Celulas Dendriticas Tolerogenicas

Células Dendríticas Tolerogénicas
¿Qué sabemos de estas células?
Ramón Párraga Cedeño (autor); Dr. Jorge Cañarte Alcívar (coautor);
Las células dendríticas (DC) son células hematopoyéticas únicas, que unen
respuestas inmunes innatas y adaptativas. En particular, son consideradas
como las células presentadoras de antígeno más potentes(1). Son centinelas
inmunes especializados que desempeñan un papel clave en el mantenimiento
de la homeostasis inmune al regular eficientemente el delicado equilibrio entre
la inmunidad protectora y la tolerancia a uno mismo(2).
Las células dendríticas cumplen una función tolerogénica, participando en la

aplicación de la tolerancia central y periférica y la resolución de las respuestas
inmunes en curso(3). Las DC que dirigen la tolerancia secretan citocinas
antiinflamatorias e inducen a las células T o células B vírgenes a diferenciarse
en células T reguladoras (Tregs) o células B(2).
En la periferia, las células dendríticas (DC) juegan un papel tolerogénico

crucial, extendiendo el mantenimiento de la homeostasis inmune y bloqueando
las respuestas autoinmunes(4). Las funciones tolerogénicas de las CD y sus
mecanismos específicos de tolerancia, incluida la inducción de células T
reguladoras periféricas convertidas de novo (células pTreg), pueden convertirse
en la base de nuevas inmunoterapias(4).
Diferentes informes han demostrado que las CD son herramientas terapéuticas

poderosas para modificar la respuesta inmune y restaurar la tolerancia inmune
en modelos animales y en datos preclínicos(5). Por ejemplo; en la esclerosis
múltiple (EM), varios informes han revelado el efecto terapéutico de Tol-DC en
la mejora de EAE en el modelo animal. Estos resultados destacan la
importancia de las CD en el control de la homeostasis y abren nuevas vías para
una indicación terapéutica innovadora para pacientes humanos(5).
Varios estudios realizados en modelos de roedores han demostrado la

viabilidad y eficacia de las células dendríticas tolerogénicas para la inducción
de tolerancia en el trasplante(6). De la misma manera en que los primeros
ensayos clínicos que utilizan Tol-DC autólogos en pacientes que sufren de
artritis, diabetes o enfermedad de Crohn sugieren que el uso de estas células
parece ser una terapia segura en enfermedades autoinmunes(6). Los tol-DC
autólogos específicos de antígeno podrían constituir una estrategia
prometedora para suprimir las células T autorreactivas y reducir los procesos
inflamatorios perjudiciales(7).
En otro estudio realizado en roedores se observó que al tratar células

dendríticas con piruvato de etilo, estas migraron eficientemente del sitio de
inyección hacia los ganglios linfáticos regionales e impusieron el efecto
inmunomoduladores(8). Los efectos inmunomoduladores de las DC tratadas
con EP fueron bastante potentes y se puede esperar que los efectos persistan
también en un entorno específico de antígeno(8). Estos resultados
demostrarían que EP tiene la capacidad de dirigir DC hacia tol-DC(8).
Mas estudios en ratones indicaban que el metabolismo celular es la clave para

determinar el destino celular inmunogénico o tolerogénico de DC(9). A la vez
que la evidencia de una multitud de modelos animales demostró fuertemente la
eficacia de las vacunas tol-DC moduladas metabólicamente en enfermedades
alérgicas y autoinmunes, así como en el trasplante(9).
La razón de usar tol-DC es que pueden dirigirse específicamente a la respuesta

de células T patógenas mientras dejan intactas otras respuestas protectoras de
células T. Se han descrito varias formas de generar tol-DC terapéuticos, pero
no está claro si estos tol-DC deben cargarse con autoantígeno (s) y, de ser así,
con qué autoantígeno (s). Las enfermedades autoinmunes, como la artritis
reumatoide, no se definen comúnmente por un solo autoantígeno
universal. Una posible solución es utilizar autoantígenos sustitutos para la
carga de tol-DC.(10) Siendo las proteínas de choque térmico un posible
antígeno sustituto relevante, ya que se conservan evolutivamente entre
especies, expresado de forma ubicua en tejidos inflamados y se ha demostrado
que induce células T reguladoras, mejorando la enfermedad en varios modelos
de ratones con artritis(10)
De cualquier manera, aún se necesitan más estudios para evaluar la

efectividad real y la posibilidad de usar Tol-DC como un tratamiento real para
las enfermedades autoinmunes(5)
Bibliografía
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