7 Comprimidos

Académico: QF.
Geraldine Peña Caquisane
Tecnología Farmacéutica I- Química y Farmacia- 2019

Formas farmacéuticas sólida
obtenidas mediante compresión
de mezclas pulverulentas o granulados
de uno o varios principios activos con
adición, en la mayoría de los casos, de
diversos excipientes.
Los comprimidos pueden variar en lo

relativo a su forma, tamaño y peso.
Así es como a las formas tradicionales
cilíndricas se han incorporado comprimidos
de forma cuadrada, ovoide, rómbica, etc.

Su tamaño puede variar entre 5 y 19 mm y el
peso entre 100 mg y 1600 mg dependiendo
de la dosis del principio activo, sus
características y del uso a que esté
destinado.
CLASIFICACIÓN
• Orales: Convencionales, masticables, multicapa,
recubiertos.
• Cavidad bucal: Bucales, sublinguales.
• Otras vías: Vaginal, subcutánea.
• Dispersables: Efervescentes, solubles.

Comprimidos convencionales
Destinados a ser ingeridos para liberar el P.A. en
el tracto gastrointestinal para ejercer una acción
local o sistémica, previa absorción del fármaco.
Comprimidos masticables
Destinados a ser fragmentados en la boca y
posteriormente deglutidos. Se caracterizan por no
contener disgregantes en su formulación y estar
adecuadamente saborizados y aromatizados.
Comprimidos multicapa
Permiten aislar componentes incompatibles o conseguir
una liberación retardada del P.A.

Comprimidos recubiertos
Permiten enmascarar sabores
desagradables o estabilizar el principio
activo del medio. También pueden facilitar la
deglución y regular la liberación del P.A.
Comprimidos bucales
Se desintegran en la boca para conseguir
una acción local o ser absorbidos a través de la
mucosa.
Comprimidos sublingual
Restringidos para ciertos fármacos como
antihipertensivos y analgésicos que permitan
una rápida acción farmacológica.
Comprimidos vaginales
Permiten una acción local con fármacos
antifúngicos, tricomonicidas y antisépticos.
Comprimidos subcutáneos
Utilizados principalmente en la administración de hormonas por
implantación subcutánea.
Comprimidos dispersables
Destinados a ser disueltos o dispersados
en agua antes de su administración.

VENTAJAS DESVENTAJAS
ü F.F. con mayor precisión en dosificación. ü Limitaciones para ingestión en pacientes
ü Enmarcara características organolépticas, graves, con sondas nasográsticas,
con recubrimiento o aditivos. ancianos y lactantes.
ü Administración fácil (forma y tamaño). ü Trituración es desaconsejable, modifica
ü Liberación controlada. características diseñadas para garantizar
ü F.F. oral con mejor estabilidad mecánica, su estabilidad y eficacia terapéutica.
química y microbiológica. ü Fabricación compleja y exige numerosos
ü Gran variedad de formas, empleo de controles.
marcas, letras y colores, permite fácil ü Problemas en la biodisponibilidad, por su
identificación (útil en intoxicación). disgregación y dispersión en fluidos
ü Producción a gran escala, con elevados biológicos, lo que puede retrasar la
rendimientos, hacen de esta F.F. oral, la absorción e incluso ser dañina para la
más barata. mucosa del TGI.

MATERIAS PRIMAS
PRINCIPIO ACTIVO (ESENCIAL)
Un análisis detallado de las características fisicoquímicas y farmacológicas
del fármaco son necesaria para el desarrollo de la formulación.
La obtención de comprimidos, requiere que el material

que se va a comprimir posea ciertas características
físicas y mecánicas como son la fluidez, cohesividad
y lubricación.
La mayoría de los P.A. no poseen por si mismos estas

propiedades, por lo que es necesario la adición de una
serie de excipientes.
Clasificación de excipientes de acuerdo a su función
DILUYENTES
1. Ayudan a contener al P.A. en pequeñas cantidades (<50 mg) para
producir comprimidos de tamaño razonable.
2. Ayudan a reducir la incompatibilidad entre los componentes de la
fórmula (por dilución se reduce el contacto entre las sustancias
incompatibles).
Requisitos: Ausencia de propiedades terapéuticas, presentar
buenas propiedades de compresión , ser fácilmente digeribles, de
bajo costo y de sabor tolerable.
Idealmente se utilizaran diluyentes que además

tengan propiedades adyuvantes como
absorbentes, disgregantes y aglutinantes.
Lactosa, una de las sustancias más utilizadas por ser hidrosoluble y tener buen
sabor, además de absorber poca humedad y con buenas propiedades de
compresión. Desventaja: Precio y malas propiedades de flujo.
Almidones y sus derivados en estado seco son

también muy utilizados, son diluyentes insolubles en agua
de bajo costo y con propiedades disgregantes, adsorbentes
y aglutinantes.
Desventaja: Absorben la humedad atmosférica con facilidad.
Glúcidos, utilizados como diluyente son la sacarosa,
celulosa microcristalina y manitol.
Sales inorgánicas, como fosfato dicálcico, por buenas
propiedades de compresión y flujo, como por ser insoluble
en agua y poca capacidad de adsorber humedad.

Diluyente A B C D E F G
Lactosa anhidra 2 3 4 4 5 2 4
Sacarosa 4 3 5 4 4 1 4
Almidón 2 1 0 4 3 3 3
Fosfáto dicálcico 3 4 1 2 1 2 5
Celulosa microcristalina 5 1 0 2 0 4 5
A: compresibilidad, B: flujo, C: Solubilidad, D: disgregación,

E: higroscopicidad, F: lubricante, G; estabilidad.

ADSORBENTES
Sustancias capaces de incorporar fluidos y retener P.A. volátiles,
manteniendo el medio seco.
Necesarios cuando se deben comprimir fármacos
de naturaleza líquida (vitaminas liposolubles, aceites
esenciales, extractos líquidos, o bien mezclas
eutécticas incorporadas a la formulación).
Las sustancias más utilizadas son:

ü Almidón ü Celulosa microcristalina
ü Lactosa ü Óxido de silicio coloidal (Aerosil)
ü Bentonita ü Carbonato de Magnesio
ü Caolín ü Fosfato de calcio

AGLUTINANTES
Actúan como adhesivos y cohesivos entre las partículas de sólidos
pulverulentos, que son sometidos a presión.
Aumenta la resistencia a la fractura y disminuye la

friabilidad de los comprimidos.
Generalmente corresponden a macromoléculas de
cadena larga aplicadas como dispersión, que al
evaporarse el disolvente, dejan un película de gran
adhesividad.
Ej. Goma acacia, goma tragacanto, gelatina, mucílago,

almidón, PVP, metilcelulosa, etilcelulosa,
hidroxipropilmetilcelulosa, CMC.

DISGREGANTES
Promueven y aceleran la desintegración del comprimido en contacto
con los fluidos del TGI, además de incrementar el área superficial de
los fragmentos.
MECANISMOS
1. Por aumento de volumen al contactarse con los fluidos.
2. Formación de canalículos o capilares al disolverse.
3. Liberando un gas.
Mecanismo de POROSIDAD Y
Mecanismo de hinchamiento ACCIÓN CAPILAR
Los más utilizados son:
• Almidón (2-10%) y derivados: Buenas propiedades, bajo costo.
• Almidones modificados como los glicolatos sódicos de almidón,
Primogel®, Explotab® (0.5-5%). Pueden modificar su volumen entre
200-500%.
• Celulosa microcristalina (Avicel®), arcillas (Veegun
HV, bentonita) en proporciones del 10%. Son
menos eficaces que los almidones.
• Resinas, amberlita IRP 88®, PVP reticulada
insoluble, Kolodión CC®, alginatos, agar-agar,
gelatina, polímeros del ac. Acrílico.
• Sustancias altamente hidrosolubles. NaCl, lactosa.
ANTIFRICCIÓN
DESLIZANTES:
Facilitan el flujo, al disminuir la fricción entre los gránulos.
Actúan por interposición entre las partículas del granulado y forman una capa protectora
que reduce la fricción y la adhesión. Además le otorga una forma más regular.
Ej.: Almidón, talco y derivados de silicio.
ANTIADHERENTE:
Evitan adhesión de los gránulos a los punzones y a la matriz.
Necesario cuando existe tendencia a la adhesión de los compuestos a los punzones y
matriz, produciendo superficies rugosas o deterioro de los comprimidos.
Ej.: Talco, almidón, derivados del silicio (Aerosil), estearatos.
LUBRICANTE:
Reduce la fricción entre las partículas durante la compresión.
Actúan en la interfase gránulo – metal, por lo que se agregan a la formulación al final de
la etapa de pre-compresión; evitar una mezcla excesiva.
Ej.: Ác. esteárico y sus sales cálcicas y talco.
Confieren además elegancia farmacéutica al comprimido (brillo
y sin residuos).
Suele ocuparse mezclas de deslizante, antiadherente y lubricante
para obtener los 3 mecanismos.

La naturaleza hidrofóbica de algunos de éstos agentes y su
disposición alrededor del comprimido, impiden la penetración de
agua, aumentando el tiempo de disgregación y disminuyen las
fuerzas de cohesión en el comprimido por lo que se deben usar en
cantidades muy pequeñas.
LUBRICANTES SOLUBLES
a) Sales orgánicas de sodio (acetato, benzoato,
oleato) , 4%, confieren sabor desagradable.
b) PEG de alto peso molecular (Carbowax® 4000 y
6000).
c) DL-Leucina.
d) Surfactantes como los alquilsulfonatos.
SOLVENTES DE HUMECTACIÓN
Para llevar a cabo la granulación por vía húmeda, es necesario
el uso de un líquido de humectación (agua, alcohol etílico,
isopropílico o solventes volátiles metilados).
La utilización de un solvente adecuado, asegura la
recristalización de la fracción disuelta en el polvo, formando
puentes de unión sólidos entre las partículas.
• Solubilización excesiva: Aglomeración de las
partículas del granulado (masa compacta).
• Solubilización insuficiente: No habrá una cohesión
adecuada en el granulado.
Eliminar totalmente las trazas de solvente en el secado,
para evitar problemas de toxicidad y un olor inapropiado.
COLORANTES
Dan elegancia farmacéutica y permiten
distinguir un producto de otro.
Los colorantes usados en comprimidos
están limitados a aquellos que están
certificados y aprobados por la FD&C.
Estos colorantes incluyen los pigmentos
sintéticos, sus lacas y ciertos colorantes
naturales.
FDA: Regula cantidad de colorante en la

formulación, debiendo ser menos del 0,05%.

Colorantes naturales
• Minerales o pigmentos; Óxido de hierro rojo, amarillo, negro, óxido de zinc,
violeta de manganeso, dióxido de titanio, entre otros.
• Vegetales; Clorofila, betacarotenos, flavonas amarillas (riboflavina, quercetina),
azafrán (glúcido amarillo).
• Animales; Púrpura de tiro (Murex brandaris), rojo
brillante (Coccus cacti).
Colorantes SINTÉTICOS
• Derivados del alquitrán de hulla (anilinas); nitros,
azo, oxazina, tiazinas, pirazolonas, zantenos,
indigoides. Ej. Sudán, eosina, laca Bordeau,
tartrazina, fluoresceína, amarillo naftol, negro
brillante, etc.
• Clasificados como colorantes ácidos y básicos.

SABORIZANTES
Enmascaran el sabor de la formulación, aunque su uso se

limita generalmente a los comprimidos masticables u otros destinados
a disolverse en la boca.
• Saborizantes mas empleados están el mentol,
timol, eugenol, ciertos aldehídos aromáticos,
las esencias frutales y chocolate.
• Edulcorantes es un caso especial de
los saborizantes, empleados para
enmascarar, junto con los aromas
frutales, el gusto ácido.

EXCIPIENTES DE COMPRESIÓN DIRECTA
Sustancias capaces de comprimir sin dificultad cuando se le adicionan
y mezclan cantidades importantes del fármaco.
La máxima proporción de material no compresible, generalmente constituida
por los P.A., que puede incorporar el excipiente para formar el comprimido se
conoce como capacidad de compresión.
En general el uso en la formulación del P.A.

presente en el comprimido se limita alrededor
de un 25 %, pero con el desarrollo de mezclas
granuladas de excipientes de última generación,
es posible con estos comprimir adecuadamente
con proporciones superiores al 80 % de P.A.

Excipiente â Característica
Celulosa microcristalina Avicel PH Buena compresibilidad
No requiere lubricante
Celulosa microfina Elcema
Lactosa secada por Zeparox Elevada compresibilidad
atomización Buenas PF, elevada
densidad
Almidón modificado Starch 1500 Buen disgregante
Coprecipitado sacarosa- DI-PAC Buenas PF, hidrolábil
dextrina
Dextrosa-maltosa Emdex
Fosfato dicálcico Emconpress Insoluble, buenas PF

Comprimidos obtenidos por compresión directa
Compresión de fármacos y excipientes pulverulentos sin tratamiento
previo. Ej.: NaBr, NaCl, KI y AAS.
La principal ventaja de esta técnica es el costo.
• Existen sistemas de alimentación forzada y

medios mecánicos que eliminan el aire del polvo,
manteniendo un flujo constante a la matriz.
• Se pueden agregar excipientes de compresión
directa para mejorar las propiedades de flujo de la
formulación.

COMPRESIÓN
MÁQUINAS DE COMPRIMIR:
Constan de punzones, matriz y sistema de alimentación
(tolva), los cuales son de acero inoxidable, debiendo ser
fácilmente desarmable.
• Tolva à Donde se introduce granulado o polvo, y

eventualmente un dispositivo para facilitar el llenado
homogéneo de la matriz.
• Punzones à Cilindros de acero con los que se aplica
la fuerza sobre la mezcla.
• Matriz à Pieza donde se aloja la mezcla. Su
geometría es complementaria a la del punzón.

ETAPAS DE LA COMPRESIÓN
PRIMERA FASE
Descenso del punzón inferior dentro de la matriz, lo que da
lugar a una cavidad en la que el polvo o granulado fluirá por
gravedad; la que determinará el volumen de la cámara de
compresión y en consecuencia el peso del comprimido.
SEGUNDA FASE
Aplica la fuerza por descenso del punzón superior únicamente
o por el efecto simultánea de ambos punzones, ejerciendo
sobre las y formar un comprimido consolidado.
TERCERA FASE
Ascenso del punzón superior, al tiempo que
sube el punzón inferior hasta alcanzar el
tope de la matriz, y expulsión del comprimido.
TIPOS DE COMPRESORAS
Compresora Excéntrica
Poseen una matriz fija única, dos punzones (pueden ser
múltiples) y la tolva móvil.
Mediante el ajuste de los punzones superior e inferior se
regula la dureza y el peso del comprimido respectivamente.
Al producirse el impacto del punzón en forma enérgica, no
se elimina con facilidad el aire interpartícula, pudiendo
originar comprimidos defectuosos.
Rendimiento:
150 – 200 comp./min
Compresora Rotativa
Poseen un sistema de alimentación fijo,
matrices y punzones móviles.
La compresión se origina, mediante un par
de rodillos que aplica a ambos punzones
igual progresión progresiva. Facilitando la
salida del aire ocluido en el granulado.
Rendimiento depende: Nº de matrices, rpm,
tipo de punzones (simples o múltiples), nº de
ciclos de llenado y compresión por giro.
Rendimiento: 1.000.000 comp./hr

Los modelos se han adaptado para producir
comprimidos de capas múltiples.
Las matrices se llenan

con distintos
granulados en capas
sucesivas, cada uno
recibe una pre-
compresión de llenado.
Luego eliminar el polvo
fino adherido a los
comprimidos, a través
de un tamiz vibratorio
más extractos al vacío.

FUNDAMENTOS DE LA COMPRESIÓN
Al ejercer los punzones la fuerza sobre las partículas, sucede lo siguiente:
• E1.- Empaquetamiento de las partículas, para formar una estructura
menos porosa. Habitualmente existe fragmentación parcial, debido al desgaste de
las superficies rugosas cuando se contactan.
• E2.- Deformación y/o fragmentación, con un descenso de la
porosidad y aumento del contacto de las partículas.
De E2 depende la consistencia final del
comprimido, influenciada por la
superficie de contacto y la distancia
interpartícula.
La deformación inicial es
fundamentalmente elástica y con el
aumento de fuerza llega a ser plástica.
• Si la deformación ha sido
fundamentalmente plástica no se
producirán cambios significativos
en el volumen del comprimido.
• Si ésta ha sido predominantemente

elástica, las partículas tienden a
recobrar su forma inicial
reduciéndose la consistencia del
comprimido.

• La distribución de fuerza transmitidas por los punzones al lecho
de las partículas no es homogénea, encontrándose contornos
de nivel de presión y densidad.
• Estas diferencias originan

en el comprimido zonas
menos consistentes (de
baja densidad) que
tienden a romperse o
laminarse (capping),
debido a la recuperación
elástica. A lo anterior
contribuye el aire ocluido
interpartícula.
Al existir un
cierto grado de
deformación
elástica, el
comprimido sufre
cierta dilatación al
ser eyectado
fuera de la matriz.

CONTROL DE CALIDAD
Una vez que se obtienen los comprimidos, las variaciones entre ellos, dentro de
un mismo lote y entre lotes, se reducen al mínimo, introduciendo controles
apropiados durante el proceso.
Organolépticas Aspecto, olor, textura, sabor.

Geométricas Forma y marcas, dimensiones.
Mecánicas Resistencia a la fractura, friabilidad, disgregación.
Químicas P.A., productos de degradación, contaminantes, humedad.
Estabilidad P.A., color, frente a la humedad, luz, calor.
Posológicas Uniformidad de peso, de contenido.
Indicadores Tiempo de degradación, velocidad de disolución.
RESISTENCIA MECÁNICA: DURÓMETRO
El comprimido debe resistir las

tensiones mecánicas producto del
transporte, acondicionamiento,
embalado y manipulación, las que
pueden deteriorar su estructura.
Se mide ejerciendo
sobre los comprimidos
una fuerza diametral.
RESISTENCIA A LA ABRASIÓN:
FRIABILÓMETRO
Constituido por un cilindro de plástico que
lleva en su interior una paleta.
Los comprimidos en un peso equivalente a 6,3
g son puestos en el cilindro, el cual es puesto a
rotar (25 rpm/4 min.). Finalizada la operación,
se determina la pérdida en peso de los
comprimidos.
El ensayo será considerado satisfactorio cuando
la pérdida de peso es inferior o igual al 1%.
ENSAYO DE DISGREGACIÓN
El tiempo de disgregación está determinado por el tipo y cantidad del
aglutinante y disgregante, presencia de lubricantes hidrófobos y la
presión de compresión.
Las etapas de la disgregación involucran:

• Humectación del comprimido.
• Penetración del disolvente .
• Adsorción de agua e hinchamiento del disgregante.
• Ruptura del comprimido.
Técnica in vitro:
• n = 6, T = 37 ºC.
• El ensayo no se realiza en comprimidos de liberación
retardada o masticables.
ENSAYO DE DISOLUCIÓN
El mismo P.A., incorporado a comprimidos formulados de diferente
forma, y que cumplen todos ellos con los requerimientos de
disgregación establecidos, no siempre presentan la misma
actividad terapéutica. Ello pone de manifiesto la necesidad de
realizar estudios de velocidad disolución.
Aunque los ensayos de

disolución son de gran
importancia, es preciso
señalar, que por si solos, no
constituyen una medida de
BD, que debe ser evaluada in
vivo.
El método más habitual de este ensayo
son los recogidos en la USP, método del
canastillo y método de paleta.
La composición del fluido de disolución
para llevar a cabo el ensayo, junto con el
método utilizado, se especifica en cada
monografía de las farmacopeas, en donde
se indica también la proporción de fármaco
que debe disolverse en un período de
tiempo determinado.
En general, las especificaciones de disolución
de la USP establecen que al menos un 75 %
del fármaco se disuelva en 45 min.

UNIFORMIDAD DE PESO Y CONTENIDO
Los requerimientos de las farmacopeas referente a la variación
de peso se especifica como el porcentaje de desviación del peso
medio teórico de una muestra de comprimidos. Los límites de
aceptación están relacionados con valores preestablecidos de
pesos.
La uniformidad de peso no siempre supone una

uniformidad de contenido de principio activo, en
particular cuando éste constituye una parte
minoritaria del comprimido.

Si el comprimido contiene aproximadamente el 90 % del P.A., se establece
una buena relación lineal entre peso del comprimido y contenido del fármaco,
lo cual no se mantiene cuando el contenido del P.A. es bajo.
• Test de la uniformidad de contenido, exige

el análisis individual de 10 comprimidos,
previa pulverización, que deberán contener
el 85-115 % del fármaco declarado.
• Si uno de ellos sale de este margen, pero

se mantiene en los límites 75-125 %, el
ensayo se continuará con 20
comprimidos más, en donde todos
deberán quedar dentro del intervalo de
tolerancia de 85-115 % para que el lote
sea aceptado.

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La obtención de comprimidos, requiere que el material

La mayoría de los P.A. no poseen por si mismos estas

Idealmente se utilizaran diluyentes que además

Almidones y sus derivados en estado seco son

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A: compresibilidad, B: flujo, C: Solubilidad, D: disgregación,

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Las sustancias más utilizadas son:

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Aumenta la resistencia a la fractura y disminuye la

Ej. Goma acacia, goma tragacanto, gelatina, mucílago,

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FDA: Regula cantidad de colorante en la

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Enmascaran el sabor de la formulación, aunque su uso se

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En general el uso en la formulación del P.A.

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La principal ventaja de esta técnica es el costo.

• Existen sistemas de alimentación forzada y

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• Tolva à Donde se introduce granulado o polvo, y

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Rendimiento: 1.000.000 comp./hr

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Las matrices se llenan

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• Si ésta ha sido predominantemente

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• Estas diferencias originan

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Organolépticas Aspecto, olor, textura, sabor.

El comprimido debe resistir las

Las etapas de la disgregación involucran:

Aunque los ensayos de

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La uniformidad de peso no siempre supone una

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• Test de la uniformidad de contenido, exige

• Si uno de ellos sale de este margen, pero

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