Fármacos Antiepilépticos
Fármacos Antiepilépticos
Fármacos Antiepilépticos
La despolarización mediada por el ión calcio sólo parece ser importante en las estructuras
talámicas donde se originan los cuadros generalizados.
La trasmisión del impulso nervioso a nivel sináptico está mediada por dos
neurotransmisores principales:
- Ácido glutámico: actúa como excitador favoreciendo la despolarización de la
neurona al abrir los canales iónicos de Na+.
- GABA: ejerce papel inhibidor al inducir la apertura de canales de Cl-.
Por otra parte el mecanismo de acción puede centrarse en la liberación del neurotrasmisor
a nivel presináptico o en la acción sobre los canales iónicos a nivel potsináptico
Dosificación:
1. Niños: 3-5mg/kg/día una vez por día
2. Adultos: 50-200 mg una vez al día (noche)
Presentaciones:
-
-
Efectos adversos:
- Sistema nervioso: la sedación, fatiga, depresión, dificultad de atención y memoria.
- Piel: erupción cutánea, contractura de Dupuytren, dermatitis alérgica, Sd. Steves-
Johnson.
- Hematológicas: Agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, deficencia de
folatos.
Interacciones farmacológicas:
- Aumentan sus niveles (fenobarbital): fenitoína, valproato, corticoides, amitriptilina,
anti-histamínicos, inhibidores de la monoaminooxidasa.
Contrindicaciones:
-
Uso clínico:
- Crisis convulsivas en el periodo neonatal
- Crisis generalizadas y focales.
- Estado de mal epiléptico refractario a benzodiacepinas
2. FENITOÍNA
Familia: Hidantoína
Mecanismo de acción:
- Bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje*
- Disminuye la conductancia de Ca
- Aumenta la acción del GABA
Farmacocinética:
- Absorción: relaciona con el pH (disminuye con los alimentos)
Biodisponibilidad por vía oral del 95%
Tiempo pico de dosis: 4-12 horas
Tiempo en alcanzar la concentración estable: hasta 28 días
- Distribución:
Unión a proteínas plasmáticas: 90%.
Vida media plasmática: 7 - 42 horas.
Metabolización: en el hígado por el citocromo P-450. Sus principales
metabolitos son 5-(4-hidroxifenil)-5-fenil-hidantoína(p-HPPH) y di-hidrodiol
- Eliminación:
Vida media de eliminación: 22 horas
Excreción: renal.
Dosificación:
- Niños:
Dosis inicial: 15 mg/kg (3 veces al día)
Dosis de mantenimiento de 6-10 mg (2 veces al día)
- Adultos:
Dosis inicial: 20 mg/kg (3 veces al día) o 300 mg (2 veces al día)
Dosis de mantenimiento de 300-600 mg/día
Efectos adversos:
- Neurológicos (más frecuentes): ataxia, vértigo, nistagmos, letargia, sedación,
cefalea, neuropatía periférica, insomnio, nerviosismo, diplopia, temblor, depresión y
disturbios psicóticos.
- Gastrointestinales: aumento moderado y transitorio de las transaminasas hepáticas
- Hematológicos: trombobocitopenia, leucopenia o leucocitosis, granulocitopenia,
eosinofilia, monocitosis y anemia megaloblástica.
- Rash cutáneo, Síndrome de Stevens-Johnson, fiebre, linfadenopatías, osteomalacia.
- USO CRÓNICO: hipertrofia gingival, hirsurtismo, hiperpigmentación
La sobredosis aguda por vía intravenosa tiene como efectos tóxicos más notables las
arritmias cardiacas y la depresión del sistema nerviosos central.
Interacciones farmacológicas:
- Aumentan sus niveles (fenitoína): carbamazepina, fenobarbital, valproato,
cloranfenicol, amiodarona, omeprazol, cimetidina, Isionazida, quimioterápicos.
Contraindicaciones:
Presentaciones:
- EPANUTIN® cápsulas 100 mg.
Uso clínico:
- Crisis parciales y generalizadas. También es de utilidad en estatus epilépticos.
3. CARBAMAZEPINA
Familia: Derivados tricíclicos
Mecanismo de acción: Bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje
- Bloquea los canales de Na dependientes de volatje
Hace mas lenta la despolarización (disminuye la aparición de los potenciales
de acción repetitivos de alta frecuencia)
Farmacocinética:
- Absorción: lenta en el instestino.
Biodisponibilidad por vía oral: del 75%-85%
Tiempo de concentración plasmática máxima: 4-8 horas
Tiempo en alcanzar la concentración estable: 21-28 días
- Distribución:
Unión a proteínas plasmáticas: 75%.
Vida media plasmática: 8 - 60 horas.
Metabolización: en el hígado por el citocromo P-450.
Su principal metabolito activo: 10,11epóxido, responsable de los principales
efectos secundarios.
- Eliminación:
Excreción: renal.
Dosificación:
3. Niños:
Dosis inicial: 4-5 mg/kg (3 veces al día)
Pauta de dosificación: 5 mg/kg/día
Dosis de mantenimiento: 10-30 mg/kg/día
4. Adultos:
Dosis inicial: 200 mg (3 veces al día)
Pauta de dosificación: 100 mg cada 5 días
Dosis de mantenimiento: 600-1800 mg/día
Presentaciones
- TEGRETOL® comprimidos 200 mg y 400 mg.
- CARBAM tabletas de 200mg
Efectos adversos:
- Dependientes de la dosis (inicio del tratamiento): mareo, fatiga, vértigo, náuseas y
vómito, diplopia, visión borrosa, cefalea, insomnio, temblor, hiponatremia,
alteraciones del comportamiento, aumento de transaminasas.
- No dependientes de la dosis: reacciones cutáneas (Síndrome Stevens-Johnson),
ganancia de peso, aplasia medular.
Contraindicaciones:
Interacciones farmacológicas:
- Disminuyen los niveles de carbamazepina: uso concomitante de fenobarbital,
fenitoína, felbamato y primidona.
- Aumentan los niveles de carbamazepina: inhibidores del citocromo P-450, como los
macrólidos, isoniazida, clo- ranfenicol, antagonistas del calcio, cimetidina o
fluoxetina.
Uso clínico:
- Crisis parciales con o sin generalización secundaria.
4. ÁCIDO VALPROICO
Mecanismo de acción:
- Potenciación de la acción inhibidora del GABA
- Bloqueo de los canales de sodio.
Farmacocinética:
- Absorción: Enlentece por la comida
Biodisponibilidad por vía oral del 100%.
Tiempo pico de dosis: 13 min-2horas
Tiempo en alcanzar la concentración estable: 2-3 días
- Distribución:
Unión a proteínas plasmáticas: 85%-95%.
Vida media plasmática: 6-15 horas.
Metabolización: en el hígado por el betaoxidación (citocromo P450) y
glucoronización
Su principal metabolito activo: 3-oxovalproato y glucorónidos
- Eliminación:
Excreción: renal (97% en forma de sus metabolitos)
Dosificación:
- Niños:
Dosis inicial: 15 mg/kg
Pauta de dosificación: 15 mg/kg cada 3 días
Dosis de mantenimiento: 20-60 mg/kg/día
- Adultos:
Dosis inicial: 500 mg (2 veces al día)
Pauta de dosificación: 300-500 mg cada 3 días
Dosis de mantenimiento de 1000-3000 mg/día
Efectos adversos:
- Gastrointestinales: náuseas, vómitos, anorexia, aumento de peso, toxicidad hepática
(3 meses de terapia frecuentemente)
- Neurológicos: temblor fino, somnolencia, debilidad, alteraciones cognitivas,
confusión o irritabilidad, encefalopatía aguda (rara)
- Endocrinológicos: Irregularidad menstruales (amenorrea), Sd. Ovario poliquístico.
- Piel y anexos: alopecia, hematomas y epistaxis (plaquetopenia)
- Hematológicos: plaquetopenia, trombocitopenia, neutropenia
- Metabólicas: hiperamonemia arterial, pancreatitis aguda (rara)
Interacciones farmacológicas:
Presentaciones
- VALCOTE tabletas de 500 mg
- VALKAPINE DEPAKINE® comprimidos recubiertos 200 mg y 500 mg.
- DEPAKINE CRONO® comprimidos 300 mg y 500 mg.
- DEPAKINE® solución oral 200 mg/ml.
- DEPAKINE® ampollas 400 mg.
- MILZONE® ampollas 300 mg/3 ml.
- MILZONE® cápsulas de liberación prolongada 150 mg y 300 mg.
- MILZONE® sobres granulados 500 mg y 1.000 mg.
Uso clínico:
5. BENZODIACEPINAS (Clonazepam)
Mecanismo de acción:
Potenciación de la acción inhibidora del GABA.
Farmacocinética:
- Absorción:
Biodisponibilidad por vía oral del 80%.
Tiempo pico de dosis 1-4horas
Tiempo en alcanzar la concentración estable: 3-4 días
- Distribución:
Unión a proteínas plasmáticas: 86%.
Vida media plasmática: 20-80 horas.
Metabolización: en el hígado es acetilado
- Eliminación:
Excreción: renal
Uso clínico:
Crisis generalizadas, sobre todo ausencias, y crisis mioclónicas. Un aspecto importante es
que desarrolla tolerancia a partir de 1-6 meses de tratamiento.
Por vía intravenosa ha demostrado ser efectivo para el control de las crisis tónico-clónicas
agudas y los estatus epilépticos.
Dosificación:
- Niños:
Dosis inicial: 0.05 -0.1 mg/kg (3 veces al día)
Dosis de mantenimiento: 0.05 -0.2 mg/kg/día
- Adultos:
Dosis inicial: 1 mg (2 veces al día)
Pauta de dosificación: 0.5 mg/día
Dosis de mantenimiento de 1.5 - 6 mg/día
Efectos adversos:
El principal efecto adverso es la sedación, incluso a bajas dosis. También puede producir
ataxia, hiperactividad, irritabilidad, somnolencia, exacerbación de las crisis y leucopenia.
Interacciones farmacológicas:
Los niveles de clonazepam son disminuidos por inductores enzimáticos. No se han descrito
interacciones clínicamente relevantes atribuibles al clonazepam.
Presentaciones
- RIVOTRIL® ampollas 1 mg.
- RIVOTRIL® comprimidos 0,5 mg y 2 mg.
- RIVOTRIL® gotas 2,5 mg/ml.
Dosificación:
- Niños:
Dosis inicial: 150 mg (2 veces al día)
Dosis de mantenimiento: 150 - 900 mg/día
- Adultos:
Dosis inicial: 600 mg (2 veces al día)
Pauta de dosificación: 600 mg/día
Dosis de mantenimiento: 900 – 2400 mg/día
Efectos adversos:
- Más característico: es la hiponatremia, por liberación de ADH ( es usualmente leve,
asintomático y reversible)
- Otros son: la somnolencia, cefalea, mareo, exantema, vértigo, ataxia, diplopia,
alteraciones gastrointestinales, ganancia de peso y alopecia.
Interacciones farmacológicas:
Disminuye disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales.
Presentaciones:
- TRILEPTAL® comprimidos 300 mg y 600 mg.
- TRILEPTAL® suspensión 300 mg/5 ml.
2. LAMOTRIGINA
Mecanismo de acción: derivado
Mecanismo de acción:
- Bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje
- Bloqueo de las corrientes de Ca (canales Ca)
Farmacocinética:
- Absorción: es rápido
Biodisponibilidad por vía oral del 100%.
Tiempo pico de dosis 1-3 horas
Tiempo en alcanzar la concentración estable: 3-15 días
- Distribución:
Unión a proteínas plasmáticas: 55%-60%.
Vida media plasmática: 20-30 horas (niños es más corta)
Metabolización: en el hígado (glucuronización)
Principal metabolito es 2-N.glucorónido
- Eliminación:
Aclaramiento: es mayor en embarazadas (50%) y menor en ancianos (hasta
37%)
Excreción: renal
Uso clínico
Crisis parciales y generalizadas
Dosificación:
- Niños:
Dosis inicial: 2 mg/kg (0.2 mg con a. Valproico) (2 veces al día)
Dosis de mantenimiento: 5 - 15 mg/kg/día (1.5 mg/kg/día con a. Valproico)
- Adultos:
Dosis inicial: 50 mg (12.5 mg con a. Valproico) (2 veces al día)
Pauta de dosificación: 50-100 mg/día (25 mg/día con a. Valproico)
Dosis de mantenimiento: 200 – 500 mg/día (100-200 mg/día con a. Valproico)
Efectos adversos:
Interacciones farmacológicas:
Pocas interacciones farmacológicas.
- La vida media de la lamotrigina se reduce a la mitad cuando se asocia con
inductores enzimáticos (fenobarbital, carbamazepina, fenitoína), y se alarga hasta las
60 horas si se asocia a ácido valproico.
- Lamotrigina NO disminuye los niveles: anticonceptivos orales, warfarina
- Disminuye la concentración de lamotrigina: a. Valproico, acetaminofén,
anticonceptivos hormonales
Presentaciones:
- LAMICTAL® comprimidos dispersables 2mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg y 200 mg.
- LABILENO® comprimidos dispersables 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg y 200 mg.
- CRISOMET® comprimidos dispersables 2mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg y 200 mg.
3. VIGABATRINA
Mecanismo de acción:
Potenciación de la acción inhibidora del GABA.
Farmacocinética:
- Absorción: no afectada por los alimentos
Biodisponibilidad por vía oral del 100%.
Tiempo pico de dosis: 2 horas
Tiempo en alcanzar la concentración estable: 2 días
- Distribución:
Unión a proteínas plasmáticas: NO
Vida media plasmática: 4-8 horas.
Metabolización: NO
NO tiene metabolitos activos
- Eliminación:
Excreción: renal
Uso clínico:
Crisis parciales refractarias a otros antiepilépticos (sobretodo en niños).
Tratamiento de elección en el Síndrome de West.
Dosificación:
- Niños:
Dosis inicial: 40 mg/kg (2 veces al día)
Pauta de dosificación: 25 mg/kg/día
Dosis de mantenimiento: 4-8 mg/kg/día
- Adultos:
Dosis inicial: 100 mg (2 veces al día)
Pauta de dosificación: 100 mg/día
Dosis de mantenimiento: 200 – 400 mg/día
Efectos adversos:
- Los más habituales: somnolencia, astenia, mareos y cefaleas.
- Tratamientos de larga duración: restricción del campo visual y visión borrosa e
incluso pérdida permanente de la visión (bebés, niños y adultos)
- Raramente: alteraciones de conducta (depresión, confusión, agitación reacciones
psicóticas aumento de apetito y peso.
Interacciones farmacológicas:
La única interacción conocida es con la fenitoína, bajando sus niveles plasmáticos.
Presentaciones:
- SABRILEX® comprimidos 500 mg.
- SABRILEX® sobres 500 mg.
4. TOPIRAMATO
Mecanismo de acción:
Bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje y potenciación de la acción
inhibitoria del GABA
Farmacocinética:
- Absorción: se enlentece con los alimentos
Biodisponibilidad por vía oral del 81-95%.
Tiempo pico de dosis: 2 horas
Tiempo en alcanzar la concentración estable: 4-8 días
- Distribución:
Unión a proteínas plasmáticas: 15%
Vida media plasmática: 18-23 horas.
Metabolización: hepática por el citocromo P450
NO tiene metabolitos activos
- Eliminación:
Excreción: renal
Uso clínico:
Dosificación:
- Niños:
Dosis inicial: 1 mg/kg (2 veces al día)
Pauta de dosificación: 1 mg/kg/día
Dosis de mantenimiento: 3-9 mg/kg/día
- Adultos:
Dosis inicial: 25 mg (2 veces al día)
Pauta de dosificación: 25-50 mg/día
Dosis de mantenimiento: 200 – 1000 mg/día
Efectos adversos:
- Más frecuentes: mareos, somnolencia, confusión, astenia, cefaleas, disminución de
la concentración y ataxia, pérdida de peso moderada
- Renal: un incremento del riesgo de desarrollar litiasis renal,
- Metabólicos: acidosis, hipocalcemia, hiperuricemia
Interacciones farmacológicas:
No se conocen interacciones significativas con otros antiepilépticos.
- Disminución de niveles topiramato: la fenitoína y la carbamazepina
- Topiramato disminuye los niveles de: estradiol y de digoxina.
Presentaciones:
- TOPAMAX® comprimidos 25 mg, 50 mg, 100 mg y 200 mg.
- TOPAMAX® cápsulas dispersables 15 mg, 25 mg y 50 mg.
5. GABAPENTINA
Mecanismo de acción:
Unión a los canales de calcio en el hipocampo y el neocórtex, lo que impide la liberación de
glutamato, noradrenalina y sustancia P, lo que explica su efecto analgésico, ansiolítico y
antiepiléptico.
Farmacocinética:
- Absorción:
Biodisponibilidad por vía oral del 60%.
Tiempo pico de dosis: 2-4 horas
Tiempo en alcanzar la concentración estable: 3-4 días
- Distribución:
Unión a proteínas plasmáticas: NO
Vida media plasmática: 5-9 horas.
Metabolización: NO
- Eliminación:
Excreción: renal
Uso clínico:
- Crisis parciales y generalizadas
- Dolor neuropático (diabéticos y neuralgia post-herpética)
Dosificación:
- Niños:
Dosis inicial: 4 mg/kg (2 veces al día)
Pauta de dosificación: 4 mg/kg/día
Dosis de mantenimiento: 10-50 mg/kg/día
- Adultos:
Dosis inicial: 400 mg (2 veces al día)
Pauta de dosificación: 400 mg/día
Dosis de mantenimiento: 18000 – 3600 mg/día
Efectos adversos:
- Sistema nervioso central: somnolencia, mareos, astenia, cefalea, diplopía, ataxia,
nistagmos y movimientos involuntarios.
- Gastrointestinal: ganancia de peso
Interacciones farmacológicas:
No se conocen
Presentaciones:
- OXPENTIN 300,400 Y 800 MG
- NEURONTIN® comprimidos recubiertos 600 mg y 800 mg.
- NEURONTIN® cápsulas 300 mg y 400 mg.
- OXAQUIN® cápsulas 300 mg y 400 mg.
6. PREGABALINA
Mecanismo de acción:
Unión a una proteína auxiliar del los canales de calcio en el SNC, lo que impide la liberación
de glutamato, noradrenalina y sustancia P, lo que explica su efecto analgésico, ansiolítico y
antiepiléptico.
Farmacocinética:
- Absorción: solo con el estómago vacío
Biodisponibilidad por vía oral del 90%.
Tiempo pico de dosis: 1 hora
Tiempo en alcanzar la concentración estable: 24-48 días
- Distribución:
Unión a proteínas plasmáticas: NO
Vida media plasmática: 6 horas.
Metabolización: NO
- Eliminación:
Excreción: renal
Uso clínico:
- Crisis parciales con o sin generalización secundaria, en politerapia.
- Dolor neuropático.
Dosificación:
- La dosis inicial es de 150 mg/día en 2 o 3 tomas. Se puede incrementar hasta 300
mg/día después de un intervalo de 7 días. Dosis máxima de 600 mg/día después de
un intervalo adicional de otros 7 días.
Efectos adversos:
- Los más frecuentes son mareos y somnolencia.
- Menos frecuentes: ataxia, disartria, temblor, euforia, confusión, disminución de la
libido, irritabilidad, visión borrosa, diplopía o aumento de peso.
Interacciones farmacológicas:
No se conocen
Presentaciones:
- LYRICA® cápsulas 25 mg, 75 mg, 150 mg y 300 mg.
- PREGALEX 75 y 150 mg