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Sociedad Española de Endocrinología Pediátrica
Sección de la Asociación Española de Pediatría
Patología tiroidea
3.er Curso de
Formación de Postgrado
Sevilla, 1997
Primera edición, 1998
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Esplugues de Llobregat (Barcelona)
Impresión: T.G. Soler, S.A., Enric Morera, 15, Esplugues de Ll. (Barcelona)
JUNTA DIRECTIVA SEEP
Dr. Ricardo Gracia Bouthelier

(Presidente)
Dra. Mercedes Rodríguez Rigual
(Secretaria)
Dr. Eduardo Álvarez Aparicio
(Vocal Tesorero)
Dr. Juan Manuel Fernández García
(Vocal)
Dr. José Ignacio Labarta Aizpún
(Vocal)
Dr. Miguel Gussinyé Canadell
(Vocal)
COMITÉ ORGANIZADOR

Unidad de Endocrinología Pediátrica.
Hospital Clínico San Cecilio. Granada.
Dra. Ana Lucía Gómez Gila

Hospital Infantil Universitario Virgen del Rocío. Sevilla.
Dr. Juan Pedro López Siguero

Hospital Materno-Infantil Carlos Haya. Málaga.
Dr. Cristóbal Jorge del Valle Núñez

Hospital Infantil Universitario Virgen del Rocío. Sevilla.
COORDINADOR III CURSO

PROGRAMA DEL CURSO
Tema I:
FISIOLOGÍA DE LA FUNCIÓN TIROIDEA: Aspectos Pediátricos.
Ponente: Dra. M.D. Rodríguez Arnau
Moderadora: Dr. J.P. González Díaz
Tema II:
APROXIMACIÓN AL PACIENTE PEDIÁTRICO CON
PATOLOGÍA TIROIDEA (Valoración Clínica y Tests Funcionales).
Ponente: Dr. F. Rodríguez Hierro
Moderador: Dr. J. Pozo Román
Tema III:
HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO POR ANOMALÍA EN LA
SÍNTESIS O ACCIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS.
Ponente: Dr. J. P. López Siguero
Moderador: Dr. F. Vargas Torcal
Tema IV:
TIROIDITIS Y BOCIO NO TÓXICO.
Ponente: Dr. M. Pombo Arias
Moderador: Dr. J. Prieto Veiga
Tema V:
HIPERTIROIDISMO EN LA INFANCIA.
Ponente: Dra. M. J. Martínez Sopena
Moderador: J. L. Barrionuevo Porras
Tema VI:
CÁNCER DE TIROIDES EN LA INFANCIA
Ponente: M.F. Rivas Crespo
Moderadora: J.A. Nieto Cuartero
PROFESORADO
Dr. José Luis Barrionuevo Porras

Hospital Materno-Infantil.
Ciudad Sanitaria Virgen de las Nieves. Granada.
Dr. Juan Pedro González Díaz

Profesor Titular de Pediatría.
Hospital Universitario de Canarias.
Universidad de La Laguna. La Laguna. Tenerife.
Dr. Juan Pedro López Siguero

Hospital Materno-Infantil Carlos Haya. Málaga.
Dra. María José Martínez Sopena

Profesora Titular de Pediatría. Universidad de Valladolid.
Hospital Clínico Universitario de Valladolid.
Dr. José Antonio Nieto Cuartero

Especialista en Endocrinología Pediátrica.
Servicio de Endocrinología.
Hospital Infantil Niño Jesús. Madrid.
Dr. Manuel Pombo Arias

Catedrático de Pediatría de la Facultad de Medicina
de la Universidad de Santiago de Compostela.
Jefe de la Unidad de Endocrinología y Nutrición.
Hospital Xeral de Galicia. Santiago de Compostela.
Dr. Jesús Pozo Román

Profesor Asociado del Departamento de Pediatría
de la Universidad Autónoma de Madrid.
Adjunto de la Sección de Endocrinología Pediátrica
del Hospital Infantil Niño Jesús. Madrid.
Dr. Jesús Prieto Veiga

Profesor Titular de Pediatría de la Universidad de Salamanca.
Hospital Universitario de Salamanca.
Dr. Francisco Maximiliano Rivas Crespo
Profesor Titular de Pediatría de la Universidad de Oviedo.
Servicio de Endocrinología Pediátrica.
Hospital Central Universitario de Asturias. Oviedo.
Dra. María Dolores Rodríguez Arnao

Jefe de la Unidad de Metabolismo y Desarrollo
del Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid.
Dr. Francisco Rodríguez Hierro

Profesor Titular de Pediatría de la Universidad Central de Barcelona.
Jefe de Sección de Endocrinología de la Unidad Integrada
Hospital Clínic-Hospital Sant Joan de Déu. Barcelona.
Dr. Fernando Vargas Torcal

Jefe de Servicio de Pediatría.
Hospital General Universitario de Elche. Alicante.
ÍNDICE
Presentación (Dr. J.M. Fernández García). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IX
Introducción (Dr. R. Gracia). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XI
1 Fisiología de la función tiroidea: Aspectos pediátricos

(Dra. M.D. Rodríguez-Arnao, Dr. J. Rodríguez-Arnao) . . . . . . . . . . 3
2 Aproximación al paciente pediátrico con patología tiroidea

(Dr. F. Rodríguez-Hierro, Dr. C. Valls) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
3 Hipotiroidismo congénito por anomalía en la síntesis o acción de las

hormonas tiroideas (Dr. J. P. López-Siguero) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
4 Tiroiditis y bocio no tóxico (Dr. M. Pombo, Dr. J. Barreiro,

Dr. R. Tojo). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
5 Hipertiroidismo en la infancia (Dra. M. J. Martínez-Sopena) . . . . . . 95
6 Cáncer de tiroides en la infancia (Dr. F. M. Rivas-Crespo) . . . . . . . . 109

PRESENTACIÓN
Se está convirtiendo en un clásico de la Endocrinología Pediátrica en

España el Curso de Postgrado que anualmente se desarrolla, hasta ahora, pre-
vio al Congreso de nuestra Sociedad.
Éste es el tercero y venía precedido del éxito de los dos anteriores cele-
brados en Salamanca y Valladolid. Aceptamos el mandato de la Directiva de
la SEEP, como miembro de su Junta Directiva, de ser coordinador del tercer
Curso correspondiente al Congreso de Sevilla. El tema elegido por mayoría de
los cursillistas en el anterior fue Patología Tiroidea. Pretendíamos seguir con
el nivel alcanzado en los anteriores.
Los objetivos que nos marcamos creemos que han sido alcanzados gra-
cias a la colaboración de los ponentes y moderadores, junto al interés mostra-
do por los cursillistas. El programa se desarrolló con brillantez y fue seguido
de pregunta y aclaraciones, que hacían dinámicas las ponencias.
Quede para los asistentes y para los que no pudieron asistir, la presente
monografía que recoge lo tratado en el tercer Curso de Postgrado.
— Mi agradecimiento a la Directiva en la persona del presidente,
Dr. Ricardo Gracia Bouthelier, quien depositó su confianza en mí.
— Al comité organizador del Congreso de la SEEP y concretamente a
los doctores Jorge del Valle Núñez y Ana Gómez Gila, de los que
siempre recibí ayuda.
— A mi buen amigo Juan Pedro López Siguero, por su inestimable ayu-
da como miembro del Comité Organizador y como ponente.
— A todos los Ponentes, cada uno de los cuales ha hecho el esfuerzo
añadido de plasmar sus ponencias para hacer realidad esta mono-
grafía.
X Presentación
— A los Cursillistas, por su actitud positiva y por el reconocimiento a

la labor de todos, según expresaron en la valoración que hicieron al
final del Curso.
— A la empresa Pharmacia Upjonh, que ha esponsorizado el Curso y
la presente monografía.

Vocal de la Junta Directiva de la SEEP
Coordinador del Curso
INTRODUCCIÓN
En mi condición de Presidente, me toca prologar la monografía sobre

Patología Tiroidea, donde se recogen las ponencias que se desarrollaron en
Sevilla, en este curso de postgrado, previo al Congreso Anual de nuestra
Sociedad. La lectura de la misma constituye una doble satisfacción, ya que
junto a la magnífica puesta al día de los temas que los ponentes han conse-
guido, se puede tomar conciencia de la pujanza de esta joven Sociedad de
Endocrinología Pediátrica, que año tras año progresa científicamente, no sólo
por la brillantez de su Congreso Anual, sino también, por el alto nivel que en
las diversas reuniones se observa.
Creo que con estos cursos, como ya señalaba la doctora Oyarzábal en la
introducción del primero, cumplimos el deber de señalar el camino a nuestras
jóvenes generaciones de Pediatras-Endocrinólogos, que debe ser una meta de
cualquier sociedad científica.
Debo agradecer el esfuerzo de todo el grupo andaluz en la organización
del evento y particularmente al doctor Juan Manuel Fernández, ya que me
constan los desvelos que su organización le han ocasionado.
También hay que felicitar a todos los profesores del Curso, por la cali-
dad de las conferencias y por la siempre ardua labor de plasmarlas en manus-
critos para que se pudiera componer esta Monografía. Debe servir de ejemplo
para cursos venideros.
Por último agradezco al laboratorio Pharmacia-Upjohn, el apoyo técnico
y económico para el desarrollo del Curso y de esta monografía que lo recoge.
Madrid, febrero de 1998
Dr. Ricardo Gracia Bouthelier
Presidente de la SEEP
Patología tiroidea
Formación de Postgrado
1
Fisiología de la función tiroidea: Aspectos pediátricos
M.D. RODRÍGUEZ-ARNAO,
J. RODRÍGUEZ-ARNAO
INTRODUCCIÓN
La glándula tiroides produce la síntesis de las hormonas tiroideas, im-

prescindibles para numerosoas funciones vitales. En la infancia destaca su
importante papel en la regulación del crecimiento y en el desarrollo normal
del sistema nervioso central, originando su carencia lesiones irreversibles con
retraso madurativo, deficiencia mental y otras secuelas neurológicas. Para
comprender la variada patología tiroidea, así como las peculiares caracterís-
ticas fisiopatológicas, clínicas, diagnósticas y terapéuticas de la infancia, es
de gran importancia un conocimiento claro de su fisiología.
EMBRIOLOGÍA Y ANATOMÍA
El desarrollo anatómico del eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo ocurre du-

rante el primer trimestre del embarazo. El tiroides es una glándula impar y
media situada en la cara anterior del cuello. Presenta dos lóbulos situados a
ambos lados de la parte superior de la tráquea unidos por un istmo. Está re-
cubierto por una cápsula fibrosa, conectada con la fascia pretraqueal. La
glándula se encuentra perfectamente irrigada, presentando un flujo sanguíneo
por gramo de tejido de los mayores del organismo, tan sólo por detrás del glo-
mus carotídeo y del riñón, derivado por las arterias tiroideas superiores (ra-
ma de la carótida externa) e inferiores (procedentes de la subclavia). Una ex-
tensa red capilar envuelve los folículos tiroideos, formando un plexo
perifolicular también con linfáticos abundantes.
El tiroides es la primera glándula endocrina que aparece durante el de-
sarrollo embrionario. En humanos se identifica a los 16-17 días de gestación.
Presenta un origen endodérmico y se forma como apéndice en las 4.ª y 5.ª
4 M.D. Rodríguez-Arnao, J. Rodríguez-Arnao
bolsas faríngeas. Posteriormente, el tiroides migra caudalmente a través del

conducto tirogloso, alcanzando hacia los 40-50 días su localización anatómi-
ca definitiva, en la cara anterior del cuello, a nivel del cartílago cricoides. En
el trayecto pueden observarse localizaciones ectópicas del tiroides, general-
mente de pequeño tamaño y función insuficiente. Las alteraciones del desa-
rrollo embrionario del tiroides constituyen la primera causa de hipotiroidismo
congénito, siendo la causa más frecuente el tiroides ectópico en posición su-
blingual, que corresponde a un 55 % de los casos de hipotiroidismo primario
congénito permanente. El trastorno de la embriogénesis que cursa con agene-
sia tiroidea es la causa de hipotiroidismo primario congénito en un 35 % de
los pacientes diagnosticados (Rodríguez-Arnao y cols., 1995; Rodríguez-
Arnao y cols., 1998).
FISIOLOGÍA TIROIDEA
Las células tiroideas, de origen epitelial, se agrupan formando folículos,

unidades funcionales de tamaño diverso y de estructura única entre las glán-
dulas endocrinas, separados por tejido conjuntivo. Cada folículo presenta for-
ma esférica, con una cavidad central rellena de una sustancia coloide, colo-
cándose las células, de forma cuboidea, agrupadas rodeando la sustancia
coloide central. La membrana basal celular se encuentra en contacto con la red
capilar. La membrana distal, con numerosas microvellosidades, está en rela-
ción con la sustancia coloide, la cual está constituida por una solución de pro-
teínas, de las cuales la mayoritaria es la tiroglobulina, que constituye aproxi-
madamente el 75 % del total. Entre los folículos se encuentran esparcidas las
células parafoliculares, productoras de calcitonina. Mediante esta estructura
folicular, se consigue almacenar un oligoelemento muy escaso, el yodo, regu-
lando su liberación y secreción según las necesidades del organismo.
BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
La glándula tiroides produce dos hormonas, triyodotironina (T3) y tiro-

xina (T4). Su síntesis es regulada por la tirotrofina (TSH) hipofisaria, gluco-
proteína producida en la adenohipófisis. La TSH es controlada por la hormo-
na estimuladora hipotalámica (TRH) con predominio sobre la hormona
inhibidora (somatostatina). Los neurotransmisores cerebrales modulan esta
acción. Los niveles circulantes de T3 y T4 ejercen un mecanismo de retroali-
Fisiología de la función tiroidea: Aspectos pediátricos 5
mentación negativa sobre la adenohipófisis y el hipotálamo, de tal forma que

niveles elevados de estas hormonas disminuyen TSH y niveles disminuidos
de ellas elevan de forma compensatoria los niveles de TSH.
La hormonosíntesis tiroidea tiene lugar en la unidad funcional del ti-
roides: el folículo, y es un proceso muy diferente de todos los procesos bio-
sintéticos hormonales conocidos (Werner e Ingbar, 1996). Todo el proceso
está controlado principalmente por la TSH, así como por la insulina, el yo-
duro y factores de crecimiento.
La hormonosíntesis tiroidea abarca un gran número de procesos e im-
plica diversos componentes:
1. Transporte activo del yodo al lumen de las células tiroideas.
2. Sistema generador de H2O2, necesario para la actividad de peroxi-
dasa tiroidea.
3. Síntesis y actividad de la peroxidasa tiroidea.
4. Síntesis de la tiroglobulina y su almacenamiento en el lumen del fo-
lículo tiroideo.
5. Yodación en la membrana apical.
6. Acoplamiento de los residuos yodados para formar T3 y T4.
7. Endocitosis del coloide y proteolisis de la tiroglobulina.
8. Desyodación de yodotirosinas por desyodasas tiroideas y reutilización
del yodo liberado para una nueva síntesis de hormonas tiroideas, y
9. Secreción de las hormonas tiroideas en el sistema circulatorio (De
la Vieja y cols., 1997a).
Captación de yoduro
La célula epitelial tiroidea, así como otras células de similar origen

(glándulas salivales, mucosa gástrica, plexo coroideo, ovario y tejido mama-
rio estimulado), poseen la capacidad característica de concentrar el yoduro,
llegando estos tejidos a competir por el yoduro circulante con el tiroides. El
transporte del yoduro empieza con la concentración de yoduros a través de
un cotransportador de Na+/I- (Na-I-synporter o NIS) localizado en la mem-
brana basal y que ha sido recientemente caracterizado. Su gen está compues-
to por 2.839 pb, codificando una proteína de 618 aa con 12 regiones trans-
membrana y con la zona C-terminal citoplasmática de 70 aa. El transporte del
yoduro a través de la membrana basal es un proceso de transporte activo con-
tra gradiente eléctrico y químico. Una vez en el interior celular, el yoduro es
transportado rápidamente desde la membrana basal a la apical, ya que su flu-
jo por el interior citoplasmático se encuentra favorecido por el gradiente elec-
troquímico positivo. Todo el proceso de captación está regulado principal-

mente por la TSH y por la concentración intracelular de yoduros.
Síntesis de tiroglobulina
La tiroglobulina es una glucoproteína homodimérica de 660 kDa, que

constituye el componente principal del coloide contenido en el lumen folicular
tiroideo y que es la matriz proteica donde finalmente se sintetizan las hormo-
nas tiroideas. El gen que codifica la tiroglobulina en el humano se encuentra en
el cromosoma 8q24, próximo a los oncogenes celulares c-myc y c-fos. La re-
gulación del gen de la tiroglobulina se realiza por la TSH vía el AMPc y por
insulina e IGF-I (Gerard y cols., 1989; Santiesteban y cols., 1987). Una molé-
cula de tiroglobulina contiene unos 110 residuos tirosílicos unidos por enlaces
peptídicos a la cadena primaria, de los que tan sólo una pequeña proporción
llega a yodarse. Los residuos aceptores más importantes se han definido como
sitios A, B, C, D y G, siendo el sitio A el más conservado en todas las especies
y donde se sintetiza más del 50 % del total de T4 (De la Vieja y cols., 1997b).
Yodación de la tiroglobulina
El yodo es trasladado a la membrana apical del tirocito, por la que tam-

bién se exporta la tiroglobulina al lumen folicular. A continuación, el yodo es
oxidado e incorporado a la tiroglobulina (proceso de «organificación del yo-
do»). La peroxidasa tiroidea cataliza la oxidación del yodo con el H2O2 como
agente oxidante y utilizando el hierro del grupo hemo como intercambiador de
electrones. La peroxidasa tiroidea, una glucoproteína de membrana, es la enzi-
ma principal en la síntesis de hormonas tiroideas. Su gen se encuentra locali-
zado en el brazo corto del cromosoma 2, y su longitud es de 150 kb, con 17
exones y 16 intrones, existiendo dos formas de mRNA como consecuencia de
un procesamiento alternativo en la traducción (Magnusson y cols., 1987).
Cataliza la oxidación del yoduro a yodo, la yodación de residuos concretos de
tirosina en la molécula de tiroglobulina y el acoplamiento de las yodotirosinas
resultantes para formar T3 y T4. Para su funcionamiento, la peroxidasa tiroidea
precisa de un sistema generador de H2O2, sistema transmembrana localizado en
la membrana apical (De Groot y Niepomniszcze, 1977).
Acoplamiento de las yodotirosinas
La incorporación de un átomo de yodo origina la molécula de monoyodo-

tirosina (MIT) y si son dos átomos de yodo se forma diyodotirosina (DIT), for-
mas no activas. La síntesis de hormonas tiroideas (T3 y T4) se produce por aco-
plamiento de yodotirosinas: la unión de MIT y DIT origina T3; dos moléculas de
DIT forman T4. Asimismo, este proceso es regulado por la peroxidasa tiroidea.
La tiroglobulina yodada se almacena en el coloide, sirviendo de reser-
va de hormonas tiroideas y yodo (como MIT y DIT), hasta que se precisan en
el organismo las hormonas tiroideas sintetizadas. Cuando el tirocito es esti-
mulado por la TSH, aparecen pseudópodos en la membrana apical que en-
globan porciones de coloide del lumen folicular que contiene la tiroglobuli-
na (Kohn y cols., 1985; Bernier-Valentin y cols., 1990). Las gotas de coloide
entran en el citoplasma por endocitosis, migrando hacia estos lisosomas de
alta densidad que se fusionan dando lugar a los fagolisosomas de baja densi-
dad. En los lisosomas se encuentran diversos enzimas, los cuales hidrolizan
la tiroglobulina, liberando todos los aminoácidos incluidas las yodotironinas
MIT, DIT, T4 y T3 (Dunn y cols., 1991). Los hidratos de carbono son reci-
clados en la célula para nuevos procesos de síntesis.
Las hormonas tiroideas T3 y T4 son vertidas al torrente circulatorio,
bien por difusión o mediante alguna proteína transportadora específica situa-
da en la membrana. No sucede lo mismo con MIT y DIT, que son desyoda-
das por la yodotirosina desyodasa, reciclándose el yoduro para una nueva sín-
tesis de hormonas tiroideas. Antes de pasar a la sangre, parte de la T4 se
convierte en T3 por acción de la 5´-desyodinasa II de la glándula tiroidea. El
proceso es controlado por la TSH.
Una pequeña cantidad de tiroglobulina escapa a la hidrólisis de los fa-
golisosomas y pasa al torrente circulatorio, probablemente a través de los lin-
fáticos tiroideos. Los niveles séricos de tiroglobulina son elevados en los pre-
maturos durante semanas y en los niños los niveles séricos tienden a
disminuir con la edad.
TRANSPORTE DE LAS HORMONAS TIROIDEAS EN SUERO
Una vez las hormonas tiroideas alcanzan el torrente circulatorio no via-

jan libres sino que circulan unidas a proteínas transportadoras específicas, de
las cuales destacan la globulina transportadora de tiroxina (TBG), la albúmi-
na y la transtiretina o pre-albúmina transportadora de tiroxina (TBPA), sien-
do el porcentaje de hormonas libres circulantes mínimo. Las tres proteínas
transportadoras son sintetizadas principalmente en el hígado, presentando
distintas constantes de unión, si bien las tres presentan mayor afinidad por la
T4 que por la T3 (tabla 1).
TABLA 1. — Principales proteínas transportadoras, constantes

de asociación y porcentaje de hormonas tiroideas unidas a ellas en suero
humano (De la Vieja y cols., 1997)
T4 T3
K afinida Transporta K afinidad Transporta
TBG 1,0 1010 M-1 70-75 % 4,6 108 M-1 38 %
TBPA 1,0 107 M-1 15-20 % 1,4 107 M-1 27 %
Albúmina 7,0 105 M-1 5-10 % 1,0 105 M-1 35 %
Hormona libre 0,05 % 0,41 %
DEGRADACIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
Las yodotironinas T4 y T3 pueden ser metabolizadas in vivo en los teji-

dos por diferentes vías:
1. Formación de glucurón-conjugados y de sulfato-conjugados de T3 y T4.
2. Desaminación o decarboxilación.
3. Ruptura de su estructura básica por el puente de oxígeno, y
4. Desyodación progresiva de la T4 dando lugar a T3 o a rT3.
Esta última vía es la más importante, conociéndose tres enzimas capa-
ces de realizar esta funcion (desyodasa tipo I, II y III). Se diferencian entre sí
por los tejidos en los que predomiman, su preferencia por el sustrato, requeri-
mientos de cofactores, características kinéticas y sensibilidad a diferentes in-
hibidores. La desyodasa tipo I es una selenoproteína que se expresa en híga-
do, riñón, tiroides y glándula hipofisaria. Se atribuye a esta enzima la
generación en el hígado de la mayor parte de la T3 circulante. La desyodasa ti-
po II se expresa en cerebro, hipófisis, placenta y tejido graso pardo. La des-
yodasa tipo III se encuentra en cerebro, placenta y epidermis y transforma la
T4 en rT3 y la T3 en T2 (Morreale de Escobar y Rodríguez Hierro, 1995).
YODO Y FUNCIÓN TIROIDEA
El yodo es un elemento traza esencial para la síntesis de las hormonas

tiroideas ya que en su composición contienen un 59-65 % de yodo. El yodo
es necesario para el funcionamiento normal del tiroides, pero su exceso pue-
de bloquear la función tiroidea hasta su eliminación posterior, siendo una
causa frecuente de hipotiroidismo neonatal transitorio, ya que el recién naci-
do (20:1) y sobre todo el prematuro (30:1) absorben con gran avidez el yodo
transcutáneamente, incluso con piel íntegra. Los compuestos yodados (por ejem-
plo, el antiséptico povidona yodada) deben de ser proscritos tanto en obstetricia
como en neonatología (American Academy of Pediatrics, 1993; Nordenberg y
cols., 1993; Mayayo y cols., 1995). La mayor incidencia de hipertirotropinemia
transitoria (elevación transitoria de TSH) en los recién nacidos es indicativa de
la deficiencia de yodo del área estudiada (Nordenberg y cols., 1993).
EXCESO DE YODO Y FUNCIÓN TIROIDEA
La glándula tiroides responde al exceso de yodo (administraciones de 10

a 100 veces superiores a lo normal) con el bloqueo de la síntesis y liberación de
las hormonas tiroideas (efecto Wolff-Chaikoff) (Wolff y col., 1949). Este efecto
suele ser transitorio y remitir espontáneamente. Sin embargo, el feto y el neona-
to son muy sensibles y carecen de la maduración tiroidea que permite revertir el
proceso, quedando el tiroides bloqueado durante un mayor período de tiempo.
El aumento fisiológico de la TSH en el período neonatal condiciona
una hipersensibilidad al aporte de yodo, de manera que con cifras superiores
a 100 (g/kg/día se induce fácilmente el bloqueo de la glándula tiroides, con
el riesgo de daño cerebral permanente a pesar de la reversibilidad espontánea
posterior al eliminar el yodo acumulado.
Los niños nacidos de madres que durante la gestación han recibido yo-
do pueden presentar hipotiroidismo y bocio, e incluso se ha reportado asfixia
neonatal por el gran tamaño del tiroides (Larsen e Ingbar, 1994).
Los contrastes radioopacos yodados son utilizados en múltiples indica-
ciones (amniografías, exploraciones en vías urinarias y cardíacas, colocación
de catéteres), con alto riesgo de hipotiroidismo en el feto y en niños menores
de seis meses de edad. Tras su empleo debe ser controlada periódicamente la
función tiroidea en estos niños por la posible hipofunción inducida.
El tratamiento con yodo radiactivo a la madre inadvertidamente ges-
tante, por ejemplo, como tratamiento de un carcinoma tiroideo intervenido
quirúrgicamente, si se produce entre las semanas 8-10 de la gestación produ-
ce lesión del tiroides fetal, incluso con ablación permanente.
DÉFICIT DE YODO Y FUNCIÓN TIROIDEA
La carencia de yodo (por debajo de 25 (g/día) conduce a una gran va-

riedad de alteraciones clínicas y funcionales. A nivel mundial, la carencia de
TABLA 2. — Recomendaciones de ingesta mínima diaria de yodo

[Morreale de Escobar y Rodríguez Hierro, 1995]
Grupo Dosis
0-6 años 90 µg/día
7-10 años 120 µg/día
Adultos 150 µg/día
Gestación 200 µg/día
Lactancia 200 µg/día
Pretérmino >30 µg/kg/día
yodo es muy frecuente, siendo todavía un problema en algunas zonas de

Europa, incluyendo España (tabla 2). Estudios realizados a primeros de siglo
demostraron la masiva frecuencia de cretinismo (hasta un 10 %) en los habi-
tantes de zonas con presencia de bocio endémico. Existen dos formas de creti-
nismo, neurológico, acompañado de bocio, y mixematoso (sin bocio). Los pro-
blemas más severos se encuentran cuando el déficit de yodo afecta al desarrollo
del embrión y del feto. Muchas de las lesiones se producen durante los estadios
precoces de desarrollo intrauterino, siendo el daño irreversible al nacimiento
(cretinismo neurológico). Niños con hipotiroidismo congénito (cretinismo es-
porádico) presentan un pobre desarrollo mental, que se evita si son tratados
desde el nacimiento (Morreale de Escobar y Escobar del Rey, 1996).
MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

A NIVEL CELULAR
Las hormonas tiroideas producen sus efectos biológicos fundamental-

mente a nivel nuclear, controlando la expresión de genes sensibles a ellas. En
los tejidos, la T3 se une a receptores nucleares específicos de alta afinidad, in-
teraccionando con regiones génicas específicas. Existen dos receptores espe-
cíficos nucleares para la T3, alfa y beta, con dos subformas de cada uno de
ellos. Mediante este proceso se activa la transcripción génica, produciéndose
una proteína específica que activará o inhibirá un proceso biológico depen-
diente de las hormonas tiroideas.
FUNCIÓN TIROIDEA FETAL
La síntesis de tiroglobulina es el primer signo de función tiroidea y apa-

rece hacia las 8 semanas de gestación. A la décima semana, el tiroides es ca-
paz de atrapar yodo y comienza la yodación de las tirosinas. A la duodécima

semana se detecta TSH fetal, comienza la producción de hormonas tiroideas
(T4 y T3) y el almacén de sustancia coloide. Desde la mitad de la gestación,
el tiroides fetal es independiente del materno. Los niveles fetales de TSH, T4
y T3 aumentan gradualmente, alcanzando cifras similares a las de la edad
adulta hacia las 36 semanas de gestación (Thorpe-Beeston y cols., 1991;
Burrow y cols., 1994; LaFranchi, 1994).
El feto hipotiroideo está protegido por la transferencia placentaria de la
T4 materna. Los niveles de T4 en el cordón umbilical de recién nacidos con
agenesia tiroidea son aproximadamente dos tercios de los niveles de T4 plas-
mática de la madre (Vulsma y cols., 1989). Estudios experimentales han de-
mostrado que en situaciones de hipotiroidismo aumenta la actividad enzimá-
tica de la desyodasa tipo II a nivel cerebral. En el feto hipotiroideo esta
acción es suficiente para producir concentraciones de T3 en el cerebro fetal
prácticamente normales (Obregón y cols., 1991; Contempré y cols., 1993).
El aporte correcto de T4 materna es primordial en los casos de hipo-
función tiroidea fetal. Las mujeres gestantes con hipotiroidismo en trata-
miento precisan un aumento de aproximadamente un 50 % en su dosis habi-
tual de l-tiroxina para optimizar los niveles de TSH, ya que en el embarazo
existe hiperfiltración glomerular que produce mayor pérdida de yodo. La de-
tección precoz del hipotiroidismo congénito logra revertir los efectos del dé-
ficit de hormonas tiroideas en la mayoría de los casos, excepto si, por ejem-
plo, los pacientes atireóticos eran hijos de madres con hipotiroxinemia, lo
que habría originado un paso placentario inadecuado de T4 durante el emba-
razo, con lesión cerebral del recién nacido iniciada ya desde la época prena-
tal (Vulsma y cols., 1989; Wasserstrum y Anania, 1995; Glinoer, 1997).
FUNCIÓN TIROIDEA EN EL NEONATO
En el momento del nacimiento se produce fisiológicamente una eleva-

ción de los niveles de la TSH. A los 30 minutos de la expulsión, las cifras de
TSH en plasma del recién nacido oscilan en niveles de aproximadamente 60-
80 (U/ml, lo que se acompaña igualmente de niveles plasmáticos elevados de
T3 y T4 (300 µg/dl y 15-20 µg/dl, respectivamente). Después de las primeras
24 horas de vida, la concentración de TSH desciende hasta ser menor de 10
(U/ml en la primera semana de vida. Los niveles de T3 y T4 descienden de
manera similar a lo que sucede con la TSH, siendo el descenso de T4 más len-
to que el de la T3. En la tablas 3 y 4 aparecen los valores normales según la
TABLA 3. — Función tiroidea neonatal
TSH (µU/ml) T4 (µg/dl)

30 minutos 60-80 > 20
48 horas < 25 15-20
15 días < 10 > 10
TABLA 4. — Valores plasmáticos normales de hormonas tiroideas
EDAD T4 (µg/dl) T4 libre (µg/dl) TSH (µU/ml)

Prematuro 2,0-6,5 0,5-1,6 0,8-5,2
1-3 días 11,8-22,6 2,2-5,3 1,0-17,4
7-30 días 8,0-16,5 0,9-2,2 1,7-9,1
1-12 meses 8,0-15,0 0,8-2,0 0,8-8,2
5-10 años 6,4-13,3 0,8-2,0 0,7-7,0
> 10 años 5,5-12,0 0,8-2,0 0,5-5,0
edad cronológica. Asimismo, en los primeros días de vida se incrementa la

captación de yodo por el tiroides, aumentando la sensibilidad de la glándula
al exceso de yodo.
En la etapa postnatal el 70-90 % de la T3 activa proviene de la conver-
sión periférica que realizan las desyodasas a partir de la T4 plasmática. Para
lograr un correcto desarrollo cerebral, es necesario un aporte adecuado de T4
circulante que, por acción de la desyodasa tipo II, suministrará los niveles ne-
cesarios de T3 activa (Escobar y cols., 1992).
La lactancia materna puede aliviar sólo parcialmente el hipotiroidismo
del recién nacido, ya que la cantidad de hormonas tiroideas que aporta es in-
suficiente para lograr mantener la función tiroidea dentro de límites norma-
les. Los niveles de T4 detectados en la leche materna corresponden a 0,38
(g/dl en la primera semana después del parto, con aumento progresivo hasta
un máximo de 4,3 (g/dl hacia los 50 días de vida, cifras muy inferiores a las
necesidades terapéuticas del recién nacido (Sack y cols., 1993).
FUNCIÓN TIROIDEA Y PREMATURIDAD
Los recién nacidos prematuros presentan inmadurez del eje hipotála-

mo-hipófiso-tiroideo. Las cifras de TSH son inferiores a las detectadas en re-
cién nacidos a término, y con frecuencia existe además hipotiroxinemia, ge-
neralmente transitoria. En el 50 % de los recién nacidos de menos de 30
semanas de edad gestacional, las cifras de T4 son inferiores a 6,5 (g/dl, con
una prevalencia de hasta el 25 % de todos los prematuros. La desyodasa tipo
I está parcialmente inactiva, estando reducida la conversión periférica de T4
a T3. Esto indica un estado de hipotiroidismo hipotalámico o terciario carac-
terístico de la prematuridad. No suelen requerir tratamiento, existiendo co-
rrección espontánea con normofunción tiroidea en la mayoría de los casos,
aunque es aconsejable realizar controles periódicos de TSH y T4 hasta con-
firmar su resolución (Fisher, 1990).
EFECTOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
Los efectos de las hormonas tiroideas se extienden prácticamente a todos

los órganos y tejidos, ejerciendo un papel muy importante en procesos de creci-
miento, diferenciación y desarrollo, regulan numerosos procesos metabólicos
como el consumo de oxígeno, la termogénesis, el balance mineral y la síntesis
y degradación de proteínas, carbohidratos y lípidos (Larsen e Ingbar, 1994).
Desde un punto de vista pediátrico, hay que tener en cuenta la relevan-
cia de las hormonas tiroideas sobre el desarrollo del SNC y sobre el creci-
miento por las consecuencias dramáticas que su carencia puede originar.
Acciones de las hormonas tiroideas sobre el desarrollo del SNC
La primera relación conocida entre la hipofunción de la glándula tiroi-

des y la falta de desarrollo cerebral fue efectuada por Curling en 1850. Fagge,
en 1871, denominó «cretinismo esporádico» los casos de retraso mental cau-
sados por hipotiroidismo con atireosis, distinguiéndoles claramente de los pa-
cientes con cretinismo endémico en zonas de deficiencia de yodo que cursa-
ban con bocio (Medvei, 1992).
Actualmente se han elucidado los mecanismos fisiopatológicos por los
que actúan las hormonas tiroideas sobre el desarrollo del sistema nervioso
central. La función tiroidea normal es necesaria para lograr la maduración
neuronal, la formación de neuritas y las conexiones sinápticas nerviosas, la
actividad funcional de los sistemas enzimáticos neuronales, la mielinización
de las fibras nerviosas y la arborizacion de las dendritas (Porterfield y
Hendrich, 1993).
En el humano, la diferenciación cerebral no está completada en el mo-
mento del nacimiento. El crecimiento rápido cerebral tiene lugar en las pri-
meras 18 semanas de la gestación. Durante este período de tiempo se forman
los neuroblastos, las ramificaciones dendríticas y los circuitos neuronales. La
proliferación neuronal cerebral se realiza mayoritariamente hasta los siete

meses de gestación, pero continúa aumentando el número de neuronas hasta
completarse hacia los seis meses de vida postnatal. La mielinización co-
mienza intraútero y continúa postnatalmente hasta los 24 meses de vida.
Hacia los 3 años de edad termina el aumento de la glía (Porterfield y
Hendrich, 1993).
Las hormonas tiroideas permiten la expresión de la información génica
de las neuronas y de las células de la glía del cerebro en desarrollo, actuando
a nivel transcripcional y translacional (Beck-Peccoz y Medri, 1988).
En el hipotiroidismo congénito, la ontogénesis cerebral no tiene lugar,
ocasionando axones con escasa mielinización, disminución del número y de
las arborizaciones de las dendritas y reduciendo las interacciones sinápticas
y la formación de microtúbulos.
Otras alteraciones neurológicas (espasticidad, alteraciones en la mar-
cha, hipoacusia, estrabismo) pueden presentarse en la evolución posterior,
originadas tanto por hipofunción tiroidea como por déficit de yodo durante la
gestación (Porterfield y Hendrich, 1993).
Acciones de las hormonas tiroideas sobre el crecimiento
La existencia de niveles normales de hormonas tiroideas es condición

imprescindible para la existencia de un eje somático normal, produciéndose
en el hipotiroidismo un intenso hipocrecimiento. Las hormonas tiroideas ac-
túan sobre el crecimiento, en parte accionando directamente sobre el cartíla-
go de crecimiento y en parte por acción sobre el eje somatotropo, afectando
dicho eje a todos los niveles (fig. 1) (Rodríguez-Arnao y cols., 1993). A ni-
vel hipotalámico, el hipotiroidismo se asocia, tanto en humanos como en ani-
males, con niveles disminuidos de la hormona liberadora de la hormona de
crecimiento (GH-RH), asociado a un aumento del mRNA para GH-RH. A ni-
vel hipofisario, los niveles de GH mRNA están reducidos en el hipotiroidis-
mo, normalizándose tras tratamiento corrector con T3 (Martinoli y cols.,
1991). Asimismo, se ha descrito en el hipotiroidismo la existencia de niveles
circulantes de IGF-I, así como de su bioactividad, disminuidos (Rodríguez-
Arnao y cols., 1998 a; 1998b). Los mecanismos por los cuales se producen
estas alteraciones están aún sin aclarar totalmente, habiéndose elaborado di-
ferentes teorías. La primera de ellas es que dichos cambios sean únicamente
secundarios a la disminución de GH que acompaña el hipotiroidismo, ya que
existen cambios de la pulsatilidad de GH con picos de baja amplitud pero al-
ta frecuencia (fig. 2) (Bruhn y cols., 1992). Esta disminución de la GH pro-
IGFBP-2
FIG. 1. — Mecanismo de producción de hipocrecimiento por alteración del eje

somatotropo en el hipotiroidismo
La alteración de los niveles de hormonas tiroideas produce una disminución de la
bioactividad de IGF-I, debida a una disminución de la expresión génica hepática
de IGF-I y a una alteración de la expresión génica de las proteínas transportadoras
de IGFs (IGFBPs). Dicha acción se produce indirectamente por falta de actuación
de las hormonas tiroideas a nivel hipotálamo-hipofisario, disminuyendo la síntesis
y secreción de la GH. Asimismo, la disminución de hormonas tiroideas actúa
directamente a nivel hepático, principal lugar de producción del IGF-I circulante,
inhibiendo la expresión génica hepática de IGF-I y aumentando la expresión
génica hepática de IGFBP-2, produciéndose globalmente una disminución de los
efectos tisulares de las hormonas tiroideas.
duciría, actuando a nivel transcripcional, una reducción de los niveles de ex-

presión génica de IGF-I. Sin embargo, no puede excluirse la existencia de
efectos de las hormonas tiroideas sobre el crecimiento no mediados vía GH
(Nanto-Salonen y cols., 1993). De hecho, se ha sugerido que las hormonas ti-
roideas son capaces per se de producir un efecto sobre el crecimiento, exis-
tiendo entre ambas hormonas un sinergismo potenciador del crecimiento
(Ikeda y cols., 1991). Sin embargo, los efectos de las hormonas tiroideas pa-
ra alterar la síntesis y secreción de IGF-I son más complejos que la simple
presencia o ausencia de GH y/u hormonas tiroideas. Por el contrario, existe
una sofisticada y compleja interrelación entre ambos productos, dependiendo
los efectos de la T3 en la exposición previa o no a la GH. En ausencia de GH,
FIG. 2. — Perfil secretorio de GH en

ratas eutiroideas y ratas hipotiroideas
Las ratas hipotiroideas (panel
inferior) presentan un número mayor
de picos a lo largo del día que las
ratas eutiroideas (panel superior).
Sin embargo, la amplitud de dichos
picos es mucho menor en las ratas
hipotiroideas que en las eutiroideas
(nótese la diferencia de escala entre
los ejes de GH en los dos paneles).
Las flechas triangulares indican
picos secretorios de GH detectados
por Pulsar. Modificado de Bruhn y
cols., 1992.
las hormonas tiroideas aumentan la tasa de transcripción (y/o la estabilidad) del

mRNA para IGF-I, mientras que si ha existido exposición previa a GH, la T3
produce un efecto contrario (Wolf y cols., 1989). La T3 presenta, además, un
efecto sinérgico sobre la estimulación del mRNA para IGF-I producida por la
GH, ya que el aumento que la GH produce sobre los niveles de mRNA para
IGF-I es potenciado si se administra T3 conjuntamente, tanto in vitro como in
vivo. Estos datos confirman que las hormonas tiroideas son imprescindibles pa-
ra la expresión completa de los efectos promotores del crecimiento de la GH.
Un importante factor de crecimiento neural y esquelético es el factor de
crecimiento insulino afín tipo II (IGF-II). Existen aún datos muy escasos so-
bre la regulación fisiológica de IGF-II, aunque parece ser un factor impor-
tante en el desarrollo neonatal neural. Los niveles de IGF-II están disminui-
dos en el hipotiroidismo y se elevan con el tratamiento con l-tiroxina
(Rodríguez-Arnao y cols., 1998a; 1998b). Estos cambios del IGF-II neural
pueden estar implicados en la patogénesis del daño cerebral asociado con el
hipotiroidismo congénito.
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2
Aproximación al paciente pediátrico con patología tiroidea
F . RODRÍGUEZ-HIERRO,
C. VALLS
INTRODUCCIÓN
El tiroides es la glándula endocrina que se explora con más frecuencia

en la práctica pediátrica. Se explora sistemáticamente a todos los recién naci-
dos y su exploración es también obligada en todos los pacientes que consultan
por obesidad, talla baja o diabetes mellitus, que son los motivos de consulta
más frecuentes en los servicios de endocrinología infantil.
En la actualidad se dispone de métodos analíticos altamente sensibles y
muy específicos que han facilitado enormemente la exploración del tiroides y que
han ido prácticamente arrinconando a otros métodos por ser poco específicos, co-
mo la determinación del metabolismo basal, del PBI o del BEI, o por ser méto-
dos indirectos sujetos a múltiples causas de error como la captación de resina de
T3 o el índice de tiroxina libre, o por ser métodos con efectos secundarios indese-
ables como las pruebas in vivo de la función tiroidea con radioisótopos.
INDICACIONES
La exploración funcional del tiroides puede estar indicada por diversas

circunstancias:
Hallazgo en la anamnesis de factores etiológicos de tiroidopatía
La anamnesis puede encontrar la presencia de factores etiológicos de ti-

roidopatía y sugerir o incluso indicar la conveniencia de explorar el tiroides:
• familiares afectos de tiroidopatía hereditaria,

• procedencia de una zona de bocio endémico,
20 F. Rodríguez-Hierro, C. Valls
• exposición a fármacos o a alimentos bociógenos,

• irradiación previa, general o de cabeza y cuello o intervenciones
quirúrgicas del cuello,
• padecimiento de enfermedades en las que la afectación tiroidea es
frecuente como:
— patología de la región hipotálamo-hipofisaria, p.e. craneofarin-
gioma,
— afecciones sistémicas, p.e histiocitosis, linfomas, cistinosis, etc.,
— enfermedades autoinmunes, p.e. diabetes mellitus,
— cromosomopatías, p.e. síndrome de Turner o síndrome de
Down,
— cualquier endocrinopatía de los síndromes pluriglandulares au-
toinmunes de los que la tiroiditis forma parte y, finalmente,
• en los recién nacidos de madre con hipertiroidismo presente o pasado.
Presencia de síntomas o signos de disfunción tiroidea
Los síntomas y signos de disfunción tiroidea, hipotiroidismo e hipertiroi-

dismo, son muy numerosos (tablas 1 a 4). En los casos de disfunción tiroidea de
intensidad media o elevada, el cuadro clínico suele ser totalmente evocador, el
problema surge en los casos de disfunción tiroidea mínima, en los que los sín-
tomas y signos son escasos o se limitan a un órgano o a un sistema. Diversos au-
tores han dado puntuación a estos síntomas y signos y han confeccionado unas
escalas numéricas que cuantifican la probabilidad de padecer una tiroidopatía;
en la práctica, esto tiene escaso valor porque la exploración de la función tiroi-
dea es obligada ante la menor sospecha clínica de disfunción tiroidea.
Existencia de bocio, tumor cervical o signos de compresión cervical
Con frecuencia, la aparición de un bocio o un nódulo tiroideo en una

persona sin el menor síntoma ni signo de disfunción tiroidea es lo que indica
el estudio. Es el caso de los frecuentes bocios puberales simples.
Hallazgo de datos analíticos que sugieran tiroidopatía
A veces, cuando se hacen revisiones de salud o se solicitan análisis en

pacientes con enfermedades no tiroideas, se encuentran alteraciones, como
p.e. una hipercolesterolemia o una anemia inexplicable, que justifican la pos-
terior exploración del tiroides.
Aproximación al paciente pediátrico con patología tiroidea 21
TABLA 1. — Principales síntomas y signos de hipotiroidismo

Generales
Ganancia de peso
Crecimiento lento
Sensibilidad al frío
Sueño aumentado
Actividad física reducida
Cerebrales
Desarrollo mental deficiente
Pobre concentración
Poca memoria
Tozudez
Depresión
Signos cerebelosos
Cardiorrespiratorios
Bradicardia
Hipotensión
Derrame pericárdico
Obstrucción nasal
Ronquera
Gastrointestinales y metabólicos
Anorexia
Estreñimiento
Lengua grande
Obesidad
Hipoglucemia
Neuromusculares
Calambres
Agarrotamiento
Entumecimiento
Óseos
Crecimiento lento
Retraso de maduración ósea
Retraso de la dentición
Retraso cierre fontanelas
Disgenesia epifisaria
Endocrinos
Bocio
Pacientes con tiroidopatías en tratamiento
Todos los pacientes con patología tiroidea sometidos a tratamiento tie-

nen que someterse periódicamente a pruebas funcionales del tiroides. Tanto
TABLA 2. — Principales síntomas y signos del hipertiroidismo

Generales Óseos
Pérdida de peso Dolor óseo
Insomnio Aceleración de la maduración ósea
Hipercinesia Osteoporosis
Cansancio Nuevo hueso subperióstico
Intolerancia al calor
Crecimiento acelerado Cutáneos
Caída del cabello
Cerebrales Onicolisis
Nerviosismo Sudoración
Irritabilidad Sofocos
Humor inestable
Oculares
Cardiorrespiratorios Mirada fija
Taquicardia Exoftalmos
Palpitaciones Lagrimación
Arritmia Diplopía
Hipertensión Edema periorbital
Disnea Úlcera corneal
Insuficiencia cardíaca
Endocrinas
Gastrointestinales Bocio
Excesivo apetito
Sed Otros
Diarrea Esplenomegalia
Linfocitosis
Neuromusculares
Temblor fino
Debilidad muscular
TABLA 3. — Síntomas y signos más frecuentes en el hipotiroidismo congénito.

Están señalados con asterisco los que tienen mayor interés clínico
Piel fría
Llanto ronco
Fontanela posterior > 5 mm(*)
Hernia umbilical(*)
Aspecto hipotiroideo(*)
Ictericia prolongada
Piel seca(*)
Piel moteada(*)
Somnolencia
Macroglosia(*)
Ruido nasal
Hipoactividad(*)
Estreñimiento(*)
Problemas con la alimentación(*)
TABLA 4. — Síntomas y signos más frecuentes en el hipertiroidismo congénito

Hijo de madre hipertiroidea presente o pasada
Bajo peso, prematuridad
Irritabilidad, temblor
Rubores
Hipertensión
Poca ganancia de peso
Gran apetito, diarrea, vómitos
Exoftalmos
en el hipertiroidismo como en el hipotiroidismo, la dosis de los fármacos em-

pleados se ajusta teniendo en cuenta, además de la clínica, los resultados ana-
líticos de la función tiroidea. En los pacientes hipertiroideos algunas pruebas
funcionales señalan el riesgo de recaída. En los tumores tiroideos, la explo-
ración gammagráfica previa y posterior al tratamiento identifica la extensión
del tumor y de la exéresis realizada.
En todos los recién nacidos
En el mundo occidental se explora sistemáticamente la función tiroidea

a todos los recién nacidos buscando el hipotiroidismo congénito primario
(screening neonatal).
PRINCIPALES PRUEBAS PARA LA EXPLORACIÓN DEL TIROIDES
Se dispone de numerosas pruebas para explorar el tiroides (tabla 5).

Antes de solicitar una determinada prueba de laboratorio se debe, en primer
lugar, conocer qué es lo que se está buscando, la estrategia diagnóstica será
completamente distinta cuando se hace por ejemplo el screening neonatal del
hipotiroidismo congénito o cuando se explora a un recién nacido hijo de hi-
pertiroidea por la posibilidad de un hipertiroidismo neonatal; en segundo lu-
gar, para interpretar correctamente cualquier prueba hay que conocer las ca-
racterísticas del paciente para lo que resulta irreemplazable una exhaustiva
historia clínica y una cuidadosa exploración física; finalmente, debe reseñar-
se que es muy importante que exista una estrecha relación entre el médico
que visita al enfermo y el analista que efectúa la prueba y que cada laborato-
rio debe conocer su capacidad y tener sus propios valores normales para la
población que estudia.
TABLA 5. — Principales pruebas en la exploración de la función tiroidea

I. Valoración del eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
TSH basal
Test de estimulación con TRH
Test de frenación
II. Exploración morfológica del tiroides

Examen físico
Ecografía
Gammagrafía
(basal, tras TSH, tras T3)
TAC, RMN
Radiología
Biopsia
III. Pruebas que miden in vivo la actividad del tiroides

Captación de radioyodo por el tiroides
Test del perclorato
Relación saliva/plasma del radioyodo
IV. Medición de los niveles de hormonas tiroideas y de otros compuestos

yodados y sus proteínas de transporte en sangre
T4 y T4 libre
T3
RT3
TBG, TBPA
Tg
V. Medición del efecto periférico de las hormonas tiroideas

Metabolismo (metabolismo basal, colesterol, calcio)
S.N.C. (reflexograma)
A.C. (intervalo QKd, LVET)
Sangre (hematíes)
Huesos (maduración)
Hipófisis (TSH, GH)
VI. Estudio de la autoinmunidad antitiroidea

AntiTg, AntiM
TSI, TBII
Otros anticuerpos
VII. Otras pruebas
VALORACIÓN DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISO-TIROIDEO
TSH
La producción y el nivel sérico de TSH dependen fundamentalmente de

los niveles de hormonas tiroideas en sangre y de su acción periférica. Toda al-
teración de los niveles de T3L y T4L ocasiona cambios inversos en los niveles
de TSH y se ha encontrado una relación logarítmico-lineal entre los niveles de
TSH y de T4L.
La determinación de la TSH ha mejorado mucho en los últimos años. Al prin-
cipio, la valoración de esta hormona se realizaba mediante técnicas de radioinmu-
noensayo (RIA); se trataba de una metodología de primera generación con una sen-
sibilidad de 1,0 mU/l que permitía distinguir entre el eutiroidismo y el
hipotiroidismo pero no entre el hipertiroidismo y el estado eutiroideo. Más adelan-
te, en los años 80, apareció la técnica inmunorradiométrica o (IRMA) que se trata-
ba de una metodología de segunda generación que medía la TSH con una sensibili-
dad de 0,1 mU/ml y que permitía diferenciar el hipertiroidismo del eutiroidismo.
Posteriormente, aparecieron los métodos inmunoquimioluminiscentes (ICMA) e in-
munofluorimétricos (IFA); con esta metodología de tercera generación se puede
cuantificar la TSH con una gran sensibilidad y precisión hasta concentraciones de
0,01 mU/l (TSH sensible o «s-TSH»), y se puede distinguir no sólo entre el eutiroi-
dismo y el hipertiroidismo, sino valorar además la intensidad del hipertiroidismo.
Recientemente, a partir de 1993, con un análisis mejorado de los métodos inmuno-
quimioluminiscentes, se ha conseguido aumentar la sensibilidad hasta alcanzar ni-
veles de 0,001 mU/l a la que llamamos TSH de cuarta generación.
La determinación de s-TSH ha facilitado el diagnóstico de los trastor-
nos del estado tiroideo y se utiliza como única prueba de screening inicial:
niveles superiores a 5,0 mU/l indican hipotiroidismo, niveles entre 0,5 y
5,0 mU/l indican eutiroidismo y niveles inferiores a 0,5 mU/l señalan tiroto-
xicosis subclínica (entre 0,5 y 0,05 mU/l) o manifiesta (< 0,05 mU/l).
La determinación de s-TSH hace prácticamente innecesario el test de
TRH para la identificación de las formas subclínicas de tirotoxicosis, como
las que se observan en algunos enfermos hipotiroideos con sobretratamiento,
identifica con precisión la situación de TSH baja que se observa en algunos
pacientes con afecciones graves no tiroideas y permite conocer el grado de
supresión de la hipófisis en los enfermos intervenidos de cáncer tiroideo y so-
metidos a tratamiento sustitutivo con L-T4.
Para valorar de forma correcta los niveles alterados de TSH debe con-
tarse con la determinación simultánea de las hormonas tiroideas (HT).
Niveles elevados de TSH junto a niveles reducidos de HT
Indican hipotiroidismo primario de cualquier etiología. Es una altera-

ción precoz y de gran utilidad diagnóstica. La determinación de TSH se uti-
liza para el screening del hipotiroidismo congénito primario.
Niveles elevados de TSH junto a niveles normales de HT
Indican hipotiroidismo primario en fase inicial. En los pacientes que

están desarrollando hipotiroidismo al iniciarse el descenso de las hormo-
nas tiroideas en plasma la hipófisis responde precozmente aumentando la
producción de TSH. El eutiroidismo se consigue inicialmente gracias a la
hipersecreción de TSH que estimula crónicamente al tiroides. Puede ha-
blarse de «estado de compensación» y como los niveles de hormonas tiroi-
deas son normales y no hay síntomas, también se puede hablar de «hipoti-
roidismo subclínico». Esta situación se observa en pacientes con tiroiditis
de Hashimoto, en pacientes con carencia de yodo, que han sufrido una ti-
roidectomía quirúrgica subtotal o que han seguido un tratamiento con ra-
dioyodo. También es muy frecuente esta situación en la fase inicial del tra-
tamiento sustitutivo de pacientes hipotiroideos, pues los niveles de
hormonas tiroideas se normalizan antes de que se inhiba la producción de
TSH. Existe una situación excepcional que también se presenta con TSH
elevada y hormonas tiroideas normales y es la de algunos recién nacidos
que han recibido transplacentariamente de la madre anticuerpos antiTSH
que da resultados falsamente positivos en las pruebas de screening neona-
tal del hipotiroidismo congénito.
Niveles elevados de TSH junto a niveles elevados de HT
Es una situación excepcional. Se observa en pacientes con resistencia pe-

riférica generalizada a las hormonas tiroideas o con tumores productores de TSH.
Niveles bajos de TSH junto a niveles altos de HT
Indican tirotoxicosis.
Niveles bajos de TSH junto a niveles normales de HT
Señalan tirotoxicosis subclínica.
Niveles bajos de TSH junto a niveles bajos de HT
Señalan la existencia de hipotiroidismo hipofisario (hipotiroidismo se-

cundario) o de hipotiroidismo suprahipofisario (hipotiroidismo terciario).
Test de estimulación con TRH
La TRH o tiroliberina, hormona hipotalámica liberadora de la TSH

hipofisaria, es un tripéptido, piroglutamil-histidil-prolinamida, fácil de sin-
tetizar en el laboratorio. Su administración intravenosa se ha mostrado útil
en la exploración de la función hipofisaria y tiroidea. La prueba consiste en
la administración de TRH sintética y en la medición de TSH a los 0, 20, 40
y 60 minutos y de las hormonas tiroideas al cabo de varias horas.
Normalmente se obtiene una elevación de la TSH que se inicia a los pocos
minutos y que es máxima a los 20-30 minutos, descendiendo luego progre-
sivamente para alcanzar los niveles basales a las 2-3 horas. Los niveles de
T3 alcanzan un pico hacia las 2-3 horas y los de T4 a las 6-9 horas. Desde
que se dispone de técnicas muy sensibles para medir TSH, esta prueba ha
perdido interés en el diagnóstico de la tirotoxicosis y su utilidad se reduce
en la actualidad a la distinción entre hipotiroidismo secundario (hipofisa-
rio) e hipotiroidismo terciario (hipotalámico): en el primero, la administra-
ción de TRH no se sigue de elevación de TSH; en el segundo, la admi-
nistración de TRH consigue una elevación de la TSH que suele ser más
tardía a la que se observa en el hipotiroidismo primario (la respuesta es más
elevada a los 60 minutos que a los 30).
Test de supresión con T3
La administración de T3 normalmente reduce los niveles de TSH. Este

test es útil para estudiar los excepcionales casos de resistencia de la hipófisis
a las hormonas tiroideas (T4L y T3 altas pero TSH aumentada).
EXPLORACIÓN MORFOLÓGICA DEL TIROIDES
Examen físico
La inspección se debe hacer con suficiente luz y el paciente, sentado o

en decúbito supino, con el cuello hiperextendido. En primer lugar se obser-
vará si el tiroides es visible. En los niños normales raramente lo es. En caso
de que lo sea se apreciará su tamaño, su simetría, su localización, su movili-
dad (haciendo deglutir saliva o agua al paciente), si su superficie es lisa o ru-
gosa, la presencia de adenopatías regionales y la existencia de lesiones cutá-

neas o de signos de inflamación.
La palpación se suele hacer poniéndose el observador de pie detrás del
paciente que está sentado; el explorador, con los dedos pulgares en la nuca y
con los dedos índice y medio delimita y palpa la glándula; también se puede
palpar la glándula estando el paciente delante del médico con la cabeza se-
miflexionada y girada levemente hacia el lóbulo que se explora. La palpación
informará sobre el tamaño tiroideo, su morfología, su consistencia, su sensi-
bilidad, su fijación a planos superficiales o profundos y, ocasionalmente, la
palpación apreciará un thrill de origen vascular. La palpación es muy útil pa-
ra valorar la presencia de nódulos, su número, tamaño, dureza y sensibilidad;
el diagnóstico diferencial tiene que hacerse con ganglios linfáticos, quistes de
la hendidura braquial y tumores del cuerpo carotídeo, pero todos ellos son
más laterales y no se desplazan con la deglución. Los quistes del conducto ti-
rogloso son medios pero de localización más elevada que la del tiroides nor-
mal y se desplazan con los movimientos de deglución y a veces con la pro-
trusión lingual.
La percusión tiene valor en los bocios retroesternales, en los que pue-
de apreciarse matidez.
La auscultación permite oír soplos vasculares en los procesos infla-
matorios y sobre todo en la enfermedad de Basedow.
Ecografía
La ecografía de la glándula tiroidea es fácil porque la glándula tiene lo-

calización superficial y está bien delimitada de las estructuras vecinas. Con
transductores adecuados y frecuencia de 5 a 10 MHz se puede delimitar su
forma, tamaño, localización y ecoestructura interna y se pueden apreciar
cambios de hasta 2 mm de diámetro. Es indolora, no invasiva, carece de efec-
tos secundarios, no requiere isótopos radiactivos, por lo que carece de peli-
gro en niños o embarazadas y tampoco requiere que el tiroides sea funcio-
nante, de modo que se puede emplear para explorar tiroides que están
suprimidos por tratamiento sustitutivo. No informa en absoluto sobre la ca-
pacidad funcional glandular.
Normalmente, el contorno de la glándula es liso, los lóbulos forman
elipsoides asimétricos y existe una ecodensidad media homogénea. La eco-
grafía es el método de elección para medir el tamaño de la glándula tiroides.
El volumen aumenta progresivamente desde el nacimiento hasta la adoles-
cencia y existen patrones que refieren valores medios para las distintas eda-
des de la población infantil (Neu A, 1992). Su utilidad está limitada por la ex-
periencia del ecografista.
La ecografía es especialmente útil para identificar, localizar y medir los
nódulos intratiroideos de diámetro superior a 2 mm, para conocer si son sóli-
dos, quísticos o mixtos, para controlar los cambios de su tamaño espontáneos
o bajo tratamiento y puede usarse para guiar la aguja en las punciones para
biopsia. Aunque la ecografía no determina con seguridad el carácter benigno
o maligno de un nódulo, orienta sobre ello: son signos de benignidad el ca-
rácter quístico, la existencia de un halo luciente alrededor del nódulo y la tex-
tura hiperecogénica; en cambio, son signos de malignidad el carácter sólido,
los bordes irregulares y mal definidos y la hipoecogenicidad. La ecografía es
menos útil en los trastornos tiroideos difusos, aunque en la fase aguda de las
tiroiditis autoinmunes pueden observarse irregularidades en el contorno de los
lóbulos tiroideos y ecoheterogeneidad en el tejido tiroideo.
Gammagrafía
Es la imagen del tiroides captada por una gammacámara tras la admi-

nistración de un radioisótopo que sea atrapado específicamente por el tiroi-
des. Informa sobre el tamaño, localización, morfología y estructura homogé-
nea o no de la glándula, e indirectamente sobre su capacidad de captación.
Se utilizan isótopos radiactivos de yodo (I123 , I125, I131) en forma de
yoduro sódico y de tecnecio (Tc99m) en forma de pertecnato sódico. El I123
sólo emite radiaciones gammas, tiene una vida media corta y teóricamente es
muy útil para la exploración del tiroides, pero no se produce en nuestro país
y resulta muy caro, por lo que en general no se utiliza. El I131 emite radia-
ciones beta de alta energía y es lesivo para el tirocito y, además, las radiacio-
nes gamma de alta energía que emite no son las ideales para captar imágenes,
por lo que actualmente su uso está limitado a la identificación de bocios re-
troesternales y de metástasis tiroideas tras la exéresis quirúrgica o con yodo
radiactivo del cáncer de tiroides. El Tc99m tiene una vida media radiactiva
corta (unas 6 horas, mientras que el I131 tiene 8 días y el I123 13 horas), emi-
te unas radiaciones gamma que permiten captar una buena imagen y la ra-
diación beta que emite es escasa, por lo que constituye el trazador de rutina,
aunque tiene el inconveniente de que, como no es organificado por el tiroi-
des, no resulta útil en el diagnóstico de las dishormonogénesis tiroideas.
Normalmente, el tiroides aparece en la zona media del cuello, tiene una
forma de mariposa con las alas desplegadas. Los dos lóbulos se presentan de
bordes nítidos y densidad homogénea.
En la tabla 6 se recogen las principales indicaciones de la gammagra-

fía. Ausencia de captación se observa en la agenesia tiroidea, en enfermeda-
des tiroideas generalizadas como algunas tiroiditis subagudas, en la dishor-
monogénesis tiroidea congénita por falta de atrapamiento y, sobre todo, en
pacientes que están recibiendo hormona tiroidea o grandes cantidades de
compuestos yodados. La captación irregular es siempre patológica y es pro-
pia de las inflamaciones y del cáncer de tiroides. La presencia de áreas no
captantes significa la existencia de zonas no funcionantes. La presencia de
áreas hipercaptantes sin que se observe el resto glandular es propio de los nó-
dulos autónomos. La presencia de áreas captantes tras la exéresis quirúrgica
o radioterápica de un tumor tiroideo significa la existencia de metástasis tu-
morales funcionales; para realizar esta gammagrafía debe haberse dejado al
paciente tres semanas sin tratamiento sustitutivo con tiroxina.
La gammagrafía tiroidea es especialmente útil para la identificación de los
nódulos tiroideos y para su catalogación en nódulos calientes o funcionantes, ge-
neralmente benignos, y en nódulos no funcionantes o fríos, los cuales pueden
ser quísticos o sólidos, siendo estos últimos más habitualmente malignos. Ante
un nódulo funcionante, que aparece en la gammagrafía como una imagen úni-
ca, está indicado realizar una segunda gammagrafía tras administrar TSH (test
de Querido): en caso de que exista una glándula tiroidea inhibida, ésta aparece-
rá junto al nódulo, mientras que en el caso de que el nódulo sea el único tejido
tiroideo existente, no se verá tejido glandular anexo al nódulo. Para confirmar
que el nódulo es autónomo se puede administrar T3 (test de Werner), la cual su-
primirá la TSH y realizar posteriormente una segunda gammagrafía; en caso de
que el nódulo sea autónomo, la T3 no modificará su imagen, mientras que en el
caso de que el nódulo sea TSH dependiente su imagen desaparecerá.
La gammagrafía ha perdido interés en el diagnóstico de la tiroiditis au-
toinmune pues éste puede hacerse sin gammagrafía y así no se radia al enfer-
mo; la imagen típica de tiroiditis consiste en un patrón en el que se mezclan zo-
nas de captación elevada y zonas de escasa captación (imagen «atigrada» o con
«altos» y «bajos») aunque las imágenes posibles son muy variadas desde prác-
ticamente normales a imágenes compatibles con nódulos fríos; la gammagrafía
tampoco tiene interés en el diagnóstico de la enfermedad de Basedow o como
método para calcular el volumen de un bocio, lo cual puede ser hecho por la
simple exploración clínica o por ecografía sin tener que radiar al paciente.
TAC, RMN
Son procedimientos diagnósticos muy útiles en los tumores de tiroides,
pues informan al cirujano de la localización, extensión y relación del tumor
TABLA 6. — Indicaciones de la gammagrafía tiroidea

1. Hipotiroidismo
Agenesia, disgenesia, ectopia
Tiroiditis (patrón hipocaptante, irregular o normal)
E.C.M. (bocio hipercaptante)
Cáncer de tiroides (patrón irregular)
Bocio multinodular
Valoración postcirugía o irradiación
2. Hipertiroidismo
Bocio difuso
Nódulos tiroideos
3. Bocio o tumor cervical

Bocio difuso
Bocio multinodular
Infiltración tiroidea
Descartar naturaleza tiroidea
4. Nódulo tiroideo
Único o múltiple
Frío o caliente
5. Cáncer de tiroides
Extensión
Metástasis
Metástasis tras tratamiento
Como origen de metástasis
6. Tumor ovárico dermoide
con las estructuras vecinas, aunque no discriminan entre procesos benignos o

malignos.
Radiología
La radiología de la región cervical aporta información sobre la exten-

sión del bocio, sobre su posible prolongación retroesternal, así como de la
desviación o compresión de los órganos vecinos, especialmente la tráquea.
La presencia de calcificaciones puntiformes o cuerpos psammomas es carac-
terística de los carcinomas papilares.
Histología
La biopsia tiroidea por punción aspirativa con aguja fina (PAAF) tiene
unas indicaciones muy específicas en patología tiroidea infantil. Cada vez se
utiliza menos, pues el estudio de las hormonas tiroideas, la exploración mor-

fológica de la glándula y el uso de marcadores tumorales la hace innecesaria
en muchos casos. La técnica es fácil pero la interpretación de los hallazgos
citológicos requiere siempre un patólogo experto. Su principal indicación es
el estudio de los nódulos tiroideos y su fin determinar si son benignos o ma-
lignos, aunque con esta técnica siempre existe un pequeño porcentaje de fal-
sos positivos y de falsos negativos y, en conjunto, los porcentajes medio de
error son de un 5 %.
PRUEBAS QUE MIDEN IN VIVO LA ACTIVIDAD

DE LA GLÁNDULA TIROIDES
Captación de radioyodo por el tiroides (radioiodine uptake o RAIU)
Esta prueba complementa la gammagrafía y consiste en medir la canti-

dad de yodo radiactivo atrapado por el tiroides tras un tiempo dado. Los va-
lores obtenidos dependen en gran medida del pool de yodo existente en el or-
ganismo, de modo que en zonas geográficas con relativa carencia de este
elemento la captación es muy superior a la de zonas ricas en yodo.
Normalmente, en 24 horas la captación es del 15-30 % de la dosis adminis-
trada, a las 2 horas la captación suele ser un 25 % del yodo total captado y a
las 6 horas del 50 %. En la tabla 7 se relacionan situaciones con alta y con
baja captación de radioyodo por el tiroides.
Esta prueba tiene interés en el diagnóstico de las dishormonogénesis ti-
roideas (en el defecto de atrapamiento no hay captación pero en el resto de
los trastornos de la hormonosíntesis la captación está aumentada aunque los
niveles de hormonas tiroideas en plasma son bajos) y en el diagnóstico dife-
rencial entre las tirotoxicosis con captación aumentada, como ocurre en la en-
fermedad de Graves, y las tirotoxicosis con captación reducida como ocurre
en algunas tiroiditis (véase tabla 7) y, finalmente, como prueba previa al tra-
tamiento del hipertiroidismo y del cáncer de tiroides con yodo radiactivo.
Test del perclorato
Se utiliza para identificar los trastornos de la organificación intratiroi-

dea del yodo. Normalmente, el tirocito capta por un mecanismo activo el
yodo plasmático y a continuación rápidamente lo oxida y lo organifica unién-
dolo a los radicales tirosilos de la molécula de tiroglobulina; de este modo,
existe muy poco yodo libre en el interior del tirocito. Normalmente, el yodo
TABLA 7. — Situaciones que cursan con alteraciones de la captación de

radioyodo
Captación aumentada
Asociada a tirotoxicosis
Enfermedad de Graves-Basedow
Hipertiroidismo por T3
Bocio multinodular
Adenoma tóxico
Tiroiditis (a veces)
Hipersecreción inadecuada de TSH
Otras
Carencia de yodo
Recién nacido
Dishormonogénesis tiroidea
Tras suspender drogas antitiroideas
Tras administrar TRH
Captación reducida
Asociada a tirotoxicosis
Tras administrar tiroxina
Tiroiditis subaguda
Tiroiditis autoinmune
Tras administrar yodo radiactivo
Administración de amiodarone, interferón
Inducida por yodo
Otras
Hipotiroidismo
Déficit congénito de la captación de yodo
Sobrecarga de yodo (contrastes, medicación)
Tiroidectomía
Tratamientos varios (fenilbutazona, percloratos, bromuros, fenotiazidas,
salicilatos, tolbutamida, antitiroideos)
libre no difunde al plasma por la actividad del mecanismo de transporte ti-

roideo del yodo.
En los pacientes con un trastorno de la oxidación y organificación del
yodo, el tirocito capta el yodo, pero luego es incapaz de unirlo a la tiroglo-
bulina y, como consecuencia, queda una cantidad apreciable de yodo libre en
el tirocito. Algunos iones, como el tiocianato y el perclorato, compiten con el
yodo e inhiben el mecanismo activo de transporte del yodo y cuando se ad-
ministran hacen que el yodo libre intratiroideo salga, «se escape» del tiroi-
des. En las personas sin trastornos de la organificación existe muy poco yo-
do libre intratiroideo, por lo que la salida de yodo del tiroides es pequeña,
pero en las personas con trastornos de la oxidación o de la organificación, en
las que ocurre lo contrario, se produce una salida o «escape» masivo del yo-
do intratiroideo.
La organificación del yodo es deficiente y, por tanto, el test del perclo-
rato es positivo en los defectos congénitos de la organificación (carencia de
peroxidasa), en algunas afecciones tiroideas (tiroiditis de Hashimoto) y cuan-
do el paciente está tomando antitiroideos, como el propiltiouracilo o grandes
cantidades de yodo. La asociación de bocio, sordomudez y test de perclorato
positivo es indicativa de síndrome de Pendred.
Para hacer el test se administra I131 y a las 2-3 horas se administra per-
clorato y a continuación, cada 15 minutos, se mide la radiactividad a nivel del
tiroides y del muslo. En las personas sanas, la radiactividad a nivel del tiroi-
des no se modifica; en cambio, en las personas con defectos de organifica-
ción se produce una brusca reducción de la radiactividad a nivel del tiroides
y una elevación a nivel del muslo; se considera significativa una reducción
superior al 5 % de la radiactividad alcanzada a las 2 horas de la administra-
ción del trazador.
Relación de IRA tiroides/saliva
Debido a la alta eficacia del mecanismo de transporte de yodo por el ti-

rocito, esta relación es, normalmente, superior a 20. En los enfermos con de-
fectos congénitos de este mecanismo de transporte, la relación es próxima a
la unidad.
MEDICIÓN DE LOS NIVELES DE HORMONAS TIROIDEAS,

DE OTROS COMPUESTOS YODADOS Y SUS PROTEÍNAS DE
TRANSPORTE EN SANGRE
Hormonas tiroideas totales (T4 y T3) y libres (T4L y T3L)
La glándula tiroides vierte a la sangre T4 y T3, la secreción de T4 es 10-

20 veces superior a la de T3, periféricamente la T4 se deshalogena y se trans-
forma en T3 y rT3, por lo que la T3 circulante tiene dos orígenes: el glandular
y el periférico.
Las hormonas tiroideas circulan en el plasma en parte en forma de yo-
doaminoácidos «libres» y en parte «ligadas» a tres proteínas de transporte, la
TBG o thyroxine-binding globulin, la TBPA o thyroxine-binding pre-albu-
min y la albúmina. Cuando se habla simplemente de T4 o de T3 se hace refe-
rencia a la T4 y a la T3 «totales», es decir, a la suma de las fracciones ligada

y libre. La fracción ligada es cuantitativamente muy importante, ya que el
99,95 % de la T4 y el 99,6 % de la T3 circulantes están ligadas, pero funcio-
nalmente tienen escaso interés, pues el estado tiroideo tiene relación no con
la fracción ligada sino con la libre. Las concentraciones y afinidades de las
proteínas transportadoras son determinantes importantes de las concentra-
ciones séricas «totales» de las hormonas tiroideas. En las personas con nive-
les elevados o reducidos de estas proteínas de transporte se producen cam-
bios paralelos en los niveles de T4 y T3 totales, aunque como no se modifican
los niveles de hormonas libres, la situación del paciente es eutiroidea. La
fracción libre de las hormonas no se afecta por las alteraciones de las prote-
ínas transportadoras, y aunque es cuantitativamente muy pequeña es la que
atraviesa la membrana celular y es la que tiene actividad biológica, por lo
que su determinación en suero indica su concentración tisular y, por ello, sus
niveles séricos se relacionan mejor que los de las hormonas totales con el es-
tado metabólico.
La concentración normal de T4 «total» en suero varía entre 50 y
120 ng/ml (5-12 µg/dl) y la de T3 «total» entre 0,65 y 1,70 ng/ml, es decir, la
concentración sérica de T4 es casi 100 veces más alta que la de T3. Pero las
TABLA 8. — Indicadores séricos de la función tiroidea y cambios con la edad

(Fisher 1996)
T4 T4L TSH TBG T3 rT3 Tg
(nmol/l) (pmol/l) (mU/l) (mg/l) (nmol/l) (nmol/l) (g/l)
________ ________ _______ _______ ________ ________ ________
1-4 días 142-277 28-68 1-39 22-42 1,5-11,4 ______ 2-110
1-4 semanas 106-221 12-30 1,7-9,1 ________ 1,6-5,3 0,4-4,5 _______
1-12 meses 76-210 10-23 0,8-8,2 16-36 1,6-3,8 0,17-2,0 ________
1-5 años 94-193 10-27 0,7-5,7 12-28 1,6-4,1 0,23-1,1 2-65
6-10 años 82-171 13-27 0,7-5,7 12-28 1,4-3,7 0,26-1,2 2-65
11-15 años 71-151 10-26 0.7-5,7 14-30 1,3-3,3 0,29-1,3 2-36
15-20 años 54-152 10-26 0,7-5,7 14-30 1,2-3,2 0,39-1,2 2-36
21-50 años 55-161 12-32 0,4-4,2 17-36 1,1-3,1 0,46-1,2 2-25

fracciones «libres» varían menos entre sí, y los niveles normales de T4 libre
(entre 8 y 18 pg/ml) son sólo unas tres veces superiores a los de T3 libre (en-
tre 3,5 y 6,5 pg/ml). Los niveles en sangre de las hormonas tiroideas, T4, T3,
tanto «libres» como «totales», decrecen lenta y progresivamente con la edad
durante la primera década de la vida (tabla 8), de modo que cifras que en el
adulto se consideran normales pueden indicar hipotiroidismo en el niño pe-
queño. Durante la edad pediátrica no se han observado diferencias entre los
sexos. Existen variaciones circadianas y pequeñas variaciones inducidas por
la temperatura, la altura o el clima, pero estas variaciones son de escasa cuan-
tía y no tienen significación clínica importante.
En la mayoría de las afecciones tiroideas se producen cambios paralelos
en los niveles de T4 y T3, pero ocasionalmente existen circunstancias en las que
se producen elevaciones o reducciones de una de estas hormonas sin cambios
paralelos en la otra, modificándose la normal relación T4/T3 (véase tabla 9).
En términos generales, la medición conjunta de T4 y de TBG, o bien la
de T4 libre constituyen, tras el estudio de la TSH, el segundo eslabón para co-
nocer el estado funcional tiroideo.
La medición de T3 tiene un interés limitado y sus principales indicaciones
son: a) diagnóstico de la tirotoxicosis por T3 (pacientes con TSH baja y T4L nor-
mal); b) diagnóstico de la tirotoxicosis facticia inducida por la toma de T3 (la T4
es baja y la T3 muy alta), y c) predicción de la evolución de los pacientes con
enfermedad de Graves-Basedow en tratamiento con drogas antitiroideas (la T3
se eleva precozmente en las recaídas). Debe destacarse que la determinación de
T3 tiene escaso interés en el diagnóstico del hipotiroidismo.
T3 inversa o rT3
Se forma periféricamente por desyodación de la T4 y su nivel sérico es

un marcador del metabolismo periférico de la T4. En general, sus cambios
son paralelos a los de T3, bajos en el hipotiroidismo y altos en el hipertiroi-
dismo. Excepcionalmente, en las enfermedades generales que cursan con T3
baja y eutiroidismo (síndrome de T3 baja), la rT3 es normal o alta.
TBG
Es la principal proteína de transporte de las hormonas tiroideas. En la

tabla 10 se relacionan las principales circunstancias en que sus niveles están
alterados y en las que por supuesto también lo están los niveles de T4 y T3 to-
tales, aunque como las fracciones libres son normales se mantiene el eutiroi-
TABLA 9. — Causas de niveles alterados de hormonas tiroideas en suero

T4 y T3 elevadas
Hipertiroidismo
Aumento de proteínas transportadoras
Anticuerpos antihormonas tiroideas circulantes
Resistencia a las hormonas tiroideas
Tirotoxicosis facticia (tratamientos con l-T4)
T4 y T3 reducidas
Hipotiroidismo (1.º, 2.º y 3.º)
Reducción de las proteínas transportadoras
Afecciones graves con eutiroidismo (Sick Euthyroid syndrome)
T4 elevada (sin aumento de T3)

Enfermedades agudas
T3 elevada (sin aumento de T4)

Hipertiroidismo a T3
Fase inicial de la enfermedad de Basedow
Nódulos autónomos funcionantes
Recaída del hipertiroidismo al suspender medicación
Carencia endémica de yodo
Ingesta de dosis elevadas de T3
T4 baja (sin reducción de T3)

Hipotiroidismo leve
Hipertiroidismo tratado
Cretinismo endémico
Tratamientos con T3
T3 baja (sin descenso de T4)

Afecciones agudas
Afecciones crónicas graves
Traumatismos
dismo. Desde que se mide la T4L la determinación de la TBG ha perdido in-

terés en el diagnóstico de las disfunciones tiroideas.
Tiroglobulina (Tg)
Es una glucoproteína de elevado peso molecular sintetizada específica-

mente por el tirocito, bajo la acción de la TSH, para sintetizar y almacenar
las hormonas tiroideas. Normalmente, su paso a la sangre es mínimo y los ni-
veles séricos normales son de 5 a 25 ng/ml. En la tabla 11 se relacionan las
circustancias en que se observan valores alterados. La determinación de Tg
es especialmente útil para conocer si quedan metástasis con actividad fun-
TABLA 10. — Principales causas de alteración de la concentración

sérica de TBG
Aumento
Error congénito del metabolismo
Estrógenos
Embarazo
Hepatitis aguda
Porfiria aguda
Perfenazina
Reducción
Andrógenos
Hipoproteinemia
Glucocorticoides
Enfermedad hepática crónica
Ingesta aguda de alcohol
Acromegalia
Bloqueo de su unión a HT
Salicilatos
Clofibratos
cional tras el tratamiento del cáncer de tiroides con cirugía o con radioyodo
y en el diagnóstico diferencial de la tirotoxicosis facticia (el nivel de Tg es
bajo mientras que en la tirotoxicosis endógena el nivel es alto).
Lamentablemente, no permite el diagnóstico diferencial entre tumores be-
nignos y malignos.
MEDICIÓN DEL EFECTO PERIFÉRICO

DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
Las hormonas tiroideas influyen en prácticamente todos los procesos

biológicos humanos. No hay órgano o sistema que escape a su acción: siste-
ma nervioso, aparato circulatorio, sistema endocrino, aparato digestivo, etc.
El aumento o disminución de hormonas tiroideas produce, pues, múltiples al-
teraciones funcionales, pero en general son inespecíficas y de valor diagnós-
tico muy limitado.
Algunas de ellas merecen un recuerdo histórico; así, el aumento y la re-
ducción del metabolismo basal se utilizó durante años como prueba de hi-
pertiroidismo o de hipotiroidismo, respectivamente, pero hoy esta prueba es-
TABLA 11. — Principales causas de alteración de la concentración sérica

de tiroglobulina (Tg)
Aumentada
Aumento de la TSH
Hipotiroidismo (disgenesia tiroidea, bocio endémico)
Administración de TSH
Alteración glandular
Hipertiroidismo
Tiroiditis
Nódulos tiroideos y cáncer tiroideo
Insuficiencia renal
Reducida
Reducción de la TSH
Administración de hormonas tiroideas
Hipotiroidismo secundario y terciario
Ausencia de síntesis
Atireosis (congénita y adquirida)
tá totalmente abandonada ya que es de compleja realización técnica, los re-

sultados no siempre son significativos y, además, las alteraciones son inespe-
cíficas (metabolismo basal elevado se observa en embarazo, policitemia, leu-
cemia, insuficiencia cardíaca y feocromocitoma, y metabolismo basal
reducido en insuficiencia suprarrenal, síndrome nefrótico y malnutrición). El
aumento o la disminución del tiempo de relajación del reflejo tendinoso aquí-
leo se utilizaba como expresión del estado tiroideo. Igualmente se han utili-
zado los cambios en el tiempo de los sonidos arteriales (intervalo QKd) y en
el tiempo de eyección del ventrículo izquierdo (LVET) para valorar la fun-
ción tiroidea.
Es interesante reconocer que algunas de estas alteraciones biológicas
pueden a veces llevar al diagnóstico de la tiroidopatía causal. Así, en pe-
diatría, algunas hipercalcemias, hipercolesterolemias o anemias califica-
das previamente de «idiopáticas» no han cedido hasta que se ha identifi-
cado que eran expresión de un hipotiroidismo y han sido tratadas con
tiroxina.
Conocer que en el hipotiroidismo existe una carencia secundaria y re-
versible de la liberación de GH puede evitar errores diagnósticos. En un pa-
ciente que crece lentamente, antes de estudiar la liberación de GH debe me-
dirse la secreción de hormonas tiroideas y si ésta es baja debe corregirse el
hipotiroidismo antes de valorar la secreción de GH.
La medición de TSH mide en realidad la acción periférica a nivel de la

hipófisis de las hormonas tiroideas y es, como se ha señalado antes, una me-
dición muy útil para valorar el estado tiroideo.
ESTUDIO DE LA AUTOINMUNIDAD TIROIDEA
Anticuerpos antitiroideos antiTg y antiM (antiTPO)
En diversas enfermedades tiroideas autoinmunes, como la tiroiditis

de Hashimoto y la enfermedad de Graves, se puede demostrar la presencia
de anticuerpos tipo IgG contra dos componentes del tirocito, la tiroglobuli-
na y el componente microsomal (anticuerpos antiTg y antiM, respectiva-
mente), aunque también están presentes en un pequeño porcentaje de adul-
tos, sobre todo del sexo femenino y edad avanzada, sin enfermedad tiroidea
conocida. Estos anticuerpos parecen ser simples testigos o marcadores del
proceso autoinmune y su acción patogénica, si existe, es secundaria y no se
ha probado que su nivel pronostique la evolución o que deba influir en la
terapéutica.
Recientemente se ha identificado el antígeno tiroideo microsomal co-
mo tiroperoxidasa y se han desarrollado diversos métodos para la detección
de anticuerpos antitiroperoxidasa (antiTPO). La determinación de estos anti-
cuerpos es más específica que la de los antimicrosomales (antiM) y la han
sustituido en la práctica. La sensibilidad y especificidad de los antiTPO parece
hacer innecesaria la habitual determinación conjunta de anticuerpos antiTg, y se
ha señalado que la determinación de estos últimos anticuerpos quedará en el fu-
turo obsoleta.
En la tiroiditis autoinmune o tiroiditis de Hashimoto la presencia de los
anticuerpos antiTg y antiTPO es clave para el diagnóstico, ya que al inicio de
la enfermedad su presencia es prácticamente constante y basta su positividad
en un paciente hipotiroideo para establecer el diagnóstico de la enfermedad
y en un paciente eutiroideo la asociación de anticuerpos positivos y de uno
cualquiera de los síntomas o datos siguientes (bocio, gammagrafía con ima-
gen atigrada, test de perclorato positivo y TSH alta o respuesta elevada a la
TRH) proporciona el diagnóstico con un 85-99 % de seguridad. En la enfer-
medad de Graves estos anticuerpos también son positivos aunque a títulos
más bajos que en la tiroiditis, pero el diagnóstico de esta enfermedad no se
basa en la positividad de estos anticuerpos sino en la clínica: el bocio, la of-
talmopatía y el hipertiroidismo.
Anticuerpos antirreceptor TSH, antiTR

Existen pruebas para medir diversos anticuerpos con acción sobre el re-
ceptor de la TSH (inmunoglobulinas estimulantes del tiroides o TSI e inmu-
noglobulinas bloqueantes de la unión de la TSH al receptor del tirocito o
TBII). Los primeros tienen probablemente interés patogénico, ya que tienen
una acción estimulante prolongada del receptor TSH del tiroides.
En el 80 % de los pacientes con enfermedad de Graves-Basedow se en-
cuentran inmunoglobulinas TSI (llamadas antes LATS o estimulantes del ti-
roides de acción prolongada) y en un porcentaje menor TBII.
La medición de los TSI tiene especial utilidad diagnóstica en los si-
guientes casos: a) en algunos pacientes con exoftalmos unilateral y sin hi-
pertiroidismo ni bocio; b) en el diagnóstico diferencial entre enfermedad de
Basedow y bocio nodular tóxico; c) en la mujer embarazada que padece o ha
padecido enfermedad de Graves-Basedow, pues un título elevado de los mis-
mos indica la posibilidad de que pasen al feto y ocasionen un hipertiroidismo
fetal y neonatal; d) en el recién nacido hipertiroideo, en el que un nivel ele-
vado que no desciende en las primeras semanas indica enfermedad autoin-
mune neonatal y no simplemente presencia pasiva de anticuerpos maternos
adquiridos transplacentariamente, y e) para pronosticar la evolución de un hi-
pertiroidismo en tratamiento, ya que su aparición parece predecir la recaída
y su desaparición la remisión a largo plazo.
OTRAS PRUEBAS
Se dispone de muchas más pruebas de exploración tiroidea pero son de

uso limitado y se realizan con indicaciones concretas. Así, cuando se sospe-
cha una insensibilidad a la TSH, está indicado medir la TSH por bioensayo o
hacer estudios de TSH in vivo, o estudiar por técnicas de DNA el gen del re-
ceptor de TSH; en el déficit de peroxidasa se puede estudiar el gen TPO; en
los defectos de síntesis de tiroglobulina puede medirse la eliminación urina-
ria de LOMWIOD (yodohistidinas) o el gen de la Tg; en las deficiencias de
deyodinasa, además de medir la actividad del enzima, se puede estudiar la
eliminación de DIT y MIT en la orina; cuando se sospecha carencia de yodo
se puede medir la eliminación urinaria de este elemento.
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RELACIÓN DE CASOS CLÍNICOS 1
Hipotiroidismo congénito
Isolina Riaño Galán
H. Narcea
Cangas del Narcea (Asturias)
Un caso de hipertiroidismo congénito

Mario Riol Diego
Clínica Universitaria
Pamplona (Navarra)
Hipotiroidismo congénito por teratoma tiroideo

Elena Gastaldo Simeón
H. Clínico Universitario
Valencia
Talla baja e hipotiroidismo

Gádor Joya Verde
H. Infantil La Paz
Madrid
Hipotiroidismo adquirido: Efecto Wolff-Chaikoff

Antonio Miguel Molina González
H. Universitario Puerta del Mar
Cádiz
Hipotiroidismo en paciente portador de síndrome de Down

M.ª Teresa Gil Rivas
H. General Yagüe
Burgos
Hipertiroidismo primario adquirido

Amaia Vela Dejojo
H. de Cruces
Baracaldo (Vizcaya)
Alteraciones tiroideas en el síndrome de Down

Elizabeth Blarduni Cardon
H. Ntra. Sra. de la Antigua
Zumárraga (Guipúzcoa)
Adolescente con bocio

Inés Costa Alcacer
Valencia
Patología tiroidea materno-filial

Eugenia Domínguez Vega
Valladolid
Enfermedad de Graves neonatal
Encarnación Gonzalo Alonso
H. de Cruces
Baracaldo (Vizcaya)
Nódulos tiroideos
M.ª del Carmen González Pérez
H. Universitario
Valladolid
3
Hipotiroidismo congénito por anomalía en la síntesis
o acción de las hormonas tiroideas
J.P. LÓPEZ-SIGUERO
DEFINICIÓN E INTRODUCIÓN
El hipotiroidismo es el estado que resulta de una disminución de la ac-

tividad biológica de las hormonas tiroideas en los tejidos. El hipotiroidismo
puede aparecer por causas prenatales (congénito) o postnatales (adquiridas).
Sin embargo, es posible que la aparición de un hipotiroidismo congénito
(HC) se demore durante años en vez de presentarse en el nacimiento (algu-
nas ectopias o hipoplasias leves), o que se presente en el recién nacido debi-
do a razones externas (sobrecarga postnatal de yodo).
Por estos motivos y desde un punto de vista operacional independiente
de la etiología, parece razonable considerar hipotiroidismo congénito al fallo
tiroideo detectado por el despistaje neonatal de hipotiroidismo y como ad-
quirido al no detectado por el mismo.
Las principales causas del hipotiroidismo congénito se pueden obser-
var en la tabla 1. Aunque por las características del despistaje neonatal del
HC en nuestro país las causas hipotálamo-hipofisarias y las resistencias hor-
monales no se suelen detectar al nacer, las incluimos en esta clasificación
porque en otros países es posible su detección y bajo algunas circunstancias
también lo es en el nuestro.
TRASTORNOS NEONATALES TRANSITORIOS

DE LA FUNCIÓN TIROIDEA
Son problemas de hipofunción tiroidea transitorios que se relacionan

con la acción de algunos agentes externos sobre la inmadurez del tiroides en
el recién nacido, y por ello son más frecuentes en el prematuro en relación in-
versa a la edad gestacional. A pesar de no ser trastornos permanentes, se in-
46 J.P. López-Siguero
TABLA 1. — Clasificación del hipotiroidismo congénito

1.- Permanente
Hipotalámico o terciario
Hipofisario o secundario
Primario:
Esporádico: Disgenético
Agenesia
Ectopia
Hipoplasia
Familiar: Dishormonogénesis
Resistencia a hormonas tiroideas
Generalizada
Periférica
2.- Transitorio
Yatrogénico
Exceso de yodo
Fármacos
Déficit de yodo
Inmunológico
Idiopático
cluyen dentro de este capítulo ya que se pueden detectar al nacer y precisan,

en algunos casos, tratamiento sustitutivo.
Hipotiroxinemia transitoria
Las concentraciones séricas de hormona tiroidea (T4) aumentan progresi-

vamente con la edad gestacional, por lo que aproximadamente el 3 % de los re-
cién nacidos tienen niveles disminuidos de T4 y entre el 30 y el 50 % de los pre-
maturos entre 28 y 32 semanas de gestación. Los niveles bajos de T4 son tanto
totales como libres y se asocian con niveles normales de tireoestimulante (TSH).
La hipotiroxinemia se corrige espontáneamente con la maduración progresiva.
La maduración y el desarrollo postnatal de estos niños es normal. Esta
situación parece revelar un estado fisiológico de inmadurez que, por lo tanto,
representa una situación normal con esta edad gestacional y no precisa tera-
pia sustitutiva ni posterior seguimiento.
Hipotiroidismo transitorio
Se caracteriza por una disminución de T4 y un aumento de TSH (1).La pre-

valencia de este entidad se relaciona con la prevalencia de la yododeficiencia, por
lo que se ha implicado la deficiencia de yodo como un factor asociado a esta en-
tidad. Es más frecuente en Europa que en América y más en países con escasa
Hipotiroidismo congénito por anomalía en la síntesis o acción de las hormonas tiroideas 47
ingesta de yodo, como Alemania y Bélgica. Recientemente se ha demostrado en

nuestro país (2) que la mayoría de los niños prematuros alimentados con fórmu-
la están en situación de déficit de yodo, ya que el contenido en yodo de dichas
fórmulas está por debajo del de la leche materna y, además, los niños no pueden
ingerir el volumen preciso para alcanzar la ingesta de 40 g % de yodo al día.
Los requerimientos mínimos de yodo se han modificado recientemen-
te aprobados por la OMS (3), aumentando prácticamente al doble los reque-
rimientos por debajo del primer año.
Dado que el tiroides del recién nacido es más sensible al exceso de yo-
do que el de los niños mayores, un aporte exógeno de yodo (como el que se
produce con ciertos antisépticos) puede desencadenar el efecto «Wolff
Chaikoff», que consiste en la inhibición de la yodación de la tiroglobulina,
con la consecuente disminución de producción de hormonas tiroideas (4).
Otras causas de hipotiroidismo transitorio neonatal son el paso traspla-
centario de antitiroideos (madre tratada de un hipertiroidismo) como propil-
tiouracilo o carbimazol o de anticuerpos antitiroideos bloqueantes también a
través de la placenta cuando la madre tiene una enfermedad tiroidea autoin-
mune. Todos los niños que nazcan en estas circunstancias deben evaluarse
durante los 2 o 3 primeros meses para descartar el hipotiroidismo a pesar de
la normalidad en el despistaje neonatal.
Estudios realizados entre 6 y 14 años después del diagnóstico de hipoti-
roidismo transitorio (1) han mostrado un 5 % de anomalías tiroideas sin relación
con su patología neonatal, por lo que no es necesario un seguimiento especial.
Hipertirotropinemia transitoria
Es un raro problema en el que hay una elevación de TSH con hormo-

nas tiroideas normales. Los niveles de TSH se normalizan espontáneamente
durante el primer año de vida. En estos niños se puede descartar un defecto
de síntesis de hormonas tiroideas y una resistencia periférica a las mismas.
La etiología es desconocida.
En general, serán tratados al menos durante los tres primeros años de
vida. Posteriormente, al retirar la terapia, la TSH puede o no persistir eleva-
da. La elevación persistente de la TSH puede provocar un aumento de tama-
ño hipofisario.
Síndrome de T3 baja
Este cuadro se da generalmente en niños prematuros como síndrome de

adaptación acompañado de un pico de TSH y de T4 inferior al normal. La si-
tuación se relaciona probablemente con una malnutrición prenatal y es tran-

sitoria.
Además, los niños prematuros tienen una alta frecuencia de morbilidad
neonatal, enfermedades respiratorias, hipoxia, alteraciones metabólicas, in-
fecciones, malnutrición, etc... Todos estos factores tienden a inhibir la con-
versión de T4 en T3 y agrava la disminución de esta hormona propia de la pre-
maturidad.
Los niveles de TSH son normales y, en general, no precisan tratamien-
to una vez descartada la situación de hipotiroidismo 2.º o 3.º.
HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO PRIMARIO
El hipotiroidismo congénito primario permanente está producido por

las disgenesias tiroideas y por las dishormonogénesis. Ambas situaciones son
detectadas en los programas de despistaje neonatal de hipotiroidismo.
Programas de despistaje neonatal de hipotiroidismo congénito
Estos programas de detección precoz de HC se iniciaron en 1974 con

la posibilidad de medir la T4 en papel de filtro dentro del programa de fenil-
cetonuria en Quebec. Rochiccioli e Illig fueron los pioneros en Europa en la
organización de programas de detección precoz de HC (5).
En España los programas se pusieron en marcha en 1978, aumentando
progresivamente la cobertura hasta cerca del 97 % de los recién nacidos en
1989. Los datos disponibles por Comunidades Autónomas en 1992 indican
que se han estudiado en nuestro país 4.325.000 recién nacidos y detectado
1.366 casos, con una incidencia de 1 caso por cada 3.166 recién nacidos. La
incidencia en otros países en la misma época (6) es algo inferior a la españo-
la, oscilando entre 1/3.415 y 1/4.246. En Norteamérica, la incidencia es simi-
lar a la europea, presentándose en un recién nacido por cada 3.500 al año (7).
El objetivo de los programas de detección precoz de HC es la instaura-
ción de una terapia sustitutiva con hormona tiroidea lo antes posible, y así
evitar el retraso mental y disminuir la prevalencia de educación especial en
niños con HC. Aunque se está consiguiendo el objetivo principal, es decir,
evitar el retraso mental y reducir la proporción de niños con hipotiroidismo
que precisan educación especial de un 40 % a un 10 % (8), muchos niños no
alcanzan el potencial intelectual adecuado cuando se comparan con los con-
troles. Por este motivo, es necesario optimizar la metodología empleada en el
despistaje neonatal del HC.
Se han publicado recientemente las recomendaciones para mejorar los

resultados de los programas de despistaje neonatal del HC tanto por el Grupo
de Trabajo de Tiroides de la Sociedad Española de Endocrinología Pediátrica
(9), como por la Academia Americana de Pediatría (7) y el Grupo de Trabajo
del HC de la Sociedad Europea de Endocrinología Pediátrica (10). Pasamos
a comentar los puntos principales de estas recomendaciones.
MÉTODO DE SCREENING
El idóneo hasta ahora es la determinación de TSH en papel de filtro,

que se utiliza habitualmente en Europa y Japón. Este método tiene el incon-
veniente de no detectar a los niños afectos de deficiencias congénitas de pro-
teína transportadora de tiroxina (TBG), que se presenta en 1/5.000-1/10.000
recién nacidos, ni el hipotiroidismo hipotálamo-hipofisario (incidencia de
1/50.000-1/100.000 recién nacidos). En ambos casos no hay retraso mental
acompañante y no es imprescindible el despistaje neonatal.
En Estados Unidos se realiza la determinación de T4 en papel y, si es
baja, la de TSH. Con este método no se detectan los niños hipotiroideos con
T4 normal y TSH elevada, caso muy frecuente en ectopias.
En ambos métodos cabe la posibilidad de que ciertos niños escapen al
despistaje, son los falsos negativos. Por ello, y ante la sospecha clínica de un
hipotiroidismo, el pediatra debe estudiar la función tiroidea del niño, aunque
éste tenga realizado el despistaje neonatal.
DÍA DE OBTENCIÓN DE LA MUESTRA
Todos los recién nacidos deben estudiarse antes del alta, es decir, antes
del tercer día de vida. No es aconsejable realizar la prueba antes de las 48 ho-
ras de vida por la posibilidad de encontrar falsos positivos por la elevación fi-
siológica neonatal de TSH, ni después del quinto día, con objeto de poder ini-
ciar la terapia antes de los quince días de vida.
Es recomendable realizar una segunda toma de muestra a las dos se-
manas de vida en casos de prematuros, enfermos críticos y partos múltiples.
Si hay antecedentes que sugieran alteraciones tiroideas en la madre (en ge-
neral autoinmunes, con posibilidad de transferencia de anticuerpos) o en
otros hijos, se debe realizar un estudio tiroideo urgente del recién nacido.
CALIDAD Y ENVÍO DE LAS MUESTRAS
Los resultados dependen en gran medida de cómo se recojan las mues-

tras. El papel de filtro debe estar empapado de sangre para que sature el cír-
culo señalado. Asimismo, la filiación, dirección y teléfono deben estar claros,

para asegurar el contacto.
ENVÍO DE LAS MUESTRAS
Las muestras deben enviarse diaria y urgentemente (incluso en vaca-

ciones) al centro diagnóstico para que se procesen de idéntica manera.
COMUNICACIÓN DE LOS RESULTADOS
Es fundamental que el responsable del centro diagnóstico contacte con

urgencia con la familia y con el responsable del centro pediátrico de segui-
miento, una vez detectado el niño.
El procedimiento a seguir puede observarse en la figura 1. En los casos
con valor de TSH superior a 20 mU/ml, se repetirán las hormonas tiroideas
en suero con carácter urgente y si es preciso se remitirá al niño a la unidad de
seguimiento clínico el mismo día.
Es importante que los resultados normales se comuniquen por escrito a
los padres para evitar las dudas sobre localización ante muestras inadecuadas.
ELEVACIÓN DE TSH EN PAPEL
TSH > 50 TSH : 20- 50 TSH > 50
Normal Comprobación HC Primario
TSH > 50 TSH : 20- 50 TSH > 50
Unidad de Endocrinologia Unidad de Endocrinología

Pediátrica Pediátrica
Confirmación del Diagnóstico y Tratamiento

diagnóstico
FIG. 1. — Actitud ante screening positivo en hipotiroidismo congénito.

CONFIRMACIÓN DIAGNÓSTICA
Una vez el niño es remitido a la unidad de seguimiento clínico, corres-

ponde a ésta la realización y coordinación de las siguientes exploraciones:
Anamnesis
a) Familiar: enfermedades tiroideas, autoinmunes, consanguinidad,

otras enfermedades, etc...
b) Embarazo: enfermedades intercurrentes, toma de fármacos (espe-
cialmente los que contienen yodo), exposición al yodo (agentes antisépticos,
contrastes).
c) Parto: edad gestacional, tipo de parto, Apgar, complicaciones.
d) Perinatal: alimentación, presencia de ictericia prolongada u otros
signos o síntomas sugestivos de hipotiroidismo.
Exploración de síntomas y signos orientativos
Se calcula el índice de hipotiroidismo congénito que está basado en el

cociente de la frecuencia de presentación del signo o síntoma en la población
hipotiroidea frente a la normal (tabla 2). Este índice es poco discriminativo y
en muchas ocasiones los niños con hipotiroidismo lo tienen normal.
Obtención de suero
Normalmente, el centro de detección, y con ocasión de la confirmación

diagnóstica, extrae muestras para la determinación de tiroglobulina (Tg), an-
ticuerpos antiperoxidasa (TPO) al niño y a la madre, anticuerpos bloquean-
tes (TBA) al niño y a la madre y determinación de yodo urinario a ambos. El
TABLA 2. — Requerimientos mínimos de yodo

Pretérminos > 30 µg/kg/día
0-5 meses 90 µg/kg/día
5-12 meses 90 µg/kg/día
1-3 años 90 µg/kg/día
Adultos 150 µg/kg/día
Embarazadas 200 µg/kg/día
Lactación 200 µg/kg/día
Screening HC positivo
14 y TSH séricas
Normal Anormal
Gammagrafía
Normal No captación Ectopia
TBA sérico Ecografía
Negativo Positivo Normal Sin tiroides
Tg sérica TBA sérico
Presente Ausente Negativo Positivo
Alt. síntesis Alt. síntesis Transitorio Alt. síntesis Transitorio Agenesia

T4 Drogas Tg T4 Resistencia TSH
Bloqueo por lodo
FIG. 2. — Algoritmo diagnóstico del hipotiroidismo congénito
valor de estas determinaciones, junto con las exploraciones radiológicas que ve-
remos después, nos facilitará el diagnóstico del tipo de hipotiroidismo (fig. 2).
Ecografía tiroidea
Se aconseja hacerla con transductor adecuado (10 MHz). Es útil para va-
lorar, junto con la gammagrafía, la existencia o no de tiroides (11). Su concor-
dancia o discordancia puede ofrecer luz sobre distintas etiologías (fig. 2).
Gammagrafía tiroidea
Es preferible realizarla con I123 que ofrece una imagen más nítida y
exacta; sin embargo, su vida media corta y difícil accesibilidad hacen que el
uso del Tc99 sea más práctico y barato. La técnica se debe realizar el mismo
día del diagnóstico o pocos días después (si pasa más de una semana puede
haber bloqueo farmacológico con la T4). Hay que recordar que nunca se re-
trasará el tratamiento por un diagnóstico etiológico más correcto. Si es preci-
so, se iniciará la terapia y se realizará la gammagrafía en el momento de la
reevaluación diagnóstica, después de los tres años.
Estudio de la maduración ósea
Se efectúa una radiografía de rodilla y se calcula la superficie de la epí-

fisis distal del fémur (SEDF), obtenida multiplicando los diámetros por 3,14
y dividiendo por 4. Este resultado suele estar retrasado respecto a niños nor-
males y se relaciona con los niveles de T4 al nacer y con la antigüedad e in-
tensidad del hipotiroidismo. En ocasiones, la SEDF puede determinar la do-
sis de tiroxina a emplear (12).
TRATAMIENTO
Como hemos comentado anteriormente, el tratamiento debe iniciarse

inmediatamente (el mismo día) a la detección del caso y una vez tomadas las
muestras de confirmación. Hay que recordar que el objetivo del despistaje ne-
onatal del HC es iniciar una terapia sustitutiva lo antes posible, no lograr un
diagnóstico etiológico exacto en el momento de la detección.
El fármaco de elección es la l-tiroxina (T4). Aunque la triyodotironina
(T3) es la hormona activa biológicamente, la mayor parte de la T3 cerebral
deriva de la monodeyodinación local de la T4. La dosis a administrar debe
ser tal que se puedan alcanzar niveles de tiroxina sérica normales (por enci-
ma de 10 g %) lo antes posible. El objetivo debería ser mantener los niveles
de T4 total entre 10 y 16 g %, asumiendo una concentración normal de TBG
(tabla 3).
Para alcanzar el objetivo de normalizar rápidamente el nivel de T4 sé-
rico la dosis inicial recomendada es de 10-15 g/kg/día en una sola toma, lo
que implica para un peso normal de 3,5 a 4 kg, un comprimido de 50 g. Esta
dosis elevará los niveles de T4 en 1 o 2 semanas muchas veces por encima de
nuestro objetivo. Sin embargo, las concentraciones séricas de TSH general-
mente permanecen elevadas a pesar de niveles elevados de tiroxina sérica. Un
5 a 10 % de los niños precisarán unos niveles de tiroxina sérica en rango de
hipertiroidismo para disminuir la TSH por debajo de 20 U/ml. Aumentar la
dosis en tales niños, tratando de normalizar a toda costa el nivel de TSH, su-
pondría una hiperdosificación que puede afectar a la maduración cerebral y
producir otras alteraciones como craneosinostosis.
TABLA 3. — Resultados del screening de hipotiroidismo

en Comunidades Autónomas
Comunidad Año de inicio Casos Frecuencia
Andalucía 1979 272 1/1.352

Aragón, Rioja, Soria 1979 46 1/4.038
Asturias 1982 23 1/3.609
Baleares 1987 15 1/3.174
Canarias 1981 43 1/4.349
Cantabria 1989 77 1/2.865
Castilla la Mancha 1989 18 1/2.593
Castilla León 1990 15 1/3.528
Cataluña 1982 223 1/2.808
Extremadura 1982 25 1/4.404
Galicia 1978 91 1/2.870
Madrid 1978 212 1/3.102
Murcia, Melilla 1981 79 1/2.906
Navarra 1980 14 1/3.478
País Vasco 1982 74 1/2.357
Valencia 1978 139 1/3.074
Total 1.366 1/3.166
El efecto de la situación de hipertiroidismo no es deseable ni por sus

efectos físicos ni por los psíquicos. Hay autores (13) que postulan que el ob-
jetivo del tratamiento debe ser la normalización de los niveles de T4 y no los
de TSH y que rara vez se precisan dosis mayores de 100 µg/m2/día.
La dosis se irá adaptando con la edad en función de las determinacio-
nes bioquímicas, la clínica y la maduración ósea (tabla 4). En la edad escolar
se tiende a usar dosis proporcionalmente más reducidas que permitan mante-
ner un nivel normal de TSH evitando niveles elevados de T4, ya que se ha ob-
TABLA 4. — Índice clínico de hipotiroidismo
• Problemas de alimentación 1
• Estreñimiento 1
• Inactividad 1
• Hipotonía 1
• Hernia umbilical 1
• Macroglosia 1
• Piel moteada 1
• Piel seca 1,5
• Fontanela posterior > 5 mm2 1,5
• Facies típica 3
• TOTAL 13
servado una influencia negativa de los niveles altos mantenidos de tiroxina

sobre el rendimiento escolar al producir una disminución de las capacidades
de atención, memoria y aritmética (14).
En España sólo poseemos comprimidos de 50 y de 100 g, con posibili-
dades de fraccionarlos a la mitad. No existen formulaciones líquidas. Hay un
único preparado parenteral con 500 g. Hay que extremar el cuidado en ase-
gurarse la toma correcta del medicamento, especialmente al principio del tra-
tamiento (cuando la dosis debe ser más precisa). Hay que controlar la com-
plianza, las preparaciones en algunas farmacias e incluso cambios en el
excipiente del medicamento (15). En estudios realizados en adolescentes se
ha observado un alto índice de incumplimiento (16) cuya corrección contri-
buyó a la mejoría en el rendimiento intelectual.
La edad de inicio del tratamiento debe ser inferior a los 15 días de vida,
especialmente en aquellos niños con deficiencia severa de hormona tiroidea. El
período crítico de tratamiento se extiende durante el primer año de vida y tam-
bién durante algunas semanas intraútero. En algunos casos de HC severo, la
edad de inicio del tratamiento tiene poca influencia sobre el coeficiente intelec-
tual (CI) posterior; sin embargo, en otros casos de HC severo el CI es normal,
quizás en relación con la transferencia placentaria de T4 materna y el aumento
de actividad 5’-desiodinasa cerebral en el feto hipotiroideo. La importancia del
paso trasplacentario de hormonas tiroideas se pone claramente de manifiesto en
casos de deficiencia materna de T4 con inadecuado tratamiento sustitutivo (17).
En nuestra serie de 84 pacientes detectados desde 1980, la edad de ini-
cio de la terapia ha ido descendiendo progresivamente como podemos ver en
las figuras 3 y 4. Si consideramos que la edad de inicio del tratamiento no de-
be ser superior a 15 días, en todos los años hay algún niño que se escapa de
esta edad, por lo que se debe continuar optimizando los procesos que inter-
vienen en el despistaje del HC. En este grupo de pacientes la etiología del
HC, a través de gammagrafía, se realizó en 71 casos (fig. 5).
INFORMACIÓN A LOS PADRES
La identificación de una anomalía congénita causa una profunda alte-

ración en los padres. Es importante tenerlo en cuenta cuando se tiene la pri-
mera entrevista con ellos. Hay que explicar lo que significa el hipotiroidismo,
la importancia de que la administración del tratamiento no se interrumpa y si
existen implicaciones genéticas. Es preciso tranquilizar a los padres animán-
dolos sobre el futuro del niño y el beneficio de haber podido instaurar un tra-
tamiento precoz.
Edad de inicio
70
60
50
40
30
20
10
0
1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996
Media Máxima
FIG. 3. — Evolución de la edad de inicio.
Edad
25
20
15
10
0
1980-1985 1986-1991 1992-1996
Período anual
FIG. 4. — Edad de inicio del tratamiento.
CONTROL DE SEGUIMIENTO
Si resultan fundamentales un diagnóstico y un tratamiento precoz, no

resulta menos importante garantizar un seguimiento adecuado. Los pacientes
detectados deben ser remitidos y seguidos en Unidades de Endocrinología
Pediátrica y evaluados tanto clínica como bioquímicamente. Además, es pre-
ciso lograr una evaluación psicológica con carácter continuo cuya disponibi-
lidad muchas veces es difícil. También es fundamental la evaluación auditiva
y neurológica por posibles problemas de lateralidad cruzada, lenguaje e hi-
peractividad.
Agenesia
40,8%
Ectopia
45, 1 % In situ
14,1 %
FIG. 5. — Etiología del hipotiroidismo congénito
Control clínico
Debe incluir las medidas de peso, talla y perímetro cefálico, además de

buscar signos y síntomas que puedan sugerir hipo o hiperfunción tiroidea. Se
descartarán posibles malformaciones asociadas (que ocurren en el 10 % en
comparación con el 3 % de la población general), siendo las cardiovascula-
res las más frecuentes.
Control bioquímico
Se realiza midiendo los niveles séricos de TSH y T4 total o libre. El pri-

mer control se realizará a las dos semanas y el segundo a las cuatro.
Posteriormente, es conveniente realizar controles cada 1 o 2 meses durante el
primer semestre, cada 2 o 3 meses durante el segundo semestre, cada 3 me-
ses hasta los tres años (cuando se realiza la reevaluación) y a partir de enton-
ces cada 4 o 6 meses. Siempre hacer una determinación 1 mes después de un
cambio de dosis.
Los análisis se realizarán previa toma de la medicación y manteniendo
un intervalo entre la toma y la extracción de sangre de 12 horas.
Maduración ósea
Se aconseja estudiarla en el momento del diagnóstico (radiografía de la ro-

dilla), al año de vida y posteriormente cada 2-3 años si el crecimiento es normal.
Desarrollo psicomotor
Se debe realizar un primer control al año de edad y posteriormente ca-

da año, considerándose imprescindibles los controles a los 1, 2, 4, 6, 8 años
y al final de la escolarización.
REEVALUACIÓN DIAGNÓSTICA
Se debe realizar cuando no pudo ser aclarado el carácter permanente o

transitorio del HC en el momento inicial de confirmación diagnóstica. La ec-
topia es el único estado que no precisa reevaluación porque se puede asegu-
rar que es permanente. El paso trasplacentario de anticuerpos bloqueantes
(TBA) pueden dar lugar a resultados negativos de la gammagrafía tiroidea y
simular una agenesia. Se ha estimado que este problema puede ocurrir en el
2 % de los niños captados (18).
En todos los casos, excepto en las ectopias, se aconseja suspender el
tratamiento con T4 durante un mes y realizar un estudio tiroideo completo,
ecografía y gammagrafía tiroideas. En el caso de una fuerte sospecha de hi-
potiroidismo transitorio puede adelantarse la reevaluación. En casos en los
que después del primer año se haya observado una TSH superior a 15 U/ml
por cualquier razón (de ajuste de terapia o mala complianza), no es preciso
realizar la reevaluación.
HIPOTIROIDISMOS NO DIAGNOSTICADOS EN EL DESPISTAJE

NEONATAL
Algunos niños escapan a la detección en los programas de despistaje

neonatal del HC. Las pérdidas pueden estar relacionadas con errores en el
proceso del screening, generalmente humanos, o por variaciones biológicas
de los propios niveles de TSH y T4 (19).
Puede haber pérdidas por no poder localizar al niño (datos mal recogi-
dos), muestras mal tomadas con dificultad en las rellamadas, problemas de
secretaría que pueden llevar a no conocer las identidades de niños que tienen
que volver tras repetir muestras, muestras no tomadas a niños gravemente en-
fermos ingresados en unidades de neonatología, nacidos fuera de grandes
hospitales, etc...
El otro tipo de pérdidas se pueden achacar a variaciones biológicas y
funcionales del eje tiroideo; por ejemplo: niveles de TSH que se elevan tar-
díamente, bien por inmadurez (en caso de prematuros), bien por hipoplasias
con tejido suficiente en los primeros meses de vida, partos gemelares (recor-
dar repetir la determinación de TSH a las dos semanas de vida) o no se ele-
van, como en el caso de los hipotiroidismos hipotálamo-hipofisarios.
Datos del programa de Oregon (20) sugieren que hasta un 7-8 % de los
niños hipotiroideos pueden perderse en los programas de despistaje neonatal
de HC. Los pediatras deben continuar alerta a los signos y síntomas sugesti-
vos de hipotiroidismo para solicitar una confirmación analítica, tanto si se ha
realizado el screening neonatal o no.
DESARROLLO INTELECTUAL EN NIÑOS CON HC TRATADOS

PRECOZMENTE
Como ya citamos anteriormente, los niños con HC diagnosticados y

tratados precozmente precisan educación especial en un 10 % de los casos,
en lugar del 40 % en la era prescreening.
Muchos estudios demuestran que el retraso mental ha sido completa-
mente eliminado (21). Las puntuaciones obtenidas por estos niños en las
pruebas de inteligencia y desarrollo no se han diferenciado de los controles,
aunque han obtenido puntuaciones inferiores a éstos (22). Se han comproba-
do la existencia de retrasos en algunas áreas como el lenguaje y habilidades
perceptivas.
Varios estudios han mostrado la importancia de subdividir a los niños
con HC de acuerdo a la severidad de la enfermedad tiroidea (valores de T4 al
nacer y/o maduración ósea), para identificar al grupo de riesgo de deficiencia
mental. En el estudio de Tillotson se confirma que hay un efecto umbral del
hipotiroidismo sobre la inteligencia. En un metaanálisis realizado en 1996 so-
bre el desarrollo neuropsicológico en el despistaje neonatal de HC, se de-
muestra que a pesar de una detección y tratamiento precoz hay una reducción
significativa del coeficiente de inteligencia de unos 6 puntos de media (23).
La severidad del hipotiroidismo (agenesia, baja T4 inicial y maduración ósea
disminuida), más que las variables del tratamiento, parece ser el factor de
riesgo más importante.
Un estudio reciente del grupo de Quebec (12) sobre niños con HC se-
vero (superficie de la epífisis distal del fémur inferior a 5 mm2) demuestra
que una edad de inicio de tratamiento precoz (14 días) y una dosis de tiroxi-
na elevada (12,1 g/kg/día) hacen que estos niños tengan a los 18 meses un co-
ciente de desarrollo similar al de los controles. No se observaron efectos ne-
gativos del hipertiroidismo tanto en el desarrollo psicomotor como en la
maduración ósea o craneosinostosis.
Actualmente podemos resumir que el pronóstico sobre el desarrollo

psicomotor es bueno globalmente. En algunos casos con HC severo la dosis
ha de ser aumentada, con cuidado en evitar hipertiroidismo, y estos niños
pueden mostrar algunas deficiencias sutiles.
Hipotiroidismo hipotálamo-hipofisario
Se estima una prevalencia de 1 caso por 50.000-100.000 recién naci-

dos. Como ya se ha advertido antes, esta entidad no se detecta en el despis-
taje neonatal. Está causado por un déficit de TSH o TRH.
Se han descrito casos esporádicos y familiares; casos aislados o com-
binados con deficiencias de otras hormonas hipofisarias, como en el caso de
déficit combinado de hormona de crecimiento (GH), TSH y prolactina (PRL)
tras mutación del factor de trascripción Pit 1, que activa los genes de GH,
PRL y beta TSH (24).
En general, la sintomatología clínica es moderada, predominando el re-
traso de crecimiento y de la maduración ósea. No suele haber un retraso psi-
comotor severo.
El diagnóstico se basa en demostrar niveles bajos de hormonas tiroide-
as junto con TSH normal. Las técnicas de imagen TAC y RMN identifican la
anomalía.
En estos casos, se suelen requerir menores dosis de tiroxina.
Dishormonogénesis
Los trastornos de la síntesis de hormonas tiroideas constituyen apro-

ximadamente el 10 % de los casos de HC detectados en despistaje neona-
tal. En general, estos pacientes muestran un hipotiroidismo moderado jun-
to con una gammagrafia que muestra un tiroides «in situ» o que es
discordante con la ecografía. Dado que el tratamiento es similar en todos
los casos (aunque con dosis algo inferiores de T4) y algunas pruebas son
complicadas de realizar o inaccesibles, no se ha profundizado en el diag-
nóstico de estos cuadros.
El diagnóstico inicial se basa en la demostración de niveles de TSH ele-
vados y descendidos de T4 con carácter permanente, tiroides “in situ” y qui-
zás antecedentes familiares positivos.
Los estudios necesarios para el diagnóstico y los datos más caracterís-
ticos de cada una de las entidades se pueden observar en la tabla 5, aunque
en general estos estudios no se suelen realizar en la práctica rutinaria (25).
TABLA 5. — Valores hormonales normales
Constituyente sérico Concentración Concentración

T4 84-210- nmol/l 6,5-16,3 g/%
T3 1,5-4,6 nmol/l 100-300 ng%
T4 12-28 pmol/l 0,9-2,2 ng%
TSH 1,7-9,1 mU/l 1,7-9,1 U/ml
TBG 160-750 nmol/l 1,0-4,5 mg/%
Tg 15-375 pmol/l 10-250 ng/ml
El diagnóstico de insensibilidad a TSH se acepta si el paciente tiene hi-

potiroidismo sin bocio, el nivel de TSH está elevado y su bioactividad intac-
ta. La respuesta de la glándula a la TSH está disminuida. La captación de I123
o de Tc99 está disminuida.
Los estudios del receptor de TSH no están restringidos al tejido tiroi-
deo y es posible la investigación del DNA en leucocitos. Experimentos de co-
expresión de los genes del paciente de la TSH y del receptor TSH permiten
estudiar la acción de la TSH in vitro (26).
En los defectos de captación-transporte de yodo se unen los datos bio-
químicos de hipotiroidismo a una concentración de Tg elevada y una dismi-
nución de la captación del I123 y del Tc99 tanto en el tiroides como en la glán-
dula salivar. Es característica la discrepancia entre la ecografía (que visualiza
el tiroides) y la gammagrafía (que no lo hace) (27).
En el diagnóstico del defecto de organificación del yodo hay datos de
hipotiroidismo además de un test positivo de descarga de perclorato, obser-
vándose una descarga rápida (> 50 % a las dos horas) del I123 administrado.
Los valores de Tg están aumentados.
El defecto de síntesis y secreción de tiroglobulina muestra yodoproteí-
nas anormales en suero y excreción urinaria excesiva de material yodado de
bajo peso molecular. La concentración plasmática de Tg medida por RIA es-
tá disminuida en las deficiencias cuantitativas y normal en las cualitativas (o
incluso elevada). La captación tiroidea de I123 está invariablemente elevada,
indicando un mecanismo de concentración del yodo, probablemente debido
a estímulo crónico de TSH.
El test de descarga con perclorato es generalmente negativo (< 25 % del
yodo atrapado). Sin embargo, en niños pequeños, cuando el bocio no es gran-
de, puede ser positivo, ya que la yodación de las proteínas en suero no está
tan intensamente activada como en edades más tardías.
En sujetos con estructura anormal de Tg se produce un acoplamiento

alterado de yodotirosinas y, en consecuencia, una reducción de yodotirosinas
T3 y T4. Mediante métodos bioquímicos en extractos tiroideos, se ha puesto
de manifiesto que todo el yodo de la molécula de Tg es monoyodotirosina
(MIT) y diyodotirosina (DIT).
En el déficit de yodotirosina deiodinasa la clave diagnóstica consiste en
demostrar la pérdida aumentada de yodo como MIT o DIT, que se evidencia in-
yectando DIT marcada y recogiendo orina. La demostración del defecto requie-
re que el tratamiento con yodo sea suficiente para restablecer el eutiroidismo.
Resistencia a hormonas tiroideas
La resistencia a hormonas tiroideas (RHT) fue descrita por primera vez

en 1967 por Refetoff (28) en dos pacientes eutiroideos y niveles elevados de
hormonas tiroideas además de otras anomalías que incluyen: sordera, epífisis
femorales fragmentadas, talla baja, facies peculiar y pectus carinatum. Estos
hallazgos eran característicos de esta fratria, heredándose de forma recesiva.
La mayoría de los casos de RHT que han sido descritos desde entonces
se heredan de forma dominante con una gran variabilidad de expresión clíni-
ca. Muchos pacientes son sintomáticos o tienen síntomas inespecíficos en
conjunción con bocio. En estos individuos, los niveles elevados de hormonas
tiroideas se compensan por una resistencia generalizada (RG) en la mayoría
de los tejidos, produciendo un estado eutiroideo.
Al contrario, un número de individuos con las mismas anomalías bio-
químicas exhiben signos y síntomas asociados a hipertiroidismo (RP). En
adultos pueden incluir: pérdida de peso, temblor, palpitaciones, insomnio e
intolerancia al calor. En niños: falta de medro, crecimiento acelerado y con-
ducta hipercinética. Esta entidad, descrita en 1975, se pensó que dependía de
una resistencia selectiva pituitaria a la acción hormonal, con preservación de
las respuestas en tejidos periféricos (29).
Sin embargo, cuando comparamos las características clínicas de los in-
dividuos que pertenecen a estos dos grupos, vemos que hay un gran solapa-
miento. No hay diferencias entre edad, sexo, frecuencia de bocio y niveles
hormonales. Hay más síntomas y signos tirotóxicos en el grupo de RG. Sin
embargo, en el grupo con RP los niveles de SHBG son normales, indicando
una resistencia hepática periférica en estos casos. Los hallazgos clínicos y
bioquímicos principales se resumen en la tabla 6.
Los análisis del gen del receptor de T3 (TR) muestran alteraciones que
producen receptores mutantes y que ejercen una acción dominante negativa.
TABLA 6. — Dosis de LT4 por edades
Edad Dosisg/kg/día g/día
0-3 meses 10-15 50

3-12 meses 7-10 50-75
1-5 años 5-7 75-100
6-12 años 3-4 100-150
12-16 años 2-4 100-150
> 16 años 2-3 100-200
Las observaciones sugieren que, tanto los individuos con RG como los RP,
representan parte del espectro clínico variable de un único trastorno genéti-
co. Recientemente se ha demostrado (30) que en la RHT puede no haber nin-
guna anomalía en el gen TR, sino que puede ocurrir un defecto postreceptor
que puede asentar en un cofactor anormal con una función específica en la re-
gulación de la acción de la hormona tiroidea.
Hay una gran variabilidad de resistencia tisular a la hormona tiroidea
en el mismo individuo, tal que con SHBG sérica normal y edad ósea retrasa-
da pueda coexistir taquicardia. Esta observación puede explicarse por la di-
ferente distribución entre los tejidos de las isoformas del receptor TR y TR.
El hígado y la hipófisis expresan predominantemente TR1 y TR2, respecti-
vamente, mientras que el TR1 se expresa en el miocardio. Por ello, las muta-
ciones en el gen TR se asocian con resistencia hepática e hipofisaria, niveles
normales de SHBG y elevados de TSH no suprimibles por T3. La taquicardia
que se ve en muchos casos de RHT puede representar una sensibilidad car-
díaca a las hormonas tiroideas vía receptor .
La mayoría de los pacientes están asintomáticos y no requieren trata-
miento. En los casos de hipotiroidismo y resistencia generalizada podrían re-
querirse dosis enormes de T4 para normalizar la acción periférica hormonal.
En pacientes con hipertiroidismo puede ser útil la terapia con ácido triyodo-
acético (TRIAC) (31) a través de reducir la afinidad de T3 por el receptor mu-
tante TR1, hiperactivar la función del receptor normal TR1 o reducir el efec-
to dominante negativo del receptor mutante sin causar un aumento de función
del receptor normal.
TABLA 7. — Estudios diagnósticos en dishormonogénesis
Tiroglobulina (TG)
Captación de 123I
Test de descarga con perclorato
TSH con bioensayo
Estudio de TSH in vitro
Cociente de captación de 123I o 99Tc en saliva/suero
Yodohistidinas en oirina
DIT en suero y en orina
Estudios ADN: gen de receptor TSH, gen TPO, gen TG
TABLA 8. — Hallazgos de la resistencia a hormonas tiroideas
Datos bioquímicos
• Aumento de T3L y T4L
• TSH Normal o ligeramente elevada
Datos clínicos
• Bocio
• Hiperactividad-déficit de atención
• Taquicardia, fibrilación auricular
• Bajo índice de masa corporal
• Talla baja
• Pérdida auditiva
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4
Tiroiditis y bocio no tóxico
M. POMBO,
J. BARREIRO,
R. TOJO
INTRODUCCIÓN
La glándula tiroides es un órgano impar, medio y de disposición fre-

cuentemente asimétrica. Presenta disposición semianular de concavidad dor-
sal, por lo que rodea a la tráquea y, en parte, al esófago, distinguiéndose en
ella tres porciones (fig. 1): Una medioventral, estrecha, es el istmo glandular
que a modo de puente une las dos porciones laterales más voluminosas, los
lóbulos tiroideos. La porción superior de los lóbulos laterales sobrepasa am-
pliamente al istmo, mientras que la inferior lo hace en poca extensión, por lo
que la forma de H a la que se le ha comparado es sólo aproximada.
Se denomina bocio al aumento de la glándula tiroides. En sentido es-
tricto, cabe aplicar el término a aquellas situaciones en las que el aumento ti-
roideo obedece a la presencia de factores tróficos, fundamentalmente exóge-
nos, que estimulan el crecimiento del epitelio folicular. Por ello, en esta
Fig. 1. – Glándula tiroides.

68 M. Pombo, J. Barreiro, R. Tojo
definición quedarían excluidos todos los incrementos inducidos por prolife-

raciones neoplásicas benignas o malignas o por edemas inflamatorios.
El tamaño y el peso de la glándula tiroides están en relación con la in-
gesta de yodo y se correlacionan positivamente con la edad, peso y talla de la
persona. Así, en los Estados Unidos, el peso del tiroides pasa de 1,5 gramos
al nacimiento a 20 gramos en la edad adulta.
La palpación de la glándula tiroides constituye un arte olvidado o nun-
ca aprendido por parte de muchos médicos. Sin embargo, un examen cuida-
doso y sistemático del tiroides es muy importante en base a dos razones: la
palpación constituye la única forma de detectar algunas enfermedades tiroi-
deas y la determinación del tamaño, consistencia, nodularidad y sensibilidad,
con frecuencia son necesarias para interpretar hechos históricos y físicos, así
como resultados de laboratorio (1). Hay varias formas de realizar la palpa-
ción, pero esto no es importante y depende de las preferencias del examina-
dor. Lo que sí tiene valor es que el paciente tenga flexionado mínimamente
el cuello y el mentón dirigido ligeramente hacia el lado que se desea exami-
nar, para, de esta forma, proporcionar relajación al músculo, lo que constitu-
ye un requisito previo importante para la palpación del tiroides. Para clasifi-
car el tamaño del agrandamiento se usan los criterios desarrollados por la
Organización Mundial de la Salud (2). La primera decisión debe ser si el su-
jeto tiene o no bocio. Si cada lóbulo del tiroides es más pequeño que el seg-
mento del pulgar situado después de la última articulación (falange terminal),
se clasifica como grado 0, no bocio. Si cada lóbulo es mayor que la falange
terminal del sujeto, éste tiene bocio. Por lo tanto, el sistema de clasificación
quedaría así:
Grado 0 No bocio.
Grado 1 A Bocio palpable, pero no visible, aun con el cuello
extendido.
Grado 1 B Bocio palpable y visible con el cuello extendido.
No visible con el cuello en posición normal. Aquí
se incluirían también los nódulos.
Grado 2 Bocio palpable y fácilmente visible con el cuello en
posición normal.
Grado 3 Bocio voluminoso, visible desde una distancia de
10 metros.
En caso de duda entre dos grados, se registrará el más bajo. Esta cla-
sificación es de fácil aplicabilidad y no requiere equipo especializado. Sin
Tiroiditis y bocio no tóxico 69
embargo, el uso de equipos de ecografía transportables en estudios de cam-

po ha demostrado que la valoración clínica del tamaño del tiroides es im-
precisa en el caso de los bocios pequeños, especialmente en los niños de
poca edad. En estas condiciones, la distinción entre los grados 0 y 1 resul-
ta difícil.
La presencia de un bocio no se correlaciona con la función tiroidea.
Estos pacientes pueden ser eutiroideos, hipotiroideos o hipertiroideos.
Nosotros consideraremos las dos primeras situaciones, excluyendo los carci-
nomas tiroideos y los hipotirodismos por anomalías de la síntesis o acción de
las hormonas tiroideas, ya que serán tratados en otros trabajos.
PATOGENIA
Desde un punto de vista patogénico, tres tipos de mecanismos pueden

dar lugar a un agrandamiento de la glándula tiroides (3, 4):
Estimulación
De todos los factores estimulantes, el más importante es la hormona ti-

rotropa o TSH, que actúa a través de su receptor de membrana, acoplado a
proteínas G y al sistema adenilciclasa-AMP cíclico y fosfolipasa C. Por tan-
to, todas aquellas circunstancias en las que aumenta la producción de esta
hormona hipofisaria conducen a la aparición de bocio, si no hay atrofia o dis-
genesia glandulares. En general, el bocio será tanto mayor cuanto más eleva-
dos y persistentes sean los niveles circulantes de TSH. La hormona tirotropa
no solamente estimula de forma específica la síntesis de hormonas tiroideas,
sino que también tiene un importante efecto trófico sobre el epitelio tiroideo,
promoviendo su desarrollo y crecimiento.
La TSH no constituye el único producto implicado en el crecimiento
anormal de la glándula tiroides, si bien es el más importante. Las células ti-
roideas liberan localmente factores tróficos sobre el endotelio capilar, que
mantienen y coordinan la proliferación vascular alrededor del folículo. Un
factor que interviene en este proceso es el factor de crecimiento insulínico
(IGF-I). Otros factores estimulantes son el IGF-II, el factor de crecimiento
epidérmico (EGF) y, quizás, el de fibroblastos (FGF). A su vez, hay produc-
tos inhibidores del crecimiento, y del equilibrio entre unos y otros depende el
grado de aumento tiroideo.
La bociogénesis, en definitiva, surge por la generación de nuevos

folículos procedentes de determinadas células progenitoras epiteliales. Al
principio, el crecimiento tiroideo es homogéneo y relativamente uniforme
desde el punto de vista funcional: es la fase de bocio difuso. Con el tiem-
po se va acentuando la diferencia morfológica y funcional de los folícu-
los tiroideos, el aumento es heterogéneo e irregular y el tiroides sufre
progresivamente una transformación nodular: es la fase del bocio multi-
nodular.
En algunos bocios esporádicos y endémicos no existe ni aumento de
TSH ni infiltración linfocitaria y se ha sugerido que los anticuerpos
TGSAb son los causantes del aumento de tamaño del tiroides; como estos
anticuerpos no actuarían ni a través del sistema adenilciclasa ni por unión
específica con el receptor de la TSH, no ocasionarían aumento de la se-
creción de hormonas tiroideas; parece, pues, que en la patogenia de estos
bocios existe un mecanismo autoinmune. Esta hipótesis no está totalmen-
te demostrada.
Inflamación
Aunque una variedad de agentes infecciosos pueden causar una infla-

mación aguda o subaguda de la glándula tiroides, ello es poco frecuente en la
edad pediátrica. Sin embargo, la inflamación tiroidea por una tiroiditis linfo-
citaria crónica o enfermedad de Hashimoto es la causa más frecuente de bo-
cio en la infancia y la adolescencia, excepto en las regiones endémicas con
déficit de yodo.
Proliferación e infiltración
En los tumores tiroideos, benignos y malignos, la propia proliferación

tumoral puede ocasionar aumento del tamaño del tiroides.
CLÍNICA
Lo habitual es que el desarrollo del bocio sea muy lento e incluso

puede permanecer estabilizado durante años sin otras manifestaciones clí-
nicas acompañantes. De ahí que, a diferencia de lo que sucede en el adul-
to, en edades prepuberales los bocios no suelen dar manifestaciones. En los
raros casos en que el aumento del tiroides sea intenso o presente una evo-
lución muy prolongada, puede condicionar la aparición de sintomatología

compresiva.
DIAGNÓSTICO
Los procedimientos diagnósticos más comunes son los siguientes (4):
1. Examen físico. Ya comentado.

2. Ultrasonografía tiroidea. Permite descubrir bocios muy pequeños
que escapan a las maniobras de palpación. También distingue con
precisión el bocio difuso del multinodular. Ayuda también a medir
el tamaño de los nódulos y a objetivar su crecimiento.
3. Gammagrafía tiroidea con Tc99m (lo más frecuente en la actualidad)
o con I131. No supera al examen físico o a la ultrasonografía para
diagnosticar la existencia de un bocio. En cambio, es útil para di-
ferenciar el bocio difuso del multinodular y para averiguar el com-
portamiento funcional del tejido tiroideo, en función del nivel de
captación del radionúclido. Cuando el bocio es difuso, la imagen
tiroidea muestra un aumento global y un depósito homogéneo del
radionúclido. Al evolucionar a la nodularidad, el patrón es progre-
sivamente irregular. Debido a la heterogeneidad clonal funcional
de los nódulos aparecen áreas captantes (calientes) y no captantes
(frías o tibias), dispersas irregularmente, que varían en tamaño y
número y que proporcionan distintas imágenes gammagráficas.
4. Punción aspirativa con aguja fina (PAAF). No está indicada para el
reconocimiento de un bocio, cuyo resultado habitual es de bocio no-
dular coloide. Sólo lo está con fines de evacuación de un contenido
líquido nodular (hemorrágico o de naturaleza quística), cuando se
quiere filiar la etiología de ciertos bocios o cuando se sospecha la
presencia de un cáncer de tiroides. La interpretación al microscopio
del aspirado ha de estar en manos de un citólogo experimentado
cuando la PAAF es con fines diagnósticos. Esta técnica ha tenido un
impacto realmente dramático en la atención de los pacientes con
nódulos tiroideos en el sentido de evitar intervenciones quirúrgicas
innecesarias en presencia de lesiones benignas (5).
5. Estudios radiológicos y resonancia magnética nuclear. No se em-
plean de rutina como procedimiento diagnóstico, estando indica-
dos en situaciones muy concretas.
CAUSAS
Las causas de bocio se refieren en la tabla 1. Tal como anticipamos, só-

lo trataremos aquellas formas no consideradas por otros autores en otros tra-
bajos de este libro.
Tiroiditis (6, 7, 8, 9, 10, 11)
Se denominan tiroiditis a los cuadros clínicos que tienen lugar como

consecuencia de una inflamación de la glándula tiroides. Cuando ésta es de-
bida a la acción directa de agentes infecciosos bacterianos o víricos, se les de-
nomina tiroiditis agudas o subagudas. Si, por el contrario, es producida por
mecanismos inmunológicos no del todo bien conocidos, hablamos de tiroidi-
tis autoinmunes o crónicas. Mientras que las dos primeras constituyen un
grupo de causas raras de inflamación tiroidea en la infancia, la tercera, como
ya hemos señalado, constituye la causa más frecuente de patología tiroidea
fuera de las zonas carentes de yodo, durante esta época de la vida.
Tiroiditis linfocitaria (tiroiditis de Hashimoto; tiroiditis autoinmune)
Las dos principales enfermedades tiroideas autoinmunes que se obser-

van durante la edad pediátrica son la enfermedad de Graves-Basedow y la ti-
roiditis autoinmune o enfermedad de Hashimoto. Actualmente existen con-
troversias sobre si son dos entidades diferentes o es la misma enfermedad con
distinta expresión clínica, ya que en muchas ocasiones son difíciles de dife-
renciar tanto clínica como analíticamente y estudios genéticos e inmunológi-
cos frecuentemente se solapan; incluso ambas pueden coexistir en el mismo
TABLA 1. — Causas de bocio en la infancia

A. Endémico
B. Esporádico
1. Origen genético
Defectos enzimáticos de la biosíntesis hormonal
Alteraciones cualitativas o cuantitativas de la Tg
2. Origen adquirido
Bocio simple idiopático
Administración o ingesta de sustancias bociógenas
Enfermedad de Graves-Basedow
Tiroiditis
tiroides, por lo que algunos autores consideran que representan extremos de

un mismo espectro de enfermedad, prefiriendo hablar de patología autoin-
mune tiroidea en términos generales. Otros, no obstante, piensan que existen
suficientes datos epidemiológicos, clínicos e inmunológicos para considerar-
las como dos entidades separadas.
Sea como fuere, lo que sí está fuera de toda duda en el momento actual,
es la naturaleza autoinmune de estos cuadros. Es conocido que poseer ciertos
antígenos del sistema HLA predispone a padecer trastornos en la respuesta
inmunológica con la consiguiente producción de inmunoglobulinas organo-
específicas, como son los anticuerpos dirigidos contra la peroxidasa tiroidea
(TPO), antiguamente denominados anticuerpos antimicrosomales, los antiti-
roglobulina (ATA) o los antirreceptor tiroideo (TBII), etc., que, o bien van a
lesionar la glándula tiroidea, o van a estimular el receptor de TSH. También
se van a producir fenómenos anormales relacionados con la inmunidad celu-
lar.
En cuanto a los factores ambientales que desencadenarían la respuesta
anómala inmune contra el tiroides, es bien poco lo que se sabe, habiéndose
involucrado a agentes bacterianos, al aumento en la ingesta de yodo, el estrés,
hormonas, etc.
Alteraciones de la inmunidad humoral en las enfermedades tiroideas
autoinmunes. Desde la década de los cincuenta es conocida la presencia de
autoanticuerpos en el plasma de pacientes con enfermedad tiroidea autoin-
mune. En el momento actual sabemos que se trata de inmunoglobulinas con-
tra el receptor de la hormona estimulante del tiroides (TSH), por lo que se de-
nominan TRA (TRAb) (thyroid receptor antibodies o anticuerpos contra el
receptor de TSH).
Dentro de los anticuerpos contra el receptor de TSH se conocen dos ti-
pos; unos son de naturaleza bloqueante, es decir, producen ocupación del re-
ceptor de TSH inhibiendo o compitiendo con la propia TSH por él. Éstos se
denominan TBII (TBAb) (thyroid binding inhibitory immunoglobulins o in-
munoglobulinas inhibidoras de la unión tiroidea). El otro tipo de inmunoglo-
bulinas contra el receptor de TSH, y para los que se debe reservar el término
de TSA (TSI, TSAb) (thyroid stimulant immunoglobulins o inmunoglobuli-
nas estimuladoras del tiroides), se detectan hasta en el 90 % de los niños con
enfermedad de Graves. Sin embargo, no son patognomónicos de esta enfer-
medad y se pueden detectar en pacientes con tiroiditis autoinmune crónica.
Como puede suponerse, cuando predominan los anticuerpos bloquean-
tes del receptor de TSH, se producirá siempre y dependiendo de su número y
funcionalidad bien un cuadro de normofunción tiroidea, bien una disminu-
ción de la reserva funcional del tiroides o hipotiroidismo bioquímico, bien un

franco hipotiroidismo. Si lo que predominan son los estimuladores del re-
ceptor de TSH, lo que se producirá es un cuadro de hipertiroidismo.
Otros anticuerpos que pueden detectarse son los antiperoxidasa tiroidea
(TPO). Pueden demostrarse en el suero del 90 % de los niños con tiroiditis
linfocitaria y en muchos pacientes con enfermedad de Graves. Los anticuer-
pos antitiroglobulina (TG) no son patogénicos de la enfermedad tiroidea au-
toinmune, su presencia se considera un fenómeno secundario. Aparecen sólo
en un pequeño porcentaje de los niños afectados, pero son mucho más fre-
cuentes en los adultos.
Los anticuerpos contra el segundo antígeno del coloide pueden estar
elevados, pero no son patogénicos de enfermedad tiroidea autoinmune.
Alteraciones en la inmunidad celular en las enfermedades autoinmunes
tiroideas. Se ha emitido la hipótesis de que existirían fenómenos de toxicidad
celular debidos a la presencia de células asesinas (natural killers) contra el fo-
lículo tiroideo, que activarían vías del complemento, disminuirían la función
de los linfocitos T supresores e inhibirían los fenómenos de control inmuni-
tario. Además, se han detectado producciones anómalas de linfoquinas, co-
mo la interlenquina-2 y el interferón gamma, que serían lesivas para los teji-
dos tiroideos.
Clínica
El proceso es 4-7 veces más frecuente en niñas que en niños. Puede

aparecer durante los tres primeros años de vida, pero es mucho más frecuen-
te pasados los 6 años de edad y alcanza su máxima incidencia durante la ado-
lescencia (fig. 2). El paciente con tiroiditis autoinmune suele estar asintomá-
tico, y la familia o el médico durante un examen de rutina notan una masa en
TABLA 2. — Clínica del hipertiroidismo

Nerviosismo, irritabilidad
Taquicardia
Fatiga
Piel caliente, húmeda, fina
Presión del pulso amplia
Temblor
Intolerancia al calor
Pérdida del peso
Deterioro del desempeño escolar
Insomnio
Nicturia
el cuello; a veces, la aler-

ta la produce un retraso
de crecimiento. Los sín-
tomas locales de dolor ti-
roideo o disfagia son ra-
ros. Unos pocos pacientes
presentan los signos y
síntomas de hiper o hipo-
tiroidismo (tablas 2 y 3).
La glándula tiroides en
niños con tiroiditis au-
toinmune está general-
mente agrandada (85 %
de los casos). Su tamaño
puede oscilar desde míni-
mos aumentos de la glán-
dula tiroidea hasta bocios
superiores a dos o tres ve-
ces el volumen tiroideo
normal. Si es asimétrica,
el lóbulo derecho suele
ser más grande que el iz-
quierdo. En etapas tem-
pranas de la enfermedad
o en niños pequeños, el Fig. 2. – Paciente de 5 años y 11 meses de edad que
presentaba un bocio de grado 2, estaba asintomática,
bocio es parejo y blando,
los anticuerpos antiperoxidasa fueron positivos y la
pero más a menudo pre- TSH se encontraba elevada. La tiroiditis linfocitaria
senta una superficie gra- es más frecuente en niñas y suele observarse pasados
nular o guijarrosa. La im- los 6 años de edad.
TABLA 3. — Clínica del hipotiroidismo

Crecimiento lento
Retardo de la dentición
Retardo de la pubertad
Letargo
Constipación
Piel seca, engrosada, amarillenta
Intolerancia al frío
Obesidad leve
Disminución del apetito
Menometrorragia
presión de nodularidad, en relación con la presencia de una glándula que es-

tá lobulada, se da en niños mayores o adolescentes, cuando la enfermedad lle-
va más tiempo de evolución.
Las pruebas de laboratorio confirman que la mayoría de los niños son
inicialmente eutiroideos. Se ha comunicado hipotiroidismo desde un 3 a un
13 % de los pacientes en el momento del diagnóstico; en una proporción que
oscila del 3 al 35 % se observaron concentraciones aumentadas de TSH y ni-
veles normales de hormona tiroidea, estado denominado hipotiroidismo sub-
clínico.
Contados pacientes con tiroiditis linfocítica crónica manifiestan tiroto-
xicosis transitoria (tiroiditis tóxica), con inhibición de la TSH y aumento de
los niveles de T3 y T4. Este síndrome se originaría por el daño generalizado
de las células foliculares, similar al de la tiroiditis subaguda, con liberación a
la circulación de T3 y T4 preformadas. Más tarde pueden presentar hipotiroi-
dismo transitorio o permanente. Ocasionalmente, se pueden liberar inmuno-
globulinas tiroestimulantes, lo cual provoca una forma tóxica transitoria de
tiroiditis linfocítica crónica por estimulación de la síntesis y la liberación de
hormonas tiroideas. Si el hipertiroidismo persiste después de unas pocas se-
manas, habrá que reconsiderar el diagnóstico de tiroiditis autoinmune; la en-
fermedad de Graves o, con menor frecuencia, un nódulo tiroideo funcionan-
te son causas más probables de hipertiroidismo en niños y adolescentes. En
la tiroiditis linfocitaria puede haber oftalmopatía sin que exista una enferme-
dad de Graves.
Es frecuente la presentación familiar de la tiroiditis linfocitaria; la inci-
dencia en los padres o hermanos de los pacientes afectados puede ser de has-
ta un 25 %. En estas familias, los autoanticuerpos contra la Tg y contra la pe-
TABLA 4. — Síndromes poliglandulares autoinmunes

Tipos Endrocrino No endocrino
I Hipoparatiroidismo, Addison, Moniliasis, alopecia, síndr.

diabetes mellitus, insuf. gonadal malabsorción, hepatitis crónica activa,
anemia perniciosa, vitíligo
II Addison, diabetes mellitus,
tiroiditis o enf. de Graves
IIIA Tiroiditis o enf. de Graves, diabetes
IIIB Tiroiditis o enf. de Graves Anemia perniciosa
IIIC Tiroiditis o enf. de Graves Alopecia, vitíligo, miastenia

gravis, púrp. trob. idiopática
roxidasa tiroidea (PTO)

se heredan, al parecer, de
forma autosómica domi-
nante, con menor pene-
trancia en los varones. La
aparición dentro de una
misma familia de enfer-
mos con tiroiditis linfoci-
taria, con hipotiroidismo
«idiopático» y con enfer-
medad de Graves propor-
ciona un argumento ra-
cional para establecer
una relación básica entre
estos tres procesos. Se ha
observado que la enfer-
medad se acompaña de
otros muchos procesos
autoinmunitarios con
más frecuencia de lo que
cabría esperar por el sim-
ple azar (tabla 4). La ti-
roiditis autoinmunitaria
aparece en el 10 % de los
pacientes con síndrome
Fig. 3. – Paciente que presentaba un síndrome de defi-
autoinmunitario poli- ciencia poliglandular tipo I, asociando enfermedad de
glandular de tipo I, en el Addison, candidiasis, tiroiditis linfocitaria y vitíligo.
cual han de estar presen-
tes al menos dos de las
tres causas principales
(hipoparatiroidismo, enfermedad de Addison y candidiasis mucocutánea)
(fig. 3). La combinación de la enfermedad de Addison con diabetes mellitus
insulinodependiente, con enfermedad tiroidea autoinmunitaria, o con ambas,
se conoce con el nombre de síndrome de Schmidt o enfermedad autoinmuni-
taria multiglandular de tipo II. La enfermedad tiroidea autoinmunitaria tam-
bién tiene tendencia a asociarse con la anemia perniciosa, el vitíligo y la alo-
pecia. La tiroiditis linfocitaria también se asocia con ciertas aberraciones
cromosómicas, como son los síndromes de Turner, Down o Klinefelter, en los
cuales es obligado realizar un despistaje periódico de tal posibilidad. Los ni-
ños con rubéola congénita presentan una incidencia elevada de enfermedad

tiroidea autoinmunitaria.
Diagnóstico
El diagnóstico definitivo se puede lograr mediante la biopsia de tiroi-

des, pero esta técnica pocas veces está indicada por razones clínicas. El scree-
ning inicial de función tiroidea debe incluir la determinación de las concen-
traciones séricas de TSH y T4L. Además, en todo paciente que impresione
como hipertiroideo es necesario determinar T3L. Puede haber niveles eleva-
dos de TSH con concentraciones normales de T4 y T3. Este patrón, denomi-
nado hipotiroidismo subclínico, indica leve disminución de la producción de
hormona tiroidea. Se deben dosificar los títulos de anticuerpos antiperoxida-
sa tiroidea y antitiroglobulina. Actualmente existen numerosas pruebas para
inmunoglobulinas estimulantes del crecimiento tiroideo y tiroestimulantes,
pero no están indicadas en la mayoría de los pacientes. Con la mejora alcan-
zada en la técnica de detección de anticuerpos, su positividad en este tipo de
patología se aproxima virtualmente al 100 %. De manera ocasional, la detec-
ción de estos anticuerpos puede ser negativa al inicio de la enfermedad, para
positivarse posteriormente. Si se detectan anticuerpos contra la peroxidasa ti-
roidea o antitiroglobulina, el paciente está eutiroideo o hipotiroideo y hay
agrandamiento difuso de la glándula, se puede formular el diagnóstico pre-
suntivo de tiroiditis linfocitaria crónica. Otras pruebas a realizar son la medi-
ción del tamaño y de la forma del tiroides mediante ecografía, donde pode-
mos hallar un patrón de hipoecogenicidad difusa con múltiples áreas
hipoecoicas, mal definidas y pequeñas. La gammagrafía, dado que no se tra-
ta de un proceder inocuo y por su baja especificidad, no se considera indica-
da su utilización sistemática. En algunos enfermos esta exploración demues-
tra una distribución dispersa e irregular del radioisótopo, un hecho que en los
adultos se constata en la mayoría de los casos.
La diferenciación entre tiroiditis autoinmune y otras formas de hiperti-
roidismo puede requerir estudios adicionales. En aquellos pacientes en que
persistan las manisfestaciones de la enfermedad de Graves, hay que admitir-
lo como el diagnóstico más probable.
Tratamiento y curso clínico
No hay evidencia de que el tratamiento con hormona tiroidea altere el

curso autoinmune de la tiroiditis linfocítica crónica o la probabilidad de re-
cuperación. En el estudio de seguimiento más extenso, la mitad de los niños

tratados con T4 y la mitad de los no tratados tuvieron remisiones, definidas
por descenso de los títulos de anticuerpos y desaparición del bocio. Por lo
tanto, independientemente del tamaño del bocio, el tratamiento está indicado
en los pocos niños con tiroiditis linfocítica crónica que no están eutiroideos
(fig. 4). Todo niño con alta concentración sérica de TSH, indicativa de hipo-
tiroidismo clínico o subclínico, debe ser tratado con hormona tiroidea. Este
tratamiento es esencial para niños en crecimiento, porque para completar el
normal crecimiento y desarrollo de la pubertad se requieren concentraciones
normales de hormona tiroidea. Como la evolución de la tiroiditis linfocítica
crónica es variable y no se puede predecir la transición de hipotiroidismo
subclínico a clínico, algunos consideran que es preferible pecar por exceso y
mantener el tratamiento hasta que el crecimiento y el desarrollo se hayan
completado. Para una terapia de reemplazo efectiva, se administrará levotiro-
xina en la dosis mínima necesaria para que la TSH sérica descienda a niveles
normales. El requerimiento diario suele ser de 3-4 g/kg en niños y de 1-
2 g/kg en adolescentes. El tratamiento de reemplazo debe proseguir hasta
que el paciente haya alcanzado la talla adulta definitiva. En ese momento, se
puede considerar realizar una prueba sin medicación para determinar si la
función tiroidea se ha normalizado. Si las concentraciones séricas de T4 y
TSH son normales de 4 a 6 semanas después de suspendido el tratamiento, la
función tiroidea se ha recuperado. En ese momento, también la glándula ti-
roidea debe ser normal a la palpación. Algunos grupos son partidarios de
realizar la reevaluación a los dos años de instaurado el tratamiento.
Hipotiroideos
TSH elevada
L-Tiroxina
Niños: 3-4 g/kg
Adolescentes: 1-2 g/kg
Reevaluación postpuberal
Si función NORMAL: Control cada año
Fig. 4. – Tratamiento y seguimiento en la tiroiditis linfocitaria.

Los niños con tirotoxicosis pueden retornar a un estado de eutiroidis-

mo en el plazo de 1-2 meses o bien evolucionar a un hipotiroidismo modera-
do. De producirse esta última situación, puede durar un tiempo variable, de
unas pocas semanas a varios meses, o puede mantenerse de forma perma-
nente. En la fase de tirotoxicosis, dependiendo de la intensidad de la sinto-
matología, puede estar indicado establecer tratamiento con propanolol
(10 mg tres o cuatro veces al día).
Tiroiditis subaguda de Quervain
Es una enfermedad rara en niños y adolescentes. Es más frecuente en

las mujeres. Numerosos datos apuntan a un origen vírico, sin que exista una
certeza definitiva.
Desde el punto de vista clínico se admiten dos variantes. En la forma
de presentación clásica, el paciente aqueja dolor a nivel tiroideo que irradia a
rama mandibular y pabellón auricular. El enfermo puede encontrarse clínica-
mente eutiroideo o presentar una tirotoxicosis. En la otra forma, conocida co-
mo tiroiditis indolora o «silente», normalmente se observa una tirotoxicosis
moderada que no se acompaña de dolor tiroideo o cervical. Independien-
temente de la forma de presentación, suelen darse síntomas tales como fie-
bre, astenia, a veces muy marcada, decaimiento general y no son raras las
mialgias. En la variante clásica, el tiroides es sensible a la palpación, firme y
está aumentado de tamaño. La sensación de dolorimiento puede variar desde
moderada a intensa y el aumento de tamaño de localizado a difuso. En la for-
ma silente no se observa dolor a la palpación y el tiroides puede estar o no
aumentado de tamaño.
Al comienzo de la enfermedad se encuentran niveles de T3 y T4 libres
normales o elevados, niveles de TSH normales o indetectables, títulos de an-
ticuerpos tiroideos negativos o bajos y una captación de yodo radiactivo dis-
minuida o ausente. La velocidad de sedimentación globular está habitual-
mente muy elevada en la forma clásica, pero sólo ligeramente aumentada o
normal en la forma silente. Si bien el curso clínico de la tiroiditis subaguda
es variable, con frecuencia transcurre a través de tres fases (tirotoxicosis, bo-
cio eutiroideo e hipotiroidismo moderado) antes de llegar a la etapa final, con
recuperación completa de la función tiroidea. Las recurrencias se observan
raras veces en los niños.
Durante la fase inicial de la enfermedad puede resultar necesario esta-
blecer tratamiento sintomático. El propanolol puede aliviar los síntomas del
hipertiroidismo y los salicilatos controlar el dolor. El tener que recurrir al uso
de los corticoides no es habitual. En el caso de presentarse hipotiroidismo

puede establecerse tratamiento con L-tiroxina (50-100 g diarios) durante 3-
6 meses.
Bocio simple (bocio coloide) (4, 12, 13)
Puede definirse como un aumento benigno difuso del tamaño del tiroi-
des, de etiología desconocida y no asociado con una secreción aparentemen-
te anormal de hormona, y que además sobreviene de forma esporádica en una
determinada población. A esta enfermedad se le dieron un gran número de
nombres, entre los que se incluye: bocio coloide, bocio simple coloidal, bo-
cio no tóxico y bocio puberal. Ninguno de los nombres es satisfactorio, dado
que la patogenia es desconocida y ciertamente no «simple». Frasier prefiere
denominar a este cuadro como bocio idiopático o bocio eutiroideo idiopáti-
co. Es más frecuente en el sexo femenino. Puede tener carácter familiar.
Si bien no se conocen las causas de este trastorno, es probable que és-
tas sean algunas de las del hipotiroidismo primario (defectos sutiles enzimá-
ticos de la hormonogénesis, alteraciones cuantitativas o cualitativas de la ti-
roglobulina, ingestas individuales de productos bociógenos, etc.), pero en
grado mucho menor. Otra teoría propuesta es la autoinmune, si bien se nece-
sitan más estudios que lleguen a demostrarlo.
En estos pacientes, el bocio suele aparecer en los años que preceden a
las primeras reglas, cuando han aparecido ya los primeros signos de pubertad
(estadio II de Tanner). Generalmente es asintomático, pequeño, homogéneo,
simétrico, de consistencia blanda, de superficie lisa. En ocasiones, sin em-
bargo, el tiroides puede ser asimétrico, tener una consistencia dura, por lo que
no puede diferenciarse fácilmente de la glándula de la tiroiditis linfocitaria
crónica. Cuando aparecen las reglas, el bocio puede sufrir un aumento con
cada menstruación, pero este hecho no es constante.
El cuadro cursa con función tiroidea normal y ausencia de anticuerpos
antitiroideos. Sin embargo, ocasionalmente, los anticuerpos antitiroglobulina
pueden encontrarse positivos, sin que pueda concluirse si se trata de falsos
positivos o si pueden deberse a una tiroiditis focal. La ecografía demuestra
una imagen homogénea. Su diagnóstico diferencial se plantea con la tiroidi-
tis linfocitaria.
Continúa debatiéndose la conveniencia de administrar tiroxina a dosis
supresoras para impedir el aumento del bocio e, incluso, conseguir su reduc-
ción. Cada vez tiene menos adeptos esta opción terapéutica. Podría plantear-
se llevar a cabo una pauta de tratamiento durante seis meses al menos y, de
no observarse respuesta clínica, se suspendería la medicación. Los pacientes

no tratados deben ser revisados periódicamente.
Bocio por sustancias bociógenas (4, 14)
Se definen como bociógenas aquellas sustancias capaces de producir

experimentalmente bocio por interferir en una determinada fase de la síntesis
de hormonas tiroideas. Raramente son capaces de producir un bocio por sí
solas. En la mayoría de los casos existiría un daño tiroideo previo (bocios no-
dulares, tiroiditis autoinmune, etc.).
El mecanismo de acción es variado. Algunos bociógenos actúan dismi-
nuyendo la captación tiroidea de yodo, como hacen determinados aniones
monovalentes (perclorato, nitratos, litio) y las plantas del género brassicae
(tabla 5). Otros bociógenos actúan bloqueando la organificación intratiroidea
de yodo, como hacen distintos fármacos, especialmente los del grupo tioura-
cilo utilizados como antitiroideos y otros fármacos como las sulfamidas, iso-
niacidas, salicilatos, yoduros y, dentro del grupo vegetal, la goitrina, que es-
tá presente en los nabos y en las brassicae. Otros bociógenos interfieren la
liberación de hormonas tiroideas, como la vimblastina y la colchicina. Por úl-
timo, algunos bociógenos como el girasol, cacahuete y el aceite de soja ac-
túan aumentando la excreción fecal de tiroxina.
El tratamiento debe estar orientado a evitar el bociógeno. Si la exposición
es inevitable, es necesario controlar la función tiroidea. Si se produce hipotiroi-
dismo, se debe iniciar rápidamente la terapia de reemplazo con hormona tiroidea.
Bocio endémico (4, 18, 19, 20, 21, 22, 23)
Según los criterios de la Organización Mundial de la Salud, se deno-

mina zona de endemia bociosa aquella en la que más del 10 % de la pobla-
TABLA 5. — Algunos agentes bociógenos

Yoduros
Dietéticos: extractos de algas
Medicaciones expectorantes que contienen yodo
Amiodarona
Litio
Aminoglutetimida
Difenilhidantoína
Sulfamidas
Cobalto
Vegetales: berzas y otras brassicae
TABLA 6. — Necesidades de yodo

Edad g/día
Niños
Prematuros 90
0-5 meses 90
5-12 meses 90
1-3 años 90
4-6 años 90
7-10 años 120
Adultos 150
Embarazadas 200
Lactantes 200
ción general tiene bocio; si se considera solamente la población infantil y ju-

venil, este porcentaje asciende al 20 %. De acuerdo a los criterios de la Pan
American Health Organization, se considera que existiría endemia cuando
más del 10 % de los niños de 6 a 12 años presentan bocio. Salvo en contadas
regiones, donde operan otros factores causales, la etiología común de este bo-
cio es la deficiencia de yodo. La definición de cuáles son las necesidades fi-
siológicas de yodo no es sencilla y es materia de controversia. Un consenso
que incluye el Food and Nutrition Board of the National Academy of
Sciences of the United States, la Academia Americana de Pediatría, la
Sociedad Europea de Gastroenterología Pediátrica y Nutrición y la Comisión
de las Comunidades Europeas recomienda 50 g de yodo por día para niños
de hasta un año, 70 g hasta los tres, y cantidades crecientes hasta los
150 g/día en adolescentes y adultos (tabla 6 y fig. 5). Durante el embarazo
se requieren cantidades superiores, unos 200 g diarios, debido a las mayo-
res necesidades maternas, a un aumento del aclaramiento del yodo y al con-
sumo fetal. En las áreas endémicas es muy pobre la concentración de yodo
en la tierra y en las aguas. Los criterios más recientes sobre deficiencia de
yodo propuestos por la Organización Mundial de la Salud descansan en las
pérdidas urinarias de este elemento, según los siguientes criterios: concentra-
ciones superiores a 10 g/dl (no hay deficiencia); entre 5 y 9,9 g/dl (defi-
ciencia leve); entre 2 y 4,9 g/dl (moderada); inferior a 2 g/dl (deficiencia
grave) (tabla 7). Sin embargo, en el desarrollo del bocio han de intervenir
otros factores ambientales y/o del propio huésped, pues no todas las personas
que viven en la región endémica y expuestos, por tanto, a su carencia, pade-
cen bocio. Estudios efectuados en Zaire han demostrado que, para ingestio-
nes muy bajas de yodo, diferentes poblaciones tienen frecuencias muy dis-
tintas de bocio y de cretinismo. Eso parece ser debido al elevado contenido
Fig. 5. – La ingesta de yodo en Europa (g/día) en 1992 (24).
en glucósidos cianogénicos de la mandioca, que constituye el alimento bási-

co de toda la región. Estas sustancias liberan ácido cianhídrico (HCN) que el
organismo detoxifica oxidándolo en tiocianato. Las diferencias en la grave-
dad de las endemias se correlacionan con la cantidad de tiocianatos produci-
dos (y excretados por la orina) que, a su vez, resultan de diferencias en el sus-
trato geológico de los suelos y de los procedimientos culinarios que
neutralizan, o conservan, la actividad cianogénica de la mandioca.
También las coles (género brassica) y otros alimentos de frecuente con-
sumo, como los nabos y patatas dulces, contienen tiocianatos e isotiacianatos
originarios de glucósidos cianogénicos. Estas sustancias actúan, como anio-
nes monovalentes, por competición para la captación de yodo. Además, inhi-
ben también la organización del yodo. Es importante no olvidar que el humo
del tabaco también libera cantidades importantes de HCN y lleva a la pro-
ducción de tiocianatos, lo que puede ser un factor de agravamiento de caren-
cia yodada, sobre todo en mujeres embarazadas. Tioglucósidos como la goi-
trina, también presentes en algunos de los alimentos arriba mencionados, son
TABLA 7. — Valoración del aporte de yodo

Método: Excreción de yodo urinario
g/dl Deficiencia
>10 No hay
5-9,9 Leve
2-4,9 Moderada
<2 Grave
igualmente inhibidores de la organización del yodo. Otras sustancias bocio-

génicas han sido tentativamente responsabilizadas como cofactores impor-
tantes en algunas endemias, tales como productos de origen bacteriano y pro-
ductos sulfurados derivados de rocas sedimentarias presentes en aguas
contaminadas.
La malnutrición también jugaría papel, ya que en condiciones experi-
mentales de deficiencia proteica se observó que el transporte de yodo por las
células foliculares del tiroides y el contenido de la glándula en yodo están
disminuidos. En estas circunstancias se potencian los efectos de la baja in-
gestión yodada y de las sustancias bociógenas.
Clínica
Si el déficit de yodo es leve, el agrandamiento del tiroides no se ad-

vierte, salvo que aumenten las demandas de hormona en los períodos de ma-
yor crecimiento, como la adolescencia o durante el embarazo (fig. 6). En las
regiones con déficit moderado de yodo se observa bocio en los niños en edad
escolar, el cual puede desaparecer al alcanzar la madurez y reaparecer en el
embarazo o la lactancia. Los bocios por déficit de yodo son más frecuentes
en las niñas que en los niños.
El cretinismo endémico, la consecuencia más grave de la deficiencia de
yodo, viene definido por tres hechos fundamentales: su asociación epidemio-
lógica con la deficiencia de yodo severa y el bocio endémico; su prevención
por la corrección adecuada de la deficiencia de yodo y por los hechos clíni-
cos. Se reconocen dos tipos de presentación clínica: el cretinismo neurológi-
co y el mixedematoso. La forma neurológica es la más habitual y se encuen-
tra en todas las áreas endémicas, mientras que la mixedematosa se detecta en
número significativo en pocas ocasiones.
Hasta muy reciente-

mente ambas formas eran
consideradas entidades clí-
nicas distintas, pero en la
actualidad se consideran el
resultado de un proceso fi-
siopatológico en dos fases,
reflejando los efectos del
hipotiroidismo prenatal y
postnatal sobre el desarro-
llo neurológico y somático.
Los términos neuroló-
gico y mixedematoso son
realmente nombres poco
afortunados, puesto que to-
dos los cretinos, ya se en-
cuadren en un tipo o en el
otro, exhiben un cuadro si-
milar de afectación neuro-
lógica. Trastornos de la
marcha y la bipedestación
y signos extrapiramidales
como el clono del pie, sig-
no de Babinski e hiperre-
flexia rotuliana son las ma-
Fig. 6. – Adolescente con bocio grado 2. Con la pu-
bertad aumentan las demandas de hormona tiroidea
nifestaciones neurológicas
y el bocio puede incrementar su tamaño. más habituales que reflejan
la afectación del córtex ce-
rebral y de los ganglios ba-
sales. La sordera y el estrabismo son otros hechos comunes y todos los pacientes
presentan retraso mental importante. La naturaleza de estos trastornos neurológi-
cos nos sugiere una alteración intrauterina en el desarrollo del sistema nervioso
fetal que tendría lugar entre el final del primer trimestre del embarazo y el final
del segundo, un momento de máximo potencial del crecimiento por parte del ce-
rebro asociado con la multiplicación y migración de las células neuronales.
Las diferencias en la presentación clínica del cretinismo endémico pue-
den relacionarse con el tiempo de duración y la gravedad del hipotiroidismo
postnatal. Los pacientes con manifestaciones concordantes de forma predo-
minante con un cretinismo neurológico habitualmente serán eutiroideos y bo-
Fig. 7. – Hace unos años no era infrecuente observar bocios gigantes en áreas endé-
micas de Galicia.
Fig. 8. – El bocio en Ga-

licia fue frecuente. Entre
los factores que favore-
cieron la endemia se en-
contrarían: bajo conteni-
do de yodo en las aguas,
déficit de comunicacio-
nes, aislamiento de gru-
pos y alimentación mo-
nótona. Entre las deno-
minaciones que recibía
estaba la de «o papo da
fermosura», lo que nos
permite deducir que no
siempre se asociaba a un
proceso deformante. En
la fotografía se observa
una imagen procedente
del Monasterio de Mon-
tederramo (Orense) en la
que es fácilmente visible
un bocio, lo que proba-
blemente implicaría para
su autor considerarlo co-
mo un elemento de dis-
tinción.
ciosos (figs. 7 y 8). Por el contrario, los tipificados tradicionalmente como

mixedematosos presentan un hipotiroidismo grave con retraso marcado del
crecimiento y la pubertad. La característica distintiva de los cretinos destina-
dos a mantenerse como hipotiroideos la constituye la atrofia del tiroides, un
fenómeno postnatal (fig. 9). En algún momento, cercano a los primeros esta-
dios de la adolescencia, comienza la atrofia tiroidea y el hipotiroidismo se ha-
ce irreversible y permanente. La reserva funcional de la glándula tiroidea va
a determinar, por lo tanto, si los cretinos presentan un hipotiroidismo postna-
tal transitorio (resultando en un cretinismo con predominio de hechos neuro-
lógicos) o una deficiendia de hormonas tiroideas permanente (dando así lu-
gar a un cuadro clínico de cretinismo mixedematoso).
Las secuelas neurológicas de la deficiencia de yodo no se expresan den-
tro de los límites del todo o nada. La deficiencia de yodo puede llevar también
a un amplio espectro de trastornos, a veces subclínicos, que colocan al niño en
situación de desventaja, ya que la manifestación más común es la disminución
de la inteligencia (tabla 8).

Estudios que utilizan tests psicoló-
gicos variados, demuestran que el
desarrollo mental de los niños
oriundos de áreas deficientes en
yodo está retrasado en compara-
ción con los de áreas controles. Las
diferencias empiezan siendo apa-
rentes a partir de la edad de dos
años y medio. ¿A qué nivel de dé-
ficit puede la carencia de yodo
afectar el desarrollo mental y neu-
romotor? Con los datos de que dis-
ponemos no podemos ofrecer una
respuesta. En comunidades en las
que se implica un conjunto de pro-
blemas sociales, malnutrición y ca-
rencia de yodo, esto último consti-
tuye solamente uno de los factores
que intervienen y su corrección
mejora, pero no corrige completa-
mente muchas de las deficiencias.
En cualquier caso, se mantienen
varias cuestiones relevantes, tales
como: ¿debe establecerse un pro-
grama de suplementación con yo-
do sobre la base de unos valores Fig. 9. – Paciente de 15 años con una talla
bajos de éste en orina, sin que se extremadamente baja, hipotiroidismo grave
tenga la evidencia de manifesta- y que no presentaba bocio. Se corresponde-
ciones clínicas? Si se decide la su- ría con la variante mixedematosa.
plementación, ¿cuál es el nivel de
consumo que debe pretenderse? Si en el seguimiento posterior se observa que
los valores de yodo en la orina a los que se aspiraba han sido superados por otras
razones, ¿debemos dar por finalizado el programa?
Prevención
Los métodos para realizar la suplementación del yodo se pueden divi-

dir en dos amplias categorías: las medidas diseñadas para aplicar a toda la po-
TABLA 8. — Trastornos debido a la deficiencia de yodo (20)

Feto Abortos
Aumento de la mortalidad perinatal
Cretinismo endémico
– neurológico
– mixedematoso
Retraso del desarrollo cerebral
Recién nacido Poco peso al nacer

Bocio
Hipotiroidismo
Niño, adolescente Aumento de la mortalidad infantil

Bocio
Hipotiroidismo congénito o adquirido
Retraso del desarrollo físico y mental
Adulto Bocio y sus complicaciones

Hipotiroidismo, principalmente gravídico
Retraso mental
Hipertiroidismo yatrógeno (yodo)
blación (sal, pan o agua yodadas) y las medidas dirigidas a grupos específi-
cos como pueden ser las mujeres en edad de procrear y los niños hasta que
alcanzan la pubertad. La medida más habitualmente usada ha sido la de la sal
yodada. La profilasis con frecuencia no se acompaña del éxito debido al fac-
tor volatilidad, a la limitada disponibilidad o al coste más elevado en relación
con la sal común.
La administración directa de aceite yodado, por vía oral o parenteral, es
muy eficaz y tiene las ventajas de poder iniciarse inmediatamente y de per-
mitir seleccionar poblaciones particularmente necesitadas, tal como ya seña-
lamos (embarazadas y niños), sin exponer a los adultos con bocio al riesgo
de un iodbasedow. La demostración de que la administración oral es eficaz
por períodos largos hace ésta preferible a la administración parenteral, que,
además de ser más cara, requiere personal especializado y puede incurrir en
riesgos de transmisión de enfermedades como el SIDA.
Problemas de la profilaxis yodada
Además del problema de definir la necesidad de aumentar el aporte de

yodo a una población y del análisis de sus costes económicos hay que consi-
derar también los riesgos, en términos sanitarios, de un aporte excesivo de
yodo. Se han caracterizado epidemias de iodvasedow después de la introduc-

ción de la profilaxis yodada. Éste es un problema de las personas con bocio
endémico cuyos nódulos autónomos producen cantidades excesivas de hor-
monas tiroideas cuando se elimina la escasez del sustrato. Pero este proble-
ma tiende a su autosolución, ya que los más viejos van a desaparecer por cu-
ración o por muerte, mientras que los más jóvenes ya no desarrollarán bocio
y no estarán en riesgo de iodbasedow.
Por otros lado, la deficiencia de yodo parece proteger a toda la pobla-
ción contra el hipertiroidismo de la enfermedad de Graves. La prevalencia e
intensidad de la tiroiditis linfocitaria son mayores en áreas de abundancia de
yodo. La incidencia de carcinomas papilares del tiroides es más común en
resgiones tradicionalmente ricas en yodo.
En base a algunas de las consideraciones anteriores resulta obligado
terminar planteándonos, como ya lo hemos anticipado, cuándo, en qué medi-
da y durante cuánto tiempo debe establecerse un programa de suplementa-
ción con yodo. Por lo que se refiere a nuestro pais acaba de aparecer una ex-
celente revisión (25) en la que se justifica sobradamente la necesidad de
consumir sal yodada, ya que, en cualquier caso, los beneficios de la correc-
ción de la deficiencia sobrepasan con creces a las posibles complicaciones.
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Hipertiroxinemia con TSH normal
M.ª Victoria Borrás Pérez
H. Granollers
Barcelona
Resistencia periférica a hormonas tiroideas

M.ª Dolores López Moreno
H. Comarcal Básico de la Axarquía
Jerez (Cádiz)
Síndrome de resistencia pituitaria a la acción de las hormonas tiroideas

Emiliano Heras Martín
H. Sant Jaume
Olot (Girona)
Tiroiditis
M.ª José Tuset Castellano
H. Ramón y Cajal
Madrid
Tiroiditis lintocítica crónica

M.ª Áurea Rodríguez Blanco
H. Materno-Infantil Infanta Elena
Orense
Enfermedad autoinmune de tiroides

José Carlos Hernando Mayor
H. San Agustín
Avilés (Asturias)
Tiroiditis autoinmune
Eduardo Ortega Rodríguez
H. Germans Trias i Pujol
Badalona (Barcelona)
Lipodistrofia asociada a tiroiditis linfocitaria de Hashimoto,

síndrome del ovario poliquístico e hiperglucemia
Juan Antonio Ruiz Moreno
H. Infantil Miguel Servet
Zaragoza
Síndrome de Down y tiroides

M.ª Antonia Caravaca Ribera
Instituto Dexeus
Barcelona
94 M.D. Rodríguez Arnao
5
Hipertirioidismo en la infancia
M. J. MARTÍNEZ-SOPENA
La definición de hipertiroidismo se circunscribe a la patología en la

que la tirotoxicosis deriva de una excesiva producción hormonal por parte
de la propia glándula tiroides. El concepto de tirotoxicosis es mucho más
amplio, puesto que se refiere a la situación de franca aceleración del meta-
bolismo de los tejidos corporales, que está ligada a la existencia de niveles
excesivos de hormonas tiroideas libres circulantes. Ya que la enfermedad de
Graves es la entidad más común dentro de los cuadros de hipertiroidismo, nos
referiremos a la misma de forma más detallada.
ETIOPATOGENIA
La tabla 1 incluye las posibilidades etiopatogénicas de la tirotoxicosis

en la infancia y la adolescencia y delimita el concepto de hipertiroidismo en
cada uno de sus apartados.
La hiperfunción de la propia glándula tiroides puede producirse de for-
ma autónoma –adenoma tóxico, carcinoma tiroideo funcionante, síndrome de
McCune Albright– o mediante el estímulo de los receptores de TSH. En es-
te último caso, el estímulo puede venir mediado por la propia TSH –adeno-
ma hipofisario productor de TSH, resistencia hipofisaria a las hormonas ti-
roideas–, por Ac estimulantes del receptor de TSH (TRAb) –propios o
maternos, dando lugar a enfermedad de Graves–, o finalmente por sustancias
con actividad TSH-like (coriocarcinoma, mola hidatídica).
Una destrucción de las células foliculares tiroideas por mecanismo vi-
ral o autoinmune es capaz de producir la consiguiente liberación aguda de
hormonas tiroideas, aunque en todo caso el cuadro de tirotoxicosis será leve
y transitorio. Dejando al margen la administración aguda o crónica de hor-
monas tiroideas, debemos finalmente comentar la posibilidad de que la in-
gesta de yodo ponga en funcionamiento un nódulo tiroideo autónomo.
Ciñéndonos a la patogenia de la enfermedad de Graves, deberíamos co-
mentar que el punto de partida comienza con la participación en el trastorno
de inmunoglobulinas de la clase IgG (TRAb o Ac antirreceptor TSH), que ac-
96 M. J. Martínez-Sopena
TABLA 1. — Tirotoxicosis en la infancia y adolescencia: Etiopatogenia

Hiperfunción de la glándula tiroides: Aumento de la síntesis y secreción de hormonas tiroideas
Autónoma Adenoma tóxico

Carcinoma tiroideo hiperfuncionante
Síndrome de McCune Albright
Estímulo de los receptores de TSH
Por la propia TSH

Adenoma hipofisario productor de TSH
Resistencia hipofisaria h. tiroideas
Por Ac estimulantes del receptor de TSH (TRAb)
Propios: Enfermedad de Graves
Maternos: Enfermedad de Graves neonatal
Por sustancias con actividad TSH-like
Coriocarcinoma
Mola hidatídica
Destrucción de las células foliculares tiroideas: Liberación de hormonas tiroideas
Procesos autoinmunes
– Destrucción tejido tiroideo
Procesos virales
Cuadro de tirotoxicosis leve y transitorio
Administración aguda o crónica de hormonas tiroideas
Accidental
Yatrogénica
Ingesta de yodo
Desencadenamiento de nódulos tiroideos autónomos
tuando sobre regiones de la membrana citoplasmática tiroidea –con receptor

de TSH incluido– producen una activación de la adenilciclasa, con el consi-
guiente crecimiento tiroideo, aumento de la vascularización de la glándula y,
en definitiva, incremento de la secreción hormonal (fig. 1).
El receptor de TSH forma parte, junto con los receptores de las gona-
dotropinas, de una familia de receptores que se caracteriza por poseer siete
segmentos transmembrana, ordenados hexagonalmente. Se acepta una zona
de unión de los anticuerpos denominados estimulantes (TSI) y otra para los
Hipertiroidismo en la infancia 97
Inmunoglobulinas clase IgG

(TRAb o Ac antirreceptor TSH)
Regiones de la membrana plasmática tiroidea

(Con receptor de TSH incluido)
Activación de la adenilciclasa
Crecimiento Aumento Hipersecreción

tiroideo vascularización hormonal
TRAb HLA
• TBII Linfocitos T: Defecto organoespecífico

Bloqueantes de la unión de TSH genéticamente inducido en relación
marcada al receptor HLA-DR
Técnicas de radiorreceptor SISTEMA HLA
82-100 % Graves adultos
90 % Graves niños
• TSI Factores precipitantes
Estimulantes de la actividad
adenilciclasa de las células tiroideas
humanas Reducción función T supresora
Técnicas de bioensayo
80 % Graves adultos
75 % Graves niños Reducción supresión linfocitos T
colaboradores tiroideo-específicos
Monocitos + Antígeno específico
Interferón gamma
Estímulo de los linfocitos B

específicos para producir TRAb
FIG. 1. — Patogenia de la enfermedad de graves
anticuerpos bloqueantes (TBII). Dependiendo, pues, del lugar de unión con

el receptor, los anticuerpos antirreceptor TSH (TRAb) actuarán activando o
bloqueando el receptor, aunque el efecto funcional conseguido sea el mismo
(1). Según los diversos autores, se encuentra presente en porcentajes varios
de ambos tipos de Ac en la enfermedad de Graves del niño o del adulto.
Nos queda por comentar una circunstancia patogénica evidente a la que

hacemos asimismo referencia en la figura 1: la estrecha relación que presen-
tan el Graves y otras patologías tiroideas de origen autoinmune con factores
genéticos, a través del sistema HLA. En efecto, se postula que los linfocitos
T del paciente con enfermedad de Graves presentan un defecto organoespe-
cífico genéticamente inducido en relación con el sistema HLA (B8, DR3),
que tras la acción de una serie de factores precipitantes, se traduce en una re-
ducción de la función T supresora. A través de una reducción subsidiaria de
los linfocitos T colaboradores tiroideo-específicos y mediante el interferón
gamma se va a condicionar un estímulo de los linfocitos B específicos para
que produzcan TRAb.
Asimismo, podríamos comentar el hecho de que algunos autores pre-
fieren hablar en la actualidad de «patología tiroidea autoinmune» por la con-
sideración de que, en ocasiones, es difícil diferenciar la etiopatogenia del
Graves y Hashimoto, preguntándose si no representarán ambas situaciones
los extremos de un mismo espectro dentro de tal concepción genérica. Según
la misma, la predisposición ligada al sistema HLA (B8, DR3, DR5, DQB1 en
el Hashimoto), determinaría la producción de inmunoglobulinas organoespe-
cíficas –Ac antimicrosomales (AMA), Ac antitiroglobulina (ATA) y Ac anti-
rreceptor TSH (TBII)– y dependiendo del predominio de anticuerpos lesivos
o estimulantes/bloqueantes, el estado de inflamación originado cursará con
hipotiroidismo, eutiroidismo o hipertiroidismo (2).
En este contexto podría comentarse la nueva denominación a partir de
la década de los 90 de un tercer tipo de síndrome poliglandular autoinmune,
en el que la asociación de dos entidades endocrinas básicas (DID y enferme-
dad tiroidea autoinmune( junto con otras asociaciones no endocrinas potesta-
tivas –celiaca, déficit de IgA, dermatitis herpetiforme, artritis reumatoide,
sarcoidosis, lupus, dermatomiositis, en las que existe asimismo asociación
con los mismos subgrupos del sistema HLA–, no diferencia entre los tipos de
patología tiroidea (3-6). Las publicaciones de posibles patologías asociadas a
enfermedad de Graves se han sucedido en los últimos años y en particular
Boey (7) estudiando las alteraciones autoinmunes tiroideas en pacientes afec-
tos de lupus eritematoso sistémico (129 casos), encuentra un 3,9 % de tiroi-
ditis de Hashimoto y un 8,9 % de casos de hipertiroidismo; asimismo, regis-
tra una alta tasa de positividad de Ac antimicrosomas y antitiroglobulina
(32,2 %). En otra serie publicada por Arnaout (8) sobre 170 pacientes afec-
tos de alteraciones del tejido conectivo, la prevalencia global de alteraciones
tiroideas es del 3,5 %; los afectos de vasculitis sistémica presentan una ele-
vada incidencia de hipertiroidismo.
Pubertad precoz central 99
ENFERMEDAD DE GRAVES
Se afecta de preferencia el sexo femenino, en proporción no inferior a

6:1. La etapa pediátrica con mayor incidencia es la superior a los 10 años.
Clínica
Haciendo un planteamiento general de entrada, debemos recordar que

los pacientes con edad pediátrica y adolescente respetan la secuencia clínica
presente en el Graves del adulto. La ausencia de bocio ante un cuadro clíni-
co sugerente, debe de plantear muchas dudas diagnósticas, mientras que el
exoftalmos está presente en esta etapa en un 50 % de los casos. Merece la pe-
na insistir sobre el hecho de que el período de comienzo puede ser muy va-
riable, prolongado incluso a años; al realizar un interrogatorio intencionado,
se encuentran síntomas evocados presentes, hasta en aquellos casos en los
que el inicio parece que es brusco. Asimismo, hay que reseñar que en esta
edad se registran variaciones importantes en la expresión de la enfermedad y
que son muy valorables en sentido diagnóstico las alteraciones de conducta y
el bajo rendimiento escolar.
El bocio es de carácter difuso, simétrico, está presente en el 98 % de
los pacientes y el aumento de tamaño del tiroides puede llegar a ser hasta
2-3 veces el del tiroides normal; la consistencia es firme y homogénea.
Con relación al exoftalmos hay que perfilar la existencia de retraso en
el movimiento de los párpados, retracción de los mismos, la inyección de las
conjuntivas, así como edema periorbitario y movimientos oculares limitados
y diplopía en algunos pacientes. Habría que aludir a que al menos presentan
«ojos prominentes» un 65 % de los afectos de hipertiroidismo.
La sintomatología clásica del hipertiroidismo abarca nerviosismo (82 %),
intolerancia al calor (30 %) y, por otra parte, labilidad emocional, sudoración,
sueño inquieto, irritabilidad, fatiga, debilidad muscular y pérdida de grasa
subcutánea y masa muscular. Interesa destacar que otros síntomas clásicos
que nos quedan por reflejar no son tan constantes como podría pensarse de
entrada: en efecto, la pérdida de peso, sólo se objetiva en el 50 % de los ca-
sos y el incremento del apetito en el 60 %.
Los signos que se traducen en la clínica por el trastorno, se refieren a
taquicardia –presente en el 82 % de los pacientes–, temblor fino (52 %), re-
flejos tendinosos profundos exagerados, aumento de la presión del pulso, au-
mento del calor y humedad cutáneos y aceleración del crecimiento y madu-
ración ósea, aunque no de forma obligada.
Otras manifestaciones referidas a la dermopatía del Graves o a la dis-

ritmia cardíaca son menos frecuentes en esta etapa de la vida, así como la in-
suficiencia cardíaca, salvo en los casos de Graves neonatal.
Diagnóstico
La sospecha clínica del Graves se establece habitualmente ante la exis-

tencia de un bocio tóxico difuso, asociado o no a exoftalmos y otros sínto-
mas.
Los escalones diagnósticos se basan fundamentalmente en determina-
ciones hormonales alteradas y la presencia de títulos positivos de anticuerpos
varios como indica la figura 2.
Deberíamos comentar los siguientes hechos:
– Las determinaciones de T3 y T4 totales se encuentran influidas por los
niveles de proteínas transportadoras, hecho a tener en cuenta en oca-
siones.
– Cifras de T3 total y libre muy aumentadas pueden ser la única altera-
ción hormonal en el inicio de una enfermedad de Graves, convirtién-
dose en determinaciones especialmente sensibles para la detección
del comienzo del trastorno y de sus recidivas.
– Con respecto a la TSH habría que aludir que niveles < 0,1 mUI son
patognomónicos del exceso de hormonas tiroideas. Sin embargo, los
ensayos ultrasensibles no han eliminado la práctica necesaria del test
de TRH; en efecto, pacientes con hipertiroidismo clínico y analítica
hormonal en el límite, presentan un test de TRH con respuesta de la
TSH baja o ausente.
– Los Ac antitiroglobulina y antimicrosomas pueden ser positivos, aun-
que con títulos más bajos que en el Hashimoto.
– La presencia de Ac TRAb (TBII y TSI o TSAb) está relacionada di-
rectamente con el diagnóstico de Graves, aunque su existencia no
implica obligatoriamente tirotoxicosis. Por el contrario, una madre
gestante con niveles altos de TRAb determina un R.N. afecto de ti-
rotoxicosis. Además, podemos enjuiciar la posibilidad de remisión
de la enfermedad, ante la desaparición de Ac TRAb (9).
Tratamiento
En ausencia de cualquier tratamiento posible dirigido a la alteración in-

munológica del Graves, la estrategia terapéutica va a estar dirigida a la inte-
SOSPECHA CLÍNICA
Bocio tóxico difuso
Exoftalmos
DETERMINACIONES HORMONALES
• T4 total aumentada T3 total aumentada

• T4 libre muy aumentada T3 libre muy aumentada
• TSH baja o indetectable
Determinaciones influidas por los niveles de proteínas transportadoras
Determinaciones sensibles para detección comienzo enfermedad y recidivas
TSH < 0,1 patognomónico de exceso de hormonas tiroideas

Los ensayos ultrasensibles no han eliminado la práctica necesaria del test
de TRH. Pacientes con hipertiroidismo clínico y analítica hormonal en el
límite, presentan test de TRH con respuesta baja o ausente.
ANTICUERPOS
• Ac antitiroglobulina
• Ac antimicrosomas
• TSI o TSAb (inmuglobulinas estimulantes)
• TBII (inmunoglobulinas bloqueantes)
Positivos, con títulos más bajos que en el Hashimoto, salvo en Hashitoxicosis
Relacionadas directamente con el diagnóstico de Graves, aunque su presen-

cia no implica obligatoriamente tirotoxicosis
Gestación: Niveles altos de TRAb/R.N. afecto de tirotoxicosis
Tratamiento antitiroideo: Ausencia de TRAb/remisión
CAPTACIÓN YODO RADIACTIVO
Sospecha de adenoma tóxico

Bocio nod
FIG. 2. — Diagnóstico de la enfermedad de Graves

rrupción del curso de la enfermedad, con la intencionalidad de producir un

descenso en la secreción hormonal por parte del tiroides –objetivo que se va
a conseguir a mayor largo plazo– y de bloquear la acción hormonal de las
hormonas producidas en exceso. Las medidas terapéuticas se basan en el em-
pleo de medicación antitiroidea o en el uso de alternativas más radicales, co-
mo el tratamiento quirúrgico o la medicación con yodo radiactivo.
A propósito de la medicación antitiroidea, diremos que las tionamidas,
derivadas de las tioureas, actúan inhibiendo la actividad de la peroxidasa ti-
roidea y determinando un déficit en la organificación del yodo, que se tradu-
ce por una inhibición global de la síntesis tiroidea. Su absorción es bastante
eficaz (30-60 minutos tras la administración( y traspasan la barrera placenta-
ria, siendo capaces, por lo tanto, de inhibir la función tiroidea del feto.
Asimismo, son excretadas en la leche materna. Cada fármaco de los utiliza-
dos con mayor frecuencia, metilmazol (MMI), carbimazol (CBI) y propil-
tiouracilo tiene características peculiares que en algunos casos determinan su
empleo. Los dos primeros mantienen una vida media más prolongada (6-12
horas) que el tercero (2 horas), y las dosis empleadas son las mismas: 0,4-0,6
µ/kg/día. En el caso del propiltiouracilo la dosis a emplear es de 4-6 µ/kg/día.
El MMI tiene efecto inmunosupresor, mientras que el CBI actúa por conver-
sión en MMI. El mecanismo de actuación del propiltiouracilo residiría fun-
damentalmente en una inhibición de la conversión de T4 en T3.
En el protocolo de tratamiento con medicación antitiroidea deberíamos
mantener las dosis indicadas hasta conseguir el estado eutiroideo y pasar poste-
riormente a un tratamiento de mantenimiento. Se postulan dos tipos de actitudes
en el mismo: reducir la dosis inicial a la mitad o al tercio de la misma con la in-
tención de conseguir mantener niveles de T3 y T4 normales; y, en segundo lugar,
otros clínicos prefieren una menor reducción de la dosis, que permite mantener
niveles altos de antitiroideos con su efecto inmunosupresor, aunque el inconve-
niente es el hipotiroidismo secundario producido que debe tratarse a su vez.
A la hora de enjuiciar los resultados hay que considerar que períodos
de tratamiento inferiores a 3-4 años presentan una mayor tendencia a las re-
caídas. No obstante, en el niño estaría indicado tras 2 años de tratamiento va-
lorar la suspensión del mismo, disminuyendo progresivamente la medicación
o haciendo un test de supresión (T3). En todo caso, tres de cada cuatro reca-
ídas van a producirse en los primeros tres meses y, por otra parte, existen una
serie de indicadores de remisión que atañen a: desaparición de TRAb; exis-
tencia de bocio pequeño; bajo índice T3/T4 al diagnóstico; bajo índice T3/T4
durante el tratamiento; disminución del tamaño del bocio tras el tratamiento
y ausencia de oftalmopatía a los 12 meses de haberlo iniciado (10, 11).
Es obvio que la lista de inconvenientes ante un tratamiento con medi-

cación antitiroidea es amplia y comienza por su duración prolongada –4 años
de media en la serie de Tibault (12)–, la existencia de una serie de efectos se-
cundarios –rash macular, náuseas, cefaleas, parestesias, artralgias, artritis,
pérdida de cabello– y la posibilidad menos frecuente de otra serie de com-
plicaciones: hepatotoxicidad –5 casos pediátricos entre los 16 casos mundia-
les tras propiltiouracilo (13)–, nefritis, lupus-like, fiebre, agranulocitosis o
glomerulonefritis (14).
El tratamiento quirúrgico del Graves se encuentra ampliamente tipifi-
cado en cuanto a resultados en la edad adulta, diferenciando incluso el tipo
de técnica empleado: tiroidectomía subtotal bilateral o lobectomía total más
parcial del lóbulo contralateral (15-18). Las eventuales recaídas están rela-
cionadas con el peso del resto tiroideo (superior a 6 g), nivel de TBII y Ac
antimicrosomas, y en una publicación reciente, Sugino delimita un nuevo
marcador: diferencia de TRAb al diagnóstico con TRAb inmediatamente an-
tes de la cirugía (19).
En el caso del niño o del adolescente, las indicaciones del tratamiento
quirúrgico podrían concretarse en elegirlo para: pacientes que no cumplan el
protocolo de tratamiento médico con tionamidas o que tengan reacciones tó-
xicas a las mismas; pacientes en recaída con edad inferior a los 10 años que
sean, por lo tanto, demasiado jóvenes para recibir el tratamiento con yodo ra-
diactivo; pacientes con edad superior a los 10 años que presenten un bocio di-
fuso de gran tamaño que requiera una dosis elevada de yodo radiactivo y, fi-
nalmente, los casos con nódulo frío gammagráfico. Las técnicas quirúrgicas
son las indicadas y se precisa una preparación preoperatoria con antitiroide-
os y administración de IK. En caso de precisar la intervención urgente deben
administrarse betasona, iopaminoico y propanolol (20).
Los resultados de las series pediátricas son diversos. Hayles (1986), so-
bre 411 pacientes pediátricos intervenidos con tiroidectomía subtotal bilate-
ral, registra un 1 % de afectación del recurrente, un 2 % de hipoparatiroidis-
mo permanente y un 45 % de hipotiroidismo secuelar. Con plazo de 10 años
tras la intervención hubo un 10 % de recaídas de hipertiroidismo. Series más
recientes presentan menos complicaciones quirúrgicas y las recaídas se cifran
en torno al 5 % (20-22).
El tratamiento con yodo radiactivo es el de elección por muchos auto-
res en adultos, por su simplicidad, bajo coste y las recaídas infrecuentes. El
empleo de dosis altas o conservadoras oscila entre la consideración de las re-
caídas y el riesgo neoplásico «in situ», y el hipotiroidismo secundario y el
propio riesgo de cáncer generalizado. La reticencia del uso de yodo radiacti-
vo en niños se basa en la alta tasa de hipotiroidismo posterior y el potencial

carcinogenético de la radiación; no obstante, existe un empleo creciente de
esta alternativa terapéutica por encima de los 10 años de edad. La pauta de
tratamiento incluye el empleo de antitiroideos antes de la administración de
yodo radiactivo y también después, hasta la obtención de los efectos del ra-
dioyodo.
La actuación terapéutica en pediatría pasaría por administrar antitiroi-
deos en un primer intento y una vez obtenido el eutiroidismo, mantenimien-
to del tratamiento por un plazo de tiempo no inferior a 2 años, momento en
el que se haría la valoración de su supresión. Ante toxicidad medicamentosa,
ineficacia del tratamiento y bocio de gran tamaño, habría que pensar de en-
trada en una alternativa más radical: cirugía ante edades inferiores a los 10
años y posibilidad de uso de yodo radiactivo después de tal intervalo de edad
(24-26).
Enfermedad de Graves neonatal
Su patogenia va a estar estrechamente ligada al padecimiento de enfer-

medad de Graves materna y en este caso existe, como cabría esperar, distri-
bución promediada entre sexos, constituyendo el 1 % aproximado de los ca-
sos de hipertiroidismo del niño y adolescente (10). Los Ac antirreceptor TSH
–inmunoglobulinas IgG– traspasan la barrera placentaria; el paso de Ac esti-
mulantes (TSI) hace que el inicio de las manifestaciones clínicas se sitúe in-
cluso en el período prenatal, mientras que la adquisición fetal de Ac antirre-
ceptor TSH, estimulantes y bloqueantes (TSI, TBII), retrasa la aparición del
cuadro clínico del Graves hasta 4-6 semanas después del nacimiento.
Entre las manifestaciones clínicas del Graves neonatal podemos dife-
renciar irritabilidad, temblor, hipersensibilidad a estímulos, taquicardia, bo-
cio y afectación ocular habitual como propias del hipertiroidismo, mientras
que una segunda lista de síntomas y signos presentes pueden encontrarse en
otras patologías del período neonatal: vómitos, diarrea, hipertensión, escasa
ganancia de peso, hepatoesplenomegalia, ictericia, hipoprotrombinemia,
trombopenia ocasional.
Si se efectúa el diagnóstico en el período fetal ante el síntoma guía de
taquicardia (superior a 160 lat/min) y una vez demostrado el título alto de TSI
maternos, está indicado el tratamiento a la madre con propiltiouracilo. No
obstante, es preciso controlar de cerca el período neonatal de los recién naci-
dos de madres afectas de enfermedad de Graves, aunque en apariencia no
existan manifestaciones clínicas.
La evolución espontánea del Graves neonatal es hacia la curación una

vez que se produce la degradación de los TRAb maternos. La duración habi-
tual de las manifestaciones clínicas está comprendida entre las 3 y las 12 se-
manas y las medidas terapéuticas dependerán de la afectación del recién na-
cido y de menor a mayor podrían resumirse con: sedación con fenobarbital o
diacepan, hidratación adecuada, administración de propanolol, digital si exis-
te insuficiencia cardíaca, medicación antitiroidea y prednisona en las formas
graves.
HIPERTIROIDISMO DEPENDIENTE DE TSH
El exceso en la producción de TSH puede estar condicionado por di-

versas causas, pero en todas las entidades, como hecho común es el estímu-
lo directo de la TSH –o de sustancias TSH-like tumorales– sobre la glándula
tiroides, la circunstancia que desencadena la hiperproducción de hormonas ti-
roideas y el cuadro clínico de hipertiroidismo.
Un adenoma hipofisario productor de TSH manifiesta clínica hiperti-
roidea y neurológica. Puede secretar TSH en exceso de forma exclusiva, pe-
ro también combinada con GH y/o prolactina. Los niveles de T4 y T3 son ele-
vados y existe respuesta ausente de la TSH en el test de TRH; la subunidad
alfa de la TSH se encuentra elevada.
Otra entidad clínica infrecuente, la resistencia hipofisaria y periférica
a las hormonas tiroideas, presenta asimismo cuadro de hipertiroidismo con
niveles de TSH elevados. En este caso, son fruto de una resistencia central al
mecanismo de retrocontrol ejercido por la T3 (27-29). Como respuesta al as-
censo de TSH (con niveles proporcionales de subunidad alfa normales), T4 y
T3 aumentan y determinan un cuadro clínico de hipertiroidismo en los tejidos
periféricos. La respuesta de TSH en el test de TRH está aumentada. El trata-
miento de estas situaciones resulta problemático (30).
NÓDULOS TIROIDEOS AUTÓNOMOS
Los nódulos tiroideos autónomos funcionan con independencia del

control de la TSH y su patogenia es desconocida, no habiéndose objetivado
estimulantes tiroideos en la circulación general, y afectándose de preferencia
el sexo femenino. Pueden aparecer en el contexto de un síndrome de McCune
Albright, o ser carcinomas –foliculares o papilares–, circunstancia muy poco
frecuente o, lo que es más habitual, catalogarse como adenomas foliculares
benignos. En relación con su tamaño, presentan o no un cuadro de hiperti-
roidismo, con elevación de T3, TSH baja y fallo en la respuesta de la misma

en el test de TRH. El tratamiento es quirúrgico. En un trabajo epidemiológi-
co reciente se recogen 2.567 pacientes radiados en la infancia por hiperplasia
tímica –con intervalos de observación prolongados de hasta 50 años– y com-
parados con una población similar en sexo y edad de 4.833 individuos no
irradiados, la relación de diagnósticos de adenomas tiroideos resulta muy
significativa: 86/11 (31).
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6
Cáncer de tiroides en la infancia
M. F. RIVAS - CRESPO
El cáncer de tiroides (CT) es una patología propia de personas ancia-

nas, apareciendo muy raramente en edad pediátrica y juvenil. En estas eda-
des, dentro de la rareza, sólo son frecuentes algunas formas anatomopatoló-
gicas, algunas de las cuales están fuertemente condicionadas por factores
externos, mientras que otras son familiares.
Aunque la incidencia de microcarcinomas en autopsias es muy alta y
con fuertes variaciones étnicas (5-10 % de las autopsias) (1), su incidencia
clínica es escasa: 3-4/100.000. En niños supone únicamente el 0,5-1 % de los
tumores malignos: la incidencia no llega a 0,1/100.000 y la prevalencia es de
0,026/100.000/año. Afectan más a las niñas (1,5 veces más); acentuándose
esta desproporción en relación a la edad. Como es más frecuente en la se-
gunda década de la vida (aunque es posible desde el año de edad) (fig. 1), en
chicas entre los 15 y 19 años de edad es la tercera causa de cáncer (2, 3, 4).
Si se parte del hallazgo de un nódulo tiroideo, en el niño resulta cance-
roso mucho más frecuentemente que en el adulto, superando frecuentemente
el 30 % (fig. 2).
Clasificación
Incidencia, patogenia, clínica y evolución diferencian los carcinomas

diferenciados (aquellos en los que se identifican elementos histológicos ti-
roideos: papilares y foliculares), del carcinoma medular y del anaplásico.
Todas las formas mixtas, con algún elemento papilar, psamomas o fibrosis es-
tromal, independientemente de la proporción de componente sólido o folicu-
lar, deben considerarse como papilares, pues su evolución es idéntica a los
papilares puros (2). La clasificación de tumores tiroideos de la OMS aplica-
da a los niños puede simplificarse, toda vez que las formas medulares son una
rareza a esta edad y los tumores de células de Hurthle y las formas anaplási-
cas son prácticamente inexistentes. Los medulares, por sus características
funcionales y su asociación familiar en un contexto sindrómico más amplio,
merecen consideración aparte (fig. 3).
110 M. F. Rivas - Crespo
CÁNCER DE TIROIDES: DISTRIBUCIÓN POR EDADES

16
(Attie NJ)
N = 53 14
14
12
12
10 9
Número de pacientes
8
6
6 5
4 3
2
2 1 1 1 1 1
0
5 7 9 11 13 15 17 19
AÑOS DE EDAD AL DIAGNÓSTICO
30
(La Quaglia)
media: 13,3
25 N = 100
20
15
%
10
0
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19
FIG. 1.
Cáncer de tiroides en la infancia 111
Serie % de carninomas
Ward (1955) 47
Hayles (1963) 50
Kirkland (1973) 40
Attie (1990) 38
Hung (1992) 38
Foley (1994) 27
AACE (1996) 15
AACE: American Association of Clinical Endocrinologists.
FIG. 2. — Cáncer en nódulos tiroideos (niños y jóvenes)
Carcinomas diferenciados:
– Carcinoma papilar (72-85 %)

Puro (1/3)
Mixto (papilofolicular) (2/3)
– Carcinoma folicular (7,5-19 %)
– Carcinoma medular (4,5-6,5 %)
Carcinoma anaplásico (indiferenciado) (0-1 %)

Otros: Linfoma, teratoma
Metastásicos: Leucemia, histiocitosis
(Mod. de la OMS)
FIG. 3. — Turmores tiroideos en el niño. Clasificación
CARCINOMA PAPILAR Y FOLICULAR
Aspectos morfológicos
Ambos son formas diferenciadas, procedentes del epitelio folicular, y

reúnen la inmensa mayoría de los casos pediátricos.
El carcinoma papilar suele tener un patrón de crecimiento frecuente-
mente multicéntrico, lento pero infiltrativo, difundiéndose a los ganglios re-
gionales. Más frecuentemente es una forma mixta y sólo en un tercio de los ca-
sos es una forma pura. El patrón histológico (figs. 4a y 4b) muestra papilas y
folículos neoplásicos, frecuentes psamomas y núcleos irregulares, apiñados, de
aspecto vacío («ground-glass»), sin cápsula. Aquellos con menos de 1,5 cm de
diámetro (microcarcinoma), suelen ser hallazgos fortuitos. Sin embargo, son
frecuentes las metástasis ganglionares cervicales (carcinoma extratiroideo),
(fig. 4c) aunque no está clara su trascendencia: a pesar de la afectación gan-
FIG. 4A
FIG. 4B
FIG. 4C
glionar regional, el pronóstico es bueno. Por ello, Norton (1) reclama una
adecuada ponderación del tratamiento si no hay otras estructuras afectas.
Las formas foliculares, menos frecuentes, suelen ser uninodales, en-
capsuladas y con crecimiento lento. Presentar folículos de tamaño dispar ocu-
pados por coloide, tractos fibrosos y trombos tumorales venosos. Su agresi-
vidad no depende tanto de la afectación ganglionar, infrecuente, cuanto de la
invasión capsular, que diferencia al carcinoma (fig. 5a) del adenoma, (fig. 5
b) y de la vascular: envía metástasis pulmonares u óseas en el 30-40 % de los
casos. Éstas pueden ser funcionantes (producen hipertiroidismo, aun en un
paciente tiroidectomizado), lo que las hace muy sensibles al tratamiento con
radioyodo.
FIG. 5A
FIG. 5B
Etiopatogenia
DiGeorge et al. (5) encuentran en el 4 % de los niños con CT papilar,

un familiar próximo afecto, aunque entre los 702 casos de la serie clásica de
Winship (13) solamente hay cuatro casos familiares. Para la mayoría que
configuran los carcinomas diferenciados esporádicos, los factores predispo-
nentes que pueden determinar su aparición son (fig. 6a y 6b):
Radiación ionizante en cabeza y cuello
El tiroides es un órgano extraordinariamente sensible a esta agre-

sión (4), tal como ha podido apreciarse en muy significativas experiencias:
a) Las poblaciones de Hiroshima y Nagasaki permitieron una observa-
ción retrospectiva única. La radiación supuso en los niños:
– un riesgo de CT de 7,7/Gy recibido
– aumentar 4,4 cánceres/10.000personas año/Gy
– el riesgo de los niños menores de 5 años fue:
cinco veces superior al de niños mayores,
ocho veces superior al de adultos jóvenes.
b) Entre 1950 y 1970 se elevó súbitamente la incidencia de CT papilar
y folicular, en relación a radioterapia por «causas benignas» (hipertrofia
amigdalar, adenoidea o tímica, adenopatías cervicales, acné...) que llegó a
producir el 80 % de los casos de aquellos años (fig. 7). La sensibilidad del ti-
roides es tal que se han observado diversos casos relacionados con fluoros-
copia (6, 7, 8) de forma que se apunta la posibilidad de que no haya umbral
de sensibilidad (5).
Radioterapia para «patología benigna» (anginas, adenoides, timo, tiña)

– Fue responsable del 80 % de los CT
– Debe incluirse la fluoroscopia (± 9 cGy)
La radiacción de Hiroshima y Nagashaki supuso en niños:

– Mayoría de CT papilares, con invasión local
– Aumento de 4,4 cánceres/10.000 niños/año
– Riesgo de CT de 7,7/Gy recibido
– Mayor riesgo en niños pequeños:
• 5 veces más que en niños mayores
• 8 veces más que en adultos jóvenes
FIG. 6A. — Cáncer tiroideo. Patogenia. Radiación ionizante

RADIACIÓN ONCOTERÁPICA: Secuencia:

– ± 100 % tienen la TSH alta el primer año
– 5-20 % : Hipotiroidismo en 5-7 años (sigue TSH alta)
– 15-30 % : Nódulo tiroideo benigno 15-25 años maligno.
EL RIESGO DE OTRO CÁNCER, a los 2 años de la radioterapia es:

– Latencia de 6,5 años: adenoma/carcinoma: 4/2
– 53 veces mayor (p = 0,03)
– Proporcional a la dosis (p < 0,001)
• desde 200 a 2.000 cGy
• con > 5.000 cGy: destrucción tiroidea
MÁXIMO RIESGO:
– Niño pequeño
– Género femenino
– Intervalo de tiempo largo
– Dosis de 300-1.200 cGy
_ Elevación de TSH post-radioterapia
FIG. 6B. — Cáncer tiroideo y radiación ionizante
Serie (año) Casos Irradiados
Clark (1955) 15 15 (100 %)

Fetterman (1956) 10 8 (80 %)
Crile (1959) 18 11 (61 %)
Hayles (1963) 19 15 (78 %)
Tawes (1968) 34 14 (41 %)
Harness (1971) 58 29 (50 %)
Goepfert (1984) 74 42 (57 %)
Segal (1985) 40 8 (20 %)
Tallroth (1986) 40 4 (10 %)
Schlumberger (1987) 72 7 (10 %)
FIG. 7. — Radiación y cáncer tiroideo
c) En el accidente de Chernobyl, el 60 % de la radiación sobre el tiroi-

des corrió a expensas del 131I, que provocó una elevación de la incidencia en
los pacientes de 6 a 14 años (4). Son formas papilares mixtas, a veces con
psamomas o fibrosis de estroma y con mucha tendencia a la invasión local y
a metástasis ganglionares regionales.
d) Los niños que reciben radiación oncoterápica sufren, casi todos, una
elevación de su TSH en el primer año, evolucionando a hipotiroidismo entre
el 5 y el 20 % en 5-7 años. Entre el 10 y el 30 % tienen nódulos tiroideos be-
nignos, apreciándose mayor incidencia de los malignos 15-25 años después
(5). De acuerdo con esta proporción y secuencia, el riesgo de cáncer de tiroi-

des en un niño a los 2 años del diagnóstico de su cáncer primario (leucosis,
Hodgkin...) es:
– 53 veces mayor (p = 0,03) (9).
– proporcional a la dosis (p < 0,001), aunque puede aparecer ya con
6,5 cGy (1), desde 200 cGy en adelante, la incidencia aumenta hasta
los 2.000, en que comienza a decaer. Con los 5.000 cGy no hay ries-
go tumoral: la glándula se destruye (4).
– tras una latencia media de 6,5 años, apareciendo adenoma (70-80 %)
o carcinoma (20-30 %).
En resumen, concurre el mayor riesgo de cáncer tiroideo tras radiote-
rapia (1) cuando:
– la recibe un niño pequeño,
– ha trascurrido un intervalo largo de tiempo,
– la dosis recibida fue de 300 a 1.200 cGy,
– hubo elevación de TSH subsecuente a la radiación.
Enfermedades autoinmunes tiroideas
La asociación entre enfermedad de Graves-Basedow o tiroiditis linfo-

citaria (TL) y CT papilar es muy importante y significativa: Mauras (10) de-
tectó un CT en el 4 % de 121 niños con TL, coincidiendo o posteriormente a
la misma. De 12 niños que el mismo autor diagnosticó «primariamente» de CT,
5 tuvieron TL. La inmunocitoquímica (3) demuestra que la infiltración linfoci-
TIROIDITIS LINFOCITARIA DE HASHIMOTO

– Condicionante etiológico: 4 %
– Reacción secundaria a la invasión
ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW:
– La misma frecuencia aproximada
En ambos procesos:
– Puede ocultarse un CT multicéntrico por bocio
– La PAAF puede ser falso negativo (psamomas)
– Sospecharlo si no hay respuesta adecuada
– Pedir ayuda ecográfica
FIG. 8. — Cáncer tiroideo y autoinmunidad

taria peritumoral es reactiva a antígenos del propio tumor y proporcional a la

extensión del mismo. Son linfocitos HLA-DR positivos, generados ante la pre-
sentación de antígenos HLA-DR por las células tumorales. Dos aspectos prác-
ticos son considerables respecto a esta relación, a pesar de su infrecuencia en
niños: Los CT papilares asociados con la TL son multicéntricos y pueden que-
dar ocultos en la glándula bociosa con tiroiditis: la punción-aspiración con agu-
ja fina (PAAF) puede dar falso negativo. En el mismo sentido, Mauras reco-
mienda que si en una TL en tratamiento con levotiroxina persisten nódulos,
debe procederse a su biopsia en sospecha de carcinoma (fig. 8).
El «factor yodo»
Han podido ser relacionadas con la influencia del yodo importantes

desproporciones en la incidencia del CT en diversas zonas geográficas,
como Suiza, Islandia, Colombia o Hawaii. Zonas que son o han sido ca-
renciales en yodo de forma prolongada, se asocian con CT folicular, que
llegan a ser el doble de frecuentes que los papilares, mientras que ocurre lo
contrario en las zonas con yodo disponible: los CT papilares son cuatro o
más veces más frecuentes (1). Confirmando esta observación, en Suiza,
donde se ha combatido eficazmente la carencia de yodo, ha virado la pro-
porción, reduciéndose en la actualidad la incidencia de las formas folicula-
res, aumentando las papilares.
Estimulación excesiva crónica del tiroides
No es una causa per se sino un factor común a radiación, enfermeda-

des autoinmunes tiroideas y al bocio carencial. En la mayoría se debe a es-
timulación TSH- dependiente, en probable sintonía con su capacidad fun-
cional de estimular la proliferación folicular y no sólo su función. En la
enfermedad de Graves se debería a los anticuerpos estimulantes del ti-
roides.
Los nódulos tiroideos
Deben ser considerados igualmente, aunque sólo sea con perspectiva

pragmática, como factor de riesgo de CT. Si en adultos son malignos el 7 %
aproximadamente, en niños y jóvenes lo son entre 4 y 7 veces más, según di-
versas series informadas (fig. 9).
«FACTOR YODO»:
– El bocio carencial evolucionado se asocia a CT folicular
– Zonas ricas en yodo se han asociado a CT papilar
ESTIMULACIÓN TIROIDEA EXCESIVA, PROLONGADA:

– Por TSH:
• en radioterapia
• tiroidits
• situación carencial
– Por anticuerpos estimulantes en la enfermedad de Graves
NÓDULOS:
– No es un factor patogénico en sí
– En niños, más de la mitad son cancerosos
FIG. 9. — Yodo, estimulación crónica y nódulos en la patogenia del cáncer tiroideo
Predisposición genética
El síndrome de Gardner (poliposis digestiva dominante, osteomas man-

dibulares, con anomalías dentales y pigmentación retiniana bilateral) se aso-
cia con carcinomas: hepatoblastoma, tumores del sistema nervioso central y
CT. Por otra parte, los niños que padeciendo neuroblastoma (11) o leucemia
linfoblástica aguda (12) son tratados con radioterapia, sufren carcinomas y
adenomas tiroideos cinco veces más que con cualquier otro tumor. No pare-
ce haber relación con la dosis, el sexo o el tiempo de evolución (aunque po-
dría haberla con la edad, al menos en el primer caso), sugiriéndose una rela-
ción primaria en el origen de dichas entidades.
El quiste tirogloso
Puede originar un carcinoma en sus paredes que, en más del 90 % de

las ocasiones, es papilar. Esta grave complicación aparece antes de los 20
años en el 20 % de los pacientes (fig. 10). Por tanto, comprobada la movili-
Casi siempre son CT PAPILARES que aparecen:

– En cualquier punto de la pared del conducto
– El 20 % antes de los 20 años
– Agresivos localmente como otros c. papilares
– Raras metástasis sanguíneas
Se deben evitar con la exéresis de Sistrunk
FIG. 10. — Cáncer tiroideo y quiste del conducto tirogloso

dad solidaria del quiste con los movimientos deglutorios, tratada y superada
la infección que suele propiciar el diagnóstico y estudiada la gammagrafía
(para descartar la existencia de un tiroides disgenético), se ha de hacer exé-
resis, deseablemente preventiva, de todo el tracto desde el foramen caecum
hasta el quiste intervención de Sistrunk. Cuando aparece el carcinoma, su
evolución es similar a otros CT, con poca tendencia a la difusión a distancia.
Algunos de estos agentes patógenos son probablemente responsables
de las mutaciones que se ven en estos CT esporádicos y en algunos adeno-
mas (14). La mutación del gen supresor «tp53» más frecuente en la forma
anaplásica, muy rara en niños, parece secundaria al desarrollo de este agresi-
vo tumor. El 50 % de los CT foliculares tienen mutaciones en los codones 12,
13 o 61 de los oncogenes «ras» (K-ras, H-ras y N-ras). Éstos codifican pro-
teínas G monoméricas que participan en la transmisión de señales. La muta-
ción supone la activación constitutiva de dichos genes, por lo que tienen una
gran capacidad de transformación neoplásica. Parece que la activación del K-
ras se relaciona con los CT foliculares secundarios a radiación, así como con
su potencial metastásico (1, 15). En el 15-19 % de los CT papilares se en-
cuentra específicamente el oncogen «ptl», relacionado con el «ret». El propio
«ret» interactuando con la familia de receptores TRK del factor de creci-
miento nervioso participa en el desarrollo y extensión de los carcinomas di-
ferenciados. El 96 % de los CT papilares son EGF-receptor positivos (inmu-
nohistoquimia) (4). El «gsp» codifica la proteína GS que transmite la señal
de la TSH desde el receptor a la adenilatociclasa. Su mutación la vuelve inac-
tiva, por lo que el AMPc se mantiene activado constitutivamente (16).
Clínica
Se trata de pacientes, más frecuentemente chicas, adolescentes (entre

15 y 20 años, la relación es 3/1) (2), que en muy alta proporción, según se-
ries, ha sufrido radiación en su tiroides. Considerando la lenta evolución de
los CT, la presencia en el 50-70 % de ellos de adenopatías regionales en el
momento del diagnóstico (2, 3, 4) probablemente indica ya varios años de
evolución (fig. 1).
La primera manifestación, por lo común, es un nódulo duro, de super-
ficie irregular, e indoloro. La mayoría son únicos, de tamaño variable y mó-
viles; pero puede estar adherido a estructuras próximas. Como se indica, muy
frecuentemente se acompaña de adenopatías uni o bilaterales, pudiendo afec-
tarse las paratraqueales, yugulares o precricoides. Otras veces, el primer sig-
PACIENTE
– Posible antecedente de radiación
– Sobre todo mayor de 13 años (no siempre)
– Relación chicas/chicos: > 2/1
SIGNOS:
– FRECUENTES:
• Nódulo duro, irregular, indoloro, móvil o fijo.
Puede ser único o predominante entre varios.
• Adenopatías (yugulares, cricoides, traqueales) uni o bilaterales (50-70 %)
• Ambos signos asociados
– RAROS: Ronquera, disfagia, tos crónica
– METÁSTASIS DISTALES: 10-25 %
– A VECES SILENTES: Hallazgo quirúrgico
FIG. 11. — Cáncer tiroideo y clínica
no es la metástasis ganglionar regional, manteniéndose oculto el tumor pri-

mario.
La existencia de signos de invasión local, como ronquera, disfagia, tos
crónica (por invasión traqueal o del nervio recurrente) es infrecuente. El tu-
mor se mantiene durante más de 10 años en el cuello, localizado antes de di-
fundirse por sangre. No obstante, entre el 10 y el 25 % (4) de los niños tie-
nen metástasis a distancia, esencialmente pulmonares y también óseas.
Por último, el CT puede ser totalmente silente, encontrándose, por
ejemplo, en la biopsia post-tiroidectomía de un nódulo benigno.
Estas características y la buena respuesta al tratamiento de las metás-
tasis llevan a algunos autores a afirmar que se trata de una «enfermedad
crónica», que no provoca mayor mortalidad en los niños afectos que en el
resto. Sin embargo, el conjunto de 451 pacientes de 9 series pediátricas pu-
blicadas después del año 1984 tienen una mortalidad que promedia el 4 %
(0-8 %) (3).
Diagnóstico
El conjunto de los datos epidemiológicos y clínicos permite adelantar,

según la AACE (17), una aproximación diagnóstica, nunca dogmática:
Son criterios que favorecen la hipótesis benigna:

1. Antecedentes familiares de enfermedad tiroidea autoinmune.
2. Antecedentes familiares de bocio o nódulos benignos.
3. Síntomas de hipo o hipertiroidismo.
4. Dolor o inflamación en relación al nódulo.
5. Nódulos móviles, lisos y blandos.

6. Bocio multinodular, sin un nódulo dominante.
Por el contrario, suponen sospecha de malignidad:
1. Edad mayor.
2. Género: La proporción de malignos en el varón es el doble que en
la mujer.
3. Nódulo con disfagia o ronquera.
4. Antecedentes de irradiación cervical años antes.
5. Nódulo duro, irregular y fijo.
6. Adenopatías cervicales.
7. Antecedentes de cáncer tiroideo.
En todo caso, la AACE recuerda que, aun cuando nada lo apunte, un

número «pequeño pero inquietante» de casos de CT serán silentes, no sospe-
chados. Por tanto, historia y exploración física son útiles como factores a
considerar en la toma de decisión, que precisa estudios complementarios
(fig. 12).
Evaluación bioquímica
Es indispensable la determinación de la TSH sérica por un método sen-

sible, junto a la de T3 y T4. Excepcionalmente es maligno un nódulo tiroideo
con hiper o hipotiroidismo, aunque su carácter funcional no lo descarta. Los
DIAGNÓSTICO DIRECTO:
– Búsqueda por antecedentes.
– Clínica: ¿Insuficiente? ¿Tardía?
– Complementario:
• Bioquímica
• Ecografía
• Radiografía, TAC o RMN
• Captación de radioyodo
• PAAF
DIAGNÓSTICO «PROSPECTIVO» O «PRECOZ»

– Supervivientes de tumores radiados (> 2 años)
– Tiroiditis activas, prolongadamente
– Nódulos «benignos» persistentes
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE NÓDULOS
FIG. 9. — Cáncer tiroideo. Situaciones diagnósticas

anticuerpos antiperoxidasa tiroidea (AC anti-TPO) aparecen en el 85 % de las

TL; pero tampoco excluyen el cáncer. La tiroglobulina (TG) es un marcador
inespecífico, muy útil para el seguimiento del paciente canceroso al que se ti-
roidectomizó pero no para su diagnóstico. La calcitonina sérica sólo es útil
para el diagnóstico precoz del CT medular. Se incluirá en el diagnóstico ini-
cial si se sospecha éste por antecedentes familiares de neoplasia endocrina
múltiple (MEN) IIA o IIB.
Scanning con radioisótopos
El 99Tc es rápido e inocuo; pero a veces muestra como «caliente» o «ti-

bio» (hiper o normocaptante) a un nódulo que es «frío» (hipocaptante) cuan-
do capta yodo. Es preferible este elemento y, de él, el 123I al 131I, que tiene
emisión (sólo necesaria en el tratamiento) y con el que radiamos innecesa-
riamente (1).
En la práctica, el 10 % de los nódulos funcionantes lo son en tal grado
que se puede descartar definitivamente la malignidad. En niños son malignos
hasta el 30 % de los nódulos fríos (el doble que en adultos), el 9 % de los ti-
bios y el 4 % de los calientes (1). Por tanto, este scanning gammagráfico so-
lamente descarta malignidad de forma cierta en el 10 % de los casos, dejan-
do en el 90 % el problema sin resolver, por lo que no vale como elemento
discriminatorio en la toma de decisiones diagnósticas (1, 17).
Otros métodos utilizados son la sustracción 121Tl-99Tc, inicialmente
destinada al estudio de paratiroides, que no mejora los resulados anteriores.
Tampoco lo hace la yodo-bencil-guanidina marcada con 131I. El DMSA (di-
mercaptosuccínico) marcado con 99Tc parece mucho mejor (sensibilidad del
90 %) pero su utilización no parece estandarizada ni extendida (1) y no se in-
cluye en los protocolos profesionales (17).
A pesar de todo, esta exploración mantiene su utilidad actual, pues nos
puede informar de la situación funcional del resto de la glándula (si capta o
está suprimida) y la extensión del proceso, descubriendo y localizando tejido
extraglandular (metástasis ganglionares o distales). Sirve así para evaluar los
bocios nodulares, los lóbulos hipertróficos que simulan masas y como com-
plemento en la valoración de pacientes en supresión de su TSH.
Ecografía tiroidea
Es una exploración muy dependiente de la experiencia y habilidad del

explorador, que resulta muy útil informando del tamaño y número de nódu-
los tiroideos, así como guía en la realización de la PAAF. Nos indica la natu-
raleza quística (más frecuentemente benigna), sólida o mixta (más probable-
mente maligno) aunque este dato semiológico no es determinante. No reco-
ge, por tanto, información suficiente para determinar la malignidad o
benignidad de los mismos.
Como en otros casos, más que en el diagnóstico inicial, es útil en el se-
guimiento de un nódulo, informando muy exactamente de la evolución de su
tamaño y, por tanto, de su evolución.
Otros estudios de imagen
La radiología simple puede mostrar calcificaciones en el área tiroidea

(proyección lateral) muy orientadoras del diagnóstico. Con esta sospecha,
la radiología torácica simple puede informar de metástasis iniciales, bien
pulmonares, bien paratraqueales (sombra mediastínica o desviación traque-
al), aunque para este propósito es mucho más precoz la información de la
gammagrafía. Menos probable es que se necesite radiología de huesos lar-
gos por sospecha de metástasis en éstos. TAC y RMN no aportan nada adi-
cional en el diagnóstico inicial. Sí pueden tener utilidad en el diagnóstico y
seguimiento de complicaciones pulmonares o adenopatías mediastínicas.
PAAF
El estudio morfológico es la única vía para conocer la benignidad o ma-

lignidad de un nódulo. No obstante, es difícil justificar una biopsia abierta
sistemática cuando la mortalidad del CT en niños es tan limitada. Se reco-
mienda la PAAF (17) para el diagnóstico inicial y cuando la sensación de ma-
lignidad es fuerte, para tener una información previa que puede ayudar al ac-
to quirúrgico. Partiendo de la sospecha clínica y ecográfica, la PAAF ofrece
la base para el proceso diagnóstico (fig. 13). Extensas experiencias otorgan
una sensibilidad del 83 % (68-98 %), especificidad del 99,4 % (72 %-92 %)
y valor predictivo positivo del 98,2 % para tumores y 95 % para malignos (4,
18, 19, 20).
Entre sus inconvenientes está la necesidad de experiencia tanto para la
punción como el análisis citológico y la precisión de sedar o incluso aneste-
siar al niño, en dependencia de su edad. Sus limitaciones incluyen la hiper-
plasia y atipia en un bocio nodular, la coexistencia de lesiones benignas y ma-
lignas y la de tiroiditis con neoplasia. Para evitar falsos negativos en estos
últimos casos, es útil guiar la práctica de la PAAF mediante ecografía, pu-
NÓDULO
TIROIDEO
exploración
< 4 cm y ecografía > 4 cm
PAAF BIOPSIA
ABIERTA
BENIGNO INDETERMINADO MALIGNO

O SOSPECHOSO
LT 4, 6 meses LOBECTOMÍA
BENIGNO MALIGNO
NO RESOLUCIÓN
SE RESUELVE
STOP TRATAMIENTO
ADICIONAL
FIG. 13
FIG. 5B
diendo afirmarse la existencia de tumor si en la PAAF se ven invaginaciones

citoplasmáticas intranucleares o un psamoma (fig. 14). La no observación de
imágenes malignas en una aspiración hipocelular puede suponer un falso ne-
gativo: el citopatólogo debe informar siempre de la celularidad de la mues-
tra. La acelularidad es especialmente posible cuando se aspira un nódulo
quístico, por lo que se recomienda puncionar y aspirar en su periferia. Si aun
así falla, es útil el guiado ecográfico, buscando un componente sólido.
Tratamiento
Los resultados de la PAAF pueden ser:

a) Lesión benigna. Se hará seguimiento de la misma, mediante ecogra-
fías seriadas, cada 6 meses. Si el tamaño persiste o aumenta o su semiología
clínica se hace sospechosa, se rebiopsiará. Si el nódulo persiste y la biopsia
no cambia, se continuará la observación indefinidamente (17).
El recurso de la supresión con levotiroxina tiene aquí fines diagnósti-
cos, apoyándose en la posibilidad de que reduzca el tamaño de los nódulos
benignos. Si esto ocurre, confirma el diagnóstico citológico (nunca jamás es
su sustituto) (17). Este tratamiento para mantener la tirotropinemia inferior a
0,2 mU/ml, de en torno a 3 g/día de levotiroxina sódica, es bien tolerado por
los niños, sin efectos secundarios. Se reevaluará citológicamente si tras 6 me-
ses de supresión, el nódulo no desaparece ni disminuye de tamaño.
b) Lesión sospechosa o maligna: Se seguirá de cirugía para biopsia y/o
exéresis.
Tratamiento quirúrgico
Es la base del tratamiento, aunque no hay opinión unívoca acerca de

qué tipo de exéresis debe practicarse (2, 4). En edad pediátrica, no conoce-
mos grandes series o metaanálisis que resuelvan el problema. La controver-
sia enfrenta la extensión de la exéresis. La eficacia de los recursos comple-
mentarios para el seguimiento y la limitada agresividad de la mayoría de los
carcinomas tiroideos lleva a voces muy autorizadas a postular la lobectomía,
cuando es un tumor pequeño y en la exploración y biopsia intraoperatoria no
hay signos de extensión, recurriendo a la tiroidectomía con limpieza cervical
modificada (respetando el resto de las estructuras nerviosas, vasculares y
musculares) en caso contrario (1, 4). En sentido contrario se postula la tiroi-
dectomía sistemática en evidencia de malignidad. Consiste en la extirpación
de toda la glándula, respetando apenas las paratiroides y extendiéndola, con
100
80
% DE PROBABILIDAD
60
40
20
TIROIDECTOMÍA
LOBECTOMÍA/BIOPSIA
0
0 5 10 15 20
AÑOS DE EDAD AL DIAGNÓSTICO
FIG. 15. — Probabilidad de complicación seria tras cirugía tiroidea
el concepto conservador indicado, en caso de que haya infiltración ganglio-

nar. Se argumenta la eficacia de la tiroidectomía total y la menor mortalidad
a largo plazo que logra (2), la mejora de las técnicas quirúrgicas (menos le-
siones nerviosas, infección o hipoparatiroidismo) (fig. 15) y la frecuente mul-
tifocalidad y bilateralidad tumoral. También puede considerarse que, según
los casos, la radioterapia ablativa con 131I no es una alternativa terapéutica

adecuada por la escasa captación de muchos CT papilares, por la posibilidad
de transformación anaplásica de algunos restos quirúrgicos y por las compli-
caciones, más graves aún, de este tratamiento radioterápico (2). Sin embargo,
hasta ahora no se ha comprobado que las variables terapéuticas sean predic-
tores de la evolución y se postula que algún factor biológico desconocido
controla la evolución de la enfermedad, a pesar de su agresividad (4).
La perspectiva más adecuada se obtiene evaluando inicialmente el ta-
maño tumoral, su extensión local y ganglionar y las métastasis distales, con
los instrumentos indicados. Cuando el tumor es unifocal, menor de
2 cm, puede valer con lobectomía si no hay indicios de afectación ganglio-
nar. Si el tumor es mayor, multifocal o folicular, se hará tiroidectomía y aper-
tura del paquete carotídeo para revisar los ganglios. Si hay sospecha, la biop-
sia intraoperatoria indicará si es necesaria la disección cervical modificada.
Radioterapia ablativa
Tras la exéresis, se indica la oportunidad de dejar que el paciente tiroi-

dectomizado entre en hipotiroidismo para hacer inmediatamente un scanning
corporal («total body») que permitirá descartar la presencia de metástasis (2).
No obstante, como esta exploración puede retrasarse, con frecuencia se ins-
taura inmediatamente un tratamiento supresor con tironina (25 g) para fre-
nar la TSH y sus potenciales efectos mitógenos sobre eventuales restos qui-
rúrgicos malignos. Cuando esté confirmada la fecha de la exploración, se
suspenderá el tratamiento, unos 10 o 14 días antes de la misma, tiempo sufi-
ciente para que la TSH alcance, al menos, 30 mU/l y se logre una buena cap-
tación.
Se hará radioterapia ablativa con 131I, si:
– el paciente tiene tumor primario grande o invasivo
– enfermedad residual o
– metástasis hematógenas.
La dosis es de 1 mCi/kg de peso, sin sobrepasar en sangre 2 Gy. En ca-

so de que no haya captación se recurre a radioterapia externa: 50 Gy en 5 se-
manas.
Este tratamiento «es un beneficio cuestionable» en los niños con carci-
noma tiroideo bien diferenciado y sin evidencia de metástasis (21), toda vez
que el seguimiento posterior permite una identificación muy temprana de las
recaídas y su tratamiento siempre es posible.
CEREBRO (3 %)
LENGUA (3 %)
RETROFARINGE (3 %) GANGLIOS CERVICALES
O LECHO TIROIDEO (54 %)
GANGLIOS GANGLIOS
CERVICALES SUPRACLAVICULARES 9 %)
Y PULMONARES (9 %) PULMÓN (16 %)
HUESO (3 %)
FIG. 16. — Lugares de recaída del carcinoma tiroideo
A pesar de la selectividad de la radioterapia ablativa, sus riesgos son

importantes. Entre los efectos secundarios más graves, pueden aparecer (4):
– Leucemia y otras neoplasias secundarias.
– Aplasia medular grave.
– Radio-neumonitis con fibrosis pulmonar.
– Transformación anaplásica de un carcinoma diferenciado.
Otros no despreciables son el hipoparatiroidismo, sialoadenitis con sín-
drome de la boca seca, parálisis de cuerdas vocales, edema cerebral en las
metástasis cerebrales y dolor en las distales.
Supresión de la tirotropina
A continuación, independientemente del tipo de intervención practica-

da, se hará supresión mantenida de la TSH, con levotiroxina, con la dosis y
objetivos que se indicaron.
Evolución
La mortalidad total en los CT diferenciados es del 5-8 %, incluyendo

los pacientes con metástasis al diagnóstico. La mayoría se debe a éstas, in-
cluyendo las óseas o las complicaciones de la ablación radiológica.
Las recaídas son más frecuentes en el propio cuello y pulmón y, en to-
tal, llegan al 40 % (fig. 16). Si bien pueden ocurrir hasta 25 años después, su
mayor frecuencia se produce en los 5 años primeros (fig. 17). Como regla, se
trata de recaídas tratables.
100
80
60
% Lubre de síntomas
40
20
0
0 5 10 15 20 25 30 35
Años desde el tratamiento
(Mod. de La Quaglia, 1997)

FIG. 15. — Recaídas del cáncer tiroideo del niño
Seguimiento
Se hará de por vida, dado el largo período en que aparecen las recaídas.
En todo caso, y como se indicó, se mantendrá levotiroxina para que la TSH
esté suprimida.
Se recomienda la práctica periódica de:
– Exploración física.
– Medición de TSH y T4.
– Tiroglobulina (si hubo tiroidectomía será inferior a 5 ng/ml).

– Radiografía de tórax.
– Scanning corporal con 123I:
• anual (dos primeros años),
• si aparece algún signo anómalo,
• si se eleva la TG.
Desiderata
Asumimos el pensamiento de La Quaglia et al. La base del tratamien-

to de los CT diferenciados siempre es la cirugía, cuyos resultados se mejoran
con los complementos de sustitución hormonal y, en su caso, radioterapia. No
obstante, el tipo de intervención debe ser elegida según la información que
nos dan los medios diagnósticos y la exploración quirúrgica. La superviven-
cia es muy buena; pero las recaídas y, por tanto, el coste personal, son fre-
cuentes porque no conocemos los determinantes moleculares de invasión,
metástasis o respuesta al tratamiento.
Tratándose de una entidad tan infrecuente en niños, nuestra responsabili-
dad debería lograr la constitución de un registro centralizado, nacional y/o su-
pranacional, con la correspondiente información clínica y muestras anatómicas.
CARCINOMA MEDULAR
Este raro tumor, derivado de las células C parafoliculares, es funcio-

nante, produciendo calcitonina, entre otras sustancias (ACTH, somatostatina,
β-endorfinas, prostaglandinas, serotonina...). Los casos esporádicos, no fa-
miliares, son auténticas rarezas y se dan en la cuarta década de la vida. En la
mayoría de los niños es una enfermedad familiar autosómica dominante, de-
biendo diferenciarse tres situaciones:
a) Carcinoma medular (CMT) familiar aislado, no asociado a otros pro-

cesos.
b) CMT incardinado en el MEN tipo IIA (síndrome de Sipple), junto a
feocromocitoma e hiperparatiroidismo por hiperplasia, ya manifiesta en el
neonato. Fenotipo normal.
c) CMT incluido en el MEN IIB (síndrome de Gorlin), en el que, jun-
to al CMT se asocia feocromocitoma, neuromas mucosos múltiples y «feno-
tipo de neuroma» con ganglioneuromas en labios, lengua y párpados, con un

hábito general marfanoide.
La fase tumoral se precede siempre de una hiperplasia, detectable por su
elevada producción de calcitonina, que es el heraldo del tumor, ya inevitable.
Se trata de un tumor, multicéntrico, que suele afectar a los polos supe-
riores de ambos lóbulos tiroideos. Metastatiza precozmente a las cadenas
ganglionares yugular y paratraqueal, por lo que el diagnóstico clínico suele
identificar un proceso avanzado. De acuerdo con ello, la conducta diagnósti-
co-terapéutica ha de ser diligente y suficientemente agresiva para evitar las
complicaciones de un diagnóstico tardío.
Aunque se trate de una forma aparentemente esporádica, se hará scre-
ening a todos los familiares directos del afecto. Contamos con dos instru-
mentos para identificar a los afectados:
1.º: La tasa de calcitonina basal o, mejor, tras estimulación con penta-

gastrina: tras una determinación basal, se inyectan 0,5 g/kg de pentagastri-
na, vía intravenosa y se comprueba la respuesta a los 3 minutos. Es positiva
si la cifra duplica, al menos, a la basal. Practicándola anualmente, desde el
lactante, permite un diagnóstico precoz, antes de que el tumor y las adeno-
patías sean palpables. Detectada la elevación, se efectuará tiroidectomía to-
tal, con seguimiento subsecuente, utilizando el mismo marcador (fig. 18).
En cualquier caso, aunque pocos, algún paciente ya tiene metástasis a
pesar de practicar este diagnóstico precoz. Por ello, es preferible contar con:
2.º: Análisis del DNA a la búsqueda de marcadores genéticos. Se han

detectado mutaciones en el proto-oncogen «ret», en pacientes con CMT,
MEN IIA Y MEN IIB, que permitirán un diagnóstico más precoz aún que el
hormonal. De hecho, puede hacerse en el neonato y, de disponer del mismo,
debe hacerse antes del año de edad. Se podría así identificar el 100 % de los
pacientes y es simple y rápido (22, 23).
Tratamiento: Será forzosamente agresivo, debiéndose indicar la tiroi-
dectomía total –con especial atención en la exéresis de ambos polos superio-
res, donde asientan las células C– cuando se confirme la hiperplasia, antes de
que evolucione a tumor. En cualquier caso, el acto quirúrgico hará disección
ganglionar, con estudio intraoperatorio, aunque parezcan macroscópicamen-
te normales. Se respetarán estructuras cervicales, como se indicó en los otros
CT. Si hay evidencia de extensión, se practicará esternotomía media con di-
sección mediastínica (2, 4) .
1.000
100
CALCITONINA PLASMÁTICA RELATIVA (*)
10
HIPERPLASIA C. MEDULAR C. MEDULAR

CELULAR C SIN METÁSTASIS CON METÁSTASIS
0,1
(Mod. de La qQaglia)
(*) Calcitonina plasmática/valor máximo normal de calcitonina plasmática
FIG. 18. — Calcitonina basal en niños con enfermedad de las células C
El pronóstico depende directamente de la oportunidad terapéutica. En

la experiencia de La Quaglia, todos los niños con metástasis tenían 10 o más
años y todos fallecieron (4). Es muy rara la aparición de metástasis si la ti-
roidectomía se efectúa con el criterio de la calcitonina sérica y la morbilidad
quirúrgica es despreciable si la intervención la practica un cirujano experto
en cirugía tiroidea infantil.
Agradecimiento: Al Prof. A. Herrero Zapatero por la gentil cesión de

las imágenes anatomopatológicas.
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Diego de Satto Esteban
H. Infantil La Paz
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Carcinoma papilar de tiroides

Juan Andrés Pastor Peidro
H. Infantil La Paz
Madrid
Carcinoma de tiroides tipo Hürtkle,

en un paciente diagnosticado y controlado en nuestro centro
Mercedes Espejo
H. Niño Jesús
Madrid
Cáncer de tiroides y nódulo tiroideo en la infancia

José Pastor Rosado
H. Vega Baja
San Bartolomé (Alicante)
Cáncer de tiroides
M.ª Rocío Barriga Beltrán
H. Infantil Virgen del Rocío
Sevilla
Nódulo de tiroides en la infancia

Evelyn Annemarie Huber
H. Clínico San Cecilio
Granada
Enfermedad Graues Basedow (hipertiroidismo)

Gertrudis Martí Aromir
H. General Universitario
Valencia
Hipertiroidismo neonatal
Francisca Romero Narbona
H. Materno-Infantil Carlos Haya
Málaga
Hipertiroidismo en una paciente con diabetes mellitus

José Antonio Moreno Molina
Centro de Salud
Colmenar (Málaga)
Hipertiroidismo en la infancia
M.ª Nieves Díaz Torrado
H. Infanta Elena
Huelva

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Sociedad Española de Endocrinología Pediátrica

Sección de la Asociación Española de Pediatría

Quedan rigurosamente prohibidos,

Composición y compaginación: TGSP, S.A., Lluís Millet, 69, 3º B,

Dr. Ricardo Gracia Bouthelier

Dr. Juan Manuel Fernández García

Dra. Ana Lucía Gómez Gila

Dr. Juan Pedro López Siguero

Dr. Cristóbal Jorge del Valle Núñez

COORDINADOR III CURSO

Dr. Juan Manuel Fernández García

Dr. José Luis Barrionuevo Porras

Dr. Juan Pedro González Díaz

Dr. Juan Pedro López Siguero

Dra. María José Martínez Sopena

Dr. José Antonio Nieto Cuartero

Dr. Manuel Pombo Arias

Dr. Jesús Pozo Román

Dr. Jesús Prieto Veiga

Dra. María Dolores Rodríguez Arnao

Dr. Francisco Rodríguez Hierro

Dr. Fernando Vargas Torcal

Presentación (Dr. J.M. Fernández García). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IX

Introducción (Dr. R. Gracia). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XI

1 Fisiología de la función tiroidea: Aspectos pediátricos

2 Aproximación al paciente pediátrico con patología tiroidea

3 Hipotiroidismo congénito por anomalía en la síntesis o acción de las

4 Tiroiditis y bocio no tóxico (Dr. M. Pombo, Dr. J. Barreiro,

5 Hipertiroidismo en la infancia (Dra. M. J. Martínez-Sopena) . . . . . . 95

6 Cáncer de tiroides en la infancia (Dr. F. M. Rivas-Crespo) . . . . . . . . 109

Se está convirtiendo en un clásico de la Endocrinología Pediátrica en

— A los Cursillistas, por su actitud positiva y por el reconocimiento a

Dr. Juan Manuel Fernández García

En mi condición de Presidente, me toca prologar la monografía sobre

La glándula tiroides produce la síntesis de las hormonas tiroideas, im-

El desarrollo anatómico del eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo ocurre du-

bolsas faríngeas. Posteriormente, el tiroides migra caudalmente a través del

Las células tiroideas, de origen epitelial, se agrupan formando folículos,

BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

La glándula tiroides produce dos hormonas, triyodotironina (T3) y tiro-

mentación negativa sobre la adenohipófisis y el hipotálamo, de tal forma que

La célula epitelial tiroidea, así como otras células de similar origen

troquímico positivo. Todo el proceso de captación está regulado principal-

La tiroglobulina es una glucoproteína homodimérica de 660 kDa, que

El yodo es trasladado a la membrana apical del tirocito, por la que tam-

Acoplamiento de las yodotirosinas

La incorporación de un átomo de yodo origina la molécula de monoyodo-

TRANSPORTE DE LAS HORMONAS TIROIDEAS EN SUERO

Una vez las hormonas tiroideas alcanzan el torrente circulatorio no via-

TABLA 1. — Principales proteínas transportadoras, constantes

DEGRADACIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

Las yodotironinas T4 y T3 pueden ser metabolizadas in vivo en los teji-

YODO Y FUNCIÓN TIROIDEA

El yodo es un elemento traza esencial para la síntesis de las hormonas

EXCESO DE YODO Y FUNCIÓN TIROIDEA

La glándula tiroides responde al exceso de yodo (administraciones de 10

DÉFICIT DE YODO Y FUNCIÓN TIROIDEA

La carencia de yodo (por debajo de 25 (g/día) conduce a una gran va-

TABLA 2. — Recomendaciones de ingesta mínima diaria de yodo