Patología Molecular

Patología Molecular
Conocimientos obtenidos por el

análisis bioquímico de procesos
patológicos generales y enfermedades
específicas.
Sinónimo: Patología bioquímica.
• Incluye padecimientos donde el

trastorno primario afecta una o más
moléculas proteícas.
Enfermedad molecular.
• Introducido por Pauling y cols. 1949
refiriendo que en la Anemia de cél.
falciformes la alteración primaria
se encuentra en la molécula de Hb.
Características de las enfermedades

1. Alteración primaria es un cambio
estructural o la ausencia de una o
más moléculas, que resultan en
modificaciones funcionales de las
mismas.
2 . Todas las enfermedades moleculares

son alteraciones primarias de la
estructura y función de proteínas.
Entre los tipos de macromoléculas

que constituyen un organismo vivo,
dos son específicos: Las proteínas y
los ácidos nucleicos ( - 20 AA en las
proteínas, cuatro bases púricas y
pirimídicas en ácidos nucleicos).
3 . Casi todas las enf. moleculares son

de dos tipos:
Anomalías genéticas de estructura
y/o metabolismo de proteínas o
trastornos adquiridos sec. a la
acción tóxica de sust. químicas.
4 . La naturaleza del cambio estructural

específico en la molécula proteíca
afectada se conoce, en ciertos
casos, con mucho detalle.
Una enfermedad molecular es la suma

de las alteraciones que resultan de la
anomalía primaria en la estructura y
función de una o más proteínas. Esta
puede determinarse genéticamente o
causada por la acción tóxica de sust.
químicas.
Tipos de enfermedades moleculares

a) Proteínas no enzimáticas con otras
funciones.
Ejem: Transporte (Hb, Albúmina),
Sostén (Colágena, Elastina) o
inmunológicas (Igs).
b) Proteínas enzimáticas con funciones

metabólicas directas o que catalizan
transformaciones de compuestos con
actividad metabólica primaria,
generalmente proteínas o esteroides
con efectos hormonales.
Hemoglobina
• Constituye 14-16 % de las proteínas
sanguíneas.
• Cada eritrocito 2.8 x 10 a la 8 Hb.
• Cada molécula con dos pares de
cadenas polipeptídicas (no covalentes).
• Cada una de éstas cuatro cadenas
polipeptídicas formada por dos
componentes:
Hemoglobina
a) Un grupo prostético que contiene hierro,

el heme y una proteína hidrosoluble, la
globina.
• La molécula de Hb casi esférica, mide
64 x 55 x 50 nm.
• Todos los AA de la superficie son
polares o hidrofílicos (interior de la
molécula).
Hemoglobina
• Los grupos heme, cerca de la superficie

a unos 25 nm entre sí.
Formas principales de Hb normal humana

Hb A alfa2 beta2 80-90%
Hb A2 alfa2 delta2 0-10%
Hb F alfa2 gamma2 ---
Anemia de células falciformes
Sinónimo: Drepanocitosis.
Padecimiento hereditario mendeliano

dominante en la raza negra.
Anemia de células falciformes
El ácido glutámico en posición 6 de las

cadenas beta está sustituido por valina,
lo que elimina una carga electrostática
negativa e interfiere profundamente con
su solubilidad sin producir cambios
conformacionales en la molécula.
Hb México y Hb Chiapas
• Ambas ocurren en cadenas alfa, se

caracterizan por la sustitución de un
aminoácido externo.
• Hb México, sustitución de glutamina
por ácido glutámico en posición 54.
• Hb Chiapas, se sustituye una prolina
por arginina en pocisión 114.
Talasemias
Se deben a defectos cuantitativos en

la síntesis de las subunidades que
constituyen la hemoglobina.
Talasemias
Variedad de acuerdo con la subunidad

deficiente:
• Alfa – Talasemia.
• Beta – Talasemia.
Talasemias
Cuadro clínico:
• Anemia y esplenomegalia.
• Ictericia.
• Deformidades esqueléticas.
• Crecimiento anormal (Anemia de
Cooley).
Metahemoglobinemia
Resulta de la acción de sustancias

químicas como el nitrito de amilo,
anilína, nitrobenzeno o ferrocianuro
o agentes terapéuticos como
sulfonamidas, acetanilida, fenacetina
o salicilatos.
Metahemoglobinemia
El hierro cambia de Fe 2+ (ferroso) a

Fe 3+ (férrico) lo que interfiere con la
fijación de O2 y CO.
Anemia Aplásica
La síntesis de todos los tipos de

subunidades está profundamente
disminuida, de modo que la escasa
hemoglobina que existe es normal;
el problema es cuantitativo.
Anemia Aplásica
A) Se asocia con agentes tóxicos:

• DDT.
• Benzenos.
• Otros pesticidas.
B) Compuestos terapéuticos:
• Cloromicetina.

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Conocimientos obtenidos por el

• Incluye padecimientos donde el

Características de las enfermedades

2 . Todas las enfermedades moleculares

Entre los tipos de macromoléculas

3 . Casi todas las enf. moleculares son

4 . La naturaleza del cambio estructural

Una enfermedad molecular es la suma

Tipos de enfermedades moleculares

b) Proteínas enzimáticas con funciones

a) Un grupo prostético que contiene hierro,

• Los grupos heme, cerca de la superficie

Formas principales de Hb normal humana

Padecimiento hereditario mendeliano

El ácido glutámico en posición 6 de las

• Ambas ocurren en cadenas alfa, se

Se deben a defectos cuantitativos en

Variedad de acuerdo con la subunidad

Resulta de la acción de sustancias

El hierro cambia de Fe 2+ (ferroso) a

La síntesis de todos los tipos de

A) Se asocia con agentes tóxicos:

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