HIPERPITUITARISMO

HIPERPITUITARISMO

1.-Hiperprolactinemia
2.-Acromegalia,
3.-Enfermedad de Cushing
 FISIOLOGIA
La prolactina es
secretada por las
células lactotropas de
la hipófisis anterior y
se halla sujeta al
efecto inhibitorio de la
dopamina del
hipotálamo
 Etiología

Cualquier causa que

interfiera con su síntesis, el
transporte a la glándula
hipofisaria o la acción sobre
los receptores de dopamina
produce hiperprolactinemia
La causa más importante de
hiperprolactinemia sostenida es el
adenoma hipofisario secretor de
prolactina.
No obstante, la causa más frecuente son
los fármacos ,
Causas:
Fisiológicas:
Embarazo, estimulación del pezón, estrés
 PROLACTINOMA
 Es el tumor hipofisario secretor
más frecuente y representa un
60% de los funcionantes.
 Los prolactinomas se
clasifican de acuerdo con su
tamaño en microprolactinomas
si son menores a 10 mm,
 Macroprolactinomas si son
mayores a 10 mm y gigantes si
son mayores a 40 mm
 En mujeres premenopáusicas, los prolactinomas
generalmente son microadenomas con un curso
clínico indolente o benigno,
 Buena respuesta al tratamiento y un riesgo muy
bajo de progresión tumoral.
 En los hombres y las mujeres posmenopáusicas
tienen macroadenomas
 Comportamiento más agresivo y una menor
respuesta a los tratamientos.
-. El prolactinoma, al igual que otras
neoplasias hipofisarias, deriva de la
expansión monoclonal de una célula
que ha experimentado una
mutación.
-. Esporádico y benigno, raramente
es maligno y metastizante.
-. La tumorigénesis es poco clara.
- Entre los mecanismos
oncogénicos se han propuesto
alteraciones en la expresión de
genes como PTTG, E2F1, Myc,
IGF1, CEBPD y la señalización a
través de receptores Erb2
 La mayoría de las veces sólo se afectan las células
lactotropas pero hasta en un 10% pueden alterarse
además las somatotropas o las mamosomatotropas, y se
produce una cosecreción de prolactina y hormona de
crecimiento (GH)
 TRATAMIENTO MEDICO
Bromocriptina;
 Derivado dela ergotamina. Es
agonista dopaminergico,actúa en
D2 inhibiendo secreción de PRL,
este D2 e s expresado tanto en
células normales como
tumorales,
 Dosis:2.5 a 15mg/día (repartidas
en 2-3 dosis) y la mayoría son
tratados exitosamente con dosis
menores a 7.5mg, Sin embargo
se puede requerir dosis de hasta
30mg
 BROMOCRIPTINA

.-En microprolactinoma,exitosa;
80-90% .
.-En macroprolactinoma 70%.
.-Generalmente no cura los
adenomas y después de
suspendida puede volver la
hiperprolactinemia y el
crecimiento tumoral.
.-Efectos secundarios: nausea,
vómitos, hipotensión postural,
cefalea. A pesar de ello es
bastante usado en mujeres que
quieren lograr gestación
 CABERGOLINA

Agonista D2, actúa rápido mostrando

una significativa reducción incluso a
las 12h al igual que la bromocriptina,
.-Reduce el peso de la pituitaria
durante 15-60 días del tto.
Dosis:Micro ó hiperPrL
idiópatica:0.5mg/sem
.-Macro: 1mg/sem
.-Después de 1 a 2 años de tto reduce
en un 20% masa tumoral en más del
80% de casos, y desaparece
totalmente en el 26 a 36 % de los
casos.
 CIRUGIA
 Indicaciones;
 1. Presencia de efectos indeseables que hace
inviable el tratamiento farmacológico.
 2. Rechazo o bajo cumplimiento del paciente al
tratamiento médico o radioterapia.
 3. Resistencia a los agonistas dopaminérgicos:
ausencia de reducción o incremento tumoral
generalmente con presencia de traducción clínica en
mayor o menor grado (pérdida visual persistente).
 4. Accidentes hemorrágicos con traducción clínica
(apoplejía hipofisaria).
La vía transesfenoidal puede
utilizarse en microadenomas y,
sobre todo, en macroadenomas.
Es un abordaje en el que cuyo
resultado dependerá del tamaño
del tumor y de la experiencia del
neurocirujano.
Los porcentajes de curación son
de alrededor del 74% para los
microadenomas (especialmente en
los casos con valores de prolactina
menores de 200 ng/ml, tumores
pequeños y amenorrea de corta
evolución).
En los macroadenomas, la
curación es de alrededor del 30%.
ACROMEGALIA
 ACROMEGALIA
 Es una enfermedad crónica multisistémica causada
por hipersecreción de hormona de crecimiento y su
acción periférica,
 La causa más común ,Adenoma Hipofisario,
responsable de 95% de los casos, casi todos (60-
70%) por macroadenomas,
 Incidencia de 3-4 casos por millón,
 Tasa de mortalidad de 1.5 a 3 veces que la población
general,
 Principalmente a enfermedades cardiovasculares,
cerebrovasculares y respiratorias
 Gigantismo ocurre antes del cierre de los núcleos
de crecimiento en la infancia y pubertad
 Gigantismo ocurre antes del cierre de los núcleos de
crecimiento en la infancia y pubertad,
 Deriva del griego Arcros (extremo) y Megas (grande),
 Crecimiento Acral
 Edad de Dx:40-45ª,
 Esperanza de vida de 10ª a menos.
 Los Adenomas Hipofisarios productores de GH, contienen 2 tipos de
gránulos en su citoplasma:
 .-Granulación densa; de crecimiento lento, insidiosa, etapa media de la
vida,
 .-Gran. poco densa; de crecimiento rápido ,personas mas jóvenes y
cuadro clínico mas florido.
 Adenomas mixtos productores de GH y PRL
 PATOGENIA
 .-Secreción o acción alterada
de la GHRH,
 Los adenomas expresan
receptores de GHRH, grelina314
y SRIF,
 La GHRH estimula directamente
la expresión de genes de GH e
induce actividad mitótica
somatótropa.
 La expresión de GHRH
transgénica produce hiperplasia
somatótropa y, en última
instancia, adenoma
 La ausencia de regulación a la
baja de la secreción de GH
durante la estimulación
prolongada con GHRH
 .- Función celular somatótropa alterada
 La proteína Gs(α) alterada identificada en un subconjunto de
adenomas hipofisarios secretores de GH genera
concentraciones elevadas de AMPc intracelular e
hipersecreción de GH.
 M utaciones puntuales en dos sitios críticos, Arg201, sitio de la
ribosilación del difosfato de adenosina, y Gly227, dominio de
unión al trifosfato de guanosina (GTP) de las proteínas Gs(α),
previenen la actividad de la GTPasa e inducen activación
constitutiva de la adenil ciclasa,
 GSP dominante simula los efectos de la GHRH, da lugar a
elevación de las concentraciones de AMPc , está presente
en alrededor del 30% de los tumores secretores de GH
 CLINICA

 Crecimiento de manos,
pies, cabeza.
 Prognatismo,
macroglosia, diastemas.
 Hipertrofia laríngea: Voz
hueca
 Hipersomnolencia
 Diaforesis excesiva
 Cefalea
 Sd Tunel del Carpo
 Atralgias
 CLINICA

 HTA(1/3)
 Intolerancia a la
glucosa(30-40%) o
diabetes (10-20%).
 Organomegalia
 Amenorrea C/S
Hiperprolactinemia,
hirsutismo.
 Bocio 40%
 10% Aneurismas
intracraneales
CLINICA
 DIAGNOSTICO

 El diagnóstico de acromegalia requiere la medición

durante una sobrecarga oral de 75 g de glucosa de
 Mas de 0,4 ng/ml, utilizando análisis de GH
ultrasensibles,
 > 1 ng/ml empleando métodos estándar, con una
concentración de IGF-1
 TRATAMIENTO

 OBJETIVOS
o Descompresión.
o Reducir clínica y restaurar normalidad GH.
o Preservar función hipofisaria.
o Igualar la tasa de mortalidad a la población general.
 CIRUGIA
 Transcraneal: mortalidad 6%.
 Tranesfenoidal : complic 2% rinorrea LCR.
 DI Transitoria es el déficit hormonal más
común(hasta 20%), permanente 5%.
 5-10% hipotiroidismo,hipocortisolismo,
hipogonadismo.
 80% Curación transesfenoidal en micro u macro
selares
 50% curación en macro extraselares,o que invaden
senos cavernosos.
 <30 es la tasa de éxito en una segunda intervención
 Recurrencia: 12% a 10 años.
 RADIOTERAPIA
 Indicaciones:
-Recurrencia tras cirugía.
-Resistencia , intolerancia, o falta de acceso a tto
médico.
-Control del crecimiento del tumor cuando la cirugía
falla.
 Dosis 40-54Gy en radioterapia convencional.
 Radiocirugía estereotáxica , distancia entre tumor y
quiasma no menor de 3 a 5 mm.
 Los niveles de IGF 1 y GH demoran min 2 años para
descender a límites normales o seguros.
 A los 10 años la mayoría tiene déficit de al menos 2
hormonas hipofisiarias.
 Complicaciones: necrosis cerebral y daño al nervio
óptico.
 MEDICO

Análogos de somatostatina:
o)Actuan en los recpetores de GH
(actualmente se conocen de sst1-
SSt5). Son receptores acoplados a
Proteína G(Gi) que actúan
inhibiendo la activación de la
adenilatociclasa.
o)Octeótride: 100-200ug 3veces día
SC
o)Octeótride LAR:10-40mg IM cada
4semanas
o)Lanreótide: 60-120 mg/ sc cada 4
semanas
 MEDICO
.-Antagonista de
Receptores GH,
o)Pegvisomant: mutante
de GH.10-40mg SC / día.

.-Agonistas
dopaminérgicos:
o)Cabergolina, no sólo es
de ayuda en los casos
donde hay hiperPRL
también en los que no.1-
4mg/sem