COLABORACIONES ESPECIALES 89

Necesidad de la experimentación animal en toxicología

Necessidade de experimentação animal em toxicologia
The need for animal experiments in toxicology
Eduardo de la Peña de Torres.
Investigador del CSIC.
Miembro Fundador de le Red Española de Métodos Alternativos REMA.
Miembro de AETOX, SEMA, REMA y SESA.
([email protected])

En memoria de nuestro recordado amigo Joan Albert Vericat de REMA

Resumen

Se hace una reflexión sobre el nuevo Real Decreto 53/2013 por el que se establecen las normas básicas aplicables para la protección
de los animales utilizados en experimentación y otros fines científicos, incluyendo la docencia; de acuerdo con la Ley 32/2007 solo
se podrán utilizar animales cuando su uso esté justificado por la finalidad que se persigue, valorando su oportunidad siempre
en términos de sus potenciales beneficios. Se establece como principio general la promoción e implantación del principio de las
tres erres, el reemplazo, la reducción y el refinamiento de los procedimientos, en la evaluación toxicológica de nuevas sustancias,
fomentando el de métodos alternativos a la experimentación con animales vivos, cuando ello lo permita. Por tanto vamos a
considerar el desarrollo legislativo, la necesidad de la experimentación animal, los métodos alternativos y el proceso docente de la
formación del personal que esté implicado. La conclusión definitiva es que la evaluación toxicológica por el momento no puede
prescindir totalmente del uso de animales de experimentación.

Palabras Clave: Toxicología; experimentación animal; métodos alternativos; legislación

1. El tratado de Funcionamiento de la Unión Europea La protección que otorga esta regulación no puede
incluye dentro de las disposiciones de aplicación extenderse hoy a los nuevos animales hasta que se
general, en el artículo 13, la obligación de la Unión y de reforme la Ley 32/2007 para el cuidado de los animales, en
los Estados miembros de tener en cuenta el bienestar su explotación, transporte, experimentación y sacrificio,
de los animales, aplicada a la política de investigación, esta norma se aprueba de manera que su protección se
desarrollo tecnológico y de mercado interior. En 2010 extenderá cuando se introduzca el cambio previsto en la
el Parlamento Europeo y Consejo adoptaron la Directiva citada Ley, y se aplicara al régimen sancionador; solo se
2010/63/UE, relativa a la protección de los animales podrán utilizar animales cuando su uso esté justificado
utilizados para fines científicos y se debe incorporar al por la finalidad que se persigue, valorando la oportunidad
ordenamiento jurídico, que derogaba la Directiva 86/609/ siempre en términos de sus potenciales beneficios.
CE relativa a la aproximación de las disposiciones legales
respecto a la protección de los animales utilizados para Se marca como objetivo último el total reemplazo
experimentación y otros fines científicos. de los animales en los procedimientos y se fijan
normas específicas para la utilización de animales; se
Por otra parte la Comisión Europea, a través de la introducen relevantes cambios en los requisitos formales
Recomendación 2007/526/CE, establecía las directrices de control a los que se deben someter los proyectos y
relativas al alojamiento y al cuidado de los animales procedimientos en los que se utilicen animales vivos,
utilizados para experimentación y otros fines científicos, se regula la necesidad de evaluación previa de los
y establece como principio último la promoción e proyectos, y se establecen asimismo los criterios básicos
implantación del principio de las tres erres, el reemplazo, en cuanto a la capacitación necesaria para la realización
la reducción y el refinamiento de los procedimientos, de determinadas funciones.
fomentando el uso de los métodos alternativos a la
experimentación con animales vivos. Otras novedades de importancia son la creación de
comités nacionales de bienestar, y de puntos de contacto

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nacionales de bienestar y de coordinación en materia • Toxicocinética (una o dos especies, 2 a 4 semanas).

de implementación de normas de protección y de los
métodos alternativos y la obligatoriedad de que todos • Toxicidad crónica (dos especies animales, vía de
los criadores, suministradores y usuarios dispongan administración considerada en humanos, entre 6
de órganos encargados del bienestar de los animales. meses y 1 año, 4 semanas de recuperación).
Quedan lagunas sin normalizar, como la acreditación
de la formación. Por todo ello, se ha determinado la • Carcinogénesis (dos especies animales -rata y ratón-,
conveniencia de promulgar una nueva norma que con vía de administración oral en el pienso, entre 18
rango de real decreto derogue y sustituya al Real Decreto meses y 2 años).
1201/2005, sobre protección de los animales vertebrados
utilizados con estos fines u otros fines científicos. • Teratogenia (dos especies animales -rata y conejo-,
vía de administración considerada en humanos,
Las disposiciones generales del Real Decreto 53/2013 administración del fármaco durante la gestación).
determinan las normas aplicables para la protección
de los animales utilizados, criados, o suministrados con • Fertilidad (una especie animal -rata-, machos y
fines científicos, incluyendo la educación y docencia a los hembras, administración antes y después del
usuarios. Por ello se regula: a) el reemplazo y reducción apareamiento).
de la utilización de animales en procedimientos y el
refinamiento de la cría, el alojamiento, el cuidado y la • Toxicidad peri y postnatal.
utilización de animales en tales procedimientos; b) el
origen de la cría, el marcado, los cuidados, el alojamiento • Mutagénesis: sistemas bacterianos con o sin
y la eutanasia de los animales; c) las actividades de los activación metabólica microsomal.
criadores, suministradores o usuarios; d) la evaluación
y autorización de los procedimientos con animales; Pueden ser necesarias algunas pruebas adicionales
por ello la finalidad de asegurar dicha protección y, en como son las siguientes:
particular, que el número de animales utilizados en
los procedimientos se reduzca al mínimo, aplicando • Toxicidad por inhalación
en lo posible los métodos alternativos; que no le
• Irritación ocular
cause innecesariamente dolor, sufrimiento, angustia
o daño duradero; que se evite la duplicación inútil de
• Irritación dermal
procedimientos; y que a los animales utilizados, criados
y suministrados se les concedan los cuidados adecuados.
• Irritación intravenosa, intraarterial o perivenosa
2. La experimentación animal se hace necesaria en la
• Fototoxicidad, etc.
realización de ensayos toxicológicos, que son requeridos
por la legislación existente, entre otros, productos Las vacunas, los productos derivados de biotecnología,
farmacéuticos, plaguicidas, productos fitosanitarios, y las los fármacos anticancerosos, y los productos para
sustancias y mezclas1. Como lo indican el Reglamentos la terapia génica, requieren estudios toxicológicos
(CE) 1907/2006 del REACH, el Reglamento (CE) 440/2008 independientes, especialmente diseñados para ellos. La
que establece los métodos de ensayo y el Reglamento mayor parte de las veces, estos estudios se realizan en
(UE) 640/2012 que los modifica con vistas a su adaptación centros especializados de investigación por contrato.
al progreso técnico.
Los requerimientos para las sustancias con respecto
En general son preceptivas las pruebas siguientes: a la demanda que solicita el Registro, Evaluación y
Autorización de Sustancias Químicas (REACH) hacen
• Toxicidad aguda (dos vías de administración y al
necesario el uso de animales.
menos en dos especies animales).
La gran mayoría de los procedimientos hacen que sea
• Toxicidad subaguda (dos especies animales, vía de
indispensable el uso de animales de experimentación
administración considerada en humanos, y 2 a 4
cuando no existe alguna prueba o método alternativo al
semanas).
empleo de animales de la experimentación vivos.
• Toxicidad subcrónica (dos especies animales, vía de
3. Los métodos alternativos se han desarrollado
administración considerada en humanos, 13 semanas,
fundamentalmente por la loable actividad de los grupos
1 semana de recuperación).

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protectores y amantes de los animales y por la activa La complementariedad de los métodos alternativos
sensibilidad social. En los últimos años se ha manifestado se materializó con la celebración del “Grupo de Trabajo
una creciente sensibilización social en las cuestiones de ICLAS/CSIC sobre Métodos Complementarios” en
vinculadas al medio ambiente y a la protección y Talavera de la Reina en 19954.
bienestar animal. El constante avance de la investigación
en todos los ámbitos de las ciencias y de la tecnología Repetto5,6 propuso una clasificación de los métodos
ha puesto de relieve una mayor concienciación de alternativos y dicha clasificación fue adoptada por REMA:
la necesidad de extender la reflexión social sobre los
problemas éticos relacionados con la utilización de los 1. Evitar la repetición innecesaria de experimentos:
animales en la experimentación, tema que se reconoce, y -- Protocolos de ensayo y estudios previos:
que ha trascendido del círculo estricto de la comunidad disponibilidad de la información
científica para alcanzar un ámbito social más amplio. En
este sentido se constituyó la Red Española de Métodos -- Intercambio y aceptación legal
Alternativos a la Experimentación Animal (REMA; http://
www.remanet.net/index.htm)2. 2. Mejoras de diseño en la experimentación animal:
-- Reducción en el número de animales usados
REMA desde, que en 1999 inició su actividad, es un
foro de discusión para lograr un menor y más racional -- Refinamiento: disminución estrés y sufrimiento
uso de los animales de experimentación, fomentando
el desarrollo, validación y utilización de los métodos in 3. Estudios en humanos:
vitro, y conseguir una mejor y eficaz aplicación de los tres -- Epidemiológicos
principios de reducción, refinamiento y reemplazo, del uso
de animales en la experimentación. -- Toxicovigilancia
-- Voluntarios
La Constitución de REMA ha transcurrido en dos fases
perfectamente diferenciadas. El primer periodo se inició 4. Técnicas in vitro:
el 21 de octubre de 1997 en la “Reunión para el desarrollo
y la coordinación con ECVAM (European Centre for the -- Cultivo de embriones
Validation Alternative Methods) de los grupos españoles -- Cultivo y baños de órganos
interesados en métodos alternativos” celebrada en
-- Órganos perfundidos
Madrid bajo la Presidencia de Honor de Su Majestad la
Reina, en donde se constituyó una Comisión Promotora -- Explantes. Cultivos organotípicos
integrada por seis representantes de los distintos
-- Cultivo de reagregados celulares
sectores (Dres. Adela López de Cerain, Eugenio Vilanova,
José V. Castell, Domingo Gargallo, Guillermo Repetto, y -- Cultivo de células dispersadas
Eduardo de la Peña).
-- Cultivo de líneas celulares
El trabajo realizado por esta comisión quedó -- Modelos libres de células
plasmado en un Documento sobre la constitución de
-- Organismos inferiores: bacterias, algas, etc.
REMA3 con la representación y el apoyo de los cuatro
sectores implicados en el interés por la utilización de los 5. Modelos teóricos de predicción:
métodos alternativos: mundo científico, administración
(Ministerios de Sanidad y Agricultura y Medioambiente), -- Relación estructura química y actividad (QSAR)
movimientos sociales (protección animal, consumidores). -- Fármaco-toxicocinética (PB-PK)
El segundo periodo concluyó con la celebración de la 6. Otros. Modelos en la enseñanza:
“Jornada Científica para la Constitución y Puesta en Marcha
de REMA”, el 1 de diciembre de 1999 en el Ministerio de -- Modelos mecánicos
Sanidad y Consumo; desde entonces se han realizado -- Sistemas audiovisuales
varias reuniones de las que hay que destacar la celebrada
el 16 de enero de REMA, que se organizó en Madrid en -- Simulaciones por ordenador y de realidad virtual
el Centro de Ciencias Medioambientales del CSIC, una
reunión in memoriam de nuestro recordado Joan Albert La Agencia Europea de Compuestos Químicos (ECHA)
Vericat, que coincidió con la VI Jornada de REMA. tiene una Guía de alternativas a la experimentación
animal. Los interesados en métodos alternativos puede

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consultar la página web http://buscaalternativas.com, El pasado 12 de junio se ha publicado la Ley 6/2013 de 11 de

coordinada por el Dr. Repetto G. junio, de modificación de la Ley 32/2007, de 7 de noviembre,
para el cuidado de los animales, en su explotación,
4. Para el empleo de animales de experimentación transporte, experimentación y sacrificio.
se hace necesario establecer los requisitos mínimos
relativos a la educación y formación del personal, que AGRADECIMIENTO
se especifican en el Anexo VII del Real Decreto 53/2013
donde se incluye la docencia con respecto a: Deseo expresar mi agradecimiento a la Dra. Mª Luisa
Pita por animarme a presentar esta aportación y a la
1. Normativa nacional en vigor relacionada con la Dra. Covadonga Caballo y al Dr. Guillermo Repetto por
adquisición, zootecnia, cuidados y utilización de su ayuda y la colaboración de Dña. Antonia Martínez,
animales para fines científicos. Ayudante Diplomada de Investigación del CSIC.

2. Principios éticos de la relación entre los seres REFERENCIAS

humanos y los animales, valor intrínseco de la vida
y argumentos a favor y en contra de la utilización de 1. De la Peña E, Pillco A, Hazen MJ. Toxicological Evaluation Strategy
pair of Complex Mixtures by Alternative Methods. Supplement to
animales para fines científicos.
Toxicological Sciences. SOT 2012 Annual Meeting. 2012;233.

3. Biología fundamental y ajustada a cada una de las 2. De la Peña E, Guadaño A. Evolution and coordination of the
especies en relación con la anatomía, los aspectos alternative methods in Spain. Science Total Environ 2000;247:333-
fisiológicos, la reproducción, la genética y las 5.
modificaciones.
3. REMA. Documento de la constitución de REMA. Rev. Toxicol.
1998;5:133-42.
4. Etiología, zootecnia y enriquecimiento ambiental.
4. De la Peña E, Guadaño A, Barrueco C, Repetto G, González-Menció
5. Métodos para el manejo de cada una de las especies F, García P (Comité Español del ICLAS/CICYT/CSIC). Working
y procedimientos, cuando proceda. Group on Complementary Methods. Madrid: Dirección General
de Investigación Científica y Técnica. 1995.
6. Gestión de la salud e higiene de los animales.
5. Repetto G, Repetto M. Métodos alternativos: estudios
toxicológicos in vitro. En: Repetto M. Toxicología Avanzada.
7. Reconocimiento de la angustia, dolor y sufrimiento
Macrid: Díaz de Santos. 1995:37-59.
característicos de las especies más comunes de
animales de laboratorio. 6. Repetto G. Recientes avances en la validación y aceptación de los
métodos alternativos in vivo e in vitro Rev. Toxicol. 1995;12:1-9.
8. Anestesia, métodos para calmar el dolor y eutanasia.
7. Webs:
9. Uso de puntos finales humanitarios. AETOX: http://aetox.es.
REMA: http://www.remanet.net/index.htm.
10. Requisitos de reemplazo, reducción y refinamiento. RITSQ: http://ritsq.org.

11. Diseño de procedimientos y proyectos, cuando

proceda.

5. La conclusión es que los estudios de evaluación y

valoración toxicológica de toda sustancia o mezcla, hace
necesario el uso racional, ético y regulado de los animales de
experimentación, y este requisito no anula el posible empleo
de alguno de los métodos alternativos a la experimentación
animal. Por ello, aún siendo un total entusiasta defensor del
empleo de estas pruebas y procedimientos alternativos,
considero que son por ahora tan solo un complemento del
empleo de animales in vivo, sin ellos no es posible realizar
pruebas toxicológicas si el procedimiento los requieren
y es imposible el realizarlas sin los citados animales de
experimentación, y esto por ahora es aún una necesidad.

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