Farmacoterapia Sistema Endocrino

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Farmacoterapia

Sistema Endocrino

Programa de Formación Inicial para Químicos Farmacéuticos


Unidad de Formación Técnica
Farmacias Cruz Verde
Malla QF
Actualización V.4.0 Nov-17
OBJETIVOS

Al finalizar la clase, podrás:


• Recordar los tratamientos utilizadas en el control del sistema endocrino
• Recordar los tratamientos utilizados en la diabetes, junto con sus
principios activos más representativos y conocer sus marcar comerciales.
• Recordar los tratamientos utilizados en patologías asociadas a la tiroides y
la farmacoterapia disponible, junto a sus marcar comerciales más
relevantes.
Sistema Endocrino

DIABETES MELLITUS
DIABETES MELLITUS

1) Diabetes Mellitus
– La diabetes es una
enfermedad crónica
producida por un déficit
total o relativo de insulina,
lo cual provoca
hiperglicemia.
– Se proyecta que afectará a
592 millones de personas el
2035.
– Chile es el país con mayor
prevalencia en Sudamérica.
DIABETES MELLITUS

1) Diabetes Mellitus
– Sus síntomas más característicos:
• Polifagia
• Poliuria
• Polidipsia
– Otros síntomas que se pueden presentar son cansancio y fatiga
muscular, dificultad en la cicatrización, visión borrosa (retinopatía) e
impotencia sexual.
– Cualquier mejora en la prevención y/o tratamiento podría evitar o
postergar las complicaciones de esta enfermedad.
COMPLICACIONES DE LA DIABETES

1) Diabetes Mellitus
– Neuropatía Diabética
• Afecta las fibras nerviosas del cuerpo, generalmente en las
extremidades, causando que se sientan dormidas o con un hormigueo
doloroso.
COMPLICACIONES DE LA DIABETES

1) Diabetes Mellitus
– Pie Diabético
• Es una complicación debida a
la neuropatía diabética.
• Deben tener especial cuidado
con sus pies, preocuparse por
el calzado , el corte de uñas,
etc.
• Dada la perdida de
sensibilidad en los pies, los
diabéticos no deben usar
guateros.
COMPLICACIONES DE LA DIABETES

1) Diabetes Mellitus
– Retinopatía Diabética
• El exceso de glucosa en sangre daña y debilita los vasos sanguíneos
que irrigan la retina, produciendo visión borrosa. Este problema
puede terminar en ceguera.
– Nefropatía Diabética
• Con el paso del tiempo, el riñón se deteriora por los altos niveles
de glucosa, va disminuyendo su capacidad de filtrar la sangre. Esto
puede llevar a una insuficiencia renal.
DIABETES MELLITUS

1) Diabetes Mellitus
– Clasificación:
a. Diabetes tipo 1 o Insulino-Dependiente:
b. Diabetes tipo 2 o No Insulino-Dependiente:
DIABETES MELLITUS

1) Diabetes Mellitus
– Características:
a. Diabetes tipo 1 o Insulino-Dependiente:
• Se caracteriza por destrucción de las células
beta pancreáticas, que se traduce en un
déficit absoluto de insulina y dependencia
vital a la insulina exógena (de ahí que
también se le conozca como Insulino-
Dependiente).
• Predomina en edad < 20 años.
• Individuo delgado
• Segunda enfermedad crónica más frecuente
en la infancia
• Menos del 10% de los casos de diabetes.
DIABETES MELLITUS

1) Diabetes Mellitus
– Características:
b. Diabetes tipo 2 o No Insulino-
Dependiente
• Las células del tejido muscular y adiposo
lentamente comienzan a no reconocer la
insulina, presenta resistencia al efecto
de la insulina, siendo incapaces de
ingresar glucosa para funcionar.
• Aparece en la edad adulta (sobre los 40
años) y la persona suele tener sobrepeso
y/o distribución de grasa
predominantemente abdominal, con
fuerte predisposición genética.
DIABETES MELLITUS

1) Diabetes Mellitus
– Características:
b. Diabetes tipo 2 o No Insulino-Dependiente
• Niveles de insulina plasmática normal o elevada, responden a dieta
e hipoglicemiantes orales, aunque muchos con el tiempo requieren
de insulina para su control
• Epidemia mundial, en Chile prevalencia 4% (ENS 2003).
• Importante determinante de amputaciones de miembros
inferiores, ceguera, entre los principales factores de riesgo
cardiovascular.
Sistema Endocrino

TRATAMIENTO DE LA DIABETES
HIPOGLICEMIANTES ORALES
HIPOGLICEMIANTES ORALES

I. Sulfonilureas
– Mecanismo de acción:
• En célula beta del páncreas aumenta la secreción de insulina
• En tejido extrapancreático, disminuye la gluconeogénesis y
aumenta el depósito de glucógeno en hígado

Primera Generación Segunda Generación Tercera Generación


Tolbutamida Glibenclamida Glimepirida
Clorpropamida Glicazida
Glipizida

El principio activo Tolbutamida ya no se


encuentra disponible en Farmacias Cruz Verde.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

I. Sulfonilurea – Efectos Adversos:


– Características farmacocinéticas: • Hipoglicemia (principal riesgo,
en especial con los 1ª
• Buena absorción oral.
generación)
• Se unen altamente a albúmina.
• Ganancia de peso.
• Metabolismo principalmente
• Hiperinsulinemia.
hepático por citocromo P-450.
• Malestares gástricos.
• Eliminación renal.
• Reacciones dermatológicas por
similitud con sulfonamidas.
• Ictericia colestásica
• Sensación de hambre (glicazida)
HIPOGLICEMIANTES ORALES

I. Sulfonilurea

Fármaco t½ Duración Dosis inicio Dosis máx. Metabolismo/


(h) (h) Eliminación
Clorpropamida 35 72 250 mg/d 500 mg/d Metabolismo hepático a
metabolitos inactivos,
eliminados renalmente
Glibenclamida 2-4 18-24 2,5 mg/d 20 mg/d Metabolismo hepático,
50% eliminado en orina,
50% en las heces
Glipizida 3-7 10-24 5 mg/d 40 mg/d Metabolismo hepático a
metabolitos inactivos,
eliminados renalmente
Glimepirida 4-6 18-28 1-2 mg/d 8 mg/d Metabolismo hepático a
metabolitos inactivos
HIPOGLICEMIANTES ORALES

I. Sulfonilureas – Interacciones:

• Aunque las sulfonilureas producen • Riesgo de hipoglicemia con antiinflamatorios


mejorías rápidas en los niveles de no esteroidales y otros agentes altamente
fijados a las proteínas, salicilatos,
glicemia, con varios años de uso ellas se
sulfonamidas, cloranfenicol, probenecid,
vuelven menos efectivas. cumarínicos, inhibidores de la
• Las dosis progresivamente mayores que monoaminooxidasa y agentes bloqueadores
beta adrenérgicos.
se necesitan para lograr el control de la
glicemia aumentan el riesgo de • Todos los representantes de este grupo
hipoglicemia. sufren interacción con alcohol, producen
una reacción del tipo disulfiram .
• Se ha sugerido que estos agentes
pueden participar en inducir un • Riesgo de hiperglicemia con tiazidas y otros
diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas,
agotamiento prematuro de la célula-
productos para la tiroides, estrógenos,
Beta debido a su prolongada acción anticonceptivos orales, fenitoína, ácido
insulinotrópica sobre el páncreas. nicotínico, simpaticomiméticos,
medicamentos bloqueadores de los canales
• Categoría C en embarazo.
de calcio e isoniazida.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

I. Sulfonilurea
– Glibenclamida
• Disponible en comprimidos de
5mg, sólo en presentación
genérica.
• También se encuentra
disponible en asociaciones,
principalmente con Metformina
(presentaciones que
revisaremos más adelante en
esta clase).
A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

II. Biguanidas, Metformina – Farmacocinética:


– Mecanismo de acción: • Se absorbe en un 50% a 60%
cuando es administrada por vía
• Aumento de la sensibilidad a la
insulina en receptor (mayor oral.
utilización de la glucosa). • No se une a proteínas plasmáticas
• Reducción de síntesis de glucógeno y no se metaboliza.
hepático. • Posee un t1/2= 6 hrs y su efecto
• Disminución de absorción de perdura por aproximadamente 24
carbohidratos. hrs.
• Se elimina por secreción tubular y
filtración glomerular.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

II. Biguanidas, Metformina – Contraindicaciones:


– Posología: • Contraindicado en pacientes con
enfermedad renal (Crpl>1,5mg/dL
• Dosis usual de inicio 500 mg una a dos
hombres y >1,4mg/dL mujeres) y
veces al día. Dosis clínica efectiva máx.
hepática (ALT 2x normal); insuficiencia
1000 mg dos veces al día. Dosis máx.
cardíaca o respiratoria; cualquier
850 mg tres veces al día (2550 mg).
condición hipóxica; infección severa;
– Efectividad: abuso de alcohol; historia de acidosis
láctica.
• Reduce la HbA1c en un 1.5% a 2.0%.
• Categoría B en embarazo.
• Reduce complicaciones microvasculares
y macrovasculares de manera – Efectos Adversos:
significativa, además se ha visto que
• Sabor metálico.
presenta beneficios frente a lípidos
sanguíneos. • Existe riesgo de producir acidosis láctica
sobre todo si se usa en pacientes con
• No induce hipoglicemia como
insuficiencia renal.
monoterapia; no hay ganancia de peso.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

II. Biguanidas, Metformina – Interacciones:

– Efectos Adversos: • Puede disminuir la absorción de vitamina


B12 y ácido fólico.
• El 30% de los pacientes que se
encuentran en tratamiento con • Mayor riesgo de acidosis láctica en caso
metformina presentan malestares de intoxicación alcohólica aguda, uso de
diuréticos y medios de contraste.
gastrointestinales como:
• Riesgo de Hipoglicemia con clofibrato,
– Diarrea.
IMAOs, salicilatos, rifampicina y
– Nauseas. sulfonamidas de larga acción,
bloqueadores de canales de calcio
– Vómitos. aumentan la absorción de metformina.
– Pirosis. • Riesgo de hiperglicemia con tiazidas y
otros diuréticos, corticoides, fenotiazinas,
hormonas tiroideas, estrógenos,
anovulatorios, fenitoína, ácido nicotínico,
simpaticomiméticos, bloqueantes de los
canales de calcio e isoniacida.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

II. Biguanidas, Metformina


– Es uno de los hipoglicemiantes más despachados y que presenta mayor
cantidad de formas farmacéuticas y dosis.
– Se encuentra disponible en:
• Comprimidos
• Comprimidos de liberación prolongada
• Polvo (sobres)
HIPOGLICEMIANTES ORALES

II. Biguanidas, Metformina

– Los comprimidos se encuentran disponibles de 500, 850 y 1000mg.

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

II. Biguanidas, Metformina


– En comprimidos de liberación prolongada se encuentran disponibles de
500, 750 y 1000mg.

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

II. Biguanidas, Metformina


– Para potencia su efecto hipoglicemiante se puede encontrar asociada a
glibenclamida.

Importante es la cantidad de cada


uno de los principios activos.
A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

III. Incretinas:
– Las incretinas fueron descubiertas en la década de los 30, pero su
potencial aplicación en el tratamiento de Diabetes Mellitus tipo 2 no
fueron estudiadas hasta los años 70, cuando se reconoció su capacidad
de estimular la secreción de insulina.
– En la actualidad, existe un creciente interés por desarrollar nuevos
fármacos basados en estas moléculas, debido a su adecuado perfil de
seguridad, a sus efectos beneficiosos sobre el peso corporal y a su
posible actividad en la conservación de las células β del páncreas.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

III. Incretinas: – Mecanismo de acción

– ¿Qué son y cómo actúan las • Los pacientes que padecen de


incretinas? Diabetes Mellitus tipo 2 presentan
una notable disminución de
• Las incretinas son enterohormonas incretina GLP-1, por un incremento
que estimulan la secreción de en la actividad de la dipeptidil
insulina en respuesta a la ingesta peptidasa 4 (DPP IV), enzima que la
de nutrientes. Las incretinas más degrada.
importantes son:
• Por lo que la inhibición del DPP IV
constituye un blanco terapéutico
GLP-1: Péptido similar al glucagón tipo 1 en el tratamiento de esta patología
al igual que aumentar la cantidad
GIP : Péptido inhibidor gástrico de incretina GLP-1.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

III. Incretinas
– Mecanismo de acción Inhibidores de DPP-4
• El aumento en los niveles de incretinas, mejora la secreción de
insulina y reduce los niveles de glucagón en pacientes con DM2.
• Principios activos:
– Sitagliptina
– Vildagliptina
– Saxagliptina
– Linagliptina
HIPOGLICEMIANTES ORALES

III. Incretinas – Reacciones adversas Inhibidores


de DPP-4
– Posología Inhibidores de DPP-4
– Suelen ser bien toleradas, con un
amplio perfil de efectos adversos
• Se administran una vez al día (dos digestivos; hepatopatía esporádica,
en el caso de la vildagliptina) por empeoramiento de la insuficiencia
vía oral. cardiaca y pancreatitis (incidencia
del 0,1 – 1 %) son efectos menos
• Se eliminan parcialmente por
frecuentes, pero potencialmente
excreción renal.
graves.
• No inducen pérdida ni ganancia de
– Categoría B en embarazo.
peso.
– Tienen poca capacidad de
interacción farmacológica.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

III. Incretinas
– Sitagliptina
• Se encuentra disponible en comprimidos de 50 y 100mg. También
en asociación con Metformina.

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

III. Incretinas
– Vildagliptina
• Se encuentra disponible en comprimidos de 50mg. También
disponible en asociación con metformina.
• Las marcas disponibles son Galvus® (Novartis) y Jalra®(Merck)

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

III. Incretinas
– Saxagliptina
• Se encuentra disponible en comprimidos de 5 mg y 2,5 mg sola o
asociada a metformina. El laboratorio AztraZeneca es el que
comercializa este principio activo bajo los nombres
• Onglyza®
• Kombiglyze®-XR

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

III. Incretinas
– Linagliptina
• Se encuentra disponible en comprimidos de 5 mg solo y 2,5 mg
en asociación con metformina. Las marcas que se comercializan
son:

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
HIPOGLICEMIANTE INYECTABLE

III. Incretinas

– Mecanismo de Acción análogos de GLP-1 :


• Actúan como agonistas potentes y selectivos del receptor del GLP-1. El
receptor de GLP-1 es el target para el GLP-1 natural, una hormona
endógena del grupo de las incretinas, que potencia la secreción de insulina
dependiente de glucosa en las células beta pancreáticas. La acción de los
análogos de GLP-1 es mediada a través de una interacción específica con
los receptores de GLP-1, lo que conduce a un aumento de monofosfato de
adenosina cíclico (AMPc) intracelular.
HIPOGLICEMIANTE INYECTABLE

III. Incretinas

– Mecanismo de Acción análogos de GLP-1


• Estimula la secreción de insulina cuando aumenta la glucosa en sangre,
pero no en normoglucemia, lo cual reduce el riesgo de hipoglucemia;
además, suprime la secreción de glucagón, retrasa el vaciamiento
gástrico produce una sensación de saciedad que reduce ligeramente el
apetito.
• Está indicado en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en
adultos para alcanzar el control glicémico, en combinación con
medicamentos hipoglicemiantes y/o insulina basal cuando éstos, junto
con la dieta y el ejercicio, no proporcionen un control glicémico
adecuado.
HIPOGLICEMIANTE INYECTABLE

III. Incretinas – Posología:

– Conservación de Acción análogos • Por lo general la dosis inicial es de 10


de GLP-1 mcg 1 vez al día durante 14 días.
Luego, la dosis debe aumentarse a 20
• Debe ser conservado en refrigeración mcg 1 vez al día, la cual es la dosis de
entre 2°C a 8°C y proteger de la mantenimiento. Se administra 1 vez al
luz. Después del primer uso puede día, dentro de la hora anterior a la
mantenerse a una temperatura primera comida del día o a la cena.
ambiente no superior a 30 °C. La
tapa en el dispositivo tipo pluma
debe ser recolocada después de cada – Principios Activos:
uso con el fin de protegerlo de la luz. • Lixisenatida
El dispositivo no se debe guardar con
la aguja puesta. El dispositivo debe • Exenatida
ser descartado 14 días después de la • Liraglutida
primera apertura.
HIPOGLICEMIANTE INYECTABLE

III. Incretinas – Interacciones:


– Efectos Adversos análogos de GLP-1 • Reduce absorción de
medicamentos administrados vía
oral (retrasa vaciado gástrico),
• Las reacciones adversas reportadas administrar formulaciones
durante los estudios clínicos fueron gastrorresistentes y para
nausea y vomito. Estas reacciones medicamentos orales que son
en su mayoría fueron leves y particularmente dependientes del
transitorias. umbral de concentración para su
• El uso de agonistas del receptor del eficacia, debe advertírsele a los
péptido similar al glucagón tipo 1 pacientes que tomen esos
(GLP-1) ha sido asociado a riesgo de medicamentos al menos 1 hora
desarrollar pancreatitis aguda. antes u 11 horas después de la
inyección de análogos de GLP-1.
• Categoría B en embarazo.
HIPOGLICEMIANTE INYECTABLE

III. Incretinas

– Análogos del péptido similar al glucagón tipo 1 (análogos de GLP-1)


• Lixisenatida
– Envase contiene un dispositivo prellenado desechable con 3 ml cada
una, que entrega 14 dosis de 20 mcg cada 0,2 ml.
– Lyxumia® Laboratorio Sanofi-Aventis

• Liraglutida
– Envase contiene un dispositivo prellenado desechable con 3 ml cada
una, que entrega 15 dosis de 1,2 mg.
– Victoza Laboratorio Novo Nordisk
HIPOGLICEMIANTES ORALES

IV. Inhibidores del co-transportador de


sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) • Los fármacos inhibidores del SGLT2
incluyen la canagliflozina, la
– Mecanismo de Acción: dapagliflozina y la empagliflozina.
• Estos medicamentos actúan inhibiendo Están disponibles tanto como
el co-transportador 2 de sodio y productos de un solo ingrediente
glucosa (SGLT2), una proteína como en formulaciones
transportadora que se encuentra en la combinadas con otros fármacos
primera porción del túbulo proximal del para el tratamiento de la diabetes
nefrón. Por este mecanismo se tales como la metformina.
disminuye la reabsorción renal de
glucosa y se aumenta la excreción – Posología:
urinaria en individuos con glucemia
elevada. • La dosis recomendada es 10 mg
una vez al día. Se puede tomar con
• El mecanismo de acción de los SGLT 2 las comidas o alegado de ellas. La
es dependiente de los niveles
dosis máxima diaria es de 25
sanguíneos de glucosa e independiente
de insulina. mg/día.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

IV. Inhibidores del co-transportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2)


– Efectos Favorables:
• Reducción del peso corporal: La pérdida de calorías que acompaña a la
excreción de glucosa, contribuye a la reducción del peso corporal
observada en los pacientes.
• Disminución de la presión arterial: El aumento en la excreción de sodio
se asocia a un efecto de diuresis osmótica suave que puede contribuir
a la disminución de la presión arterial observada en estudios clínicos.
• Sin riesgo de hipoglicemia debido a que la excreción urinaria de glucosa
disminuye a medida que se reduce su nivel plasmático.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

IV. Inhibidores del co-transportador – Interacciones:


de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2)
• Pueden aumentar el efecto
– Efectos adversos: diurético de las tiazidas y de los
diuréticos del asa, aumentando el
• Posibilidad de presentar acidosis.
riesgo de deshidratación e
• Micosis genital e infección del hipotensión.
tracto urinario, deshidratación,
• Puede necesitarse una dosis menor
problemas renales, hipoglucemia
de insulina o de un secretagogo de
cuando se combina con otros
la insulina para disminuir el riesgo
Hipoglicemiantes, aumento del
de hipoglucemia cuando se usan
colesterol en la sangre.
en combinación con Inhibidores
• Categoría C en embarazo. del co-transportador de sodio-
glucosa tipo 2.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

IV. Inhibidores del co-transportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2)


– Empagliflozina:
• Se encuentra disponible en comprimidos de 10 y 25 mg, además de
las presentaciones en asociación a metformina.

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

IV. Inhibidores del co-transportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2)


– Dapagliflozina:
• Disponible en comprimidos de 10mg y también en asociación con
metformina en comprimidos de liberación prolongada.

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
Farmacoterapia del Sistema Endocrino

INSULINAS
INSULINAS

• La Insulina es una hormona de estructura proteica empleada en el control


de la glicemia tanto de pacientes con Diabetes Mellitus tipo 1, como en
aquellos con Diabetes Mellitus tipo 2 con deterioro de las células beta
pancreáticas y progresión de su enfermedad ya que disminuye los niveles
plasmáticos de glucosa estimulando su captación y almacenamiento en el
hígado, músculo y tejido adiposo.
• La dosis es determinada por el médico tratante y de acuerdo a las
necesidades individuales de cada paciente.
• Su efecto adverso más peligroso es la hipoglicemia, que puede ser
causada por una dosis de insulina mayor a la necesaria.
• La hipoglicemia se manifiesta inicialmente con temblores, hambre,
náuseas, ansiedad, entre otros. Se pueden presentar dificultad para
concentrase y confusión, principalmente.
INSULINAS

• En caso extremo se puede llegar a un coma diabético, que si no se trata en


forma oportuna puede llevar a la muerte de la persona.
• Categoría B en embarazo.
• Puede presentar interacciones con fluoroquinolonas, bloqueadores beta,
(riesgo de hipo o hiperglicemia).
• Su administración concomitante con IMAOS puede provocar hipoglicemia.
• Las insulinas deben ser mantenidas en frío, entre 2° y 8°C. En el local
encontrarás las insulinas dentro de un refrigerador destinado sólo para
medicamentos que necesitan estar en frío.
INSULINAS

• Para mantener la cadena de frío, se


deben entregar dentro de una bolsas
de aluminio o cajas de plumavit
(disponibles en los locales), en su
interior se agrega gel pack y todo
esto sellado para evitar que entre el
calor del ambiente

El diabético debe mantener la insulina en su


refrigerado en la parte media, nunca en la puerta.
INSULINAS

• Las insulinas se administran en forma


subcutánea, a través de jeringas o
lápices (de ahí el nombre en ingles,
“pen”).
• La unidad de medición de la insulina es
en UI (Unidades internacionales). Tanto
la jeringa como el lápiz viene con esas
unidades de medición.
INSULINAS

• Ya sea con jeringa o con lápiz, la insulina se puede inyectar en varias partes
del cuerpo como vemos en la siguiente imagen, siendo la más frecuente el
abdomen:

Parte externa Parte externa


del brazo del brazo

Abdomen Caderas

Muslos Muslos
INSULINAS

• Las jeringas para insulinas disponibles son de 30, 50 o 100 UI, y vienen en
bolsas de 10 jeringas.
• Luego de su utilización se deben descartar en forma segura.

El color de la bolsa ayuda de diferenciar las UI de las jeringas (30, 50 o 100UI)


INSULINAS

• En farmacia, sólo se dispone de lápices de


insulina prellenados (desechables).
• Los lápices de insulina traen un dosificador que
se ajusta a la cantidad de UI indicadas por el
médico, y luego de cada administración de la
insulina se debe cambiar la aguja del lápiz, la cual
se vende por separado.
INSULINAS

• Existen varios tipos de agujas para lápiz y se diferencian entre ellas en el


largo de la aguja 4, 5, 6 y 8 milímetros.
INSULINAS

• Las insulinas viene disponibles en dos presentaciones distintas (envases):


– Cartuchos los cuales se insertan dentro de los lápices de insulina.
– Ampollas las que son utilizadas con jeringas.

Cartucho

Ampollas
INSULINAS

• Las insulinas se clasifican según el tiempo de inicio de su acción y el tiempo


que este dure, así tenemos:
1. Insulinas Ultrarrápidas
2. Insulinas Rápidas
3. Insulinas Intermedias
4. Insulinas Lenta.
TIPOS DE INSULINAS

1. Insulinas ultrarrápidas:
– Características:
• Las insulinas ultrarrápidas son insulinas sintéticas a las que se les ha
modificado la secuencia de aminoácidos, para adelantar el inicio de
acción, el cual ocurre a los 5 minutos luego de administradas y su
máxima duración es de 5 horas.
• Se inyectan entre 10 y 20 minutos antes del alimento.
• Presentan aspecto claro.
• Imita la secreción pulsátil del organismo.
• Controla la glicemia postprandial, pero no la interprandial.
• Generalmente se usa asociada a una insulina de acción prolongada.
• Mayor disminución de la hemoglobina glicosilada en pacientes con DM
tipo1 (En comparación con insulina lenta) .
TIPOS DE INSULINAS

1. Insulinas ultrarrápidas:
– Características:
• Menor número de hipoglicemias nocturnas (En comparación con
insulina lenta).
• Una de sus desventajas es el mayor costo en comparación con la
insulina rápida(regular).
TIPOS DE INSULINAS

2. Insulinas rápidas:
– Características:
• También llamadas cristalinas o regulares, son insulinas sintéticas con
idéntica estructura de insulina endógena.
• Presentan aspecto claro.
• Poseen un inicio de acción rápido.
• Se inyectan 30 minutos antes del alimento.
TIPOS DE INSULINAS

2. Insulinas rápidas:
– Características:
• Duración máxima efecto: 6 horas.
• Se presentan en envases con vivos amarillos.
TIPOS DE INSULINA

3. Insulinas Intermedia
– Características:
• La insulina lenta, también denominada intermedia o Insulina Isófanica
Humana o NPH (Protamina Neutra Hagedorn*) corresponde a una
suspensión de insulina isófana complejada con zinc y protamina en un
amortiguador fosfatado. La protamina actúa como coagulante y
permite la formación de la suspensión, la cual se deposita en el tejido
subcutáneo desde donde difunde a los capilares más lentamente que
la insulina rápida.
• Presentan aspecto turbio (suspensión).
• Su inicio de acción es más lento (a las 3 horas) y su acción más
prolongada respecto a la insulina rápida.
*El término Hagedorn alude a Hans Hagedorn, científico que desarrolló este tipo de insulina.
TIPOS DE INSULINA

3. Insulinas Intermedia
– Características:
• Se administran una o dos veces al día (1 a 1.5 horas antes del
desayuno).
• Acción máxima: entre 6 y 12 horas luego de la inyección.
• Duración del efecto: 18 a 22 horas.
• Están formuladas para disolución gradual.
• Una desventaja es que puede generar hipoglicemia nocturna.
TIPOS DE INSULINA

3. Insulinas Intermedia
– Características:
• Se presentan en envases con vivos verdes.
TIPOS DE INSULINAS

4. Insulinas Lenta:
– Características:
• Son análogos de insulina humana, tienen la misma potencia que ésta
pero presentan un perfil farmacocinético sin picos y con una duración
prolongada de la acción. También son conocidas como de acción
prolongada.
• Presentan aspecto claro.
• Pueden ser administradas a cualquier hora del día, siempre a la misma
hora.
• Su inicio de acción es a 1 hora.
• Acción máxima: 4 horas después de la inyección (no presenta peak)
• Duración del efecto: 24 horas.
• Bajo riesgo de hipoglicemias totales y nocturnas.
TIPOS DE INSULINAS

4. Insulinas Lenta:
– Características Insulina glargina:
• Mecanismo de microprecipitación y depósito. La
insulina se encuentra disuelta en una solución a pH4.
Al ser administrada en el tejido subcutáneo, precipita
por cambio a pH 7,4. La insulina precipitada, se
absorbe en forma lenta a la sangre.
• Desventajas puede requerir aumento de dosis de
insulina de acción rápida, no puede mezclarse con
otras insulinas en la misma jeringa, puede producir
más dolor en el sitio de inyección.
TIPOS DE INSULINAS

4. Insulinas Lenta:
– Características Insulina detemir:
• Unión reversible a albúmina
plasmática, en equilibrio con
insulina libre.
• Ventaja menor ganancia de
peso.
• Desventaja menor potencia
hipogliceminante por lo que
es necesaria mayor dosis.
TIPOS DE INSULINAS

5. Asociaciones :
– Características :
• Novomix 30 (NovoNordisk)
• Acción bifásica: 30 % soluble +
70 % con protamina.
• Inicio 10 a 20 min.
• Peak 1 a 4 hrs.
• Duración 24 hrs.
TIPOS DE INSULINAS

5. Asociaciones :
– Características :
• Humulin 70/30 (Sanofi-
Aventis).
• Insulina de acción bifásica: 30 %
de acción rápida + 70 % de
isofánica en suspensión.
• Inicio 10 a 20 min.
• Peak 1 a 4 hrs.
• Duración 24 hrs.
INSULINAS

• Precauciones que se deben tener al momento del despacho de las


insulinas:
– Verificar que el tipo de insulina corresponda al solicitado por el cliente.
– Verificar que la insulina que se esta entregando este en el envase que
el cliente necesita (ampolla o cartucho).
– Entregar en cadena de frío.
GLUCAGÓN

• Cuando se presenta un cuadro de hipoglicemia severa producto de la


administración de insulina, se debe administrar glucagón para
contrarrestar el efecto de la insulina y aumentar la glicemia.
• En farmacia se dispone de Glucagen Hipokit, que es glucagón inyectable.

Condición de almacenamiento:
refrigerado entre 2º y 8º C.
Sistema Endocrino

GLUCÓMETRO Y ACCESORIOS
GLUCÓMETRO Y ACCESORIOS

• Para poder hacer la medición de la • En general, estos set además del


glicemia, necesitaremos una pequeña glucómetro traen tiras reactivas,
muestra de sangre que se obtiene de la lancetas y un lancetero.
punta de un dedo al “pincharlo” con un
lancetero, que en su interior tiene una
lanceta. La gota de sangre obtenida se
pone en una tira reactiva que va en el
glucómetro y este entrega medición de
la glicemia.
GLUCÓMETRO Y ACCESORIOS

• Aquí vemos algunos de los set que tenemos disponible en nuestros locales,
dentro de los cuales viene el glucómetro:
GLUCÓMETRO Y ACCESORIOS

• Las tiras reactivas, es donde se pone la muestra de sangre, el lugar de


aplicación cambia según el equipo usado.

Las tiras reactivas sirven para ser usadas sólo una vez.
GLUCÓMETRO Y ACCESORIOS

• Para que nuestros clientes puedan continuar haciéndose sus mediciones,


disponemos en locales de varias marcas de tiras reactivas. Algunas de las
que encontraremos son:

Las tiras reactivas son útiles sólo en el glucómetro de


la misma marca y mismo modelo.
GLUCÓMETRO Y ACCESORIOS

• Las lancetas, que corresponde a la punta metálica que hace la punción, se


coloca dentro del dispositivo lancetero (el que viene sólo dentro del set
con el glucómetro) para realizar el “piquete” y así poder sacar la muestra
de sangre.
• Se recomienda que la lanceta sólo se utilice 1 vez, ya que por cada vez que
se utiliza la punta de la lanceta se va deteriorando y causa mayor dolor en
cada uso.
GLUCÓMETRO Y ACCESORIOS

• Las lancetas que se encuentran disponibles en nuestros locales son:

Las lancetas son útiles sólo en el lancetero de la


misma marca.
GLUCÓMETRO Y ACCESORIOS

• En el caso de las marca Accu-Chek existen dos modelos de lanceteros que


funcionan con lancetas diferentes:
– Softclix, igual a las lancetas tradicionales.
– Fastclix, consiste en un cilindro que se coloca en el lancetero y tiene en
su interior varias lancetas.
Sistema Endocrino

PATOLOGÍAS TIROIDEAS
TIROIDES

• La tiroides es una glándula situada en el cuello,


por delante de la tráquea y es la encargada de
producir tres hormonas:
– Triyodotironina (T3)
– Tiroxina (T4)
– Calcitonina
• Para la producción o síntesis de hormonas T3 y
T4, es fundamental la presencia de Yodo el que
se encuentra en la leche, pescado, sal, entre
otros.
FUNCIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

• Las hormonas tiroideas participan en el control de:


– El metabolismo o uso de azúcares, grasas y proteínas.
– El aumento del consumo de oxígeno y generación de calor
(termorregulador).
– La velocidad de funcionamiento de órganos como el corazón, intestino
y músculos.
– Relajación muscular y la maduración sexual.
– Participan en el crecimiento y desarrollo óseo, particularmente la
calcitonina.
PATOLOGÍAS DE LA TIROIDES

• La alteración de la secreción de hormonas tiroideas pueden producir:


I. Hipertiroidismo, exceso de producción de hormonas tiroideas.

II. Hipotiroidismo, déficit o producción reducida de hormonas


tiroideas.
HIPERTIROIDISMO

I. Hipertiroidismo
– Dentro de los síntomas del hipertiroidismo se
encuentran:
• Irritabilidad, insomnio, nerviosismo.
• Aumento del volumen del globo ocular.
• Aumento de sudoración e intolerancia al calor.
• Pérdida de peso con aumento del apetito.
• Taquicardia, arritmias.
HIPERTIROIDISMO

I. Hipertiroidismo
– La alteración de la función de la tiroides tiene más de una causa, la cual
debe ser estudiada y analizada por médico especialista
(endocrinólogo), para su tratamiento.
– Los medicamentos utilizados para el tratamiento del hipertiroidismo,
inhiben la síntesis de hormonas tiroideas.
– El principio activo utilizado es Tiamazol (También se le denomina
Metimazol).
HIPERTIROIDISMO

I. Hipertiroidismo
– Tiamazol:
• Es una tioamida que se concentran en el tejido tiroideo, impidiendo la
biosíntesis de hormona, inhibiendo a la peroxidasa tiroidea.
• En el caso de monoterapia, la dosis depende de la actividad
metabólica, la cual debe ser chequeada individualmente en cada
paciente, prestando especial atención a los valores de TSH (hormona
estimulante de la tiroides). La dosis en caso de hipertiroidismo leve a
moderado es de 2.5 mg y 10 mg al día, la cual puede aumentarse hasta
20 a 30 mg cada 12 horas en cuadros mas severos.
HIPERTIROIDISMO

I. Hipertiroidismo
– Tiamazol:
• Dentro de los efectos adversos destacan reacciones cutáneas alérgicas
(prurito, enrojecimiento, exantema), pigmentación de la piel, edema,
náusea, vómitos, dolor epigástrico, mialgia, parestesia y dolor de
cabeza, trastornos hepáticos.
• La sobredosificación produce, lógicamente, hipotiroidismo y aumento
reversible del tamaño del tiroides al elevar la TSH.
• Categoría D en embarazo.
HIPERTIROIDISMO

I. Hipertiroidismo
– Tiamazol
• Interacciones: La deficiencia de yodo aumenta la respuesta de la
glándula tiroides al tiamazol; el exceso de yodo la reduce. Se debe
considerar que en presencia de hiperfunción tiroidea, la
metabolización y excreción de otras drogas puede acelerarse.
• Se administra por vía oral y se encuentra disponible en comprimidos de
5 y 10 mg.
HIPOTIROIDISMO

II. Hipotiroidismo
– La alteración de la función de la tiroides
– Dentro de los síntomas del
tiene más de una causa, la cual debe
hipotiroidismo se encuentran:
ser estudiada y analizada por el médico
• Intolerancia al frío y aumento de especialista (endocrinólogo), para su
peso. tratamiento.
• Somnolencia, perdida de memoria,
anemia.
Una de las causas de
• Bradicardia, insuficiencia cardíaca. hipotiroidismo es el bajo
• Aumento del tamaño de la consumo de Yodo, es por eso
que en Chile desde 1960, por ley,
glándula (bocio).
toda la sal de consumo humano
es yodada.
HIPOTIROIDISMO

II. Hipotiroidismo

– Levotiroxina (T4)
• Es una hormona tiroidea sintética idéntica a la hormona tiroidea
natural tiroxina (T4).

• Su dosis se debe ajustar a las necesidades de cada paciente.


Disponible en comprimidos de variadas dosis (en mcg) lo que
permite ajustarse a las necesidades de cada persona.

• En casos de sobredosificación aparecen síntomas de hiperfunción


tiroidea, como temblor en los dedos, palpitaciones, sudoración
excesiva, diarrea, reducción de peso o nerviosismo, arritmia
cardíaca tales como fibrilación o extrasístole auricular,
taquicardia, angina pectoris, cefalea, insomnio, intolerancia al
calor.
HIPOTIROIDISMO

II. Hipotiroidismo
– Levotiroxina (T4)
• Categoría A en embarazo.
• Levotiroxina puede reducir los efectos de fármacos antidiabéticos y
aumentar los de anticoagulantes cumarínicos. Las resinas de
intercambio aniónico (colestiramina), inhiben la absorción de
levotiroxina, antiácidos con contenido de aluminio disminuye
potencialmente el efecto de la levotiroxina. Amiodarona inhibe la
conversión periférica de T4 a T3. Sertralina disminuyen la eficacia de la
levotiroxina y aumentan el nivel de suero TSH .
– Se administra por vía oral.
HIPOTIROIDISMO

II. Hipotiroidismo
– Levotiroxina (T4)
• Una de las marcas más conocidas de levotiroxina es Eutirox®, a
continuación veremos todas sus presentaciones disponibles.

Eutirox®, es la marca de levotiroxina que en la misma forma


farmacéutica (comprimidos) , tiene la mayor cantidad de dosis.

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
HIPOTIROIDISMO

II. Hipotiroidismo
– Levotiroxina (T4)

Eutirox®, es la marca de levotiroxina que en la misma forma


farmacéutica (comprimidos) , tiene la mayor cantidad de dosis.

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
HIPOTIROIDISMO

II. Hipotiroidismo
– Levotiroxina (T4)

Eutirox®, es la marca de levotiroxina que en la misma forma


farmacéutica (comprimidos) , tiene la mayor cantidad de dosis.

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
HIPOTIROIDISMO

II. Hipotiroidismo
– Levotiroxina (T4)

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
HIPOTIROIDISMO

• Levotiroxina (T4) y Levotriyodotironina* (T3).


– Se encuentran en asociación para potenciar sus efectos.
– Se administran por vía oral y están disponible en comprimidos.

*Levotriyodotironina también se le denomina Liotironina


Sistema Endocrino

CORTICOIDES
CORTICOIDES

• Los corticoides pueden ser usados como principios activos en el


tratamiento de algunas enfermedades, debido a sus tres principales
efectos:
1. Antiinflamatorio, su uso e indicación como antiinflamatorio se verá
en detalle en la clase de AINES, corticoides y opioides.
2. Antialérgico, por su propiedad de disminuir la respuesta del sistema
inmune (se verá en la clase de Farmacoterapia del Sistema
Respiratorio).
3. Inmunosupresor, al ser capaces de disminuir la respuesta del sistema
inmune. Utilizados en casos de trasplantes de órganos o
enfermedades autoinmunes.
CORTICOIDES

• Ejemplo de enfermedades autoinmunes


son:
– Lupus eritematoso sistémico, trastorno
autoinmunitario crónico que puede
afectar la piel, las articulaciones, los
riñones, el cerebro y otros órganos.
– Artritis reumatoide, enfermedad
crónica que lleva a la inflamación de las
articulaciones y tejidos circundantes.
También puede afectar otros órganos.
CORTICOIDES

• Los efectos adversos de los corticoides son:


– Muy frecuentes: Osteoporosis, aumento del apetito, alteración de la
cicatrización de heridas, riesgo de infección elevado (por disminución
del sistema inmune), detención del crecimiento normal en niños.
– Frecuentes: Piel frágil, aparición de estrías, retención de líquidos,
diabetes mellitus.
CORTICOIDES

• De los corticoides que se encuentran disponibles como medicamentos,


revisaremos los más antiguos en el mercado y que se comercializan en
farmacia:
– Hidrocortisona (Cortisol)
– Betametasona
– Prednisona
– Prednisolona
CORTICOIDES

• Hidrocortisona (Cortisol)
– El cortisol fue el primer corticoide que se utilizó como fármaco,
posteriormente se desarrollaron otros que buscaron aumentar su
potencia o ser más específicos en alguno de sus efectos.
– Es una hormona esteroidea, o glucocorticoide, producida por
la glándula suprarrenal.
– Duración de acción corta tras una dosis oral.
– Es el fármaco de elección para el tratamiento sustitutivo.
– Posología dependerá de la dosis que su médico le indique en relación a
la patología y gravedad del proceso. Aunque la dosis habitual es de 20
a 30 mg/día.
CORTICOIDES

• Hidrocortisona (Cortisol)
– Efectos adversos generalmente se producen durante el uso a largo
plazo. Acné u otros problemas cutáneos (rash cutáneo o urticaria),
hiperacidez gástrica, dolor en la cadera o el hombro. Síndrome de
Cushing (rostro redondeado o cara de luna). Edema (hinchazón de los
pies o parte inferior de las piernas). Desequilibrio endocrino
(irregularidades en la menstruación).
– Categoría C en embarazo, D si se usa en el primer trimestre.
– Se han descrito interacciones con: diuréticos, fluoroquinolonas,
hipoglicemiantes, anticonvulsivos, digitálicos, antiácidos y calcio.
CORTICOIDES

• Hidrocortisona (Cortisol)
– Se administra por vía dérmica, oftálmica y oral.
– Se encuentra disponible en comprimidos genéricos de 20mg.
CORTICOIDES

• Hidrocortisona (Cortisol)
– Se encuentra disponible también en crema.

– También esta disponible en asociación con antibióticos (en crema y


gotas oftálmicas).

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
CORTICOIDES

• Betametasona
– En dosis farmacológicas, es utilizada principalmente por sus efectos
antiinflamatorios y/o inmunosupresores. La betametasona no tiene
actividad mineralocorticosteroide significativa por lo que se
recomienda cuando no es conveniente la retención de agua.
– Duración de acción larga tras una dosis oral.
– Posología v.o: Niños: 0.0175 mg/kg/día. Adultos: 0.5 - 6 mg/día.
– Efectos adversos: Retención de sodio, pérdida de potasio, insuficiencia
cardíaca congestiva, hipertensión, Debilidad muscular, osteoporosis,
ruptura de tendones, ulceras pépticas, pancreatitis, distensión
abdominal, atrofia cutánea, aumento de la sudoración, irregularidades
menstruales, desarrollo de estado cushingoide, equilibrio nitrogenado
negativo debido a catabolismo proteico.
CORTICOIDES

• Betametasona
– Categoría C en embarazo, D si se utiliza en el primer trimestre.
– Puede presentar interacción con fenobarbital, fenitoína, rifampicina o
efedrina, estrógenos, glucósidos cardíacos, anfotericina B,
anticoagulantes de tipo cumarina, antiinflamatorios no esteroides,
alcohol, hipoglicemiantes.
– Como monodroga, existen presentaciones para administración por vía
oral, tópica, oftálmica e inyectable

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
CORTICOIDES

• Betametasona
– En la presentación inyectable encontraremos algunas que son Rapi-
Lento, que están compuestas de una sal de liberación inmediata y otra
que entrega un efecto prolongado.

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
CORTICOIDES

• Betametasona
– En algunos casos se encuentra asociada a otros principios activos
especialmente, antibióticos y antialérgicos.

Asociada a un antialérgico
Asociaciones con antibióticos. (clorfenamina)
A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
CORTICOIDES

• Prednisona
– Es un potente glucocorticoide sintético con escasa acción
mineralocorticoide.
– Inactivo hasta que se convierte en prednisolona.
– Duración de acción intermedia tras una dosis oral.
– Posología: dependiendo de la severidad del cuadro las dosis fluctúan
entre 10 y 60 mg (2-12 comprimidos) como dosis inicial, que se
mantiene por 1-2 días y luego se disminuye hasta una dosis de
mantención adecuada. La dosis recomendada de suspensión en niños
es de 0.5 a 2 mg/kg/día ó 4 a 60 mg/m2 de superficie corporal al día,
dividido cada 6 a 8 horas o en 1 sola dosis.
CORTICOIDES

• Prednisona
– Algunos de los efectos adversos son problemas de visión, aumento en
la frecuencia para orinar, heces negras o con sangre, calambres, sed,
confusión, alucinaciones, ampollas en la piel, paranoia, euforia,
depresión.
– Categoría C en embarazo, D si se utiliza en el primer trimestre.
– Interacciones con antiácidos, fenobarbital, carbamazepina,
griseofulvina, fenitoína, fenilbutazona, primidona, rifampicina,
glibenclamida, digoxina, amfotericina B, furosemida, medicamentos
que contengan sodio o potasio.
CORTICOIDES

• Prednisona
– Se administra por vía oral.
– Se encuentra disponible en comprimidos de 5 y 20mg.

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
CORTICOIDES

• Prednisona
– También se encuentra disponible en suspensión. Las concentraciones
disponibles son: 1mg/mL, 2mg/mL y 20mg/5mL.

Precaución al momento
del despacho con la
concentración de la
suspensión.

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
CORTICOIDES

• Prednisolona
– El acetato de prednisolona es un glucocorticoide sintético en forma de
suspensión, con una potencia antiinflamatoria 3 a 5 veces mayor que la
de la hidrocortisona. Causa inhibición de la respuesta inflamatoria a los
estímulos mecánicos, químicos o de naturaleza inmunológica.
– Duración de acción intermedia tras una dosis oral.
– Fármaco de elección cuando se desean efectos antiinflamatorios e
inmunodepresores sistémicos.
– Posología: Se pueden aplicar 1 a 2 gotas en fondo de saco conjuntival
inferior tan frecuentemente como se requiera, de acuerdo a la
intensidad del cuadro a tratar. En las condiciones inflamatorias leves y
en los cuadros de afección de la superficie del globo ocular y sus
anexos, generalmente no se recomienda la aplicación de esteroides
por más de 1 a 2 semanas.
CORTICOIDES

• Prednisolona
– Las reacciones adversas debidas al acetato de prednisolona
son: aumento de la presión intraocular con posible aparición de
glaucoma, formación de catarata subcapsular posterior, infecciones
oculares secundarias por virus o por hongos liberados de los tejidos
oculares y retraso en la cicatrización de la herida.
– Categoría C en embarazo.
– Los esteroides disminuyen la acción de los antibióticos, pero esto
puede evitarse aumentando la dosis de los antibióticos. Los anestésicos
tópicos pueden aumentar la absorción de las drogas tópicas y
favorecer la aparición de los efectos adversos.
CORTICOIDES

• Prednisolona
– Es de sabor amargo, por lo que se utiliza principalmente por vía
oftálmica.

A modo de ejemplo, imágenes de productos de las distintas formas farmacéuticas y/o dosis.
Farmacoterapia
Sistema Endocrino

Programa de Formación Inicial para Químicos Farmacéuticos


Unidad de Formación Técnica
Farmacias Cruz Verde
Malla QF
Actualización V.4.0 Nov-17

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