Degradación de aminoácidos y ciclo de la urea

Transporte del grupo amino de los aminoácidos.

Transaminación.
Desaminación oxidativa.
Transporte de glutamina y alanina.
Eliminación del ión amonio. Ciclo de la urea.
Reacciones y regulación del ciclo.
Toxicidad del grupo amonio.
 ORIGEN UTILIZACION

Síntesis de
Absorción en proteínas
intestino

Síntesis de
Degradación de
AMINOACIDOS Compuestos no
proteínas
nitrogenados

Síntesis de Urea
NH3
aminoácidos Producción de
Energía
αcetoácidos glucosa

Cuerpos
cetónicos
Visión general del catabolismo de aminoácidos en mamíferos
Proteína

Degradación
Síntesis
Proteínas
Proteínas

Aminoácidos Ingesta Aminoácidos

Degradación del esqueleto carbonado y Excreción del Amonio

Aminoácidos

Esqueletos
carbonados
Biosíntesis de aminoácidos, Transaminación
nucleótidos y aminas biológicas
α-Ketoácidos
Carbamoil fosfato

Desviación
Ciclo Ciclo del
del ciclo del
de la ácido ácido
urea cítrico cítrico

Oxalacetato
Urea
(producto de excreción del
nitrógeno)
Glucosa
(sintetizada en gluconeogénesis)
 METABOLISMO DE
AMINOACIDOS
‹ Los aminoácidos, no se almacenan
en el organismo.
‹ Sus niveles dependen del equilibrio
entre biosíntesis y degradación de
proteínas corporales, es decir el
balance entre anabolismo y
catabolismo (balance nitrogenado).
‹ El N se excreta por orina y heces
 CATABOLISMO DE
AMINOACIDOS
‹ La
degradación se inicia por procesos
que separan el grupo αamino.

‹ Estosprocesos pueden ser

reacciones de transferencia
(transaminación) o de separación
del grupo amino (desaminación)
 TRANSAMINACIÓN
Es la transferencia reversible de un
grupo amino a un αcetoacido,
catalizada por una
aminotransferasa, utilizando
piridoxal fosfato como cofactor
El a.a. se convierte en αcetoácido y el
αcetoácido en el aminoácido
correspondiente.
Es decir, el grupo amino no se elimina
sino se transfiere a un αcetoácido
para formar otro aminoácido.
Todos los a.a. excepto serina
lisina yytreonina,
treonina,
participan en reacciones de
“transaminacion” con piruvato,
oxalacetato o αcetoglutarato.

a.a.(1) + αcetoácido(2) a.a.(2) + αcetoácido (1)

Alanina + acetoglutarato piruvato + glutamato

A su vez, la alanina y el aspartato reaccionan

con αcetoglutarato, obteniéndose glutamato
como producto
‹ La Aspartato
aminotransferasa
cataliza en ambos
sentidos la reaccion.
‹ El αcetoglutarato
es el aceptor del
grupo amino, cedido
por el aspartato.
Desaminación y Transporte del grupo
amino de los aminoácidos.

Procesos implicados

Transaminación.

Desaminación oxidativa.

Transporte de glutamina y alanina.

Transaminación Degradación de la mayoría de los Aminoácidos
1 etapa: Transaminación

α-Cetoglutarato + Aspartato ↔ Glutamato + Oxalacetato

α-Cetoglutarato + Alanina ↔ Glutamato + Piruvato

 TRANSAMINACION
Modelo General:
Sustrato dador Producto aminado
Enzima-Piridoxal

Enzima-Piridoxamina
Producto deaminado (base Schiff) Sustrato aceptor

Ejemplo:
Enzima-Piridoxal Glutamato
Acido aspártico

Oxalacetato
Enzima-Piridoxamina a-cetoglutarato
GOT: Glutamato oxalacetato transaminasa (AST, aspartato aminotranferasa)

Glutamato (aa) + oxalacetato aspartato (aa) + alfa-cetoglutarato

GPT: Glutamato piruvato transaminasa (ALT, alanina aminotransferasa)

Glutamato (aa) + piruvato alanina (aa) + alfa-cetoglutarato

El aceptor final en las transaminaciones de los aa es el

alfa-cetoglutarato, generando glutamato
 DESAMINACIÓN
‹ Elgrupo amino del glutamato, puede
ser separado por desaminacion
oxidativa catalizada por la glutamato
deshidrogenasa, utilizando NAD y
NADP como coenzimas.
‹ Se forma αcetoglutarato y NH3

‹ La mayoría del NH3 producido en el

organismo se genera por esta
reacción
‹ La glutamato deshidrogenasa se
encuentra en la matriz mitocondrial.

‹ Es una enzima alosterica activada por

ADP y GDP e inhibida por ATP y GTP.
‹ Cuando el nivel de ADP o GDP en la
célula es alto, se activa la enzima y la
producción de αcetoglutarato,
alimentará el ciclo de Krebs y se
generará ATP
 El glutamato libera amoniaco en el hígado
Desaminación Oxidativa:Glutamato Deshidrogenasa
Mitocondrial

L-glutamato deshidrogenasa
(mitocondria)

L-glutamato α-cetoglutarato

TRANSDESAMINACION.

Aminoácido + α-cetoglutarato cetoácidos + glutamato

Glutamato + NAD(P)+ + H2O α-cetoglutarato + NAD(P)H + H+ + NH4+

Aminoácido + NAD(P) + + H2O cetoácido + NAD(P)H + H+ + NH4+

Transaminación
Transdesaminación
Desaminación oxidativa del glutamato (GDH)
 DESAMINACIÓN OXIDATIVA:
GLUTAMATO DESHIDROGENASA (matriz mitocondrial)
ENZIMA ALOSTÉRICA, 6 SUBUNIDADES =
-la reacción es reversible (NAD/NADP reacción directa/inversa)
 DESAMINACIÓN OXIDATIVA

Ciclo de
Krebs y se
genera ATP

-INHIBIDA POR ATP Y GTP

- ESTIMULADA POR ADP Y GDP
CUANDO: [ADP] >
Cuando [ATP] > (ej.: ciclo ácido cítrico(por acción de: succinato tioquinasa)
DESAMINACION OXIDATIVA: NO TODOS LOS

aa PUEDEN DESAMINARSE DIRECTAMENTE

SE VALEN DE LA TRANSAMINACIÓN:
* SE TRANSFIERE EL AMINO GRUPO AL

α CETO ÁCIDO FORMANDO GLUTAMATO

Y EL CORRESPONDIENTE α CETO ÁCIDO

LA TRANSAMINACIÓN es
REVERSIBLE , EXISTEN FORMAS SOLUBLES:
CITOPLASMÁTICA Y MITOCONDRIALES
 Origen y Transporte de Amonio

Musculo

Alanina Glutamato

Glutamina NH4+ Aminoácidos

Todos los
tejidos

Precursora de:
Bacterias intestinales
Nucleótidos de
purina y citidina
Aminoazucares
Triptófano, histidina
 Transporte de Amonio: Alanina y Glutamina
Enzimas implicadas

Síntesis de Alanina
Músculo Esquelético
Alanina aminotransferasa (GPT)

Síntesis de Glutamina
Todos los Tejidos, Músculo Esquelético
Citosólica
Glutamina Sintetasa
Amidación del grupo gamma-carboxilo del glutamato

Glutamato + NH4+ + ATP → Glutamina + ADP + Pi

Degradación de Glutamina
Hígado y Riñón, Otros Tejidos: Mitocondrias
Glutaminasa

Glutamina + H2O → Glutamato + NH4+

 Transporte de Amonio Músculo
Proteína

Ciclo Ala/Glucosa
Aminoácidos
α-cetoglutarato Alanina
Transaminación GPT

Glutamato Piruvato
α-cetoácidos ATP

NH4+ Glutamina Sintetasa

Energía
Esqueletos
Carbonados
Glutamina
 Hepatocitos Periportales Hepatocitos Perivenosos

Alanina / Glutamina
Glutamato
UREA

NH4+ Glutamina
NH4+

Alanina / Glutamina UREA

NH4+ Glutamina

Enterocitos, Linfocitos, Bacterias Intestinales

Sistema Portal Hígado
 Riñon

α-Cetoglutarato
UREA GDH

NH4+ Glutamato
Glutaminasa

Glutamina
Glucosa

UREA

Glutamina
 CICLO DE LA UREA
HÍGADO
Localización: Mitocondrias - Citosol

Reacción Global

NH4+ + HCO3- + Aspartato + 3ATP →

Urea + Fumarato + 2ADP + AMP + PPi

Los dos átomos de N de la urea provienen del NH4+ y del Aspartato

 Sustratos del Ciclo de la Urea
Hígado

Aminoácidos Alanina Glutamina

Glutamato

Mitocondria
Glutamina
Glutaminasa
Oxalacetato
Glutamato

Asp aminotransferasa
GDH
α-KG NH4+
Aspartato

UREA
Eliminación del ión amonio. Ciclo de la urea

Carbamoil-
P sintetasa I
Ornitina Transcarbamoilasa
Carbamoil-P

RIÑON L-Citrulina

Ornitina
Sangre
Ornitina

Urea
L-Citrulina

Arginasa
Argininasuccinato sintetasa Aspartato
Arginina

Arginosuccinato liasa Argininosuccinato

Fumarato

Ornitina Transcarbamoilasa
Argininasuccinato sintetasa
Arginosuccinato liasa
Arginasa
 Carbamoil-Fosfato Sintetasa
(CPS I) Mitocondrial

CPS II- implicada en la síntesis

de las pirimidinas Citosolica

Condensación y activación
del NH3 y HCO3-
 Ornitina Transcarbamoilasa
Cataliza la Mitocondrial
transferencia del grupo
carbamoilo del
carbamoil fosfato a
amino de la ornitina
 Argininsuccinato Sintetasa

Grupo ureido de la citrulina se condensa con

el amino del Asp
Adquisición del
segundo átomo
de nitrógeno de
la urea
Argininsuccinasa

Eliminación de
fumarato para formar
Arginina
Arginasa

Hidrólisis de la Arginina
para producir UREA y
regenerar Ornitina
Regulación del Ciclo de la Urea
 El flujo del N a través del ciclo de la urea dependerá de la composición de la dieta.
Una dieta rica en proteínas aumentará la oxidación de los aminoácidos, produciendo
urea por el exceso de grupos aminos, al igual que en una inanición severa.

Las cinco enzimas se sintetizan a velocidades más

elevadas, durante la inanición o en los animales
con dieta rica en proteínas

La enzima carbamoil-fosfato-sintetasa I es
activada alostéricamente por el N -
acetilglutamato que se sintetiza a partir del
acetil-CoA y el glutamato, por la N-
acetilglutamato sintetasa; enzima que, a su
vez, es activada por la arginina, aminoácido
que se acumula cuando la producción de urea
es lenta.
Conexión entre el ciclo de la urea y el ciclo del ac. cítrico

Fumarato Urea

Malato

Oxalacetato Ciclo de
o la urea
o
o Citosol
o

Aspartato
α-cetoglutarato
Carbamoil
o Glutamato fosfato

o Ciclo del Matriz

ácido mitocondrial
cítrico
o
TRASTORNOS METABOLICOS DE LA SÍNTESIS DE UREA.

Enfermedades mentales.
Retraso en el desarrollo.
Coma.
Muerte por gran aumento de la [NH4+] en sangre.

[NH4+] Æ alfacetoglutarato glutamato

Ciclo de Krebs
ATP

Deficiencias genéticas en las enzimas del ciclo de la urea. Terapia:

1) Limitar incorporación de proteínas: aminoácidos esenciales.
2) Eliminar el exceso de amonio
3) Suministro intermediarios del ciclo que falten
A B C
Degradación de los Esqueletos
Carbonados

Los 20 aminoácidos convergen

a sólo 7 metabolitos distintos:
Piruvato

Oxalacetato

Fumarato

Succinato

Alpha-Ceto-glutarato

Acetil-CoA

Acetoacetil-CoA
¡¡¡ Gracias y Feliz Día !!!