Radionucleídos y

radiofármacos terapéuticos

Lic. Silvia G. de Castiglia

TECNONUCLEAR S.A.
 DESARROLLO RADIOFARMACEUTICO
Primeros años:
Hasta los 80 : radiofármacos
aplicación clínica de
que fueron captados por los principales
sales radioactivas, órganos por diferentes
131I-ioduro 32P-fosfato
mecanismos:
 coloides, macroagregados,
99mTc-DTPA, 99mTc-DMSA, etc.

Introducción del 99mTc

Años 90:
tiene lugar la base biológica
de la radiofarmacia.
Interes en el desarrollo de radiotrazadores
Años 80 :
que permitan la caracterización
química de coordinación del Tc,
99mTc-HMPAO, 99mTc-MIBI,
de grupos de células
AcMo, péptidos
99mTc-MAG
3
Perfusión regional
 THERAGNOSTICS
Es una estrategia de tratamiento que combina
terapia y diagnóstico.
Asocia test diagnósticos que identifican
pacientes que pueden ser ayudados con una
nueva medicación y la terapia dirigida
basada en esos resultados.
RF para imágenes moleculares + RF
terapeúticos basados en mecanismos
moleculares in vivo.
 RADIOFARMACOS TERAPEUTICOS
• Se utilizan en terapia interna de lesiones
malignas e inflamatorias.
• Radionucleídos con alta transferencia lineal de
energía (LET)
• Emisores α, β, Auger
• Rango β: mm tumores grandes
• Rango α: corto, solo unos pocos diámetros
celulares células malignas circulantes y
micrometástasis
• Rango Auger ≤ 0.1 µm células
VENTAJAS DE LA RADIOTERAPIA DIRIGIDA

•POSIBILIDAD DE ENTREGAR SELECTIVAMENTE ALTAS

DOSIS DE RADIACION EN EL TUMOR

•POSIBILIDAD DE TRATAR MULTIPLES METASTASIS

LIMITACIONES

DISPONER DE MOLECULAS ADECUADAS QUE

CONCENTREN LOS RADIONUCLEIDOS TERAPEUTICOS EN
LOS TEJIDOS BLANCOS
 RADIOTERAPIA DIRIGIDA
Coloides,
Octreotide Anticuerpos

INTRA
SUPERFICIE
CAVI
CELULAR
TARIO
Anticuerpos
monoclonales

I125 IUdR
CAPILARES
I131, P32
Esteroides
I131 MIBG

INTRACELULAR

Sr89
Re186/188
Sm153
I131 LIPIODOL, Y90 MICROESFERAS
 aplicaciones terapeuticas
patologias tiroideas (Hipertiroidismo, tumores difer.

tiroides)
 terapias paliativas del dolor (metastasis
huesos)
 terapias antitumorales con biomoléculas
(MoAbs, peptidos...) (i.v., l.r.)
 tratamientos con emisores a (leucemias, l.r. )

 (prevencion de restenosis despues de angioplastia

- “braquiterapia endovascular”)

radionucleidos
131I, 111In, 90Y, 186/188Re, 177Lu
mas utilizados:
 Selección del radionucleído: factores

Existe un gran número de potenciales radionucleídos para terapia de

tumores y para otras aplicaciones terapeúticas. La elección del
radionucleído para una aplicación particular depende de:
• a) Período de semidesintegración
• b) Tipo de emisión (a, , , electrones Auger ó de conversión )
• c)Actividad específica
• d) Química
• e) Ruta de administración
• f) Dosimetría interna
• g) Seguridad radiológica
• h) Vehículo usado como carrier
• i) Farmacocinética in vivo del carrier marcado y del radionucleído
libre
• j) Costo de producción y disponibilidad.
 Potenciales emisores beta para
radioterapia
Radionucleido Vida media (d) Energía del electron Foton gamma
(keV promedio) KeV (%)
Grupo 1 >10% emisión gamma
Cobre-67 2.6 162 185(49)
Rodio-105 1.5 190 319(19)
Estaño117m 13.6 127 159(86)
152
Yodo-131 8.0 181 364(81)
Samario-153 1.93 225 103(28)
Lutecio-177 6.7 133 208(11)
Renio-188 0.71 764 155(15)
Indio-194 0.80 808 328(13)

Grupo 2 < 10% emisión gamma

Fosforo-32 14.3 695 -

Estroncio-89 50.5 583 -
Itrio-90 2.7 935 -
Holmio-166 1.1 666 80(6.2)
Renio-186 3.71 329 137(9.2)
 Radionucleídos emisores a
indicados por terapia

radionucleid T1/2 % emisions generador

213Bi 2 a 6 MeV 225Ac

45.6 min
98 - 444 keV
17  440 keV

212Bi
1.0 h 36 a 6 224Ra

64 MeV
- 492 keV
211At 7.2 h 42 a 6 MeV -
 80 keV (ciclotron)
19
 PRODUCCIÓN DE RADIONUCLEIDOS
Factores:
Blancos (natural o enriquecido)
Condiciones de irradiación
Quimica del procesamiento
1) Reactor nuclear (tipos de reacciones)
Captura neutrónica
Captura neutrónica seguida de decaimiento (beta -)
Fisión
RADIONUCLEIDO REACCION NUCLEAR

152
Samario-153 Sm(n,)
158
Gadolinio-159 Gd(n,)
165
Holmio-166 Ho(n,)
176
Lutecio-177 Lu(n,)
185
Renio-186 Re(n,)
Renio-188 186
W(n,)187W(n,)188W 
2) Producción en aceleradores
El ciclotrón es el acelerador mas ampliamente usado para producir
radionucleídos. Existe una variedad muy amplia de ciclotrones de energías
desde 3MeV hasta muy grandes de hasta 500 MeV. La gran variedad de
partículas aceleradas (p,d,3He,a) y el rango de energía disponible hacen de
los ciclotrones máquinas muy flexibles para la producción de
radionucleídos.
Con respecto a los terapeúticos podríamos considerar la producción de
Cobre-67 68Zn(p,2p)

3) Sistema de generadores: El sistema Sr/Y ha sido utilizado bastante ,

tiene un gran número de ventajas prácticas. La química del Ytrio es
favorable para marcar AcMo y otras biomoléculas. El W/Re se ha usado
para marcar compuestos paliativos del dolor y AcMo. La producción W-
188 puede ser llevada a cabo en un reactor de alto flujo.
Hija Padre
Radionucleído T1/2 -max,MeV ,KeV(%) Radionucleído T1/2
Cobre-66 5.1 min 2.63 1039 Niquel-66 2.3d
Ytrio-90 64h 2.27 - Estroncio-90 28.6 años
Renio-188 17h 2.1 155 Tungsten-188 69.4d
 Uso Ruta de administración Radionucleído apropiado
Terapia Tumoral
a) Tumores sólidos
Lesiones grandes i.v. Y-90,I-131,Re-188
intratumoral Sm-153,Re-188
Micrometástasis i.v. Sm-153, Sn-117m, auger
b) Leucemias, linfomas i.v. Cu-67,Sn-117m,I-131

Terapia paliativa
a) Tejido blando i.v. Y-90,I-131, Ho-166, Re-188
b) Dolor óseo i.v. Sr-89,Sm-153, Re-186

Terapia no-oncológica
a) Sinovectomía Regional Sm-153,Sn-117m
b) Microesferas i.v. Y-90, lantánidos
 B) Síntesis Desarrollo de
A) Disponibilidad de C) Desarrollo nuevas
de radionucleídos quelantes de técnicas de biomoléculas
terapéuticos marcación

Nuevos radiofármacos terapéuticos

Estudios D)Estudio Estudios E) Estudios

in vitro s in vivo clínicos dosimétricos
A) Propiedades de los radionucleídos

Grupo al que Halógenos Metales Metales

pertenecen Br, I, As Lu, Sm, Y, Cu oxocomplejos
ReO4-
Tipo de unión Unión Complejación Reducción y
a la covalente al directa al complejación
biomólecula Carbono quelante al quelante
Tipo de Ninguno DOTA, MAG3, MAS3,
quelante DTPA, TETA N3S, N3P
 Radionucleídos en forma libre

Se precisan adecuados controles de calidad del

radiofármaco:

• Marcación (% de radionuclide libre)

• estabilidad del radiofármaco (presencia de metabolitos)

 Distribución de los radionucleídos en
forma libre

90 Y 186 Re
153 Sm

localización T1/2,ef localización T1/2,biol localización T1/2,biol

hígado 15 % 64 h tiroides 4 % 12 h hígado 45 % 3500 g

hueso 50 % ” estómago 10 % 38 h hueso 45 % ”

cuerpo 10 % ” hígado 3% ” excreción 10 % ”

excreción 25 % ” cuerpo 83 % ”
 Terapia tumoral

• Radioinmunoterapia (RIT) usando

anticuerpos monoclonales radiomarcados.

• RIT basada en el sistema avidina / biotina

1) Biotina-MoAb
2) Avidina
3) 90Y-DOTA-Biotina
 propiedad de algunas moleculas de
principio
localizarse en las celulas tumorales,
activo:
gracias a una afinidad para receptores
especificos

moleculas: MoAbs, peptides (analogos a la somatostatina)

en continua evolucion !

aplicaciones: sistemicas (e.v.) , locoregionales (l.r.)

(un ciclo o mas)

radionuclides 131I, 111In, 90Y, 186Re, 177Lu

mas utilizados:
 RIT usando anticuerpos
monoclonales radiomarcados

• La RIT es considerada mas útil para tratar tumores que no pueden ser
fácilmente resecados ó para el tratamiento de pequeñas lesiones
diseminadas ó el tratamiento de micrometastasis secundarias . La
elección del radionucleído es un factor muy importante, especialmente
teniendo en cuenta la dosimetría.

• A pesar que el 131I no es apropiado para la RIT la mayoria de los

ensayos lo han utilizado debido a su disponibilidad comercial a bajo
costo, la química conocida del yodo, y la experiencia del uso del 131I en
tratar las enfermedades tiroideas.

• Uno de los factores mas importantes en este desarrollo , es contar

con técnicas eficientes y convenientes de marcación que aseguren
un producto estable in vivo.
 Linfoma
• Linfoma es un término general
que se utiliza para describir
cualquier tipo de cáncer que
afecta al sistema linfático,
particularmente en los
ganglios linfáticos.

• Los linfomas son un tipo de

cáncer que afecta a los
linfocitos.

Los linfomas más comunes

afectan a los nódulos linfáticos
que se encuentran en el cuello, en
la axila y en la ingle.
 Antecedentes
Tratamiento con la técnica de radioterapia dirigida

La proteína anti-CD20 es un
anticuerpo monoclonal (AcMo)
específico para los receptores
de superficie CD20 de los
linfocitos B humanos.
Anti-CD20: Vector “ideal” para radioterapia
dirigida
• El anti-CD20 se une específicamente al antígeno transmembranal
CD20.

• Este antígeno se halla en los linfocitos pre-B y B maduros, pero no

en las células madre hematopoyéticas, las células pro-B, las células
plasmáticas normales ni en otros tejidos normales.

• Tras la unión al anticuerpo, el CD20 no se internaliza ni excreta de

la membrana celular al medio circundante.

• El CD20 no circula en el plasma como antígeno libre.

• El antígeno CD20 se expresa en más del 95% de todas las células de

los linfomas no Hodgkin (LNH) de células B.
ANTECEDENTES

El anticuerpo monoclonal anti-CD20

marcado con radionucleidos emisores
beta (131I e 90Y) ha mostrado tasa de
respuesta del 68 al 83% en pacientes con
recaídas o refractarios a otros
tratamientos.

Juweid ME Radioimmunotherapy of B-Cell Non-

Hodgkin’s Lymphoma: From clinical trials to clinical
practice. J Nucl Med 43: 1507-1529 (2002)
 Linfomas no Hodgkin (LNH)
Rituximab (anti-CD20, MabtheraÒ) es un
anticuerpo monoclonal específico para los receptores
de superficie CD20 de los linfocitos B humanos. Está
indicado en el tratamiento de linfomas no Hodgkin
de células B que hayan recaído o sean refractarios a
otros tratamientos.

Rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico de

murino/humano, que se une específicamente al antígeno
transmembranal CD20. Este antígeno se halla en los linfocitos
pre-B y B maduros, pero no en las células madre
hematopoyéticas, las células pro-B, las células plasmáticas
normales ni en otros tejidos normales
• El Bexxar y el Zevalin están autorizados para uso en humanos
tanto en Europa como en USA

• Obviamente la dosis de radiación a las células tumorales no es

comparable, ya que durante estudios preclínicos y clínicos el Bexxar
reporta dosis al tumor promedio de 8.95 Gy y el Zevalin de 17 Gy
(intervalo de 5.8 a 67. 1 Gy).

• Lo que sí es comparable es el efecto sinérgico que producen en terapias

combinadas (AcMo frío + AcMo radiomarcado + Quimioterapia
convencional).
ZEVALIN:
MARCACIÓN Y CONTROL DE CALIDAD
 Temas

• Medición de actividad de Y-90

• Marcación con Y-90
• Control de Calidad
 Medición de actividad de Y-90
• Se requiere calibrar el calibrador de dosis
para cada geometría diferente que se utiliza
en los distintos pasos de la marcación del
Zevalín.
 Medición de actividad de Y-90
• Las calibraciones se basan en el certificado
de actividad (corregido por decaimiento) de
cloruro de Y-90 en el vial que se recibe de la
compañía radiofarmaceútica.
 Medición de actividad de Y-90
Geometrias diferentes:

• A - vial de recepción

• B – jeringa de 1 ml
• C – vial de reacción de 10 ml

• D – jeringa de 10 ml
 Medición de actividad de Y-90
• Los factores se establecen para cada una de
las condiciones de medición
• Estas condiciones deben repetirse en las
futuras mediciones.
• Es mandatorio usar la misma clase de
jeringas, agujas, etc.
Marcación del ibritumomab
tiuxetan con Y-90
 Marcación del ibritumomab
tiuxetan con Y-90
Componentes del kit frío
• Vial verde - acetato sodio
• Vial azul - ibritumomab tiuxetan
• Vial rojo - buffer
• Vial amarillo - vial de reaccion
 Marcación del ibritumomab
tiuxetan con Y-90
• Colocar los viales y las jeringas segun el orden de uso
• Calcular los volumenes de cada uno de los componentes:
• Yttrium-90 1480 MBq (40 mCi)
• 50 mM acetato sodio
• buffer
 Marcación del ibritumomab
tiuxetan con Y-90

• Agregar acetato de sodio al frasco de reacción

•Girar el vial
 Marcación del ibritumomab
tiuxetan con Y-90

• Extraer el volumen requerido

de Y-90 y transferir al vial de
reacción
• Girar el vial
 Marcación del ibritumomab
tiuxetan con Y-90
• Agregar el MoAb conjugado al frasco de
reacción
• Mezclar suavemente
• Incubar durante 5 minutos
 Marcación del ibritumomab
tiuxetan con Y-90
• Agregar el buffer para
alcanzar 10ml de
volumen final

Conservar a 2-8° hasta la

administración (max 8 hrs)
 Marcación del ibritumomab
tiuxetan con Y-90

Tips
• Manejar el Y-90 cloruro con rapidez
(La marcación es sensible a las impurezas
metálicas!)
• Evitar espuma
• Mezclar bien todos los componentes
Control de Calidad
 Control de Calidad

Pureza radioquímica:

• SG-ITLC strips (3 x)
• solvente– NaCl 0.9%

• cubeta
• tubos
 Control de Calidad

• Preparar 3 tiras con 3 marcas

 Control de Calidad

• Sembrar gotas de 5 to 10 ml de Y-90-

ibritumomab tiuxetan en cada tira
• Dejar correr cada tira hasta el frente del
solvente . Esto lleva de 3 a 6 minutos
 Control de Calidad

ITLC-SG

“Frente del
solvente”
90Y-Zevalin
“Linea de corte”
S
S S
“Linea de
origen” Correr hasta
(7–10 µl gota) “Frente del
solvente”
Colocar
cuidadosamente en 0.9% NaCl
La cuba S
 Control de Calidad

DTPA-unido 90Y
#1

#2
90Y-Zevalin

Contardurante 1 minuto (cpm)

(CPM #1)
PR =
(CPM #1) + (CPM #2) 95%
 Control de Calidad
• Contar preferentemente en un pozo
 Control de Calidad

• Calculo de PR (pureza radioquímica)

cpsbottom
RCP(%)  100
cpstop  cpsbottom
• Calcular el promedio de tres tiras

El promedio debe ser  95 %

(usualmente es 98%)
 Control de Calidad

Tips
Tener cuidado que los tubos con sus tiras tengan la
Misma geometría
Control de Calidad

• PR promedio 97.68 %
• Min. - 93 %
• Max. - 100 %
 Conclusiones
• La determinación de los factores de
calibración para Y-90 deben ser llevados a
cabo para cuatro geometrías diferentes : vial
de recepción, jeringas de 1 y 10 ml, vial de
reación
• La marcación de ibritumomab tiuxetan es
simple, pero debe ser realizada por personal
capacitado.
 Conclusions
• Se obtienen altos rendimientos de
marcación y purezas radioquímicas
• El control de calidad es mandatorio
• La ITLC-SG es rápida y fácil de utilizar
pero se requieren ciertas condiciones
 MATERIAL Y METODOS
• . La conjugación se llevó a cabo con dos quelantes, CHX-
A”-DTPA y p-SCN-Bz-DOTA (Macrocyclics) ,a dos
relaciones molares diferentes (1:20, 1:50 Ab:Quel) ,
incubando a 37ºC durante 2h y utilizando el anticuerpo
anti-CD20 (Rituximab, Roche) previamente dializado en
buffer carbonato 0.2M pH=9 (buffer de conjugación).
• 111In (185MBq/15µl), 90Y MDS Nordion
(987MBq/100µl)
Breast cancer
Glioblastoma
Kidney cancer
 Utilización del sistema avidina-biotina

• La interacción entre avidina-biotina o streptavidina-

biotina tiene características únicas :
• Su interacción esta caracterizada por una constante
de afinidad muy grande, varias veces mayor que la
interacción de ligandos con sus anticuerpos
específicos.
• Es suficientemente específica como para asegurar
que la unión está dirigida solo al blanco de interés.
• Cada streptavidina o avidina tiene 4 sitios de unión
por molécula.
• La Biotina es una molécula pequeña y por lo tanto la
radioactividad estará pegada a una molécula que se
distribuye rápido en el organismo.
RADIOINMUNOTERAPIA BASADA EN EL SISTEMA
AVIDINA-BIOTINA

REQUIERE USAR UN ANTICUERPO MONOCLONAL

MODIFICADO(PRIMER CONJUGADO) EL CUAL PERMITE
A UN SEGUNDO COMPONENTE (SEGUNDO CONJUGADO)
UNIRSE ESPECIFICAMENTE.

EL ANTICUERPO MODIFICADO SE ADMINISTRA PRIMERO

Y SE DEJA QUE SE DISTRIBUYA EN TODO EL ORGANISMO,
QUE SE UNA A LOS TEJIDOS QUE EXPRESAN ANTÍGENOS Y
QUE SE ELIMINE DE LOS TEJIDOS NO BLANCO
POSTERIORMENTE SE ADMINISTRA EL SEGUNDO
COMPONENTE RADIOMARCADO EL CUAL SE LOCALIZA EN
LOS SITIOS DONDE SE HA ACUMULADO EL ANTICUERPO
MODIFICADO
 Biotina

HN NH

COOH
S
ESTRATEGIA EN DOS PASOS
ESTRATEGIA EN TRES PASOS
OBJETIVO DE NUESTRO DESARROLLO

OBTENER UN DERIVADO DE BIOTINA MARCADO

CON UN RADIONUCLEIDO TERAPEUTICO CON UNA
PUREZA RADIOQUÍMICA IGUAL O MAYOR QUE 98%
Y CON LA MAXIMA ACTIVIDAD ESPECIFICA
POSIBLE

OBTENER UN PRODUCTO ESTABLE A SER

INYECTADO EN UN SER HUMANO PARA REALIZAR
UNA TERAPIA
 Ventajas y desventajas.
• La razón mas importante para emplear el sistema avidina /
biotina en la terapia con AcMo es el incremento de la
relación blanco / fondo respecto de la obtenida utilizando
AcMo marcados.
• Versatilidad: cambiando el AcMo cambio el blanco sobre
el que se quiere entregar la dosis.
• Respuesta HAMA (Human Anti Mouse Antibody): es
obtenida cuando se emplean AcMo de origen murino.
Restringe la aplicación sucesiva de la terapia.
 IART

• IART permite acelerar la irradiación de la mama

luego de la cirugía conservativa.
• Despues de la cirugía se inyecta avidina en el lecho
tumoral.
• Luego de 12-24 hs se realiza una infusión lenta de
90Y-biotina (fuente beta) más 111In-biotina (fuente
gamma para imagen y dosimetría).
• Cualquier avidina que entre en el torrente sanguíneo
se clarifica rápidamente inyectando albúmina humana
biotinada.
• Centellografía de cuerpo entero e imágenes de
SPECT/CT se toman hasta 30hs posteriores.
• La terapia corta comienza 4 semanas despues (40
Gy)
 RESULTADOS

• Las imágenes de cuerpo entero y SPECT de mama

mostraron una intensa y rápida captación por la
mama en todas las pacientes.
• En las 15 pacientes a las cuales se les dio 100mg de
avidina la dosis adsorbida en mama fue 19.5±4.0 Gy
• El tiempo entre la cirugía y la inyección de biotina
marcada no influenció el porcentaje de captación por
la mama operada
• Las imágenes de SPECT nunca mostraron actividad
en los pulmones o corazón.
• La dosis absorbida por riñones fue 3.8 ±1.1 Gy
RADIOTRAZADORES QUE UNEN
RECEPTORES PARA TUMOR
Peptide receptor radionuclide therapy (PRRT)
Péptidos bioactivos
Análogos sintéticos de la somatostatina
CARACTERISTICAS IMPORTANTES
DE LOS PRINCIPALES PEPTIDOS

• FARMACOCINETICA RAPIDA
• LA RUTA DE EXCRECION PUEDE SER
MODIFICADA
• PUEDEN SER BIOLOGICAMENTE ACTIVOS
• USUALMENTE NO SON INMUNOGENICOS
• TIENEN UNA ALTA AFINIDAD POR SUS
RECEPTORES
 PRINCIPALES PEPTIDOS
REGULATORIOS
• GASTRINA
• COLECISTOQUININA
• PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO
• OXITOCINA
• ANGIOTENSINA
• BOMBESINA
• NEUROTENSINA
• SOMATOSTATINA
Juegan un rol en la fisiología
• SECRETINA humana normal regulando
funciones clave a traves de
unión a receptores
 PEPTIDOS MARCADOS EN
ONCOLOGIA
• OCTREOTIDE 99m Tc
tumores neuroendócrinos, melanomas,
tumores de cerebro,cancer de pulmón y 111In
de mama 90 Y

• DEPREOTIDE nódulos torácicos 99m Tc sst2,sst3,sst5

• VAPREOTIDE 99m Tc sst2,sst5

Tumores endócrinos del tracto gastrointestinal,
• VIP adenocarc. primarios pequeños y c. colorec. 123I

• ANALOGOS DE BOMBESINA 99m Tc

• NEUROTENSINA 99m Tc

• GASTRINA 111In
ANALOGOS DE SOMATOSTATINA
Se encuentra en el sistema nervioso
central, el tracto gastrointestinal
incluyendo el pancreas, el sistema
inmune
ala gly cys lys asn phe phe D-phe cys phe

trp trp

lys lys

thr cys thr

cys ser thr phe thr

Somatostatina Octreotide
123
D-phe cys tyr I 111
In DTPA D-phe cys phe

trp trp

lys lys

thr cys Thr thr cys Thr

123I Tyr3Octreotide 111In DTPA Octreotide

 Nuevos Analogos

Octreotide D-Phe-cyclo(Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys)-Thr(ol)

Tyr3 Octreotide D-Phe-cyclo(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys)-Thr(ol)

Vapreotide D-Phe-cyclo(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys)-TrpNH2

Lanreotide D-ß-Nal-cyclo(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys)-ThrNH2

Tyroctreotate D-Phe-cyclo(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys)-Thr-OH
 RECEPTORES

• Se han caracterizado cinco subtipos

sst1
sst2
Los miembros naturales de la
sst3 familia de la somatostatina
sst4 se unen a los cinco subtipos
sst5 de receptores con igual o
similar afinidad
 PERFILES DE AFINIDAD (IC50,nM) PARA
RECEPTORES sst2, sst3 y sst5

PEPTIDO sst2 sst3 sst5

• SS-28 2.7 7.7 4.0
• In-DTPA octreotide 22 182 237
• Y-DOTA,Tyr3octreotide 11 389 114
(DOTATOC)
• Y-DOTA Lanreotide 23 290 16
(DOTALAN)
• Y-DOTA,Tyr3 octreotate 1.6 >1000 187
(DOTATATE)
• Y-DOTA VAP 12 102 20
 TRATAMIENTO DE TUMORES

• 90y DOTATOC/DOTATATE

• 90y DOTALAN

• 177Lu DOTATATE

• Combinación de análogos con diferentes

radionucleídos
• Combinación de péptidos
MARCACIÓN DE 90Y-DOTATATE
• En el vial que llega el 90Y agregar un volumen de gentísico /acetato
• Agregar el peptido disuelto en buffer acetato, se debe agregar 2 µg de
péptido por mCi de 90Y
• Calentar a 100º durante 25-30 min.
• Controlar por SepPak
•
• Acondicionar SepPak primero con MeOH, luego acetato, luego seco
• En un eppendorf pongo EDTA luego una alícuota del marcado : aprox.
500 µg, lo cargo en SepPak, luego eluyo con acetato y luego con MeOH
•
• La marcación es simple, pero debe ser realizada por personal capacitado.
 Sinovectomía radioisotópica

• La sinovectomía radioisotópica es una alternativa atractiva

a la sinovectomía clínica ó quirúrgica para el tratamiento
de las enfermedades inflamatorias sinoviales, incluyendo la
artritis reumatoidea. El procedimiento involucra una
inyección simple del radiofármaco beta emisor
directamente en el sinovio. La mayor causa de dolor como
asi tambien problemas físicos en estos pacientes se debe a
la destrucción de las articulaciones sinoviales . Los agentes
inyectados, típicamente coloides o agregados son
rápidamente fagositados por los sinoviocitos y luego
distribuidos dentro del sinovio, mayormente en la
superficie.
• La mayoría de los agentes usados han sido coloides o
macroagregados marcados con emisores beta de alta
energía,90Y, 198Au,165Dy and 186Re que han demostrado
una buena eficacia en el tratamiento.
• Todos muestran algún grado de desprendimiento del
radionucleído de las articulaciones conduciendo a un
incremento de la dosis de radiación en órganos normales:
El tamaño de estas partículas debe ser adecuadamente
controlado y las partículas de menor tamaño) se
desprenden del sinovio en el tiempo (5-25%).