TEMA: MUTACIONES

INTRODUCCIÓN.

Las mutaciones son cambios que se presentan a nivel de los ácidos nucleicos, de
tal forma que se pueden presentar a nivel del ADN o del ARN. A pesar que
muchas mutaciones pueden ser letales para la célula o para un organismo,
también pueden ser un mecanismo de adaptación o supervivencia de una célula o
de una especie.

Una característica importante de las mutaciones es que se transmiten de

generación en generación y se pueden evidenciar a nivel de fenotipos,
modificando una característica morfológica de un individuo.

A nivel bacteriano el mejor ejemplo de la importancia de las mutaciones es la

creación de resistencia de una bacteria frente a un antibiótico, haciéndose
resistente a él, como un mecanismo de supervivencia, esta característica se
transmite de la bacteria original mutada a todas las bacterias que hacen parte de
la colonia formada a partir de una mutante original. A nivel humano son muchos
los ejemplos que se tienen de patologías originadas por mutaciones en diferentes
genes humanos, uno de estos genes asociados a una patología hematológica es
el gen de la beta globina.

ORIGEN DE LAS MUTACIONES.

Las mutaciones se pueden originar en forma espontánea o en forma inducida. Las

mutaciones espontáneas se presentan por errores de la DNA polimerasa durante
el proceso de la replicación, colocando una base equivocada al frente de una que
está en posición correcta.

Las mutaciones inducidas pueden ser originadas por diversos factores tales como
medicamentos, alcoholes, radiaciones, etc. A continuación se muestra una grafica
donde se contemplan algunos aspectos importantes relacionados con las
mutaciones.
 1. Proponga con un ejemplo un mal apareamiento de la DNA polimerasa
durante el proceso de la replicación. (una secuencia de 10 pares de
bases en que no haya complementariedad en un solo par de bases
nitrogenadas).

3’5’
ATCGA AC CGTTGCAC
TAGCTTGGCAACGTG

A T C G A A C CA T T G C A C
T AGCT TGGCA ACG T G
5’ 3’

2. Por qué se puede afirmar que no siempre las mutaciones son

perjudiciales para la célula.

Las mutaciones son la materia prima de la evolución biológica. La evolución

tiene lugar cuando una nueva versión de un gen, que originalmente surge por
una mutación, aumenta su frecuencia y se extiende a la especie gracias a la
selección natural o a tendencias genéticas aleatorias.

No obstante, sin mutaciones las especies no evolucionarían. La selección

natural actúa para incrementar la frecuencia de las mutaciones ventajosas,
que es como se produce el cambio evolutivo, ya que esos organismos con
mutaciones ventajosas tienen más posibilidades de sobrevivir, reproducirse y
transmitir las mutaciones a su descendencia.

También gracias a las mutaciones es posible crear estrategias para adaptarse

a medios hostiles un ejemplo es la resistencia bacteriana a los antibióticos.
3. En qué fase del ciclo celular, es más probable que se presentan las
mutaciones espontáneas?

En la Interfase, ya que es el proceso en donde hay una continúa síntesis de

ARN y ADN.

Esta fase es el período comprendido entre mitosis. Es la fase más larga del
ciclo celular, ocupando casi el 90% del ciclo, trascurre entre dos mitosis y
comprende tres etapas:

 Fase G1: Es la primera fase del ciclo celular, en la que existe crecimiento
celular con síntesis de proteínas y de ARN. Es el período que trascurre
entre el fin de una mitosis y el inicio de la síntesis de ADN.

Durante esta etapa la célula duplica su tamaño y masa debido a la continua

síntesis de todos sus componentes, como resultado de la expresión de los
genes que codifican las proteínas responsables de su fenotipo particular.

 Fase S: Es la segunda fase del ciclo, en la que se produce la replicación o

síntesis del ADN.

 Fase G2: Es la tercera fase de crecimiento del ciclo celular en la que

continúa la síntesis de proteínas y ARN.

4. Por qué considera que es más grave una mutación en un feto en

proceso de organogénesis durante los tres primeros meses de
gestación que en los meses finales de gestación.

Porque en el periodo de organogénesis corresponde a la etapa más

delicada y en el que las influencias externas van a producir mayores
consecuencias adversas ya que es la formación delos órganoscon una gran
duplicación de células.

Durante el periodo de organogénesis (12 semanas), los fármacos

teratogénicos producen abortos o malformaciones congénitas, después
pueden alterar la función de órganos inclusive la malformación de
estos,junto con los sistemas enzimáticos específicos.
5. Consulte cuáles son las consecuencias a nivel de la estructura
molecular del ADN cuando se presentan mutaciones por las siguientes
causas: desaminación, error en la replicación, radiación ultravioleta,
alquilación, depurinación.

 DESAMINACIÓN: consiste en la pérdida de grupos amino. La Citosina (C)

por desaminación se convierte en Uracilo (U) y el Uracilo empareja con
Adenina (A) produciéndose transiciones: GC→AT. El Uracilo (U) no forma
parte del ADN, existiéndo un enzima llamada glucosidasa de uracilo 
encargada de detectar la presencia de U en el ADN y retirarlo.
Al retirar el Uracilo (U) se produce una sede apirimidínica. La 5-Metil-
Citosina (5-Me-C) por desaminación se convierte en Timina (T). La Timina
(T) es una base normal en el ADN y no se retira, por tanto estos errores no
se reparan. Este tipo de mutación también genera transiciones.

 ERRORES EN LA REPLICACIÓN
Existen tres tipos de errores durante la replicación del ADN:

 La tautomería: las bases nitrogenadas se encuentran habitualmente en su

forma cetónica y con menos frecuencia aparecen en su forma tautomérica
enólica o amino. Las formas tautomérica o enólicas de las bases
nitrogenadas (A*, T*, G* y C*) muestran relaciones de apareamiento
distintas: A*-C, T*-G,  G*-T y C*-A. El cambio de la forma normal cetónica a
la forma enólica produce transiciones. Los errores en el apareamiento
incorrecto de las bases nitrogenadas pueden ser detectados por la función
correctora de pruebas de la ADN polimerasa III.

 Las mutaciones de cambio de fase o pauta de lectura: se trata de

inserciones o deleciones de uno o muy pocos nucleótidos. Según un
modelo propuesto por Streisinger, estas mutaciones se producen con
frecuencia en regiones con secuencias repetidas. En las regiones con
secuencias repetidas, por ejemplo, AAAAAAAAAAA..., o por ejemplo,
ATATATATATATATAT...., durante la replicación se puede producir el
deslizamiento de una de las dos hélices (la hélice molde o la de nueva
síntesis) dando lugar a lo que se llama el "apareamiento erróneo deslizado".
El deslizamiento de la hélice de nueva síntesis da lugar a una adición,
mientras que el deslizamiento de la hélice molde origina una deleción.

 Deleciones y duplicaciones grandes: las deleciones y duplicaciones de

regiones relativamente grandes también se han detectado con bastante
frecuencia en regiones con secuencias repetidas. Se cree que estas
mutaciones podrían producirse por un sistema semejante al propuesto por
Streisinger ("Apareamiento erróneo deslizado").
LAS RADIACIONES ULTRAVIOLETA: son fundamentalmente radiaciones no
ionizantes, estas No provocan ionización, pero los electrones pasan a niveles
orbitales superiores lo que provoca la aparición de mutaciones puntuales.

Las principales lesiones son de origen directo y son dímeros formados en

pirimidinas adyacentes: el dímero de pirimidina - ciclobutano (CPD) y el
fotoproducto pirimidina pirimidona. Los de tipo ciclobutano se forman como
resultado del rompimiento de los dobles enlaces C=C de dos bases sucesivas de
pirimidinas mientras que los 6-4 PPs, se forma por la ruptura de un doble enlace
C=C y un doble enlace C=O en posición 4 y se produce un enlace covalente entre
estas dos bases sucesivas. También se encuentra el fotoproducto Dewar
(DewarPP) el cual es un isómero de valencia de 6–4PP que se forma vía
fotoisomerización El daño más común de todos los tipos,es el CPD.

El daño más común de todos los tipos, es el CPD quien representa alrededor de
las tres cuartas partes de los fotoproductos, siendo más frecuentes los dímeros de
timinas (TT), seguido los de timina-citosina (TC) y por último los de citosinas (CC).
Luego se encuentran los 6-4PPs con bases asociadas de TC, CC y TT en orden
de mayor a menor frecuencia.

DEPURINACIÓN:esta mutación hace referencia a la rotura del enlace glucosídico

entre la base nitrogenada y el azúcar al que está unida con pérdida de una
Adenina (A) o de una Guanina (G). Como consecuencia aparecen sedes
Apurínicas.

CLASIFICACIÒN DE LAS MUTACIONES

Las mutaciones se suelen clasificar de acuerdo a varios parámetros, dentro de los

más frecuentes están:

A. TIPO DE BASES:

Si se reemplaza una base purina por una pirimidina, se llama TRANSVERSIÓN,

o cuando se cambia una pirimidina por una purina. Si se llega a cambiar una
purina por otra purina, o una pirimidina por otra pirimidina, entonces se llama
TRANSICIÓN.
 1. Proponga una secuencia de 30 pares de bases de ADN y deduzca la
secuencia del RNAm correspondiente, y con la ayuda del código
genético determine la secuencia de la proteína. Conserve esta
secuencia como el gen silvestre o natural. Asigne la dirección a cada
cadena para poder identificar la que se va a transcribir. Para que
quede más visible la presentación de la información organice las
bases en grupos de tres pares de bases.

GCTGTTAGTCCGTGCGAATCTCGAGATCTG

G CU G U U A G U C C G U G C G A A UC U C G A G A U C U G (ARN m)
CGACAATCAGGCACGCTTAGAGCTCTAGAC

C G AC A A U C A G G C A C G C U U A G AG C U C U A G A C
GCU G U U A G U C C G U G C G A A U C U C G A G A U C U G

Secuencia de la proteína:

Arginina-Glutamina-Serina-Glicina-Treonina-Leucina-Arginina-Alanina-Leucina-
Acido aspártico.

2. Al ejemplo de la secuencia anterior de 30 pares de bases, aplique los

conceptos de transversión y transición y deduzca las consecuencias
de este tipo de mutaciones a nivel del RNAm, y teniendo en cuenta el
código genético determine la secuencia de la nueva proteína mutante.

Secuencia de ADN original:

GCTGTTAGTCCGTGCGAATCTCGAGATCTG
CGACAATCAGGCACGCTTAGAGCTCTAGAC

Transición:

G C T G T TGG T C C G T G C G A ACC T C G A G A T C T G
C G A C A A C C A G G C A C G C T T GG A G C T C T A G A C
G C T G T TGG T C C G T G C G A ACC T C G A G A T C T G

G C U G U U G G U C C G U G C G A A C C U C G A G A U C U G(Nuevo ARN m)
C G A C A ACC A G G C A C G C T TGG A G C T C T A G A C

C G AC A AC C AG G CA C GC U UG G AG C UC U AG A C
GCUGUUGGUCCGUGCGAACCUCGAGAUCUG

Nueva secuencia de la proteína:

Arginina- Glutamina-Prolina-Glicina-Treonina-Valina-Glicina-Alanina-Leucina-Acido
aspártico.

Secuencia Original:

Arginina-Glutamina-Serina-Glicina-Treonina-Leucina-Arginina-Alanina-Leucina-
Acido aspártico.

Con la nueva secuencia existe un cambio en tres aminoácidos de la proteína en

comparación con la secuencia original.

Secuencia de ADN original:

GCTGTTAGTCCGTGCGAATCTCGAGATCTG
CGACAATCAGGCACGCTTAGAGCTCTAGAC

Transversión:

G C T G T T A G T C C GC G C G A A T C T C G GG A T C T G

G C U G U U A G U C C G C G C G A A U C U C G GG A U C U G (Nuevo ARN m)
C G A C A A T C A G G C G C G C T T A G A G C CC T A G A C
C G AC A AU C AG G CG C G C U UA G AG C CC U AG A C
G C U G U U A G U C C G C G C G A A U C U C G GG A U C U G

Nueva secuencia de la proteína:

Arginina-Glutamina-Serina-Glicina-Alanina-Leucina-Arginina-Alanina-Leucina-
Acido aspártico.

Secuencia Original:

Arginina-Glutamina-Serina-Glicina-Treonina-Leucina-Arginina-Alanina-Leucina-
Acido aspártico.

Con la nueva secuencia existe un cambio en un aminoácido de la proteína en

comparación con la secuencia original.

3. Suponga que la secuencia génica propuesta por usted tiene 36

pares de bases (6 pares adicionales en la parte final del gen) y que el
codón stop se encuentra codificado por el par 30-32. Cuál será la
consecuencia de una mutación tipo transición en uno de los
nucleótidos del codón stop?

Pueden causar una enfermedad genética al dañar el gen responsable de la

producción de una proteína determinada,provocando el cambio de un
aminoácido por otro. Algunas de las enfermedades genéticas más graves tales
como la talasemia o la distrofia muscular de Duchenne son producidas por
mutaciones de este tipo.

Sumado a esto es posible que se desencadene la síntesis de proteínas

tumorales ya que para eso es el codón stop. Terminar la secuencia en el lugar
justo.

B. CANTIDAD DE ADN MUTADO:

GENICAS : Está involucrado un fragmento de un gen y puede ser: por duplicación

de un nucleótido o varios nucleótidos ( duplicación). También puede ser la
pérdida de un fragmento de un gen, que puede ser de un nucleótido o de varios
nucleótidos ( deleción). En algunos casos se presenta la inversión en el orden de
los nucleótidos que hacen parte de un gen ( Inversión).
1. A la secuencia del gen silvestre que usted propuso, aplique los conceptos
de duplicación, inversión y deleción. Emplee la misma secuencia para los
tres ejemplos.

Secuencia de ADN original:

GCTGTTAGTCCGTGCGAATCTCGAGATCTG
CGACAATCAGGCACGCTTAGAGCTCTAGAC

Duplicación:

GCTGTTAGTTCCGTGCGAATCTCCGAGATCTG
C G A C A A T C A AG G C A C G C T T A G A G GC T C T A G A C

Deleción:

Secuencia original de ADN:

G C T G T T A G T C CG T G C G A A T C T C G A G A T C T G
C G A C A A T C A G GC A C G C T T A G A G C T C T A G A C

Nueva secuencia de ADN:

GCTGTTAGTCC TGCGAATCTCGAGAT TG
CGACAATCAGG ACGCTTAGAGCTCTA AC

Inversión:

Secuencia de ADN original:

GCTGTTAGTCCGTGCGAATCTCGAGATCTG
CGACAATCAGGCACGCTTAGAGCTCTAGAC

G C T G T T A G T C C G T G C G AA T C T C G A G A T C T G
C G A C A A T C A G G C A C G C TT A G A G C T C T A G A C
2. a cada caso del punto inmediatamente anterior, determine los cambios en
el RNAm correspondiente y las consecuencias a nivel de la proteína (emplee
el código genético).

Duplicación:

GCTGTTAGTTCCGTGCGAATCTCCGAGATCTG

G C U G U U A G U U C C G U G C G A A U C U C C G A G A U C U G(ARN m)
C G A C A AT C A AG G C A C G C T T A G A G GC T C T A G A C

C G AC A AU C A A G GC A CG C UU A GA G GC U CU A G A C
GCUGUUAGUUCCGUGCGAAUCUCCGAGAUCUG

Nueva secuencia de la proteína:

Arginina-glutamina-serina-arginina-histidina-alanina-stop. Arginina-leucina-stop

Secuencia original de la proteina:

Arginina-Glutamina-Serina-Glicina-Treonina-Leucina-Arginina-Alanina-Leucina-
Acido aspártico.

Se observa un cambio en la mayoría de la secuencia de la proteína.

Deleción:

Secuencial original de ADN:

G C T G T T A G T C CG T G C G A A T C T C G A G A T C T G
C G A C A A T C A G GC A C G C T T A G A G C T C T A G A C

Nueva secuencia:

GCTGTTAGTCC TGCGAATCTCGAGAT TG

G C U G U U A GU C C U G C G A A U C U C G A G A U U G (ARN m)
CGACAATCAGG ACGCTTAGAGCTCTA AC
C G AC A AU C AG G AC G CU U AG A GC U CU A AC
G C U G U U A GU C C U G C G A A U C U C G A G A U U G

Nueva secuencia de la proteína:

Arginina- glutamina-serina-glicina-arginina-leucina-acido glutámico-leucina-stop.

Secuencia original de la proteína:

Arginina-Glutamina-Serina-Glicina-Treonina-Leucina-Arginina-Alanina-Leucina-
Acido aspártico.

En la nueva proteína se recorta un aminoácido y se cambian tres aminoácidos en

comparación con la secuencia original, y sumado a esto se agrega un codón stop.

Inversión:

Secuencia de ADN original:

GCTGTTAGTCCGTGCGAATCTCGAGATCTG
CGACAATCAGGCACGCTTAGAGCTCTAGAC

G C T G T T A G T C C G T G C G AA T C T C G A G A T C T G
C G A C A A T C A G G C A C G C TT A G A G C T C T A G A C

GCTGTTAGTCCGTGCGAATCTCGAGATCTG

G C U G UU A G U C C G U G C G AA U C U C G A G A U C UG (ARN m)
CGACAATCAGGCACGCTTAGAGCTCTAGAC
C G AC A AU C AG G CA C GC UUA G AG C UC U AG A C
G C U G UU A G U C C G U G C G AA U C U C G A G A U C UG

Nueva secuencia de la proteína:

Arginina-glutamina-serina-glicina-treonina-leucina-arginina-alanina-leucina-acido
aspártico.

Secuencia original de la proteína:

Arginina-Glutamina-Serina-Glicina-Treonina-Leucina-Arginina-Alanina-Leucina-
Acido aspártico.

No se cambian las secuencias de aminoácidos en la proteína.

CROMOSOMICAS

Estas mutaciones involucran fragmentos mucho más grandes del ADN, pues es la
gran mayoría de los casos están involucrados varios genes. Este tipo de mutación
tiene una subclasificación en:

NUMÉRICAS: Están involucrados cromosomas completos, o juegos de

cromosomas. Las mutaciones numéricas pueden ser: poliploidias: implica cambio
en el número de juego de cromosomas, trisomias: tres copias del mismo
cromosoma, Monosomia, nulosomía.

ESTRUCTURALES: En este tipo de mutación se cambia la morfología del

cromosoma. Pude ser la adición de un nuevo fragmento por duplicación, la falta de
un fragmento cromosómico (deleción), o el intercambio de fragmentos entre dos
cromosomas no homologos (translocación).

1. Por qué no podemos asegurar que cualquiera de nosotros no puede

ser “mutante terrestre”

2. Consulte cuál es la consecuencia en la proteína por la mutación en el

ADN que produce la anemia drepanocitica? Cuáles calificativos o tipos
de mutación le puede dar a la mutación responsable de esta
patología?
 La consecuencia es la sustitución de un ácido glutámico por valina en la
cadena de β – globina, que a su vez cambia la estructura de la proteína eso
altera su solubilidad distorsionando al hematíe, que se hace rígido,
adoptando la forma de una hoz (falciformación), lo que impide su circulación
por la red microvascular (vasoo-clusión) y favorece su destrucción.

Las sustituciones provocan la alteración de un único triplete y, por tanto,

salvo que indiquen un triplete de parada, o un aminoácido del centro activo
de una enzima, pueden no ser perjudiciales. Sin embargo, las mutaciones
que impliquen un corrimiento en el orden de lectura, adiciones o deleciones
,salvo que se compensen entre sí, pueden alterar la secuencia de
aminoácidos de la proteína codificada y sus consecuencias suelen ser
graves.

3. Consulte alguna problemática ambiental que se viva en su

departamento o municipio y que pueda estar generando daños
genéticos en algunas especies.

La extracción y la exposición al carbón en el departamento del cesar y la guajira

pueden ser causal de alteraciones genéticas.
 4. Cuál puede ser el efecto fenotípico del consumo del medicamento
Talidomida durante el embarazo?

 Graves malformaciones en los brazos y las piernas.

 Desarrollo de focomelia (ausencia de la mayor parte del brazo o de la

pierna y la presencia de manitas en forma de aleta).

5. La bomba atómica lanzada sobre las poblaciones de Hiroshima y

Nagasaki, (Japón), tuvo consecuencias a largo plazo. Si este tipo de
armas. Posee sustancias radiactivas, cuál puede ser el efecto a nivel
del ADN?

Estas radiaciones son rayos X, rayos gamma y la emisión de partículas alfa y beta
que se producen en las explosiones nucleares.

Las radiaciones provocan la pérdida de electrones en algunos átomos del ADN

que quedan en forma de iones muy reactivos. Pueden provocar la rotura de los
cromosomas favoreciendo la aparición de mutaciones cromosómicas y también
producir modificaciones en las bases que conlleva a la formación de mutaciones
puntuales.

6. cómo se puede evidenciar una mutación bacteriana en una caja de

Petri y cuál es la explicación más lógica.

 La resistencia de bacterias a algunos antibióticos, pueden ser aislada

cultivándola en un medio de cultivo que contenga dicha droga, la cual
impedirá que las bacterias que no han mutado puedan crecer, permitiendo
el desarrollo de las que han mutado.

 La siembra de baterías en medios con sustratos que no pueden

metabolizar, permitiendo a si el desarrollo de las bacterias que tienen la
capacidad metabólica de dicho nutriente.

7. qué son sustancias teratógenas?

puede ser definido como cualquier sustancia química, que actuando durante el
periodo embrionario o fetal es capaz de alterar de forma más o menos grave el
crecimiento y desarrollo del embrión y/o feto, y producir una alteración morfológica
o funcional en el periodo postnatal. Todos estos agentes que pueden producir una
alteración en el desarrollo de los órganos en formación se denominan agentes
teratógenos. (FDA, 2014)

8. Elabore un glosario de 20 términos relacionados con mutaciones.

 Alelo: Cada uno de los genes del par que ocupa el mismo lugar en
cromosomas homólogos. Su expresión determina el mismo carácter o
rasgo, como el color de los ojos.
 Autosomal: se refiere a que los genes involucrados no están en el
cromosoma X o Y y por consiguiente no son determinantes del sexo,
afectado por igual a hombres y mujeres.
 Autosómico Dominante: describe un rasgo o patología cuyo fenotipo se
expresa en los individuos que han heredado una sola copia de una
mutación génica determinada (heterocigotos). Específicamente se refiere a
un gen de los 22 pares de autosomas (cromosomas no sexuales).
 Autosómico Recesivo: Describe un rasgo o patología que requiere la
presencia de dos copias de una mutación de un gen en un locus
determinado para que se exprese el fenotipo observable. Se refiere
específicamente a los genes de uno de los 22 pares de autosomas
(cromosomas no sexuales)
 Deleción: Ausencia de un segmento de ADN; puede ser tan pequeño como
una base de uno o más genes.
 Gen: Unidad básica de la herencia. Consiste en una secuencia de
nucleótidos de ADN ordenada y ubicada en una posición lineal de un
cromosoma. Un gen codifica una proteína específica o segmento de una
proteína y que constituye la unidad funcional para la transmisión de los
caracteres hereditarios.
 Genoma: Secuencia completa de ADN que contiene, en soportes, el código
de toda la información genética y proteínas, en los cromosomas de un
individuo o una especie.
 Inserción: Anomalía cromosómica en la que el material de un cromosoma
se inserta en otro cromosoma no homólogo. Una mutación en la que se
inserta un segmento de ADN en un gen en otro segmento de ADN,
alterando potencialmente la secuencia codificadora.
 Mutación: (sinónimos: alteración de la secuencia; mutación del splicing)
Cualquier alteración producida en la estructura natural o en el número de
los genes o de los cromosomas de un organismo transmisible por herencia.
Puede ser patológica, benigna, o una variante normal.
 Mutación de novo: (sinónimos: mutación génica de novo, mutación génica
nueva, mutación nueva) Alteración en un gen que se presenta por primera
vez en un miembro de una familia como resultado de una mutación
producida en una célula germinal (óvulo o espermatozoide) de uno de los
progenitores, o en el óvulo fertilizado.
  Mutación de sentido erróneo: Una mutación de sentido erróneo es un
cambio de un par de bases de ADN que cambia en un codón
correspondiente a un aminoácido distinto.
 Mutación puntual: substituciones de nucleótidos que resultan en
mutaciones de sentido erróneo, mutaciones sin sentido, deleciones, e
inserciones.
 Mutación que causa la enfermedad: Una alteración del gen que causa o
predispone a un individuo a desarrollar una enfermedad específica.
 Mutación sin sentido: Una mutación sin sentido es un cambio en un par
de bases de ADN. En vez de sustituir un aminoácido por otro, la secuencia
de ADN señala prematuramente que la célula pare de construir proteínas.
(i.e. un codón de terminación). Este tipo de mutación es una proteína
truncada que puede no funcionar correctamente o que no funciona en
absoluto.
 Mutación sin cambio de pauta de lectura: Mutación que no produce un
cambio en el marco de lectura: Estas mutaciones, sin embargo, pueden dar
lugar a sintetizar un producto proteico anormal.
 Nucleótido: Molécula compuesta por una base nitrogenada (adenina,
guanina, timina, o citosina en el ADN; y adenina, guanina, uracil, o citosina
en el ARN) un grupo fosfato, un azúcar (que son la desoxirribosa en el ADN
y la ribosa en ARN). El ADN y el ARN son polímeros de muchos
nucleótidos.
 Traducción: Proceso mediante el cual se sintetiza una secuencia de
aminoácidos (producto proteico) a partir del código ARN mensajero.
 Transcripción: Proceso mediante el cual se sintetiza el ARN mensajero
(ARNm) a partir del ADN.
 Par de bases (PB): Dos bases nitrogenadas (adenina y timina, o guanina y
citosina) unidas mediante enlaces débiles. Dos cadenas de ADN unidas
entre sí en forma de una doble hélice por las cadenas entre pares de bases.
 Fenotipo: Características físicas o bioquímicas observables de la expresión
de un gen. Conjunto de rasgos clínicos de un individuo con un genotipo
determinado.

9. A la secuencia del gen silvestre, proponga una mutación de un

múltiplo de tres y determine las consecuencias a nivel de la expresión
del gen.

Secuencia de ADN:

GCTGTTAGTCCGTGCGAATCTCGAGATCTG
CGACAATCAGGCACGCTTAGAGCTCTAGAC

Mutación:

G C T G T T A G T C C G T G C G A AT C T C G A G A T C T G
C G A C A A T C A G G C A C G C T TA G A G C T C T A G A C

GCTGTTAGTCCGTGCGAACGAGATCTG

G CU G U U A G U C C G U G C G A A C G A G A U C U G(ARN m)
CGACAATCAGGCACGCTTGCTCTAGAC

C G AC A A U C A G G C A C G C U UG C U C U A G A C
GCU G U U A G U C C G U G C G A A C G A G A U C U G

Secuencia nueva de la proteína:

Arginina-Glutamina-Serina-Glicina-Treonina-Leucina-Alanina-Leucina-Acido
aspártico.

Secuencia original de la proteína:

Arginina-Glutamina-Serina-Glicina-Treonina-Leucina-Arginina-Alanina-Leucina-
Acido aspártico.

Aunque se elimina un aminoácido, esta no cambia el marco de lectura del resto de

la misma.

10. A la secuencia del gen silvestre, proponga una mutación de un valor

diferente a los múltiplos de tres, y deduzca las consecuencias a nivel
de la proteína.

Secuencia de ADN:

GCTGTTAGTCCGTGCGAATCTCGAGATCTG
CGACAATCAGGCACGCTTAGAGCTCTAGAC

Mutación:

G C T G T T A G T C C G T G C G A AT C T C G A G A T C T G
CGACAATCAGGCACGCTTAGAGCTCTAGAC
 GCTGTTAGTCCGTGCGAACGAGATC G

G CU G U U A G U C C G U G C G A AC G A G A UC G(ARN m)
CGACAATCAGGCACGCTTGCTCTAGC

C G AC A A U C A G G C A C G C U UG C U C U A G C
GCU G U U A G U C C G U G C G A AC G A G A U C G

Secuencia nueva de la proteína:

Arginina-Glutamina-Serina-Glicina-Treonina-Leucina-Alanina-Leucina.

Secuencia original de la proteína:

Arginina-Glutamina-Serina-Glicina-Treonina-Leucina-Arginina-Alanina-Leucina-
Acido aspártico.

Se elimina un par de base nitrogenada y esta a su vez un aminoácido, esta no

cambia el marco de lectura pero al final se recorta el tamaño de la proteína.

11. Elabore un cuadro comparativo de cinco enfermedades

cromosómicas humanas y sus rasgos clínicos.

MUTACIONES GENÓMICAS
SÍNDROME TIPO DE DOTACIÓN CARACTERÍSTICA
MUTACIÓN CROMOSÓMIC
A
Down Trisomía del 45+ XX o XY Retraso mental, ojos oblicuos,
cromosoma 21 crecimiento retardado, piel
rugosa.
Edwards Trisomía del 45+ XX o XY Anomalías en la forma de la
cromosoma 18 cabeza, boca pequeña, lesiones
cardiacas.
Patau Trisomía del 45+ XX o XY Labio leporino, lesiones
 cromosoma 13 o cardiacas.
15
Turner Monosomia X 44+ X Baja estatura, atrofia de ovarios,
amenorrea, esterilidad.
Klinefelter Trisomía XXY 44+ XXY Talla alta, escaso desarrollo de
las gónadas, esterilidad, retraso
mental.
Duplo Y Trisomía XYY 44+ XYY Elevada estatura, bajo
coeficiente intelectual, tendencia
a la agresividad y
comportamiento antisocial.
Triple X Trisomía XXX 44 +XXX Infantilismo, escaso desarrollo
de mamas y genitales externos.

12. Consulte el nombre de cinco enfermedades genéticas humanas que

sean originadas por mutaciones génicas y elabore una descripción de
cada una de estas patologías.

Síndrome de Cri-du-chat

El síndrome del maullido de gato (del francés Cri-du-Chat), es una enfermedad

congénita infrecuente con alteración cromosómica provocada por un tipo de
deleción estructural del brazo corto del cromosoma 5, caracterizada por un llanto
que se asemeja al maullido de un gato.

El síndrome del maullido fue descrito inicialmente por Lejeune en 1963. Tiene una
prevalencia estimada de aproximadamente de 1 en 20.000 nacimientos y
predomina en las niñas.

La causa del síndrome del maullido del gato es la supresión de genes en el

cromosoma 5. Uno de los genes suprimidos llamado telomerasa transcriptasa
inversa (TERT) y dependiendo del tamaño de la porción perdida la afección será
mayor o menor. La causa de esta rara supresión cromosómica se desconoce, pero
se cree que entre el 85%-90% de los casos se debe a la pérdida espontánea de
una parte del cromosoma 5 durante el desarrollo de un óvulo o de un
espermatozoide. En un 10%-15% de estos casos se debe a que uno de los padres
es portador de una reorganización del cromosoma 5 denominada translocación.

 La cara suele ser redondeada, llena y mofletuda, con el paladar

elevado y escarpado.
 Cabeza pequeña (microcefalia).
  Inclinación de los ojos hacia abajo.
 Ojos separados (hipertelorismo).
 Orejas de implantación baja (pueden estar malformadas).
 Quijada pequeña (micrognatia).
 Mala oclusión dental.
 Llanto de tono alto similar al de un gato, debido al anormal
desarrollo de la glotis y laringe.

Síndrome de Turner

El síndrome de Turner es una enfermedad genética caracterizada por presencia

de un solo cromosoma X. Fenotípicamente son mujeres (por ausencia de
cromosoma Y). Este trastorno inhibe el desarrollo sexual y causa infertilidad. Su
incidencia es de alrededor de 1 en cada 2.500 niñas.

Usualmente es esporádico, lo que significa que no es heredado de uno de los

padres. En pocos casos, uno de los padres lleva cromosomas reorganizados que
pueden ocasionar el síndrome de Turner en una hija; esta es la única situación en
la que este síndrome es heredado. La condición se diagnóstica ya sea al nacer o
en la pubertad cuando existe ausencia o retraso de la menstruación y se presenta
un retraso en el desarrollo de las características sexuales secundarias normales.

El nombre "síndrome de Turner" proviene del médico Dr. Henry Turner, quien fue
el primero en describir el conjunto de descubrimientos en 1938. No fue sino hasta
1959 que se identificó la causa del síndrome de Turner (la presencia de un sólo
cromosoma X).
 Talla baja.
 Falla gonadal (infertilidad).
 Micrognatia (falta de desarrollo mandibular).
 Implantación baja del pelo.
 Paladar ojival.
 Cuarto metacarpiano cortó.
 Escoliosis.
 Rasgos oculares anormales (caída de los párpados).
 Desarrollo óseo anormal.

Síndrome de Edwards

El Síndrome de Edwards, más conocida como trisomía 18. Es una aneuploidía

humana que se caracteriza por la presencia de un cromosoma adicional en el par
18. Fue originalmente descrita por John H. Edwards en la Universidad de
Wisconsin, sus resultados fueron publicados y registrados en la literatura
pediátrica y genética en el año 1960.
Los estudios de genética molecular, no han descrito con claridad las regiones
puntuales que necesitan ser duplicadas para que se produzca el fenotipo
característico del síndrome Edwards. Hasta el momento solo se conocen dos
regiones del brazo largo: 18q12-21 y 18q23.

a) Anomalías cráneo facial: cabeza pequeña, con occipucio prominente,

implantación baja de las orejas, hipoplasia mandibular, cuello corto, boca
pequeña, paladar ojival, labio y paladar hendido.

b) Anomalías oculares: ojos anormalmente pequeños, coloboma (fisura congénita

en alguna parte del ojo) de iris, opacidad corneal, y cataratas.

c) Anomalías cardíacas: con comunicación anormal entre los ventrículos del

corazón, afectación valvular múltiple, coartación de aorta, transposición de
grandes vasos, estenosis pulmonar, tabique interventricular defectuoso, desarrollo
exagerado del ventrículo derecho.

d) Anomalías esqueléticas: dedos de las manos montados, hipoplasia o aplasia

radial, sindactilia, escoliosis.

e) Malformaciones urogenitales: riñón en herradura, ectopia (estado de un órgano

o tejido, situado fuera de su lugar habitual) renal, hidronefrosis (acumulo anormal
de orina en los riñones), riñón poliquístico, criptorquidia (ausencia de uno o ambos
testículos).

13. Elabore un ensayo acerca de CONSECUENCIAS E IMPORTANCIA DE

LAS MUTACIONES A NIVEL BACTERIANO. (20 RENGLONES).

Las bacterias son microorganismos con una capacidad extraordinaria de

adaptación a diferentes condiciones ambientales que en la mayoría de los casos
son adversas, es importante comprendersus bases genéticas, es decir cómo está
organizada la información de sus genes, algunas mutaciones pueden conferir al
mutante una ventaja frente a ciertas condiciones ambientales, de manera que la
progenie de dicha célula mutante es capaz de superar el crecimiento de la cepa
original y sustituirla.Este es el caso de las mutaciones que confieren resistencia a
los antibióticos, en las que el mutante resistente la exposición al antibiótico en
cuestión. Esta mutación para las bacterias es de gran ayuda pero resulta
terriblemente peligrosa para los seres humanos ya una simple infección por parte
de estos mutantes pueden resultar catastróficos a la hora de seleccionar una
alternativa de tratamiento, al igual otras mutaciones que pueden repercutir en el
deterioro de la salud como son ciertas mutaciones que concedan a las cepas
bacterianas una mayor virulencia, como pueden el desarrollo de una capside más
resistente.
Otra importante implicación en la biología molecular y la medicina que tendrían
estas variaciones genéticas, es la producción de vacunas recombinantes. Este
procedimiento se basa en la expresión en bacterias de genes propios de
patógenos contra los que se desea vacunar, genes que codifican para antígenos
de superficie del virus o del parásito contra el que se desea vacunar pero debido a
la variabilidad de genes se vería afectado de forma significativa.