Gestión de CALIDAD BIO Riesgos Sanitarios

TECNOLÓGICO DE ESTUDIOS SUPERIORES
DE HUIXQUILUCAN
INFORME TÉCNICO DE RESIDENCIAS

PROFESIONALES
“VALIDACIÓN DE PROCESOS DE
PRODUCCIÓN FARMACÉUTICA”
REALIZADO EN
BIORESEARCH DE MÉXICO, S.A. DE C.V.
PRESENTA
JAZMIN SUGEY SANTIAGO BAZÁN
MATRICULA
14090264
CARRERA
INGENIERÍA INDUSTRIAL
ASESOR INTERNO
ING. GABRIEL GÓNZALEZ GUTIÉRREZ
ASESOR EXTERNO
Q.F.B. ARTURO BORBOLLA GARCÍA
ESTADO DE MÉXICO11/09/2019 A 28/02/2020

ÍNDICE
Introducción.........................................................................................................................................................................2
Justificación......................................................................................................................................................................... 3
Objetivos..............................................................................................................................................................................4
Planteamiento del problema.............................................................................................................................................6
Procedimiento y descripción de actividades...................................................................................................................6
Resultados...........................................................................................................................................................................7
Conclusiones y recomendaciones.................................................................................................................................10
Competencias desarrolladas y/o aplicadas..................................................................................................................11
Referencias bibliográficas y virtuales............................................................................................................................12
Bibliografía......................................................................................................................................................................... 12
Copia de la carta de terminación....................................................................................................................................13
Introducción
En nuestro país el mercado farmacéutico tiene mayor participación en la economía y el más
importante del mundo, ubicándose entre los primeros quince y el segundo de América Latina ya que
se desenvuelve en la calidad de los medicamentos genéricos que cumplan con las necesidades
enfrentándose a un nuevo esquema de compras gubernamentales y menor consumo en algunas
farmacias, por lo que exploran nuevas alternativas para crecer. [ CITATION Mac19 \l 2058 ], esta industria
debe y puede ser un gran apoyo para resolver el tema económico del país. México debe convertirse
en un receptor de la inversión, la tasa de crecimiento del sector farmacéutico durante los últimos diez
años (2010-2013) fue de 4.3%.[ CITATION Pug \l 2058 ]
La inspección del medicamento debe realizarse rigurosamente para dar efectividad y seguridad de
salud mexicana para poder brindar estas necesidades la validación es el objetivo de Buenas
Prácticas de Fabricación esta garantiza la fiabilidad y uniformidad solamente, no aumenta la calidad. [
CITATION Dia16 \l 2058 ] , los procesos consisten en implantar evidencia documentada, que sea verídica
y se manifieste con datos estadísticos, para garantizar la calidad cada producto farmacéutico posee
la identidad, potencia, pureza para asegurar los niveles requeridos de seguridad y eficacia. [ CITATION
Bla17 \l 2058 ]
El crecimiento de medicamentos consumidos inicio en el 2010 alcanza 80% de los fármacos

comercializados en el país y hace años atrás la cifra era apenas del 50%, cabe recordar que en
octubre del 2010 existe una definición histórica por parte del Consejo de Salubridad General, que
determina que la venta de antibióticos solamente se da a través de receta. La Cofepris vigila la
aplicación del decreto en farmacias.[ CITATION Sán18 \l 2058 ]
La obesidad es la causa que aumentaría el bienestar económico y social. La OCDE dice que
cobrarán más de 90 millones de vidas en los países en los próximos 30 años, con una esperanza de
vida reducida en casi 3 años. México tiene una de las tasas más altas de obesidad casi uno de cada
tres adultos son obesos. Como consecuencia, los mexicanos viven en promedio 4.2 años menos
debido al sobrepeso, la mayor reducción para la salud en México. [ CITATION Des19 \l 2058 ]
La calidad de un medicamento radica en que sea seguro y eficaz,(Alvarado, 2001-OMS-). [ CITATION

Bla17 \l 2058 ]
Justificación
La industria farmacéutica en México utiliza el Sistema de Clasificación Industrial de América del
Norte “SCIAN”, es la séptima actividad más importante de las industrias manufactureras con una
aportación a la producción del 2.1% del país, una empresa tiene en promedio 121.4 personas
ocupadas, también se conforman por 651 empresas, proporcionan empleo a 79,009 personas y
representaron el 1.6% de la ocupación en la industria manufactureras su participación de los
hombres son 42,359 con un 54% , la participación de las mujeres es de 36,650 con un 46% y es
superior a las industrias manufactureras y de todas las actividades económicas.
Del total de personas que tienen empleo el 28.1% está contratado por una empresa con una razón
social diferente a la empresa para la cual trabaja situación conocida como subcontratación de
personal esta modalidad de contratación es más alta en las industrias farmacéuticas.
La producción de la industria farmacéutica está concentrada en la Ciudad de México 38.6%, el

Estado de México 28.1% y Jalisco 19.3% al representar en forma conjunta el 86.0% de la
producción total y el 82.4% del personal ocupado.
De un total de 651 empresas a nivel nacional, 206 se encuentran en la Ciudad de México.
En el estado de México la industria representa el 6.4% de la producción manufacturera del estado,

llevándose a cabo en 20 de los 125 municipios que tiene esta entidad federativa, sobresaliendo
Toluca, Naucalpan de Juárez, Cuautitlán Izcalli y Lerma.
El parque industrial de Naucalpan de Juárez cuenta con siete empresas farmacéuticas las cuales
son: BIOMEP, GRUPO COMPHARMA, BIORESEARCH DE MÉXICO S.A. DE C.V., PHARMA
FRIGO, SINTENOVO, INDUSTRIA FARMACÉUTICA ARDRÓMACO S.A DE C.V. y TAKEDA.
Las remuneraciones en la industria farmacéutica son las mejores pagadas con $22,385 por persona
ocupada mensualmente.[ CITATION INE17 \l 2058 ]INEGI. Censos Económicos 2014.
Los medicamentos para el sistema cardiovascular ocupan el 3er lugar en productos farmacéuticos
que se producen (10.7% del valor de producción total y 6.4% del volumen total) en 2015. El producto
farmacéutico más importante son los antibióticos con un valor del 6.1% y un volumen de 22.9%.
INEGI: Encuesta mensual de la industria manufacturera (EMIM).
Objetivos
 Objetivo General
Realizar la validación de procesos de producción farmacéutica “Clortalidona” de la empresa

Bioresearch De México, S.A. De C.V. para garantizar a los clientes calidad.
 Objetivos Específicos
1. Realizar el protocolo “validación de procesos de producción farmacéutica”, “Clortalidona” de la
empresa Bioresearch De México, S.A. De C.V. para garantizar a los clientes calidad con la
atracción de la presentación del medicamento generando seguridad y eficacia.
2. Diseño del diagrama de flujo del proceso “Clortalidona”.
3. La identificación de riesgos en el diagrama de flujo de proceso.
4. Planeación de medidas para disminuir los riesgos identificados.
5. Elaboración de procedimiento de validación para su implementación.
6. Realizar una auditoría interna para verificar su nivel de cumplimiento.
Planteamiento del problema
Actualmentela empresa “Bioresearch de México S.A. De C.V.”, la investigación- acción de la
“validación de procesos de producción farmacéutica” se reportó en el área de desarrollo que las
tabletas de Clortalidona tenían baja disolución con los datos adquiridos por parte del laboratorio de
pruebas piloto al realizar las pruebas de control de calidad en uno de los tres lotes fabricados. Como
resultado, el lote fue rechazado por no cumplir con el tiempo establecido (≥35, ≤40 minutos) de
liberación del activo, aun cuando las pruebas para valoración y uniformidad de contenido de este
ingrediente activo hubiesen cumplido con los criterios de aceptación del producto.
La baja disolución de comprimidos orales de Clortalidona se debe al poco flujo de tamaño de

partícula del principio activo “Clortalidona” durante la etapa de tableteado (compresión doble 1ra y
2da).
Procedimiento y descripción de actividades

En el área de “Desarrollo” las actividades que se realizan deben adecuarse de acuerdo a la NOM-
059-SSA1-2015 con base a las buenas prácticas de fabricación de medicamentos se plantean
procedimientos normalizados, las principales actividades realizadas con mayor frecuencia son:
 Muestreo por variables “peso, dureza y espesor”.
 Entrega de muestras para análisis Fisicoquímico al área de (Validación).
 Calibración de instrumentos (Verificación).
 Nuevos productos (Desarrollo).
 Actualización de la bitácora de registro de lotes pilotos (Químico de desarrollo).
 Actualización de la bitácora de registro de certificados de principios activos (Proveedores).
 Actualización y verificación de la bitácora de registro de inventario de excipientes.
 Lista de PNO´s actualizados.
 Limpieza de los punzones.
 Actualización del procedimiento de fabricación (PNO-DOC-561).
 Actualización de los protocolos de validación (PT-VAL-111).
 Registro de los resultados de análisis del proceso (PNO-CCQ-069)
La primera actividad es realizar la actualización de los PNO´s, se llevara a cabo una hoja de
verificación donde se identifican las áreas o etapas para su estudio y se procederá a realizar el
diagrama de flujo del proceso generando un análisis de riesgos por cada área o etapa
posteriormente se monitorea con el control de procesos los criterios de aceptación de (peso, dureza
y espesor) por último se realiza una auditoria interna para verificar su nivel de cumplimiento y tener
mejora continua en el proceso y si se encuentran nuevos hallazgos en las áreas o etapas.
La validación concurrente de un producto con dos forma farmacéuticas, uno es compresión directa y
por otro lado compresión de vía humedad, de los cuales se tomaron 3 lotes de fabricación
consecutivos, que posteriormente saldrán al mercado.
De estos dos procesos se identifican las etapas de fabricación para posterior mente realizar el
análisis de características de acuerdo al producto “Clortalidona 50mg”. (Diagrama del proceso de
validación y hoja de verificación).
Dentro del proceso de fabricación debemos tomar en cuenta todas las etapas del proceso de
Clortalidona. (Diagrama de flujo del proceso: CLORTALIDONA).
Resultados
Para el proceso de fabricación de Clortalidona se realiza el protocolo en el cual se describen las
actividades a evaluar de acuerdo a las etapas de fabricación.
Ejecución del protocolo Compilación de

información
Elaboración del  Inspección (FOR-)
Protocolo de  Toma de muestra  Durante el proceso
validación. (Reglas de inspección). Clortalidona.
Procesamiento de datos Expediente

Reporte
 Formatos de  Formación de
 Elaboración de
inspección validación
validación
 Control estadístico de
los puntos de muestreo
Figura 1. Diagrama del proceso de validación
Las etapas del proceso de elaboración de la clortalidona son las siguientes:
Figura 2. Hoja de verificación

Figura 3. Diagrama pareto: CLORTALIDONA
Recepción de Potenciales derrames

Principios Activos
Materia Prima de los principios activos
y Excipientes
Olores ofensivos
Energía eléctrica Pesado Material particulado,
envases vacíos de
materia prima
Energía eléctrica 1er Mezclado Ruido
Activo y Aglutinante Diluente y Lubricante
F
1er Tableteado
Ruido y vibraciones,
olores ofensivos
Energía eléctrica
Tamizado
Residuos sólidos,
material particulado
Energía eléctrica 2do Mezclado Ruido
Deslizante y Agente desintegrante

Lubricante
2do Tableteado
Residuos sólidos,
Energía eléctrica, (frascos, etiquetas
Frascos de plástico, deterioradas)
Envasado y
tapas, etiquetas
Etiquetado
adhesivas, cartón Potenciales derrames
de producto
Desinfectantes Envases vacíos
Almacenado
de desinfectantes
LEYENDA
Entrada de productos, químicos al proceso.
Entrada de insumos, servicios básicos, etc. que no contengan químicos.
Salida de residuos no peligrosos.
Salida de residuos peligrosos. Aceites, filtros, tubos
fluorescentes usados, waipes
contaminados, envases
vacíos de químicos, lodos de
SERVICIOS AUXILIARES tratamiento.
Aceite lubricante, aceite
Mantenimiento
hidráulico, grasa, químicos
tratamiento de agua, tubos Tratamiento de
fluorescentes.
aguas residuales Agua residual tratada,
Waipes, piezas de repuesto, chatarra, gases de
agua residual, gases combustión.
Figura 4. Diagrama de flujo del proceso: CLORTALIDONA

Fabricación
 Recepción de la materia prima: las materias primas utilizadas para la producción de la

Clortalidona entabletas de 50 mg, son el principio activo y excipientes.
 Pesado: los ingredientes de la formula son pesados en una balanza de precisión, previamente
calibrada. La cantidad a pesar está de acuerdo a lo que establece las órdenes de fabricación
(número de lotes).
Para el desarrollo de esta etapa se requiere de energía eléctrica para realizar el pesaje de los
ingredientes.
 Mezclado: consiste en mezclar en seco todos los principios activos, para la preparación del
diurético, cuyo producto se recoge en contenedores.
 Tamizado: se requiere que los ingredientes activos y excipientes se combinen entre si y sea
una mezcla homogéneamente.
Cada componente es pulverizado y tamizado, obteniéndose partículas finas en la elaboración
del diurético, el tamizado permite la compactación uniforme de cada uno de los ingredientes.
 Tableteado:
Acondicionado
 Envasado:
 Etiquetado:
 Recepción producto terminado:
 Control de calidad:
 Almacenamiento:
La forma farmacéutica es por vía de administración oral que son comprimidos, requiere de un estudio
de las propiedades físicas y químicas de las sustancias farmacológicas con el fin de lograr que el
producto sea estable y eficaz.
Etapa Propiedades y condiciones extremas

Las propiedades de las sustancias
farmacológicas se encuentra la constante de
Mezclado ionización y sus posibles condiciones extremas
de fabricación es la exposición a gases y
vapores.
Son propiedades cristalinas, polimorfismo y sus
Granulación
condiciones extremas es la temperatura.
Compresión Su propiedad son las organolépticas.
Los comprimidos se forman por compresión de un polvo que se mantiene dentro de un espacio
limitado, deben cumplir con las especificaciones sobre sus propiedades químicas, físicas y
biológicas, las pruebas y especificaciones de algunas de estas propiedades se encuentran en las
farmacopeas entre ellas son:
 Uniformidad: es una dosis constante (peso y principio activo).

 Disolución: es importante estudiar el invitro desde una forma posológica
sólida, evalúa los factores que afectan a la biodisponibilidad desde el
preparado sólido, se estudia la cantidad acumulada que va entrando en la
disolución en función del tiempo.
 Disgregación: la prueba se realiza agitando un número de comprimidos en un medio acuoso a

una temperatura definida y se anota el tiempo en que se alcanza el punto final de la prueba. El
punto final de la prueba es aquel en que todas las partículas visibles de los comprimidos se
han eliminado de un grupo de tubos en los cuales se habían mantenido los comprimidos con
agitación. Si un preparado no cumple con la prueba no garantiza que sea eficaz. Al evaluar
puede llegar a tener una importancia en las variables de la formulación cuantitativa y
cualitativa y en las propiedades biofarmacéuticas del comprimido.
 La Clortalidona se deja entre una temperatura de 35°C por un tiempo de 15

minutos.
 Resistencia mecánica: la resistencia de la muestra solida frente a la rotura y el desgaste.

Debe ser intacto desde su fabricación hasta que se consume, se evalúa durante el trabajo de
formulación, diseño del proceso para controlar su calidad.
Existen varias pruebas de friabilidad y cada uno se obtiene resultados diferentes como son:
Desgaste: están sujetos a tensiones por colisiones y deslizamientos de los comprimidos entre
si y contra otras superficies sólidas, lo que provoca el desprendimiento de pequeños
fragmentos y partículas de la superficie del comprimido con una reducción progresiva del peso
del mismo y un cambio de su aspecto.
Fractura: la aplicación de una carga sobre el comprimido y la determinación de la
fuerza de un pistón necesaria para fracturar o romper la muestra por su diámetro.
ANALISIS FISICOQUÍMICO
Friabilidad
Valoración Disolución Uniformidad Cumple/ No
Fecha No. Lote no más de
92-108% 70% V.A. ≤15.0% cumple
1.0%
07 ene
410144 97.33% 102.00% 0.16%
2015
12 ene
PN1213 102.97% 99.81% 0.06%
2015
13 jun 2019 906116 93.02% 90.16% 0.63%
13 jun 2019 906117 95.65% 91.24% 0.20% 1.87%
13 jun 2019 906118 95.35% 89.72% 0.56%
El aspecto del comprimido debe ser adecuado a su peso, tamaño y debe ser homogéneo.
 Punzones 12.7mm y 7.0 mm de diámetro
La compresión del polvo se define

como la reducción del volumen de
un polvo por la aplicación de una
fuerza.
 Tableteado
 Los equipos con que cuenta el laboratorio de desarrollo son calibrados, calificados, validados y
sometidos a mantenimiento periódico por parte de un departamento especializado para este fin y
la limpieza también una área especializada .
La formulación utilizada para un estudio de bioequivalencia realizada en el 2011-2012 en un lote
piloto con número PE-874 fue una modificación, también fabricada por compresión directa.
No Contenido por
Componente Tipo de excipiente % P/P
. unidad (mg)
1 Clortalidona Principio activo 50.00 38.462
2 Lactosa monohidratada seca Diluyente soluble o
42.00 32.308
por aspersión material de relleno
3 Celulosa microcristalina 102 Aglutinante seco 30.00 23.1
4 Croscarmelosa Sódica Desintegrante 4.00 3.1
5 Estearil fumarato sódico Lubricante 2.00 1.9
6 Lauril sulfato de sodio Lubricante/tensoactivo 1.00 0.8
7 Dióxido de silicio Deslizante 1.00 0.8
FORMULA CUALITATIVA-CUANTITATIVA
130.00 100.0
CLORTALIDONA TABLETAS 50 mg
Formula desde el año 2019
Cód. Contenido por

Componente Tipo de excipiente %
unidad (mg)
1029 A Clortalidona Principio activo 50.000 40
2133 E Celulosa microcristalina
Aglutinante seco 52.000 41.6
VIVAPUR 200
2000 E Croscarmelosa Sódica Desintegrante 1.000 0.8
2134 E Lactosa monohidr (Spray Diluyente soluble o
20.000 16
DriedTablettose 70) material de relleno
2050 E Esterato de magnesio Lubricante 2.000 1.6
SURTIDO DE MATERIA PRIMA CLORTALIDONA
125.000 100.0
TABLETAS 50 mg
La celulosa microcristalina tiene buena compresibilidad no requiere de adición de lubricante.

La lactosa tiene elevada compresibilidad, buenas propiedades de flujo y elevada densidad.
Se limita a la diferencia de densidades y tamaño de partículas entre la sustancia activa y los
excipientes puede producir estratificación de la mezcla y a su vez producir problemas de uniformidad
de contenido, las sustancias activas que se dosifican en grandes cantidades y que no poseen
capacidad de compresión son difíciles de manejar por este método, debido a que el proceso se
realiza en seco producen gran cantidad de polvo lo que genera cargas electrostáticas y una
distribución no uniforme de la sustancia activa en la mezcla y en el comprimido final.
Farmaco+Excipientes
Props. Escenciales: Flujo, Compresibilidad
Compatibilidad, Estabilidad y Organolépticas
Compresión directa: requisitos, buena compresión, problemas con dosis altas,

materias primas costosas.
Restricciones: pocos excipientes, mas finos.
Mezclado: bajo corte para compresión directa
Compresión directa: menor velocidad,

menor flujo y más finos.
Antecedentes de los lotes de producción 410270 - 410271 y otros.
Se modificaron las cantidades de lactosa, PVP, Agua purificada y Alcohol.
La cantidad de lactosa aumento del 85.85% al 94.34%.

El PVP se redujo del 14% al 5.66% manteniendo el peso total de polvo seco en 60 kg.
Esto se realizo porque la composición original daba un granulo muy duro.
Se redujo la cantidad de solución granulante Agua/Alcohol de 24.6 kg a 9.8 kg.

Mientras que la adición de la cantidad original de solución implicaría un 29% de humedad que podría
ser excesivo.
La adición de 9.8 kg de liquido a 60 kg de polvo rinde un granulado con el 14% de humedad que
podría no ser lo suficiente para obtener un granulado humectante o uniforme.
El tamizado (molido) del granulado seco llevo a cabo con un molino Fitzmill mientras que el
Procedimiento de Fabricación especificaba el uso de un granulador oscilante equipado con malla
#30.
Esto se realizo porque el granulado sigue quedando duro.
El resultado es una mezcla con muchos finos que aparentemente causa los problemas de laminación
y pegado a punzones que fueron reportados.
Revisión de muestras se obtuvieron muestras del granulado de 4 lotes afectados por el mismo
problema, con número 410270, 410271, 410199 y 410200. Se procedió a determinar el tamaño de
partículas promedio y la distribución de tamaño de partícula de dichos granulados para determinar si
los problemas eran debidos al exceso de finos.
 Actualización de la bitácora de registro de lotes pilotos (Químico de desarrollo).
FORMA TAMAÑO DE
FECHA PRODUCTO LOTE PRESENTACIÓN EMITIDO OBSERVACIONES
FARMACEUTICA LOTE
10/03/2014 Clortalidona PN1128 Tableta 50 mg 1.000 Kg E.Martinez Producción formula
Granulación por vía
06/01/2015 Clortalidona PN1213 Tableta 50 mg 4.000 Kg L.Estrada
humedad
22/11/2016 Clortalidona PN1510 Tableta 50 mg 2.5 Kg M.Valencia
04/07/2017 Clortalidona PN1687 Tableta 50 mg 4.000 kg J.Guzmán PH200
27/11/2017 Clortalidona PN1800 Tabletas 50 mg A.Borbolla
01/03/2018 Clortalidona PN1897 Tableta 50 mg N.Sánchez
Doble compresión 904782
30/04/2019 Clortalidona PN2302 Tableta 50 mg 1.000 Kg E.Martinez
Prueba
 AREA: DESARROLLO
 RESPONSABLE: GERENTE DE DESARROLLO
 DESCRIPCIÓN: Diseñar los productos de BIORESEARCH DE MÉXICO S.A. DE C.V. de
acuerdo con las características establecidas por el mercado nacional.
 ALCANCE: se adapta a los productos de BIORESEARCH DE MÉXICO S.A. DE C.V. en un
nuevo diseño de fórmula para asegurar su validación del producto del ciclo de vida.
 OBJETIVOS:
1. Desarrollo de productos para una fecha establecida.
2. Asegurar que el producto desarrollado cuente con los requisitos del cliente
3. Gestión de la calidad del producto terminado en sus especificaciones durante el ciclo de vida.
 INDICADORES:
 Control de proceso: el cumplimiento de cronograma de lotes a desarrollar su meta debe ser 90%
periódicamente mensual.
No . de lotes realizados
bitacora de lotes= x 100
No. de lotes programados
Gestión gerencial: N° de productos registrados por año es decir anual de enero a diciembre
No. registros
Registro Sanitario= x 100
3
Talento humano: descripción referente al gerente de desarrollo.
Infraestructura: oficina adecuada con teléfono, fax y calculadora.
Recursos: mano de obra, software de inventarios.
 Actualización de la bitácora de registro de certificados de principios activos (Proveedores).
The product name Batch N. Retesting Date Día Certificate of analysis

Clortalidona USP 19003CT6R11 19-abr 1 Moleculas Finas de México S.A. de C.V.
 Anualmente se evalúan los proveedores cada primer mes de cada año.

Calidad= representa 80% de la calificación total
Q= n°# rechazados/total de # recibidos X 100
 Documentación requerida para fabricantes de fármacos principio activo:
Nacionales: certificación vigente de buenas prácticas de fabricación COFEPRIS.
Importación: cumplir requisitos reglamentarios buenas prácticas de fabricación GMP en inglés e
información técnica que avale el proceso de obtención del fármaco DMF.
 Actualización y verificación de la bitácora de registro de inventario de excipientes y activo.
Abierto (verde)
Proveedor Producto Lote Fabricación Caducidad Cantidad Unidad
Cerrado(rojo)
Sinbiotik s.a de
Clortalidona IF1701325A ago/17 jul/22 2.400 kilogramos
c.v.
 Actualización del procedimiento de fabricación (PNO-DOC-561).
 La fabricación del producto Clortalidona está basado en el procedimiento correspondiente, por lo

que no se detectaron variaciones atribuibles, sin embargo, existen datos que podrían ser
monitoreados de una manera más estricta como es el caso del proceso de compresión
Clortalidona ya que aunque la evaluación de la variación de peso arrojo resultados favorables,
los gráficos de control demuestran ser un proceso que necesita ser monitoreado constante.
 La validación de limpieza de áreas ha sido una de las prioridades del laboratorio, por lo que la
mayoría de ellas se encuentra validada.
 Actualización de los protocolos de validación (PT-VAL-111).
NOTA: ANEXO 8. PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN CLORTALIDONA 50 MG

TABLETAS (BIORALIN)
DOCUMENTO O
ANEXO ACTIVIDAD PÁGINA ETAPA PÁGINA
561 CODIGO PROCEDIMIENTO
jun-21 ANEXO7 SURTIDO DE MATERIA PRIMA 1 de 3
1 DE 22 7.1 formulación de materias primas 1
TRES LOTES # ORDEN DE FABRICACIÓN
7.2 identificación de aprobado de materia prima 1
7.3 verificación del proceso de surtido de materia prima 2
7.4 verificación del proceso de surtido de materia prima 3 PESADO VALES DE TRASPORTE DE PRODUCTO
ANEXO 8 MOLIENDA /MEZCLADO 1 de 3 1Y2
8.1 verificación de molienda y mezclado 1 PROCEDIMIENTO DE FABRICACIÓN 3
TRES LOTES #
8.2 verificación de molienda y mezclado 2 A)TAMIZADO Y MEZCLADO 4
GRANULADO
8.3 verificación de molienda y mezclado 3 5Y6
ANEXO 9 PRIMERA COMPRESIÓN (PRE-COMPRESIÓN) 1 DE 4
9.1 verificación del proceso de primera compresión 1 TRES LOTES # PROCEDIMIENTO DE FABRICACIÓN 7
9.2 verificación del proceso de primera compresión 2 TABLETEADO III. PRIMERA COMPRESIÓN 8
9.3 muestreo por variables (peso,dureza y espesor) 3 17 09-oct
ANEXO 10 MOLIENDA /MEZCLADO 1 de 2
10.1 verificación de molienda y mezclado 1 11
GRANULADO
10.2 verificación de molienda y mezclado 2 12-13-14
ANEXO 11 SEGUNDA COMPRESIÓN 1 DE 6
11.1 VERIFICACIÓN DEL PROCESO DE SEGUNDA COMPRESIÓN 1 TABLETEADO 15 A LA 22
 Lista de PNO´s actualizados.
FECHA DE
NOMBRE CÓDIGO
VIGENCIA
Desarrolló de nuevos productos o
cambios en formula/procesos de PNO-DRR-001 mayo 2024
manufactura de productos de línea
Muestreo y resguardo de muestras PNO-DRR-004 mayo 2024
fabricación de lotes piloto PNO-DRR-005 mayo 2024
Procedimiento para la
PNO-DRR-006 agosto 2023
transferencia de proceso
Procedimiento de transferencia
de información técnica para la
PNO-DRR-007 octubre 2024
validación de nuevos métodos
analíticos y transferencia analíticas
Operación y limpieza del disolutor
agilent 708-DS con PNO-DRR-008 mayo 2024
automuestrador agilent 850-DS
Operación y limpieza del agitador
de propela IKA EUROSTAR 60 PNO-DRR-010 mayo 2024
Digital
Manejo y limpieza de la estufa de
PNO-DRR-011 mayo 2024
secado felisa
Manejo y limpieza de la parrilla de
calentamiento
Operación y limpieza del
osmometro gonotec (os momat PNO-DRR-014 mayo 2024
3000 basic)
Manejo y limpieza de la balanza
metller toledo M5600 25
mezclador de cubo Erweka
Operación y limpieza del molino
Quadro
Operación y limpieza de la
tableteadora Stokes B2
Manejo y limpieza del
espectrofotómetro UV.VIS agilent PNO-DRR-020 mayo 2024
cary 60
potenciómetro OHAUS Stater 3100
Manejo y limpieza de la bomba de
vacío Gast
Manejo y limpieza de fragilizador
mayasa
Manejo y limpieza del durometro
(labindia TH1050 M)
Manejo y limpieza del disolutor
varian VK 7025
espectrofotómetro UV visible cary PNO-DRR-028 agosto 2022
50
Operación y limpieza de la balanza
ohaus scout pro SP202
tamizador sonic sifter
PNO-DRR-031 junio 2024
desintegrador BJ2
Operación y limpieza de la
termobalanza sar torius MA37-1
viscosimetro Brookfield DVE
Limpieza de áreas y equipos de
desarrollo
Clasificación y almacenamiento de
PNO-DRR-034 junio 2024
reactivos
Preparación y almacenamiento de
soluciones valoradas, reactivo, PNO-DRR-035 junio 2024
indicadoras y regulaciones
Elaboración de medios de
disolución
cromatografo de líquidos
Shimadzu perfomance nexera LC-
2040c 3D MT PLUS
Operación y limpieza de la balanza
sartorius quintix 125D-15
Manejo y limpieza de la centrífuga
iteal force
Lavado de la manera de vidrio PNO-DRR-041 octubre 2024
Hojas de trabajo y secuencia
PNO-DRR-042 octubre 2024
analítica
Procedimiento para el acceso del
área de desarrollo
Manejo y limpieza del sonicador
power sonic410
Procedimiento para el manejo,
lavado y verificación de columnas PNO-DRR-045 mayo 2024
cromatografícas
Procedimiento para la validación
PNO-DRR-046 noviembre 2024
de métodos analíticos
 Registro de los resultados de análisis del proceso (PNO-CCQ-069)
PRODUCTO LOTE ETAPA PUNTOS DE MUESTREO ANÁLISIS OBSERVACIONES
1) Izquierda Arriba
2)Derecha Arriba
3) Izquierda Mitad
Mezclado Valoración Aprobado
4) Derecha Mitad
5) Izquierda Abajo
Clortalidon
6) Derecha Abajo
a 50 mg 906116
50 Tabletas de Inicio
Tabletas Valoración
Tableteado 50 Tabletas de Medio Aprobado
Disolución
50 Tabletas de Final
60 tabletas de Inicio Aspecto
Producto
60 tabletas de Medio Identidad Aprobado
Terminado
60 tabletas de Final Uniformidad de dosis
1) Izquierda Arriba
2)Derecha Arriba
3) Izquierda Mitad
4) Derecha Mitad
5) Izquierda Abajo
Clortalidon
6) Derecha Abajo
a 50 mg 906117
Disolución
Producto
Terminado
1) Izquierda Arriba
2)Derecha Arriba
3) Izquierda Mitad
4) Derecha Mitad
5) Izquierda Abajo
Clortalidon
6) Derecha Abajo
a 50 mg 906118
Disolución
Producto
Terminado
DESARROLLO ANÁLITICO
FECHA DE
PRODUCTO ETAPA ANÁLISIS SOLICITADO LOTE
INICIO
Clortalidona 50 mg Mezclado 1S,2S,3M,4M,5P,6P Aspecto Identidad Valoración 906116 09-nov-19
Clortalidona 50 mg Tableteado Inicio Medio Final Aspecto Identidad Valoración 906116 20-oct-19
Clortalidona 50 mg Tableteado Inicio Medio Final Aspecto Identidad Disolución (75%+5%) 906116 23-oct-19
Clortalidona 50 mg Producto Terminado Inicio Medio Final Aspecto Identidad Valoración 906116 20-oct-19
Clortalidona 50 mg Producto Terminado Inicio Medio Final Aspecto Identidad Disolución (75%+5%) 906116 18-oct-19
ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD
Análisis de riesgos:
Lluvia de ideas
 Mezclado:
Homogeneidad y tendencia a la segregación
Desplazamiento o flujo del polvo
 Tableteado:
Variación de peso
Variación de dosis
Resistencia mecánica baja
Adhesión y pegado del polvo a las puntas de los punzones
Fricción elevada durante la eyección
Compactibilidad
 Tamizado:
Muestreo por variables “peso, dureza y espesor”.
TABLA DE DIAMETRO, PESO, DUREZA, ESPESOR Y FIABILIDAD

NOMB
CL PESO PESO PESO No.
NOMB RE DIAM DUREZA DUREZA DUREZA ESPESOR ESPESOR ESPESOR FRIABILI
AV MAXIM PROMEDI MINIM Tabl/p
RES COME ETRO MAXIMO PROMEDIO MINIMO MAXIMO PROMEDIO MINIMO DAD
E O O O z
RCIAL
56 clortal biorali 7.00 131.250 125.000 118.750 No más
1 idona n mm mg mg mg 7.0 kp 5.0 kp 3.0 kp 2.60 mm 3.0 mm 2.20 mm de 1.0% 20
Monitoreo de control de proceso

Evaluación estadística
LOTE: % Valoración principio activo Compresión Rendimiento

906116 1ra 1ra 2da 2da 1ra 2da
Producto Producto Producto Producto compresión compresión
Granel Terminado Granel Terminado
μ 114,650K 99.9% 96.6%
124.970 Kg 124.500 Kg 120.750 Kg
g 99.6% 91.5%
σ 0.03 0.5 4.25 885,350 0.1 3.4
0.4 8.5
Cp
Cpk

μ 115,950K 100% 92.76%
125.000 Kg 124.900 Kg 115.950 Kg
g 99.9% 92.6%
σ 0 0.1 9.05 884050 0 7.24
0.1 7.4
Cp
Cpk

μ 116,400K 100% 99.91%
125.080 Kg 124.600 Kg 124.890 Kg
g 99.68% 92.1%
σ -0.08 0.4 0.11 883600 0 0.09
0.32 7.9
Cp
Cpk
 Los índices de capacidad del proceso indican que este se encuentra bajo control estadístico,
pero se debe tener bajo observación, como ya lo había mencionado, la etapa de compresión, ya
que las cartas de control para este producto nos indican precaución, a pesar de estar bajo
control estadístico, los tres lotes contienen resultados cerca del límite de especificación inferior.
 Los índices de capacidad del proceso señalan que el proceso es adecuado, puesto que los
valores de Cp son mayores a los señalados en el protocolo de validación; el valor de Cpk para el
porciento de valoración del principio activo en los tres lotes indica que la media no está centrada
en torno al valor nominal, los otros parámetros cumplen de acuerdo al producto.
 Para cada una de las etapas criticas experimentadas se evaluó su comportamiento mediante el
cálculo de promedio, desviación estándar, complementando con los índices de capacidad.
% Valoración principio activo Compresión Rendimiento
1ra 1ra 2da 2da 1ra 2da
Granel Terminado Granel Terminad
o
LES 125.000 125.000 125.000 1000000 100% 100%
LEI 121.250 124.000 124.000 970000 97.0% 97.0%
LOTE:906116
LCS 18.740 18.600 21.000 19800 14.99% 16.8%
14.88% 15.80%
LCI 6.100 16.500 6.100 9600 4.88% 4.88%
13.2% 7.66%
LOTE:906117
LCS 25.770 22.500 21.900 20.200 20.61% 17.52%
18% 16.13%
LCI 16.320 18.500 16.600 18.500 13.05% 13.28%
14.8% 14.77%
LOTE:906118
LCS 18.170 24.900 29.10 20.200 14.536% 23.28%
19.92% 15.99%
LCI 7.090 15.350 9.07 18.350 5.67% 7.25%
12.28% 14.52%
 El contenedor 4 de 7 la cantidad de tabletas obtenidas fueron de 158,020esto equivale en

porcentaje el 15.80% del rendimiento de 91.5% obtenido del lote 906116.
 El contenedor 7 de 7 la cantidad de tabletas obtenidas fueron de 76,616 esto equivale en
 El contenedor 2 de 6 la cantidad de tabletas obtenidas fueron de 161,341 esto equivalente en

porcentaje el 16.13% del rendimiento de 92.6% obteniendo del lote 906117.
 El contenedor 5 de 6 la cantidad de tabletas obtenidas fueron de 159,936 esto equivalente en

porcentaje el 15.99% del rendimiento de 92.1% obteniendo del lote 906118.
 Los límites especificados de las cartas de control.
LOTE: Durez Diámetr Peso Friabilida % Valoración
Producto Terminado
90611 a (Kp) o (mm) (mm) d (%) principio activo
6 Product Producto Uniformida Disolució
o Granel Terminad d de dosis n
o
μ 5.48 2.49 125.3 0.48% 124.970
σ 7.61
Cp 2.181
9
Cpk 1.526
2

Producto Terminado
o
μ 563.7
2
σ 8.91
Cp 1.870
6
Cpk 1.357
5

Producto Terminado
o
μ 566.0
3
σ 7.89
Cp 2.111
5
Cpk 1.434
7
% Valoración principio
Producto Terminado
Durez Diámetro Peso Friabilidad activo
a (Kp) (mm) (mm) (%) Producto Producto Uniformidad
Disolución
Granel Terminado de dosis
LES
LEI
LOTE:906116
LCS
LCI
LOTE:906117
LCS
LCI
LOTE:906118
LCS
LCI
Expediente de
validación Actividad
CLORTALIDONA
Insumos Proveedores validados
Especificaciones aprobadas
Técnicas de análisis validadas
Equipos e instrumentos Expediente de calibración
Personal Capacitación en buenas prácticas de fabricación
Calificación
Sistemas críticos Calificados y validados (Agua y aire)
Documentación Procedimientos Normalizados de Operación
Técnica Procedimiento de fabricación
Orden de fabricación y acondicionamiento
Certificados de análisis de materia prima, materiales y producto
terminado (aprobados)
Protocolo de validación
Reporte de validación: registro de control durante el proceso
Calificación de Instalaciones, Operación y Desempeño
Documentación: Expediente de lote
1. Ordenes de Producción- Acondicionamiento

2. Procedimientos de Fabricación/Acondicionamiento
3. Etiqueta de identificación de cada materia prima
4. Etiqueta de identificación y limpieza de áreas y equipos
5. Solicitud de análisis
6. Controles de proceso: Graficas
7. Conciliación de materiales de empaque
8. Muestra de material acondicionado referente al producto marcado con número de lote, fecha de
caducidad
9. Revisión de cambios abiertos (no hay cambios abiertos que impacten al lote)
10. Revisión de histórico de resultados del programa de monitoreo ambiental (a la fecha no hay
resultados que impacten al lote)
11. Certificado de producto terminado emitido por control de calidad
 El expediente de validación de Clortalidona es la evidencia documentada del proceso de

fabricación validado.

Auditoría interna para verificar su nivel de cumplimiento.
 Para mantener o mejorar la calidad de los insumos, la vida útil de los equipos, ser dueño de un
proceso se elabora un plan de auditoria control de aseguramiento de calidad para el interior de
la empresa con el fin de mantener la calidad del proceso y dar cumplimiento al sistema de
calidad.
Conclusiones y recomendaciones
En base a la justificación el laboratorio farmacéutico de Bioresearch de México S.A. De C.V. tiene
253 personas, cuenta con 3 turnos el 1er turno son 95 personas, el 2do turno 78 personas y el 3er
turno 80 personas, en cada turno hay más mujeres operando en el 1er turno son 88, el 2do turno son
65 y el 3er turno son 57 en el caso de los hombres son en el 1er turno 17 y el 2do y 3er turno es la
misma cantidad 13.
Los medicamentos que ocupan el 3er lugar hacen referencia al producto a validar que es la
clortalidona.
La clortalidona tiene la clave 561 es una tableta que contiene 50mg y esta envasada con 20 tabletas,
sirve para el edema periférico y hipertensión arterial sistémica, su forma para ingerirse es oral para
adultos ya sea diuréticos con una dosis de 25 a 100 mg/día y antihipertensivos con una dosis de 25 a
50 mg/día, para niños de 1 a 2 mg/kg de peso corporal o 60 mg/m 2 de superficie corporal cada 48
horas.
Para dar respuesta a nuestro primer objetivo planteado y segundo, se describe el proceso de
clortalidona, procesada en el laboratorio BIORESEARCH DE MÉXICO S.A. DE C.V., donde este
inicia con la recepción de material e inspección del mismo, para luego ser almacenados y
posteriormente transportados al área de producción, distribuidos paso a paso en las diferentes
máquinas para su transformación de producto terminado; Ver ANEXOS diagrama de flujo
Con respecto al tercer objetivo y cuarto se identifican los riesgos que afectan directamente el
proceso de clortalidona, entre las cuales podemos mencionar:
- La falta de supervisión al momento de ser transportados los materiales de fabricación y al

iniciar operaciones.
- Los parámetros utilizados en los procesos, no concuerdan con los establecidos por la orden
de fabricación, el procedimiento y protocolo.
En relación al quinto objetico y sexto, se llevó a cabo el planteamiento de las siguientes alternativas
de solución lo que ayudara a evitar que se sigan dando estos tipos de problemas en el área de
producción, tales como involucrar a la gerencia de desarrollo y validación con supervisiones más
estrictas y rigurosas de la clortalidona en su recepción, transporte y antes de iniciar operaciones.
 Realizar un plan de acción que incluya la supervisión continua de los procesos productivos de
clortalidona con base a una auditoría interna para verificar su nivel de cumplimiento.
 Exigir a sus operarios que trabajen entre las especificaciones que la orden de fabricación y
acondicionado establece.
 Utilizar una báscula de pesado obtener el procedimiento de mantenimiento de calibración y
que sea de buena calidad para evitar problemas de peso.
 Ambientar el área de pesado para que no fluya corrientes de aire que hagan que los pesos
varíen.
 Utilizar el blíster y empaque de mejor calidad para evitar daños en este medicamento.
 La validación de procesos en la calificación se realizó con liberación concurrente.
Es importante realizar residencias profesionales, ya que nos sirve para un desarrollo profesional y
para aplicabilidad de los conocimientos adquiridos dando como resultado la experiencia laboral.
El actualizar la validación del proceso de Clortalidona dentro de la industria no solo representa un

gran aporte a la misma, sino que también dignifica al Ingeniero Industrial, ahora que, comprende
adquirir conocimientos de manera teórica y práctica.
Las auditorias nos sirve para ver cuál es el nivel de cumplimiento en cada departamento o área de
acuerdo a la zona más crítica y menos critica para cumplir con la gestión de sistema de calidad
planificado en un cierto tiempo, cuál fue su mejora continua más óptima y el nivel de participación en
el mercado.
La garantía de la calidad de un producto se destaca de todos aquellos factores que pueden influir en
su calidad: selección de sus componentes y materiales, diseño de producto y proceso estratificado
en control estadístico.
Una validación de proceso establece que es capaz y robusto. Con la validación de acuerdo a la
NOM-059-SSA1-2015 se logró el aseguramiento de la calidad, cumpliendo regulaciones por la norma
y optimización de proceso.
Las pruebas estadísticas son herramientas forzosas para evaluar con alto grado de confiabilidad el
comportamiento real de los resultados alcanzados.
Se debe obtener un avance del proceso de fabricación validado no solo para cumplir con las
cuantificaciones de la validación, sino que mediante las pruebas estadísticas se demuestre que está
bajo control.
Es crítico el origen de las materias primas. Deben establecerse exigencias de control de calidad.
Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de principio activo.
Distribución no homogénea de principio activo en bajas dosis debido al mal mezclado (puede ser
necesario el uso de mezclas ordenadas).
Aumento de tamaño de partícula para aumentar la fluidez del principio activo en dosis altas
(disminuye la velocidad de disolución) (necesidad de glidantes).
Sobre lubricación por exceso de mezclado (disminución de velocidad de disolución).
Necesidad de precompresión para comprimidos con alto contenido de principio activo.
Se recomienda utilizar estas estrategias para asegurar la uniformidad de contenido:

 Optimizar el empleo de excipientes diluyentes para minimizar porosidad de la formulación.
 Mezclas ordenadas:
∞ Disminuir tamaño de partícula del principio activo (micronizar si es posible)
∞ En 1er lugar mezclar principio activo micronizado con diluyentes que poseen partículas
con superficies porosas (lactosas modificadas).
∞ Adición de otros excipientes y premezclar. Incorporar estearato de magnesio en último
lugar.
 Adición de líquidos.
 Dilución por trituración.
 Aumentar el flujo.
Competencias desarrolladas y/o aplicadas

Esta residencia profesional permitió reafirmar los conocimientos adquiridos durante la estancia en la
carrera de Ingeniería Industrial, demostrando de esta forma la capacidad para analizar, diseñar e
implementar estrategias para ayudar.
Durante las prácticas profesionales en la empresa BIORESEARCH DE MÉXICO S.A. DE C.V. y la

realización del proyecto se utilizaron y desarrollaron las siguientes competencias:
Instrumentales: Calf. %
 Capacidad de análisis y síntesis Me cuesta trabajo porque me saturo de información y al momento se me
vienen las ideas y las dejo pasar.
 Capacidad de organizar y De acuerdo al tríptico de residencias profesionales se realizo el índice SI
planificar del trabajo. No se elaboro en forma de lista referencias bibliográficas por
anticipado.
 Conocimientos generales básicos SI
 Conocimientos básicos de la De acuerdo a los conocimientos de estadística y procesos industriales. SI
carrera
 Comunicación oral y escrita en su SI
propia lengua
 Habilidades básicas de manejo de La realización de inventario y tablas con filtros para su búsqueda rápida SI
la computadora (Excel) del medicamento y expresar los resultados mediante gráficos y tablas
 Habilidades de gestión de Encuentro lo que busco a la hora se sintetizar la información me distraigo NO
información con diferentes conceptos que encuentro interesantes y pierdo la noción
(habilidad para buscar y analizar de lo que en verdad puedo poner en mi documento que realizo.
información proveniente de
fuentes diversas).
 Soluciones de problemas Evaluó el problema y defino la prioridad en términos de impacto y
urgencia, veo las ventajas y desventajas que tiene, hago preguntas para
reunir información de diversas personas para realizar conclusiones y
utilizar la mejor alternativa
 Toma de decisiones Se toma la ideas que se han venido manejando si han resultado SI
positivas
Interpersonales:
 Capacidad crítica y autocritica Tomar la iniciativa de SI
 Trabajo en equipo Nos designan actividades por semana las cuales debes cumplir con un SI
cierto tiempo en días.
 Habilidades interpersonales SI
 Capacidad de trabajar en equipo De acuerdo al dividir tareas y al revisar SI
interdisciplinario
 Capacidad de comunicarse con Si viendo su intelecto y su forma en que piensan una mentalidad
profesionales de otras áreas. pequeña o grande y en cómo quieren crecer en todos sus ámbitos.
 Habilidad para trabajar en un Me gusta trabajar con mi música, con que solamente estén dos o
ambiente laboral ninguna persona en mi lugar y que si se aburren de su trabajo los motivo
a pensar diferente que le encuentren el gusto a lo que hacen.
 Compromiso ético. Ante todo el respeto que se merece toda persona o institución o la
carrera que cada uno tiene. La constancia y perseverancia en ser
mejores cada día para beneficio de la comunidad.
Competencias sistémicas:
 Capacidad de aplicar los Los aplico en la acción al momento de escribir me confundo. Como
conocimientos en la práctica. dicen lo que bien aprendes nunca se te olvida y yo digo que lo que te
interesa aprendes y buscas mas de ello cada día estas en constante
cambio.
 Habilidades de investigación. Encuentro lo que busco solo al momento de redactar me cuesta explicar
en verdad lo que quiero dar a entender.
 Capacidad de aprender. Al utilizar el durómetro observancia. Al d
 Capacidad de adaptarse a nuevas Me adapto de acuerdo a su ritmo de trabajo y a su tiempo establecido y
situaciones. a la actividad a realizar.
 Capacidad de generar nuevas Manejar un cierto tiempo para cada actividad y buscar diversas
ideas (creatividad). actividades para estar activa que si no hago algo me siento distraída.
 Liderazgo. Tomo la los consejos para ser mejor persona cada día y lograr mi sueño
de lo bueno o malo se aprende
 Habilidad para trabajar en forma Búsqueda de información de lotes producidos de años anteriores. (área
autónoma. de documentación).
 Capacidad para diseñar y Para un determinado tiempo establecido.
gestionar proyectos.
Referencias bibliográficas y virtuales
Bibliografía
Blanco Bazaco, R. (30 de Marzo de 2017). AENOR-Calidad en la Industria Farmaceutica. Recuperado el 14 de Octubre de
2019, de https://www.maculart.com/images/eventos/20170330-2-encuentro-nacional/presentaciones/6-AENOR-
Calidad-en-la-Industria-Farmaceutica.pdf
Maciel, R. (05 de Julio de 2019). Manufactura. Recuperado el 07 de Octubre de 2019, de Manufactura:

https://manufactura.mx/industrias/2019/07/05/en-jaque-medicamentos-genericos
OCDE, D. p. (2 de Mayo de 2019). ORGANISATION FOR ECONOMIC CO-OPERATION AND DEVELOPMENT OECD Stat.
Recuperado el 14 de Octubre de 2019, de http://stats.oecd.org/Index.aspx
Puga, R. (20 de Junio de 2019). Manufactura. Recuperado el 07 de Octubre de 2019, de Manufactura:

https://manufactura.mx/industrias/2019/06/20/industria-farmaceutica-firma-carta-de-intencion-con-gobierno-federal
Sánchez, J., & Tépoz. (23 de Mayo de 2018). NOTIMEX. Recuperado el 14 de Octubre de 2019, de
https://www.elbotiquin.mx/medicina-general/que-medicamentos-consumen-mas-los-mexicanos
Copia de la carta de terminación
Anexos
“ACTUAL” Lotes 906116 - 906117 - 906118
Solicitud de análisis valoración
Certificado analitico Lote: 906117
“ANTECEDENTES Lote: 410144 - PN1213”

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TECNOLÓGICO DE ESTUDIOS SUPERIORES

INFORME TÉCNICO DE RESIDENCIAS

BIORESEARCH DE MÉXICO, S.A. DE C.V.

JAZMIN SUGEY SANTIAGO BAZÁN

ING. GABRIEL GÓNZALEZ GUTIÉRREZ

Q.F.B. ARTURO BORBOLLA GARCÍA

ESTADO DE MÉXICO11/09/2019 A 28/02/2020

El crecimiento de medicamentos consumidos inicio en el 2010 alcanza 80% de los fármacos

La calidad de un medicamento radica en que sea seguro y eficaz,(Alvarado, 2001-OMS-). [ CITATION

La producción de la industria farmacéutica está concentrada en la Ciudad de México 38.6%, el

De un total de 651 empresas a nivel nacional, 206 se encuentran en la Ciudad de México.

En el estado de México la industria representa el 6.4% de la producción manufacturera del estado,

Realizar la validación de procesos de producción farmacéutica “Clortalidona” de la empresa

La baja disolución de comprimidos orales de Clortalidona se debe al poco flujo de tamaño de

Procedimiento y descripción de actividades

Ejecución del protocolo Compilación de

Procesamiento de datos Expediente

Las etapas del proceso de elaboración de la clortalidona son las siguientes:

Figura 2. Hoja de verificación

Recepción de Potenciales derrames

Activo y Aglutinante Diluente y Lubricante

Energía eléctrica 2do Mezclado Ruido

Deslizante y Agente desintegrante

Figura 4. Diagrama de flujo del proceso: CLORTALIDONA

 Recepción de la materia prima: las materias primas utilizadas para la producción de la

Etapa Propiedades y condiciones extremas

 Uniformidad: es una dosis constante (peso y principio activo).

 Disgregación: la prueba se realiza agitando un número de comprimidos en un medio acuoso a

 La Clortalidona se deja entre una temperatura de 35°C por un tiempo de 15

 Resistencia mecánica: la resistencia de la muestra solida frente a la rotura y el desgaste.

 Punzones 12.7mm y 7.0 mm de diámetro

La compresión del polvo se define

Formula desde el año 2019

Cód. Contenido por

La celulosa microcristalina tiene buena compresibilidad no requiere de adición de lubricante.

Compresión directa: requisitos, buena compresión, problemas con dosis altas,

Mezclado: bajo corte para compresión directa

Compresión directa: menor velocidad,

Se modificaron las cantidades de lactosa, PVP, Agua purificada y Alcohol.

La cantidad de lactosa aumento del 85.85% al 94.34%.

Se redujo la cantidad de solución granulante Agua/Alcohol de 24.6 kg a 9.8 kg.

The product name Batch N. Retesting Date Día Certificate of analysis

 Anualmente se evalúan los proveedores cada primer mes de cada año.

 La fabricación del producto Clortalidona está basado en el procedimiento correspondiente, por lo

NOTA: ANEXO 8. PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN CLORTALIDONA 50 MG

PRODUCTO LOTE ETAPA PUNTOS DE MUESTREO ANÁLISIS OBSERVACIONES

Clortalidona 50 mg Mezclado 1S,2S,3M,4M,5P,6P Aspecto Identidad Valoración 906116 09-nov-19

Clortalidona 50 mg Mezclado 1S,2S,3M,4M,5P,6P Aspecto Identidad Valoración 906117 09-nov-19

Clortalidona 50 mg Mezclado 1S,2S,3M,4M,5P,6P Aspecto Identidad Valoración 906118 09-nov-19

TABLA DE DIAMETRO, PESO, DUREZA, ESPESOR Y FIABILIDAD

Monitoreo de control de proceso

LOTE: % Valoración principio activo Compresión Rendimiento

LOTE: % Valoración principio activo Compresión Rendimiento

LOTE: % Valoración principio activo Compresión Rendimiento

 El contenedor 4 de 7 la cantidad de tabletas obtenidas fueron de 158,020esto equivale en

 El contenedor 2 de 6 la cantidad de tabletas obtenidas fueron de 161,341 esto equivalente en

 El contenedor 5 de 6 la cantidad de tabletas obtenidas fueron de 159,936 esto equivalente en

LOTE: Durez Diámetr Peso Friabilida % Valoración

LOTE: Durez Diámetr Peso Friabilida % Valoración