Farmacodinamia

Pilipec
UAI-2019

1
FARMACODINAMIA

“Es el estudio de las acciones y efectos de los fármacos

a diferentes niveles (Nivel molecular, subcelular, celular, tisular,
organismo, sociológico)”

Objetivo ?
Conocer la interacción del fármaco a nivel molecular y las
consecuencias de dicha interacción en las células, los sistemas
y en los grandes procesos de regulación.

2
 Niveles de acción de los Fármacos
• Nivel molecular:
-Interacciónes entre F y las moléculas de sistemas biológicos (R, enzimas,
mecanismos de transporte, aparato genético). Son interacciones especificas.
Sitio de acción molecular = biofase.
-Ej: Vincristina forma complejos con proteínas microtubulares.

• Nivel Subcelular:
-Interacciones F con los componentes subcelulares en donde están ubicados
los receptores (membrana, citosol, mitocondrias, microtúbulos, etc.)
-Ej: Vincristina inhibe la formación del uso mitótico.

• Nivel Celular:
-Interacciones F sobre las células afectadas.
-Ej: Vincristina produce lisis de células tumorales susceptibles

Biofase: sitio de acción molecular del fármaco.

3
 Niveles de acción de los Fármacos
• Nivel Tisular:
-Estudia las acciones del F sobre los tejidos u órganos.
-Ej: Vincristina produce disminución del tamaño tumoral.
-Mecanismos de Autorregulación tisulares pueden modificar el efecto sobre
niveles inferiores.
Ej: Acetilcolina  contracción del MLV (Celular), pero en la arteria
(Tisular) relajación (Endotelio intacto: Liberación de ON)

• Nivel Orgánico:
-Implica el análisis de las acciones del fármaco en el organismo entero.
 Mecanismo Psicológico: Efecto Placebo
Pueden ser: Fármacos c/ actividad propia y c/ efecto no explicable por sus
propiedades
Sustancias inertes(s/ acciones farmacológicas propias).

Nocebo: Cuando el efecto placebo se manifiesta con una reacción

adversa

Nivel sociológico: evalua ineracciones entre organismos que pueden ser

modificadas por la acción de fármacos y viceversa, los factores psicosociales
que modifican los efectos de drogas.

4
Mecanismo de acción de los farmacos
Para producir efecto, las moléculas del fármaco deberán llegar a
la biofase  lugar en el que se ejerce la acción farmacológica.

Acción de la droga:
-Específica
-Inespecífica

Se pueden diferenciar por:

- Potencia
- Especificidad química
- Especificidad biológica
- Antagonismo específico

5
Potencia
“Concentración del F necesaria para producir un efecto”.
 2 F requieren diferente concentración para producir un efecto
de = intensidad, el que actúa con menor concentración es el
más potente.

-Específicas: Actúan a concentraciones del orden 10-9 a 10-6

M.

-Inespecíficas: Actúan a concentraciones superiores 10-4 a 10-

1M

Potencia: especificas es MAYOR inespecíficas

6
 Especificidad química
-Específicas: alteraciones en la estructura química o de
la esterioisomeria del F, determina cambios en la
afinidad y respuesta farmacológica.

-Inespecíficas: Los efectos no dependen de su

estructura química, sino de sus propiedades físico-
químicas, principalmente su solubilidad en lípidos

F específicos TIENEN especificidad química

7
Especificidad biológica 10

Específicas: ejercen su acción a través de unión a receptores(R).

Las acciones farmacológicas y su intensidad dependerán sobre
que R actúa, la densidad y la afinidad con los mismos. No hay
efecto si no hay R especifico.
Intensidad del efecto: Depende de la concentración del fármaco
y del R.

Inespecíficas: Efecto es similar en todos los tipos celulares.

Intensidad del efecto: Depende solo de la concentración del
fármaco.

F específicos TIENEN especificidad biológica

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Posibilidad de antagonismo especifico

- Específicas: Acción puede antagonizarse o evitarse

a través de unión de un compuesto que carece de
actividad

-Inespecíficas: No se puede antagonizar el efecto

del fármaco

F Específicos PUEDEN tener antagonistas

9
 • DROGAS DE ACCION INESPECIFICA

- No se unen a receptores
- Actúan en concentraciones de 10-4 a 10-1 M
- Sus efectos dependen de sus propiedades físico-
químicas y actúan induciendo cambios en las propiedades
f/q de las células.
-Sus efectos no pueden ser antagonizados

• DROGAS DE ACCION ESPECIFICA

- Se unen a receptores
- Actúan en concentraciones de 10-9 a 10-6 M
- Sus efectos dependen de su estructura química
- Sus efectos pueden ser antagonizados

Hay drogas que no encajan estrictamente. Vg: barbitúricos son no específicos pero su
potencia sugiere u modo selectivo o especifico de acción.

10
MECANISMO DE ACCIÓN
Drogas de acción específicas: Interacción con Receptores(R)
Receptor: elementos macromoleculares que interaccionan con
fármacos para generar efectos biológicos característicos

Drogas de acción inespecíficas:

A nivel extracelular: Adsorción (Ej. Carbón activado), Modificación
en el medio interno (Ej. Electrolitos)
A nivel celular: Precipitación de proteínas (Ej. Astringentes,
cáusticos), Modificación de las [ ] de radicales libres, Alteraciones
de las propiedades de la físico-químicas.
A nivel intra/extracelular: Quelacion

11
Drogas de acción inespecíficas

12
Drogas de acción específicas
Interacción droga-receptor

RECEPTOR

D + D RESPUESTA
R R
(eficacia)
DROGA COMPLEJO
DROGA-RECEPTOR
(afinidad)

13
Sistemas de recepción y
mensajeros intracelulares

14
 Receptores de fármacos
“Componente de una célula o un organismo
(macromolécula especifica) que interactúa con un
fármaco e inicia una cadena de modificaciones
específicas que originan los efectos observados del
fármaco.”

Receptor (función)  unirse al ligando – propagar un

mensaje

• La mayor parte son proteínas: Proteínas reguladoras de

señales químicas endógenas, Enzimas, Proteínas de
transporte, Proteínas estructurales.

La estructura proteica tienen da la plasticidad de forma y carga necesarias.

15
Clasificación de receptores

Según la naturaleza química

Según la localización

16
 Según la naturaleza química

-Proteínas (Proteínas reguladoras de señales

químicas endógenas, Enzimas, Proteínas de
transporte, Proteínas estructurales)

-Ácidos nucleicos

Ac nucleicos: antinieoplasicos

17
 Según su localización
De Membrana Intracelulares
Citoplasma - Núcleo
-Con canales iónicos intrínsecos(Ionoforos)
.Colinérgico nicotínico
.Aminoacidos excitatorios: Glutamato, Aspartato.
. Aminoacidos inhibitorios: Glicina, Gaba.

-Con actividad de Tirosina quinasa

.(R) para insulina.

-Asociados a proteínas ligadora de nucleótidos de guanina (Proteína G)

.Reguladores de adenilciclasas
.Activadores de fosfolipasa C
.Reguladores de canales iónicos

-Asociados a tirosina quinasas

.Activadores de proteína Ras
.(R) para interferón alfa

18
Mecanismos de señalización transmembrana

Los receptores poseen dominios funcionales que se relacionan con una

función particular: dominio de unión al ligando, dominio de unión a
proteínas transductoras, dominio de unión al ADN

19
 La unión ligando-receptor es específica:
depende de la estructura química (relación
estructura-actividad)
 Las uniones entre ligando y receptor
pueden ser covalentes o no covalentes
 El receptor modula acciones de agonistas
y antagonistas
 El receptor está acoplado a componentes
intracelulares

20
Luego de la activación ligando-
receptor:
-Activación de una enzima
intracelular
-Apertura o cierre de un canal
-Inhibición de un proceso
metabólico intracelular
-Estímulo para la síntesis
proteica

Efecto o acción
farmacológica del fármaco

21
 Acoplamiento estímulo-respuesta:
componentes de la señalización

Ligando (primer mensajero): Farmaco

Receptor (reconocimiento químico)
Transductor (activado luego de la unión
ligando-receptor)
Amplificador (genera segundo mensajero)
Respuesta celular (terceros y cuartos
mensajeros)

22
 Primeros mensajeros

- Mediadores químicos: Locales,

Hormonas, Neurotransmisores

- Ligando: sustancia de estructura

química definida que es capaz de
modificar la fisiopatología de un
organismo a nivel bioquímico y molecular
a través de la interacción con el
receptor

23
 Receptores Citosólico-nucleares
Ej: R esteroides, triodotironina, inductores
de metabolismo de drogas(barbitúricos)

-Ubicación: citoplasma (glucocorticoides),

núcleo (ester. Sexuales, Vit D)
Sitio de reconocimiento
del ligando

Dominio de unión al
ADN

Receptores a Esteroides, Guanilil ciclasa soluble.

24
 Mecanismo De Transducción
En Receptores a Esteroides

Glucocorticoide

Receptor
citosólico
Inducción de la
Citoplasma
transcripción

Región HRE
Núcleo

ADN
HRE: Elemento Respondedor de Hormonas

Varios ligandos biológicos son: LIPOSOLUBLES para cruzar la membrana plasmática y actuar sobre receptores intracelulares.
Una clase de estos ligandos incluye los esteroides (corticoesteroides, mineralocorticoides, esteroides sexuales, vitamina D) y la hormona tiroidea
Estos receptores estimulan la transcripción de genes al unirse con secuencias específicas de DNA cercanas al gen cuya expresión debe regularse.
Elementos de Respuesta: Secuencias blanco de DNA.
El mecanismo usado por las hormonas para regular la expresión génica tiene 2 consecuencias de importancia terapéutica.
1. Todas estas hormonas producen sus efectos después de un periodo de retraso característico que dura entre 30 minutos y varias horas, el
tiempo necesario para la síntesis de proteínas nuevas.
2. Los efectos de estas sustancias pueden persistir horas o días después que la concentración del agonista se reduzca a cero

25
Receptores Tirosina-Kinasa
En la misma proteína se encuentra la
actividad receptora y la transductora
Sitio de
reconocimiento del
ligando
Insulina
(dímero)
Factores de
crecimiento
Dominio EGF, TGF,
catalítico PDGF
(fosforilación (monómeros
Proteina que se une en tirosina) que deben
dimerizarse)
a la fosfotirosina
(con sitio SH2)

26
Activación por dimerización De
Receptores trk

Dimerizacion
trkA inactivo Factor
trófico

Autofosforilación
P

27
 Estructura de receptores
tirosina kinasa

Están
acoplados
a TK
Tienen actividad solubles
TK intrínseca como JAK1

28
La fosforilación puede:

 aumentar o disminuir la actividad catalítica de una

enzima o su afinidad por su sustrato o cofactor.
 modificar interacciones entre la fosfoproteína y
otras proteínas, ADN, fosfolípidos u otros
constituyentes celulares
 alterar el funcionamiento de la fosfoproteína en la
expresión génica
 regular la desensibilización de los receptores, su
acoplamiento a otras moléculas o su localización en
sitios sinápticos.

29
 Ionóforos: conductos activados
por ligandos o por voltaje

Sitio de reconocimiento
del ligando

4 Dominios
transmembrana
Nicotínico de Ach
  GABAA
canal delimitado
NMDA
 g por las 5
d subunidades (Ach) 5-HT3

30
Ejemplos de distintos ionóforos

Receptor 5-HT3: Homopentámero. Canal

permeable al Na+ y K+.
Receptor GABAA: Heteropentámero. Canal
permeable al Cl-.
Receptores a Glutamato: Permeable a Na+, K+
y Ca2+

31
 Canales iónicos

Permiten el pasaje de iones a

través de la membrana plasmática

Para eso debe haber:

• un gradiente de concentración
• un gradiente eléctrico

32
Mecanismo De Acción De
Receptores Ionóforos

Na+ Canal
Acetilcolina activado por
voltaje

Despolarización
local

Despolarización
generalizada

33
 Receptores Acoplados a Proteína G

Sitio de reconocimiento
del ligando

Muscarínico de Ach
ß-adrenérgico
GABAB
Dominio de
5-HT1
acoplamiento de
proteína G D1

Prot G: Gs estimula la AC, Gi:Inhibe la AC, ej canal de potasio, Gq:FL3, DAG, IP3,
Modulador alostérico Nucleótidos de Guanina, GTPasas.

34
Características de los receptores acoplados a
proteína G

Cada receptor se puede acoplar a una o

varias proteínas G
Los segundos mensajeros se sintetizan
a partir de un precursor siempre y
cuando el receptor esté activado
La señal inicial (una molécula de
ligando) puede ser amplificada
El proceso es más lento que el mediado
por los ionóforos

35
 El sistema de receptores
acoplados a proteína G consta
de 3 partes:
1- El receptor propiamente
dicho
2- Un transductor: la
proteína G
3- Un efector (Adenil
ciclasa, Fosfolipasa C, Canal
iónico)

36
 Mecanismo De Acción De Receptores
Acoplados a Proteína G

Ligando Efector
(Neurotransmisores, (Adenilil
hormonas) ciclasa,
Receptor  
fosfolipasa
C, canal
GDP GTP iónico)
Sustrato

g
+

 Producto
g
(segundos
Estructura: Heterotrímero: Alfa Beta, mensajeros)
Gamma
SubU Alfa: 2 tipos funcionales: S(+) // I(-)

37
 Receptor D1 Receptor D2 Receptor 5-HT2A
Receptor M4 Receptor M1
Receptor mGlu4, 6 y 7 Receptor mGlu1 y 5
(grupo III) (grupo I)

Gs Gi Gq

Estimulación de Inhibición de Estimulación de

Adenilil Ciclasa Adenilil Ciclasa Fosfolipasa C

Aumenta AMPc Disminuye AMPc Aumenta IP3 y Ca2+

38
 La Duración De La Señalización
Por Proteína G Debe Estar
Regulada

Por desensibilización Por parte de

luego de la proteínas
fosforilación por activadoras de
GRKs e GTPasa (GAPs)
internalización de (acortan la señal
receptores (previene una vez generada,
la unión de mayor suprimen la
cantidad de ligando) señalización)

GRKs:Kinasas del Receptor acoplado a Proteína G.

39
Efectores del R acoplado a PG
•ADENILCICLASA
-Enzima ubicada en la MP.
-Actividad: Unido a Proteína G : (-) e (+)
-Sustrato: ATP y produce: AMP cíclico
Funcion: Activa proteína quinasas dependientes de AMP c
(realizan los efectos)

Ej.: B 1-2 adrenérgicos, Alfa 2 adrenérgicos

•HIDROLISIS DE FOSFOINOSÍTIDOS
-Enzima ubicada en la MP
-Actividad: Unido a Proteína G (-) e (+)
-Sustrato: PIPP y produce: IP3 y el DAG
Ej: Alfa1, Muscarinicos 1 y 3; H1, 5-HT2.

PIPP: Fosfatidilinositol 4-5 difosfato

40
 Enzimas Que Son Receptores
Cualquier droga puede alterar a una enzima
imitando a su sustrato o regulador alostérico
Inhibidor (Ej: anticolinesterásicos que
Enzima inhiben la degradación de Ach en la
sinapsis: paration)
Reacción normal
inhibida
Falso sustrato (Ej: AZT que inhibe a la
transcriptasa reversa luego de ser
fosforilado)
Metabolismo
anormal
Antimetabolito (Ej: Análogos de cofactores
como el ácido fólico, necesario para la
síntesis de ácidos nucleicos: metotrexate)
Inhibición
de un
proceso
sintético

Analogos de cofactores:Antimetabolitos, o falso sustrato.

41
Fármacos Inhibidores enzimáticos

 Acetilcolinesterasa: neostigmina, organofosforados

 Transpeptidasa bacteriana (síntesis de pared

bacteriana): penicilina

 Ciclooxigenasa (síntesis de prostaglandinas): aspirina

 Monoaminooxidasa: antidepresivos

 ATPasa de H+ (secreción gástrica): omeprazol

42
Proteínas de citoesqueleto

Los antineoplásicos
Ejemplo:
se unen e impiden
Tubulina
la polimerización
de la tubulina,
inhibiendo la
división celular de
la célula tumoral

43
 Ácidos nucleicos

Grupos químicos con nitrógeno, oxígeno, azufre,

presentes en el ADN son blanco de drogas
antineoplásicas como las mostazas nitrogenadas y
otros agentes alquilantes.
Los antibióticos se unen al ADN del ADN bacteriano.

44
 Comparación De Los Principales
Mecanismos De Transducción
Canal Receptor Receptor Receptor
iónico acoplado a ligado a
Tirosina-kinasa
Proteína G ADN

Hiper o Segundos Fosforilación Síntesis

despolariza mensajeros, de proteínas de ARNm
ción liberación de
Ca2+, cambio de
excitabilidad

milisegundos segundos minutos horas

45
 SEGUNDOS
MENSAJEROS

46
Señalización intracelular

Cascada: es la suma de moléculas

(segundos mensajeros, iones,
proteína kinasas, canales iónicos)
que intervienen en la señalización
intracelular que activa el
metabolismo y se autolimita para
responder nuevamente

47
 Cascadas De Amplificación

Ligando

FLC
Receptor G AC G
ATP

Segundos mensajeros AMPc

IP3 DAG
Ca2+

Calmodulina PKC PKA

Fosfoproteínas
Ca2+-Calmodulina activa
distintas proteínas (terceros mensajeros)

48
 Cascadas De Amplificación (cont.)
Ligando
Receptor Proteina G

Adenilil ATP AMPc

Ciclasa

PkA

Cada Molécula De PKA

Activa Muchas Copias
Cada Copia De La ....... ....... .......
De La Enzima X
Enzima X Produce .......
.......
.......
.......
.......
.......
Muchas Moléculas .... .... ....

De Producto

49
Segundos mensajeros

• Preformados:
CALCIO

• No preformados:
cAMP
IP3
DAG
cGMP

50
Calcio
• En el citoplasma está a una concentración de 10-7 M

• Cuando entra desde los depósitos intracelulares o desde

el espacio extracelular, aumenta a 10-5 M

• Se une a la Calmodulina (relación 4:1) y se transforma en

activador de:
- MiosinKinasa (fosforila las cadenas livianas de los
filamentos de miosina)
-CAMkinasa (activa MAPK que regulan la expresión
génica),
- Adenililciclasa
- Fosfodiesterasa I
-Disociación de la tubulina

51
• Esto favorece:

-La contracción muscular

-La liberación de neurotransmisores
-La secreción hormonal
-El desarrollo y proliferación neuronal

La desestabilización de la homeostasis del calcio

ha sido involucrada como primordial en distintas
enfermedades neurodegenerativas

52
 AMPc
• Enzima de síntesis: Adenilato ciclasa (doce dominios
transmembrana)

• Sustrato: ATP

• Estimulada por Gs e inhibida por Gi

• Degradado por la fosfodiesterasa a 5’-AMP

• Activa PKA dependientes del AMPc

Milrinona: inh selectivo de la fosfodiestearasa tipo3.

53
 IP3 y DAG

• Enzima estimulada: fosfolipasa C, ubicada en la

MP.
Cataliza: PIP2  Diacilglicerol (DAG) y inositol
trifosfato (IP3)
DAG  activa PKC. El DAG se desactiva por
fosforilacion para dar acido fosfatidico.
IP3  abre canales de Calcio y permite su salida
desde depósitos intracelulares mediante un
proceso cooperativo. Se desactiva con
fosforilacion.

54
 cGMP

• Señalizacion restringida a pocos tipos celulares, como

mucosa intestinal y musculo liso vascular.
• Enzima generadora: Guanililciclasa
• El aumento del cGMP genera relajación del MLV por un
mecanismo mediado por cinasas. (desfosforilacion de
las cadenas livianas de miosina).
• ANP  + R con activación de la enz U al sitio celular
del R
• NO  entra a la cel donde se U a la guanililciclasa y la
activa.

Sildenafil: inhibe fosfodiestearasa especifica evitando la degradación del cGMP.

55
 Interacción
Fármaco-Receptor

56
Interacción droga-receptor

RECEPTOR

D + D RESPUESTA
R R
(eficacia)
DROGA COMPLEJO
DROGA-RECEPTOR
(Afinidad
Especificidad)

57
 Ley de acción de masas
D: Droga
R: Receptor
K DR:Complejo Droga Receptor
d Kd: Constante de Disociacion
D + R DR
en equilibrio
la concentración de fármaco
k1 = k2
Constante de necesaria para fijarse a la mitad
luego
de los receptores es igual a la
disociación kd
KA es la constante de disociación constante de disociación en
Kd: Constante de Disociacion en equilibrio, un parámetro equilibrio
-Es la concentración para producir
K k2 [R] [D] inverso a la afinidad
=
saturación del 50% de los receptores d = Afinidad química:1/kd=K1/K2
-Es inversamente proporcional a la k1 DR
afinidad del farmaco por el receptor
-Esta Cte caracteriza la afinidad del
receptor para unirse con el fármaco en
forma reciproca: Si el 50% de los receptores esta unido al fármaco
-si la Kd es baja, la afinidad de unión es [Rt] = [AR] / 2 , se deduce que [A] = KA,  la concentración de fármaco
alta y viceversa
necesaria para fijarse al 50% de los receptores es igual a la constante de
disociación en el equilibrio, inversa de la afinidad.
La afinidad de un fármaco por su receptor tiene que ser elevada,
con valores acordes con los rangos de concentración alcanzados
por ese fármaco en los tejidos.

,.

58
La magnitud de la respuesta de una droga es
proporcional a la cantidad de receptores
ocupados (Teoría ocupacional)

CONCENTRACION
RESPUESTA
DE RECEPTORES
PRODUCIDA POR
OCUPADOS POR EL
LA DROGA
AGONISTA

FRACCION DE [RD] ED
RECEPTORES = RESPUESTA
OCUPADOS
[RT] EM

CONCENTRACION RESPUESTA MAXIMA

TOTAL DE PRODUCIDA POR UN AGONISTA
RECEPTORES TOTAL SOBRE EL MISMO
TEJIDO Y SOBRE EL MISMO
SISTEMA RECEPTOR

59
Curvas Dosis-Respuesta
• Constituyen el gráfico de la respuesta biológica (efecto
farmacológico) luego de la interacción F-R.

• Existe una relación sistemática y continua entre dosis e

intensidad del efecto.

• Estudio clásico: Experimento de órgano aislado. Todas las

variables controladas in vitro.

IN VIVO los diferentes mecanismos celulares y orgánicos

de regulación pueden modificar la respuesta al Fármaco

60
61
 Curvas Dosis-Respuesta (CDR)

• Ordenada: Efecto; Abscisa: [F]

• Escala del gráfico:

curva sigmoidea: escala semilogarítmico

curva hipérbola: escala aritmética

Evolucion de la Respuesta include In Vivo

-Dosis Bajas: Respuesta aumenta en relacion directa con dosis
-Aumentar Dosis: Respuesta Disminuye Paulatinamente
-Dosis Altas: Alcanza maximo donde ya no se obtiene respuesta

62
Datos que se obtienen de CDR
• CE 50: [ ] efectiva 50:
Es la [F] con la que se obtuvo una respuesta igual al 50% de
la máxima.

• PD2: Es el logaritmo decimal de la inversa de la CE 50

expresada en Molar
PD2 = log (1 / CE50 ) = - log CE50

• Altura máxima: Es el efecto máximo alcanzado. Eficacia

• Pendiente: Es la medida de inclinación de la parte recta de

la curva sigmoidea (sensibilidad)

63
Parámetros Farmacodinámicas que se deducen de
una CDR

Potencia: concentración necesaria de una droga para producir una

respuesta

-Se mide x la CE 50 ( curva sigmoidea; recta, < error estadístico)

Cuanto > es la potencia, < es la CE 50; y a > potencia > PD2

Es decir: Potencia es inversamente proporcional a la CE 50 y

directamente proporcional al PD2

-la Potencia depende de 2 variables:

1) Afinidad aparente: Cuanto > sea la afinidad de un F x su R, >
será su Potencia

2) Variables farmacocinéticas: Determinan la [F] en la biofase

64
Eficacia o actividad intrínseca

Capacidad que tiene un agonista de inducir una respuesta

(modificando procesos de transducción) al unirse al receptor.
-La altura máxima alcanzada x la CDR corresponde a la máxima respuesta
biológica obtenible con cada D, guarda relación con la actividad intrínseca
(alfa) de la droga

Eficacia ( alfa) = Máximo efecto obtenible con la D

Máximo efecto obtenible en el sistema

Efecto Máximo
Es el máximo efecto obtenido con el F en [ ] saturables del ®

De acuerdo a alfa los F se clasifican en:

-Agonista, si alfa = 1
-Agonista parcial, si 0 < alfa < 1
-Antagonista, si alfa = 0

65
 Datos que se obtienen de una CDR

1 Agonista
Eficacia=1 Completo
(Pendiente
Respuesta Mayor)
Eficacia= 0.5 Agonista
0.5 Parcial

Eficacia= 0
Antagonista
0 -10 -5
10 10-8 10
Ce50 Log [ d ] molar
pD
10 8 5

Si la pendiente es igual, a menor CE50, mayor potencia

Potencia:Depende de Afinidad aparente, y Variables farmacocinéticas:A más afinidad

más potencia.
A eliminación más rápida menor potencia.

66
Farmacologia Humana 5ª Ed. Flores

67
AGONISTAS: fármaco se une al
receptor y lo activa
.Total o completo
.Parcial

ANTAGONISTAS: fármaco se une al

receptor y NO lo activa
.Competitivos
.No competitivos

Moduladores alostéricos

68
AGONISTA PARCIAL

69
Antagonista competitivo

-Especificidad por el mismo receptor

-Reversibilidad
-Saturabilidad (igual efecto máximo a
altas dosis del A)

70
Antagonistas NO competitivo

Receptores de
reserva

71
• Sinergismo o suma de efectos.
Cuando 2 F (agonistas) se unen al mismo ®, se suman sus efectos

Sin embargo: El efecto máximo obtenido con las 2 D juntas, no supera el

efecto máximo obtenible con 1 D solamente.

• Antagonismo Competitivo:

-Droga A: (agonista completo); Droga B: (antagonista) se une

reversiblemente al ®.

-La CDR del agonista completo, en presencia de una dosis fija del
antagonista competitivo, hará que la curva se desplace a la derecha, en
paralelo y alcance el mismo máximo.

“Cada vez necesito > [ agonista ] para ejercer el mismo efecto”

Ej; Propanolol

72
• Antagonismo no competitivo: sitio de fijación del antagonista
diferente al del agonista

• Antagonista irreversible: se une al recepto por uniones de tipo

covalente.

La CDR del agonista puede tener 2 patrones:

- Si hay ® de reserva: con [ ] del antagonista se obtiene curvas = al
competitivo.
- Si no hay ® de reserva: con [ ] del antagonista se observa una
disminución del efecto máximo

“Si una fracción del total de ® es bloqueada de manera irreversible, los

restantes ® (no ocupados) son suficientes para inducir (por acción del
agonista) un efecto máximo; sólo cuando los ® están todos ocupados,
el efecto máximo se reduce”

73
• Dualismo competitivo:

-Droga A (agonista completo); Droga B (agonista parcial), alfa= > 0 < 1

-La CDR al A, en presencia de [ ] fijas y crecientes de B muestran

. Para [ ] de ambas Sinergia de suma
. Para [ ] de ambas Antagonismo competitivo

-La CDR al B, en presencia de [ ] fijas y crecientes de A muestran

. Para [ ] de A un aumento de la respuesta al B pero sin superar el
efecto máximo de éste

. Para [ ] del A , la curvas muestran disminución del efecto de éste ( B )

hasta el nivel de respuesta del agonista parcial solo.

74
Medición directa de la unión droga-receptor (binding)

• Estudia la interacción D – ® en forma directa

• Miden la capacidad de unión química, no las consecuencias funcionales

de esa unión (efecto), a distinta [radioligando]

• Sirven para determinar N° de ® (Bmax: densidad de sitios receptores=

capacidad máxima de unión) y afinidad (Kd: dosis de D necesaria para
ocupar el 50% de los ® )

• Técnica: Radioligando (binding)

Utiliza:
-Ligando radiactivo: se une a sitios específicos e inespecíficos (Binding
total).
-Ligando “frío”: al ponerlo en concentraciones saturantes, desplaza al
radiactivo de los sitios específicos (Binding inespecífico).
-El Binding específico se calcula por diferencia (Total- inespecífico).

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DEFINICIONES
• Supersensibilidad: Responde exageradamente a la dosis usual
de un fármaco (Polimorfismo genético).

• Tolerancia: Disminución gradual de la respuesta o efectividad de

la droga cuando se la administra repetidamente a dosis usuales
durante períodos largos (Ej: Morfina). Se da por: Down regulation,
aumento de la degradación metabólica(BT): alcohol, adaptación
fisiológica: Inhibidor de la AC  acidosis termina autolimitando su
acción.
Tolerancia individual:Ej polimorfismo genético de la colinesterasa
plasmática.

• Taquifilaxia: Es la rápida disminución de la sensibilidad a una

droga por exposición a dosis sucesivas separadas por intervalos
cortos. Mecanismos: depleción de los depósitos móviles, endógenos
del transmisor, disociación lenta.

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 Bibliografía

• Farmacologia Clinica. Tessler J., Rothlin R., Zieher L.

• Farmacología Básica y Clínica. Katzung 15a Edición

• Farmacologia Humana 5ª Ed. Flores

• Goodman y G. Las bases farmacológicas de la

terapéutica.12Ed.

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