Resumen de evidencia Científica

FM-REC12-27-04-20

Ivermectina para el tratamiento de la infección COVID-19

PUNTOS CLAVE ANTECEDENTES

No existe ningún tratamiento Los coronavirus emergentes (CoV) como el SARS-CoV-2

antiviral efectivo para COVID-19 causan enfermedades graves en humanos y hasta la fecha
no existe ningún tratamiento aprobado disponible para su
uso 1.

Ivermectina ha demostrado En los últimos meses desde la declaratoria de pandemia

efectividad contra SARS-CoV y por el SARS-CoV-2 a nivel mundial han existido muchas
otros virus en modelos in vitro. iniciativas para evaluar la capacidad de diversos fármacos
en contra del SARS-CoV-2, además de las investigaciones
actuales para desarrollar una vacuna eficaz 2.
Ivermectina ha demostrado
inhibir el virus SARS-CoV-2 en un La ivermectina es un fármaco antiparasitario de amplio
modelo in vitro. espectro y está incluido en la lista de medicamentos
escenciales de la OMS 3. En los últimos años esta droga ha
sido evaluada por su actividad antiviral en estudios in
vitro 4; por ejemplo, para el Virus de la Inmunodeficiencia
Existen hasta la fecha aproxi- Humana (VIH-1), en los que se ha demostrado que la
madamente 4 estudios clínicos en ivermectina inhibe la interacción entre la proteina integrasa
ejecución para evaluar la eficacia y y el virus, bloqueando la importanción nuclear de la
seguridad de la ivermectina para el proteina integrasa y así la replicación del VIH 5. Se ha
tratamiento de COVID-19. estudiado in vitro con resultados exitosos para virus DENV
1-4, virus del Oeste del Nilo, virus de encefalitis equina
venezolana (EEVE), fiebre amarilla, influenza entre otros 6 7.

Se debe evitar la automedicación El papel de la ivermectina en contra del SARS-CoV, se ha

de ivermectina en presentaciones
evidenciado in vitro y se sugiere que la podría tener efecto
farmacológicas de uso veterinario
en contra de SARS-CoV-2.
y humano.

EDITORIAL

La Facultad de Medicina de la PUCE a fin de mejorar

la calidad de la atención y la eficiencia de los
recursos sanitarios en la pandemia del Covid-19,
proporcionará documentos técnicos resumidos de
la evidencia, con el objetivo de que el personal de
salud se informe rápidamente y las autoridades
sanitarias cuenten con recursos técnicos que
faciliten la toma de decisiones en salud pública.
Equipo de Evaluación de
Tecnologías Sanitarias PUCE
 PREGUNTA la replicación de ARN del SARS-CoV-2 los días 0 y 3,
se encontró que a las 24 horas hubo una reducción
del 93% de ARN viral y a las 48 horas se reportó una
¿Cuál es la eficacia de la Ivermectina para el reducción de hasta 5000 veces en el ARN viral, por lo
tratamiento de los pacientes con COVID-19? que la ivermectina, demuestra efectividad in vitro.

Un estudio observacional multicéntrico de casos y

METODOLOGÍA controles (N: 704 casos y N:704 controles), realiza-
do entre el 1 de enero y 31 de marzo de 2020, inclu-
yó pacientes diagnosticados con COVID-19 confir-
Se realizó una búsqueda de literatura científica en mados por laboratorio, la comparación fue 150
Cochrane Library, Cochrane Systematic Reviews mcg/Kg de ivermectina más la terapia médica de
Database, MEDLINE a través de PubMed y soporte versus la terapia médica sin ivermectina, el
ClinicalTrials.gov. A través de la siguiente estrategia resultado principal fue la medición de supervivencia,
d e b ú squeda ("COVID-19" [Al l Fie l d s ] OR con los siguientes resultados de los pacientes que
"COVID-2019"[All Fields] OR "severe acute requirieron ventilación mecánica, la mortalidad fue
respiratory syndrome coronavirus 2" [Supplementary menor en el grupo de ivermectina (7,3% versús
Concept] OR "severe acute respiratory syndrome 21,3%) y las tasas de mortalidad global fueron más
coronavirus 2"[All Fields] OR "2019-nCoV"[All Fields] bajas con ivermectina ((1.4% versus 8.5%; HR 0.20
OR "SARS-CoV-2"[All Fields] OR "2019nCoV"[All IC 95% 0.11-0.37, p <0.0001)8, se necesitan realizar
Fields] OR (("Wuhan"[All Fields] AND ("coronavirus" ensayos clínicos fase 3 para comprobar estos
[MeSH Terms] OR "coronavirus"[All Fields])) AND hallazgos.
(2019/12[PDAT] OR 2020[PDAT]))) AND ("ivermectin"
[MeSH Terms] OR "ivermectin"[All Fields]) En relación a la seguridad de la ivermectina, este
fármaco está aprobado para uso humano por la FDA
para varias infecciones parasitarias y de la piel, se
ha propuesto en simulaciones de farmacocinética
RESULTADOS que para un posible manejo de pacientes con
COVID-19 las dosis deben ser altas9, hay varios
In vitro estudios en los que se ha demostrado que las dosis
altas de ivermectina tiene seguridad comparable
El agente causante de COVID-19 es el SARS-CoV-2, con las dosis estándar10, sin embargo no se ha esta-
un virus de ARN que está muy relacionado con el blecido la seguridad de ningún esquema como
coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo tratamiento en humanos con COVID-19.
(SARS-CoV). El estudio de Kosyna, et al5 ha
demostrado que la ivermectina tiene un efecto en
contra de SAR-CoV in vitro, ya que disminuye la Es importante señalar que la ivermectina, está
unión de los factores de transcripción inducibles incluida en productos de uso veterinario y ante la
por hipoxia (HIF-1 α) al hemerodímero α/β de la preocupación de que las personas se automediquen
importina y además inhibe la actividad de transcripción con presentaciones de ivermectina formuladas para
de los HIF, mecanismos de los que la mayoría de animales, después de que se ha difundido el poten-
virus de ARN dependen y que generan hipoxia a cial efecto contra el SARS-CoV-2, el 10 de abril de
nivel molecular, lo cuál sugieren que la actividad de 2020 la FDA emitió una alerta en contra del uso de
la ivermectina puede ser efectiva contra el estos productos como terapia en seres humanos ya
SARS-CoV-2. que puede causar daños graves11.

En el estudio de Caly, et al6 para probar la actividad Entre los efectos adversos del uso de ivermectina se
antiviral de la ivermectina en contra de SARS-CoV2, han notificado reacciones cutáneas, oftálmicas y
se infectó células Vero/hSLAM a una multiplicidad sistémicas de gravedad variable dependiendo de la
de infección (MOI) de 0,1 durante 2 horas, seguido vía de administración, dosis y condición para la que
por la administración de 5 uM de ivermectina, se fue usado12.
realizó un análisis con la reacción en cadena de la
polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) para
Ensayos clínicos en curso El uso de ivermectina en el tratamiento de
enfermedad por COVID-19 debe ser considerado
Se realizó una búsqueda en la plataforma de registro experimental, bajo investigación clínica
de ensayos clínicos ClinicalTrials.gov y encontramos cumpliendo las normas bioéticas establecidas y
los siguientes ensayos clínicos en curso para no como protocolo estandarizado de manejo.
probar la eficacia y seguridad de la ivermectina:

REFERENCIAS
Fecha
N. de Número de
Estudio Etapa Fase estimada de
pacientes Registro
finalización

Clinical Trial
Aún no está 100 2-3 Diciembre NCT04360356
1. BMJ Best Practice. Coronavirus disease 2019
Evaluating Safety
and Efficacy of
reclutando 2020 (COVID-19) - Symptoms, diagnosis and treatment.
Ivermectin and https://bestpractice.bmj.com/topics/en-gb/3000168.
Nitazoxanide Published 2020. Accessed April 12, 2020.
Combination as
Adjuvant Therapy in
COVID-19 Newly 2. Choudhary R, Sharma AK, Choudhary R. Potential
Diagnosed Egyptian use of hydroxychloroquine, ivermectin and
Patients: A Tanta
University Hope
azithromycin drugs in fighting COVID-19: trends,
scope and relevance. New Microbes New Infect.
Adjuvant Use of Reclutando 50 1 Agosto 2020 NCT04343092 2020;(January):100684. doi:10.1016/j.nmni.2020.100684
Ivermectin To
Hydroxychloroquine
and Azithromycin in 3. OMS. Organización Mundial de la Salud. Lista
Patients With Modelo de Medicamentos Esenciales de La OMS.;
Covid19: A Novel
2007. http://www.who.int/medicines/publications/
Double Blind
Placebo Controlled 08_SPANISH_FINAL_EML15.pdf.
Pilot

4. Götz V, Magar L, Dornfeld D, et al. Influenza

Clinical Study Aún no está 60 2-3 Diciembre NCT04351347
A viruses escape from MxA restriction at the
Evaluating the reclutando 2030 expense of efficient nuclear vRNP import. Sci Rep.
Efficacy of
2016;6(1):23138. doi:10.1038/srep23138
Ivermectin and
Nitazoxanide in
COVID-19 Treatment 5. Kosyna FK, Nagel M, Kluxen L, Kraushaar K,
Depping R. The importin α/β-specific inhibitor
Ivermectin affects HIF-dependent hypoxia response
The Results of Aún no está 100 2-3 Diciembre NCT04345419
pathways. Biol Chem. 2015;396(12):1357-1367.
COVID 19 reclutando 2029 doi:10.1515/hsz-2015-0171
Treatment: A
Real-life Experience
on Patients With 6. Caly L, Druce JD, Catton MG, Jans DA, Wagstaff
COVID 19 KM. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the
replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res.
2020;178(January):104787. doi:10.1016/j.antiviral.
2020.104787

7. Chaccour C, Hammann F, Ramón-García S,

CONCLUSIONES Rabinovich NR. Ivermectin and Novel Coronavirus
Disease (COVID-19): Keeping Rigor in Times of
Urgency. Am J Trop Med Hyg. April 2020.
doi:10.4269/ajtmh.20-0271
Hasta la fecha no existe ningún tratamiento
eficaz y seguro en contra de SARS-CoV-2 8. Patel AN, Mba SSD, Grainger DW. Usefulness of
causante de COVID-19. Ivermectin in COVID-19 Illness. Pre-print.

9. Schmith VG. The Approved Dose of Ivermectin

En un estudio in vitro ivermectina ha demostrado Alone is not the Ideal Dose for the Treatment of
actividad antiviral en contra de SARS-CoV-2; sin COVID-19 Authors: Virginia D. Schmith, PhD.
embargo, aún no hay resultados de estudios 2020;(1):1-12.
clínicos en humanos que avalen su uso.
 ELABORACIÓN

10. Suputtamongkol Y, Premasathian N,

Bhumimuang K, et al. Efficacy and Safety of
Single and Double Doses of Ivermectin versus Dra. Ruth Jimbo, Médico Familiar,
7-Day High Dose Albendazole for Chronic Magíster en Economía de la Salud y del
Strongyloidiasis. Siddiqui AA, ed. PLoS Negl Trop Medicamento, Dr. Xavier Sánchez,
Dis. 2011;5(5):e1044. doi:10.1371/journal.
Médico Familiar, Magíster en Economía
pntd.0001044
de la Salud y del Medicamento.
11. U.S. Food and Drug Administration. FDA
Letter to Stakeholders: Do Not Use Chloroquine
Phosphate Intended for Fish as Treatment for
COVID-19 in Humans. March 27, 2020. 2020:1-2.
https://www.fda.gov/animal-veterinary/product-
safety-information/fda-letter-stakeholders-do-
not-use-chloroquine-phosphate-intended-fish-
treatment-covid-19-humans.
REVISIÓN
12. Lexicomp. Ivermectin (systemic): Drug
information en UpToDate. UpToDate Inc. 2020.
https://www.uptodate.com (Accedido el abril 26, Dra. Ana María Gómez, Especialista en
2020.) Medicina Interna, Máster en Infectología y
Docencia Universitaria, Dr. Felipe
Moreno-Piedrahita. Especialista en
Medicina Familiar.

CONTACTO

Dra. Ruth Jimbo

[email protected]