Síntesis de Ácidos Grasos

SÍNTESIS DE LÍPIDOS:
Para que la célula tenga la capacidad de sintetizar moléculas complejas, necesita tener los
niveles de ATP elevados… Recuerden que vimos lo referido a las proteínas G, y sus
receptores α y β…
Las hormonas actuaban a nivel de segundos mensajeros, que era el AMPc, y que ese
AMPc era producto de la activación de la adenilato – ciclasa, la cual activaba a una
proteína – kinasa, que fosforilaba a la glucógeno – sinteasa y la inhibía; y fosforilaba
a la glucógeno – fosforilasa y la activaba…
Recuerden que lo mismo pasa con el glucagon, también segundo mensajero del AMPc…
Y luego, esa proteína – kinasa mediante fosforilaciones lograba 2 cosas: la activación de
la glucogenólisis y la inhibición de la glucogénesis… Ahora veremos la síntesis de
ácidos grasos…
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS:
Las células tienen la capacidad de sintetizar diversos lípidos, en especial el hígado y el

tejido adiposo, como en el caso de los triglicéridos; en cuyo caso también se sintetiza en
la mucosa intestinal, pues ella es la que absorbe los productos de la digestión…
Los lípidos son absorbidos a nivel intestinal, y al ser insolubles en agua, van a ser
resintetizados a nivel de los enterocitos de la mucosa intestinal; por lo que tienen esa
capacidad… Luego van a ser transportados por medio de lipoproteínas (quilomicrones)…
En la oxidación de ácidos grasos, vimos que el 1° paso es la activación, con la unión del
ácido graso (AG) a un transportador… Lo primero que vamos a ver es la síntesis de AG…
Esto puede ocurrir en los tejidos mencionados, con el nombre de “síntesis de novo”:
síntesis de nuevas moléculas…
El precursor para este proceso es la molécula de acetil – CoA, producto de la

descarboxilación oxidativa del piruvato… Pero tenemos un problema geográfico con
estas moléculas: se generan en las mitocondrias, pero la síntesis de AG se realiza en el
citosol…
Esta molécula de acetil – CoA necesita energizarse para participar en cualquier proceso de
síntesis, y esto se logra mediante la adición de un C proporcionado por el CO2, pero este
compuesto está en nuestro cuerpo como ion (bi)carbonato… Y además, necesitamos de
una molécula de ATP, que nos dará ADP + fosfato inorgánico…
Esta reacción nos da un compuesto llamado malonil – CoA… el cual tiene energía en el
grupo carboxilo recién incorporado… La enzima que cataliza esta reacción es la acetil –
CoA carboxilasa, enzima que consta de 4 subunidades:
 La BCCP (proteína transportadora de carboxi – biotina), que tiene como grupo

funcional a la biotina, que es una vitamina del complejo B (es la B8)…
 La BC (biotina - carboxilasa), la cual carboxila la biotina…
 La CT (carboxil - transferasa)…
 Y una subunidad reguladora, activada por el citrato…
La reacción se da en 2 fases:
1° reacción: La enzima tiene como cofactor a la biotina… Aquí actúa la BT, con el gasto
de una molécula de ATP… Ésta capta el grupo –COO- del ion carbonato (se carboxila).
2° reacción: Aquí actúa la subunidad CT, que transfiere el grupo –COO- a la acetil –
CoA, formando malonil CoA y liberándose así otra vez la enzima libre…
Tenemos al principio una molécula de acetil CoA, llamada molécula iniciadora o

cebadora. Y ahora debe participar el llamado complejo multienzimático de la ácido
graso – sinteasa, el cual consta de 7 subunidades:
1) ACP (Proteína transportadora de radicales de ácidos grasos)

2) ACETIL – CoA – ACP – TRANSFERASA
3) MALONIL – CoA – ACP – TRANSFERASA
4) β – CETO – ACIL – ACP – SINTEASA (enzima condensante)
5) β – CETO – ACIL – ACP – REDUCTASA
6) D – β – OH – ACIL – ACP – DESHIDRASA
7) ENOIL – ACP – REDUCTASA
La ACP es la proteína que va a transportar al AG en todo este proceso… Y hablando de la

ACP, analicemos su estructura:
La enzima está formada por una unidad central compuesta de ácido pantoténico
(vitamina del complejo B, es la B5…) y la β – mercaptoetanolamina, que forman la fosfo
– 4 – panteteína, con un grupo funcional –SH…
Ésta se puede ligar a una AMP, y con ello captar la CoA; o sino también se une a una
proteína de 77 AAs, y así captar el ACP. Recordar que la CoA y el ACP son los únicos
transportadores de ácidos grasos en la célula, y tienen el mismo grupo funcional (- SH);
con la diferencia en sus estructuras: el AMP es una proteína, pero la CoA es un
nucleótido…
Entonces, necesitamos que una molécula iniciadora de acetil CoA sirva de cebadora o
“primer”… Ésta va a ser transportada por la ACP hacia la CoA, y tenemos como resultado 2
cosas: la liberación de la CoA y que la molécula de acetil quede en manos de la ACP…
Se forma entonces la acetil – ACP… Sólo se ha cambiado de transportador… Esta reacción es

catalizada por la enzima (2)…
Ahora, necesitaremos que la molécula de ACP quede libre, y para ello necesitamos de una
enzima llamada enzima condensante (4)… Y la primera molécula de acetil va a ser
transferida temporalmente a la EC, se une mediante su grupo funcional –SH y la ACP es
liberada…
Esto permite el ingreso del primer malonil – CoA, el cual le va a transferir (al igual que
sucedió con la molécula de acetil – CoA…) su grupo acil de 3 carbonos… Se libera la acetil –
CoA y la molécula pasa a llamarse malonil – ACP. Ésta va a donar 2 carbonos de los 3
que tiene, y uno lo va a perder… La reacción es catalizada por la enzima (3)…
Ahora viene la condensación… La misma EC interviene de nuevo, y reacciona con la

malonil – ACP… Se libera CO2, y esto es necesario para que se produzca la suficiente
energía para ligar a los carbonos de los 2 compuestos…
Esto nos da como resultado una molécula de un β – ceto – acil - ACP (en este caso el
nombre específico sería la acetoacetil – ACP; pero luego el proceso se repite con cadenas
cada vez más largas…), y la EC ha quedado libre de nuevo… La reacción es catalizada por
la enzima (4) que es la EC…
Luego, esta molécula sufre un proceso de reducción a nivel de su grupo cetónico, y para
ello necesitamos la energía reductora de un NADPH + H+, que se oxida a NADP+… Se
obtiene un compuesto con un C asimétrico, cuyo grupo –OH está orientado hacia abajo,
por lo que es un compuesto D-…
Este compuesto se llama D – β – OH – acil – ACP (parecido a un intermediario de la β –

oxidación de los AG, pero en ese caso el compuesto era L-…) y la reacción es catalizada
por la enzima (5)…
Luego, viene un proceso de deshidratación, se libera agua, y se obtiene un compuesto con
un doble enlace: la enoil – ACP... La reacción la cataliza la enzima (6); y finalmente,
este compuesto va a sufrir una reducción, muy similar a la anterior…
Para ello necesitamos otra vez de un NADPH + H+, que se oxida a NADP+… La reacción es
catalizada por la enzima (7), y se obtiene como resultado el primer ácido graso de más
de 3 átomos de C: la butiril – ACP (pero el término general es acil – ACP).
[Éste es el esquema de Bigotes de todo el proceso… Recuerden que se repite 7

veces más… XD… Bigotes explicó cada repetición, x si acaso… :P]
Una observación importante es que estas últimas 4 reacciones son el inverso de la β –
oxidación… pero no lo es: da la casualidad que son reacciones similares… Recordando,
en la β – oxidación, el AG se oxidaba, se formaba un doble enlace, se lo hidrataba, y
luego se lo volvía a oxidar, y en la última reacción hay una lisis de 2 carbonos…
En este caso, ocurre una condensación (contraria a la lisis), luego viene una reducción
(contraria a la oxidación), luego está una deshidratación (contraria a una hidratación), y
una última reacción que es de reducción (otra vez contraria a la oxidación)…
Los científicos pensaron durante muchos años que la síntesis de AG era el camino
inverso de la β – oxidación, pero al final descubrieron que no… Lo que ocurre luego con
este AG es que va a repetir el ciclo… pero ya no con 2 carbonos, sino con 4…
Pasa de nuevo a reaccionar con la EC, se libera el ACP y éste recibe una segunda
molécula de malonil… Se repiten las demás reacciones, y obtendremos como resultado
un compuesto de 4+2 = 6 carbonos…
[Acá Bigotes repitió paso a paso la adición de la 3°, 4°, 5°, 6° y 7° molécula de
malonil – CoA… hasta que finalmente terminó con el trabalenguas… XD]
Finalmente, obtenemos como resultado un AG de 16 carbonos: el ácido palmítico… y el

complejo de la ácido graso sinteasa ya no puede seguir… La máxima capacidad de
síntesis de la célula mediante este proceso es de 16 C…
Pero si se quiere la formación de AG de más de 16 átomos de C, éstos se terminan de

sintetizarse o alargarse en las mitocondrias y el RE (retículo endoplasmático)… En las
mitocondrias se lleva a cabo el proceso inverso a la β – oxidación, simplemente…
En el RE ocurre un proceso similar al descrito, con la participación de un complejo

enzimático llamado desaturasa… que usa energía reductora y O2, para formar agua
con los H aportados por el AG y provocar las insaturaciones…
Es bueno recordar que el ser humano no puede sintetizar AG poliinsaturados, a lo

mucho puede producir AG monoinsaturados, como el oleico o el palmitoleico, a nivel
del RE… Ahora, veamos finalmente algunas diferencias entre la β – oxidación de los AG
y la síntesis de AG…
β – OXIDACIÓN DE AG:  Se da en las mitocondrias.

 Cofactores: FAD y NAD+
 Varias enzimas individuales  Se da en el citosol.
 Metabolito de 2 C  acetil – CoA  Cofactor: NADPH+ + H+
 El metabolito β – OH – acil es L  Complejo de la ácido – graso sinteasa
 Carrier  acetil – CoA  Metabolito de 2 C  malonil – CoA
 El metabolito β – OH – acil es D
SÍNTESIS DE AG:
 Carrier  ACP
El
mecanismo de la regulación de este proceso está a nivel de la acetil – CoA –

carboxilasa, que origina las moléculas de malonil… a nivel de la subunidad reguladora,
activada por el citrato…
Este citrato regulaba la salida de moléculas de acetil – CoA desde la mitocondria hacia el
citosol… por lo que cada vez que el citrato libera acetil – CoA al citosol, éste
inmediatamente libera la acetil CoA – carboxilasa… Por lo que el citrato es su modulador
(+)…
Por último, mencionarles que esta enzima presenta 2 estados o formas: un estado activo,
cuando está como polímero; y otro inactivo, cuando está como monómero…
FIN… XD
Ahora viene el tema de la síntesis de triglicéridos y esfingolípidos…

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Las células tienen la capacidad de sintetizar diversos lípidos, en especial el hígado y el

El precursor para este proceso es la molécula de acetil – CoA, producto de la

 La BCCP (proteína transportadora de carboxi – biotina), que tiene como grupo

Tenemos al principio una molécula de acetil CoA, llamada molécula iniciadora o

1) ACP (Proteína transportadora de radicales de ácidos grasos)

La ACP es la proteína que va a transportar al AG en todo este proceso… Y hablando de la

Se forma entonces la acetil – ACP… Sólo se ha cambiado de transportador… Esta reacción es

Ahora viene la condensación… La misma EC interviene de nuevo, y reacciona con la

Este compuesto se llama D – β – OH – acil – ACP (parecido a un intermediario de la β –

[Éste es el esquema de Bigotes de todo el proceso… Recuerden que se repite 7

Finalmente, obtenemos como resultado un AG de 16 carbonos: el ácido palmítico… y el

Pero si se quiere la formación de AG de más de 16 átomos de C, éstos se terminan de

En el RE ocurre un proceso similar al descrito, con la participación de un complejo

Es bueno recordar que el ser humano no puede sintetizar AG poliinsaturados, a lo

β – OXIDACIÓN DE AG:  Se da en las mitocondrias.

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