Sesión 12
Sesión 12
Sesión 12
Sesión 12:
Bases
Agentes Emulsificantes
Blanqueadores
Antioxidantes
Preservantes
Excipiente
Cualquier componente, distinto del principio o los principios activos, presente en un
medicamento o utilizado en su fabricación. La función de un excipiente es servir como
soporte (vehículo o base) o como componente del soporte del principio o los principios
activos, contribuyendo así a propiedades tales como la estabilidad, el perfil
biofarmacéutico, el aspecto y la aceptación por parte del paciente, y para facilitar su
fabricación.
Se considera que el excipiente es cualquier componente del medicamento tomado o
administrado al paciente o usuario distinto del principio activo.
Absorbente
Sustancia que tiene gran tendencia a fijar moléculas de agua que solubilizan el
principio activo, como la lactosa, el almidón o el fosfato cálcico. Sustancia,
generalmente sólida, capaz de atraer y retener sobre su superficie moléculas o iones
de otra sustancia.
Agentes de recubrimiento
Sustancias diversas que pueden formar parte de una o varias capas de mezclas. Pueden
ser resinas naturales o sintéticas, gomas, gelatina, sustancias de carga inactivas e
insolubles, azúcares, plastificantes, polioles, ceras, colorantes y, en algún caso,
aromatizantes.
Agentes tensioactivos
Deben ser no iónicos y usarse en pequeñísimas cantidades. Los más utilizados son:
fosfolípidos como la lecitina, polisorbatos como el Tween, monooleatos de sorbitán
como el Span, éteres de polioxietileno, aceites de ricino polioxietilenados...
Aglutinantes
Son sustancias que unen las partículas entre sí (acción cohesiva) cuando la mera
presión no basta para mantenerlas agrupadas en gránulos. Además, aumentan la
resistencia a la rotura de los comprimidos, pero reducen su velocidad de disolución.
Aunque pueden utilizarse en seco, en general se agregan a la formulación en solución
o dispersión para garantizar una distribución más homogénea.
Antioxidante
Inhibidor de oxidación. Agente cuya intervención frena la degradación por oxidación
y asegura un mejor envejecimiento de los productos, aumentando su duración.
Antiséptico
Es el agente o el medicamento capaz de destruir gérmenes patógenos u oponerse a
su proliferación en el exterior o el interior del organismo.
Aromatizantes
Son productos simples o compuestos que se incorporan a la formulación para
enmascarar o mejorar las características organolépticas de sabor y olor. La
carboximetilcelulosa se utiliza para facilitar la dispersión.
Colorantes
Son sustancias que se añaden a los medicamentos sólo con el propósito de darles
color. No deben ser tóxicos ni tener actividad farmacéutica, y no deben emplearse
para enmascarar la baja calidad del producto. Pueden ser naturales o sintéticos.
Conservantes
Son sustancias que se añaden a las formas farmacéuticas no estériles para protegerlas
del crecimiento microbiano o de los microorganismos que se introducen de modo
inadvertido durante o después del proceso de manufactura. En el caso de los artículos
estériles envasados en recipientes de dosis múltiple, se agregan dichos conservantes
para inhibir el crecimiento de microorganismos que podrían ser introducidos por la
repetida extracción de dosis individuales.
Correctivo
Tiene por objeto mejorar el sabor del preparado que se administra por vía bucal.
Diluyentes
Son sustancias con función de relleno, sin actividad farmacológica, utilizadas para
alcanzar el tamaño deseado de los comprimidos. Se seleccionan en función de las
propiedades de compresión, la solubilidad, la capacidad absorbente, la alcalinidad o
acidez, etc. Uno de los diluyentes más utilizados es la lactosa, por su rapidez de
disolución en agua y su agradable sabor, pero sus propiedades de deslizamiento o
flujo son desfavorables. Otros excipientes de uso frecuente como diluyentes son el
almidón y la celulosa microcristalina.
Disgregantes
Se utilizan para acelerar la disgregación (desintegración) del principio activo en el
agua y los jugos digestivos, facilitando así su disolución y absorción. Esta función la
pueden ejercer en virtud de su solubilidad, mayor que la del principio activo (p. ej.,
cuando éste es poco hidrosoluble). También pueden actuar gracias a su capacidad de
hinchamiento o esponjamiento, favoreciendo la penetración de los líquidos en el
comprimido y la separación (disgregación) de los gránulos. Por último, cuando los
comprimidos son efervescentes, el mecanismo de acción consiste en fomentar la
liberación de gases –previamente incorporados– al contacto del comprimido con el
agua, lo que conduce a su disgregación. El almidón de maíz o de patata y la
croscarmelosa son disgregantes de uso frecuente.
Edulcorante
Cualquier sustancia sintética desarrollada para su utilización en medicamentos,
bebidas y alimentos bajos en calorías o dietéticos. Tradicionalmente, los alimentos se
endulzaban con azúcar o miel; no obstante, en la elaboración moderna se usa toda una
serie de edulcorantes diferentes, tanto de bulto, que se emplean en una cantidad
similar a la del azúcar que sustituyen, como artificiales, que son mucho más dulces
que el azúcar y se usan en cantidades muy pequeñas.
Emulgente
Es cualquier sustancia que sirve para hacer emulsiones.
Emulsionante
Es un compuesto que se concentra en la interfase de dos fases no miscibles, por lo
general aceite y agua, reduciendo la energía libre y la tensión interfacial entre ellas.
Produce una película o barrera (mecánica) alrededor de las gotitas de la fase no
miscible discontinua, cuando éstas se forman, y evita su coalescencia.
Endurecedor
Sustancia que se agrega a la mezcla para darle rigidez, eliminar las burbujas y facilitar
el desmolde.
Espesante
Son sustancias que, al agregarse a una mezcla, aumentan su viscosidad sin modificar
sustancialmente sus demás propiedades, como el sabor. Proporcionan cuerpo,
aumentan la estabilidad y facilitan la formación de suspensiones.
Estabilizantes
Sustancias añadidas para proteger a la mezcla de la luz, la temperatura y los
fenómenos oxidativos.
Humectante
Sustancia que favorece el proceso en el que el líquido llega a contactar con las
partículas sólidas para formar una interfase sólido-líquido.
Lubricantes y deslizantes
A veces se los denomina, de manera global, agentes antifricción, pues una de sus
funciones principales consiste en reducir o eliminar la fricción entre la mezcla para
comprimir la superficie de las matrices y los punzones (acción antiadherente).
También actúan como reguladores de flujo de la mezcla en la cámara de compresión,
lo que constituye propiamente su efecto deslizante. La acción lubricante radica en la
disminución de la fricción entre las partículas durante la compresión, mejorando así
la transmisión de la fuerza de compresión en la masa de polvo o granulado. El
lubricante más usado es el estearato de magnesio.
Saborizantes
Se agregan a las formas farmacéuticas para una mayor aceptación del preparado por
parte del paciente. Los saborizantes se pueden agregar para mejorar las propiedades
organolépticas de un preparado insípido o para encubrir el sabor desagradable de un
ingrediente activo.
Solubilizantes
Por su capacidad de disolver o desleír, son sustancias que pretenden aumentar la
solubilidad del principio activo. Esto se puede conseguir de varias maneras: buscando
derivados más hidrosolubles del fármaco, disminuyendo el tamaño de la partícula,
formando complejos hidrosolubles, usando dispersiones sólidas o añadiendo
codisolventes, como la glicerina.
Soluciones reguladoras de pH
Compuestos o mezclas de compuestos que cuando se encuentran en solución resisten
los cambios de pH que se pueden producir al agregar cantidades pequeñas de un ácido
o una base.
Solventes
Toda sustancia química que puede disolver, suspender o extraer otras sustancias
usualmente sin cambios químicos, ni de los solventes ni de los solutos. Pueden ser
orgánicos e inorgánicos.
Vehículo
Es uno de los factores más importantes de las formulaciones farmacéuticas. Se define
como una sustancia (por lo general líquida) empleada como un medio para suspender
o disolver el ingrediente. Los vehículos más comunes son el agua, la solución salina,
el polietilenglicol, los aceites vegetales, el dimetilsulfóxido y varios solventes
orgánicos.
Viscosizantes
Sustancias que aumentan la estabilidad de la suspensión o facilitan la preparación de
fórmulas de liberación controlada. Para ello, se usan derivados de la celulosa, gelatina
hidrolizada, polivinilpirrolidona y monoestearato de aluminio.
Un buffer es una o varias sustancias químicas que afectan la concentración de los iones de
hidrógeno (o hidrogeniones) en el agua. Siendo que pH no significa otra cosa que potencial
de hidrogeniones (o peso de hidrógeno), un "buffer" (o "amortiguador") lo que hace es
regular el pH.
Cuando un "buffer" es adicionado al agua, el primer cambio que se produce es que el pH del
agua se vuelve constante. De esta manera, ácidos o bases (álcalis = bases) adicionales no
podrán tener efecto alguno sobre el agua, ya que esta siempre se estabilizará de inmediato.
Los buffers consisten en sales hidrolíticamente activas que se disuelven en el agua. Los iones
de estas sales se combinan con ácidos y álcalis. Estas sales hidrolíticamente activas son los
productos que resultan de la reacción entre los ácidos débiles y los álcalis fuertes como el
carbonato de calcio (a partir del ácido carbónico e hidróxido de calcio) o entre ácidos fuertes
y álcalis débiles como el cloruro de amonio (a partir del ácido clorhídrico e hidróxido de
amonio).
Un ácido buffer reacciona cuando un ácido débil o base débil se combina con su
correspondiente sal hidrolítica en una solución de agua, se forma un sistema amortiguador
denominado buffer.
En una mezcla de un producto químico (ácido o alcalino) con su correspondiente sal, disuelto
en agua. Si el producto químico es un ácido, la sal será su base conjugada; si el producto
químico es una base (o alcalino), la sal será su ácido conjugado. Si se prepara correctamente,
el pH de la solución tamponada permanecerá constante e inalterable, incluso aunque se
añadan pequeñas cantidades de ácido o base. Las soluciones tamponadas juegan un papel
muy importante en los análisis químicos, en la limpieza de vertidos químicos y en la industria
química
Industria alimentaria: Conocer los parámetros del pH nos ayuda a saber si los alimentos son
aptos para el consumo humano.
Importante: Por otra parte, cada sistema buffer tiene su propio rango efectivo de pH.
4.- Saborizantes
Ácido
Amargo
Salado
Dulce
Sin sabor
Correlación entre el sabor y las Correlación entre el sabor y las características químicas
Ácido Iones H
Existen numerosas formas de lograr un sabor agradable en una forma farmacéutica oral:
2.-Superando el sabor original.- El saborizante debe tener un sabor más intenso que el
fármaco, por ejemplo aceite de sabor más intenso que el fármaco, por ejemplo aceite de
menta. menta.
3.-Métodos físicos.-
Algunos ejemplos de saborizantes que pueden emplearse para enmascarar el sabor de los
fármacos:
SABOR SABORIZANTE
SESIÓN 12 – B
FORMAS FARMACÉUTICAS LIQUIDAS
1. Definición
2.- Ventajas
• Mayor biodisponibilidad que las formas farmacéuticas sólidas.
• Posible inclusión de sustancias hidrosolubles y no hidrosolubles en una sola Presentación.
3.- Desventajas
• Mayor vulnerabilidad a la contaminación, es por ello necesario el uso de conservantes en
la mayoría de ellos.
• Mayor cuidado en el envasado y almacenamiento.
5.1.- Concepto:
Un disolvente o solvente es una sustancia en la que se diluye un soluto (un sólido, líquido o
gas químicamente diferente), resultando en una solución; normalmente es el componente de
una solución presente en mayor cantidad.
Hay más disolventes para fármacos que se utilizan de manera externa y menos de los que se
usan de manera interna (mucho menos para los intravenosos). Vamos a ver una clasificación
en base a la polaridad y en base a la solubilidad en agua.
En el caso de los disolventes polares, van a formar puentes de hidrógeno con el soluto y van
a disolver sustancias salinas mediante interacción ión dipolo . En el caso de los semipolares
tienen la característica de que van a forrmar puentes de hidrógeno con el agua (cosolventes)
y los no polares disuelven otros compuestos por fuerzas de London . Ej: polares (agua,
alcoholes y glicoles), semipolares (ésteres, cetonas y éteres) y no polares (hidrocarburos y
aceites).
b) Semipolares: formados por moléculas bipolares fuertes, pero que no tienen uniones
hidrógeno.
c) No polares: ejemplo los hidrocarburos. La disolución ocurre por fuerzas de atracción.
Ejemplo Benceno, éter, tetracloruro de carbono.
Importante recordar:
inmiscibles con el agua que disuelven principios activos liposolubles ( oleato de etilo -se
utiliza en fármacos parenterales pero se oxida fácilmente-, miristato de isopropilo -bastante
utilizado pero también se oxida-, aceites minerales - vaselina y lanolina que disuelven
principio activo liposolubles en la preparación de cremas y lociones- y aceites vegetales -
como aceites de semillas: maíz, soja y ricino-) y el agua. El agua es el disolvente por
excelencia, la mayoría de las formas farmacéuticas van a tener agua como vehículo principal
o como vehículo auxiliar.
Los ejemplos más representativos son los alcoholes, los polialcoholes, los polietilenglicoles
y la acetona.
Según su Naturaleza:
Disolventes no acuosos.
● Alcoholes.
● Polialcoholes.
● Éteres.
● Amidas.
Acuosos:
● Agua Destilada.
● Agua Bidestilada.
● Agua Purificada.
● Agua Desionizada
● Agua Esterilizada.
6. Hidrosolubilización de fármacos
Muy infrecuentemente lo que se hace es modificar la estructura química del principio activo
para que sea más soluble. Otras veces se modifica su estructura física (polimorfos, solvatos)
y a veces se recurre a métodos farmacotécnicos para aumentar la solubilidad (codisolventes,
complejos, etc).
El método químico más utilizado es la formación de sales . Cuando tengamos un ácido débil
lo transformaremos en su sal sódica y si tenemos un principio activo que sea una base débil
deberemos preparar sulfatos, fosfatos o clorhidratos . La morfina en su forma hidratada es
una molécula poco soluble en agua (apenas 1 g por cada 5 L de agua) lo que hacen las
compañías farmacéuticas es producir sulfato de morfina que es 300 veces más hidrosoluble
que la molécula inicial.
Como métodos físicos : si tenemos un principio activo que presente polimorfismo, para
mejorar la solubilidad podemos usar la forma metaestable que sea más soluble (recordar que
dentro de los polimorfos la forma metaestable es la menos estable pero la más soluble). El
único problema es que durante la vida útil del fármaco debemos asegurarnos de que esa forma
metaestable no va a pasar a la forma estable (todas las formas metaestables tienden a la forma
estable).
Otro método para mejorar la solubilidad de principios activos poco solubles en agua es la
formación de complejos. En este caso se añade un ligando que se une al principio activo y
forma un complejo que es soluble. Las fuerzas atractivas del principio activo y ligando deben
ser interacciones no covalentes porque luego el principio activo tiene que separarse del
complejo para ejercer su acción (sólo el fármaco libre tiene acción terapéutica). Tenemos
varios tipos de complejos: los metálicos (podemos utilizar quelatos, es una molécula
orgánica unida a un metal, como por ejemplo EDTA con hierro , que se utiliza para mejorar
la absorción intestinal del hierro), moleculares ( cafeína con paracetamol mejora la absorción
y biodisponibilidad de la cafeína), inclusión (ciclodextrinas . Las ciclodextrinas son
oligosacáridos cíclicos formados por un anillo de moléculas de D-glucopiranosa formando
una estructura troncocónica con una cavidad interior apolar -esto permite a los solutos poco
solubles en agua acomodarse en su interior-. La superficie es hidrófila debido a los grupos
Dispersiones sólidas: son dispersiones del principio activo sólido en una matriz inerte.
Como soporte se utilizan materiales hidrosolubles con alta capacidad de absorción de agua
como polietilenglicoles y azúcares. La preparación se realiza mediante técnicas de fusión,
disolución con un disolvente orgánico o una mezcla de ambas. Lo que tenemos que conseguir
es que nuestro principio activo se encuentre disperso en la matriz de, por ejemplo,
propilenglicol (en el fondo es interponer el principio activo en el vehículo). No es una simple
mezcla física de 2 componentes.
Uso de tensioactivos para mejorar la solubilidad de los fármacos. Los tensioactivos son
moléculas anfifílicas que tienen una parte hidrófila y otra lipófila.
Actúan como moléculas individuales, sin embargo, a una concentración determinada
(concentración micelar crítica o CMC) van a formar unas orientaciones determinadas
llamadas micelas . Las micelas tienen una parte lipófila orientada hacia el interior y otra parte
hidrófila orientada hacia el exterior, en contacto con el agua. Si el principio activo es muy
liposoluble se encontrará dentro de la micela y si es hidrófilo se encontrará por fuera. Para
que ocurra esto tiene que estar por encima de la CMC. Si está por debajo también tienen
propiedades para mejorar la solubilización porque disminuyen la tensión superficial, facilitan
la humectación de los principios activos y actúan sobre la fracción lipídica de la membrana
aumentando la permeabilidad de los principios activos.
Hay otros métodos para mejorar la solubilidad como por ejemplo: el uso de sustancias
alimenticias (aunque se desconoce el mecanismo exacto por el cual favorece la solubilidad)
pero sí que se ha observado que la leche aumenta la solubilidad de la hidroclorotiazida y los
zumos de frutas aumentan la solubilidad de la ciclosporina.
Según su OBTENCIÓN :
● Agua potable : destinada al consumo humano. Es la base para el resto de aguas de uso
farmacéutico.
● Agua purificada : líquido limpio, incoloro, inodoro e insípido. Se obtiene siempre por
desmineralización del agua potable mediante distintas técnicas de purificación del agua:
destilación, intercambio iónico, ósmosis, etc. En el agua para diálisis hay una serie de
requisitos o límites que deben ser respetados: existe un límite de alcalinidad . Este agua se
usa en fabricación de formas farmacéuticas.
3. Agua estéril para inhalación: utilizada en todos los dispositivos para inhalación. No
contiene agentes antimicrobianos y parte del agua para inyección.
4. Agua estéril para inyección: preparada desde el agua para inyección, esterilizada y
envasada adecuadamente. No contiene agentes antimicrobianos ni otras sustancias
añadidas.
5. Agua estéril para irrigación: preparada desde el agua para inyección, esterilizada y
envasada adecuadamente.
8. Agua para hemodiálisis: cumple los requisitos de agua potable y no contiene agentes
antimicrobianos.
a. Destilación
Operación de separación en la que por cambio de estado físico (evaporación) es posible
separar un líquido de los sólidos disueltos en él o bien separar los líquidos de una mezcla. Es
dependiente de la temperatura (importante en procesos de termocompresión) y la presión .
Requiere aporte de energía.
b. Intercambio iónico
Además de la destilación, otro procedimiento para obtener agua destilada es el
intercambio iónico.
Las zeolitas son minerales que tiene la capacidad de perder sus átomos de sodio cuando se
sumergen en una solución cálcica . Se intercambian calcio por sodio. El intercambio puede
ser reversible (si se vuelve a introducir en solución sódica).
Las permutitas suelen ser silicoaluminatos alcalinos hidratados . Eliminan el calcio y
magnesio pero no otros iones. No son útiles para el intercambio de otro tipo de iones.
Estas dos sustancias (zeolitas y permutitas) pueden formar parte de lo que se
denomina un sistema de resinas cambiadoras de iones : son compuestos sintéticos
insolubles con iones intercambiadores.
Intercambio iónico : proceso por el que los iones unidos a grupos funcionales en la
superficie de un sólido son cambiados por iones de igual carga presentes en una disolución
en la que se sumerge el sólido. En la resina: la parte que se intercambia se denomina contraión
, la parte que permanece unida a la resina es el ión fijo .
c. Ósmosis inversa
La ósmosis implica el paso de agua de una solución de menor concentración a otra de
mayor concentración cuando ambas soluciones están en contacto. Entre ellas existe siempre
una membrana que se denomina semipermeable. Esta membrana sólo deja pasar el agua.
La ósmosis puede ser directa o inversa. Si es directa se produce el paso del recipiente B al A
(el B tiene menor concentración). En la ósmosis inversa ocurre lo contrario gracias a la
aplicación de una presión mayor a la osmótica , de modo que el flujo se invierte: A → B
(quedando las sales retenidas en la membrana. Permite obtener agua desionizada: agua
purificada sin sales ).
La membrana semipermeable sólo deja pasar agua y retiene una serie de iones (90-99% de
minerales y 100% de coloides).
Existen dos tipos de membranas semipermeables: acetato de celulosa ( mayor caudal por
superficie. Tubulares (variante): se utilizan en forma plana arrolladas en espiral) y
poliamidas aromáticas (menora caudal. En fibras huecas). El caudal indica el volumen de
líquido depurable que permite el sistema. Lo primero que hay que pensar antes de elegir la
membrana es el volumen que vamos a tener que destilar.
d. Ultrafiltración
Las membranas que se utilizan en ultrafiltración son específicas de este proceso: son de
reducido espesor y permeables (tienen que dejar pasar el mayor caudal posible de agua),
eliminan moléculas orgánicas a partir de cierto tamaño, partículas no disueltas,
microorganismos y virus . Normalmente son de naturaleza polimérica y el tamaño de poro
suele ser muy pequeño. Estas características son las ideales para una buena membrana
ultrafiltración. Recordar que la diferencia con la filtración convencional es la presión a la que
se trabaja.
Se debe Indicar que las fuentes de agua, el equipo de tratamiento y el agua tratada deben
controlarse de forma periódica , a fin de detectar cualquier contaminación química,
biológica o endotoxinas.
Ensayo de pirógenos
Los pirógenos son aquellas sustancias capaces de aumentar de forma anormal la temperatura
(fiebre). Hay diferentes microogranismos que pueden producir este efecto.
Las exo y endotoxinas son capaces de provocar esta respuesta biológica y las endotoxinas
son las más peligrosas.
● Endotoxinas. son sustancias extremadamente estables al calor, por ello son más graves. El
almacenamiento de aguas con endotoxinas se suele hacer a temperaturas muy altas.
Ante estas limitaciones se utiliza otro test: test LAL (Limulus Amebocyte Lysate) que
permite el ensayo semicuantitativo de endotoxinas bacterianas. Permite detectar, mediante
una reacción de coagulación, la presencia de endotoxinas (hace reaccionar el lisado de
amebocitos de limulo que junto con las endotoxinas producen un coágulo).