Recoleccion de CPH en Niños

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Vol. 3, Supl. 1, May.-Ago. 2010


pp S71-S74

Recolección de células progenitoras


en niños
Dinora Aguilar Escobar,* Doris Lordmendez Jácome*

Resumen Abstract

Antecedentes: El trasplante de células progenitoras Background: The hematopoietic stem cells trasplantación
hematopoyéticas de sangre periférica, es una alternativa of peripheral blood, is a benign alternative of treatment
de tratamiento para pacientes con determinadas enfer- for patients with certain diseases of malignant type or
medades de tipo maligno o hemopatologías benignas. hemopatologías. It offers advantages like the facility in
Ofrece ventajas como la facilidad en la recolección the harvesting when it is realized by expert personnel,
cuando se realiza por personal experto, bajo riesgo under risk during the procedure and faster hematological
durante el procedimiento y recuperación hematológi- recovery. In the paediatric patients considerations are
ca más rápida. En los pacientes pediátricos se deben due to make special. Methods: Phase pre-harvesting:
hacer consideraciones especiales. Métodos: Fase pre- Conditions of patient donor/: Weight Sanguineous group
recolección: Condiciones de donador/paciente: Peso, Venous accesses Characteristics of the cellular separator:
Grupo sanguíneo, Accesos venosos. Características del Type of flows. Extracorporeal volume. Speeds of/return
separador celular: Tipo de flujos, Volumen extracorpó- extraction. Additional routes. Phase of harvesting: Be-
reo, Velocidades de extracción/retorno. Vías adicionales. ginning of the harvesting Anticoagulation. Results: The
Fase de recolección: Inicio de la recolección, Anticoa- harvesting begins with 5 to 20 cells CD34+ microlitre
gulación. Resultados: La recolección se inicia con 5 a in peripheral blood. ACD-A was used (citrate). For
20 células CD34+ microlitro en sangre periférica. Se aphaeresis of great volume the combination of ACD-A
utilizó ACD-A (citrato). Para aféresis de gran volumen with Heparina and in both continuous infusion of Glu-
se utilizó la combinación de ACD-A con Heparina y conato of calcium was used. Conclusion: The number
en ambas infusión continua de Gluconato de calcio. of procedures to realize is variable and will depend on
Conclusiones: El número de procedimientos a realizar the success of the mobilization, of the final dose of the
es variable y dependerá del éxito de la movilización, harvest calculated in relation to the weight of the patient,
de la dosis final de la cosecha calculada en relación which means that it is possible that 2 or 3 procedures
al peso del paciente, lo que significa que es posible are even realized until a second cycle. The harvestings
que se realicen 2 ó 3 procedimientos incluso hasta un will conclude until having reports of final harvest and the
segundo ciclo. Las recolecciones se concluirán hasta therapeutic dose has been obtained.
tener reportes de cosecha final y se haya obtenido la
dosis terapéutica.

Palabras clave: Células progenitoras hematopoyéticas, Key words: Hematopoietic stem cells, apheresis, CD
aféresis, CD 34+, anticoagulación. 34+, anticoagulation.

* Departamento de Banco de Sangre del Instituto Nacional de Pediatría.

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Introducción condiciones normales éstas se encuentran en la


circulación en cantidades mínimas (0.06%).2 Las
Las células madre hematopoyéticas tiene la células progenitoras circulantes en sangre peri-
capacidad de diferenciarse a células hemato- férica se encuentran en la capa linfomonocitaria
poyéticas maduras y nos brindan la posibilidad y pueden extraerse mediante procedimientos
de utilizarlas para regenerar la médula ósea. de leucoaféresis con separadores celulares
Posterior a ciertos estímulos, las células tallo (procedimientos de aféresis). Se recomienda
(CD34+) migran a sangre periférica facilitando monitorizar la cifra de células CD34+ como
su recolección de la circulación a través de la control de la movilización para iniciar las aféresis
realización de aféresis. El trasplante de células cuando se detecte el pico máximo de CD34+
progenitoras hematopoyéticas de sangre perifé- con el método de movilización empleado.3 Des-
rica (CPHSP), es una alternativa de tratamiento de el primer día de inicio de la movilización se
para pacientes con determinadas enfermedades toman muestras sanguíneas para cuantificación
de tipo maligno o hemopatologías benignas y de células mononucleares y de células CD34+
ofrece ventajas como facilidad en la recolección mediante citometría de flujo.
cuando se realiza por personal experto, riesgo Un mínimo de 5-10 células CD34+/mL pre-
bajo durante el procedimiento, recuperación aféresis se observa entre el día 4 y 5 día de la
hematológica más rápida. movilización.4 La dosis mínima recomendada de
CD34+ es de 1.5-2 x 106 CD34+/Kg de peso
Células progenitoras hematopoyéticas del paciente. Dosis mayores de 5 x 106 CD34+/
Kg aceleran el injerto leucocitario y plaquetario
Las células tallo (stem cell) son células precur- reduciendo las transfusiones y la hospitalización,
soras, pluripotenciales que pueden dar origen a considerándose por tanto la dosis óptima.
diversos tejidos del organismo, por lo que se de-
nominan también Células Tallo Hematopoyéticas Procedimiento de recolección de células
Pluripotenciales (CTHP), son las precursoras de progenitoras hematopoyéticas de sangre
todas las células sanguíneas. Las CTHP se en- periférica
cuentran en la población CD34+ de la médula
ósea y sangre de cordón umbilical, en mínimos La obtención o recolección de las células pro-
porcentajes en sangre periférica. Cuando di- genitoras hematopoyéticas de sangre periférica
chas células se encuentran ya comprometidas (RCPH-SP), tiene como objetivo disponer de estas
con un linaje específico se denominan células células en cantidad suficiente a dosis terapéutica
progenitoras.1 (DT) y recolectadas mediante procedimientos
de aféresis de la sangre de un donador sano
Movilización (alogénico) que generalmente es un familiar
(relacionado) o del mismo paciente (autólogo)
Factores de crecimiento hematopoyético y que, al infundirse ayuden a la recuperación de
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Los factores de crecimiento hematopoyético es- de la quimioterapia mielosupresiva empleada
timulan la producción de células progenitoras y durante el acondicionamiento.5 En los pacien-
son utilizados para su movilización de la médula tes pediátricos se deben hacer consideraciones
ósea las CTPH a sangre periférica con el objetivo especiales, principalmente en el acceso venoso
de obtenerlas mediante leucoaféresis, ya que en y el consentimiento informado de los padres o

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tutores, la aplicación factores de crecimiento donadores adultos o adolescentes con peso


en donadores pediátricos sanos y los efectos mayor de 50 k y centrales a través de catéte-
adversos potenciales.6 res venosos rígidos, de 2 lúmenes con calibre
adecuado al peso, por ejemplo < de 10 K de
Fase pre-recolección 7 Fr, de 8 Fr para pacientes entre 10 y 20 k,
de 9-10 Fr cuando el peso está entre 20-50 k
1) Condiciones de donador/paciente:7,8 y de 9 a 13 Fr en mayores de 50 k.
2). Características del separador celular,9,10
A). Peso del donador: En los pacientes pediá- en el que se realizará el procedimiento,8,9 como
tricos es necesario establecer estrategias son: a) tipo de flujos (continuo, intermitente, dis-
para disminuir o evitar riesgos de descom- continuo) de los cuales los recomendados sobre
pensación hemodinámica durante los pro- todo en pacientes pediátricos, son de flujo conti-
cedimientos de recolección, si el paciente/ nuo pues se espera que el retorno del volumen
donador tiene un peso menor a 20 kilos o sanguíneo y principalmente de la masa eritroci-
con niveles de hematócrito (Hto) menores de taria sea por poco tiempo y lograr evitar de esta
30%. Se debe realizar un segundo cebado manera los riesgos de presentar efectos adversos
del equipo desechable con concentrado eri- secundarios como hipotensión y/o de hipoxia
trocitario (CE) el que deberá ser ABO y RH b). Volumen extracorpóreo (VEC) que maneja
compatible, leucorreducido, radiado4 y con el desechable,7 se refiere al volumen de sangre
serología CMV negativa. Esto con el objetivo total del paciente/donador que permanece en
de evitar complicaciones como hipotensión el circuito durante la fase de procesamiento que
arterial y/o datos de hipoxia tisular. no debe exceder del 15% del volumen sanguíneo
B). Grupo sanguíneo del donador y del paciente total (VST), se corre el riesgo descompensación
para detectar una posible incompatibilidad hemodinámica por hipovolemia o de hipoxia
sanguínea. En caso de ser una Incompatibi- por retención de masa eritrocitaria. Las carac-
lidad mayor se deberá realizar la titulación terísticas del CE deberán reunir las necesarias
de isoaglutininas A, B si se reportan = 1: 256 para limitar el riesgo secundario a la transfusión
se deberá realizar un recambio plasmático sanguínea en un paciente o en un donador sano
en el receptor el día (-1) y otro el día 0 con que nunca se ha transfundido y sobre todo que
el propósito de disminuir los niveles de las no requiere de una transfusión, como son: enfer-
isoaglutininas y con ello el riesgo de hemólisis medad injerto contra huésped (EICH), infección
con la infusión de las CPH. por CMV y sensibilización a antígenos eritrocita-
C). Valorar accesos venosos: éstos son funda- rios y/o leucocitarios, que deberán compatibles
mentales para la realización de cualquier a grupo ABO y Rh, leucorreducido, radiados
procedimiento de aféresis. El procedimiento y CMV (IgM) negativos, c). Velocidades de ex-
de recolección de CPH –SP abarcan periodos tracción/retorno (flujos en mL/min) fácilmente
de tiempos prolongados (4-6 hr) y existe la modificables para adecuarlas a las condiciones
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posibilidad, sobre todo en donadores y/o pa- físicas y a su comportamiento hemodinámico
cientes en edad pediátrica, de realizarse varios durante del donador al procedimiento y a las
procedimientos para alcanzar DT. Por lo que es características de los accesos venosos d). Vías
fundamental valorarlos para decidir cuál será adicionales para administración de soluciones:
la mejor vía de acceso de acuerdo a la edad albúmina sangre, etc., preferentemente dentro
y peso del paciente: periféricos en el caso de del mismo equipo desechable.

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Fase de recolección reportes de cosecha final y se haya obtenido la


dosis terapéutica.
A. Inicio de la recolección. Los criterios para
predecir el momento de inicio de la recolección Referencias
son varios, siendo los más recomendados: 1)
1. Metcalf D. Cellular hematopoyesis in the twentieth century.
Por calendario: entre el 4-6 día de inicio de la Seminars in Hematol 1999; 36: 5-12.
movilización, 2) Se considera el incremento mí- 2. Heldal D, Tjonnfjord G, Brinch L et al. A randomized study of
allogeneic transplantation with stem cells from blood or bone
nimo de la cuenta total de leucocitos por arriba marrow. Bone Marrow Transplant 2000; 25: 1129-1136.
de 10,000/mL en relación a la cuenta inicial y 3. Benjamin RJ, Linsley L, Fountain D, Churchill WH, Sieff C, Can-
cuentas de 50,000/mL coinciden con el pico non ME, Uhl L, Gaynes L, Antin JH, Wheeler C. Preapheresis
peripheral blood CD34+ mononuclear cell counts as predictors
máximo de CPH-SP, y 3). La cuenta de células of progenitor cell yield. Transfusion 1997; 37: 79-85.
CD34+ en sangre periférica. Se considera que 4. Armitage S, Hargreaves R, Samson D, Brennan M, Kanfer E,
Navarrete C. CD34 counts to predict the adequate collection
la determinación de 5-20 eventos por microlitro of peripheral blood progenitor cells. Bone Marrow Transplant
de células CD34+ indican el inicio de la recolec- 1997; 20: 587-591.
5. Takanori Teshima, Mine Harada. Granulocyte colony-sti-
ción, pero estudios han determinado que cuando mulating factor (G-CSF)-Induced mobilization of circulating
las cuentas son cercanas a 40 células CD34+ haemopoietic stem cells. British Journal of Hematology 1993,
84: 570-573.
predicen mejores cosechas. 6. Pulsipher MA, Nagler A, Iannone R, Nelson RM. Weighing the
Anticoagulación se dispone de ACD-A (ci- risks of G-CSF administration, leukopheresis, and standard
marrow harvest: ethical and safety considerations for normal
trato) para la aféresis estándar (AE) y para la pediatric hematopoietic cell donors. Pediatr Blood Cancer 2006;
Este documento
aféresis es elaborado
de gran volumen (AGV)porseMedigraphic
recomienda 46: 422-33.
7. Jeter EK, Roby LR. Pediatrics apheresis. In: McLeod BC, Price
la combinación de ACD-A con Heparina con el
TH, Drew MJ, eds. Apheresis: Principles and practice. Bethesda,
propósito de disminuir los efectos adversos rela- MD: AABB Press, 1997.
cionados a toxicidad por el citrato. Para disminuir 8. Torrabadella T, Olive J, Ortega J, Massuet L. Enhanced HPC
recruitment in children using LVL and a new automated aphe-
los efectos relacionados a uso de citrato de re- resis system. Transfusion 200; 40: 404-410.
comienda la infusión continua de Gluconato de 9. Morton JAP, Baker DP, Hutchins CJ, Durrant STS. The COBE
Spectra cell separator is more effective than the Haemonetics
calcio (1 gr por cada 10 k de peso del donador) MCS-3P cell separator for peripheral blood progenitor cell
durante todo el procedimiento). harvest after mobilization with cyclophosphamide and filgrastm.
Transfusion 1997: 37631-633.
El número de procedimientos necesarios es 10. Bambi F, Azzari LB, Gelli AMG, Tambuini A, Tintori V et al.
variable y dependerá del éxito de la moviliza- Pediaric peripheral blood progenitor cell collection: Haemo-
netics MCS 3P versus COBE Spectra versus Fresenius AS 104.
ción, de la dosis final de la cosecha calculada Transfusion 1998; 38: 70-74.
en relación al peso del paciente, lo que significa
que es posible que se realicen 2 ó 3 procedi-
mientos incluso hasta un segundo ciclo, como
suele suceder en las recolecciones autólogas, es Correspondencia:
Dra. Dinora Aguilar Escobar
decir las recolecciones se concluirán hasta tener Correo electrónico: [email protected]

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