre 20 -30 veces el número de capas de globulos
rojos y se considera unas 15 veces más sensible que el extendido, esto en virtud
de la mayor cantidad de sangre por área examinada y porque estando los
parásitos libres es posible visualizar más parásitos por área que en la misma
muestra examinada por extendido. El umbral de detección de infección por gota
gruesa a sido estimado en 4 – 20 parásitos/ µL22.
 En el extendido, la sangre se fija con metanol, lo que permite observar al
parásito dentro del eritrocito y de esta forma suministra información adicional
para la identificación de la especie 1. Por lo tanto, el extendido en principio
puede ser más específico que la gota gruesa y puede ser usado como
complemento de la primera para aclarar el diagnóstico de especie al permitir
observar las características del glóbulo rojo parasitado (por ejemplo para
diferenciar infecciones por P vivax de P. falcipaum cuando solamente se
observen formas de trofozoitos jóvenes1.
 Por tanto, es importante, que tanto en la solicitud del examen diagnóstico, como
en el resultado, sea especificado el tipo de examen: gota gruesa o extendido de
sangre periférica. Recordando que la gota gruesa debe ser siempre la primera
alternativa, por su mayor sensibilidad1. No especificar el tipo de examen puede
llevar al médico a cometer un error. Por ejemplo descartar malaria con base en
un resultado de extendido en una situación en que el médico asuma
equivocadamente que el exámen fue gota gruesa. Esto puede ocurrir
especialmente en localidades no endémicas, donde no hay rutina de realizar la
gota gruesa.
Positividad de la gota gruesa con respecto al curso de la infección

 Otro aspecto importante es la relación que existe entre el hecho de tomar la
muestra durante el paroxismo febril y los hallazgos en la gota gruesa. En un
paciente positivo febril o afebril, todos los estadios de P. vivax circulan en la
sangre periférica con o sin fiebre 1. Por otro lado, solamente los trofozoitos más
jóvenes de P. falciparum, aquellos llamados anillos que se encuentran durante y
unas horas después del paroxismo febril, y los gametocitos, en algunas
ocasiones, circulan en la sangre periférica 1. Los trofozoitos maduros y los
esquizontes P. falciparum son "secuestrados" en la circulación profunda, de
forma que es posible tener un resultado microscópico negativo, en un individuo
que presente malaria por P. falciparum. Esto ocurre cuando la infección es muy
sincronizada, es decir cuando los parásitos maduran a un mismo tiempo y el
77
paciente presenta fiebre intermitente. Por tal motivo, se recomienda tomar la

muestra o repetir la muestra durante o posterior a la fiebre. En muchos casos la
fiebre puede ser intermitente, como clásicamente se describe, pero también
puede ser diaria o continua. Entonces es posible identifican todos los estadios
parasitarios, ya que los parasitos maduran a un ritmo diferente y rompen los
eritrocitos en diferentes momentos.
Significado clínico del hallazgo de las diferentes formas del parásito

 Es importante correlacionar las manifestaciones clínicas con los estadios
presentes en sangre periférica. Por ejemplo, en un individuo sintómático en el
que solo se identifiquen gametocitos de P. falciparum, debe buscarse otra
infección concomitate y tratar de evidenciar la presencia de formas asexuadas.
Esto porque los gametocitos (las formas sexuadas) no producen síntomas 1.
 Con respecto a la parasitemia, hay también variaciones entre las especies. En
P. vivax hay generalmente menores parasitemias (rara > 50.000 / µL.) porque el
merozoito demora más tiempo en encontrar el glóbulo rojo, hay preferencia por
glóbulos rojos jóvenes (reticulocitos) y mayor pérdida por fagocitosis. P.
falciparum invade eritrocitos de todas las edades y por ello puede causar altas
parasitemias, mientras P. malarie tiene mayor preferencia por glóbulos rojos
viejos.
El objetivo de la coloración:
 Los parásitos se identifican por su forma y por la coloración diferencial de sus
componentes, es decir, citoplasma, cromatina y pigmento, y se deben distinguir
de los componentes celulares de la sangre, de otros microorganismos
sanguíneos y de microorganismos o artefactos que puedan estar presentes en la
lámina o en el colorante. En vista de que los diferentes estadíos sanguíneos de
Plasmodium (trofozoito joven o anillo, trofozoito en crecimiento, trofozoito
maduro, esquizonte inmaduro, esquizonte maduro, gametocitos inmaduros,
gametocitos maduros) tienen mútiples y variadas formas, la coloración diferencial
es determinante para una correcta identificación. Las coloraciones supravitales
tipo Romanowsky, incluyen varias tinciones como Romanowsky modificado,
Field, Giemsa y de Wright, que tienen colorantes ácidos (eosina) y básicos (azul
de metileno, azur I y azur II) que colorean los componentes celulares acidofílicos
y basofílicos, respectivamente. En el caso de Plasmodium, el citoplasma se
colorea azul, la cromatina (núcleo) se colorea rojo y el pigmento malárico, pardo-
amarillo 1.
La importancia de la calidad de la coloración y el manejo adecuado de

colorantes y otros insumos
 A partir de una muestra tomada adecuadamente, la calidad de la coloración va a
depender de: 1] la calidad del colorante, 2] la concentración utilizada, la cual
determina el tiempo de coloración y 3] el pH del agua o solución amortiguadora
donde se prepara la solución de trabajo 1. Si no tiene el pH adecuado no es
posible diferenciar colores en los núcleos del citoplasma. La solución madre de
los colorantes A y B es estable por años, pero debe ser protegida de los hongos
y la humedad porque la solución es oxidativa, entonces el oxigeno del agua
78
iniciará la reacción y dañará la solución. La solución de trabajo debe ser

preparada solamente antes de su uso, para evitar la formación de precipitado y
su consecuente pérdida de potencia.
 La sensibilidad y especificidad de la gota gruesa depende por lo tanto de la
calidad en la coloración y lectura. El adecuado manejo de los insumos, las
condiciones del microscopio y la competencia del microscopista son factores
esenciales para el adecuado desempeño.
Errores en la lectura de la gota gruesa que pueden llevar a diagnósticos

falsos positivos y a ignorar otros diagnósticos diferenciales 23.
 Fantasmas de eritrocitos inmaduros (reticulocitos) hemolizados, pueden ser
confundidos con granulaciones de Schüffner de P. vivax
 Grupos de plaquetas pueden también simular P. vivax, en extendido cuando
varias plaquetas están sobrepuestas, pueden ser confundidas con parásitos
afuera de los glóbulos rojos.
 Esporas, levaduras, polen o algas en la solución buffer pueden parecer parásitos
en sangre
 Bacterias pueden contaminar las soluciones acuosas de la coloración y pueden
interferir con la identificación de los parásitos
79
Anexo 5. Diagnóstico Diferencial en Malaria
El estudio de un paciente con fiebre comienza por una buena anamnesis. Con
respecto a la duración de la fiebre, las enfermedades se pueden clasificar en
cortas y prolongadas. Fiebres de corta duración para la mayoría de los autores
son de menos de 3 semanas. La mayoría de las enfermedades febriles en la
práctica médica son de corta duración, evolución autolimitada y causadas por
agentes virales. Con respecto a la intensidad la fiebre, esta puede clasificarse en
fiebre baja (hasta 37,9ºC); moderada (entre 38 y 38.9 ºC), alta (entre 39 y 40.5 ºC)
y hiperpirexia (mayor de 40.5 ºC). El Cuadro 1, extraida de 19 presenta una
clasificación de algunas enfermedades con respecto a la intensidad de la fiebre.
Cuadro 1. Causas de fiebre según la intensidad
Fiebre baja o moderada Fiebre alta Hiperpirexia

Hepatitis por virus Septicemias Tumores cerebrales
Tuberculosis pulmonar Leptospirosis Supuraciones del SNC
Tétano en fase inicial Neumonias bacterianas Traumatismo craneo-
Heridas infectadas Meningitis encefálico
Cistitis Malaria Tétano grave
Infarto del miocárdio Colangitis Hipertermia maligna
Hemorragia digestiva Pielonefritis Drogas
Abscesos viscerales Encefalitis
Extraído de 19
Con respecto al inicio, entre las enfermedades que cursan con fiebre de inicio
súbito, cuyo comienzo puede ser bien definido por el paciente, están: leptospirosis
ictérica, malaria, septicemias, neumonías bacterianas, dengue clásico, pielonefritis
agudas, amigdalitis estreptocóccica aguda y erisipela 19 . Otro aspecto que puede
se útil a tener en cuenta en el diagnóstico diferencial de un sindrome febril como el
caso de malaria, es el tipo de curva febril. El Cuadro 2 presenta una clasificación
de enfermedades según el comportamiento de la curva de la fiebre.
Cuadro 2. Causas de fiebre según tipo de curva febril
Tipo de fiebre Causa

Intermitente Malaria, endocarditis bacteriana, uso de antitérmicos,
tuberculosis miliar, anfotericina B
Remitente Malaria gravea por P. falciparum, neumonias
bacterianas, speticemias, endocarditis bacteriana
aguda, absesos viscerales
Contínua Fiebre tifoidea, malaria grave, brucelosis, fiebre por
drogas, meningitis tuberculosa, fiebre maculosa
Bifásica Leptospirosis, dengue, enterovirus, fiebre amarilla,
poliomielitis
Recurrente Colangitis, brucelosis, leishmaniasis visceral, linfomas,
80
Tipo de fiebre Causa

enfermedad de Still, fibre del Mediterraneoq
Doble pico diario Leishmaniasis visceral, malaria mixta, endocarditis
bacteriana, tuberculosis miliar, enfermedad de Still
Tomado de 19
Las enfermedades con las cuales se debe realizar el diagnóstico diferencial de

malaria no complicada y complicada, en nuestro medio, se describe en las tablas
3 y 4..
Cuadro 3. Diagnóstico diferencial en malaria no complicada
Enfermedad Periodo Modo de Antecedentes Cuadro clínico Hallazgos de

incubación transmisión epidemiológicos laboratorio
Dengue 3 a 14 días Por picadura Antecedentes de Enfermedad febril Aislamiento
clásico del mosquito exposición en aguda, cefalea y viral entre 3 a
Anopheles área endémica dolor retroorbital y 5 día; IgM
en la última a los movimientos antidengue
semana; fiebre oculares, mialgias, positiva;
reciente y artralgias, y leucopenia con
relación con otros erupción. cuadro linfocitosis.
casos en tiempo de 2 a 7 días de
y lugar. duración
Leptospirosis 4 a 19 días Contacto de la Antecedentes de Inicio súbito, Leucocitosis
piel excoriado exposición a cefalea, con neutrofilia
o mucosas inundaciones, y escalofríos, fiebre, y desviación a
con agua o relación con otros dolores la izquierda
alimentos casos en tiempo musculares en con
contaminados y lugar. pantorrillas, región eosinopenia.
con orina de lumbar, anorexia,
animales nauseas, vómitos
infectados, y postración.
principalmente
ratones.
Fiebre 3 a 6 días URBANA: Exposición en Inicio abrupto de Aislamiento
amarilla Aedes Aegypti áreas enzoóticas, fiebre alta, viral entre 3 a
SILVESTRE: epizootias en escalofríos, 5 días de
Haemagogus monos reciente; cefalea, inicio, IgM
y Sabethes falta de deshidratación, antiamarílica
vacunación dolores después de 5
antimalárica y musculares días; PCR;
relación con otros generalizados, leucopenia,
casos en tiempo dorsalgia intensa, neutropenia,
y lugar náuseas y vómitos desviación a la
que duran de 3 a izquierda,
4 días. linfocitosis,
eosinopenia,
Hto elevado,
VSG alta,
bilirrubinas
altas a
expensas de la
81

directa.
TGO/TGP muy
elevadas
(>1000 UI/L)
Enfermedad Duración Via vectorial, Antecedentes Síndrome febril, Parasitos
Chagas variable, con via oral, epidemiológicos mialgia , cefaleas , (formas
aguda un término transfusional y y ecológicos en edema tripomastigotas
medio de transmission áreas endémicas; bipalpebral, de T. cruzi) en
una semana vertical antecedentes de unilateral, signos examen em
transfusión de falla cardiaca, fresco de
sanguínea, miocarditis aguda, muestras de
hemodiálisis, hepatomegalia, sangre
trasplante de edema, chagoma
órgano, infección de inoculación
accidental, madre
seropositiva,
antecedentes de
inmunosupresion;
y relación con
otros casos en
tiempo y lugar
Rickesiosis 3 a 14 días Heces de Antecedentes Fiebre de inicio Serología
piojo (tifo epidemiológico súbito, malestar
epidémico), compatibles con generalizado,
heces de contacto con los cefalea, hiperemia
pulga (tifo insectos vectores conjuntival y
endémico) mialgias,
Picada de exantema
garrapata
(Fiebre
maculosa de
las Montañas
Rocosas)
Brucelosis 10 dias – Ingestión de Trabajo y Varía según la
tres leche o exposición con especie de
semanas derivados, animales (suinos, Brucilla
dependiendo infección por ovinos, caprinos ,
del inóculo contacto ovinos). Ingestión Fiebre remitente
directo (en de leche y o, con menos
personas que derivados. frecuencia
trabajan con ondulante. Crisis
animales). de fiebre
Inoculación intercalada con
accidental. período apiréticos
de 2 a 4 días.
Escalofríos,
cefalea,
sudoración,
anorexia, perdida
de peso, astenia,
esplenomegalia,
hepatomegalia
Tuberculosis 2-10 Inalación de Antecedentes de Fiebre Bacteriológico,
miliar semanas bacilos contacto, intermitente, , prueba
82

eliminados en convivencia, astenia, pérdida tuberculínica
formas de exposición. de peso, disnea
gotículas de progresiva y tos
Wells por un seca. Signos y
indivíduo síntomas de
portador. meningoencefalitis
tuberculosa.
Hepatomegalia y
linfadenopatía
periférica.
Cuadro 4. Diagnóstico diferencial en malaria complicada
Enfermedad Periodo Modo de Antecedentes Cuadro Hallazgos de

incubación transmisión epidemiológicos clínico laboratorio
Hepatitis VHA 15 a 50 VHA: Fiebre leve o TGO/TGP muy
virales días (30 días transmisión ausente, elevadas. Los
promedio). fecal-oral anorexia, niveles de ALT
VHB: 45 a VHB: malestar, dolor (TGP)
180 días transfusión de abdominal, usualmente no
(promedio 60 sangre, vertical, nauseas, exceden los
a 90 días); parenteral y cefalea, niveles de
VHC: 14 a transmisión mialgia AST (TGO).
180 días sexual generalizada, Urea y
(promedio 42 VHC: fatiga; ictericia; creatinina
a 63 días); transfusión de se pueden normal;
VHD: No hay sangre, presentar ausencia de
exactitud inyecciones y hemorragias, albuminuria;
VHE: 15 a 64 transmisión principalmente leucopenia,
días sexual del tracto neutropenia;
(promedio 26 VHD: gastrointestinal linfocitosis, y
días) transfusión de , de manera desviación a la
sangre, precoz en la izquierda.
inyecciones y forma
transmisión fulminante.
sexual.
Requiere
infección previa
o concomitante
por el VHB.
Leptospirosis 4 a 19 dias Contacto de la Antecedentes de Inicio súbico Leucocitosis
ictero- (promedio de piel excoriado o exposición a con fiebre alta con neutrofilia
hemorrágica 10 dias) mucosas con inundaciones, y e contínua con y desviación a
o síndrome agua o relación con otros escalofríos, la izquierda
de Weil alimentos casos en tiempo cefalea, con
contaminados y lugar. fotofobia, eosinopenia;
con orina de mialgias. TGO y TGP
animales Después de 4 aumentadas
infectados, – 9 días pero
principalmente desarrolla <200UI7L;
ratones. ictericia, urea y
insuficiencia creatinina
renal, aumentadas;
83

disturbios hiperbilirrubine
hemorrágicos mia a
expensas de
La ictericia la directa;
puede ser proteinuria,
intensa y en la hematuria, y
mayoría de los leucocitaria;
casos no cultivos de
asociada a orina, sangre o
necrosis liquidos
hepática grave. positivos;
La insuficiencia microscopia
renal ocurre de campo
cerca de la oscuro y
segunda pruebas
semana. El positiva, PCR
compromiso positva,
pulmonar es prueba de
común, con microaglutinaci
tos, disnea, on
hempotisis y aumentadas
hasta en 4 veces el
insuficiencia titulo
respiratoria.
Fiebre 3 a 6 días URBANA: Exposición en Agravamiento Aislamiento
amarilla Aedes Aegypti áreas enzoóticas, de síntomas viral e IgM
(fase de SILVESTRE: antecedentes iniciales, antiamarilica;
intoxicación) Haemagogus y recientes de postración leucopenia,
Sabethes epizootias de intensa, , neutropenia,
monos, falta de disociación desviación a la
vacunación pulso/temperat izquierda,
antimalárica y ura, vómitos linfocitosis,
relación con otros persistentes eosinopenia,
casos en tiempo con Hto elevado,
y lugar hematemesis, VSG alta,
deshidratación, bilirrubinas
ictericia altas a
progresiva, expensas de
albuminuria, la directa;
oliguria, anuria AST/ALT muy
y falla renal. elevadas
(>1000 UI/L);
albuminuria
intensa,
hematuria,
proteinuria,
clindruria, urea
y creatinina
aumentadas.
Dengue 3 a 14 días Antecedentes de Prueba de Hemoconcentr
hemorrágico exposición en torniquete acion:
área endémica positiva y/o elevación
en la última hemorragias Hto>20% del
semana; fiebre espontáneas valor de
84

reciente o menores recuperación o
antecedentes de (petequias, normal;
dengue; y gingivorragias, trombocitopeni
relación con otros equimosis, a
casos en tiempo epistaxis) o <100.000/mm;
y lugar. hematemesis, extravasación
melenas y de plasma:
metrorragias; derrame
pulso rápido y pleural, ascitis
débil con e
estrechamiento hipoproteinemi
de la presión a.
del pulso (<20
mmHg),
hipotensión
con piel fría y
húmeda.
Hantavirosis 12 a 16 días. Inhalación de Inicio abrupto, Proteinuria
con síndrome Puede variar aerosoles de fiebre alta significativa,
renal de 5 a 42 saliva y excretas (40°C – 41 °C), oliguria,
días. de roedores escalofríos, creatinina alta,
contaminadas mialgias, leucocitosis,
cefalea frontal, linfocitos
rubor de rostro, atípicos,
hematemesis, plaquetopenia,
hemoptisis; hemoconcentr
melena, acion.
hemorragia
ocular,
petequias en el
paladar blando,
faringe, axilas,
torax,
homoplatos y
brazos; choque
irreversible e
ictericia.
Septicemia 3 a 7 días Infección Inicio abrupto, Leucocitosis o
hospitalaria, fiebre alta, leucopenia
contaminación postración, con desvío a
de heridas toxemia, la izquierda,
quirúrgicas, escalofríos, aumento
escaras o nauseas, discreto de
ambas vómitos, enzimas
hipotensión, hepáticas
choque. TGO y TGP.
85
Anexo 6 .Cuadro de Procedmientos de AIEPI para la atención del paciente

con fiebre
86
87
88
89
Anexo 7. Características de los Antimaláricos
Para comprender adecuadamente la indicación y las características de los

esquemas terapéuticos y privilegiar así el seguimiento riguroso de las disposición
técnicas establecidas en esta Guía, es útil conocer los tipos de antimaláricos
según las formas del parásito y la fase del ciclo en que actúan:
 Esquizonticidas tisulares contra formas hísticas primarias: Son fármacos que

actúan contra las formas hísticas primarias de los Plasmodia en hígado, que
darán lugar a la etapa eritrocítica de la infección. Evitan la maduración de los
esquizontes hepáticos en el ciclo pre-eritrocitico, ejemplo: cloroguanida (pro-
guanil) utilizado para la profilaxis causal del paludismo por P. f alciparum. Estos
medicamentos no son de uso en Colombia.
 Esquizonticidas tisulares contra formas hísticas latentes: Los fármacos actúan en
las formas hísticas latentes de P. vivax y P. ovale que persisten después de que
pasaron a la circulación las formas hísticas primarias. Las formas hísticas
latentes producen las recaídas, meses o años después de la infección inicial. La
primaquina es el fármaco utilizado para evitar recaídas. La primaquina se usa
con este fin en Colombia.
 Esquizonticidas hemáticos: Actúan en las etapas eritrociticas asexuadas de los
parásitos del paludismo para interrumpir la esquizogonia circulante. Los
medicamentos en cuestión pueden dividirse en dos grupos. Los esquizonticidas
hemáticos de acción rápida, incluyen los clásicos alcaloides antimaláricos como:
cloroquina, quinina y sus derivados similares, quinidina, mefloquina, holofantrina
y más recientemente los derivados de la artemisinina; y los esquizonticidas
hemáticos menos eficaces y de acción más lenta, entre los que está la
pirimetamina, cloroguanida y antibióticos antipalúdicos (que más a menudo se
utilizan junto con equivalentes de acción más rápida). Derivados de
artemisininas, lumefantrine, quinina, clindamicina, hacen parte de los esquemas
de uso en Colombia para tratamiento de la malaria por P. falciparum y la
cloroquina es el medicamento recomendado para el tratamiento de la malaria por
P. vivax.
 Gametocidas: Actúan contra las formas eritrocíticas sexuales de los Plasmodia y
así evitan la infección de los mosquitos. La cloroquina y quinina poseen actividad
gametocida contra P. vivax, P. ovale y P. malariae, en tanto que la primaquina
tiene actividad especialmente potente contra P. falciparum. Los antimaláricos
rara vez se utilizan en seres humanos solo por sus acciones gametocidas. Con
la introducción de los derivados de artemisinina en Colombia, que producen una
rápida reducción en los gametocitos, por ahora el uso de la primaquina en P.
falciparum se recomienda solo en el esquema de 2da linea, o con los ACT (1era
línea) solo en focos donde haya perspectivas reales de eliminación de la
transmisión por esta especie.
 Esporonticidas: Evitan o inhiben la formación de oocistos y esporozoitos
palúdicos en mosquitos infectados, un ejemplo es la cloroquina. Los
antimaláricos no se utilizan en seres humanos para este fin.
90
Las drogas antimálaricas también se dividen en los siguientes grupos químicos:

 Hidroximetilquinoleínas: quinina, mefloquina (alcaloides de la chinchona)
 4-aminoquinoleinas: cloroquina, anodiaquina, hidroxicloroquina
 8-aminoquinoleinas: primaquina.
 Diaminopirimidinas: pirimetamina, trimetoprim.
 Diguanidas: cloroguanida, clorproguanil, cicloguanil, proguanil.
 Hidroximetilfenantrenos: halofantrina.
 Sesquiterpenolactonas: artemisina y derivados (artemeter, artesunato)
 Antibióticos: tetraciclina, doxiciclina, nimociclina, clindamicina, sulfadoxina y
sulfadiazina.
Características farmacológicas de los antimaláricos de uso en Colombia
Cloroquina
Peso molecular: 436.0
La cloroquina es una 4-aminoquinoleina que ha sido usada extensivamente para el

tratamiento y prevención de la malaria. La resistencia diseminada a este
medicamento hace que en la actualidad prácticamente no sea úítil en el
tratamiento de la malaria por P. falciparum en la mayoría de regiones del mundo,
aunque se mantiene todavía considerablemente efectiva para el tratamiento de la
malaria por P. vivax, P. ovale y P. malariae. Como con otras 4-aminoquinoleinas
no produce cura radical.
Formulación
Tabletas que contienen 100 mg o 150 mg de cloroquina base como clorhidrato,
fosfato o sulfato
Farmacocinética
La cloroquina es rápidamente y casi completamente absorbida desde el tracto
gastrointestinal cuando tomada por via oral, aunque el pico de concentración en
plasma puede variar considerablemente. La absorción también es rápida
siguiendo la administración intramuscular o subcutánea. La cloroquina es
extensivamente distribuída en los tejidos, incluyendo la placenta y la leche
materna y tiene un enorme volumen aparente total de distribución. El relativo
poco volumen de distribución del compartimento central significa que niveles
cardiotóxicos transitorios pueden ocurrir después de la administración intravenosa
a menos que la tasa de liberación sea estrictamente controlada. Un 60% de la
cloroquina se une a las proteínas plasmáticas y la droga es eliminada lentamente
del cuerpo via renal, con una vida media de eliminación terminal de 1 – 2 meses.
91
La cloroquina se metaboliza en el hígado, especialmente a monodisetilcloroquina,

la que tiene actividad similar contra P. falciparum.
Toxicidad
La cloroquina tiene un margen bajo de seguridad y es muy peligrosa en
sobredosis. Dosis elevadas de cloroquina son usadas para el tratamiento de la
artritis reumatoidea, entonces los efectos adversos son vistos más frecuentemente
en pacientes con artritis. La droga es generalmetne bien tolerada. El principio que
limita efectos adversos en la práctica es el sabor desagradable. Otros efectos
colaterales menos comunes incluyen dolor de cabeza, erupciones cutaneas y
disturbios gastrointestinales, como náusea, vómito y diarrea. Más raramente
toxicidad del sistema nervioso central, incluyendo convulsiones y cambios
mentales. El uso crónico (> 5 años de uso contínuo como profilaxis) puede llevar a
daños oculares, incluyendo queratopatía y retinopatía. Otros efectos poco
comunes inlcuyen miopatía, reducción de la audición, fotosensibilidad y caídad del
pelo. Desórdenes hemátológicos, como anemia aplástica son extremadamente
raros. La sobredosis aguda es extremadamente peligrosa y la muerte puede
ocurrir en pocas horas. El paciente puede progresar de sentirse mareado y con
somnoliencia, con dolor de cabeza y malestar gastrointestinal, a desarrollar
compromiso visual súbito, convulsiones, hipocalemia, hipotensión y arritmias
cardíacas. No hay tratamiento específico, aunque el diazepan y la epinefrina
(adrenalina) administrados juntos son benéficos.
Interacciones medicamentosas
Interacciones graves son inusuales. Hay un riesgo teórico de incrementar el riesgo
de arritmias cuando la cloroquina se da con halofantrine u otros medicamentos
que prolonguen el intervalo QT del electrocardiograma; un posible incremento de
riesgo de convulsiones con mefloquina; absorción reducida con antiacidos;
metabolismo y depuración reducida con cimetidina; un incremento de riesgo de
reacciones distónicas agudas con metronidazole; reduce la biodisponibiliad de
ampicilina y prazicuantel; reduce el efecto terapéutico de la tiroxina; posible efecto
antagonista en el efecto antiepiléptico de la carbamazepina y valproato sódico; e
incrementar las concentraciones plasmáticas de ciclosporina
Artemether
92
El artemether es el metil eter de la dihidroartemisinina. Es más liposoluble que la

artemisinina o el artesunato. Puede ser dado como inyección intramuscular a base
de aceite o por via oral. Es también coformulado con lumefantrine para terapia
combinada.
Formulaciones
Cápsulas conteniendo 40 mg de artemether
Tabletas conteniendo 50 mg de artemether
Ampollas de solución inyectable para inyección intramuscular conteniendo 80 mg
de artemether en 1 ml para adultos o 40 mg de artemether en 1 ml para uso
pediatrico
En una conformulación con lumefantrine:
Tabletas conteniendo 20 mg de artemether y 120 mg de lumefantrine
Farmacocinética
El pico de la concentración en plasma ocurre cerca de 2 – 3 horas después de la
administración. Siguiendo la inyección intramuscular la absorción es muy variable,
especialmente en niños con pobre perfusión periférica: El pico de concentración
plasmática generalmente ocurre después de 6 horas, pero la absorción es lenta y
errática y el tiempo del pico puede ser 18 horas o más en algunos casos. El
artemether es metabolizado a dihidroartemisinina, el metabolito activo. Después
de la administración intramuscular, el artemeter predomina, mientras, después de
administración via oral la dihidroartemisinina predomina. La biotransformación es
mediada via el citocromo P450 – enzima CYP3A4. Autoinducción de metabolismo
ocurre menos que con artemisinina. El artemeter se une en un 95% a proteinas
plasmáticas. La vida media de eliminación es de aproximadamente 1 hora, pero
siguiendo la administración intramuscular la fase de eliminación es prolongada,
debido a la absorción continuada. No es necesario modificación de la dosis en
daño hepático o renal.
Toxicidad
En todas las especies de animales donde fué probado, el artementer intramuscular
y el artemotil causaron un patrón inusual selectivo de daño neuronal a ciertos
nucleos del cerebro. La neurotoxicidad en animales experimentales se relaciona
con las concentraciones sostenidas que siguen la administración intramuscular, ya
que esto fue mucho menos frecuente cuando la misma dosis fue dada de forma
oral, o con dosis similares de drogas solubles en agua como el artesunato.
Estudios clínicos, neurofisiológicos y patológicos en humanos no han mostrado
hallazgos similares con dosis tereapéuticas de estos compuestos. La toxicidad es
por lo demás similar a la de la artemisinina.
Interacciones medicamentosas:
No conocidas.
93
Artesunato
Artesunato es el hemisuccinato de la artemisinnina. Es soluble en agua pero tiene

pobre estabilidad en soluciones acuosas de pH ácido o neutro. En la forma
inyectable, el ácido artesúnico es reconstituido en bicarbonato de sodio para fomar
artesunato sódico inmediatamente antes de la inyección. El artesunato puede ser
dado via oral, rectal o por rutas intramuscular o inyectable. No hay
coformulaciones actualmente disponibles.
Formulaciones
Tabletas conteniendo 50 mg o 200mg de artesunato sódico
Ampollas: para inyección intramuscular o intravenosa, conteniendo 60 mg de acido
artesunico con una ampolla separada de 5% de solución de bicarbonato de sódio.
Cápsulas rectales, conteniendo 100mg o 400mg de artesunato sódico
Farmacocinética:
Artesunato es rápidamente absorvido, con pico de niveles plasmáticos ocurriendo
1.5h y 2h y 0.5h después de administración oral, rectal e intramuscular,
respectivamente. Es casi completamente convertido a dihidroartemisinina, el
metabolito activo. La eliminación del artesunato es muy rápida y la actividad
antimalárica es determinada por la eliminación de la dihidroartemisinina (vida
media de aproximadamente 45 min). El nivel de unión a las proteínas es
desconocido. No son necesarias modificaciones de dosis ante daño renal o
hepático.
Toxicidad
Igual que en artemisinina
No conocidas
94
Lumefantrine
El lumefantrine pertenece al grupo arilamino alcohol de los antimaláricos, el cual

también incluye la quinina, la mefloquina y el halofantrine. Tiene un mecanismo
similar de acción. El lumefantrine es un derivado desarrollado en China. Es solo
disponible en una preparación para uso oral coformulada con artemether. Esta
combinación terapéutica es altamente efectiva contra P. falciparum
multidrogoresistente.
Formulaciones
Disponible solo en una preparación oral coformulado con artemeter:
Tabletas conteniendo 20 mg de artemeter y 120 mg de lumefantrine.
Farmacocinética
La biodisponibilidad es variable y es altamente dependiente de la administración
con alimentos grasos. La absorción incrementa en 108% después de una comida
y es más baja en pacientes con una malaria aguda que en pacientes
convalescientes. El pico de los niveles plasmáticos ocurre aproximadamente 10 h
después de la administración. La vida media de eliminación terminal es alrededor
de 3 dias.
Toxicidad
A pesar de similares con la estructura y propiedades farmacocinéticas con
halofantrine, el lumefantrine no prolonga significativamente el intervalo QT del
electrocardiograma y no tiene otra toxicidad de significancia. De hecho, la droga
paracer ser muy bien tolerada. Efectos adversos reportados son generalmente
leves, nausea, malestar abdominal, dolor de cabeza y mareo , que pueden
confundirse con síntomas del ataque agudo de malaria.
El fabricante de artemeter-lumefantrine recomienda evitar lo siguiente: jugo de
pomelo, antiarrítmicos, como amiodarona, disopiramida, flecainida, procainamida y
quinidina; antibacteriales, como macrólidos y quinolonas; todos los antidepresivos;
antimicóticos como imidazoles y triazoles; terfenadina; otros antimaláricos; todas
95
las drogas antipsicóticas; y betabloqueadores, tales como metoprolol y sotalol. Sin

embargo, no hay evidencia de que la coadministracón con estas drogas sea
peligrosa.
Primaquina
La primaquina es una 8-aminoquinolina y es efectiva contra las formas

intrahepáticas de todos los tipos de parásito de la malaria. Es usada para
proporcionar la cura radical de la malaria por P. vivax y P. ovale, en combinacón
con un esquizonticida sanguíneo para los parásitos eritrocíticos. La primaquina es
también gametocida contra P. falciparum y tiene una actividad significativa contra
estadíos sanguíneos de P. vivax. (y alguna contra estadíos asexuales de P.
falciparum). El mecanismo de acción es desconocido.
Formulaciones
Tabletas conteniendo 5.0 mg, 7.5 mg o 15.0 mg de primaquina base como
difosfato
Farmacocinética
La primaquina es fácilmente absorvida por el tracto gastrointestinal. El pico de la
concentración plasmática ocurre alrededor de 1-2 h después de la administración
y luego declina, con una vida media de eliminación de 3 – 6 h. La primaquina es
ampliamente distribuida en los tejidos corporales. Es rápidamente metabolizada
en el hígado. El mayor metabolito es la carboxiprimaquina, la cual se puede
acumular en el plasma con la administración repetida.
Toxicidad
El efecto adverso más importante es la anemia hemolítica en pacientes con
deficiencia de G6PD, otros defectos de la vía de la ruta de la pentosa fosfato del
metabolismo de la glucosa, o algunos otros tipos de hemoglobinopatía. En
pacientes con la variante africana de la deficiencia de G6PD, el esquema estándar
de primaquina generalmente produce una anemia benigna autolimitada. En
variantes del Mediterraneo y de Asia, la hemólisis puede ser mucho más severa.
Dosis terapéuticas pueden también causar dolor abdominal si se administran con
el estómago vacío. Dosis grandes pueden causar náuseas y vómito. Puede ocurrir
metahemoglobinemia. Otro efecto poco común es una anemia leve y leucocitosis.
Sobredosis puede resultar en leucopenia, agranulocitosis, síntomas
grastrointestinales, anemia hemolítica y metahemoglobinemia con cianosis.
96
Interacciones medicamentosase
Con medicamentos responsables de incrementar el riesgo de hemólisis o
supresión de la médula ósea.
Quinina
La quinina es un alcaloide derivado de la corteza del árbol de la Cinchona. Son

cuatro los alcaloides que pueden ser derivados de esta corteza: quinina (el
principal alcaloide), quinidina, cinchonina y cinchonidina. Quinina es el L-
esteroisomero de la quinidina. La quinina actua principalmente en el estado de
trofozoitos maduros del desarrollo del parásito y no previene el secuestro o el
desarrollo futuro de estadios circulantes de anillos de P. falciparum. Al igual que
otros antimaláricos de estructura similar, la quinina también elimina los estadios
sexuales de P. vivax, P. malariae y P. ovale, pero no gametocitos maduros de P.
falciparum. Esta droga no elimina los estadios pre-eritrocíticos de parásitos de
malaria. Los mecanismos de acción de este antimalárico se cree que involucran la
inhibición de la detoxificación del grupo hemo en la vacuola alimenticia, pero esto
no está bien entendido.
Formulaciones
Tabletas de quinina hidroclorhidrato, quinina dihidroclorhidrato, quinina sulfato y
quinina bisulfato, conteniendo 82%, 82%, 82.6% y 59.2% de quinina base,
respectivamente
Solución inyectable de quinina hidroclorhidrato, quinina dihidroclorhidrato y quinina
sulfato, conteniendo 82%, 82% y 82.6% de quinina base, respectivamente
Farmacocinética
Las propiedades farmacocinéticas de la quinina son alteradas significativamente
por la infección de la malaria, con reducción en el volumen de distribución
aparente y en la depuración en proporción con la serveridad de la enfermedad. En
niños, por debajo de los dos años de edad, con malaria severa, las
concentraciones son levemente superiores que en niños mayores y en adultos.
No hay evidencia de cinética dosis-dependiente. La quinina es rápida y casi
completamente absorvida en el tracto gastrointestinal y el pico de concentración
97
plasmática ocurre 1 – 3 h después de a administración oral de el sulfato o

bisulfato. La droga es bien absorbida después de la inyeccción intramuscular en la
malaria severa. La unión a proteínas plasmáticas es de 80% en sujetos sanos,
pero llega a 90% en pacientes con malaria. La quinina es ampliamente distribuída
a través del cuerpo, incluyendo el fluido cerebroespinal (2-7% de los valores
plasmaticos), leche materna (aproximadamente 30% de las concentraciones en el
plasma materno), y en la placenta. Ocurre un extensivo metabolismo via citocromo
P450 en el hígado y la eliminación de los metabolitos más polares es
especialmente renal. El metabolíto inicial , 3-hidroxiquinina contribuye
aproximadamente a un 10% de la actividad antimalárica, pero se puede acumular
en falla renal. La excresión es incrementada en la orina ácida. La vida media de
eliminación es de cerca de 11h en sujetos sanos, 16h en malaria no complicada y
18 h en malaria severa. Pequeñas cantidaes aparecen en la bilis y la saliva.
Toxicidad
La administracón de quinina o sus sales regularmnte causa un complejo de
síntomas conocidos como cinconismo, los cuales se caracterizan en su forma leva
por tinitus, alteración de la audición de tonos altos, dolor de cabez, náusea,
mareao y disforia y algunas veces disturbios de visión. Las manifestaciones más
severas incluyen vómito, dolor abdominal, diarrea y vértigo severo. Las
reacciones de hipersensibilidad van desde urticaria , broncoespasmo, rubor en la
piel y fiebre, pasando por trombocitopenia mediada por anticuerpos y anemia
hemolítica hasta síndrome hemolítico urémico que compromete la vida del
paciente. La hemólisis masiva con falla renal (fiebre de agua negra) ha sido
relacionada epidemiológica e históricamente a la quinina, pero su etiología
permanece incierta. La reacción adversa más importantee en el tratamiento de la
malaria servera es la hipoglicemia hiperinsulinémica, que es particularmente
común en el embarazo (50% de las mujeres embarazadas con malaria severa
tratadas con quinina). Las inyecciones intramusculares de diclorhidrato de quinina
son ácidas (ph2) y causan dolor, necrosis focal y en algunos casos absesos,
siendo en áreas endémicas causa de parálisis del nervio ciático. La hipotensión y
paro cardíaco puede resultar de una inyección intravenosa rápida. La quinina
intravenosa debe ser dada solo por infusión, nunca en inyección. La quinina causa
una prolongación de aproximadamente 10% en el intervalo QT del
electrocardiograma, principalmente como resultado de una leve ampliación del
QRS. El efecto en la repolarización ventricular es mucho menos que con la
quinidina. La quinina ha sido usada como un abortivo, pero no hay evidencia de
que cause aborto, trabajo de parto prematuro o anormalidades fetales con su uso
terapéutico. Sobredosis de quinina puede causar toxicidad óptica, incluyendo
ceguera por toxicidad retiniana directa y cardiotoxicidad y puede ser fatal. Los
efectos cardiotóxicos son menos frecuentes que los de la quinidina e incluyen
distrubios en la conducción, arritmias, angina, hipotensión que puede provocar
paro cardíaco y falla circulatoria. El tratamiento es en gran medida de apoyo,
prestando especial atención al mantenimiento de la presión arterial, la glucosa y la
función renal y al tratamiento de las arritmias.
98
Existe una preocupación teórica de que los fármacos que puedan prolongar el
intervalo QT no se deben administrar con la quinina, aunque no se ha establecido
si la quinina aumenta o no el riesgo de taquiarritmia ventricular iatrogénica. Los
antiarrítmicos como flecainida y amiodarona, deben probablemente ser evitados.
Podría haber un riesgo incrementado de arritmias ventriculares con
antihistamínicos tales como terfenadina y con antipsicóticos como pimozida y
tioridazina. El halofantrine, que puede causar marcada prolongación del intervalo
QT debe ser evitado, pero combinación con otros antimaláricos como lumefantrine
y mefloquina es segura. La quinina incrementa la concentración plasmática de
digoxina. La cimetidina inhibe el metabolismo de la quinina, causando incremento
en los niveles de quinina y la rifampicina incrementa la depuración metabólica,
llevando a concentraciones plasmáticas bajas y a un incremento en la frecuencia
de fallas terapéuticas.
99
Anexo 8. Ficha para la Supervisón de los Puestos de Diagnóstico de Malaria
100
Anexo 9. Aspectos adicionales del manejo clínico en malaria complicada
Criterios clínicos y de laboratorio para malaria complicada
Criterio de Criterios OMS (1) Criterios sugeridos con

gravedad base en experiencias
nacionales (2)
Malaria cerebral Coma (Glasgow<10, Coma (Glasgow<10,
Blantyre <3) Blantyre <3)
Convulsiones Convulsiones (al menos 1
generalizadas (2 ó 1 en 24 en 24 H)
h)
Hemoglobinuria Orina roja oscura o negra
con prueba de orina
positiva para hemoglobina
y mioglobina
Complicación < 12ml/kg en 24 h niños, Creatinina> 1.5 mg/dL
renal con creatinina elevada BUN >20mg%
para la edad
Creatinina sérica >3 mg/dl
con eliminación urinaria
<400 ml en 24h
Complicación No está definida Bilirrubina total > 1.5 mg/dL
hepática Ictericia clínica bilirrubina Transaminasas >40 U.I.
>3 mg/Dl.
Aminotransferasas 3 veces
encima del valor normal
Complicación Edema pulmonar agudo dx Taquipnea o Disnea, con
pulmonar con RX evidencia por RX de SDRA
y SDRA o edema pulmonar:
infiltrado alveolar bilateral,
infiltrado Peri-hiliar,
infiltrado o edema
intersticial, edema
generalizado
Acidosis Bicarbonato plasmático Bicarbonato plasmático <15
metabólica <15 mmol/L mmol/L
Exceso de bases >-10 Exceso de bases >-10
Acidemia: Ph arterial <7.35 Acidemia: Ph arterial <7.35
Lactato >5 mmol/L Lactato >5 mmol/L
Shock: < 80mm Hg adultos < 80mm Hg adultos
T.A. sistolica en <50mm Hg niños <50mm Hg niños
decúbito supino y
signos asociados
Anemia grave: < 5 gr./dl Hemoglobina < 7 grs/dl
hemoglobina
101
Trombocitopenia <20.000 plaquetas/μl <50.000 plaquetas/μl

grave: recuento
de plaquetas
Hipoglicemia: < 40 mg/dl Glicemia < 60 mg/dl;
glicemia
Hiperpirexia >39-40° C
Hiperparasitemia >5% grp en baja endemia
(1) Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 2000:94
(Suppl. 1): 1-90
(2) Parámetros sugeridos con base en experiencias nacionales , con el objeto de
garantizar un mejor manejo de pacientes bajo las condiciones de malaria
complicada
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial de fiebre en un paciente severamente enfermo es

amplio. Coma y fiebre pueden resultar de cuadros de meningoencefalitis o de
malaria. Malaria cerebral no se asocia con signos de irritación meningea (rigidez
de nuca, fotofobia, signo de Kerning), pero el paciente puede estar en opistotonos.
La meningitis bacterianas no tratadas son eventos potencialmente fatales, por lo
tanto ante la sospecha debe realizarse una punción lumbar para excluir esta
posibilidad. También hay una sobreposición importante de manifestaciones
clínicas entre septicemia, neumonía y malaria complicada y estas condicones
pueden coexistir. Cuando sea posible siempre debe tomarse una muestra de
sangre al ingreso para realización de cultivo y si hay alguna duda se recomienda
iniciar tratamiento antibiótico empírico de forma inmediata y simultanea con el
tratamiento antimalárico24.
Manejo de líquidos en malaria complicada
Los pacientes, especialmente los niños con malaria complicada pueden estar
deshidratados, Sin embargo el grado de depleción de líquidos varia
considerablemente. Por lo tanto, no es posible dar una recomendación general
sobre la reposición de líquidos. Cada paciente debe ser evaluado individualmente
y la resucitación basada en el déficit estimado. Los ninõs pueden presentarse con
anemia severa e hiperventilación. En el pasado esto fue denominado como “falla
cardíaca anémica” (edema pulmonar), y algunas veces se administraban
diuréticos. Ahora es claro que este síndrome no es el resultado de falla cardíaca
anémica, sino de una acidosis metabólica severa y anemia, y por lo tanto, debe
corregirse la acidosis y en los casos de anemia grave transfundir sangre total o
glóbulos rojos. En general los niños toleran mejor la reposición rápida de líquidos
que los adultos y son menos propensos a desarrollar edema pulmonar. En los
adultos hay una delgada división entre sobre hidratación, que produce edema
102
pulmonar y una hidratación deficiente que contribuye al shock y empeora la

acidosis y el daño renal. Debe realiarze evaluaciones cuidadosas y frecuentes de
la presión venosa yugular, la perfusión periférica, el llenado venoso, turgencia de
la piel y del gasto urinario. La tasa óptima de resuscitación, el rol de los coloides
comparados con los cristaloides y la composición óptima de los electrolitos de
remplazo no ha sido bien determinada24.
Conductas sobre el manejo de líquidos:

- Verificar si hay evidencias de deshidratación y de hipovolemia:
- Administrar una cantidad moderada de solución isotónica (suero fisiológico al
0.9%) por infusión intravenosa en caso haya evidencia de deshidratación,
evitando una sobrecarga de volemia que puede provocar un edema agudo del
pulmón fatal.
- Verificar la presión arterial, el volumen de orina (cada hora) y la presión
venosa yugular
- Mejorar la oxigenación mediante los siguientes procedimientos:
o desobstrucción de las vías respiratorias;
o aumento de la concentración de oxígeno inspirado y
o ventilación artificial de apoyo, si es necesario 16.
Manejo de la falla renal aguda
La insuficiencia rena es una complicación limitada prácticamente a los adultos y se

manifiesta por un aumento de la creatinina y de la úrea séricas, oligúria y por
último anuria, debido de necrosis tubular aguda. La insuficiencia renal
generalmente es oligúrica, pudiendo ocurrir ocasionalmente de forma poliúrica. No
se conoce con precisión el mecanismo de la necrosis tubular aguda en la malaria.
Generalmente la insuficiencia renal aguda es irreversíble.
La conducta recomendada en caso de insuficiencia renal contempla las siguientes

medidas16:
- Excluir la posibilidad de deshidratación (hipovolemia), mediante una

evaluación clínica, además de medir la presión venosa yugular o central y
observar el declínio de la presión arterial cuando el paciente está en decúbito
dorsal, reclinado en un ángulo de 45º.
- Proceder a la infusión cuidadosa de solución isotónica, observando
clínicamente la presión venosa del paciente reclinado en un ángulo de 45º.
- Se recomienda diálisis peritoneal o hemodiálisis si el paciente continúa
presentando oligúria después de una rehidratación apropiada y hay un
aumento progresivo de los niveles de úrea y creatinina en sangre. La diálisis
peritoneas deberá realizarse con mucho cuidado, e una unidad o centro
especializado.
Manejo del paciente con complicación neurológica
Evaluación del nivel de conciencia
103
a) Niños menores de 5 años:

La escala de coma es una herramienta para evaluar y monitorear rápidamente el
nivel de conciencia en niños y adultos con complicaciones neurológicas por
malaria cerebral. Un resultado de 5 puntos indica conciencia plena, mientras que
la puntuación de 3 o menos indica coma. Idealmente, la valoración debe realizarse
cada 4 horas en todo paciente que este inconsciente. Se recomienda la utilización
de la escala de coma presentada en el cuadro abajo (Escala de Blantyre), que es
aplicable en niños, incluso en los que todavía no aprendieron a hablar. La escala
de Blantyre es una adaptación de la escala de Glasgow (1974), ampliamente
usada para evaluar el estado de coma.
Escala para la evaluación del coma en niños (Escala de Blantyre).
Respuesta Puntaje
Localiza el dolor* 2
Respuesta Se retira en respuesta al 1
motora dolor**
No respuesta motora 0
Llanto apropiado 2
Respuesta Llanto inapropiado 1
verbal No llora 0
Movimientos Mirada dirigida 1
oculares Mirada no dirigida 0
Total Máximo 5 (consciente) y mínimo 0 (coma)
*En los niños, aplicando presión esternal con los nudillos de la mano. Un niño que
es capaz de localizar el dolor hace un intento de eliminar o retirar la mano del
examinador.** Presión aplicada con un lápiz en posición horizontal sobre el lecho
ungueal.
b) Niños mayores de 5 años y adultos:

En este grupo el nivel conciencias se puede evaluar utilizando la escala de coma
de Glasgow, según el siguiente cuadro:
Escala de Glasgow para evaluación del estado de coma
Respuesta Puntaje
Espontáneamente 4
Apertura de A la voz 3
ojos Al dolor 2
Nunca 1
Orientada 5
Respuesta Confusas 4
verbal Palabras inapropiadas 3
Sonidos inapropiados 2
Ninguno 1
104
Respuesta Puntaje
Obedece ordenes 5
Respuesta Localiza dolor 4
motora Flexión al dolor 3
Extensión al dolor 2
Ninguno 1
Total Mínimo 3 y máximo 14 (coma es < 10)
El estado de coma profundo se hace a partir de una puntuación por debajo de 10.
Idealmente, la evaluación debe llevarse a cabo cada 4 horas en todos los
pacientes inconscientes para controlar o monitorear el nivel de conciencia.
Manejo del paciente inconsciente

 Garantizar que las vías aéreas estén despejadas
 Insertar una sonda nasogastrica y aspirar el contenido estomacal con una
jeringa cada 4 horas para reducir el riesgo de neumonía por broncoaspiracion
 Comprobar que el paciente no tenga hipoglicemia, choque, deshidratación,
acidótico (patrón de respiración) o anemia severa, y tratar esas condiciones
urgentemente
 Iniciar tratamiento con Artesunato IV o Quinina IV, según esquema
recomendado.
 Realizar punción lumbar en todos los pacientes inconscientes para descartar
meningitis bacteriana. Si hay evidencia de infección o la punción lumbar no es
posible realizarla, se debe administrar tratamiento presuntivo por meningitis
bacteriana.
 Una vez corregida la deshidratación y el choque, restringir los líquidos IV al
70% de los requerimientos líquidos de mantenimiento. Evaluar diariamente el
balance de líquidos (el peso diario da una idea aproximada del balance de
líquidos).
 Revisar glicemia cada 4 horas, hemoglobina y parasitemia diariamente.
 Tratar las convulsiones que tengan una duración mayor de 5 minutos
 Monitorear el nivel de conciencia cada 4 horas utilizando la escala de coma de
Blantyre (menores de 5 años) y Glasgow (Mayores de 5 años y adultos). Si el
nivel de conciencia se deteriora, evaluar glicemia y hemoglobina.
 Los pacientes inconscientes debe ser cambiadas de posición para evitar las
ulceras por presión.
Tratamiento de las convulsiones
Las convulsiones son comunes en malaria complicada, particularmente en niños.

El tratamiento de las convulsions en malaria complicada con benzodiazepinas
intravenosas (si no es posible via rectal) o paraldehido intramuscular es semejante
al que se hace para convulsions múltiples de cualquier causa24.
 Mantener despejadas las vías aéreas

 Posición de lado para reducir el riesgo de bronco aspiración
105
 No intente forzar nada dentro de la boca del paciente

 Revisar la glicemia y tratar si es menor de 2.2 mmol/L
 Tratar las convulsiones con:
 Diazepam, 0,15 -0.3 mg/kg (máximo 10 mg en adulto) en inyección IV lenta
durante 2 minutos; o administrar paraldehido, 0.1- 0.2 ml/ kg (máximo 10 ml)
IM profunda en el muslo anterior
 En caso de no ser posibles estas alternativas el diazepam (en dosis de 0.5 - 1
mg/kg) puede ser administrado por via rectal (con una jeringa de 1 ml sin
aguja).
 Si el paciente continua convulsionando, administrar una nueva dosis de
diazepam o paraldehido cada 10 minutos, hasta un máximo de 3 dosis de
cualquiera de estos medicamentos.
El paraldehido debe ser administrado con jeringa de vidrio esteril, ya que esta
drogra disuelve lentamente el plástico. Una jeringa plástica puede ser usada
siempre que la inyección sea dada inmediatamente después de preparada la
droga. La jeringa debe ser desechada inmediatamente26.
Una revisión sistemática de estudios que usaron fenobarbital para el tratamiento

de convulsiones en malaria complicada mostraron una efectiva reducción de las
convulsiones, pero mayor mortalidad en los casos que recibieron fenobarbital. Por
lo tanto en general no se recomienda el uso de anticonvulsivantes profilácticos ni
el uso de rutina de fenobarbital.
Tratamiento de la hipoglicemia severa (glicemia < 2,2 mmol/L)
La hipoglicemia es una manifestación grave de la malaria por P. falciparum. Puede

ser observada en tre sgrupos, siendo que un mismo paciente puede hacer parte
de más de uno de los siguientes grupos16:
- Pacientes con malaria grave

- Pacientes tratados con quinina, debido a una hiperinsulinemia provocada por
ese medicamento
- Embarazadas, en quienes la hipoglicemia puede estar ya presente en el
momento de la admisión al hospital o manifestarse del tratamiento con quinina
En los pacientes conscientes la hipoglicemia puede manifestarse con los clásicos

síntomas de ansiedad, sudoración, dilatación de la pupila, disnea, oligúria,
sensación de frio, taquicardia y tontura. Ese cuadro puede evolucionar para el
deteriro en el nivel de consciencia, convulsiones generalizadas, hiperextensión de
los miembros, estado de shock y coma.
La conducta en caso de hipoglicemia incluye las siguientes medidas 16:
- Administrar 50 ml de glucosa a 50% (en niños: 1,0 ml/kg de peso corporal).

Diluir en igual volumen de dextrosa al 5% y administrar por infusión
intravenosa durante cerca de 5 minutos.
106
- Administrar en seguida una infusión endovenosa gota a gota de glucosa al 5%

o al 10%
- Monitorear continuamente los niveles de glucosa sanguínea con el fin de
regular la infusión de glucosa. Recordar que incluso después del tratamiento
via intravenosa con glucosa, la hipoglicemia puede manifestarse nuevamente.
Manejo del edema pulmonar agudo
El edema agudo del pulmón es una séria complicación de la malaria grave, con un
alto índice de mortalidad (encima de 80%). Puede aparecer varios días después
de iniciado el tratamiento antimalárico, cuando ocurre una mejora en el estado
general del paciente o disminución de la parasitemia periférica. En la mayoría de
los casos hay características del síndrome de dificultad respiratoria del adulto,
indicando un aumento de la permeabilidad capilar pulmonar. El edema agudo del
pulmón también puede ser iatrogénico, siendo producido por una sobrecarga de
volemia por hiper hidratación16. Es difícil distinguir clínicamente las dos formas de
edema, que pueden coexistir en un mismo paciente. Las mujeres embarazadas
son propensas a sufrir de edema pulmonar agudo, especialmente durante e
inmediatamente después del parto. Se debe comprobar el aumento de la
frecuencia respiratoria, evaluar la presencia de signos respiratorios a la
auscultación y la presencia de hepatomegalia.
Si se sospecha edema pulmonar agudo se debe seguir la siguiente conducta16:
- Mantener al paciente en decúbito elevado, levantando la cabecera o bajando

los pies de la cama
- Administrar oxigeno en altal concentración, por el medio más adecudo posíble,
incluso ventilación mecánica
- Administrar diurético, por ejemplo, inyección intravenosa de 40 mg de
furosemida. No habiendo respuesta, aumentar progresivamente la dosis hasta
un máximo de 200 mg.
- Puede utilizarse ventilación mecánica con presión expiratoria final – positiva
(PEEP), drogas vasoactivas selectivas y monitoreo hemodinámica en unidades
de cuidado intensivo bien equipadas.
Si el edema pulmonar resulta de una hidratación excesiva, tomar también las

siguientes medidas:
- Suspender la administración endovenosa de líquidos
- Proceder a hemodiálisis con ultrafiltración si es posíble
- Si no hay respuesta retirar 250 ml de sangre por flebotomía, almacenando la
sangre en una bolsa de transfusiones para reintroducirla en el paciente
posteriormente
- Si el edema pulmonar esta asociado con transfusión sanguínea administrar
furosemida, 1 mg/ kg, y reiniciar la transfusión a un ritmo mas lento.
107
Anemia grave
La malaria complicada se asocia con un desarrollo rápido de anemia, ya que tanto
glóbulos rojos infectados, como los no infectados son removidos de la circulación.
Además de la destrucción de los eritrocitos por el parásito otros factores que
contribuyen a la anemia son, el aumento de la destrucción de eritrocitos por el
bazo y disminución de la eritropoyesis. Cuando indicada la transfusion idelamente
debe ser de sangre fresca total. No hay evidencia clara sobre el nivel de anemia
que deba indicar la realización de transfusión, sin embargo puede recomendarse
cuando la hemoglobina esté por debajo de 7 g/ dl24.
Si la función renal es satisfactoria, administrar pequeñas dosis de 20 mg de

furosemida, según sea necesario, durante la transfusión para evitar la sobrecarga
de volumen16.
Las mujeres gestantes con anemia intensa o sobrecarga hídrica pueden

desarrollar un edema agudo de pulmón después de la extracción de la placenta.
Las mujeres con hematocrito inferior a 20% o concentración de hemoglobina
inferior a 7 g/dl deben recibir transfusión lenta de globulos rojos empaquetados,
lentamente durante 6 horas y 20 mg de furosemida por via intravenosa.
108
Anexo 10. Clasificación de la falla terapéutica a los antimaláricos y

conceptos sobre los componentes del sistema de vigilancia de la resistencia
a los antimaláricos
1. Falla terapéutica temprana
Desarrollo de signos de peligro o malaria grave en los dias 1-3 ante la

presencia de parasitemia
Parasitemia en el día 2 mayor que la del día 0, independiente de la
temperatura
Parasitemia en el día 3 con temperatura mayor o igual a 37.5ºC
Parasitemia en el día 3 igual o mayor a 25% de la parasitemia del día 0
2. Falla terapéutica tardía
Falla clínica tardia
 Desarrollo de signos de peligro o signos de malaria grave después del

día 3 ante la presencia de parasitemia, sin haber reunido previamente
ninguno de los criterios de falla terapéutica temprana
 Presencia de parasitemia y temperatura axilar mayor o igual a 37.5 ºC (o
historia de fiebre) en cualquier día entre el día 4 y el día 28, sin haber
reunido previamente ninguno de los criterios de falla terapéutica
temprana
Falla parasicológica tardía
 Presencia de parasitemia en cualquier día entre el día 7 y el día 28 y

temperatura axilar menor de 37.5 ºC, sin haber reunido previamente
ninguno de los criterios de falla terapéutica temprana o falla clínica
tardía.
3. Respuesta clínica y parasitológica adecuada
 Ausencia de parasitemia en el día 28, independiente de la temperatura

axilar, sin haber reunido previamente ninguno de los criterios de falla
terapéutica temprana o tardía.
Componentes de un sistema de vigilancia de la resistencia a los

antimaláricos
Evaluaciones de eficacia terapéutica:

Consisten en estudios prospectivos de casos con evaluaciones clinicas y
parasitológicas los días 2, 3, 7, 14, 21 y 28 seguiendo un protocolo estandarizado
109
por la Oganización Mundial de la Salud. Estas evaluaciones se realizan en

muestras de pacientes seleccioinados y seguidos de acuedo a los principios de
buenas prácticas clínicas para investigación. En general se trabaja con tamaños
de muestra de aproximadamente 100 pacientes (para detectar fallas terapéuticas
de aproximadamente 5%) y se pretende que los tiempos de inclusión de los
pacientes no sobrepasen los 6 meses para mantener una representatividad
temporal del estudio. El tratamiento es administrado bajo supervisión y el
seguimiento clinico y parasitológico es estricto y sigue procedimientos
rigurosamente establecidos. Los resultados de los estudios se presentan
adoptando una clasificación internacinalmente aceptadda para la falla terapéutica
(ver clasifiación completa en el Anexo 0:
 Falla terapéutica temprana
 Falla parasicológica temprana
 Falla parasitológica tardia
 Respuesta clínica adecuada
Seguimiento Sistemático de Casos

Se trata del seguimiento clínico y parasitológico de los pacientes atendidos en los
servicios de salud. En el contexto de la atención individual, este seguimiento tiene
como objetivo garantizar el adecuado desenlace del cuadro clínico, pero además
si se organiza como práctica sistemática en una red de sitios centinelas, puede
constituir un complemento importante para los estudios TEC en términos de la
vigilancia colectiva de este evento. En general, donde sea posible se recomienda
el seguimiento sistemático de los casos tratados, como una práctica rutinaria. Los
pacientes son instruidos a regresar a la unidad de salud para controles clinicos y
parasitológicos los días 3, 7 y 28 del tratamiento y en cada control se evalua la
temporatura corporal, la presencia de síntomas y se realiza una gota gruesa. Si en
cualquiera de las visitas de seguimiento el paciente tiene fiebre (>37.5ºC) y se
documenta la presencia de parasitemia, debe considerarse que el paciente tiene
un falla terapéutica y se debe proceder a administrar el esquema terapéutico
correspondiente, según indicado en 4.2 y 4.6. La clasificación de falla terapéutica
es la misma que la usada en los estudios de eficacia (TEC) (Anexo 0).
Monitoreo de variaciones temporales de la susceptibilidad in vitro de los

parásitos a los antimaláricos
La respuesta clínica evaluada mediante los estudios de eficacia está influenciada
por tres factores: i) la resistencia propiamente dicha de los parásitos al
medicamento, ii) la inmunidad del individuo a la malaria, iii) la farmacocinética del
medicamento. Aunque no corresponda directamente al fenómeno de resistencia,
la respuesta clínica al tratamiento es la que tiene mayor importancia en la
definición de políticas terapéuticas. Actualmente se recomienda a los programas
de control de la malaria priorizar la vigilancia regular de la eficacia clínica y
parasitológica. En países donde exista estructura y los actores adecuados se
recomienda también realizar además pruebas de susceptibilidad in vitro, del P.
falciparum a los medicamentos y el monitoreo de los patrones de marcadores
moleculares. Una disminución en la susceptibilidad in vitro a los componentes de
las combinaciones va a anteceder al surgimiento de falla terapéutica al esquema.
110
Por eso las pruebas in vitro pueden funcionar como una herramienta de alarma
dentro de la estrategia de vigilancia. Actualmente están disponibles métodos
basados en ensayos inmunoenzimáticos (ELISA), que permiten realizar pruebas
con aislados de parásitos obtenidos directamente del paciente (en fresco).
Mediante estos ensayos se determina el valor de la concentración del
medicamento a la que se inhibe el crecimiento del 50% de los parásitos (IC50), en
muestras de tipo poblacional de pacientes atendidos en localidades sentinelas.
Dicha metodologia permitiría monitorear variaciones temporales en la
susceptibilidad (cambios en valores de IC50) y puede funcionar bien si se
mantiene un seguimiento riguroso del protocolo y un control de calidad adecuado
sobre la calidad de los insumos.
111
Anexo 11. Reporte de sospecha de reacción adversa a los medicamentos
Es responsabilidad de las instituciones a cargo de la red de diagnóstico de malaria

en los municipios garantizar que los profesionales y técnicos conozcan las
disposiciones y los procedimientos de notificación para las siguientes situaciones:
Reportar sospechas de reacción(es) adversa (s) con los antimaláricos
Reportar toda sospecha de evento adverso, especialmente los eventos adversos

SERIOS donde se sospeche que hay una asociación con el uso del medicamento.
Un evento es serio siempre que el médico lo considere y cuando el paciente:
 Muere.
 Está o estuvo en riesgo de morir
 Fue hospitalizado inicialmente o en forma prolongada.
 Presentó una incapacidad (significativa, persistente o permanente).
 Se produjo una anomalía congénita o cáncer.
 Requirió intervención para prevenir lesiones o daños permanentes.
Reportar los problemas del producto relacionados con:

 Calidad e integridad de la presentación.
 Sospecha de contaminación.
 Inestabilidad.
 Defectos en sus componentes.
Cómo reportar:
 Diligencie el formulario en los ítems que pueda
 Utilice páginas adicionales en blanco si es necesario ampliar información
 Utilice por cada paciente un formulario
 Remita el formulario al encargado de farmacia de la institución, a la
secretaría de salud o al INVIMA
 Comuníquese con la línea 2948700 Ext: 3917 en Bogotá o envíelo por fax al
2948700 Ext. 3914
 Reporte aun cuando usted no esté seguro de que el producto causó el
evento
 No deje de enviar el formulario por carecer de alguna información
112
113
Anexo 12. Funciones de los distintos actores del Sistema en la atención y el

manejo de la malaria en Colombia
El diagnóstico con El examen de gota gruesa está incluido en el POS y es obligación

gota gruesa en el de las aseguradoras e Instituciones Prestadoras de Servicios
Sistema de Salud y garantizar el acceso de la población en riesgo a unidades de salud
las obligaciones de donde haya diagnóstico microscópico con gota gruesa. La oferta
los distintos actores de diagnóstico oportuno para iniciar inmediatamente el tratamiento
es la medida más importante en el control de la malaria y la
actividad prioritaria que el sistema de salud debe garantizar para la
atención y control de esta enfermedad.
En Colombia, cerca del 75 % de los casos de malaria son

detectados en la red de microscopía existente en las áreas rurales
de los municipios con alta transmisión de la enfermedad; 15 a 20%
se realiza en las ESES municipales y 5 al 10% en instituciones de
mayor complejidad.
Unidad de diagnostico primario (redes de microscopía)

Debido al predominio rural en la transmisión de la malaria y la
dispersión de las localidades en las zonas endémicas, gran parte
de la atención de los pacientes se realiza de forma
extrahospitalaria en unidades fijas o móviles, para garantizar un
inicio oportuno del tratamiento. Donde no es posible la atención
por médico y bacteriólogo, los puestos de diagnostico de malaria o
unidades primarias de diagnóstico deben contar con un agente
primario responsable del diagnóstico, bien equipado y
debidamente capacitado y certificado. El Ministerio de la
Protección Social, con el Servicio Nacional de Aprendizaje (SENA),
adelanta un proceso para titulación y certificación de dicho recurso
humano según normas de competencia laboral que garanticen el
cumplimiento de los requisitos exigidos para esta actividad. Es
función de IPS y entidades territoriales conocer y adoptar tales
disposiciones para garantizar la idoneidad de este recurso
humano.
Todas las localidades donde hay transmisión de malaria deben

tener acceso en poco tiempo a una unidad de salud donde se
disponga de diagnóstico y tratamiento de malaria de forma
inmediata. El objetivo es que las personas puedan iniciar el
tratamiento dentro de los primeros dias del inicio de los síntomas.
Esto es determinante para lograr una rápida resolución del cuadro,
evitar complicaciones e impactar la transmisión. Por lo tanto las
Secretarias de Salud en los municipios y departamentos deben
tener como principal preocupación en el control de la malaria,
114
gestionar con los diferentes actores las acciones necesarias para

que toda la población en riesgo tenga acceso al diagnóstico.
Para garantizar que la red de atención sea suficiente para

proporcionar acceso precoz al tratamiento a toda la población, es
necesario que, a nivel municipal los diferentes actores (IPS
responsables por la prestación, aseguradoras y autoridades
municipales) realicen periódicamente un ejercicio de análisis de la
oferta de diagnóstico en virtud de los cambios en la dinámica de la
transmisión en las localidades endémicas. La identificación de
localidades con importante carga de enfermedad, sin acceso al
diagnóstico, debe llevar ajustes en la Red, con nuevos
microscopistas, microscopistas móviles o agentes de salud con
pruebas rápidas de diagnóstico. El financiamiento de estas
acciones es obligación de las aseguradoras. Coordinar y
monitorear la cobertura , oportunidad y calidad de este servicio es,
entre todas las acciones para el control de la malaria, la principal
tarea de los entes territoriales.
]
Detección precoz de Para tener impacto en la prevención de muertes, complicaciones
casos por malaria y en la reducción de la transmisión, se requiere que
los servicios de salud incorporen acciones de búsqueda y
detección precoz de casos. Es por lo tanto, función de los
prestadores de servicios organizar estas acciones y es tarea de las
instancias de epidemiología de las entidades territoriales
monitorear el cubrimiento de la población en riesgo con estas
medidas y apoyar en la priorización de localidades. Clásicamente,
los programas de malaria manejan dos indicadores relacionados
con la intensidad de la gestión en detección de casos. El primero,
el índice de láminas positivas se refiere a la proporrción de láminas
positivas entre el total de examinadas y en segundo lugar, el
índice de sangre examinada se refiere a la proporción de
diagnósticos entre la población en riesgo. En Colombia en los
últimos 20 años se manejan indices de láminas positivas muy
elevados (aproximadamente 20%), si se compara con el resto de
países de las Américas. La proporción de positivos ha aumentado
notablemente desde los años 60 y el número de láminas
examinadas práctiamente no ha variado desde esa época, cuando
la población en riesgo, en números absolutos era notablemente
inferior.
La detección precoz de casos se puede lograr mediante el

desarrollo de las siguientes acciones:
 Estimular la demanda de atención, difundir información sobre

localización, acceso, horarios de atención y el carácter gratuito
de los servicios.
115
 Realizar acciones de búsqueda activa de casos. Con base en

la información de origen de casos y lugar de residencia y de la
investigación de casos orientar acciones de búsqueda activa de
casos probables de malaria para diagnóstico parasitológico. Las
acciones de búsqueda de casos pueden resultar poco
productivas e implicar un desgaste operacional innecesario si no
se basan en un análisis cuidadoso de la información reciente.
 Sospecha de malaria y realización de gota gruesa en todos los
casos febriles en las zonas de alto riesgo. La estrategia AIEPI
consituye en este sentido un elemento esencial para el
diagnóstico precoz de la malaria en menores de 5 años. En
Colombia la malaria está incluida como uno de los eventos a
descartar en el componente de fiebre e incorpora las
recomendaciones de esta Guía.
 Toma y lectura de gota gruesa, como rutina en las consultas
de atención prenatal en embarazadas en municipios de alto
riesgo.
Gestión de calidad de Los Laboratorios Departamentales de Salud Pública, tienen como

la gota gruesa función principal, con relación al control de la malaria, coordinar las
acciones necesarias en los Departamenos para que el diagnóstico
de la malaria se haga dentro de los estándares necesarios de
calidad (Anexo 0) . La gestión de calidad del diagnóstico incluye
cinco aspectos principales i) la certificación y evaluación de
competencias, ii) el monitoreo del desempeño y iii) la supervisión
directa en campo, iv) la evaluación externa y v) el control interno,
Se entiende por competencia la capacidad del microscopista por
identificar la infección por Plasmodium, la especie, las fomas
parasitarias y la densidad, en condiciones ideales de lectura y
preparación de láminas. La competencia se desarrolla mediante
capacitación y práctica. Los LDSP deben coordinar a nivel del
departamento la capacitación y evaluación de la competencia de
todas las personas que realicen microscopia de malaria. Para esto
el Instituto Nacional de Salud (INS), siguiendo estándares
internacionales, recomendados por la OMS, establece los criterios
para la selección de microscopistas y los requisítos mínimos que
deben cumplir los cursos de capacitación. El Servicio Nacional de
Aprendizaje (SENA), en coordinación con el Ministerio de la
Protección Social y el INS, adelanta un proceso para certificar y
profesionalizar la práctica de la microscopía en el país. Las
Normas de Competencia Laboral del SENA establecen los criterios
de desempeño, contenidos de conocimiento y criterios de
evaluación con que deben cumplir las personas para certificarse
como técnicos para apoyo a las acciones de diagnóstico y
tratamiento de la malaria.
116
El desempeño, consiste en la capacidad del microscopista de

diagnosticar debidamente la infección con la correcta identificación
de la especie, las formas parasitarias y la parasitemia, en las
condicones normales de atención. El desempeño está entonces
determinado en gran parte por la competencia, pero también por
los condicones de la atención, como la condición del microscopio,
la carga del trabajo, los reactivos y colorantes, entre otros. El
desempeño clásicamente ha sido monitoreado mediante la
revisión de un porcentaje de las láminas. Es Colombia es una
actividad realizada por los Laboratorios Departamentales de Salud
Pública y coordinada por el Instituto Nacional de Salud. En los
últimos años la OMS ha presentado recomendaciones para
rediseñar estos sistemas de revisión de láminas para hacerlos más
eficientes y objetivos. Se mencionan los aspectos a considerar en
la adecuación de la metodologia para la revisón de láminas:
- La segunda lectura por parte de los supervisores
debe ser ciega
- Limitar el número de láminas a ser revisadas para no
sobrecargar a los LDSP, permitiéndoles cumplir con
otras funciones de la gesión de calidad (supervision
directa, evaluacion de competencias)
- Hacer el sistema más sensible focalizándose en la
láminas con mayor posibilidad de discordancia que
son la láminas de baja parasitemia y láminas
negativas
Adquisición, Situaciones para la implementación del uso de pruebas

distribución y uso de rápidas
las pruebas rápidas En realidad la selección de las pruebas rápidas como método
de diagnóstico diagnóstico en una situación en particular, es producto de un
análisis sobre las ventajas y desventajas con respecto a la
microscopía. En este sentido se pueden señalar algunas
situaciones donde la PDR resultan ser una alternativa muy útil para
los servicios:
 Diagnóstico durante epidemias o brotes, donde es necesario
llegar con equipos móviles a localidades donde no hay puestos
de diagnóstico e iniciar tratamiento inmediatamente para
interrumpir la transmisión en el brote
 Necesidad de implantar diagnóstico permanente en localidades
endémicas en zonas dispersas donde no es viable capacitar
adecuadamente a microscopistas o garantizar el funcionamiento
del sistema de control de calidad de la Red
117
Selección de las pruebas

Hoy en día hay una amplia oferta de pruebas rápidas en el
mercado. La selección de las pruebas debe contemplar criterios
relacionados las epecies de parásitos que están en capacidad de
detectar, características de los estuches y empaques, las
condiciones en que serán usadas, el tipo de usuarios y el
cumplimento de estándares de calidad. La OMS ha iniciado un
programa de precalificación de productos y a partir de 2009 ha
comenzado a difundir información sobre el cumplimiento de
estándares de calidad por parte de productos disponbiles en el
mercado 28. La institución que realice procesos de adquisiciones
de este insumo en Colombia, además de cumplir las regulaciones
nacionales sobre este tipo de productos, deberá asegurarse de
estar adquiriendo un producto que cumpla con dichos estándares
inernacionales.
En Colombia, dada la presencia malaria por P. falciparum y P.

vivax en todas las regiones endémicas y las facilidades de
moviento de poblaciones a lo largo del país, todas la pruebas
rápidas que se adquieran para diagnóstico deben tener la
capacidad de diferenciar infecciones por estas dos especies. Las
características de los estuches y las tiras son fundamentales para
el desempeño en campo, sobre todo en situaciones de brigadas
extramurales o atención de brotes donde hay que realizar varias
pruebas de forma simultánea.
Adquisición y control de calidad de lotes

Una vez seleccionada la mejora alternativa, el proceso de
adquisiión debe contemplar muy bien los tiempos de validez, las
condicions de transporte y la realización de un control de calidad
de lotes antes de la aceptación final del producto. Incluso
tratándose de productos precalificados el control de lotes es
necesario debido a las variaciones inter lotes en el proceso de
fabricación. En Colombia el control de lotes debe realizarse según
metodología estandarizada para este fin por el Instituto Nacional
de Salud.
Distribución y almacenamineto
En la distribución y almacenamiento de las pruebas rápidas es
fudamental el manejo de los aspectos relacionados con las
condiciones de temperatura y humedad requeridas por el
fabricante y el adecuado manejo de inventarios y stocks para
evitar el desperdicio y lograr el uso más racional posible de este
insumo. Recientemente la OMS ha desarrollado recomendaciones
técnias para estos aspectos de la gestión de las pruebas rápidas a
nivel local (hospitales, puestos de salud) y en el nivel inetermedio
118
de los servicios de salud 28, que en Colombia corresponde a los

Departamentos y Distritos. Las Instituciones Prestadoras de
Servicios , Secretarias Municipales y Departamentales de Salud
deben asumir medidas para garantizar el manejo responsable de
este insumo.
Uso y desempeño de las pruebas en campo

Los prestadores de servicios y las entidades territoriales que
hagan uso de las prubas rápidas en sus aréas endémicas de
influencia, deben garantizar una serie de acciones para que se
haga un uso adecuado de las pruebas en las unidadaes de salud.
Además de organizar acciones de capacitación y supervisión
directa sobre la técnica de realización de la prueba y conservación
de los elementos, debe promoverse el seguimiento de un algoritmo
y el cumplimiento de las definiciones de caso , de forma que se
haga el uso más racional posible del insumo. La limitación de
existencias impuesta por el costo y por el tiempo de validez, hace
con que tenga que existir más racionalidad en el uso de los kits,
que lo que normalmente ocurre con la realiización de la gota
gruesa. Casos febriles negativos en la prueba rápida
(posiblemente más del 80% de los examinados) pueden ser
reexaminados pero siguiendo un algoritmo y definiciones de caso
que lleven a un uso más racional de los tests. De igual forma, es
fundamental establecer conductas para el diagnóstico diferencial y
conductas de manejo de casos negativos.
Los Laboratorios Departamentales de Salud Pública, en los

departaementos donde haya un uso intensivo de las pruebas
rápidas, deben establecer un monitoreo del desempeño de la
prueba (sensibilidad y especificidad) en condiciones de campo, en
localidades seleccionadas como centinelas, donde se adopte un
protocolo a ser establecido por el Instituto Nacional de Salud, para
correlacionar el desempeño de la pruebas con los resultados de
una gota gruesa tomada de forma simultánea en el momento de
atención del caso.
Acceso gratuito y Una vez realizado el diagnóstico y definida la situación clínica

universal al debe instaurarse el tratamiento parasitológico. El tratamiento
tratamiento etiológico con antimaláricos en Colombia es gratuito, universal y el
etiológico de la MPS lo adquiere y distribuye a los entes territoriales los cuales
malaria deben garantizar su disponibilidad en los sitios de atención: El
paciente accede a través de las IPS y de los puestos de
Distribución de diagnóstico de malaria.
antimaláricos
El mantenimiento de un stock permanente de todos los
antimaláricos debe ser prioridad entre las acciones de los entes
119
territoriales, aseguradoras e IPS en zonas endémicas de malaria.

Los siguientes aspectos del suministro de medicamentos deben
ser cumplidos sin deficiencias por las secretarías departamentales
de salud con el fin de garantizar la existencia permanente de
antimaláricos en todos los municipios donde haya atención de
malaria: i) cálculo de necesidades, ii) solicitud oportuna al MPS, iii)
almacenamiento adecuado iv) manejo adecuado de inventarios v)
distribución oportuna a los municipios e IPS y vi) monitoreo
sistemático del desabastecimiento y condiciones de uso en los
puestos de atención. Deficiencias en estos aspectos se traducen
en desabastecimiento en los puestos de atención y son una falla
crítica del Programa. Las IPS responsables por la atención a
comunidades en las zonas endémicas, con puestos de atención
extramurales a su cargo deben cumplir a rigor con los mismos
elementos de la cadena de suministro con relación a sus unidades
de atención o microscopistas móviles a su cargo.
Las siguientes son deficiencias criticas que pueden ocurrir con

relación a la disponibilidad de antimaláricos en puestos de
atención de malaria:
 Desabastecimiento de uno o más antimaláricos de primera línea
 En medicamentos pre-empacados ausencia de blisters de
algunos grupos de edad
 Existencias de antimaláricos vencidos
 Ausencia de registros de kardex o inventarios
 Diferencias entre los inventarios y las existencias físicas
Los puestos de atención de malaria deben ser visitados

periódicamente, por lo menos una vez cada trimestre y a nivel
departamental debe adoptarse una metodología para sistematizar
esta supervisión periódica sobre la calidad de la atención (Anexo
5). Acciones sistemáticas y regulares de supervisión deben llevar
a detectar y corregir a tiempo deficiencias del suministro que
pueden costar la vida de pacientes y limitar los esfuezos del
control.
Adecuada Además de la susceptibilidad de los parásitos a los antimaláricos,

dipensación, la efectividad curativa en el tratamiento antimalárico depende entre
prescripción y uso de otros factores en gran parte de la adecuada precripción,
los antimaláricos dispensación y de la adherencia de los pacientes al esquema
terapéutico. A su vez, las mismas condiciones de prescripción y
dispensación, determinan la adherencia. La calidad de la
atención, con el seguimiento cuidadoso de las mejores prácticas
de dispensación es un aspecto esencial en la gestión de entidades
territoriales e IPS en el manejo de la malaria.
120
El tratamiento de la malaria por P. vivax, incluye la toma durante

14 días de comprimidos de primaquina, es el esquema indicado
para eliminar las formas de hipnozoitos en el hígado. El
incumplimiento del esquema por mala adherencia expone a los
parásitos a una dosis insuficiente y posiblemente al surgimiento de
recaídas unos meses después. Deficiencias en la prescripción o
adherencia con el uso de ACT, puede llevar a la exposición a dosis
subóptimas a los derivados de artemisinina con falla terapéutica en
los casos de P. falciparum.
Las IPS y secretarias de salud , deben por lo tanto adelantar

acciones para garantizar que la atención se haga siguiendo los
requerimientos de prescripción y dispensación establecidos por el
MPS en esta guía y de conformidad con las formulaciones que se
adquieran para la administración de los esquemas aquí incluídos.
Los procesos de prescripción, distribución y dispensación de

medicamentos antimaláricos debe cumplir con lo establecido en el
capitulo IV y V del decreto 2330 de 2009, por el cual se reglamenta
el servicio farmacéutico y se dictan otras disposiciones.
Con respecto a la atención de pacientes en la red de puestos de

diagnóstico de malaria, el microscopista entregará los
medicamentos antimaláricos a los pacientes diagnosticados
siguiendo las indicaciones de las tablas de dosificación por edad y
peso establecidas en esta guía. A nivel de las instituciones de
prestación de servicios de salud oficiales o privadas, toda
prescripción de medicamentos antimaláricos que se realice en una
IPS o ESE debe realizarse por escrito, previa evaluación del
paciente y registro de sus condiciones y diagnóstico en la historia
clínica, utilizando el nombre genérico del medicamento según la
Denominación Común Internacional (D.C.I).
La prescripción debe cumplir con los siguientes requisitos: solo

debe realizarse por parte de personal de salud debidamente
autorizado acorde a su competencia; debe ser en letra clara,
legible, con las indicaciones necesarias para su administración; no
deberá contener enmendaduras o tachaduras, siglas, claves,
signos secretos, abreviaturas o símbolos químicos, con excepción
de las abreviaturas aprobadas por el Comité de Farmacia y
Terapéutica de la Institución; debe permitir la confrontación entre
el medicamento prescrito y el dispensado que describa: lugar y
fecha de prescripción, nombre del paciente y documento de
identificación, numero de historia clínica, tipo de usuario, nombre
del medicamento expresado en la Denominación Común
Internacional (D.C.I), concentración y forma farmacéutica, vía de
administración, dosis y frecuencia de administración, periodo de
121
duración del tratamiento, cantidad total de unidades farmacéuticas

requeridas para el tratamiento de la malaria, en números y letras,
indicaciones que a su juicio considere el prescripción, vigencia de
la prescripción, y el nombre y la firma del prescriptor con su
respectivo numero de registro profesional.
El seguimiento adecuado de las prácticas de dispensación y

manejo de antiamalaricos en los puestos de atención de malaria
debe ser objeto de la supervisión periódica que la IPS o entidades
territoriales hagan sobre la Red. El instrumento que se presenta en
Anexo 0, para sistematizar la supevisión de la atención incluye
aspectos esenciales relacionados con la dispensación y manejo de
los medicamentos.
Responsabilidades El caso de malaria en la mujer embarazada requiere de una

en el sistema con atención especial por parte del sistema de salud. La detección
respecto al manejo precoz de la infección en la embarazada es crucial para evitar
de la malaria en el compliciones y posibles daños al producto de la gestación. En los
embarazo municipios endémicos de malaria, debe se incorporada en los
protocolos del control prenatal la realización de rutina de la gota
gruesa, así la mujer no presente sintomatología de malaria. Las
Instituciones Prestadoras de Servicios deben por lo tanto
incorporar este exámen en todas las consultas de
acompañamiento del embarazo.
Por otra parte, la atención del episodio de malaria puede ser el

primer contacto de la embarazada con el sistema, especialmente
en zonas dispersas y en comunidades con pobre cobertura por el
sistema de salud. En tales casos, el episodio de malaria es la
oportunidad de ingresar a la paciente al programa de atención
prenatal y seguir cuidadosamente en adelante la evolución del
embarazo y la resoliución de la infección. Desafortunadamente, en
Colombia la situación de embarazo de la mujer no se está
registrando debidamente duante la atención de la malaria. La
información del SIVIGILA en el año 2008, revela que solamente
2% de los casos de malaria que se notificaron en mujeres en edad
fértil, fueron de mujeres embarazadas; una cifra mucho menor a la
proporción de embarazadas entre las mujeres en edad fértil en el
país (4.2% en la ENDS 2005) y a tasa de fecundidad general
expresada en nacidos vivos/100 mujeres (8.3 en ENDS 2005).
Este aparente subregistro de la condición de embarazo en el
momento de la atención, hace pensar en que dichas paciente
tampoco recibieron el manejo indicado del episodio de malaria
para su condición de embarazo.
En este sentido, una primera acción a tomar por parte de los
122
prestadores de servicios en las zonas endémicas es, por una

parte, mejorar la detección precoz y seguimiento de la malaria
durante el control prenatal, y tomar medidas para que durante la
atención de la malaria se detecten y se atiendan debidamente las
mujeres embarazadas. Una vez identificado el caso, la malaria
requiere un manejo especial, de acuerdo a lo recomendado en
esta Guía. Dicho seguimiento debe ser garantizado por los
prestadores.
La imposibilidad de administrar primaquina durante el embarazo

deja expuesta a la embarazada a las recidibas. La adopción del
esquema de cloroquina semanal (4.8) y el seguimiento con
controles de gota gruesa de rutina durante el resto del control
prenatal son medidas fundamentales para evitar complicaciones y
posibles daños al producto del embarazo.
Las entidades territoriales, por su parte en los territorios maláricos,

deben garantizar el suministro de los medicamentos de segunda
línea para malaria por P. falciparum, que son la primer opción en
el primer trimestre del embarazo y monitorear la adecudada
detección y atención de este evento. La inclusión de la variable
embarazo en el SIVIGILA individual, permite ahora a las entidades
territoriales monitorear cuidadosamente este parámetro y buscar
un mejor abordaje de este tema en el marco de la atención
prenatal.
Responsabilidades La malaria complicada y las muertes por malaria son en esencia

en el manejo de la un evento potencialmente evitable y particularmente doloroso
malaria complicada cuando ocurren en niños o adultos sanos y su ocurrencia
consituye un evento de importancia en salud púlbica que denota
una falla en algún punto del sistema. En un estudio realizado en el
2003 en municipios endémicos de malaria en Colombia 21¡Error!
Marcador no definido.
se evidenció que el suministro incorrecto de
antimaláricos por el personal de salud, la automedicación y
demora para consultar eran aspectos relacionados con la
ocurrencia de malaria complicada en nuestro medio.
Siendo claro que las acciones de mayor impacto consisten en

evitar la ocurrencia de casos complicados, mediante una oferta de
servicios que permita el acceso oportuno a diagnóstico y
tratamiento, el manejo adecuado de los casos complicados, una
vez ocurren, puede reducir la mortalida por esta forma de malaria
de un 100 a 10-15%.
Por esto la importancia de establecer adecuadamente las

responsabilidades de los actores del sistema de salud en
123
Colombia con relación a la atenición adecuada de la malaria

complicada

 Adquirir el tratamiento etiológico indicado para esta forma
clínica y distribuirlo oportunamente a las entidades territoriales.
 Establecer con los Departamentos politica de distribución,
manejo de stocks y uso de medicamentos para malaria
complicada (artesunato iv, artesunato rectal, quinina IV)
 Desarrollar y difundir las recomendaciones y actualizaciones
sobre manejo y terapéutica de acuerdo a los estandares
internacionales.
 Coordinar una política de desarrollo de recurso humano en
salud que responda a las necesidades de atencion de la
malaria en zonas dispersas
 Vigilancia de la ocurrencia de la malaria complicada y la
mortalidad por malaria en el país, promover investigaciones de
caso y correctivos de forma oportuna
 Asistencia técnica a entidades territoriales
 Gestionar ante las instancias correspondientes la vigilancia
sobre la actuación y deficiencias de otros actores del sistema
frente a la atencón de la malaria
Secretarias Departamentales y Municipales de Salud

 Garantizar la existencia de stocks adecuados de los
medicamentos (artesunato amp, quinina amp y supositorios de
artesunato) en todos las cabeceras municipales de las zonas
endémicas y en todas la unidades de salud donde pueda ser
iniciada terapia IV
 Establecer mecanismos efectivos para el suministro inmediato
de estos antimalárico a cualquier hospital donde pueda llegar un
caso de malaria complicada en su territorio.
 Garantizar la existencia de supositorios de artesunato en
puestos de atención en zonas dispersas con acceso dificil a
unidades de salud
 Desarrollar planes de capacitación en uso, manejo,
almacenamiento de artesunato rectal para zonas dispersas
 Difusión de guias de manejo establecidas por el nivel nacional.
 Vigilancia de la cobertura, idoneidad de instalaciones y calidad
de los servicios por parte de las IPS
 La capacitación del cuerpo médico y enfermería en el manejo
de la malaria complicada es tarea de las IPS, aseguradoras y de
las entidades territoriales. Los medicos en ejercicio del sevicio
social obligatorio deben ser debidamente entrenados en las
zonas endémicas. Las entidades territoriales deben tener planes
anuales de capacitación de las complicaciones por malaria y los
profesionales de planta deben ser periódicamente actualizados.
124
Empresas Promotoras de Salud y Aseguradoras del Régimen

Subsidiado
Garantizar el acceso de su población asegurada a IPS que
cumplan con los estándares adecuados para la atención de
complicaciones por malaria.
Empresas Sociales del Estado e Instituciones prestadoras de

Servicios de Salud privadas de mayor complejidad
 Prestar la atención ambulatoria a los casos de malaria no
complicada, abordar los casos negativos según diagnóstico
diferencial, atención y seguimiento de todos los casos de
malaria en embarazadas
 Atención de la malaria complicada y otros casos remitidos del
nivel primario. Las IPS en las regiones maláricas deben
disponer de los equipos y cuidados necesarios para el manejo
de la malaria grave y deben registrar y notificar los casos de
malaria complicada por medio del SIVIGILA. De igual forma es
esencial que las IPS hagan un cuidadoso manejo de inventarios
y solicitudes opotunas de medicamentos para malaria grave a
los niveles superiores de la red de atención y desarrollen
actividades de capacitación del cuerpo médico y enfermería.
 Remitir a instituciones de mayor complejidad, aquellos casos
complicados que requieran una atención mas especializada:
Todos los casos de malaria complicada en embarazadas,
menores de cinco años y pacientes de tercera edad; casos con
compromiso del estado general, pacientes con complicación
renal; hemoglobinuria malárica; malaria álgida; compromiso
pulmonar, compromiso hepático; trastornos hemorrágicos y CID.
Garantizar mecanismos efectivos de referencia.
 Realización de autopsia de las muertes intrahospitalarias
producidas por malaria complicada: Se debe realizar la autopsia
en los casos de muertes hospitalarias por malaria cuando se
cumpla con la definición de caso probable de malaria
complicada y no fue posible realizar el diagnóstico ante mortem,
con el objetivo de contribuir a establecer la causa de muerte.
Aquellos casos con confirmación parasitológica de la
enfermedad donde es necesario documentar la complicación,
particularmente en situaciones de pobre respuesta terapéutica,
historia clínica que no aporta información suficiente para
determinar alguna complicación y ante la sospecha de otras
condiciones clínicas que pueden influir en el desenlace fatal. Se
recomienda la realización de la autopsia clínica completa que
incluya examen externo e interno y el estudio histopatológicos
de los órganos (Autopsia clínica, capítulo V, decreto 786 de
1990).
125
La ocurrencia de muertes por malaria debido a la ausencia de

medicamentos es un hecho inaceptable y una deficiencia
gravísima en la gestión.
Funciones El protocolo de vigilancia epidemiológica de la malaria11 ,establece

relacionadas con la las disposiciones a seguir a nivel nacional sobre la notificación e
notificación e investigación de casos y muertes por malaria. A continuación se
investigación de destacan aspectos esenciales de la función de los distintos actores
casos para la implementación del SIVIGILA
Intituciones Prestadoras de Servicios

 Registrar los puestos de diagnóstico de malaria como las
Unidades Primarias Generadoras de Datos (UPGD)
 Adoptar la ficha de notificación de casos (malaria no complicada
y malaria complicada)
 Capacitar recurso humano en el diligenciamiento de la ficha
 Enviar las fichas a las cabeceras municipales / oficinas
departamentales de epidemiología según establecido a nivel
departamental
 Analisis de información en bases de datos
 Retroalimentación a UPGD y microscopistas
 Formular mejoras en la oferta y calidad de la atención con base
en el análisis de las información del SIVIGILA.
Secretarias municipales de salud

 Registrar las UPGD’s en el municipio
 Gestionar con las IPS la adopción de la ficha del SIVIGILA
 Monitorear la notificación
 Recepción de fichas y alimentación del sistema
 Envío de bases de datos al nivel departamental
 Analisis de bases de datos
Departamentos
 Orientar el registro de UPGD’s
 Gestionar con municipios e IPS la adopción de la ficha del
SIVIGILA
 Capacitar municipios y UPGD en la implementación del sistema
 Recepción y consolidación de bases de datos de municipios e
IPS
 Envío de bases de datos al nivel nacional
 Análisis de bases de datos y retroalimentación a municipios e
IPS.
Aspectos críticos de la notificación de casos de malaria

Algunos aspectos de la notificación de casos de malaria deben ser
126
cuidadosamente observados por ser motivo frecuente de errores

que afectan la toma de decisiones en la atención y control de la
enfermedad:
 Registro adecuado de la localidad probable de infección
mediante adecuada anamnesis (esencial para identificar vacíos
en la oferta de diagnostico y orientar la búsqueda activa)
 Codificación de localidades y estratificación de localidades en
focos o conglomerados
 Registro adecuado de la fecha de inicio de los síntomas
(esencial para monitorear el tiempo de acceso a los servicios)
 Registro de la fecha de ultimo episodio de malaria tratado
(esencial para identificar casos repetidores por diferentes
causas)
Responsabilidades Las acciones de vigilancia de la resistencia a los antimaláricos por

de los distintos los diferentes actores del sistema, deben obedecer a una
actores del sistema Estrategia de Vigilancia, que integre las distintas herramientas
frente a la vigilancia disponibles para el monitoreo clínico, epidemiológico y
de la resistencia a los parasitológico de este evento:
antimaláricos
 Diseñar y coordinar la ejecución de una estrategia nacional para
la vigilancia de la resistencia a los antimaláricos
 Identificar las áreas para estudios de eficacia terapéutica y
convocar a los distintos actores en un plan nacional que
responda a las necesidades de salud pública
 Planear, financiar y ejecutar un plan de estudios de eficacia y
vigilancia in vitro en las áreas seleccionadas que posibilite el
monitoreo de este evento a largo plazo (estudios TET cada dos
años y pruebas in vitro cada año)
 Garantizar mecanismos de supervisión externa y control de
calidad de todo el proceso de la realización de estudios.
 Convocar grupos de expertos para revisar los esquemas
terapéuticos y política de antimaláricos con base en los
hallazgos de la vigilancia
Instituto Nacional de Salud e instituciones académicas y de

investigación
 Desarrollar los elementos técnicos de la estrategia de vigilancia
y garantizar el rigor técnico y epidemiológico en la ejecución de
los estudios
 Supervisión externa de estudios TET
 Capacitación de IPS y Secretarias Departamentales para el
Seguimiento Sistemático de Casos en una red de sitios
centinelas
 Ejecución de acividades de monitoreo de susceptibilidad in vitro
127
en sitios centinelas
Secretarias Departamentales de Salud

 En departamentos con áreas seleccionads para estudios TET o
para la red de sitios centinelas de Seguimiento Sistemático de
Casos, deben participar con el MPS, INS , las Insitituciones
Académicas involucradas y la IPS local en la coordinacion para
la ejecución de los estudios y el seguimiento de casos
 Complementar el financiamiento del nivel nacional con
contrapartida en recurso humano, transporte, facilidades
logísticas, etc para la ejecución de la vigilancia, de acuerdo a lo
dispuesto en el Plan bianual para la ejecución de la Estrategia
de Vigilancia.
Instituciones Prestadoras de Servicios

 En una red de sitios centinelas seleccionados de municipios de
alto riesgo, garantizar las condiciones para la ejecución de un
protocolo de seguimiento sistemático de casos de acuerdo a
metodología establecida por la estrategia nacional de vigilancia
de la resistencia.
 En todos los puestos de atención de malaria garantizar el
seguimiento adecuado de pacientes y la notificación. Se debe
instruir a los pacientes para que vuelvan en cualquier momento
si su enfermedad no esta mejorando, si se esta agravando o si
aparecen nuevos síntomas. En la red de atención de cada
municipio, los fracasos del tratamiento detectados mediante el
seguimiento corriente se pueden registrar en las fichas
individuales del SIVIGILA como retratamientos y el monitoreo
de este parámetro puede proporcionar señales anticipadas de
problemas de eficacia del tratamiento, lo cual puede
desencadenar la realización de estudios de eficacia in vivo o in
vitro.
La Estrategia Nacional de Vigilancia de la Resistencia a los

Antiamaláricos, debe entonces integrar los siguientes elementos:
 Estudios de eficacia terapéutica en sitios centinelas (cada 2- 3
años)
 Seguimiento sistemático de casos en sitios centinelas
(permanente)
 Seguimiento regular y notificación de casos
 Monitoreo de variaciones temporales en la IC 50 de los
medicamentos (in vitro) en sitios centinelas
Los parámetros a ser monitoreados son:

 Proporción de casos tratados con seguimiento.
 Proporción de casos que responden adecuadamente al
tratamiento.
128
 Proporción de casos con parasitemia los dias 2 y 3

 Variaciones temporales en los valores de IC50 de los
medicamentos
129

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GUÍA PARA LA ATENCIÓN

CLÍNICA INTEGRAL DEL PACIENTE

Instituto Nacional de Salud

Organización Panamericana de la Salud OPS/ OMS

Guía para Atención Clínica Integral del paciente con malaria

MAURICIO SANTA MARIA SALAMANCA

BEATRIZ LONDOÑO SOTO

LENNIS ENRIQUE URQUIJO VELASQUEZ

JUAN GONZALO LÓPEZ CASAS

VICTOR HUGO ÁLVAREZ CASTAÑO

GLORIA REY BENITO

ROBERTO MONTOYA ARAÚJO

JULIO CESAR PADILLA RODRÍGUEZ

JOSE PABLO ESCOBAR VASCO

NOHORA MARCELA MENDOZA

OLGA LUCIA OSPINA

DIANA PATRICIA ROJAS ÁLVAREZ

SILVIA BLAIR TRUJILLO

ELVIS DEL TORO

MARCOS RESTREPO ISAZA

ALBERTO TOBON CASTAÑO

2 DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS 18

4 TRATAMIENTO DE LA MALARIA EN COLOMBIA 25

5 VIGILANCIA EN SALUD PÚBLICA 57

6 EVALUACIÓN DE LA GESTIÓN EN DIAGNÓSTICO Y

LISTA DE CUADROS Y TABLAS

Cuadro 1. Características de la infección en P. vivax y P. falciparum 19

Cuadro 2. Esquema de primera línea para el tratamiento de la

Cuadro 2a. Dosificación de Artemether + lumefantrine según peso y edad 30

Cuadro 3. Esquema de segunda línea para el tratamiento de la malaria

Cuadro 4. Esquema de tratamiento de la malaria por P. vivax no complicada 33

Cuadro 4a. Esquema de tratamiento de la malaria por P. vivax no

Cuadro 4b. Esquema de tratamiento de la malaria por P. vivax no complicada

Cuadro 4c. Tratamiento de las recaídas en malaria por P. vivax 35

Cuadro 5. Tratamiento de la malaria producida por la asociación

Cuadro 6 Tratamiento de la malaria no complicada por P. falciparum

Cuadro 7 Hallazgos clínicos y de laboratorio que clasifican el caso de

Cuadro 8. Signos de peligro de malaria complicada 43

Cuadro 9 Primera línea de tratamiento para la malaria complicada 49

Cuadro 10 Segunda línea de tratamiento para la malaria complicada

Cuadro 11. Manejo clinico inmediato de manifestaciones de malaria

Combinación terapéutica: Combinación de dos o más antimaláricos con

Combinación terapéutica con derivados de artemisinina (CTDA): Una

Cura: Eliminación de los síntomas y de las formas asexuales del parásito de la

Cura radical: En infecciones por P. vivax y P. ovale, la cura radical comprende la

Formas de anillo: Parásitos de malaria intraeritrociticos, usualmente conocidos

Esporozoitos: formas móviles de los parásitos de la malaria que son infectivos

Esquizontes: Formas maduras de parásitos de la malaria en las células hepáticas

Gametocitos: Estadios sexuales del parásito de la malaria presente en los

Hipnozoitos: Estadios hepáticos persistentes del P. vivax y P. ovale que se

Merozoitos: Parásitos liberados en la corriente sanguínea cuando un esquizonte

Monoterapia: Tratamiento antimalárico con un único medicamento. También un

Parasitemia asexual: La presencia de parásitos asexuales (trofozoitos y

Pigmento malárico (hemozoina): Un pigmento granular café oscuro formado por

Plasmodio (Plasmodium): Protozoario parásito que infecta diferentes clases de

Presión de selección: La resistencia a los antimaláricos aparece y se disemina

Pruebas de diagnóstico rápido (RDT): Una prueba diagnóstica en formato de

Recaída: La reaparaición de parasitemia asexual en malaria por P. vivax y P.

Recrudescencia: La reaparición de parasitemia asexual después de tratamiento