UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ

Revisión bibliográfica

Función enigmática de la IgD y su relevancia clínica.

Fernanda García Guerrero1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1
Estudiante de la Escuela de Laboratorio clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí,
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, Stem Medic.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED.

RESUMEN linfocitos B formando parte del receptor

antigénico.(2)
El presente trabajo tiene como objetivo
responder el enigma de la función de la
inmunoglobulina D (IgD), ya que es una HISTORIA DE LA INMUNOGLOBULINA D
de las proteínas presentes en el suero
La inmunoglobulina D (IgD) ha seguido
humano de menor conocimiento en
siendo una clase de anticuerpos
cuanto a su función biológica.
enigmática desde su descubrimiento
En nuestro trabajo se revisan las hace casi 50 años. Debido a su
propiedades de la IgD y su papel en la presencia irregular en los mamíferos y
respuesta inmune, así como su relación la ausencia en las aves, inicialmente se
con diferentes enfermedades. pensaba que la IgD era un isotipo Ig
desarrollado recientemente. Los
Palabras claves: Inmunoglobulina D,
descubrimientos recientes de IgD en
Sistema Inmunológico.
vertebrados más antiguos, como peces
INTRODUCCIÓN y anfibios, demuestran que la IgD
estaba presente en el antepasado de
La inmunoglobulina D, surgió poco todos los vertebrados con mandíbula y
después de la IgM en el momento del surgió junto con IgM en el momento de
inicio del sistema inmune adaptativo. A la aparición del sistema inmune
pesar de su conservación evolutiva de adaptativo, hace aproximadamente 500
peces a humanos, las funciones millones de años. Mientras que la IgM
específicas de la IgD solo recientemente permanece estable durante el tiempo
han comenzado a dilucidarse.(1) La evolutivo, la IgD muestra una mayor
inmunoglobulina D (IgD) es, de las plasticidad estructural y puede
proteínas presentes en el suero expresarse predominantemente como
humano, menos conocida en cuanto a una molécula transmembrana o
su función biológica por esta razón se secretada de una manera específica de
han incrementado los estudios de la IgD especie. Una posible interpretación es
sérica en relación con diferentes que la IgD se ha conservado como un
enfermedades, al demostrarse su locus estructuralmente flexible para
participación en determinados complementar las funciones de la
trastornos, así como el papel de esta en IgM.(3)
la respuesta inmune, dado por su
expresión en la membrana de los
 UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ

FUNCIONES células en tejido linfoide que expresan

solamente IgD en su superficie, las
Su función sigue siendo poco conocida.
glándulas adenoideas comprenden un
Similar a la IgM, la IgD unida a la
número mayor de células plasmáticas
membrana está asociada con CD79a y
que contienen IgD que el bazo, nódulos
CD79b para la señalización. La IgD se
linfáticos o el tejido linfoide intestinal.
expresa en las membranas de las células
(5)
B cuando salen de la médula ósea y
pueblan órganos linfoides secundarios. La IgD no induce anafilaxis cutánea
La mayoría de las células IgD + B pasiva en el curiel, no se une con
también coexpresan IgM y ambas linfocitos, neutrófilos, o monocitos y no
participan en la señalización del atraviesa la placenta. Se ha demostrado
receptor de células B a través de CD79a en cultivos de linfocitos de amígdalas la
y CD79b. IgD puede reemplazar a IgM y síntesis espontánea y secreción de IgD.
viceversa en células IgD + IgM + B. Se ha Agregados de IgD monoclonal activan la
propuesto que la IgD unida a la vía alternativa del complemento. (6)
membrana regula el destino de las
NIVELES DE IgD SÉRICA EN DIVERSAS
células B en etapas de desarrollo
ENFERMEDADES
específicas a través de cambios en el
estado de activación. La IgD circulante El significado de una concentración
se encuentra a niveles muy bajos en el anormal de IgD en suero no está bien
suero con una semivida sérica corta que establecido. La IgD se midió en el suero
puede atribuirse a la sensibilidad de la de individuos con diversas condiciones
molécula, con la región de la bisagra en patológicas, y los valores obtenidos
particular, a la proteólisis. La función de probablemente dependieron de las
la IgD circulante no está clara, ya que no técnicas empleadas para su medición;
se sabe que participe en los principales se realizó una comparación entre los
mecanismos efectores de anticuerpos. resultados obtenidos en pacientes con
La IgD circulante puede reaccionar con varias enfermedades y los obtenidos
proteínas bacterianas específicas, como por las mismas técnicas en individuos
la proteína de unión a IgD de Moraxella sanos, de ahí que las conclusiones
catarrhalis, independiente de las fueron válidas.(7)
regiones variables del anticuerpo. La
INFECCIONES
unión de estas proteínas bacterianas a
la región constante de IgD da como Anticuerpos de la clase de IgD se
resultado la estimulación y activación comportan como los de la clase IgM en
de células B. (4) la fase temprana de la infección. Se ha
demostrado una significativa
PAPEL EN LA RESPUESTA INMUNE
correlación positiva entre los niveles de
En 1972, se descubrió la IgD en la IgD y los títulos de anticuerpos fijadores
superficie de células de B, en humanos y de complemento específicos contra el
otras especies, formando parte del Mycobacterium pneumoniae.
receptor antigénico coexpresado con Anticuerpos de la clase IgD antirrubéola
IgM. Se ha demostrado la presencia de y antivirus del sarampión fueron
 UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ

encontrados en pacientes con rubéola y disminución de IgD en plasma se

panencefalitis esclerosante subaguda. demostró en pacientes con síndrome de
También se han reportado anticuerpos Wiskcott-Aldrich. La IgD estaba
IgD contra la toxina diftérica, aumentada en el plasma de pacientes
Escherichia coli, y estreptolisina O. Un con síndrome de Nezelof y en niños con
paciente con una miocarditis por el ataxia telangiectasia. En pacientes con
virus coxsackie presentó niveles alteraciones de la inmunidad mediada
elevados de IgD sérica. La IgD se une de por células se encontraron niveles
forma inespecífica con bacterias a elevados de IgD como en la aspergillosis
través del fragmento Fc; por ejemplo, a broncopulmonar alérgica, sarcoidosis y
Neisseria catarrhalis y Haemophilus en el síndrome de inmunodeficiencia
influenzae, y a los grupos A, C y G de adquirida.(11)
Streptococcus. En las infecciones
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y
crónicas se ha demostrado un aumento
ALÉRGICAS
en las concentraciones de IgD en suero,
como por ejemplo en la lepra, La IgD estaba aumentada en pacientes
tuberculosis, salmonellosis, las hepatitis con enfermedades autoinmunes que
infecciosas y malaria. En gran número tenían además un incremento de IgG,
de pacientes con niveles elevados de IgA, e IgM. Se encontraron niveles altos
IgD se encontraron infecciones de IgD en suero de pacientes adultos
recurrentes por estafilococos. (8) con artritis reumatoidea y en niños con
artritis reumatoidea juvenil. Anticuerpos
INMUNODEFICIENCIAS
antinucleares de la clase de IgD se
Los pacientes con inmunodeficiencias demostraron en pacientes con lupus
presentan diversas infecciones eritematoso sistémico, síndrome de
frecuentemente. No existe un patrón Sjögren, tiroiditis autoimmune y en la
definido en la síntesis de IgD en las esclerodermia. Se han demostrado
inmunodeficiencias primarias; algunos autoanticuerpos de la clase IgD
individuos tienen niveles aumentados y específicos contra la tiroglobulina y la
otros disminuidos.(9) insulina, en individuos con diabetes y
contra el gluten en la enfermedad
Dentro del grupo de
celíaca. Se ha reportado en
inmunodeficiencias, se ha demostrado
enfermedades como la dermatitis
una correlación positiva de IgD con IgA
atópica y el asma alérgica, un aumento
e IgE. Una correlación positiva de los
o disminución de IgD. No hubo
niveles de IgA e IgD se encontró en
correlación entre los niveles de IgD y
pacientes infectados con el virus de la
parámetros como edad, sexo o el
inmunodeficiencia humana. (10)
estado asmático. En pacientes con asma
Algunos pacientes con síndrome hiper se ha relacionado la degranulación de
IgE, que a menudo presentan los basófilos con altas concentraciones
infecciones recurrentes con de anti IgD. (1)
estafilococo, tienen niveles elevados de
IgD en suero, aunque otros autores han
reportado niveles bajos de IgD. Una
 UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ

IgD MONOCLONAL crónica y signos clínicos que lo

acompañan). En los últimos años, se ha
La medición de IgD en suero es más
aclarado la base genética de muchos de
importante para el diagnóstico y
estos trastornos relativamente raros y
monitoreo de gammapatías
en su mayoría hereditarios. Estos
monoclonales malignas (mieloma IgD y
defectos genéticos conducen a una
enfermedades de cadenas pesadas).
producción mejorada de mediadores
El mieloma IgD representa alrededor del inflamatorios o a una falta de inhibición
1,2 % de los mielomas múltiples. Tiene de estos componentes del sistema
un curso agresivo con complicaciones inmune innato. Entre estos mediadores
extramedulares, amiloidosis, inflamatorios desregulados, destaca la
linfoadenopatía, esplenomegalia, citocina proinflamatoria IL-1β. Por lo
anemia severa, proteinuria de Bence tanto, el tratamiento dirigido con
Jones y una corta supervivencia. El bloqueadores de la acción de IL-1, como
componente M que representa la IgD el antagonista del receptor de IL-1
monoclonal, se observa en el 60 % de recombinante (IL-1Ra, anakinra) y el
las electroforesis de proteínas de mAb contra IL-1β ha tenido resultados
pacientes con mieloma IgD; el resto clínicos impresionantes. (12)
presenta patrones normales. Existe una
IGD EN LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
variabilidad antigénica entre la IgD
monoclonal probablemente debido a La leucemia linfocítica crónica (LLC) es
variantes alotípicas. Se ha demostrado un padecimiento causado por la
IgD monoclonal con actividad de acumulación progresiva de células B
anticuerpo contra triglicéridos en monoclonales, relativamente inmaduras
pacientes con hiperlipidemia, así como e inmunológicamente incompetentes,
IgD monoclonal con actividad de en médula ósea, sangre, ganglios
piroglobulina.Se han reportado linfáticos y bazo. Se ha propuesto un
pacientes con presencia de IgD modelo por el cual los linfocitos con
monoclonal de significado regiones IGHV mutadas se originan de
indeterminado. (1) linfocitos B de memoria que han
abandonado el CG, dado que la
SÍNDROME DE HIPER IGD (SHID)
presencia de mutaciones es un
Los síndromes autoinflamatorios marcador de células B post-CG30. En
prototípicos son FMF, síndrome de general, las células de LLC no muestran
hiper-IgD (también conocido como mutaciones progresivas, como en el
deficiencia de mevalonato quinasa), caso del linfoma folicular, en el que
síndrome periódico asociado al receptor todas las transformaciones ocurren en
de TNF y síndrome periódico asociado a el CG y sus células muestran un proceso
la criopirina. Los fenotipos clínicos se muy activo de diversificación de los
superponen en parte (con fiebre y genes IGHV. Además, las células de LLC
respuesta de fase aguda), pero también mutadas también presentan
difieren entre los diversos síndromes mutaciones en el gen BCL-6, como la
(por ejemplo, con respecto al patrón de mayoría de células B post-CG. Este
fiebre, inflamación episódica frente a modelo plantea ciertas diferencias, por
 UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ

ejemplo que en la mayoría de las células Immunoglobulins (author

B post-CG el isotipo predominante es manuscript). J Allergy Clin
IgG, mientras que las células de LLC Immunol. 2016;125:S41–52.
expresan en su mayoría IgM e IgD. En 5. Elfenbein GJ, Green I, Paul WE.
otro escenario se plantea la posibilidad IgD-Bearing Human
de que, tanto las células mutadas como Lymphocytes. 2020
no mutadas, derivan de una célulaB de
6. Lawrence DA, Weigle WO,
la zona marginal IgM+, IgDlow.(13)
Spiegelberg HL. Immunoglobulins
CONCLUSIONES cytophilic for human
lymphocytes, monocytes, and
La inmunoglobulina D es, de las neutrophils. J Clin Invest.
proteínas presentes en el suero 55(2):368–76.
humano, menos conocida en cuanto a
su función biológica además ha sido la 7. Hiemstra I, Vossen JM, Van Der
menos detallada en comparación con Meer JWM, Weemaes CMR, Out
las otras inmunoglobulinas, sin embargo TA, Zegers BJM. Clinical and
de este trabajo se destaca que la IgD immunological studies in patients
puede estar presente en varias with an increased serum IgD
patologías, pero esta solo puede level. J Clin Immunol. 9(5):393–
relacionarse con enfermedades pero 400.
no ser la causante de ellas. Sin embargo
8. Sewell HF, Chambers L, Maxwell
esta sirve como guía o marcador para el
V, Matthews JB, Jefferis R. The
diagnóstico de diferentes patologías.
natural antibody response to E.
coli includes antibodies of the IgD
class. Clin Exp Immunol
BIBLIOGRAFÍA [Internet]. 31(1):104–10.
1. Inmunoglobulina D: propiedades Available from:
y relevancia clínica [Internet]. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu
[cited 2020 Jun 28]. Available bmed/346269%0Ahttp://www.pu
from: bmedcentral.nih.gov/articlerende
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pi r.fcgi?artid=PMC1541194
d=S0864- 9. Litzman J, Ward M, Wild G, Znojil
02892003000200005&script=sci_ V, Morgan G. Serum IgD Levels in
arttext&tlng=pt Children under Investigation for
2. Gutzeit C, Chen K, Cerutti A. The and with Defined
enigmatic function of IgD: some Immunodeficiency. Int Arch
answers at last. Eur J Immunol. Allergy Immunol. 114(1):54–8.
2018;48(7):1101–13. 10. Mortensen J, Nielsen SL,
3. Chen K, Cerutti A. New Insights Sørensen I, Andersen HK. Specific
into the Enigma of serum immunoglobulin D,
Immunoglobulin D Kang. detected by antibody capture
2015;237(1):160–79. enzyme-linked immunosorbent
assay (ELISA), in cytomegalovirus
4. Schroeder HWJ, Cavacini L. infection. Clin Exp Immunol
Structure and Function of [Internet]. 75(2):234–8. Available
 UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ

from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu
bmed/2539278%0Ahttp://www.p
ubmedcentral.nih.gov/articlerend
er.fcgi?artid=PMC1542107
11. Buckley RH, Fiscus SA. Serum IgD
and IgE concentrations in
immunodeficiency diseases. J Clin
Invest. 55(1):157–65.
12. The Challenge of
Autoinflammatory Syndromes:
With an Emphasis on hyper-IgD
Syndrome - PubMed [Internet].
[cited 2020 Jun 28]. Available
from:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
/27856657/
13. Rodriguez Preciado SY, Barros-
Nunez P. The mutational status
of immunoglobulins in chronic
lymphocytic leukaemia patients:
Significance and prognosis. Gac
Mex Oncol. 2016;15(2):86–92.