Guia - Falciforme - 2010 (Drepanocitosis) PDF

enfermedades falciformes
Coordinadoras: Avalado por

M.ª Pilar Ricard, Ana Villegas
Guía de manejo de las

Guía de manejo de
las enfermedades
falciformes
GRUPO DE ERITROPATOLOGÍA
ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE HEMATOLOGÍA Y HEMOTERAPIA (AEHH)
©
2009 del texto: Grupo Español de Eritropatología de la Asociación Española de Hematología y Hemoterapia
©
2009 de la edición: Grupo Acción Médica, S.A.
Reservados todos los derechos. El contenido de esta publicación no puede ser reproducido, ni transmitido
por ningún procedimiento electrónico o mecánico, incluyendo fotocopia o grabación magnética, ni registrado por
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por escrito del titular de los derechos de explotación de la misma.
Depósito legal:
Presentación
E
s para mí una gran satisfacción presentar esta Guía de manejo de las
enfermedades falciformes, estructurada en el seno del Grupo Español de
Eritropatología de la AEHH, y que ha sido coordinada por la Dra. María Pilar
Ricard Andrés. Lo primero que debo mencionar es que el documento se ha realizado
en colaboración entre hematólogos de toda España, junto con pediatras y facultati-
vos de otras especialidades médicas. No podía ser de otra forma, puesto que es una
enfermedad que afecta a diversos órganos y en la que intervienen especialistas de
las diferentes ramas de la Medicina Interna y de la Cirugía. Siempre he preconizado
que el secreto del éxito es la realización de un buen trabajo en equipo, y a fe que el
equipo editorial lo ha conseguido. Estoy convencido de que esta guía, que hoy parece
indudable, representará mañana un gran paso en el bienhacer del control clínico de
los pacientes afectados de anemia drepanocítica.
Desearía que la presente guía fuese el estímulo iniciador de futuras guías con la
finalidad de alcanzar la excelencia asistencial en el cuidado de nuestros pacientes
hematológicos.
Aprovechemos el hecho del fenómeno inmigratorio actual para aprender y enrique-
cer nuestros conocimientos sobre enfermedades que hasta ahora eran prácticamen-
te desconocidas para nosotros y contribuir a la lucha para vencerlas. Convirtamos,
pues, la adversidad que representa tener que luchar contra una enfermedad como la
drepanocitosis, en una oportunidad única que tenemos los hematólogos para cono-
cerla y mejorar el cuidado de los pacientes que la padecen, trabajando juntos por el
objetivo común de mejorar su calidad de vida y su tratamiento. Ellos serán los gran-
des beneficiados de nuestro esfuerzo por conseguir un día su curación definitiva.
Evarist Feliu
Presidente de la Asociación Española
de Hematología y Hemoterapia
III
Prólogo
L
os trastornos congénitos de las hemoglobinas pueden clasificarse en dos
grandes grupos: talasemias, en las que existe un defecto de síntesis de al
menos una de las cadenas de globina que forman la hemoglobina; y hemo-
globinopatías estructurales, en las que se produce la síntesis de una cadena de glo-
bina anormal.
Las hemoglobinopatías estructurales constituyen, junto con las talasemias, las al-
teraciones monogénicas más frecuentes en el mundo. Se producen por mutaciones
puntuales, deleciones o inserciones en los genes que codifican las cadenas de globi-
na, dando lugar a variantes de hemoglobina normal.
La HbS es la más frecuente y afecta a millones de individuos en África tropical y
subtropical, península arábica, India, América central y Estados Unidos. Le siguen
en frecuencia las HbC, D y E, que se presentan en poblaciones del oeste de África,
India y sudoeste de Asia.
Varios métodos se han empleado para su detección, como electroforesis convencio-
nal en acetato de celulosa, isoelectroenfoque y, más recientemente, la cromatografía
líquida de alta resolución (HPLC) de intercambio iónico o de la fase reversa.
Los flujos migratorios transcontinentales que se vienen desarrollando en los úl-
timos años en nuestro país suponen un notable incremento de la prevalencia de las
hemoglobinopatías estructurales y, en menor proporción, de las α y β-talasemias,
tanto en sus formas leves (heterocigotos) como en sus formas graves (homocigotos y
dobles heterocigotos), pasando de ser una rareza –sobre todo las hemoglobinopatías
estructurales– a formar parte cada vez con mayor frecuencia de la práctica clínica
rutinaria. Y está llegando a constituir un grave problema de salud pública. Esta po-
blación de inmigrantes procedentes de las regiones más deprimidas y con menores
expectativas del planeta (África subsahariana, Magreb, Suramérica y sudeste asiáti-
co) se ha establecido y concentrado especialmente en los grandes núcleos urbanos,
como Madrid, Barcelona o Valencia y, en general, en todo el territorio español (Mur-
cia, Canarias, etc.).
Trabajos recientemente realizados en Madrid y Cataluña demuestran que la alta
frecuencia de hemoglobinopatías estructurales es debida a la inmigración, con una
incidencia veinte veces superior de recién nacidos con hemoglobinopatías estructu-
rales (HbS, C y D), en relación con los recién nacidos españoles, en donde este tipo
de hemoglobinopatías estructurales son extraordinariamente raras.
La hemoglobinopatía S homocigota es una enfermedad grave, con una alta morta-
lidad, que a lo largo de la vida de los pacientes puede afectar todos los órganos. Las
manifestaciones clínicas de la enfermedad son consecuencia fundamentalmente de
la oclusión vascular por el fenómeno drepanocítico y de la anemia hemolítica.
V
Prólogo
Las infecciones crónicas de repetición, el secuestro esplénico y las crisis aplásicas

y hemolíticas se suman a las crisis vasooclusivas y son causantes de la sintomatología
clínica de los pacientes y de su evolución.
El médico español se enfrenta en el momento actual a una enfermedad con una
gran variabilidad clínica y numerosas complicaciones, que desconocíamos hasta la
actualidad. Además, en ocasiones se asocian diferentes fenotipos que modifican el
curso clínico evolutivo de la enfermedad.
Por todo ello, nos ha parecido lógico realizar una Guía de manejo de la enfer-
medad falciforme, con la cual pretendemos actualizar nuestros conocimientos de
este problema, que afecta a millones de personas en el mundo, aunque la enfermedad
falciforme era una gran desconocida hasta hace pocos años para los profesionales de
nuestro país.
Dado que la enfermedad es multiorgánica y compleja, en la realización de estas
guías han participado no sólo hematólogos, los más cualificados en este campo de la
hematología española, sino también pediatras, cardiólogos, traumatólogos, especia-
listas de aparato digestivo, farmacólogos, microbiólogos, nefrólogos, oftalmólogos,
médicos de familia y psicólogos clínicos.
Como presidenta del Grupo Español de Eritropatología (grupo de estudio de tala-
semias y hemoglobinopatías), quiero expresar mi sincero agradecimiento a todos los
que han colaborado en esta magnífica Guía, así como a la Dra. María Pilar Ricard,
por coordinarla.
Esta guía pretende mejorar la calidad de vida y tratamiento de los pacientes con
enfermedad falciforme, facilitando su manejo a sus médicos responsables.
Ana Villegas
Presidenta del Grupo Español de Eritropatología de la AEHH
VI
Introducción
L
as hemoglobinopatías son las enfermedades monogénicas más comunes. Son
uno de los mayores problemas de salud en EE UU y constituyen el error con-
génito más común en algunas poblaciones procedentes de Africa, área me-
diterránea, Asia, Caribe, América Central y del Sur. Aproximadamente el 7% de la
población mundial es portadora, y anualmente nacen 300.000-400.000 niños con
formas graves, con más de 200.000 casos de enfermedad falciforme (EF) en África.
La HbS es la hemoglobinopatía estructural mejor conocida y de mayor interés
clínico y gravedad por causar la EF, grupo de trastornos que incluye el estado homo-
cigoto y más grave HbSS y las dobles heterocigocias HbSC y HbS/β-talasemia (β°
o β+). Cursa con anemia hemolítica crónica y amplia variedad de eventos vasooclu-
sivos y sus consecuencias, así como predisposición a infecciones, con importante
morbilidad y mortalidad tempranas. La génesis de la mayoría de los problemas clí-
nicos de la EF radica en la oclusión vascular, representando una enfermedad crónica
de importante carga económica y psicosocial para pacientes, profesionales sanitarios
y sociedad en general. El diagnóstico precoz de la EF reduce significativamente las
muertes asociadas a la enfermedad en su forma homocigota y mejora significativa-
mente el estado del paciente, permitiendo adoptar medidas preventivas necesarias
(profilaxis antibiótica y vacunación), disminuyendo su morbilidad y mortalidad.
Actualmente el problema es mundial y, difundido por migraciones desde sus áreas
nativas, es ya endémico en Europa, América del Norte y del Sur y Australia, repre-
sentando uno de los mayores problemas de morbimortalidad en salud pública, de gran
carga económica si no se establecen programas de detección precoz, seguimiento y
tratamiento. Es, por tanto, vital que los organismos de salud pública internacionales
y los gobiernos de los países más afectados estén alertas ante la futura extensión del
problema y desarrollen programas para su manejo y control.
Desde el año 2000, España ha presentado una de las mayores tasas de inmigración
del mundo (tres o cuatro veces mayor que la tasa media de EE UU): según el censo de
2008, el 11,3% de los residentes en España son extranjeros. La población extranjera
tiende a concentrarse en las zonas de mayor dinamismo económico, como Madrid
y su área de influencia, el arco mediterráneo y las islas, si bien el 44,81% de todos
los inmigrantes censados en España se reparten entre Madrid, Barcelona y Alicante,
siendo en sus dos terceras partes latinoamericanos y africanos (incluidos magrebíes),
predominando los primeros en Madrid y los segundos en Cataluña. Además, en 2005
se registraron en España 69.933 nacidos de madre extranjera, que suponen un 15,01%
del total de nacimientos (13,7% en 2004). Por comunidades autónomas, las mayores
cifras se dan en Andalucía (8,25%, predominando madres marroquíes), Cataluña
(20,94%, sobre todo madres marroquíes), Madrid (21,05%, con más madres ecua-
VII
Introducción
torianas) y la Comunidad Valenciana (17,46%, predominio de madres marroquíes),

de forma que en Madrid y Cataluña uno de cada cinco nacimientos fue de madre
extranjera (uno de cada cuatro nacimientos en Baleares); en Murcia, el 20,12% de
nacidos fue de madre extranjera, y el 22,84% en La Rioja.
Esta nueva población no sólo aporta su trabajo, sino también su genética, su he-
rencia (incluida la patológica) y sus costumbres. Los niños inmigrantes, una vez en
nuestro país, a menudo continúan en una situación precaria, volviendo con frecuen-
cia a su país de origen para largos periodos, siendo frecuente que sus familias tengan
residencia inestable y cambiante que a veces no puede garantizar la continuidad de
los cuidados, a menudo sus padres cumplen horarios laborales extensos y condi-
ciones muy estresantes. Son grupos poblacionales reticentes y desconfiados de los
mecanismos sociales del país que los acoge.
Todos estos cambios étnicos pueden propiciar el desarrollo de una gran heteroge-
neidad de patologías y lesiones moleculares de la hemoglobina, apareciendo varian-
tes estructurales en poblaciones sin ellas o cuya frecuencia era muy baja antes de la
inmigración transcontinental.
Desde hace varios años se han generalizado los programas de cribado neonatal
universal de hemoglobinopatías en diferentes países como Reino Unido, Francia,
Bélgica y múltiples estados de América, entre otros, que han demostrado su coste-
efectividad en el diagnóstico y prevención de la EF y sus complicaciones, mejorando
la calidad de vida de los afectados. En el Reino Unido, se ha recomendado desde 1993
el cribado neonatal no selectivo o universal en áreas donde las minorías étnicas de
riesgo exceden el 15%, y más recientemente donde la prevalencia de EF es ≥ 0,5‰,
sin olvidar que el procedimiento permite identificar otras variantes de hemoglobina
de baja prevalencia, pero con importante repercusión clínica. Los estudios de preva-
lencia de las hemoglobinopatías en nuestro país concluyen en la necesidad de estos
programas. Según datos del Programa de Prevención de Minusvalías en Recién Na-
cidos de la Comunidad de Madrid (CAM), que incluye desde mayo de 2003 el scree-
ning universal de hemoglobinopatías, se viene apreciando un aumento progresivo de
la incidencia de hemoglobinopatías en la CAM (prevalencia de hemoglobinopatía
en 2005 de 6,17‰), sin duda por el aumento de inmigración desde países de riesgo
recibida en los últimos años, en especial latinoamericanos y africanos.
La situación descrita plantea la necesidad acuciante de desarrollar modelos de
cuidados apropiados al manejo de la EF, desde hace tiempo en curso en otros paí-
ses. Además, los recientes avances en el manejo de la enfermedad (tratamiento con
hidroxiurea, manejo de complicaciones de riesgo vital como accidentes cerebro-
vasculares y síndrome torácico agudo, trasplante de progenitores hematopoyéticos,
programas transfusionales y de tratamiento quelante) mejoran la calidad de vida y
prolongan la supervivencia media de los pacientes, por lo que desde el Grupo de
Eritropatología de la AEHH nos hemos propuesto facilitar esta labor al hematólogo
que ha de atender a estos pacientes con esta Guía clínica de manejo de la enfer-
medad falciforme, en la que se desglosa el manejo de los principales síndromes
VIII
Introducción
clínicos, así como aspectos menos familiares pero de gran trascendencia en la aten-
ción sanitaria de los pacientes.
Este proyecto ha sido elaborado a propuesta de la Dra. Ana Villegas, presidenta
del Grupo de Eritropatología de la AEHH, y presentado y aprobado en las reuniones
del Grupo de 2007 y 2008, siempre informando de su contenido y evolución, con la
intención de que los interesados en los diferentes temas colaborasen en la elaboración
de la guía, y aspirando a que la participación fuera lo más plural posible dentro del
ámbito español, objetivo que razonablemente se ha logrado.
Se trata de una guía clínica multidisciplinar, en la que hemos contado con profe-
sionales de las áreas de conocimiento de los diversos temas tratados, como especia-
lidades médicas, oftalmología, traumatología y cirugía ortopédica, microbiología,
medicina de familia, pediatría y psicología clínica. Es lógica, beneficiosa y enrique-
cedora su participación.
Dado que la idea inicial fue que esta guía clínica quedase disponible en la página
web de la AEHH para ser consultada por el profesional ante el paciente falciforme
a tiempo real en cualquier punto de España, se ha procurado que el desarrollo del
temario tenga un enfoque práctico, que incluya lo que le diríamos al compañero pre-
ocupado que nos pide ayuda porque conocemos el manejo del problema.
Sólo me resta agradecer a todos los autores su desinteresada colaboración y su
esfuerzo, como puede apreciarse en sus magníficos trabajos, que todos aceptaron
con entusiasmo realizar, comprendiendo la trascendencia del problema. El mérito
es de todos y cada uno de ellos. Muchas gracias también a la Dra. Ana Villegas por
impulsar este proyecto y por gestionar su difusión.
Confiamos en que esta guía les sea útil. Si es así, habremos logrado nuestro
propósito.
María Pilar Ricard Andrés

Hospital Universitario Fundación Alcorcón (Madrid)
IX
Sumario
Bloque I. Salud general
Salud general infantil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

Áurea Cervera Bravo
Salud general de adolescentes y transiciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13

Elena Cela de Julián
Cuidados de la salud del adulto con enfermedad falciforme.

Educación sanitaria. Papel de la atención primaria . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Miguel Ángel Abreu Galán
Aspectos psicosociales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
Javier Barbero Gutiérrez
La enfermedad de células falciformes.

Información para los pacientes y familiares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
Juan Antonio Muñoz, María Pilar Ricard
Portadores de rasgo falciforme (hemoglobina S).

Información para los portadores y familiares . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Juan Antonio Muñoz, María Pilar Ricard
Enfermedad falciforme. Información para los servicios de urgencias . . . 47

Juan Antonio Muñoz Muñoz
Bloque II. Manejo de las complicaciones agudas
Dolor y crisis vasooclusivas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51

Ángel F. Remacha Sevilla
Dolor abdominal. Síndrome del cuadrante abdominal superior.

Secuestro esplénico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
Fernando Ataulfo González Fernández
XI
Sumario
Fiebre. Infección. Osteomielitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63

Esther Plensa i Alberca, Laia López i Viaplana
Anemia transitoria. Crisis aplásicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67

Guillermo Martín Núñez
Accidente vascular cerebral agudo y problemas neurológicos agudos . . 75

Llorenç Font Ferré, Enric Contreras Barbeta, Virginia Callao Molina,
Laia Ramiro Infante, José García-Arroba Peinado
Síndrome torácico agudo y complicaciones pulmonares

agudas de la enfermedad falciforme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
José Ángel Hernández Rivas, Cecilia Heras Benito,
Sara Nistal Gil, Juan Carlos López Aguilar
Priapismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
Ana Belén Santos Montero
Crisis hiperhemolíticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
José Manuel Vagace Valero
Bloque III. Manejo de las complicaciones crónicas
Hallazgos oculares en la enfermedad falciforme . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101

Julio Yangüela Rodilla, Loreto Illanas
Afectación cardiovascular en la enfermedad falciforme . . . . . . . . . . . . 107

Pilar Martínez Barranco, Elena Batlle López
Manifestaciones hepatobiliares de la enfermedad falciforme . . . . . . . . 117

Montserrat López Rubio, Inmaculada Beceiro
Afectación renal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127

María Pilar Ricard Andrés, Katia López Revuelta
Afectación ósea y articular. Necrosis avascular ósea.

Úlceras en piernas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
Montserrat López Rubio, Miguel Ángel Plasencia
Afectación pulmonar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155

José Ángel Hernández Rivas, Ana Iglesias Pérez, Magdalena Ruiz Zamorano
XII
Sumario
Bloque IV. Temas concretos
Vacunas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
Laura Molina, Alberto Delgado-Iribarren
Embarazo y hemoglobinopatía S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169

Ángel F. Remacha Sevilla, Carmen Canals Suris
Manejo perioperatorio de la enfermedad falciforme . . . . . . . . . . . . . . . . 173

Manuel Muñoz Gómez, José Antonio García Erce
Tratamiento transfusional en la enfermedad falciforme . . . . . . . . . . . . 189

María José García Bueno
Sobrecarga de hierro y quelación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199

Beatriz Arrizabalaga Amuchastegui
Inducción de la producción de HbF. Hidroxiurea . . . . . . . . . . . . . . . . . 205

Trasplante de progenitores hematopoyéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225

Cristina Díaz de Heredia
Otras terapias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231

Juncal Pardo de Torres, Jorge Sánchez-Calero Guilarte
Enfermedad tromboembólica y enfermedad falciforme . . . . . . . . . . . . 239

Karmele Arribalzaga Juaristi
XIII
I. Salud general
1. Salud general infantil
Hospital Universitario de Móstoles (Madrid)
2. Salud general de adolescentes y transiciones

Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid
3. Cuidados de la salud del adulto con enfermedad falciforme.

Educación sanitaria. Papel de la atención primaria
4. Aspectos psicosociales
Hospital Universitario La Paz. Madrid
5. La enfermedad de células falciformes. Información sanitaria

para los pacientes y familiares
Juan Antonio Muñoz(1), María Pilar Ricard(2)
(1)
Hospital Universitario Puerta del Mar. Cádiz.
(2)
6. Portadores de rasgo falciforme (hemoglobina S).

Información para los portadores y familiares
Juan Antonio Muñoz(1), María Pilar Ricard(2)
(1)
Hospital Universitario Puerta del Mar. Cádiz.
(2)
7. Enfermedad falciforme.
Información para los servicios de urgencias
Hospital Universitario Puerta del Mar. Cádiz
1
Salud general infantil
Servicio de Pediatría. Hospital Universitario de Móstoles (Madrid)
DIAGNÓSTICO
Cribado neonatal
Es recomendable su realización universal, sobre todo en regiones con un alto índice
de inmigración. El cribado universal es más rentable cuanto mayor es el número de
muestras al año, especialmente si se aprovecha la muestra recogida para el criba-
do de otras enfermedades (hipotiroidismo, fenilcetonuria, etc.) y evita la pérdida de
pacientes afectos, como se está haciendo en la Comunidad de Madrid (CAM). El
número de pacientes con variante anormal de hemoglobina en los primeros tres años
de implantación de este programa en la CAM ha sido de 5,59/1.000, y 1/6.000 tenían
enfermedad falciforme (EF)(1). El diagnóstico neonatal permite instaurar de forma
precoz el tratamiento profiláctico de infecciones (vacunas, penicilina), disminuyen-
do la morbimortalidad(2,3), así como educar sobre la enfermedad.
Diagnóstico posterior
Si no se ha realizado cribado neonatal, es recomendable realizar electroforesis de
hemoglobinas en poblaciones de riesgo (personas de origen africano –magrebíes y
subsaharianos–, centro y suramericanos, indios y de Oriente Medio).
ENTREVISTA Y EDUCACIÓN FAMILIAR(4,5)

Las primeras entrevistas en las que se comunica el diagnóstico son fundamentales
para concienciar sobre la gravedad de la enfermedad y la importancia de realizar
controles periódicos en los que el niño está aparentemente asintomático (el concepto
de “prevención” no se entiende en la cultura africana), ya que mejorarán la gravedad
y frecuencia de las complicaciones agudas. También es importante comunicarles que
sus hijos deben ser educados como niños normales, sin sobreprotegerles, ya que en
general la mayor parte del tiempo de sus vidas no están enfermos(4). La información
sobre la enfermedad debe darse de forma progresiva, en cada control de salud, pre-
guntando sobre lo que se ha entendido, y permitiendo que expresen sus dudas. En la
primera consulta se debe reforzar la información con un folleto escrito. Ha sido cons-
3
tituida legalmente la Asociación de Pacientes Talasémicos y con Hemoglobinopa-

tías de España, con el apoyo del Grupo Español de Eritropatología de la Asociación
Española de Hematología y Hemoterapia.
Importancia de los controles periódicos

Permiten realizar lo siguiente:
• Educación sobre la enfermedad.
• Administración de vacunas.
• Detección precoz de problemas.
• Control del tratamiento.
• Control del desarrollo y el crecimiento.
• Situación clínica y analítica en condiciones basales.
• Detección de problemas sociales (es una población de riesgo en la que, a los pro-
blemas de la enfermedad, se suman todos los de la inmigración).
Es necesario el manejo multidisciplinario, en coordinación con atención primaria,
salud mental, asistencia social e incluso el colegio.
Educación sobre la enfermedad

■ Inicialmente, informar sobre bases de genética y fisiopatología de la enferme-
dad. Posibilidad de realizar diagnóstico prenatal.
■ Prevención de factores desencadenantes de crisis:
• Ingesta adecuada de líquidos.

• Evitar condiciones extremas de temperatura (especialmente el frío).
• Evitar el ejercicio extremo, aunque es recomendable un ejercicio regular, parar al
primer signo de fatiga y beber durante el mismo.
• Evitar infecciones (vacunas, profilaxis con penicilina), evitar los reptiles como
animales domésticos, por el riesgo de salmonelosis.
• Viajes: no viajar en aviones no presurizados a grandes alturas, beber líquidos y
moverse regularmente; evitar subir a alturas superiores a 1.500-2.000 metros.
• Evitar cafeína (café, refrescos de cola) por producir vasoconstricción.
• Evitar el ayuno (la acidosis producida por la cetosis puede desencadenar cri-
sis).
■ Situaciones por las que deben consultar urgentemente con valoración hospita-
laria:
• Fiebre mayor de 38,5 °C (ver capítulo 3 de la parte II de esta guía).
• Aumento de astenia y/o palidez (súbito desinterés por el medio externo, colora-
ción de labios, lechos ungueales, plantas y palmas).
• Dolor moderado, que no cede con analgesia habitual o grave.
• Síntomas respiratorios (dolor torácico, disnea).
• Aumento importante del tamaño del bazo (enseñar a palparlo).
4
Á. Cervera
• Distensión y dolor abdominal.
• Síntomas o signos neurológicos, aunque sean transitorios (debilidad en un lado
del cuerpo, cambios bruscos en el habla, cefalea que no cede con analgesia…).
• Priapismo de más de tres horas de evolución.
Insistir en la relación fiebre alta-infección grave, pues aún hoy sigue siendo ésta
una causa importante de mortalidad durante la infancia.
■ Consejos sobre la nutrición: promover la lactancia materna. Dieta variada y com-
pleta, con verduras y frutas (vitamina C, ácido fólico) e hipercalórica, para com-
pensar el gasto energético producido por la sobrecarga cardiaca y el incremento de
la hematopoyesis.
Es importante reforzar la información en cada visita, centrándose en los problemas
específicos de cada edad (ver sección de seguimiento y controles de salud).
EXPLORACIÓN FÍSICA
El primer signo suele ser la ictericia, acentuada en los procesos infecciosos o vaso-
oclusivos por la profundización de la anemia (5). Es importante ver la coloración de
mucosas, palmas y plantas y lecho ungueal. Cuando la coloración de las palmas no
es rosada sino blanquecina, los niveles de Hb suelen estar por debajo de 7 g/dL, y por
debajo de 5 g/dL si ni siquiera los pliegues de las manos están coloreados(6).
Es frecuente el abdomen abombado, hernias umbilicales y hepatomegalia que
no tienen significado patológico (5). La esplenomegalia es frecuente en los prime-
ros años de la vida en los pacientes HbS homocigotos. Posteriormente se produce
autoesplenectomía y deja de palparse el bazo, excepto en las formas dobles hete-
rocigotas, en las que puede mantenerse toda la vida. Hay que tener en cuenta que,
en los pacientes inmigrantes de origen africano, los homocigotos pueden presentar
por encima de los cinco años de edad esplenomegalias llamativas por la contribu-
ción de la malaria.
Se suelen escuchar soplos sistólicos funcionales por la anemia. Es importante la
toma de tensión arterial; generalmente suelen tenerla más baja que los individuos
sanos. Sin embargo, las tensiones más altas (en el rango alto de la normalidad de los
sanos) se asocian con mayor riesgo de infartos cerebrales(7).
Pueden tener maloclusión dental por el sobredesarrollo de los maxilares por la
expansión medular, por lo que se aconseja seguimiento odontológico.
Es importante seguir el desarrollo y el crecimiento del niño. El desarrollo puberal
está retrasado, aunque la talla final suele llegar a ser normal(4).
INMUNIZACIONES
Además de las vacunas normales, de forma específica deben ser vacunados frente a:
• Neumococo (vacuna conjugada heptavalente y de polisacáridos 23-valente).
• Haemophilus influenzae.
5
• Meningococo.
• Virus de la hepatitis B (VHB).
• Virus de la hepatitis A (VHA).
• Antigripal/anual (ver capítulo 1 de la parte IV de esta guía).
La mayoría de las vacunas ya están incluidas en el calendario universal (aunque
hay diferencias por comunidades autónomas), a excepción de la vacuna antineumo-
cócica 23-valente, la del VHA y la antigripal.
TRATAMIENTO
Basal
■ Penicilina V de forma continuada a partir de los dos meses: 125 mg/12 horas has-
ta los tres años y posteriormente: 250 mg/12 horas (Benoral® suspensión: 50.000
unidades/mL; 125 mg = 200.000 unidades. Penilevel® sobres de 250 mg). Sus-
pender a los cinco años salvo si esplenectomía o enfermedad invasiva previa por
neumococo.
■ Alérgicos: eritromicina: 20 mg/kg dividido en dos dosis/día.
■ No olvidar ácido fólico (Acfol ):

®
• A partir de los doce meses: 5 mg dos veces por semana.

• A los seis años: subir a 5 mg tres veces por semana.
• Adolescentes: 5 mg/día.
Profilaxis frente a la malaria

El paludismo por Plasmodium falciparum en las personas con drepanocitosis puede
producir un aumento de la mortalidad y morbilidad de su enfermedad. Se ha demos-
trado la eficacia de la profilaxis continuada en países con endemia de paludismo,
incluso en regiones de resistencia a la cloroquina (8). Por tanto, en todo paciente que
vaya a residir durante un periodo prolongado en su país de origen con endemia de
malaria, o vaya a ir de viaje, se debe instaurar profilaxis frente al paludismo, con
las siguientes opciones:
■ Atovacuona 250 mg-proguanil 100 mg (Malarone comprimidos 250/100 mg;
®
comprimidos 25/62,5 mg):

• 11-20 kg de peso : ¼ comprimido/día.
• 20-30 kg de peso: ½ comprimido/día.
• 30-40 kg de peso: ¾ comprimido/día.
• > 40 kg de peso: 1 comprimido/día.
Comenzar uno o dos días antes del viaje y mantener hasta una semana después de
haber regresado.
■ Mefloquina 250 mg (Lariam comprimidos 250 mg):
®
• 5-10 kg de peso: 1/8 comprimido/semana.
6
Á. Cervera
• 10-20 kg de peso: ¼ comprimido/semana.
• 20-30 kg de peso: ½ comprimido/semana.
• 30-45 kg de peso: ¾ comprimido/semana.
• > 45 kg de peso: 1 comprimido/semana.
Comenzar una semana antes del viaje y mantener hasta cuatro semanas después
de la vuelta.
■ Cloroquina-proguanil (especialmente indicado para la profilaxis crónica).
• Cloroquina (Resochin® comprimidos 150 mg base): 5 mg/kg/base/semana.

• Proguanil (Paludrine® comprimidos 100 mg): 3 mg/kg/base/día.
Comenzar una semana antes del viaje y completar hasta cuatro semanas después
de la vuelta.
Problemas agudos. Tratamiento domiciliario

■ Tratamiento domiciliario del dolor (ver capítulo 2 de la parte II de esta guía):
• Ibuprofeno: 5-10 mg/kg/dosis/6 horas. Se puede alternar con paracetamol 10-15
mg/kg/día repartido en cuatro dosis.
• Si precisa: codeína 1 mg/kg/dosis/6 horas.
• Si no cede o se acompaña de fiebre > 38,5 °C: acudir a centro hospitalario.
■ Fiebre: no administrar antipiréticos ante el primer signo de fiebre. Es erróneo con-
siderar que sólo se debe consultar si la fiebre reaparece o persiste tras el tratamien-
to antitérmico (4).
SEGUIMIENTO. CONTROLES DE SALUD(4,5)

Periodo de lactancia (desde el nacimiento a los 12 meses)
■ Controles cada 2-4 meses, coincidiendo con vacunas.
■ Explicar reconocimiento y manejo de la dactilitis.
■ Signos clínicos de alarma (astenia o palidez súbita, síntomas respiratorios, fie-
bre).
■ Enseñar a palpar el bazo.
■ Comenzar profilaxis de penicilina V a los 2-3 meses de edad: 125 mg/12 horas.
■ Comenzar programa de inmunizaciones (específicas: frente al neumococo –vacu-
na conjugada heptavalente–, Haemophilus influenzae y meningococo; VHB. Ver

capítulo 1 de la parte IV de esta guía). La mayoría están incluidas en la vacunación
universal, aunque hay pequeñas variaciones por comunidades autónomas.
■ Analítica:
• Hemograma básico, reticulocitos, HbF.

• Fenotipo ertitrocitario antes de la primera transfusión (ver capítulo 4 de la parte
IV de esta guía).
• En la primera analítica, valorar la glucosa-6-fostato deshidrogenasa.
7
Periodo de 12 meses-5 años de edad

■ Controles cada 6-12 meses (salvo que su situación clínica precise una evaluación
más frecuente).
■ Posibles problemas (para revisión y educación familiar):
• Agudos: crisis de anemia (secuestro esplénico o crisis aplásica), fiebre, dactilitis

o dolor en otras localizaciones, síndrome torácico agudo (STA), accidente cere-
brovascular (ACVA) o isquemia transitoria (TIA).
• Crónicos: enuresis, apnea del sueño, asma, alteraciones del desarrollo neurológico.
■ Controlar el tratamiento: subir dosis de penicilina V a los tres años: 250 mg/12
horas. Alérgicos: eritromicina. No olvidar ácido fólico: 5 mg/2 veces por semana.
■ Programa de inmunizaciones:
• Recuerdos de vacunas frente a neumococo (vacuna conjugada y a partir de los dos

años la de polisacáridos, al menos 6-8 semanas después de la última dosis de la
conjugada), meningococo y Haemophilus influenzae.
• Vacuna antivaricela.
• Antigripal anual.
• Antihepatitis A (estas dos últimas y la vacuna antineumocócica de polisacáridos
23-valente no están incluidas en los calendarios universales).
■ Exploración física: desarrollo y crecimiento. Ictericia, cardiopulmonar y tensión
arterial, tamaño del bazo, neurológica, dentición y oclusión dental.

■ Analítica y pruebas de imagen:
• Hemograma y reticulocitos, HbF, bioquímica (función renal y hepática, orina

elemental, patrón férrico) y pulsioximetría en todos los controles.
• ECG/12 meses.
- Eco-Doppler transcraneal a partir de los dos años/anual.
- Resto (radiografía de tórax, óseas, RNM cerebral, espirometrías, etc.) según in-
dicación.
■ Valoración por odontólogo.
Periodo de 5-13 años de edad

■ Controles cada 6-12 meses (salvo que su situación clínica precise una evaluación
más frecuente).
■ Posibles problemas (para revisión y educación familiar):
• Agudos: fiebre, dolor por crisis vasooclusiva (miembros, espalda, lumbares, ab-
dominales o tórax), secuestro esplénico (sólo en pacientes con HbSC o S/β+ -tala-
semia), crisis aplásica, síndrome torácico agudo, ACVA y TIA. En varones: pria-
pismo.
• Crónicos: enuresis, necrosis avascular de fémur o húmero, hipertensión pulmonar
(HTP), asma, apnea del sueño, alteraciones del desarrollo neurológico o rendi-
miento escolar, problemas oftalmológicos.
8
Á. Cervera
■ Controlar el tratamiento:
• Mantener el tratamiento con penicilina en los pacientes que hayan sufrido en-
fermedad neumocócica invasora. En los demás, suspenderlo a los cinco años: no
está claramente demostrada su utilidad a partir de esa edad, y podría aumentar el
estado de portador resistente.
• Ácido fólico: 5 mg tres veces por semana y en adolescentes 5 mg/día.
■ Programa de inmunizaciones: vacuna antigripal anual y recuerdo de la vacuna anti-
neumocócica de polisacáridos a los 3-5 años de la dosis anterior.

■ Promover actividad física, participación en deportes (pero evitando la fatiga y be-
biendo).
■ Exploración física: desarrollo y crecimiento, incluido el puberal. Valoración de
ictericia, cardiopulmonar y de tensión arterial, hepatoesplenomegalia, neurológica,

aparato locomotor, marcha. No olvidar dentición y oclusión dental.
■ Analítica y pruebas de imagen:
• Hemograma y reticulocitos, HbF, bioquímica (función renal completa con mi-

croalbuminuria y proteinuria, orina elemental, función hepática, patrón férrico)
y pulsioximetría en todos los controles.
• ECG/12 meses.
• Eco-Doppler transcraneal/anual y hasta los 16 años(9).
• Ecografía abdominal (colelitiasis, etc.)/12-24 meses.
• Rx de caderas: a partir de los diez años/anual(9).
• Resto (radiografía de tórax y huesos, RNM cerebral, espirometrías, etc.) según
indicación.
• Screening oftalmológico para descartar retinopatía proliferativa, a partir de los
diez años (especialmente si HbSC).
• Si se dispone de ello: test neurocognitivos (detección de infartos silentes).
• Valoración por odontólogo.
La Tabla 1 resume estas recomendaciones.
BIBLIOGRAFÍA
1. Cela de Julián E, Dulín Iñiguez E, Guerrero Soler M, et al. Evaluación en el tercer año
de implantación del cribado neonatal universal de anemia falciforme en la Comunidad de
Madrid. An Pediatr (Barc) 2007; 66: 382-6.
2. Gaston MH, Verter JI, Woods G, et al. Prophylaxis with oral penicillin in children with
sickle cell anemia. N Engl J Med 1986; 314: 1593-9.
3. Davies EG, Hirst, C, Lottemberg R, et al. Pneumococcal vaccines for sickle cell disease. Co-
chrane Database Syst Rev 2004. Issue 1. Art. No.: CD003885.DOI: 10.1002/14651858.pub2.
4. National Heart, Lung, and Blood Institute. Management and therapy of sickle cell disea-
se. 4.ª edición. Bethesda, MD: National Institutes of Health; 2002.
5. American Academy of Pediatrics. Section on Hematology/Oncology and Committee on Ge-
netics. Health supervision for children with sickle cell disease. Pediatrics 2002; 109: 526-35.
9
Tabla 1. Recomendaciones de controles de salud, exploraciones y tratamiento por grupos de edad(4,5,8)

Edad Visitas Analítica Medicación Vacunas Cribados
RN- 2-3 m ■ Hemograma retics. ■ Penicilina V ■ Antineumocócica conjug.
12 m ■ Electr. Hb* 125 mg/12 h heptavalente: 2,4,6 m
■ G6PDH† (comenzar 2-3 m)** ■ Antimeningocócica: 2,4 m
■ Fenotipo eritr.‡ ■ Anti-H. influenzae B: 2,4,6 m
1-5 6-12 m ■ Hemograma retics. ■ Subir penicilina V ■ Antineumocócica heptav.: ■ EDT a partir de 2 años/anual
años ■ HbF 250 mg/12 h a los recuerdo (12-16 m) ■ Pulsioximetría/visita
■ Bioquímica (FR, FH) 3 años ■ 23-valente: 2 años ■ Odontólogo
■ Patrón férrico ■ Ácido fólico 5 mg/2 ■ Antimeningocócica:
veces/semana recuerdo (12-16 m)

■ Anti-H. influenzae B:
recuerdo (15-18 m)
■ Anti-VHA: 12, 18 m
■ Antigripal anual
5-13 6-12 m ■ Hemograma retics. ■ Retirar penicilina ■ Antineumocócica ■ EDT anual/hasta los 16 años
años ■ HbF (salvo si infeción 23-valente: recuerdo ■ Pulsioximetría/visita
■ Bioquímica (FR, FH) invasiva previa (5-7 años) ■ ECG/ecocardio/1-2 años (anual >10 a)
■ Patrón férrico por neumococo o ■ Antigripal anual ■ Examen retiniano/anual a partir de 8 a
10
esplenectomía) ■ Rx de cadera/anual a partir de los 10 a
■ Ácido fólico 5 mg/3 ■ Odontólogo
veces/semana
*En la primera visita y repetir al año de vida. †En la primera visita. ‡Antes de la primera transfusión.
**Es controvertido su empleo en enfermedad falciforme por HbS-beta + talasemia o HbSC (4,5).
G6PDH: glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
FR: función renal (aclaramiento de creatinina o filtrado estimado por talla, función tubular –índices de excreción de Na y K–, reabsorción tubular
de P, uricosuria, calciuria, orina elemental, microalbuminuria, proteinuria).
FH: función hepática (GOT, GPT, bilirrubina total y directa, fosfatasa alcalina, GGT, proteínas totales y albúmina).
EDT: eco-Doppler transcraneal. ECG: electrocardiograma.
Á. Cervera
6. Montalembert M. Prise en charge des enfants drépanocytaires: un travail d’equipe. Arch
Pédiatr 2002; 9: 1195-201.
7. Pegelow CH, Colangelo L, Steinberg M, et al. Natural history of blood pressure in sickle
cell disease: its impact on morbidity and mortality. Am J Med 1997; 102: 171-7.
8. Oniyangi O, Omari AAA. Malaria chemoprophylaxis in sickle cell disease. Cochrane Da-
tabase Syst Rev 2006, Issue 4. Art. No.:CD003489. DOI 10.1002/14651858. CD003489.
pub2
9. Driscoll MC. Sickle cell disease. Pediatr Rev 2007; 28: 259-68.
11
Salud general de adolescentes
y transiciones
Sección de Oncohematología Pediátrica.
Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid
La atención del adolescente con enfermedad falciforme (EF) requiere un conoci-

miento adecuado de su desarrollo, de su forma de enfermar y la valoración de los
recursos terapéuticos de los que se dispone.
El adolescente puede tener dificultades para acceder a los servicios de atención a
la salud, y a su enfermedad de base se añaden problemas de salud integral: dificulta-
des adaptativas, alteraciones en la salud mental, dificultades escolares, consumo de
tóxicos, enfermedades de transmisión sexual, etc.
El seguimiento de los adolescentes con EF está frecuentemente fragmentado en
distintas subespecialidades, que pueden estar lejos de su domicilio y en distintas
instalaciones. Por ello, el hematólogo que atiende al adolescente debe coordinar la
atención de todo el personal sanitario, estar formado en una correcta entrevista clíni-
ca, primero en solitario y después en conjunto con la familia, y basarse en el respeto
por su autonomía. Por encima de los 14 años, la presunción inicial debe ser la capa-
cidad del menor para decidir sobre su enfermedad, y entre los 12 y 14 años se debe
valorar individualmente cada caso. Es recomendable transmitir al adolescente toda
la información necesaria sobre su patología de manera progresiva e incorporarle a
programas de educación sanitaria. Cuando existan conflictos por diferencias de pa-
receres entre el adolescente y los padres, se debe solicitar asesoramiento del comité
de ética del centro.
El deseo natural de ser más independientes puede reconducirse para que acepten el
probable cambio de lugar y personal sanitario que va a atenderle en la edad adulta, y
reforzar que la continuidad en el cuidado minimizará la morbilidad y mortalidad. La
relación entre departamentos pediátricos y de adultos es fundamental.
DIFICULTADES EN LA TRANSICIÓN
La relación entre los jóvenes afectos de EF y el entorno sanitario pediátrico que les
ha atendido en sus primeros años de vida es muy familiar y estrecha. Con su diná-
mica de ambivalencias y dualidades, el adolescente puede negar su enfermedad y
ser reticente a acudir a unas nuevas instalaciones de hematología de adultos. Por un
13
lado, reclama más independencia, pero por otro no es capaz de responsabilizarse de

tomar las medicaciones y acudir a las citas. Como pueden sentirse sanos y con ansia
de igualarse a la vida de sus pares, es frecuente que rechacen revisiones rutinarias
para oftalmología, revisiones dentales, cardiovasculares, etc.
Necesitan que se señalen en las entrevistas médicas y en charlas de educación para
la salud aspectos sobre el diagnóstico, consejo genético, anticoncepción, sobre todo
si toman hidroxiurea (HU), posibles retrasos en la pubertad, priapismo y prevención
de consumo de tóxicos y enfermedades de transmisión sexual.
HALLAZGOS CLÍNICOS
■ Independencia: los pacientes deben ser animados para que desarrollen una alta inde-
pendencia basándose en una evaluación realista de sus limitaciones. Deben participar
en las decisiones sobre las alternativas de tratamiento, fortalecer su autoestima y pac-
tar algunos límites ante comportamientos peligrosos. La manera en la que el paciente
se enfrenta a la enfermedad predice significativamente la integración del adolescente
en las actividades diarias y las visitas a los servicios de urgencias. Si tiene una adap-
tación “pasiva” a los problemas o “pensamientos negativos”, tenderá a buscar más
frecuentemente los recursos sanitarios urgentes ante pequeñas dificultades y se inte-
grará menos en las actividades domésticas y escolares. Además, como es un tiempo
de transiciones, hay una intensa actividad psíquica evolutiva y se dan cambios en las
emociones y en las actitudes. La adaptación de los padres a la enfermedad también
puede afectar a la actividad de los hijos enfermos, por lo que es recomendable incluir-
los en programas de afrontamiento de la enfermedad y de separación de su hijo.
■ Relación con los coetáneos: el aislamiento social es frecuente por las frecuentes
consultas médicas, hospitalizaciones o restricciones paternas.

■ Absentismo escolar o laboral: se calcula en un 30% del tiempo, y puede condicio-
nar dificultades de aprendizaje, la vocación futura, la actividad física o la aporta-

ción económica si ya trabaja.
■ Apariencia física: el posible retraso en la pubertad u otros condicionantes físicos
(ictericia, palidez, limitaciones en la actividad física, secuelas motoras, cicatrices

posquirúrgicas, etc.) cobran especial importancia en la adolescencia. Para “probar”
a sus pares que son normales, pueden iniciar la actividad sexual antes de estar emo-
cionalmente preparados.
■ Miedo a la enfermedad grave y a la muerte: algunos adolescentes han conocido a
pacientes con la misma enfermedad que han tenido complicaciones graves o que
incluso han fallecido.
IMPLANTACIÓN DE LA TRANSICIÓN A ADULTOS

■ Evaluación de la situación: debe propiciarse la creación de un grupo de transi-
ción que incluya médicos, enfermeras, trabajadores sociales y psicólogos tanto de
14
E. Cela de Julián
departamentos pediátricos como de adultos. Las historias clínicas escritas no sue-
len tener todos los detalles sobre el paciente, por lo que las reuniones de grupo ayu-
dan a completar varios aspectos. Los pediatras dedicados a la hematología suelen
encargarse del cuidado global del niño, coordinando vacunaciones, complicaciones
hematológicas, revisiones del desarrollo y cualquier otro problema que se presente.
Los hematólogos de adultos suelen ser más especialistas consultores; pero en el
caso de la EF, los jóvenes se sienten sanos y no acuden a sus médicos de atención
primaria para medidas preventivas, por los que los hematólogos se convierten en la
vía de acceso a los sistemas de salud.
La edad cronológica no debiera automáticamente conducir a la transición a adultos,
sino que la guía ideal sería la edad de desarrollo mental, aunque esto suele estar rí-
gidamente determinado administrativamente en los distintos sistemas sanitarios (de
16 a 21 años). Así, por ejemplo, un retraso en el desarrollo neurocognitivo por lesión
cerebrovascular o un episodio grave de cualquier tipo harían recomendable retrasar
la transición.
■ Preparación: el personal sanitario debe tener un protocolo de transición preparado
con antelación. La idea debe plantearse antes de la pubertad, y fijar una fecha que
conozca el adolescente aproximadamente un año antes, ofreciendo material escrito
y dando tiempo para plantear dudas. Para los padres, la transición significa pérdida
de control en el cuidado de su hijo, y a menudo son reticentes a perder esta respon-
sabilidad. La seguridad de que los pediatras y hematólogos seguirán en contacto
aliviará sus miedos, y debe reforzarse la idea de que el paso a adultos es algo muy
positivo, que se ha llegado a una meta y que, por tanto, deben estar de enhorabue-
na. Una de las maneras más eficaces de facilitar el proceso es la organización de
reuniones con grupos de adultos jóvenes que ya han pasado por dicha transición.
■ Transferencia: el pediatra debe presentar al paciente al grupo de hematólogos
de adultos en las instalaciones de pediatría si es posible. En la primera cita en la
unidad de adultos, un miembro del equipo debe presentar al paciente al personal, y
enseñarle las instalaciones, por supuesto fuera de un episodio agudo. Es convenien-
te asegurar que el paciente no pierde la primera cita con los hematólogos y revisar
los problemas que pudieran haber motivado no acudir a la misma. Los adultos
jóvenes suelen perder las citas con los especialistas encargados de la prevención de
las complicaciones de la EF, por lo que debe recogerse en cada revisión si lo están
haciendo correctamente.
PROPUESTAS DE CUIDADOS
■ Ser flexible en la edad en la que se realiza la transferencia a las unidades de adul-
tos, teniendo en cuenta la edad mental de desarrollo. Debe empezar a hablarse de
ello a los 12 años, y así quedara interiorizado como una cuestión que llegará en un
futuro.
■ Contar con el adolescente para decidir cuándo y a quién se le va a transferir.
15
■ Informarle sobre grupos, asociaciones y páginas web sobre la enfermedad.

■ Educación sanitaria sobre cómo evitar situaciones que exacerben los síntomas,
cómo controlar los mismos, desarrollo de habilidades para minimizar los efectos
diarios de su enfermedad…
■ Fomentar su independencia de acuerdo a sus limitaciones.
■ Indicar a los padres que mantengan un adecuado balance entre una supervisión
suficiente y una excesiva sobreprotección. Deben aceptar logros en la autonomía de

sus hijos, aunque perciban algunas conductas como potencialmente peligrosas.
■ Preguntar sobre las relaciones sociales y asegurar el mantenimiento de las amis-
tades.
■ Contactar con profesorado para la integración en el programa escolar. Los padres
deben tener unas expectativas académicas realistas de sus hijos.

■ Informar antes de que se presente, de que es posible un retraso en la pubertad.
■ Informar sobre enfermedades de transmisión sexual, embarazo, fertilidad, consejo
genético, contracepción, prevención de abusos sexuales.

■ Asegurar entendimiento en el propio adolescente, y no sólo por parte de sus padres,
de medidas para controlar el dolor, ya sea agudo o crónico.

■ Comentar acerca de episodios graves o incluso mortales cuando sea apropiado.
BIBLIOGRAFÍA
Castellano G, Hidalgo M, Redondo AM. Medicina de la adolescencia. Atención integral.
Madrid: Ergón; 2004.
National Institutes of Health. Publication 02-2117. The management of sickle cell disease.
2002.
Pinzon J, Harvey J. Care of adolescents with chronic conditions. Adolescent Health Commit-
tee. Canadian Pediatric Society. Peidatrics Child Health 2006; 11 (1): 43-8.
Telfair J, Myers J, Drezner S. Transfer as a component fo the transition of adolescents with
sickle cell disease to adult care. J Adolesc Health 1994; 15: 558-65.
16
Cuidados de la salud del adulto
con enfermedad falciforme.
Educación sanitaria.
Papel de la atención primaria
Medicina de Familia. Área de Urgencias.
INTRODUCCIÓN
En apenas una generación, la supervivencia de los pacientes con enfermedad falci-
forme (EF) en los países desarrollados ha pasado de 14 a 50 años. Más del 90% de
los pacientes, con independencia de su fenotipo, vivirá más de 20 años, y un número
significativo de ellos pasará de los 50 (1).
Los hechos determinantes de este aumento de la supervivencia han sido las medi-
das adoptadas desde la infancia más temprana: la prevención y el tratamiento precoz
de las infecciones, la profilaxis de los accidentes isquémicos cerebrales, la detección
de la hipertensión pulmonar y el control periódico de las funciones renal, hepática
y pulmonar.
Esta situación hace necesaria una estrategia de actuaciones encaminadas tanto a la
prevención de las complicaciones de la EF como a su tratamiento precoz, y todo ello
sin olvidar la importancia de actuar sobre el resto de los problemas de salud propios
de las edades medias de la vida, tanto por su propio riesgo como por la posibilidad de
que agraven la EF o se vean agravados por ella.
LA SITUACIÓN DE LA ENFERMEDAD FALCIFORME

DEL ADULTO EN ESPAÑA
La EF aparece de forma predominante en pacientes de raza negra y de procedencia
africana. Según la encuesta de 2007 del Instituto Nacional de Estadística, este colectivo
supone un 3,64% del total de los inmigrantes (entre 4,5 y 5 millones en total)(2), aunque
se estima que la alta tasa de ilegalidad puede aumentar esta cifra hasta el 4,12%(3).
La mayoría de los pacientes de origen africano y raza negra con EF en España son
niños o adolescentes, hijos de inmigrantes que empezaron a llegar a mediados de la
17
década de 1980, y ya empezamos a ver adultos jóvenes nacidos en nuestro país. Por
esta razón, la mayor parte de las medidas de diagnóstico precoz, prevención de las
complicaciones y tratamiento de las mismas ha sido hasta ahora responsabilidad de
los pediatras, y casi siempre en el medio hospitalario (4,5).
La transición entre el modelo pediátrico y el del adulto es un punto especialmente
complejo, ya que a las peculiaridades de la propia EF se suman los problemas psico-
lógicos del adolescente y el cambio a un sistema de atención sanitaria muy diferente.
El paciente falciforme pasa de ser atendido por pediatras, con participación de he-
matólogos y otros especialistas de forma puntual, a serlo por un sistema más carac-
terizado por la atención a demanda que por la actuación sobre medidas preventivas,
y en el que el hematólogo corre el riesgo de convertirse en el principal proveedor de
atención sanitaria del adulto joven con EF(1).
LOS MÉDICOS DE ATENCIÓN PRIMARIA

Y LA ENFERMEDAD FALCIFORME
El incremento de la población adulta afecta de EF plantea un gran reto a la aten-
ción primaria, ya que el diagnóstico precoz y el tratamiento de las complicaciones
médicas o quirúrgicas de la enfermedad va a estar a cargo de médicos con poca
o ninguna experiencia en este tema. Es, pues, esencial que tanto los médicos de
atención primaria como los de urgencias y el resto de los especialistas hospitalarios
dispongan de guías que les ayuden a afrontar las peculiaridades de los problemas de
estos pacientes.
La EF puede manifestarse de una forma muy variada y afectando de forma simul-
tánea o secuencial a varios órganos y sistemas. El médico que atienda a estos pacien-
tes debe tener experiencia en el manejo de problemas hematológicos, dolor, úlceras
en los miembros, enfermedades renales, medicina del adolescente, psiquiatría, me-
dicina preventiva y abordaje individual, familiar y comunitario de los problemas que
plantea la enfermedad. Esta concepción holística y desarrollada por un solo profesio-
nal (y su equipo) es lo que necesitan los pacientes con EF, y es precisamente lo que
caracteriza a la atención primaria. Si a esto añadimos la gran cantidad de médicos
de familia que trabajan en servicios de urgencias en España, tenemos un excelente
punto de partida para organizar la atención a la EF del adulto.
Para abordar de forma sistemática el problema que los pacientes falciformes adul-
tos plantean en atención primaria deberemos ser capaces de responder a una serie
de retos.
PRIMER RETO: CONOCER LA ENFERMEDAD

FALCIFORME
La EF es una enfermedad emergente en nuestro país, en buena medida debido al flujo
inmigratorio. Sin embargo, y a diferencia de lo que ocurre con otras enfermedades
18
M.Á. Abreu
“importadas”, no nos encontramos de repente con un brote de casos, sino que sabe-
mos que en unos pocos años empezaremos a atender adultos jóvenes que han sido
diagnosticados, tratados y seguidos por los pediatras.
Esta especial situación nos brinda la oportunidad de anticiparnos al problema me-
diante su estudio y la creación y difusión entre todos los profesionales implicados
de guías y protocolos específicos. El esfuerzo realizado en este sentido por la Aso-
ciación Española de Hematología y Hemoterapia (AEHH) debe coordinarse con las
sociedades científicas de pediatría, urgencias y atención primaria para que pueda
llegar con la antelación suficiente a todos los médicos que en uno u otro momento
tengan que atender a pacientes con EF.
SEGUNDO RETO: LA TRANSICIÓN

Los pacientes con EF en edad pediátrica pasarán a ser controlados en atención pri-
maria al cumplir los 16 años de edad. Muchos de estos pacientes presentan un retraso
en la maduración que haría aconsejable retrasar este momento, pero el médico de
atención primaria tendrá que asumir tarde o temprano a estos pacientes.
Los pediatras han sido hasta este momento los principales cuidadores del niño con
EF, ejerciendo una labor de vigilancia y prevención constante, con un contacto muy
personal y cercano con el paciente y con sus padres, y han realizado consultas a otros
especialistas cuando lo han considerado oportuno. Además, y a diferencia de lo que
ocurre en el caso del adulto, existen unidades pediátricas especializadas en EF.
El sistema de atención al adulto, sin embargo, está más orientado a la demanda por
parte del paciente, quedando las medidas preventivas un tanto limitadas y siempre
condicionadas a la solicitud y a la responsabilidad individual del enfermo.
Los adolescentes, y más aún sin son inmaduros, están pasando una fase de afir-
mación de su personalidad que les puede llevar a negar la enfermedad, a desoír los
consejos de las figuras paternas, tanto familiares como educativas o sanitarias, y a
interrumpir el cuidado de su salud, cuando no a perjudicarla abiertamente mediante
conductas tóxicas, adictivas o de riesgo físico desmedido. Si a esto le sumamos un
brusco cambio en el marco de su atención sanitaria, que pasa de estar muy regulada
a depender de su (buen) criterio e interés, y en un marco completamente diferente y
menos protector, es fácil comprender el grave riesgo para la salud presente y futura
del paciente con EF en este momento de su vida.
Para poder solucionar este problema, es imperativo que antes de que se produzca
la transición haya un periodo en el cual el joven y sus padres sean informados de la
situación, de los cambios que van a tener lugar y, sobre todo, que propicie comuni-
cación directa y en grupo de todas las partes implicadas, para conseguir que la línea
de cuidados hasta ahora prestada no se interrumpa: se modificará, es cierto, pero
ayudará al proceso madurativo y asegurará la tranquilidad de todos los implicados.
Es previsible que en un futuro no muy lejano se creen en España asociaciones
de afectados por EF, a imagen de las existentes en otros países. Estas asociaciones
19
constituyen un apoyo muy valioso en todas las fases de la enfermedad y, sobre todo,
en este delicado momento.
TERCER RETO: CUIDAR LA SALUD DEL PACIENTE

ADULTO CON ENFERMEDAD FALCIFORME
EN ATENCIÓN PRIMARIA
A la hora de enfrentarnos al cuidado del paciente con EF nos encontramos, en pri-
mer lugar, con un desconocimiento importante y generalizado de la enfermedad
entre los médicos de atención primaria en el momento actual. Este desconocimien-
to, unido a la sobrecarga asistencial que soportan los centros de salud, puede llevar
a un rechazo implícito de este tipo de pacientes, remitiéndoles al hematólogo o a
urgencias cada vez que demanden asistencia e interrumpiendo así la continuidad de
los cuidados.
La unidades pediátricas de EF podrían asumir a estos pacientes unos años más,
pero no para siempre: podrían ser un apoyo en casos muy concretos (complejidad,
inmadurez, como puente hasta que atención primaria esté preparada…). Del mismo
modo, el papel del hematólogo no puede ampliarse hasta el de cuidador principal
del paciente con EF, aunque va a jugar un papel decisivo en muchos aspectos, tanto
asistenciales como formativos.
Los cuidados de salud del paciente adulto con EF van enfocados a cuatro aspectos:
medidas preventivas generales y particulares, detección precoz de complicaciones,
calidad de vida y ajustes familiares y laborales. Las peculiaridades de la atención a
los problemas urgentes se desarrollarán en el siguiente apartado, aunque el tratamien-
to específico de cada uno de ellos se desarrolla en los capítulos correspondientes.
Las recomendaciones en medidas preventivas se ajustan en general a las reco-
mendaciones habituales según los grupos de edad: vacunaciones, detección de la
HTA, dislipemias, cáncer colorrectal y de mama, depresión, control de los factores
de riesgo cardiovascular y consejos sobre tabaquismo y hábitos de vida saludables (6).
Los pacientes con EF presentan cifras tensionales algo más bajas que la población
general de su mismo grupo de edad, por lo que hay que prestar atención a las ele-
vaciones tensionales, aunque se mantengan dentro de los límites normales, ya que
pueden indicar patología renal subyacente u otros problemas. Es imprescindible rea-
lizar pruebas de función renal una vez al año y prestar especial atención incluso a
elevaciones discretas de creatinina, que pueden ser la primera indicación del inicio
de insuficiencia renal.
Si bien no hay ensayos clínicos que evalúen la seguridad de los anticonceptivos
orales, los estudios de series de casos no han demostrado efectos perjudiciales, por
lo que se pueden recomendar en ausencia de otros factores de riesgo, junto a los
métodos de barrera.
Además, y por las características de la EF, serán necesarias revisiones anuales
oftalmológicas, audiométricas y de las funciones hepática y pulmonar.
20
M.Á. Abreu
Respecto a las vacunaciones, deben asegurarse la neumocócica de 23 antígenos,
Haemophilus influenzae tipo B, meningococo y hepatitis B si no se hubieran admi-
nistrado con anterioridad, así como revacunaciones anuales contra la gripe y cada
cinco años contra el neumococo. Los pacientes transfundidos deben tener realizada
serología de virus de la hepatitis C(7).
La detección precoz de las complicaciones de la EF tiene una gran importancia
por dos motivos: (i) permite establecer cuanto antes el tratamiento apropiado y (ii)
posibilita en muchos casos que este tratamiento se realice eficaz y eficientemente sin
tener que acudir a urgencias, lo que redunda en una mejor calidad de vida del pacien-
te y refuerza su confianza en su médico.
La calidad de vida de los pacientes con EF se veía afectada principalmente por las
complicaciones agudas, pero los tratamientos actuales la han transformado en una
enfermedad crónica. La calidad de vida de estos pacientes, globalmente considerada,
es mucho menor que la de la población general, y cuando se la compara con otras
enfermedades crónicas se sitúa en el mismo nivel que la hemodiálisis crónica. El mal
control de los episodios de dolor se apunta como el factor más importante a la hora
de determinar la calidad de vida (8).
Los episodios agudos de dolor o de otras complicaciones plantean en estos pa-
cientes problemas de absentismo escolar y laboral durante periodos prolongados
que pueden condicionar seriamente su educación y su permanencia en el mercado
laboral, con todas las consecuencias que ello supone. El médico de atención primaria
debe conocer esta circunstancia e intentar ponerla en conocimiento de educadores y
empleadores.
CUARTO RETO: EL PACIENTE CON

ENFERMEDAD FALCIFORME EN URGENCIAS
Las visitas a los servicios de urgencias hospitalarios plantean en primer lugar un
problema de desconocimiento de la EF por parte del personal sanitario similar al ya
mencionado para atención primaria.
El motivo principal de consulta es el dolor, tanto en sí mismo (agudo, crónico o
mixto) como formando parte de alguno de los síndromes clásicos que se mencionan
a continuación (y que se desarrollan posteriormente en capítulos específicos); pero
la saturación habitual de los servicios de urgencias hospitalarios y la prioridad que
suele asignarse a otro tipo de patologías puede hacer que la visita a urgencias se con-
vierta en un auténtico calvario para el paciente con EF.
El dolor agudo es con mucho el más frecuente en la EF y se caracteriza por un co-
mienzo, súbito, impredecible y sin otra explicación. Por lo general, acuden a urgencias
cuando los tratamientos más convencionales han fracasado y prácticamente siempre
van a requerir opiáceos para su control, generalmente por vía intravenosa y a dosis
más elevadas de las que estamos acostumbrados a administrar, tanto por la intensidad
del dolor como por la tolerancia que muchos pacientes con EF desarrollan con el uso
21
crónico de opiáceos. Es aconsejable evitar la meperidina, ya que su metabolito, la

normeperidina, es irritante del sistema nervioso central, tiene una vida media larga y
se elimina por vía renal (cuidado si se conoce o sospecha insuficiencia renal).
Los pacientes con EF suelen conocer muy bien su dolor y los fármacos y pautas
capaces de aliviarlo, por lo que suelen ser muy demandantes al respecto. Esta de-
manda puede ser interpretada por parte de un personal sanitario poco habituado a
enfrentarse a estos problemas como un intento de exagerar su sintomatología para
obtener narcóticos, ya que suelen ser necesarios por las causas antedichas. Un recien-
te artículo ha demostrado que los pacientes con EF considerados hiperfrecuentadores
de los servicios de urgencias hospitalarios presentan más intensidad de dolor y de
complicaciones que el resto (9,10).
La fiebre sin foco aparente debe ser evaluada y tratada en el contexto de un pacien-
te funcionalmente asplénico, y de forma rápida y agresiva.
El dolor óseo agudo se debe a isquemia en la médula ósea; cuando se asocian
necrosis e inflamación, el cuadro puede ser indistinguible de la osteomielitis o la
artritis séptica (fiebre, leucocitosis, síntomas y signos locales…), por lo que es im-
prescindible apoyarse en el diagnóstico microbiológico y tomar cultivos de sangre,
líquido sinovial o subperióstico previos al inicio del tratamiento antibiótico. Además,
la necrosis ósea predispone a la colonización bacteriana en caso de diseminación
hematógena; los pacientes con EF tienen predisposición a sufrir osteomielitis por
Salmonella. Una vez llegados al diagnóstico de osteomielitis o artritis, es imperativo
el drenaje quirúrgico precoz.
Las úlceras en las piernas, cuya etiología precisa se desconoce, suelen ser muy
dolorosas y se acompañan con frecuencia de celulitis local reactiva y adenopatías. La
respuesta a los tratamientos habituales es irregular y no hay pautas universalmente
aceptadas ni siempre eficaces. El reposo con elevación del miembro afecto, el control
del dolor y el tratamiento de las complicaciones infecciosas deben iniciarse en urgen-
cias; las medidas de cura y cuidado de las úlceras de otras causas y, eventualmente,
los injertos cutáneos se plantearán a medio y largo plazo.
El síndrome torácico agudo se define por fiebre, clínica respiratoria (taquipnea,
sibilancias o tos) y aparición de un infiltrado en la radiografía de tórax. Una vez
descartadas otras posibles causas y obtenidos hemocultivos, se tratará con oxígeno,
transfusión y antibióticos, dada la imposibilidad de descartar un origen infeccioso en
el ámbito de urgencias.
La patología aguda del hipocondrio derecho con fiebre, náuseas, vómitos y do-
lor abdominal plantea un diagnóstico diferencial en ocasiones difícil. La hemólisis
crónica favorece la aparición de cálculos biliares pigmentados, ya desde edades tem-
pranas, y aumenta el riesgo de complicaciones como la colecistitis; su tratamiento
es igual que en el resto de los pacientes. Las hepatitis virales siguen en los pacientes
con EF un curso similar al del resto de la población, pero con niveles de bilirrubi-
nemia mayores a causa de la hemólisis. La crisis vasooclusiva hepática, o síndrome
del cuadrante superior derecho, presenta dolor local, fiebre, ictericia, hepatomegalia
22
M.Á. Abreu
y elevación de GOT y GPT; el tratamiento suele ser sólo de soporte. Por el contrario,
el infrecuente secuestro hepático se manifiesta con hepatomegalia, disminución de
hemoglobina y hematocrito, gran elevación de bilirrubina y de fosfatasa alcalina y
mínima de transaminasas, y obliga a plantearse la exanguinotransfusión.
El secuestro esplénico es más frecuente en la infancia, pero puede aparecer tam-
bién en la edad adulta. Se debe al atrapamiento intraesplénico de los hematíes y se
caracteriza por un descenso de al menos 2 g/dL de hemoglobina, aumento de la
eritropoyesis (reticulocitosis marcada) y esplenomegalia. El tratamiento consiste en
corregir la hipovolemia mediante una transfusión urgente; una vez resuelto el se-
cuestro, los hematíes atrapados son liberados y la hemoglobina aumenta por encima
de lo esperado para el volumen transfundido. Las crisis de secuestro esplénico son
indicación de esplenectomía reglada.
El priapismo se define como una erección mantenida, dolorosa e indeseada, y se
considera prolongada si dura más de tres horas; en este caso es necesario consultar
de forma inmediata con un urólogo. Inmediatamente se procederá a hidratación in-
travenosa y alivio del dolor.
El accidente cerebrovascular agudo (ACVA) es relativamente frecuente en adul-
tos con EF, y predomina la forma hemorrágica sobre la isquémica. Si bien no se ha
determinado cómo se comportan los factores de riesgo vascular en el ACVA de la EF,
sí se ha comprobado que la hipertensión arterial es un riesgo real en estos pacientes.
El estudio inmediato incluye la realización de una tomografía axial computarizada
(TAC) sin contraste para descartar hemorragia; la EF no contraindica la tromboli-
sis si se cumplen los criterios establecidos en cada caso para realizarla. La preven-
ción del ACVA en pacientes que han presentado episodios isquémicos transitorios o
ACVA previos se realizará con antiagregantes o anticoagulantes según las guías y
protocolos en uso.
La mayoría de las crisis aplásicas son debidas a infección por el parvovirus B19,
causante del llamado eritema infeccioso o quinta enfermedad, y se dan sobre todo en
la infancia, si bien pueden aparecer casos en la edad adulta. La supresión transitoria
de la eritropoyesis que produce la infección puede desencadenar en los pacientes
con EF una anemia muy importante y que requerirá transfusiones. El uso de gam-
maglobulina a altas dosis es el tratamiento de elección para la aplasia inducida por
parvovirus, ya que elimina de forma rápida la infección.
El tratamiento convencional para las crisis vasooclusivas en general incluye la ad-
ministración de oxígeno, sueros y analgésicos. Si bien la administración de oxígeno
al 50% ha demostrado disminuir el número de células falciformes en comparación
con respirar aire ambiente, no se ha demostrado que modifique la duración de la
crisis ni que disminuya la necesidad de analgésicos en el paciente con saturación de
oxígeno arterial normal. De la misma forma, la administración de líquidos por vía
intravenosa pretende mejorar el flujo en los capilares y reducir así el dolor; pero no
hay pruebas de que mejore al paciente normovolémico, para el que la hidratación oral
es lo más apropiado.
23
Como hemos podido ver, el paciente con EF puede presentarse en urgencias con
cuadros complejos, febriles o no, de dolor torácico, abdominal, ictus, hipovole-
mia…, que obligan a descartar siempre otras etiologías, además de la EF, y en los
que el dolor va a jugar siempre un papel predominante y que puede llevar a confu-
sión. Los servicios de urgencias hospitalarios deben contar con protocolos escritos
y conocidos por todo su personal, sanitario o no, para el manejo de los pacientes con
EF, incluyendo en ellos las pautas de analgesia poco habituales que estos pacientes
necesitan.
QUINTO RETO: ¿UNIDADES DE ENFERMEDAD

FALCIFORME O MÉDICOS CON EXPERIENCIA EN
ENFERMEDAD FALCIFORME?
El diagnóstico precoz, la prevención de las complicaciones y los modernos trata-
mientos han convertido a la EF en una enfermedad crónica. Estos pacientes van a
necesitar seguimiento y atención médicos durante toda su vida, cuya duración es
cada vez mayor.
En esta situación cabe hacerse una pregunta crucial: ¿quién debe atender a estos
pacientes en su fase adulta, una vez hayan dejado de ser atendidos por sus pediatras?
Podemos plantear tres alternativas: los hematólogos, los médicos de atención primaria
o las unidades de EF del adulto.
La base de la enfermedad es un trastorno de la hemoglobina; la causa de la mayoría
de sus manifestaciones clínicas es una alteración hemorreológica; el tratamiento des-
cansa en las transfusiones, la quelación del hierro y la administración de hidroxiurea
(HU); y el tratamiento definitivo es el trasplante de progenitores hematopoyéticos,
por lo que es indiscutible el papel cardinal del hematólogo. Sin embargo, como se
ha referido, estos pacientes y sus familias plantean una constelación de problemas
cuyo enfoque y solución sobrepasan el ámbito de actuación del hematólogo, aun si
quisiera (y pudiera) adoptar el papel de coordinador del proceso y enlace con otras
especialidades cuando fuera preciso. Mientras el número de pacientes con EF no se
incremente, esta situación podría darse, pero llegará, más pronto que tarde, la nece-
sidad de recurrir a otros sistemas.
Los médicos de atención primaria prestan una atención integral a la mayor par-
te de la población, incluyendo las medidas preventivas y ofreciendo un proceso de
atención personal y continuada. Estarían en inmejorables condiciones para asumir el
cuidado de los pacientes con EF si contasen con:
• Tiempo suficiente.
• Conocimientos específicos sobre la EF.
• Comunicación fluida con hematología.
• Protocolos específicos y consensuados.
En cualquier caso, es necesario asumir que los médicos de atención primaria ve-
rían, por el momento, muy pocos casos de EF, por lo que no se puede esperar ni un
24
M.Á. Abreu
manejo ni una disposición a tal manejo de esta enfermedad de momento con tan baja
prevalencia.
Precisamente por estas limitaciones, en países con mayor prevalencia de EF que el
nuestro y mayor experiencia en su manejo, surgen las unidades de EF, en un intento
de aunar una atención global con un cuidado especializado, e incluso de disminuir
las visitas a urgencias y hasta los ingresos mediante un tratamiento precoz y agresi-
vo de las complicaciones en el medio extrahospitalario. Estas unidades posibilitan,
además, la creación, mantenimiento y coordinación de bases de datos sobre los pa-
cientes con EF, la elaboración de protocolos de investigación sobre la enfermedad,
el entrenamiento de los profesionales sanitarios de varios ámbitos que puedan estar
implicados en su atención y la oferta educacional dirigida a padres, cuidadores, edu-
cadores y empleadores de estos pacientes (11).
Entonces, ¿quién debería hacerse cargo en España de la atención a los pacientes
adultos con EF? Posiblemente no haya una respuesta clara y definitiva en este mo-
mento, ya que todas las alternativas tienen partes atractivas. Lo que sí queda claro es
que hay que aunar esfuerzos y no dispersarlos, y que cada una de las tres posibilida-
des mencionadas pueden ser la mejor opción en un momento dado y para un paciente
concreto.
La existencia de guías y protocolos basados en pruebas científicas, con aportacio-
nes de todas y cada una de las partes implicadas en el proceso y consensuados por
todas ellas es un requisito imprescindible cualquiera que sea el camino oficial que
se adopte en nuestro país. No podemos improvisar ni actuar como si el problema no
existiera o fuera responsabilidad de otros. Las nuevas tecnologías de la información
nos permiten una difusión del conocimiento entre los profesionales como nunca he-
mos dispuesto hasta ahora, y ésta es precisamente la clave del éxito en este tipo de
problemas.
La información que se entregue al paciente, tanto la referida a su enfermedad como
la dirigida a los médicos que pudieran tener que atender alguna complicación, debe
ser estándar en todo el territorio nacional y avalada por todas las sociedades científi-
cas de las especialidades implicadas.
Podemos ayudar, y mucho, a unos pacientes (pocos en número, es cierto) con unos
problemas de salud de gran trascendencia que comprometen seriamente su calidad
de vida y que pueden suponer un enorme consumo de recursos sanitarios.
BIBLIOGRAFÍA
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Diseases and Resources. The management of sickle cell disease. 4.ª edición. Bethesda,
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25
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department utilizers in sickle cell disease. Article in press doi: 10.1016/jannemerg-
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2006; 12 (3): 148-51.
26
Aspectos psicosociales
Psicólogo adjunto. Servicio de Hematología.
Hospital Universitario La Paz. Madrid
INTRODUCCIÓN
Indolentes, despreocupados, van a su bola, hacen lo que quieren…, son expresiones
demasiado comunes a la hora de referirnos a muchos de estos pacientes en nuestro
entorno sanitario. Y eso es lo más suave. También escuchamos –de forma más excep-
cional– alguna que otra referencia a lo desagradecidos que son con nuestro sistema
sanitario, que les cuida sin que ellos se lo hayan merecido. De algún modo, rompen
los esquemas y nos introducen en la complejidad de la diferencia. Se salen del patrón
habitual: yo prescribo y el paciente hace lo que yo he prescrito.
La realidad de estos pacientes nos confronta no sólo con lo distinto del otro, sino
también con nuestro mundo de valores y de contradicciones. Depositar en el otro la
única responsabilidad del encuentro clínico supone, cuando menos, un reduccionis-
mo difícilmente asumible. En este capítulo, de forma breve, compartiremos algunas
reflexiones acerca de los condicionantes para la relación clínica, la necesidad de re-
visión del estándar necesario de la misma y algunas pautas para mejorar la adhesión
a los seguimientos clínicos, base técnica y ética de nuestro trabajo.
CONDICIONANTES PARA LA RELACIÓN CLÍNICA

A nuestro entender, los condicionantes más específicos de la relación clínica, en el
caso de pacientes con anemia falciforme, son los que desarrollamos en los siguientes
apartados.
Juventud
Estamos hablando de pacientes jóvenes, con un mundo de intereses centrado en lo
más cercano, en aquello que proporciona un refuerzo inmediato y seguro, sin poder
mirar mucho más allá. Ésta es una importante dificultad para nuestras estrategias de
prevención secundaria. Por otra parte, en el entorno de las personas jóvenes el objetivo
prioritario no es la salud, sino la vivencia gratificante del aquí y el ahora. Mirar hacia
un futuro amenazante se convierte en contracultural para tu grupo de iguales. Carpe
diem, que sobre el futuro nada podemos saber ni prever, podrían decir algunos.
27
Patrón cultural
Con frecuencia distinto, procedente de comunidades migrantes que tienen otra es-
cala de prioridades. En muchas ocasiones, éstas se traducen en algo tan primario
como la subsistencia o en algo tan complejo como la adaptación a un entorno que
no es el naturalmente propio. En todos los colectivos inmigrantes existe la tensión
entre adaptación y asimilación, y en las sociedades acogedoras la polémica entre
multiculturalidad e integración(1). Para algunos autores, apostar por la diversidad que
trae la multiculturalidad y su pretendida riqueza supone dejar al inmigrante con su
cultura permanentemente a las puertas de la sociedad, con lo cual se le hace pagar
un precio muy alto por el estricto respeto a su identidad. Como compensación, se le
permite acceder a algunos de los bienes sociales que facilita el estado del bienestar,
pero en condiciones nada fáciles. Los partidarios de la integración abogan por for-
zar al inmigrante a que se incorpore a fondo en el ámbito laboral y en el de usos y
costumbres, para así poder sentirse integrado. Esta visión llevada a sus últimas con-
secuencias debería favorecer la participación social y política –incluida la toma de
decisiones– de la población inmigrante. En Francia, la apuesta por tener un alto nivel
de exigencia escolar con los hijos de los inmigrantes les ha llevado a una segunda
generación en condiciones más reales de igualdad de oportunidades. El riesgo es
llevar los planteamientos de integración al extremo de la asimilación y destrucción,
por tanto, de lo que viene de fuera. No tener en cuenta las diferencias y el derecho a
ellas nos sitúa en un escenario teóricamente defendible, pero en la práctica abocado
a la dificultad en el seguimiento de las indicaciones médicas.
La construcción de los estereotipos

Como bien decía N. Thomas, “cuando definimos algo como real, se vuelve real en
sus consecuencias”. Si defino a un niño como problemático, acabará padeciendo las
consecuencias de esa etiqueta en la propia escuela y, con bastante probabilidad, ter-
minará siendo de una u otra manera expulsado. Lo mismo ocurre con la población
inmigrante: definirla como un problema acaba convirtiéndola a ella misma en pro-
blemática y, en último término, en sospechosa (2). Pura y dura profecía autocumplida
y perversión clínica. Desde el estereotipo, si no se está suficientemente atento, la
tendencia es a confirmarlo. Es bastante conocido que las diferencias en salud de la
población inmigrante no están basadas fundamentalmente en los diferentes compor-
tamientos culturales de los distintos colectivos, sino que ahondan sus raíces en el
problema de la desigualdad social(3) y en la influencia diferencial de las condiciones
de vida. Parece probado que hay dos factores clave –la precariedad laboral y las
condiciones de la vivienda– que podrían tener una influencia negativa en su salud.
De hecho, como consecuencia del tipo de trabajo al que acceden y de la dificultad
para mantener la regularidad jurídica, podría haber un exceso tanto en la acciden-
talidad como en las enfermedades profesionales, constituyendo una desigualdad en
28
J. Barbero
salud clara para la población inmigrante. Son sólo ejemplos, pero que nos sitúan de
cara a considerar la respuesta de nuestros pacientes frente a la propuesta de nuestros
cuidados. No olvidemos, además, que las generalizaciones son uno de nuestros ma-
yores enemigos en el trabajo clínico.
La consideración insuficiente de la propia perspectiva

De la población inmigrante y, en nuestro caso, del colectivo de pacientes con en-
fermedad falciforme (EF), ya contamos con algunos estudios cualitativos altamente
interesantes en nuestro medio (4), en los que se describe la conceptualización de la
salud como algo básico. En su contraportada aparece la descripción, como metáfora,
de una nueva patología, la “enfermedad del inmigrante”, en la cual depresión y es-
trés aparecen como síntomas, y que pone en juego, con mayor o menor peso, cuatro
circunstancias o variables comunes: el desarraigo cultural, la situación laboral, la
situación legal y las condiciones de vida. Sin tener en cuenta el concepto de salud que
hay de fondo en los pacientes, nuestras propuestas pueden no tener ninguna sintonía
y caer en saco roto. Tratar a todo el mundo por igual, sin tener en cuenta esas parti-
cularidades, paradójicamente puede entrar en contradicción con lo que clásicamente
se entiende por principio de justicia (5,6).
La no percepción de riesgo
Por el no cumplimiento de seguimientos, y la no percepción de utilidad de las revi-
siones. Probablemente una negación desadaptativa, pero negación en último término.
Por muy distorsionada que pensemos que pueda ser su percepción, el hecho es que
valdría la pena que nos preguntáramos qué hacer, más allá de explicar las cosas, para
que la percepción esté más ajustada a la realidad. Las estrategias de potenciación de
la adhesión que comentaremos posteriormente irán en esa línea.
TIPO DE RELACIÓN CLÍNICA

Este tipo de pacientes, de algún modo, se salen de lo habitual, y por esa misma razón
debemos cuestionarnos el tipo de relación clínica. Podemos caer en el riesgo de des-
lizarnos a uno de estos dos extremos: modelo paternalista o modelo informativo; pro-
poniendo como más indicado el modelo deliberativo (7), que en breve expondremos.
El modelo paternalista pretende asegurar que el paciente recibe las intervenciones
necesarias. Desde ahí se presupone la existencia de un criterio objetivo para determi-
nar qué es lo mejor, sabiendo que quien lo establece es el propio médico. El énfasis
se mantiene en el bienestar frente a la autonomía, en la salud frente a elección. El
médico actúa a modo de tutor del paciente y entiende que sus obligaciones están en
poner los intereses del paciente por encima de los propios. La autonomía del paciente
se entiende como la capacidad de éste de asentir frente a los criterios del médico. Si
29
el paciente no obedece y no sigue nuestras indicaciones, es considerado un desagra-

decido, irresponsable y “paciente difícil”(8). Este modelo –muy clásico– es bastante
más habitual de lo que pensamos, aunque en la perspectiva teórica tengamos dificul-
tades en admitirnos como tales. Lo que parece cada día más claro es que, hoy por
hoy, resulta muy difícil asumir que tanto el paciente como el médico tengan valores
y puntos de vista similares acerca de lo que es o no beneficioso.
En el otro extremo se encuentra el modelo informativo, también denominado cien-
tífico, técnico o del consumidor. Desde este modelo hay una distinción clara entre
hechos y valores. Se supone que los valores del paciente son conocidos por éste y
están bien definidos. Lo que el paciente no conoce son los hechos, y esto es lo que
aporta diferencialmente el médico. El papel del médico es el de técnico experto. In-
forma de los hechos y de las alternativas teóricas de tratamiento y seguimiento, pero
no entra explícitamente a definir qué es mejor o qué es peor, y lo hace además con el
argumento del respeto al mundo de valores de la persona. Ante la duda o la dificultad
de un paciente en qué hacer, sencillamente se inhibe, porque entiende que su papel es
esencialmente informar de alternativas técnicamente correctas e indicadas y luego
poner en marcha lo que el paciente decide.
Éste es un modelo claramente insuficiente. El paciente no espera que su médico
sea básicamente un fiel transmisor y traductor de las últimas novedades de Blood que
afecten a su enfermedad. Quiere un determinado compañero de viaje para el proceso
de toma de decisiones o de valoración de dificultades y posibilidades para las mis-
mas. Este modelo carece del enfoque humano necesario para comprender lo que el
paciente valora o debería valorar y de qué manera afecta su enfermedad a estos va-
lores. Desde el enfoque estrictamente informativo, la negación de la gravedad del no
seguimiento de la EF en sus consecuencias a largo plazo sencillamente no se contem-
pla. Los pacientes valoran el dominio técnico, pero consideran deficiente al médico
distante, al que parece que no le interesa lo que realmente le puede estar afectando a
la persona, por un desarrollo de la práctica profesional claramente impersonal.
Parece un error presuponer que las personas poseemos valores personales cono-
cidos y fijos, y más ante la situación amenazante de una enfermedad. Se suele tener
dudas sobre qué es lo que se quiere en realidad cuando afecta a variables complejas
que tienen que ver con necesidades, deseos, expectativas, miedos y temporalidades
distintas.
Desde nuestra perspectiva, proponemos como más idóneo para este tipo de pacien-
te –y probablemente para casi todos– el modelo deliberativo. Para este modelo, el
objeto de la relación es ayudar al paciente a determinar y elegir entre los valores re-
lacionados con su salud que aparecen y, a la par, introducir estrategias que le ayuden
a ser consistente con las decisiones que tomen. Estos pacientes, como todos, tienen
la capacidad de decirnos lo que queremos oír y después ir haciendo aquello que les
parece en el día a día más conveniente en función de sus circunstancias. Deliberar
supone tener en cuenta distintos valores y distintas opciones y, sobre todo, clarifi-
car preferencias reales y no sólo teóricamente más asumibles. Pero eso sí, sin cas-
30
J. Barbero
tigar por las dificultades que pueda tener el sujeto tanto eligiendo una opción como
llevándola después a cabo. El médico, desde esta perspectiva, le ayuda a dilucidar
acerca del tipo de valores incluidos en las opciones posibles y a elegir entre ellos. Sin
imposiciones, pero con acompañamiento. Le ayudará también a definir las posibles
resistencias y dificultades, así como las posibilidades reales. Como luego veremos, el
médico estará atento tanto a los “qué” como a los “cómo”, pues sabe que no todo lo
indicado y prescrito puede ser realizado sin tener en cuenta las circunstancias reales
que nos permitan pasar realmente de la eficacia a la efectividad de las propuestas.
Un estilo deliberativo supone una actitud de exploración de posibilidades y no dar
nada por supuesto en cuanto a las capacidades y dificultades del sujeto en elegir lo
adecuado y, posteriormente, en ponerlo realmente en marcha. Ese estilo deliberativo
difícilmente podrá desarrollarse sin que el médico conozca y emplee estrategias co-
municativas tipo counselling.
ADHESIÓN A LOS SEGUIMIENTOS

La eficacia nos habla de condiciones ideales y de población seleccionada, al estilo
del ensayo clínico. La efectividad, sin embargo, nos traslada a la población tal cual
es, al mundo de las personas con sus problemas significativos y cotidianos; en defi-
nitiva, al mundo real. Para que la efectividad se acerque lo más posible a las tasas de
eficacia de las intervenciones, necesitamos introducir el concepto de cumplimiento
y/o adherencia terapéuticos.
La definición clásica y académica de cumplimiento terapéutico habla de coinci-
dencia entre el comportamiento de una persona y los consejos y prescripciones que
ha recibido. La Organización Mundial de la Salud (9) considera la falta de adherencia
a los tratamientos crónicos y sus consecuencias clínicas negativas y económicas un
tema prioritario de salud pública.
Cuando la adherencia no se produce en nuestros pacientes, las consecuencias pue-
den ser muy desafortunadas: una cierta “escalada terapéutica” (procedimientos más
invasivos), un aumento de las intervenciones de urgencia y de los ingresos hospitala-
rios y una distracción de recursos que haga la actividad ineficiente.
No es posible establecer predictores de mal cumplimiento, pero sí factores de ries-
go importantes. Por ejemplo, en tuberculosis(10) es sabido que la historia previa de no
adherencia, el escaso soporte familiar o social, la carencia de empleo y de acceso a
los medios de transporte y la pertenencia a minorías étnicas son factores de riesgo
importantes. Más en concreto, en nuestro caso, relacionados con la enfermedad, pa-
recen importantes la ausencia más o menos habitual de síntomas, la cronicidad y, por
tanto, no curación de la dolencia y la ausencia de síntomas tras la suspensión de la
actividad programada (por ejemplo, tras no ir a la revisión). Por último, y relaciona-
dos con el contexto sanitario, también van a incidir negativamente una mala relación
profesional-paciente, escasas habilidades de comunicación en el profesional y los
largos intervalos en las visitas.
31
Tabla 1. Diferencias modelo de cumplimiento/modelo de adherencia

Enfoque Responsabilidad
Cumplimiento
■ Completa el tratamiento ■ Enfermedad ■ Paciente
■ Se “pliega” a las instrucciones ■ Tratamiento
■ Profesional sabe, paciente dócil
■ Beneficente-paternalista
Adherencia
■ El paciente coopera en su tratamiento ■ Paciente ■ Mutua
■ Opina y finalmente decide
■ Se aceptan las dificultades
■ Autonomista
Los facilitadores descritos en la literatura son muy variados. No obstante, a nuestro

entender, la clave comienza en clarificar el enfoque de fondo. Nosotros optamos por
el modelo de adhesión o adherencia frente al modelo cumplimiento (Tabla 1).
Desde la perspectiva de la adherencia se considera la percepción del individuo
acerca de la enfermedad, su susceptibilidad personal y la gravedad de la misma, el
análisis coste-beneficio que hace el propio paciente respecto al impacto que tiene la
indicación médica en su propia vida, tanto en costes a corto como a largo plazo, y,
por último, la evaluación que hace respecto a las barreras que impiden el seguimien-
to de las pautas prescritas. El objetivo “cumplimiento” no es un objetivo real para
nuestros pacientes; éstos toman decisiones acerca de los tratamientos o seguimientos
que encajen con sus propias creencias y circunstancias personales. Por ello, para
nosotros, la adherencia ha de ser un medio –un medio fundamental, pero un medio
en último término– que no ha de hacernos perder la vista del fin, que es cuidar del
paciente teniendo en cuenta su propio sistema de referencia.
En nuestro medio, investigadores como Ramón Bayés llevan investigando más de
diez años las variables que influyen en la adherencia. Aunque no hace referencia es-
pecíficamente al problema que nos ocupa, entendemos que es de interés conocerlas,
pues están en la base de la dificultad de adherencia en los seguimientos y prescrip-
ciones de la EF. A saber:
• La complejidad y la duración –en este caso, prácticamente indefinida– del trata-
miento.
• Las posibilidades reales del paciente (económicas, temporales, físicas, de estado
de ánimo, etc.) de seguir el tratamiento.
• La historia biográfica previa de cumplimiento, así como lo que hace referencia al
uso de drogas y el estilo de vida (organizado/desorganizado).
• Las circunstancias (dónde, quién, cómo, cuándo) en las cuales se comunica y se
supervisa el seguimiento del tratamiento.
32
J. Barbero
• El grado de aversión que producen en el paciente la enfermedad y/o las conse-
cuencias de abandono del tratamiento.
• La importancia que atribuye el paciente al control de la enfermedad.
• El coste inmediato (gravedad percibida de los efectos secundarios, abandono del
estilo de vida, etc.) que supone para el paciente seguir el tratamiento.
• El apoyo (y los refuerzos, verbales y no verbales, inmediatos) que recibe de la
pareja, familiares y/o los “iguales”, así como de los profesionales sanitarios, por
el hecho de seguir el tratamiento.
• El grado sostenido de autoeficacia que presenta el paciente en cuanto a su capa-
cidad para seguir el tratamiento.
• La percepción o no de síntomas (feedback inmediato). Si el paciente se encuen-
tra bien, aparentemente recuperado y no percibe ningún síntoma, es más fácil que
olvide su medicación o se tome “vacaciones farmacológicas”.
Nosotros sabemos, y también nuestros pacientes, que la EF no tiene cura. En su
percepción no suelen tener clara la utilidad de las consultas de seguimiento y, funda-
mentalmente en función de su edad –jóvenes muchos de ellos– y de su baja percepción
de riesgo, no metabolizan la información como a nosotros nos gustaría. Nos encontra-
mos entre la dialéctica entre la indicación y la elección. Hay disonancia entre ellas,
y el resultado no puede ser nuestra desazón paternalista o nuestra despreocupación
desde un modelo informativo que se ampara en el “si no quieren venir, es su problema,
que yo ya les he explicado de qué va la cosa”. En otras patologías tan complejas en
sus prescripciones y con un encuadre social tan particular, como son las que acom-
pañan al VIH/sida, se han hecho esfuerzos(11) importantes que nos indican que vale
la pena intentar modificar el encuadre y las estrategias para conseguir objetivos más
efectivos.
El médico especialista en hematología, preferiblemente en consenso con otros pro-
fesionales sanitarios, como enfermeros y psicólogos, en clave interdisciplinar, po-
drán diseñar estrategias para evaluar al menos estos cuatro factores que influyen
significativamente en la adherencia:
• Cuantificación de la prioridad de seguir las pautas.
• Percepción de gravedad de la enfermedad.
• Confianza en la eficacia de las propuestas terapéuticas.
• Aceptación de los cambios recomendados.
A partir de esas premisas, parece más fácil intentar generar cambios. Para ello puede
ser útil el ya clásico decálogo de recomendaciones de Meichenbaum y Turk (1991)(12):
1. Anticipar la falta de adherencia.
2. Considerar el régimen de autocuidados prescritos desde la perspectiva del pa-
ciente.
3. Promover una relación de colaboración basada en la negociación.
4. Pensar en el paciente.
5. Tratamiento personalizado.
6. Incorporar el apoyo familiar.
33
7. Proveer un sistema de continuidad y accesibilidad.

8. Utilizar a otros profesionales y personal sanitario, además de los recursos co-
munitarios.
9. Repetirlo todo.
10. No rendirse.
A MODO DE CONCLUSIÓN
Para poder mejorar los resultados necesitamos, al menos, dos premisas básicas: en
primer lugar, la identificación del problema como tal problema, para lo cual va a
ser necesario que el profesional tenga consciencia de la existencia del no cumpli-
miento y de lo que eso significa y, además, que posea una motivación suficiente para
establecer una estrategia de cambio. En segundo lugar, va ser necesario un cambio
de modelo o enfoque del problema, para pasar del modelo cumplimiento al modelo
adherencia, basándose en la idea de corresponsabilidad y de alianza terapéutica.
A partir de ahí, podremos diseñar programas para mejorar los resultados tera-
péuticos que integren la psicoeducación (corrección de percepciones erróneas y de
mitos/creencias sobre la enfermedad, etc.), el entrenamiento en habilidades de co-
municación asertiva (para abrir vías de comunicación, plantear dudas o fomentar
el proceso de toma de decisiones, por ejemplo), añadiendo además estrategias de
información efectiva con instrucciones claras en base al nivel sociocultural y mental
del paciente, y delimitando claramente el objetivo del tratamiento, fomentando la
red social cuantitativa (implicando a familiares y amigos) y cualitativamente (pro-
moviendo la confianza en el equipo interdisciplinar), abordando la ansiedad y los
cuadros depresivos asociados a los periodos de ingresos prolongados, etc.
Lo que dicen muchos clínicos es que, aunque al final los resultados sean mejo-
res, ellos no tienen ni el tiempo ni los aprendizajes para incorporar estas media-
ciones. En ocasiones, utilizar métodos diagnósticos situacionales como el modelo
PRECEDE (13,14) puede ayudar a detectar los factores predisponentes, facilitadores
y reforzantes adecuados para conseguir los cambios de conducta, pero también en
función de la factibilidad de los mismos.
Nuevos retos. Frente a la tentación de buscar culpables, la satisfacción de poder
encontrar soluciones.
BIBLIOGRAFÍA
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teros S (coords.). La exclusión social: teoría y práctica de la intervención. Madrid: CCS;
2002. pp. 71-98.
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grante. En: Alonso A, Huerga H, Morera J. Guía de atención al inmigrante. Madrid: Novar-
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34
J. Barbero
3. Berra S, Elorza Ricart JM, Bartomeu N, Asuman S, Serra-Sutton V, Rajmil L. Nece-
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10. Sumartojo E. When tuberculosis treatment fails. A social behavioral account of patient
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11. Recomendaciones GESIDA/SEP/PNS para mejorar la adherencia al tratamiento anti-
rretorival. Enferm infecc Microbiol Clin 2000; 18: 27-39.
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salud. Granada: EASP; 1996. pp. 82-9.
35
La enfermedad de células
falciformes. Información para
los pacientes y familiares
Juan Antonio Muñoz(1), María Pilar Ricard (2)
Servicio de Hematología. (1) Hospital Universitario Puerta del Mar.
Cádiz. (2) Hospital Universitario Fundación Alcorcón (Madrid)
¿QUÉ ES LA ENFERMEDAD DE CÉLULAS

FALCIFORMES?
Es una enfermedad hereditaria que afecta a los glóbulos rojos de la sangre o
hematíes.
Los glóbulos rojos de la sangre transportan el oxígeno a todas las partes del
cuerpo mediante una proteína que contienen, llamada hemoglobina. Los glóbulos
rojos normales contienen sólo hemoglobina normal y tienen una forma parecida
a un disco, pero son muy flexibles y fluyen fácilmente a través de los vasos san-
guíneos pequeños.
En la enfermedad de células falciformes, los glóbulos rojos contienen hemo-
globina S, que les hace cambiar su forma a la de una hoz (hematíes falciformes)
cuando han liberado el oxígeno. Estos glóbulos rojos falciformes no son flexibles
y obstruyen vasos sanguíneos pequeños, provocando una interrupción de la cir-
culación de la sangre que puede dañar los órganos de cualquier parte del cuerpo,
además de producir una anemia congénita y hereditaria por destrucción de dichos
glóbulos rojos falciformes. Hay varias formas de enfermedad de células falci-
formes. Las más comunes son:
• Anemia de células falciformes (doble carga genética del gen de la hemoglo-
bina S).
• Combinación de hemoglobina S con otros trastornos hereditarios de la hemo-
globina (SC, rasgos talasémicos).
Cuando la persona posee una sola carga genética del gen de la hemoglobina S
(la persona tiene hemoglobina S y hemoglobina normal), se dice que es portador
de rasgo falciforme y no necesita control por el especialista, salvo consejo genéti-
co adecuado (ver más abajo).
Su médico le informará qué tipo padece. Asegúrese de llevar una copia de su
informe siempre que necesite ir al médico.
37
Información sanitaria para pacientes
TENGO ENFERMEDAD DE CÉLULAS FALCIFORMES.

¿QUÉ PROBLEMAS PUEDE CAUSAR?
Este escrito puede ayudarle a comprender la enfermedad de células falciformes y
cómo puede afectarle. Lo mejor para usted y su familia es aprender todo lo que pueda
sobre la enfermedad y los problemas que puede causar.
A continuación, encontrará una descripción de los problemas más frecuentes que
podría tener, pero recuerde cuando lo lea que no todas las personas afectadas tie-
nen por qué sufrir forzosamente todos los problemas que se describen.
■ Crisis dolorosas: se producen cuando los glóbulos rojos falciformes taponan los
vasos sanguíneos e impiden la circulación de la sangre.

■ Infecciones graves: las personas afectadas, sobre todo los niños con enfermedad
falciforme, tienen un riesgo muy grande de sufrir infecciones graves como la sepsis
(infección en la sangre), meningitis y neumonías. Se debe a que el bazo no funciona
normalmente.
■ Anemia grave: en general, disminuye el número de glóbulos rojos de la sangre. Las
personas con anemia se pueden cansar fácilmente, están pálidas y pueden tener las
conjuntivas de los ojos de color amarillento (ictericia). Puede ser una urgencia que
necesite transfusión de sangre.
■ Infartos cerebrales: se dan cuando la circulación cerebral queda detenida de re-
pente por glóbulos rojos falciformes, produciendo infarto cerebral. Afecta a uno de
cada diez niños con enfermedad de células falciformes. Sus síntomas pueden ser
convulsiones, debilidad o parálisis en brazos y piernas, dificultad para hablar o an-
dar, conducta anormal o pérdida de consciencia. Ante estos signos, se debe acudir
inmediatamente al médico.
■ Complicaciones pulmonares: se manifiestan como fiebre, fatiga por insuficiencia
respiratoria, dolor en pecho o costados y anomalías en la radiografía de tórax. Pue-
den ser muy graves, incluso mortales, por lo que se debe buscar asistencia médica
urgentemente.
■ Infartos de huesos: suelen afectar a huesos largos (cabeza de fémur típicamente) y
vértebras. El dolor y la dificultad para mover el brazo o la pierna afectada son los
síntomas de aviso.
■ Complicaciones oculares: puede haber afectación crónica de la retina, llamada
retinopatía proliferativa, parecida a la que tienen los enfermos diabéticos. Incluso

podría producirse ceguera si hubiera taponamiento de la arteria central de la retina.
■ Complicaciones cardiacas: puede producirse insuficiencia cardiaca, que puede ser
debida a la anemia y al acúmulo excesivo de hierro en el organismo (miocardiopa-

tía). Sus síntomas son la fatiga y la hinchazón de las dos piernas y pies.
■ Complicaciones renales: se debe a que el riñón no puede concentrar la orina (hipos-
tenuria). Puede haber sangre en la orina, infecciones e incluso insuficiencia renal.

■ Complicaciones del hígado y vías biliares: se puede producir inflamación del híga-
do (a veces por hepatitis transmitidas por las transfusiones) y piedras en la vesícula.
38
J.A. Muñoz, M.P. Ricard
Recuerde que no todas las personas afectadas tienen por qué sufrir forzosamen-
te todos estos problemas y complicaciones.
TENGO ENFERMEDAD FALCIFORME.

¿CÓMO DEBO CUIDARME?
La mejor manera de cuidarse es aprender todo lo que pueda sobre la enfermedad falcifor-
me, y asegurarse de que está atendido por su médico. Las personas con enfermedad falci-
forme tienen necesidades especiales y necesitan atención médica periódica. Su médico le
indicará cada cuánto tiempo debe acudir a la consulta y qué puede hacer si se nota enfer-
mo. Aunque los bebés afectados parezcan saludables, es necesario que sigan revisiones
médicas cada dos o tres meses hasta los dos años, y después cada seis meses.
Los niños deben recibir las vacunas establecidas en el calendario de vacunación in-
fantil. Se debe consultar con el médico la conveniencia de otras vacunas adicionales.
Los niños con enfermedad falciforme, a los dos meses de edad deben comenzar a
tomar penicilina vía oral dos veces al día, que sirve para ayudar a prevenir infecciones
graves (incluso mortales), y debe seguir tomándola hasta tener al menos cinco años.
Si su médico considera que el niño tiene un riesgo alto de accidente cerebrovascu-
lar, le comentará la conveniencia de realizarle transfusiones periódicas.
Cuando cambie de médico o acuda a otro médico distinto al habitual, debe expli-
carle que usted tiene enfermedad falciforme.
Procure llevar una dieta variada, saludable y equilibrada y beba abundante líquido
(agua, zumos, refrescos, leche, infusiones, etc.).
Intente no pasar mucho calor ni mucho frío; procure mantenerse en un ambiente
templado. Tenga en cuenta que los baños fríos o el aire frío pueden hacer más lenta
la circulación y causar problemas.
Si no ha recibido estos cuidados a su debido tiempo, deberá recibirlos en cuanto
sea diagnosticado.
Debe tener siempre libertad para preguntar cualquier duda sobre la enfermedad
falciforme y sobre cómo puede afectarle a usted o a su familia. Puede encontrar más
información en:
• www.aehh.org
• www.alheta.com
• www.sicklecellsociety.org
• www.sicklecelldisease.org
• www.scinfo.org
• O escribiendo a: [email protected]
CONSEJO GENÉTICO
Es necesario el consejo genético para detectar todos los casos de enfermedad falci-
forme y portadores en la familia, para ofrecerles educación sanitaria y tratamiento
39
(informar de la enfermedad y su significado, cómo se hereda o transmite, disponi-

bilidad de pruebas diagnósticas y consecuencias para la persona y su descendencia).
Todo portador del rasgo falciforme (una sola carga genética del gen de la hemoglo-
bina S) debe saber que:
■ Con una pareja normal existe proba-
bilidad del 50% de engendrar un hijo Normal Rasgo

normal y otro 50% de probabilidad de falciforme
engendrar un hijo portador del rasgo
falciforme (estas probabilidades exis-
ten en cada embarazo de la pareja),
como se muestra en la Figura 1. Normal
Rasgo falciforme
Los portadores de rasgo falciforme es-
tán sanos, por lo que pueden transmitir
la hemoglobina S durante muchas gene-
raciones sin que nadie de la familia lo
sepa.
En esta situación no existe peligro para
sus hijos. Alguno de ellos será portador
de rasgo falciforme como lo es usted, y Normal Normal Rasgo Rasgo
todos sus hijos deberán ser estudiados falciforme falciforme
para descartar o confirmar este dato an- Figura 1. Descendencia del portador
tes de ser padres. de rasgo falciforme con una pareja
■ Con una pareja con rasgo falciforme normal
existen las siguientes posibilidades
(Figura 2) al engendrar a sus hijos: Rasgo Rasgo
• 25% de probabilidad de que su hijo falciforme falciforme
sea sano.
• 50% de probabilidad de que su hijo
sea portador del rasgo falciforme.
• 25% de probabilidad de que su hijo Normal
Rasgo falciforme
padezca enfermedad falciforme.
Estas probabilidades existen en cada
embarazo de la pareja, independiente-
mente de que ya hayan tenido hijos o no
con enfermedad falciforme. Esta pareja
tendrá un riesgo de uno entre cuatro de
tener un hijo con enfermedad falcifor-
me en cada embarazo. Normal Rasgo Rasgo Enf.
falciforme falciforme falciforme
■ Con una pareja afectada con otras
alteraciones de la hemoglobina, Figura 2. Descendencia del portador

como hemoglobinopatías estructura- de rasgo falciforme con una pareja
les (C, Lepore, E) o rasgos talasémicos también afecta de rasgo falciforme
40
(β-talasemia…), existe peligro para los futuros hijos porque si el hijo hereda las dos
anomalías (una del padre y otra de la madre) le ocasionará un cuadro clínico grave
(Figura 3). En esta situación debe consultar con su médico, porque corre el riesgo
de tener un niño con enfermedad falciforme. Esta pareja tendría las siguientes pro-
babilidades al engendrar a sus hijos:
• 25% de probabilidad de que su hijo esté sano.
• 25% de probabilidad de que su hijo herede la otra alteración de la hemoglobina.
• 25% de probabilidad de que su hijo sea portador del rasgo falciforme.
• 25% de probabilidad de que su hijo padezca enfermedad falciforme.
Estas probabilidades existen en cada embarazo de la pareja, independientemente
de que ya hayan tenido hijos o no con enfermedad falciforme. Esta pareja tendrá un
riesgo de uno entre cuatro de tener un hijo con enfermedad falciforme en cada
embarazo.
RECOMENDACIONES
■Presente su informe siempre que acuda a una consulta médica (los portadores del
rasgo falciforme no necesitan control por el especialista, salvo consejo genético ade-
cuado). Los pacientes diagnosticados de anemia de células falciformes o combi-
nación de hemoglobina S y otros tras-
tornos hereditarios de la hemoglobina
deben: Rasgo Hb Rasgo
o talasemia falciforme
• Acudir a un servicio de urgencias
cuando presenten:
- Fiebre > 38,5 °C acompañada o no
de otros síntomas.
Normal
- Síntomas respiratorios (tos, dolor en Rasgo falciforme
el tórax, dificultad al respirar, etc.) R. Hb o talasemia
con o sin fiebre.
- Dolor en la parte del estómago o sen-
sación de hinchazón abdominal pue-
de significar problemas de hígado o
bazo.
- Agravamiento de los síntomas de
anemia (palidez, cansancio, ictericia, Normal Rasgo R. Hb o Enf.
falciforme talasemia falciforme
orina de color oscuro, etc.).
- Dolor en el pecho, en los costados o Figura 3. Descendencia del
en la espalda. portador de rasgo falciforme
- Dolor moderado o intenso en brazos, con una pareja afecta de otras
piernas, manos o pies. alteraciones de la hemoglobina como
- Erección del pene que persiste sin hemoglobinopatías estructurales y/o
desearlo. rasgo talasémico
41
- Convulsiones, debilidad o parálisis en brazos y piernas, dificultad para hablar o

andar, conducta anormal o pérdida de consciencia.
• Evitar en lo posible:
- Ejercicios físicos violentos, sobre todo si se realizan en altitud.
- Climas muy fríos.
- Vuelos en cabinas despresurizadas.
• Si una mujer se queda embarazada, debe seguir controles periódicos del em-
barazo.
• Niños pequeños: tenga en cuenta que un niño pequeño no puede expresarse co-
rrectamente, y sus padres o cuidadores deben saber cuando existen signos de
alarma para buscar atención médica. Lo más importante que necesita usted saber
sobre el cuidado de un niño con enfermedad falciforme es:
- Si tiene fiebre por encima de 38 °C, debe ir al médico inmediatamente. Tome
siempre la temperatura al niño cuando parezca enfermo.
- Si está enfermo, debe ir al médico inmediatamente. Necesita atención médica
rápidamente si:
› Tiene fatiga o respira rápidamente o con dificultad.
› Tose con frecuencia.
› Llora más de lo habitual o está irritable.
› Grita cuando se le toca.
› Está muy cansado o tiene poca actividad o energía.
› Está muy débil.
› Vomita.
› No quiere comer.
› Tiene diarrea.
› Moja menos pañales.
› Tiene dolor o hinchazón de vientre.
› Tiene hinchazón o dolor en manos o pies.
› Tiene la piel o los labios grises o amoratados.
■ En caso de intervención quirúrgica, debe presentar su informe a los médicos
responsables y al anestesista. Puede ser necesaria la transfusión de sangre antes

de la operación para disminuir la probabilidad de problemas derivados de la inter-
vención quirúrgica.
■ Se debe estudiar a otros familiares, y para ello deben solicitarlo a su médico.
42
Portadores de rasgo falciforme
(hemoglobina S).
Información para los
portadores y familiares
Juan Antonio Muñoz(1), María Pilar Ricard (2)
Servicio de Hematología. (1) Hospital Universitario Puerta del Mar.
Cádiz. (2) Hospital Universitario Fundación Alcorcón (Madrid)
¿QUÉ ES SER PORTADOR DE RASGO FALCIFORME

(HEMOGLOBINA S)?
La hemoglobina S es un defecto hereditario que se encuentra en la sangre de algu-
nas personas de todo el mundo, pero es más frecuente en África, Caribe, América
Central y América del Sur. Con respecto a la hemoglobina S, las personas pueden
ser:
■ Portador de rasgo falciforme (una carga genética de hemoglobina S). Están sanos
y no sufren la enfermedad falciforme, pero pueden transmitir la hemoglobina S a

sus hijos y provocar que sus hijos padezcan la enfermedad falciforme o por hemo-
globina S.
■ Enfermedad falciforme o por hemoglobina S (doble carga genética de hemoglo-
bina S, o bien una carga genética de hemoglobina S más otra alteración heredi-
taria de la hemoglobina), que es una grave enfermedad de la sangre sintomática
desde la infancia por anemia, infecciones e interrupciones de la circulación (in-
fartos).
Muchos portadores de rasgo falciforme no saben que lo son, porque sólo se descubre
cuando se hace una prueba especial de sangre o si se tiene un hijo afectado por la
enfermedad falciforme:
■ Ser portador de rasgo falciforme no es una enfermedad y no daña su salud, pero
puede afectar a la salud de su hijos.

■ Ser portador de rasgo falciforme no es nada vergonzoso. Por lo tanto, debe
comentarlo con su familia y animarles a someterse a un estudio si no lo han

hecho todavía.
■ Un portador de rasgo falciforme puede hacer vida normal y trabajar con completa
normalidad.
43
Información sanitaria para portadores
¿CÓMO TRANSMITEN LOS PADRES CON RASGO

FALCIFORME LA HEMOGLOBINA S A SUS HIJOS?
CONSEJO GENÉTICO
Es necesario el consejo genético para
detectar todos los casos de enfermedad Normal Rasgo
falciforme
falciforme y portadores en la familia,
para ofrecerles educación sanitaria y tra-
tamiento (informar de la enfermedad y su
significado, cómo se hereda o transmite,
Normal
disponibilidad de pruebas diagnósticas y
Rasgo falciforme
consecuencias para la persona y su des-
cendencia). Todo portador del rasgo fal-
ciforme (una sola carga genética del gen
de la hemoglobina S) debe saber que:
■ Con una pareja normal existe pro-
babilidad del 50% de engendrar un

hijo normal y otro 50% de probabili-
dad de engendrar un hijo portador del Normal Normal Rasgo Rasgo
falciforme falciforme
rasgo falciforme (estas probabilidades
existen en cada embarazo de la pareja), Figura 1. Descendencia del portador
como se muestra en la Figura 1. de rasgo falciforme con una pareja
Los portadores de rasgo falciforme es- normal
tán sanos, por lo que pueden transmitir
la hemoglobina S durante muchas gene- Rasgo Rasgo
raciones sin que nadie de la familia lo falciforme falciforme
sepa.
En esta situación no existe peligro para
sus hijos. Alguno de ellos será portador
de rasgo falciforme como lo es usted, y Normal
Rasgo falciforme
todos sus hijos deberán ser estudiados
para descartar o confirmar este dato an-
tes de ser padres.
■ Con una pareja con rasgo falciforme
existen las siguientes posibilidades

(Figura 2) al engendrar a sus hijos:
sea sano. Normal Rasgo Rasgo Enf.
falciforme falciforme falciforme
sea portador del rasgo falciforme. Figura 2. Descendencia del portador
• 25% de probabilidad de que su hijo de rasgo falciforme con una pareja
padezca enfermedad falciforme. también afecta de rasgo falciforme
44
Estas probabilidades existen en cada Rasgo Hb Rasgo
embarazo de la pareja, independiente- o talasemia falciforme
mente de que ya hayan tenido hijos o no
con enfermedad falciforme. Esta pareja
tendrá un riesgo de uno entre cuatro de
Normal
tener un hijo con enfermedad falcifor-
Rasgo falciforme
me en cada embarazo. R. Hb o talasemia
■ Con una pareja afectada con otras
alteraciones de la hemoglobina,
como hemoglobinopatías estructurales
(C, Lepore, E) o rasgos talasémicos
(β-talasemia…), existe peligro para los
futuros hijos porque si el hijo hereda
las dos anomalías (una del padre y otra Normal Rasgo R. Hb o Enf.
falciforme talasemia falciforme
de la madre) le ocasionará un cuadro
clínico grave (Figura 3). En esta si- Figura 3. Descendencia del
tuación debe consultar con su médico, portador de rasgo falciforme
porque corre el riesgo de tener un niño con una pareja afecta de otras
con enfermedad falciforme. Esta pare- alteraciones de la hemoglobina como
ja tendría las siguientes probabilidades hemoglobinopatías estructurales y/o
al engendrar a sus hijos: rasgo talasémico
esté sano.
• 25% de probabilidad de que su hijo herede la otra alteración de la hemoglobina.
• 25% de probabilidad de que su hijo sea portador del rasgo falciforme.
• 25% de probabilidad de que su hijo padezca enfermedad falciforme.
Estas probabilidades existen en cada embarazo de la pareja, independientemente
de que ya hayan tenido hijos o no con enfermedad falciforme. Esta pareja tendrá un
riesgo de uno entre cuatro de tener un hijo con enfermedad falciforme en cada
embarazo.
Debe tener siempre libertad para preguntar cualquier duda sobre la condición de
portador de rasgo falciforme y la enfermedad falciforme, y sobre cómo puede afec-
tarle a usted o a su familia. Puede encontrar más información sobre la hemoglobina
S en:
• www.aehh.org
• www.alheta.com
• www.sicklecellsociety.org
• www.sicklecelldisease.org
• www.scinfo.org
• O escribiendo a: [email protected]
45
Enfermedad falciforme.
Información para los
servicios de urgencias
Jefe de Sección de Hematología.
Hospital Universitario Puerta del Mar. Cádiz
La enfermedad falciforme (EF) es una forma de anemia hemolítica congénita que

precisa, a lo largo de la vida del paciente, atención urgente por diversos servicios
médicos. Las urgencias más frecuentes son:
■ Síndrome febril, que es el problema más frecuente, ante el que deben realizarse me-
didas generales de hidratación y soporte hasta su traslado al hospital, si procede.

■ Crisis dolorosas por infartos localizados debidos a obstrucciones vasculares por
hematíes falciformes. Se caracterizan porque no suelen ser fatales, aunque requie-

ren mucha asistencia sanitaria, ser autolimitadas pero limitantes para una vida
normal. Se debe etiquetar la intensidad del dolor mediante EVA (escala visual
analgésica) y se debe valorar tratar en la misma ambulancia si es intenso o inso-
portable mediante:
• Mantenimiento de la oxigenación (SO2 > 95%).
• Fluidoterapia adecuada.
• Analgesia.
• Control periódico de nivel de dolor, sedación, signos vitales, ritmo respiratorio,
SO2, etc.
Recomendamos para la analgesia:
• Terapia no opiácea (paracetamol, ibuprofeno o ketorolaco a las dosis habitua-
les).
• Terapia opiácea si procede.
• Terapia adyuvante (laxantes, antihistamínicos, ansiolíticos, antibióticos, etc.) se-
gún criterio médico.
■ Síndrome torácico agudo (clínica de tos, taquipnea, dolor torácico con/sin fiebre,
etc.) exige:
• Mantener saturación O2 > 95%.
• Fluidoterapia adecuada.
• Soporte general.
• Tratamiento del dolor y la fiebre si la presenta.
47
Información para servicios de urgencias
■ Cuadros de dolor abdominal agudo con mareos, vómitos y astenia.

■ Accidente cerebrovascular agudo: suele producirse por fenómenos vasooclusivos
o hemorrágicos, y los pacientes pueden presentar:
• Convulsiones.
• Déficit motor focal.
• Alteraciones visuales.
• Pérdida de peso.
Deben estabilizarse sus signos vitales hasta su traslado a un hospital.
NOTAS
■ Si el paciente va a requerir cirugía urgente, informar al anestesista del diagnóstico
de enfermedad falciforme.
■ Todo lo anterior son recomendaciones generales que podrán ser alteradas por el
mejor criterio del médico que le atienda de urgencias.
48
II. Manejo de las
complicaciones agudas
1. Dolor y crisis vasooclusivas

Hospital Virgen de la Salud. Toledo
2. Dolor abdominal. Síndrome del cuadrante abdominal

superior. Secuestro esplénico
Hospital Clínico San Carlos. Madrid
3. Fiebre. Infección. Osteomielitis

Hospital de Mataró. Consorci Sanitari del Maresme. Barcelona
4. Anemia transitoria. Crisis aplásicas

Hospital Virgen del Puerto. Plasencia (Cáceres)
5. AVCA y problemas neurológicos agudos

Llorenç Font Ferré(1), Enric Contreras Barbeta(2), Virginia Callao
Molina(2), Laia Ramiro Infante(2), José García-Arroba Peinado(2)
(1)
Hospital Virgen de la Cinta. Tortosa (Tarragona).
(2)
Banco de Sangre y Tejidos. Hospital Universitario Juan XXIII. Tarragona
6. Síndrome torácico agudo y complicaciones pulmonares

Hospital Infanta Leonor. Madrid
7. Priapismo
Hospital de Cuenca
8. Crisis hiperhemolíticas
Complejo Hospitalario Universitario de Badajoz
49
Dolor y crisis vasooclusivas
Servicio de Hematología.
Hospital Virgen de la Salud. Toledo
En la enfermedad falciforme (EF), el hematólogo se enfrenta con su gran variabilidad

clínica. Algunos pacientes llevan una vida casi normal y, en cambio, otros sufren com-
plicaciones graves, sobre todo por crisis vasooclusivas (CVO). Al final del capítulo se
citan varias referencias donde se puede consultar o completar esta guía. En caso de los
niños, se remite a lo expuesto en la guía clínica de la Sociedad Española de Hematolo-
gía Pediátrica, disponible online (www.svnp.es/Documen/protodrepanocitosis.htm).
FACTORES DE RIESGO DE LAS CRISIS DOLOROSAS

VASOOCLUSIVAS
Las complicaciones de la EF dependen del genotipo y, además, se han identificado
una serie de variables predictoras:
■ En cuanto al genotipo:
• Los pacientes con HbA (por ejemplo, la doble heterocigocia HbS/β+ -talasemia)
tienen una clínica más moderada.
• La presencia de cifras elevadas de HbF (HbS y persistencia hereditaria de la
HbF) produce una clínica más moderada.
• La presencia de otra hemoglobinopatía suele acompañarse de una clínica más
moderada (HbS y C, HbS y E, HbS y O).
• La asociación de una α-talasemia (–α/αα, –α/–α) condiciona una clínica más leve.
■ Entre los factores de riesgo para las crisis dolorosas-vasooclusivas:
• Leucocitosis, aumenta el riesgo.

• Hb < 70 g/L, menos riesgo de crisis dolorosas.
• Dactilitis antes del primer año.
• La mayor frecuencia de crisis dolorosas predispone a muerte prematura y a ne-
crosis aséptica.
CLÍNICA GENERAL DE LAS CRISIS VASOOCLUSIVAS

DE LA ENFERMEDAD FALCIFORME
Clínicamente, la EF se caracteriza por episodios agudos (crisis) consecuencia de dos
mecanismos que coinciden en esta enfermedad. La EF es una anemia hemolítica y,
51
además, la HbS, en condiciones de hipoxia, tiende a formar polímeros insolubles que

provocan la formación de los hematíes falciformes, que ocluyen los vasos provocan-
do las CVO y que, según el órgano afectado, darán una clínica diferente. Es decir, las
CVO derivan del bloqueo de los vasos pequeños por la falciformación.
■ Factores precipitantes: hipoxia, deshidratación, acidosis e infecciones.
■ Consecuencias de las CVO: crisis dolorosas, síndrome torácico agudo (STA), acci-
dente cerebrovascular (ACVA), síndrome del flanco derecho, priapismo, retinopa-

tía, alteraciones renales, óseas (síndrome mano-pie de los niños), etc.
■ Claudicación de los órganos por las CVO: como suelen ser repetidas, los órganos
van claudicando y provocan insuficiencias de los mismos (síndrome de fracaso

multiorgánico, que afecta a múltiples órganos como el pulmón, el riñón, el hígado
y el sistema nervioso central).
CRISIS DOLOROSAS
La crisis de dolor agudo (CDA) derivada de una CVO es la causa más frecuente de
ingreso de los pacientes con EF. Las CDA son consecuencia del daño tisular que
provoca la CVO, que pone en marcha las señales nociceptivas. Es decir, es un dolor
nociceptivo, este estímulo doloroso es modulado por fibras descendentes del cerebro
medio vía endorfinas, serotonina y norepinefrina. Las Figuras 1, 2 y 3 muestran
ejemplos de estimación de la intensidad del dolor y de su control con tratamiento.
Clínicamente hay que distinguir entre una CDA no complicada y una CDA compli-
cada, cuando se asocia a otras manifestaciones de la EF derivadas de las CVO (por
ejemplo, un STA).
FASES CLÍNICAS DE LA CRISIS DOLOROSA

La CDA de la EF no complicada puede durar unos diez días y se divide en cuatro
fases:
■ La fase prodrómica (días –2 a 0), caracterizada por parestesias, entumecimiento y
dolores. El dolor (en escala categórica) se sitúa entre 0 y 2.

■ La fase inicial (días 1 a 3) con problemas de ansiedad, miedo y problemas con el
personal sanitario. En el laboratorio se observan aumentos en el número de he-

matíes densos; a la vez disminuyen las
plaquetas y el número de hematíes. El
dolor va incrementándose pasando de 2
a 10 en la escala categórica.
0 1 2 3 4 5
■ En la fase estable, entre los días 3 y Sin dolor Duele un Duele un Duele Duele El peor
7, el dolor se mantiene en la parte más poco poco más bastante mucho dolor
más posible
elevada de la escala categórica (mese-
ta de dolor). En esta fase se elevan la Figura 1. Escala facial
temperatura, los leucocitos, la proteína de Wong-Baker
52
Á.F. Remacha
Para adultos y adolescentes, la tarjeta está doblada por la línea de puntos, por lo que cada escala
de medición aparece separada por orden de numeración.
4 3
Escala de humor Escala de alivio
Completo
Mal Buen Sin alivio alivio del
humor humor del dolor dolor
1 2
Moderado Apenas notado
Escala de dolor Fuerte No dolor
Mínimo Peor Medio
dolor dolor Torturador Intenso
posible posible Débil
Figura 2. Tarjeta recordatoria de evaluación del dolor
FECHA / / TIEMPO :
1. Rodee con un círculo el número que mejor describa su dolor actual 5. Sombree en la figura
donde sienta dolor
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Sin dolor Peor dolor posible 6. Marque con una X donde
el dolor sea más intenso
2. Rodee con un círculo el número que mejor describa su alivio

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 FRENTE
Sin alivio Completo alivio
Derecha Izquierda
3. Rodee con un círculo el número que mejor describa su humor
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Mal humor Buen humor
ESPALDA
4. Rodee con un círculo lo que mejor indique su estado de vigilia

Derecha Izquierda
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Despierto Dormido
Figura 3. Evaluación multidimensional del dolor agudo
C reactiva y la sustancia amiloide A. Después, hacia el final de la fase, se elevan

los reticulocitos, la lactodeshidrogenasa (LDH) y creatinfosfocinasa (CPK) y dis-
minuye la hemoglobina.
■ La fase de resolución aparece a los 7 y se alarga a los 10 días. El dolor va disminu-
yendo paulatinamente y se recuperan las cifras hasta sus valores basales; a la vez,
se observa la desaparición de las células densas y de las células irreversiblemente
falciformes.
53
TRATAMIENTO
La mayoría de las presentaciones agudas de las EF se deben a CDA (90%). Hay que
reconocerlas sin demora y manejarlas pronto y adecuadamente. Lo primero es cono-
cer si se trata de una forma complicada o no de CDA, pues las crisis complicadas con
otros eventos producidos por la CVO condicionarán la morbimortalidad del episodio.
Desde el punto de vista clínico el dolor en la EF se puede dividir en dolor agudo y
dolor crónico.
La Tabla 1 resume las medidas terapéuticas a tomar ante crisis dolorosas y de
secuestro.
Tratamiento del dolor agudo

El tratamiento es con analgesia con/sin otro tratamiento concomitante (Tabla 1). Se
hará siguiendo las recomendaciones de la OMS en tres pasos:
■ Paso 1. Dolor leve: analgésicos no opiáceos (paracetamol/codeína, ibuprofeno, ke-
torolaco) con adyuvantes (por ejemplo, opioides débiles).

■ Paso 2. Dolor moderado: opioide débil (codeína, etc.) o baja dosis de opioide fuerte
con/sin analgesia no opioide con/sin adyuvantes.
Tabla 1. Esquema para el tratamiento de las crisis dolorosas

y de secuestro
Crisis dolorosas Tratamiento
Moderada Domicilio:
■ Abundante ingesta de líquidos
■ Paracetamol y codeína (si no cede, ir al hospital)
Grave Hospital (unidad especializada)

(valorar CDA ■ Analítica (descartar infección)
complicada) ■ Monitorización respiratoria
■ Hidratación
■ Analgesia (suficiente para mitigar el dolor)
a) Morfina
• 0,1 mg/kg e.v. lenta o s.c. cada 20 min
• Después 0,05-0,15 mg/kg cada 2-4 h
• Control de los efectos secundarios
b) Ibuprofeno o ketorolaco (>12 años)
c) Transfusión o exanguinotransfusión (crisis prolongada)
Prevención ■ Evitar desencadenantes
■ Hidroxiurea
■ Transfusiones crónicas
54
Á.F. Remacha
■ Paso 3. Dolor intenso: opioide fuerte con/sin analgésico no opioide con/sin adyu-
vente.
Normas generales del tratamiento del dolor agudo leve o moderado

El paciente debe estar instruido en que cuando presente un dolor leve o moderado
debería comenzar el tratamiento. Si no cede, debe acudir a su médico para modificar
el tratamiento o valorar la posibilidad de un dolor crónico, que requiere otro tipo de
atención médica.
Con el tiempo, al dolor nociceptivo se añade un componente neuropático (sensa-
ción de quemazón, sensación lancinante), que se trata con anticonvulsivantes.
Normas generales del tratamiento del dolor agudo intenso

■ Hay que tener un protocolo consensuado con urgencias, hospital de día o similares
para el inicio inmediato de la analgesia.
■ Se ha de notificar al hematólogo la llegada de una CDA.
■ El manejo de las formas complicadas ha de ser multidisciplinario.
■ Cuando el paciente deje el hospital debe obtener suficiente analgesia para evitar
readmisiones.
■ Evaluar cuidadosamente los reingresos dentro de las 48 horas de una admisión.
■ Si se producen más de dos episodios, iniciar hidroxiurea (HU). La HU no tiene
ningún papel en la crisis aguda, pero sí en su prevención.
Elección y manejo del opioide

■ La primera elección es la morfina, diamorfina o un analgésico opioide equivalente.
No usar petidina, salvo en casos excepcionales.
■ La primera dosis se debería administrar dentro de los 30 minutos tras el inicio de la
crisis, y se debería conseguir un control del dolor a los 60 minutos.

■ Controlar cada 20-30 minutos el dolor, mejor con la ayuda de una escala, hasta
que se controle el dolor (ver figuras de http://www.nhlbi.nih.gov/health/prof/blood/

sickle/index.htm). Después, controlar el dolor cada 2 horas. Al mismo tiempo se
controla el grado de sedación, la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno.
■ En niños se puede usar analgesia oral, aunque en una crisis intensa inicialmente
puede requerir tratamiento parenteral.

■ Se recomienda administrar un bolus de entrada y después una dosis de manteni-
miento.
■ Se puede usar una bomba tipo PCA, siempre y cuando se esté familiarizado con
su manejo.
■ Manejo de los efectos secundarios de los opiáceos, especialmente la depresión
respiratoria, el picor, las náuseas y el estreñimiento.
55
Tratamiento farmacológico de las crisis de dolor agudo en adultos

(enfermedad falciforme sin crisis dolorosa previa)
Durante el traslado en ambulancia se puede usar una mezcla 50/50 de óxido nitroso/
oxígeno. Sin embargo, no debe usarse frecuentemente o durante más de 60 minutos.
■ Opiáceos:
• Bolus inicial: morfina o diamorfina 0,1 mg/kg i.v. o s.c. y repetir cada 20 minutos
hasta que ceda el dolor.
• Mantenimiento: morfina o diamorfina 0,05-0,1 mg/kg cada 2-4 horas i.v. o s.c.
Considerar PCA.
• Dosis de rescate cada 30 minutos: 50% dosis de mantenimiento (cuando reapare-
ce dolor o no se controla bien con la dosis de mantenimiento).
• Tras 2-3 días, considerar reducir analgesia y pasar a dosis equivalentes orales.
• Dar de alta con el dolor controlado y en mejoría sin analgesia o con dosis acep-
tables de analgesia oral.
• Control ambulatorio y domiciliario (equipo preparado).
■ Adyuvantes: ketorolaco, ibuprofeno, diclofenaco o paracetamol.
■ Tratamiento para prevenir efectos secundarios de los opiáceos:
• Laxantes (lactulosa 10 mL, docusato 100 mg, etc.).

• Antipruriginososo (hidroxicina 25 mg).
• Antieméticos (metocropramida 10 mg).
• Ansiolíticos (haloperidol 1-3 mg).
• Depresión respiratoria:
• Si ritmo respiratorio < 10/minuto, parar dosis de mantenimiento opiáceo.
• Si no cede depresión respiratoria grave, dar 100 mg de naloxona i.v. y repetir
cada 2 minutos si es necesario.
■ Transfusiones: si no cede crisis dolorosa, considerar transfusión o exanguinotrans-
fusión.
Otros aspectos del tratamiento de las crisis dolorosas

Se recomienda hacer el tratamiento en unidades especializadas que conocen a este
tipo de pacientes. En su defecto, el paciente debe conocer dónde y cómo ir. Si viaja,
debería tener un informe con sus características clínicas.
Las personas que se ocupen de estos pacientes han de conocer el manejo de las CDA,
los efectos secundarios de su tratamiento y cómo reconocer las CDA complicadas para
ponerse en contacto con los especialistas de esas áreas (urólogos, neurólogos, etc.).
Dolor crónico
Muchos pacientes, tras múltiples CDA, acaban con dolor crónico. Hay dos tipos de
dolor crónico:
56
Á.F. Remacha
■ Secundario a complicaciones de la EF (úlceras en piernas, necrosis avascular,
osteomielitis).
■ Dolor crónico de causa no conocida. Se relaciona con no haber tratado agresiva-
mente las CDA. En su patogenia existe un fenómeno de sensibilización en el que el
dintel del dolor disminuye. Este tipo de dolor es independiente de las CVO.
El tratamiento del dolor crónico es multidisciplinario, tratando las causas obvias y
usando opiáceos de larga duración junto con opiáceos de duración corta.
PREVENCIÓN DE LAS CRISIS DOLOROSAS

■ Evitar los desencadenantes (bien nutridos, bien hidratados, bien vestidos, evitar
ejercicios extenuantes, evitar infecciones).
■ Tratamiento con HU.
■ Exanguinotransfusión.
BIBLIOGRAFÍA
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http://www.nhlbi.nih.gov/health/prof/blood/sickle/index.htm
57
Dolor abdominal. Síndrome
del cuadrante abdominal
superior. Secuestro esplénico
Servicio de Hematología y Hemoterapia.
Hospital Clínico San Carlos. Madrid
DOLOR ABDOMINAL
El dolor abdominal es un componente frecuente de las crisis vasooclusivas y se ha
relacionado con infartos mesentéricos y de las vísceras abdominales por oclusión mi-
crovascular de hematíes falciformes. En la mayoría de las ocasiones su curso es au-
tolimitado y se resuelve espontáneamente. Sin embargo, es indistinguible del produ-
cido por otros procesos o patologías intraabdominales que requieren un tratamiento
quirúrgico o médico urgente, por lo que es necesaria una valoración para descartar
otras causas (hepáticas, biliares, intestinales, pancreáticas, vertebrales, urológicas,
ginecológicas, neurológicas o pulmonares) que incluya:
■ Hemograma con reticulocitos.
■ Bioquímica (transaminasas, amilasa, lipasa, creatinina, bicarbonato, iones, etc.).

■ Cultivos: hemocultivo, urocultivo.
■ Radiología simple de tórax si signos o síntomas de enfermedad respiratoria.
■ Eco abdominal; TAC de abdomen si hay sospecha de otra patología.
Su tratamiento se basaría en la siguiente pauta:

■ Igual que las crisis vasooclusivas, pero sin dosis altas de analgésicos.
■ Dieta absoluta.
■ Valoración por cirugía.
SÍNDROME DEL CUADRANTE ABDOMINAL SUPERIOR

Se define como el dolor abdominal que se localiza con predominio en el cuadrante
superior derecho (hipocondrio) y se asocia a ictericia, náuseas y vómitos, febrícula
y hepatomegalia dolorosa, con elevación de las transaminasas e hiperbilirrubinemia.
Puede ser debido a complicaciones de la propia enfermedad por vasooclusión intra-
hepática, colelitiasis (cólico biliar o colecistitis) secundaria a la hemólisis, hepatitis
59
Dolor abdominal
viral postransfusional o hepatotoxicidad inducida por drogas. No obstante, la distin-

ción entre ellas a veces es difícil, y pueden concurrir en un mismo paciente.
Complicaciones derivadas de la propia enfermedad (crisis aguda

hepática, secuestro hepático y colestasis intrahepática)
Las complicaciones derivadas de la propia enfermedad presentan una base fisiopato-
lógica común con falciformación intrahepática que determina vasooclusión y conges-
tión de los sinusoides con isquemia tisular. La hipoxia da lugar a vacuolización de los
hepatocitos con colestasis intracanalicular. Desde un punto de vista clínico predomi-
nan algunas de las manifestaciones que definen este síndrome en cada complicación:
■ En la crisis aguda hepática predomina el dolor y el aumento de las transaminasas.
■ En el secuestro hepático predomina la hepatomegalia de instauración brusca y
dolorosa a la palpación con bajada aguda del hematocrito y poca repercusión en las
transaminasas y la bilirrubina.
■ En la colestasis intrahepática, que constituye la forma más grave de estas com-
plicaciones, destaca la ictericia por hiperbilirrubinemia muy elevada, que se puede

acompañar de fracaso renal agudo, coagulopatía con hipofibrigenemia y trombo-
citopenia, acidosis láctica y encefalopatía.
Su tratamiento dependería de la situación clínica:

■ En la crisis aguda hepática, el tratamiento de soporte con hidratación intravenosa
y analgesia es suficiente, resolviéndose los síntomas y las alteraciones de laborato-
rio en un plazo de 3-14 días.
■ En el secuestro hepático además hay que restaurar de forma rápida el volumen san-
guíneo y la masa eritroide e intentar revertir la falciformación con transfusión de

hematíes concentrados, expansores del plasma, oxigenoterapia con inspiraciones
incentivadas e incluso exanguinotransfusión.
■ En la colestasis intrahepática hay que realizar exanguinotransfusión precoz y me-
didas de soporte si fueran necesarias, como plasma fresco congelado, fibrinógeno y

hemodiálisis en caso de coagulopatía e insuficiencia renal, respectivamente.
Complicaciones derivadas de la hemólisis

(colelitiasis y barro biliar, colecistitis)
La litiasis y el barro biliar son complicaciones frecuentes que pueden causar una co-
lecistitis aguda, un cólico biliar con colestasis por obstrucción de la vía biliar y una
pancreatitis aguda. El tratamiento:
■ Debe ser conservador, con medidas de soporte, antibioterapia, hidratación y repo-
sición de electrolitos.
■ Colecistectomía electiva después del episodio agudo (normalmente dentro de las seis
semanas siguientes para evitar adherencias alrededor de la vesícula inflamada).
60
F.A. González
■ Colecistectomía de urgencia o esfinterectomía endoscópica y extracción de cálcu-
los por ERCP si hay obstrucción de la vía biliar o empeoramiento de la función
hepática.
Hepatitis viral
Estudios serológicos indican una mayor prevalencia de infección por virus de la he-
patitis B y C en pacientes con enfermedad falciforme (EF) que en la población ge-
neral, en clara relación con el grado de transfusión. Sin embargo, en la actualidad
es una complicación muy poco frecuente. Las hepatitis agudas presentan un curso
clínico similar al de la población general, salvo un pico de hiperbilirrubinemia mayor
por la hemólisis, sin que se recomienden medidas terapéuticas especiales.
Hepatotoxicidad inducida por drogas

Se han descrito alteraciones en la bioquímica hepática en pacientes tratados con an-
drógenos y en menos del 10% de los tratados con hidroxiurea (HU), normalizándose
cuando se suspende el fármaco.
Otras alteraciones
Se han descrito diferentes alteraciones hepáticas en pacientes con EF que pueden
cursar como un síndrome del cuadrante abdominal superior, como el absceso he-
pático, el síndrome de Budd-Chiari, la hepatitis autoinmune, la hiperplasia nodular
focal, la histiocitosis maligna y la colangitis esclerosante primaria. Sin embargo, su
relación etiológica con la EF es incierta.
Secuetro esplénico
El secuestro esplénico constituye una de las complicaciones agudas más graves de la EF,
con una frecuencia de entre el 7,5 y el 20% y una mortalidad de alrededor del 10%. Es
causado por la captura intraesplénica de hematíes, que determina una anemización brus-
ca y que puede provocar un shock hipovolémico. Aunque se ha descrito a edades tan tem-
pranas como cinco semanas, en la mayoría de los casos el primer episodio ocurre entre
los tres meses y los cinco años, antes de producirse la autoesplenectomía, y suele recurrir
en la mitad de los casos que sobreviven al primer episodio. Sin embargo, en los pacientes
tratados con HU o en los dobles heterocigotos S/β-talasemia y SC puede ocurrir a eda-
des mas tardías, incluso en la edad adulta, aunque su frecuencia es menor (5%).
Desde un punto de vista clínico, se caracteriza por dolor abdominal repentino con
náuseas y vómitos, debilidad, palidez, taquicardia, taquipnea y aumento del bazo.
Los episodios de secuestro esplénico con frecuencia se asocian o están desencadena-
dos por infecciones virales o agudas. Los criterios diagnósticos serían:
61
Dolor abdominal
■ Disminución de hemoglobina o hematocrito de al menos un 20% del valor basal o

2 g/dL.
■ Aumento brusco esplénico.
■ Evidencia de reticulocitosis compensadora y trombopenia.
Las medidas de tratamiento deben incluir:

■ Valorar ingreso en UCI dependiendo de la gravedad.
■ Corrección de la hipovolemia de forma precoz con expansores del plasma y trans-
fundir sólo hasta conseguir una hemoglobina de 8-9 g/dL, para evitar riesgo de
hiperviscosidad los días posteriores por retorno a la circulación de los hematíes
secuestrados en el bazo.
■ Evaluación cardiovascular y del tamaño del bazo cada 2-4 horas, con hemograma
cada 4-12 horas dependiendo de la gravedad de la anemia, de la tasa de caída de

la hemoglobina y de los cambios en el tamaño del bazo, hasta la estabilización del
paciente.
■ Exanguinotransfusión parcial si existen signos de distrés cardiorrespiratorio.
■ Analgesia dependiendo del grado de dolor.
■ Inspiraciones incentivadas para disminuir el riesgo de síndrome torácico agudo.
■ Antibioterapia si hay sospecha de infección bacteriana.
■ Esplenectomía si se producen más de dos episodios o uno grave en niños mayores
de tres años, o programa de transfusión crónico para obtener una HbS < 30% en
niños menores de tres años hasta esplenectomía.
■ Descartar malaria en los pacientes que vienen de países endémicos.
■ Es importante enseñar a la familia a palpar el bazo para reconocer precozmente
esta complicación y no demorar el tratamiento. Con esta medida se ha reducido

dramáticamente la mortalidad.
62
Fiebre. Infección.
Osteomielitis
Hospital de Mataró. Consorci Sanitari del Maresme. Barcelona
INTRODUCCIÓN
La fiebre es un síntoma frecuente en varias complicaciones de la enfermedad falci-
forme (EF). Aunque suele ser la primera manifestación de una infección bacteria-
na invasiva, también puede estar presente en otras complicaciones graves de la EF,
como el síndrome torácico agudo (STA) o las crisis vasooclusivas (CVO). Por lo
tanto, los pacientes con EF y fiebre se han de evaluar y tratar de manera precoz para
reducir su morbimortalidad.
Los pacientes con EF tipo SS o con EF/β°-talasemia son los que tienen un mayor
riesgo de bacteriemia, debido a la pérdida precoz del funcionalismo esplénico. Pa-
cientes con EF tipo SC o EF/β+ -talasemia tienen un menor riesgo, pero superior al
de la población normal.
MANEJO DEL PACIENTE CON ENFERMEDAD

FALCIFORME Y FIEBRE
La asplenia funcional de los pacientes con EF aumenta el riesgo de infecciones inva-
sivas por gérmenes encapsulados, principalmente Streptococcus pneumoniae y Hae-
mophilus influenzae. Aunque las medidas preventivas, como la inmunización precoz
y la terapia antibiótica empírica, han reducido la mortalidad por infección, los niños
con EF tienen un mayor riesgo de infección neumocócica invasiva.
Debido a que la fiebre puede ser la primera manifestación de una infección bacte-
riana grave, los pacientes con EF han de saber que ante un aumento de la temperatura
axilar superior a 38 °C han de acudir a un centro hospitalario dentro de las primeras 4
horas.
El manejo agudo del paciente con fiebre consiste en:
■ Breve historia clínica basada en síntomas sugestivos de infección localizada o di-
seminada.
■ Exploración física, focalizada en: constantes vitales, estado cardiopulmonar para
valorar la inestabilidad hemodinámica o la presencia de STA, grado de palidez

para descartar anemia aguda secundaria a crisis aplásica, signos de infección loca-
63
Fiebre. Infección. Osteomielitis
lizada, palpación esplénica para detectar aumento de la medida del bazo, que puede
asociarse al secuestro esplénico y exploración neurológica para descartar AVC.
■ Hemocultivos.
■ Hemograma, recuento reticulocitario, bioquímica y coagulación.
■ Terapia antibiótica empírica endovenosa.
Sólo cuando se ha administrado la primera dosis del antibiótico, se ha de valorar

realizar otros exámenes complementarios según la sintomatología:
■ Radiografía de tórax, punción lumbar, urinoanálisis y urinocultivo si se sospecha
infección localizada.
■ Si existe palidez, síntomas pulmonares o neurológicos o aumento significativo de
la medida del bazo: solicitar pruebas cruzadas.
Debido a que la fiebre puede ser una manifestación de otras complicaciones de la

EF, hemos de sospechar:
■ STA si existen síntomas respiratorios e hipoxemia.
■ Anemia aplásica por parvovirus B19 si fiebre, palidez extrema y taquicardia.
■ CVO si dolor torácico con febrícula.
Tratamiento antibiótico empírico

La administración de tratamiento antibiótico empírico se ha de realizar de manera
precoz, justo después de obtener las muestras de los hemocultivos y hemograma, sin
esperar los resultados y antes de cualquier prueba de imagen. El tratamiento antibió-
tico empírico será:
■ Si el paciente no ingresa: ceftriaxona e.v./i.m., 50-75 mg/kg/día, una dosis; y poste-
riormente amoxicilina-clavulánico, 80 mg/kg/día (de amoxicilina) v.o., en tres
dosis.
■ Si el paciente ingresa: cefotaxima e.v. 150 mg/kg/día, en tres dosis, durante siete
días. Alternativas:
• Si enfermedad grave: añadir vancomicina e.v. 40 mg/kg/día, en cuatro dosis.
• Si meningitis: cefotaxima e.v. 200 mg/kg/día, en tres dosis más vancomicina e.v.
60 mg/kg/día, en cuatro dosis, durante 10-14 días.
• Si alergia a β-lactámicos: clindamicina e.v. 20-40 mg/kg/día, en tres dosis.
• Si sobrecarga férrica: suspender la quelación y administrar cefotaxima.
Indicaciones de ingreso hospitalario

■ Edad por debajo de un año.
■ Signos de gravedad: toxicidad sistémica, fiebre alta, meningismo.
■ Evidencia de complicación: dolor intenso, crisis aplásica, secuestro esplénico, STA,
hemiplejía, priapismo.
64
E. Plensa, L. López
■ Historia de sepsis previa.
■ Leucocitosis (>30 × 109/L) o leucopenia (<5 × 109/L).
■ Pacientes esplenectomizados.
■ Inaccesibilidad a la atención médica inmediata si existe empeoramiento clínico.
■ Historia previa de falta de adherencia al tratamiento.
OSTEOMIELITIS
La oclusión microvascular por hematíes falciformes produce infartos tisulares y ne-
crosis. Los pacientes con EF tienen una incidencia aumentada de osteomielitis por
estos infartos óseos.
Etiología
Los gérmenes más frecuentes son: Salmonella enteritidis, Staphylococcus aureus y
Streptococcus pneumoniae.
Diagnóstico
La forma de presentación de la osteomielitis o la artritis séptica es similar a las CVO
y el diagnóstico suele ser difícil. Los episodios infecciosos se asocian más con fiebre,
dolor mantenido y limitación del movimiento si hay afectación articular, pero el calor
local y la tumefacción son síntomas comunes a las dos entidades.
Las pruebas diagnósticas no son definitorias, y en muchas ocasiones no permiten
hacer un diagnóstico diferencial, pero se recomienda:
■ Hemograma, PCR, hemocultivo, aspiración de la lesión ósea para cultivo.
■ Gammagrafía ósea con TAC (tiene validez sólo si se realiza de forma muy precoz).
■ Ecografía ósea.
■ TAC con contraste o RMN.
Tratamiento
El tratamiento antibiótico empírico es:
■ Cloxacilina e.v. 2 g/4 h (150-200 mg/kg/día en seis dosis, en el niño) + cefotaxima e.v.
2 g/8 h (100-150 mg/kg/día en tres dosis, en el niño) (3-6 semanas). A partir de la se-
gunda semana, si la evolución es favorable, el tratamiento puede pasarse a vía oral.
■ Si existe alergia a β-lactámicos: clindamicina e.v. 40 mg/kg/día, en tres dosis.
BIBLIOGRAFÍA
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66
Anemia transitoria.
Crisis aplásicas
Servicio de Hematología.
Hospital Virgen del Puerto. Plasencia (Cáceres)
En la enfermedad de células falciformes (EF), la vida media eritrocitaria está acorta-

da hasta aproximadamente unos 17 días, equilibrándose con un incremento en la pro-
ducción de hematíes, lo que genera un estado hemolítico crónico compensado, que es
una de las señas de identidad de esta enfermedad. Este estado puede desequilibrarse
en determinadas situaciones, lo que se manifiesta como un aumento agudo o crónico
de la anemia basal, que habitualmente es bien tolerada por estos pacientes.
El nivel de anemia crónica tiene un cierto valor predictivo de algunos fenómenos
habituales de esta enfermedad. Así, aquellos pacientes con anemia más intensa son
más propensos a desarrollar infartos e ictus hemorrágicos y a tener disfunción glo-
merular, y las embarazadas a tener hijos de bajo peso al nacer. Sin embargo, tienen
menos tendencia a presentar síndromes torácicos agudos (STA), menos crisis de do-
lor y, superados los veinte años de edad, menor tasa de mortalidad.
Algunas de las causas de anemización en estos pacientes son frecuentes en ellos, y
son las primeras a considerar, si bien no debemos olvidar otras que, actuando como
en los enfermos sin hemoglobinopatía, pueden pasar desapercibidas y retrasar el
diagnóstico de la causa que está empeorando la situación basal del paciente.
Estos procesos causales, enumerados en la Tabla 1, pueden presentarse en cual-
quier edad, aunque algunos son más frecuentes en la infancia, y todos tendrán unos
síntomas acompañantes que nos orientarán al diagnóstico de los mismos y su consi-
guiente tratamiento.
CRISIS APLÁSICAS
Son paradas transitorias de la eritropoyesis caracterizadas por una caída brusca de
los niveles de hemoglobina, de los reticulocitos y de los precursores eritroides medu-
lares. La causa más frecuente en niños es la infección por parvovirus B19, pero en los
adultos esta causa es menos probable, y suele asociarse a otros agentes, tales como
Streptococcus pneumoniae, Salmonella y virus de Epstein-Barr.
El proceso suele venir precedido de un cuadro febril más o menos intenso, unos
días antes, acompañado o no de exantema, o artralgias en el caso del parvovirus B19,
67
Anemia transitoria. Crisis aplásicas
Tabla 1. Causas de anemia en la enfermedad de células falciformes

Anemización aguda
■ Crisis aplásica
■ Crisis de secuestro esplénico
■ Necrosis de médula ósea
■ Hiperhemólisis
■ Otras carencias congénitas asociadas: déficit glucosa-6-fosfato dehidrogenasa
Anemización crónica
■ Disminución de eritropoyetina: anemia de la insuficiencia renal crónica
■ Carenciales: déficit de ácido fólico o de hierro
■ Anemia de trastorno crónico (infección crónica, enfermedades inflamatorias, etc.)
■ Otras causas centrales: infiltración medular tumoral (mieloma)
■ Otras causas periféricas: hemorragia digestiva, hematuria
Reacciones transfusionales tardías y otras causas inmunes
o de la sintomatología acompañante al proceso infeccioso de los otros agentes referi-

dos, tales como neumonía, diarrea o síndrome mononucleósico.
El diagnóstico sindrómico se establece mediante punción de médula ósea (MO),
confirmando la desaparición de precursores eritroides y la presencia en ocasiones de
proeritroblastos gigantes en la infección por parvovirus B19. El diagnóstico causal se
confirmará por la demostración del ADN viral en el suero de los enfermos, que en esta
fase está muy presente, y la determinación de los anticuerpos IgM e IgG específicos
para el parvovirus B19, que irán apareciendo a lo largo del proceso. La otras causas
referidas se demostrarán mediante los cultivos y pruebas serológicas específicas.
El tratamiento principal de la crisis aplásica es la transfusión de hematíes cuando
es necesaria por la gravedad de los síntomas cardiorrespiratorios. Suele bastar con
una única transfusión, y los reticulocitos reaparecerán espontáneamente en algunos
días. La transfusión puede evitarse manteniendo al paciente en reposo y con oxígeno
a tensiones suprafisiológicas, sobre todo si se observa que los reticulocitos han co-
menzado a elevarse.
El tratamiento más agresivo, que en el caso de parvovirus B19 sería con gamma-
globulina intravenosa (400 mg/kg durante 4-10 días o con 1 g/kg/día durante tres
días), se reserva generalmente para cuadros de anemia e infección crónica. Por lo ge-
neral, salvo en inmunocomprometidos, no suele repetirse el episodio al lograrse una
inmunización permanente frente al virus. La vacunación no esta todavía disponible.
NECROSIS DE MÉDULA ÓSEA

El cuadro debuta con fiebre, dolor óseo, reticulocitopenia y reacción leucoeritroblás-
tica con aspirado medular característico. Su origen hay que buscarlo en los infartos
68
G. Martín
medulares más o menos masivos secundarios a crisis de falciformación provocadas
por cualquiera de las causas que la generan. Como la necrosis no suele ser generali-
zada, las partes no necrosadas intentan compensar la anemia aumentando la produc-
ción de reticulocitos, por lo que éstos pueden no estar disminuidos y generar cierta
confusión diagnóstica. Si la anemia y el dolor son importantes, una buena oxigena-
ción, analgesia y transfusión serán necesarias.
SECUESTRO ESPLÉNICO
Se caracteriza por una exacerbación aguda de la anemia (descenso de al menos
2 g/dL de su nivel basal), con reticulocitosis persistente en un paciente con esple-
nomegalia progresiva y dolorosa y con distensión abdominal, que puede generar
hipovolemia, a veces con shock, provocado por un atrapamiento brusco de los
hematíes en el bazo.
Suele producirse en aquellos pacientes cuyo bazo aún no está fibrótico, como en
niños de cualquier edad (más entre tres y cinco años) o jóvenes con Hb tipo SS o
en adultos con S/C o doble heterocigocia S/β+ -talasemia. El cuadro puede ser muy
grave, y generalmente es desencadenado por procesos infecciosos víricos o bacte-
rianos.
El diagnóstico debe hacerse rápido, porque el tratamiento puede ser urgente, cen-
trándose en la corrección de la hipovolemia con reposición de líquidos y hematíes,
además de las medidas de oxigenación y analgesia que se demanden. Posteriormente
los eritrocitos almacenados en el bazo se removilizan, la esplenomegalia revierte y el
nivel de hemoglobina sube más de lo esperable de acuerdo a la cantidad de hematíes
transfundidos.
CRISIS HIPERHEMOLÍTICAS
Se refieren a una brusca caída de la hemoglobina con reticulocitosis. Esta compli-
cación es rara, de causa discutida (ver capítulo 8 de la parte II de esta guía), difícil
de diferenciar en algunos casos de los episodios de secuestro esplénico o incluso
de crisis aplásicas en proceso de resolución. Los episodios son graves y están pro-
vocados por la destrucción de los hematíes del paciente y de los transfundidos
por macrófagos activados. Algunos casos han respondido a gammaglobulina i.v. y
corticoides.
ANEMIZACIÓN CRÓNICA
Como hemos comentado, la anemia de la EF suele ser razonablemente bien tolerada
al estar compensada con una adecuada reticulocitosis. Por lo general, la hemoglobina
está alrededor de 7-8 g/dL, el hematocrito en un 22-23% y los reticulocitos en torno
a 500.000/mm3; y el VCM suele ser ligeramente macrocítico, salvo asociación con
69
síndromes talasémicos. En un momento dado, otros factores diferentes a los comen-

tados y actuando por otras vías pueden dificultar la producción o incrementar la
demanda de hematíes, desequilibrando la situación previa, lo que se manifiesta por
una disminución progresiva durante un periodo variable, de los niveles de hemoglo-
bina y un empeoramiento de los síntomas basales del paciente. Así, se relacionan a
continuación según sus diferentes mecanismos fisiopatológicos.
Producción de eritropoyetina inapropiadamente disminuida

Dificulta la compensación de la hemólisis, como ocurre en la insuficiencia renal
crónica (ver capítulo 4 de la parte III de esta guía). El fracaso renal se incrementa
con la edad: un 4% lo desarrollan alrededor de los 25 años como mediana y un 12%
en torno a los 37 años. Por ello, este proceso suele observarse más frecuentemente
en adultos.
La causa principal del deterioro renal parece ser la falciformación de los eritrocitos
en los pequeños capilares, que genera microinfartos, la ingesta excesiva de analgé-
sicos, etc.
La sospecha se establecerá al observar disminución de la hemoglobina con reticu-
locitopenia asociada a deterioro de la función renal, confirmándose con una dismi-
nución de los niveles de eritropoyetina (EPO).
El objetivo del tratamiento de estos casos es mantener la concentración de he-
moglobina total no más alta de 10 g/dL (hematocrito 30%), bien con transfusiones
o con EPO exógena, evitando que el hematocrito se eleve más de 1-2% por semana.
Niveles superiores o el incremento rápido del hematocrito pueden precipitar una cri-
sis vasooclusiva. Si se opta por el usar EPO exógena, debe iniciarse con dosis bajas,
controlando la respuesta para evitar que sea excesivamente rápida y sin sobrepasar
los límites referidos.
Carencia de vitaminas (fólico) y minerales (hierro)

■ Ferropenia, debida principalmente a pérdidas urinarias, pero sin descartar pér-
didas por otros lugares. Su diagnóstico puede sospecharse ante la progresiva mi-
crocitosis, que no suele alcanzar niveles tan bajos como en las ferropenias de la
población general, dado que se parte de volúmenes eritrocitarios más bien elevados
por la reticulocitosis basal. En los casos de doble heterocigocia S/β+ -talasemia esta
regla no sirve, por ser los hematíes microcíticos. Para su confirmación diagnóstica
hay que tener en cuenta que el hierro sérico puede no estar disminuido, y el límite
bajo para la ferritina debe considerarse más alto que en la población general; así,
niveles de ferritina de 25-30 ng/mL deben considerarse ferropénicos.
■ Deficiencias de ácido fólico, debidas a una demanda aumentada de folato. Suelen
ser raras al estar la mayoría de pacientes tratados profilácticamente, pero debe sos-
pecharse ante un incremento progresivo de la macrocitosis en un paciente que no
70
G. Martín
está tomando hidroxiurea (HU). Antes de su tratamiento, debemos asegurarnos de
que los niveles de vitamina B12 son normales.
Anemia de trastorno crónico

Estos pacientes tienen alteraciones de la inmunidad secundarias entre otras causas
a la autoesplenectomía, lo que genera infecciones crónicas principalmente urinarias
y de otras localizaciones. Asimismo, los procesos inflamatorios crónicos, bien por
crisis gotosas u otras procesos inflamatorios articulares, provocan liberación de cito-
cinas que estimulan la producción de hepcidina, disminuyendo la absorción de hierro
y su bloqueo en el sistema reticuloendotelial, generando una eritropoyesis ferropé-
nica que obstaculiza la respuesta a la hemólisis y origina el consiguiente incremento
de la anemia.
El diagnóstico diferencial es como en la población general, determinando sidere-
mia, transferrina y ferritina. La cuantificación del receptor soluble de la transferrina,
que distingue entre ferropenia y enfermedad crónica, puede ser muy útil en caso de
duda, puesto que estos pacientes padecen situaciones en las que la ferritina puede
estar falsamente elevada.
Otras causas centrales

Como pueden ser la infiltración tumoral, osteoesclerosis y fibrosis medular. El diag-
nóstico lo encontraremos en el estudio de la médula ósea.
Otras causas periféricas

Como las hemorragias, hematuria o trastornos digestivos, que tampoco son raros,
dada la frecuente ingesta de analgésicos gastroerosivos que en múltiples ocasiones
precisan estos pacientes.
Reacciones hemolíticas transfusionales tardías

y otras causas autoinmunes
De fisiopatología de sobra conocida, pensaremos en ellas cuando la respuesta a las
transfusiones no sea la correcta, a su vez con incremento de la bilirrubina indirecta
sin otra causa que lo justifique. También puede ser detectada dentro del proceso
diagnóstico del síndrome anémico, entre cuyas determinaciones no debe faltar una
prueba de antiglobulina directa.
Para prevenir la primera, la hemólisis transfusional tardía, deben fenotiparse deta-
lladamente los hematíes de los pacientes antes de iniciar las primeras transfusiones.
Pero una vez desarrollado el anticuerpo, por transfusiones previas de incompatibili-
dad ignorada, es necesario siempre transfundir sangre de igual fenotipo y con prueba
71
DIAGNÓSTICO DEL AUMENTO DE LA ANEMIA EN

PACIENTES CON ENFERMEDAD DE CÉLULAS FALCIFORMES
Valoración clínica y analítica

■ Edad
■ Velocidad de instauración de la anemia
■ Recuento de reticulocitos
AGUDA CRÓNICA
Reticulocitos ■ Estudio de función

renal
■ Niveles de EPO
Disminuidos Aumentados
Estudio de médula ósea I. Renal crónica

■ Secuestro esplénico
■ Hemorragias
■ Hiperhemólisis
■ Ausencia de serie roja ■ Niveles de ácido
■ Reacción hemolítica
■ Eritoblastos gigantes
fólico
transfusional tardía ■ Hierro, transferrina,
■ Otros datos
■ Hemólisis autoinmune
ferritina
■ Necrosis medular
■ Receptor soluble de
Crisis aplástica la transferrina

(parvovirus B19)
■ Carencial:
■ Necrosis medular • Fólico
■ Infiltración • Hierro
■ Fibrosis ■ Anemia de
enfermedad
crónica
Figura 1. Enfoque diagnóstico de la anemización en pacientes con EF
cruzada completa. El tratamiento de la anemia hemolítica autoinmune es el mismo

que en la población general.
El enfoque diagnóstico de la anemización en pacientes con EF se detalla en la
Figura 1. Debe centrarse en un primer paso en la valoración clínica del paciente,
teniendo en cuenta la edad y el tiempo de instauración de la anemia y otros signos y
72
G. Martín
síntomas orientativos que hemos comentado. La determinación de los reticulocitos
y pruebas bioquímicas básicas (bilirrubina, transaminasas, creatinina, LDH) com-
pletan el primer nivel de estudio, no olvidando que las situaciones agudas son de
diagnóstico y tratamiento urgente; y que las crónicas pueden en ocasiones requerir
paciencia para lograr su diagnóstico etiológico y que en no pocas ocasiones éste es
multifactorial.
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73
Accidente vascular
cerebral agudo y problemas
neurológicos agudos
Llorenç Font Ferré (1), Enric Contreras Barbeta (2), Virginia Callao
Molina (2), Laia Ramiro Infante (2), José García-Arroba Peinado (2)
1
Hospital Verge de la Cinta. Tortosa (Tarragona)
2
Banco de Sangre y Tejidos.
Hospital Universitario Juan XXIII. Tarragona
INTRODUCCIÓN
Los accidentes neurológicos agudos son una de las mayores complicaciones de los
pacientes con enfermedad falciforme (EF).
Los pacientes con EF pueden tener diversas anomalías que afectan al sistema ner-
vioso central (SNC), incluso aunque parezcan neurológicamente normales. Estas
anomalías se pueden asociar con alteraciones de las funciones cognitivas, con efectos
en el aprendizaje y en el comportamiento.
Existe un amplio espectro de alteraciones con un impacto variable en la morbilidad
y la mortalidad de los pacientes con EF(1). Probablemente esta variabilidad se debe a
la interacción entre polimorfismo genético y factores ambientales (2).
La complicación neurológica más grave de la EF es el infarto cerebral agudo. La
base fundamental de la patogenia del accidente vascular cerebral agudo (AVCA) es
la oclusión de los grandes vasos en el polígono de Willis. En la patogenia de la en-
fermedad, además de la polimerización de la hemoglobina S, se han identificado
diversas alteraciones que afectan a la relación entre eritrocitos y células endoteliales,
así como anomalías en el metabolismo del óxido nítrico (3). Estos descubrimientos
abren el camino a la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas.
Durante los últimos años se han producido avances relevantes en el tratamiento y la
prevención del AVCA. Por una parte, el uso de la exanguinotransfusión puede mejorar
la mortalidad y la morbilidad de esta complicación. Además, un programa de transfu-
sión periódica (estudio STOP) ha demostrado su eficacia en la prevención de AVCA
en un grupo de pacientes de alto riesgo en un determinado intervalo de edad(4).
La realización de la ultrasonografía transcraneal mediante Doppler permite iden-
tificar a un grupo de pacientes con mayor riesgo de presentar AVCA y, por tanto,
susceptibles de ser incluidos en un programa transfusional de mantenimiento (5). No
75
Accidente vascular cerebral agudo
obstante, deben tenerse en consideración los efectos secundarios adversos asociados

a la transfusión con el fin de establecer una relación riesgo-beneficio individualiza-
da(6). También hay que tener en cuenta algunas limitaciones. El estudio STOP se ha
realizado en pacientes con hemoglobina SS o hemoglobina Sβ°. Por tanto, es probable
que los resultados no se puedan extrapolar a los pacientes con hemoglobina SC(7).
Las recomendaciones de este capítulo de la guía están basadas en la Guía Ame-
ricana de Manejo de la Enfermedad Falciforme (8). No obstante, se han realizado
diversas actualizaciones, especialmente en lo relativo a la prevención transfusional
del AVCA.
OBJETIVO DE LA GUÍA
El tratamiento y la prevención, primaria o secundaria, de los accidentes neurológicos
agudos en pacientes afectos de anemia de células falciformes.
TRATAMIENTO DE LAS COMPLICACIONES

NEUROLÓGICAS EN EL NIÑO
■ Complicaciones neurológicas de la EF. Los niños diagnosticados de EF pueden
sufrir un amplio espectro de complicaciones neurológicas asociadas a su enfer-
medad.
■ El accidente cerebrovascular agudo (AVCA) es la complicación más discapacitan-
te de la EF. La forma de presentación más frecuente (80%) es el daño isquémico

(AVCAi), siendo la incidencia del 1% anual en niños entre dos y cinco años y del
11% en pacientes de hasta veinte años. La edad media de aparición de un AVCAi
está entre los siete y ocho años (cuanto más joven, peor pronóstico). La forma clíni-
ca de aparición suele ser una hemiparesia, pudiendo asociarse otros síntomas como
la afasia y las convulsiones. En dos terceras partes de los casos se evidencia una
recurrencia de los episodios isquémicos (la mayoría dentro del primer año, 80% en
los tres primeros años).
Cuando el evento isquémico se resuelve en menos de 24 horas, sin secuelas, se
habla de accidente isquémico transitorio (AIT). Los AIT son fuertes predictores de
AVCAi, por lo que los pacientes afectados deben recibir tratamiento preventivo.
La forma hemorrágica, menos frecuente, se asocia a mayor tasa de mortalidad.
El infarto silente se define como daño cerebral objetivado en la RNM/TAC, sin
clínica evidente, aunque recientemente se ha demostrado que se asocia a un mayor
riesgo de aparición de AVCA.
DIAGNÓSTICO. PRUEBAS COMPLEMENTARIAS(8-10)

■ TAC sin contraste: primera prueba a realizar. Puede ser negativo en las primeras
3 horas.
76
L. Font et al.
■ RNM o angio-RNM: proporciona mejor detalle de las áreas isquémicas. A realizar
siempre si la TAC es negativa.
■ PET: gran sensibilidad ya que demuestra alteraciones en el metabolismo neu-
ronal.
■ Ultrasonografía transcraneal mediante Doppler (UST).
■ Estudio de trombofilia: es frecuente la asociación con síndrome. antifosfolípido y
déficit de proteínas C y S.
■ Considerar otras causas de AVCA en niños (infección, embolismo cardíaco, altera-
ciones de la coagulación…).
TRATAMIENTO(8-10)
Medidas generales
■ Estabilizar signos vitales.
■ Monitorizar la función cardiaca y respiratoria.
■ Valorar ingreso en unidad de cuidados intensivos.
■ Hidratar, tratar la hipertermia y la hipotensión arterial.
■ Evitar hipoglucemia e hipoxemia.
No hay evidencia que apoye ninguna de las siguientes medidas:

■ Sangría terapéutica previa.
■ Tratamiento trombolítico.
■ Tratamiento antiagregante.
■ Tratamiento con corticoides.
Terapia transfusional
■ Consideraciones generales. La terapia transfusional en estos pacientes tiene como
finalidad reducir el porcentaje de HbS hasta valores < 30%. El riesgo de aloinmu-
nización en estos pacientes es muy alto (25-30% de los casos), por lo que es conve-
niente tomar las siguientes medidas de prevención:
• Realizar el fenotipo eritrocitario extensivo al diagnóstico.
• Intentar respetar el fenotipo Rh, Kell y Jk en la transfusión de hematíes.
• En caso de AVCA de origen hemorrágico, lo más importante es tratar la causa
del sangrado. En estos casos las ventajas de la terapia transfusional no son tan
evidentes. Debe realizarse una valoración neuroquirúrgica, ya que algunos pa-
cientes pueden ser tributarios de intervención para evacuar el hematoma o para
implantar en catéter en casos de obstrucción del flujo ventricular.
■ Exanguinotransfusión parcial: se recomienda como primera opción en casos de
Hb > 5 g/dL, para evitar el riesgo de hiperviscosidad que puede ocurrir con las
elevaciones rápidas del hematocrito. Se puede realizar con:
77
• Sangre total: es la mejor opción posible, ya que se consigue reducir más rápida-
mente la concentración de hematíes S, sin aumentar la viscosidad. Sin embargo,
no siempre está disponible.
• Concentrados de hematíes reconstituidos con suero fisiológico o albúmina.
■ Transfusión simple aislada: en casos de Hb < 5 g/dL o Hto < 15% (o caída de
dos puntos en la cifra de hemoglobina basal, siempre que ésta sea < 7 g/dL), como
alternativa a la exanguinotransfusión.
■ Programa de hipertransfusión crónica (transfusión de hematíes cada tres o cuatro
semanas).
• Indicaciones. Está indicado su inicio dada la alta tasa de recurrencia de AVCA
en estos pacientes (hasta 70% en tres años). Se recomienda mantener una
HbS < 30% al menos durante dos o tres años. Posteriormente, mantener una
HbS < 50% hasta los 18 años mínimo (siempre que el paciente se haya manteni-
do asintomático)(4).
• Efectos secundarios a tener en cuenta:
- Aloinmunización, que se previene intentando respetar al máximo el fenoti-
po eritrocitario del paciente.
- Sobrecarga férrica, que se previene con tratamiento quelante. Se aconseja
iniciarlo si la ferritina supera los 1.000 ng/dL o si en la biopsia hepática el
nivel de hierro es mayor de 5 mg/g de hígado (peso seco).
Tratamiento con hidroxiurea (11)

Produce un aumento de hemoglobina fetal y, por tanto, una disminución compen-
satoria del resto de hemoglobinas. Además, tiene un efecto vasodilatador y reduce
la adhesividad eritrocitaria. Se puede utilizar como alternativa ante el rechazo al
programa de hipertransfusión crónica, aunque no hay evidencia científica que avale
su eficacia en los niños, dado el riesgo de complicaciones graves a largo plazo (car-
cinogénesis, teratogenicidad…).
Trasplante de progenitores hematopoyéticos

Sólo se contempla si el donante es un hermano HLA compatible. Es la única opción
curativa de la enfermedad.
Prevención del AVCA en niños (12)

Para seleccionar el grupo de niños susceptibles de beneficiarse de un programa de
prevención de los AVCA, se realizan las siguientes exploraciones:
■ Ultrasonografía transcraneal (UST).
■ Resonancia nuclear magnética (RNM), con o sin angiografía.
■ Estudios neuropsicométricos.
78
L. Font et al.
Un aumento en la velocidad de flujo sanguíneo de la arteria cerebral media o de la
arteria carótida interna se asocia con un riesgo aumentado de AVCA.
Respecto a la UST, en niños homocigotos SS se recomienda iniciar las exploracio-
nes a los dos años de edad y continuar anualmente hasta los 16 años, siempre y cuan-
do el resultado sea normal. Si es dudoso, se repetirá la exploración cada dos o cuatro
meses. En los resultados patológicos, realizar RNM y valorar soporte transfusional
cada tres o cuatro semanas. Valores de referencia:
■ Velocidad de flujo < 170 cm/s: normal.
■ Entre 170 y 200 cm/s: dudoso.
■ Superior a 200 cm/s: patológico.
TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN DE LAS

COMPLICACIONES NEUROLÓGICAS EN ADULTOS
Infarto cerebral
El estudio cooperativo americano de la EF ha confirmado los riesgos relativamente
altos de AVCA en pacientes con EF y el predominio de hemorragia en relación con
el infarto cerebral(13). Se debe valorar en cada caso si conviene tratarlo como al niño
afecto de la enfermedad o como al resto de pacientes adultos.
El tratamiento del AVCA en adultos se basa en el uso del activador tisular del
plasminógeno recombinante (t-PA). A pesar de su riesgo hemorrágico no hay una
justificación clara para excluir a los pacientes con EF de su uso (8). Las indicaciones
y contraindicaciones para el empleo del t-PA son las mismas que para el resto de
adultos(14). Debe informarse al paciente y/o a su familia de los riesgos hemorrágicos
asociados al uso del t-PA. Si se produce una hemorragia, debe realizarse tratamiento
con factores de la coagulación, en forma de plasma fresco o crioprecipitados, y la
transfusión de plaquetas(8). Después de la administración de t-PA no debe adminis-
trarse heparina ni antiagregantes plaquetarios durante las primeras 24 horas.
La prevención del AVCA se debe realizar con antiagregantes plaquetarios o cuma-
rínicos, en función de la causa de la patología. Los esquemas de prevención, tipo de
fármaco y dosis se recogen en las guías correspondientes (15).
Hemorragia cerebral
Los pacientes con hemorragia cerebral deben tratarse de la misma forma que los
niños, con la salvedad de que puede utilizarse nimodipino en los pacientes con he-
morragia subaracnoidea (16).
79
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80
Síndrome torácico agudo y
complicaciones pulmonares
agudas de la enfermedad
falciforme
El flujo migratorio constante hacia nuestro país ha producido la aparición de en-

fermedades emergentes, algunas de ellas poco conocidas en nuestro ámbito, pero
que hoy en día constituyen ya una realidad y un reto ante el que se debe estar pre-
parado. La emigración desde la zona ecuatorial africana y algunas áreas america-
nas con población de ancestros africanos se ha multiplicado en los últimos años,
lo que ha conllevado el aumento de casos de diversas parasitosis, como la malaria,
y de algunas hemoglobinopatías (Hb), como la HbS en nuestros hospitales.
La enfermedad falciforme (EF) (sickle cell disease) se caracteriza por una tétra-
da en la que se incluyen el cuadro clínico de anemia y las secuelas que produce la
misma, el dolor –que es una de las características distintivas de la enfermedad–,
diversas comorbilidades y la alteración de múltiples órganos y sistemas.
El aumento de la esperanza de vida de estos pacientes en los países desarro-
llados, por la profilaxis con penicilina y la vacunación frente a Streptococcus
pneumoniae y Haemophilus influenzae en la infancia y por la implementación
de programas de cribado de detección precoz y la educación de los padres de los
niños con EF, ha conllevado el aumento de otras alteraciones clínicas tanto en la
edad infantil como en la adulta.
Entre éstas, las complicaciones respiratorias, tanto agudas como crónicas, ocu-
pan un lugar destacado del cuadro clínico que puede acompañar a la EF. Afor-
tunadamente, estas complicaciones se producen en la forma homocigota de la
enfermedad (HbSS), aunque en los casos heterocigotos de HbS con interacción
con otra Hb participante en la formación de polímeros se pueden dar también las
manifestaciones clínicas de la EF, como sucede en la HbSC (sickle-C disease) y
en las dobles heterocigocias HbS/β°-talasemia y HbS/β+ -talasemia (sickle-thalas-
semia).
81
Síndrome torácico agudo
COMPLICACIONES PULMONARES AGUDAS

Suponen, en la mayoría de los estudios, alrededor del 20-25% del total de las muertes
producidas por la EF. Aun así, probablemente estas cifras no representan la verdade-
ra dimensión del problema, ya que en los últimos años se ha demostrado que la hiper-
tensión pulmonar crónica es uno de los aspectos más invalidantes de las alteraciones
a largo plazo de la EF(1,2).
■ El asma bronquial constituye una alteración muy prevalente en los pacientes con
EF. Hasta el 60% de ellos presentan hiperreactividad bronquial, fundamentalmente

al frío. Asimismo, entre el 30 y el 40% manifiestan signos y síntomas de enfer-
medad pulmonar obstructiva crónica, la mitad de ellos de características mixtas
(patrón obstructivo y restrictivo), y el resto alteraciones restrictivas de la función
pulmonar.
■ El riesgo de tromboembolismo pulmonar (TEP) se halla también aumentado.
Los infartos pulmonares, debidos a las trombosis que se producen in situ, y los
embolismos grasos de la médula ósea que migran a la vasculatura pulmonar ex-
plican este incremento en su incidencia respecto a la población general. Otro he-
cho que puede desempeñar un papel es la posibilidad de aparición de TEP en el
contexto del síndrome torácico agudo (STA). En un trabajo reciente sobre muerte
súbita en EF y enfermedad pulmonar, se observó que más del 70% de los falleci-
mientos se produjeron por causas de origen pulmonar, de las cuales el 38% eran un
TEP y el 28% trombos oclusivos microvasculares. Es probable que, en la génesis
del TEP, pueda participar un estado crónico de hipercoagulabilidad, que incluya
la formación de radicales hidroxilo, la reactividad plaquetaria, la elevación de
niveles plasmáticos de fibronectina, trombospondina y factor VIII o un déficit de
las proteínas C o S. A pesar de los datos presentados, no existen hasta la fecha es-
tudios epidemiológicos amplios que analicen la incidencia y prevalencia del TEP
en los pacientes con EF.
■ Las neumonías que sufren los pacientes con EF deben considerarse una emer-
gencia y recibir antibioticoterapia de amplio espectro. En muchas ocasiones,

como se reflejará más adelante, pueden confundirse con las manifestaciones
del STA.
■ El síndrome del embolismo graso se produce tras el infarto y necrosis de la mé-
dula ósea. La médula necrosada y la grasa pueden embolizar a la vasculatura pul-

monar. Además de la clínica de insuficiencia respiratoria, puede producirse un
fallo multiorgánico con afectación de órganos como el cerebro y el riñón. Debe
sospecharse en los casos en los que a la clínica respiratoria se suma alteración de la
biología renal, hepática, confusión/coma, anemia, trombocitopenia y coagulopatía
de consumo. El ingreso en una unidad de críticos es esencial para su tratamiento.
La transfusión o exanguinotransfusión precoz puede hacer que algunos pacientes
sobrevivan.
82
J.Á. Hernández, C. Heras, S. Nistal, J.C. López
SÍNDROME TORÁCICO AGUDO
Es un término genérico para las complicaciones pulmonares producidas por la EF
por causas tan heterogéneas como las infecciones bacterianas o víricas, la vasooclu-
sión de las arteriolas pulmonares (16% de los casos), los infartos costales, el trom-
boembolismo y el embolismo graso pulmonar (9% de los pacientes).
El término es un cajón de sastre donde se incluyen cuadros relativamente banales
que siguen una buena evolución y otros que evolucionan a un síndrome de distrés
respiratorio con necesidad de ventilación mecánica.
El STA se caracteriza por fiebre y sintomatología respiratoria (tos, expectoración,
taquipnea, disnea, hipoxia) y la aparición, que puede ser posterior en el tiempo, de
nuevos infiltrados pulmonares en la radiografía de tórax. En ocasiones, la presenta-
ción es semejante a la de un proceso neumónico, aunque el curso es diferente por la
aparición de nuevos infiltrados pulmonares en el mismo proceso y la afectación de
varios lóbulos. Además, la resolución de los infiltrados se produce a los 10-12 días
del inicio de la sintomatología.
El STA supone la causa aguda más importante de muerte y la segunda de ingre-
so hospitalario en los pacientes con EF. Casi la mitad de los pacientes con EF pre-
sentarán, al menos, un episodio a lo largo de la vida. Desde el punto de vista etiológico
se ha invocado una probable causa infecciosa en algunos casos. La generalización de
la profilaxis con penicilina y la vacunación frente al neumococo en los pacientes con
EF ha producido una reducción sustancial de este germen como posible causa. En la
infancia, los microorganismos más comúnmente aislados en pacientes con EF y STA
son Mycoplasma pneumoniae y los virus respiratorios (fundamentalmente rinovirus),
mientras que en los adultos son Mycoplasma pneumoniae y Chlamydia pneumoniae.
Aun así, en más de la mitad de los casos no se aísla ningún germen.
El STA se presenta más frecuentemente en la infancia, en la que la mortalidad que
ocasiona es inferior al 2%, mientras que el 5% de los pacientes de los adultos fallecen
por este motivo. El genotipo más afecto por el STA es el SS.
Desde el punto de vista clínico, en los dos estudios más extensos publicados (Coop-
erative Study of Sickle Cell Disease y Multicenter Acute Chest Syndrome Study)(4,5)
los signos y síntomas más frecuentes son:
■ Fiebre: 80%
■ Tos: 75%
■ Dolor torácico: 50%
■ Dolor costal: 25%
■ Disnea: 35%
■ Taquipnea: 2-45%
■ Crepitantes: 60%
■ Auscultación normal: 35%
La afectación aislada de los lóbulos superiores o medios es más frecuente en

los niños, mientras que la afectación de más de un lóbulo y/o de los lóbulos infe-
83
riores, así como la presencia de derrame pleural, es más característica de la edad

adulta.
La leucocitosis constituye un signo de mal pronóstico en cuanto a la supervivencia y a
la posibilidad de presentación de ictus isquémicos. La fosfolipasa secretora A2 aumenta
notablemente y puede considerarse un buen marcador para el diagnóstico precoz del STA.
Es preferible determinar la pO2 mediante cooximetría que mediante pulsioximetría.
Desde el punto de vista fisiopatológico, además de los procesos infecciosos ya
mencionados, pueden contribuir o ser la causa principal del STA:
■ El síndrome del embolismo graso (caracterizado por un aumento de los eritro-
blastos en sangre periférica, de la LDH, del ácido úrico, de la lipasa sérica y de la

fosfolipasa secretora A2 y una disminución de la calcemia).
■ La oclusión vascular.
■ El tromboembolismo venoso.
■ La hipoventilación secundaria al dolor y/o a infartos costales. Conviene recordar
que la paliación del dolor con morfina oral produce más hipoventilación en los
pacientes con EF que la morfina parenteral, por lo que debe extremarse el cuidado
con el uso de la forma oral.
Entre los factores que implican un mal pronóstico deben considerarse:

■ Sintomatología neurológica.
■ Frecuencia cardiaca > 125 lpm.
■ Taquipnea, tiraje costal.
■ Temperatura > 40 °C.
■ Hipotensión.
■ pH < 7,35.
■ Saturación O < 88% y/o disminución de la misma.

2
■ Disminución de la Hb > 2 g/dL y/o plaquetas < 200 × 10 /L.
9
■ Derrame pleural.
■ Infiltrados pulmonares multilobulares.
■ Fallo multiorgánico.
El abordaje terapéutico del STA debe basarse en:

■ Profilaxis infecciosa: uso de penicilina profiláctica, vacunación frente a neumococo,
H. influenzae B, virus respiratorio sincitial, virus influenzae y parvovirus B19.
■ Profilaxis contra la vasooclusión: el tratamiento con hidroxiurea, indicado si se han
producido dos o más episodios de STA, disminuye la incidencia de STA alrededor

del 40%.
■ Tratamiento inicial: el objetivo fundamental es la mejora de la oxigenación que
evite el colapso alveolar y el deterioro de la función pulmonar. Es prioritaria la

determinación seriada del O2 en sangre y la evolución de la radiología torácica.
■ Tratamiento antibiótico: la recomendación actual se basa en el uso de una cefalos-
porina de tercera o cuarta generación asociada a un macrólido (eritromicina).
84
J.Á. Hernández, C. Heras, S. Nistal, J.C. López
■ Tratamiento del dolor: debe evitarse la depresión respiratoria y la hipoventilación.
Si existe dolor pleurítico refractario puede plantearse el bloqueo del nervio inter-
costal.
■ Hidratación: debe realizarse la administración de 1,5 veces los requerimientos de
mantenimiento con suero glucosado 5% o glucosalino. La hidratación vigorosa

puede producir edema pulmonar y contribuir al empeoramiento del STA.
■ Uso de incentivadores respiratorios para evitar la hipoventilación pulmonar.
■ Los objetivos de la transfusión son mejorar el síndrome anémico y reducir el gasto
cardiaco. En casos extremos puede estar justificada la realización de una exan-

guinotransfusión, aunque su éxito depende de que el procedimiento se practique
precozmente. Una de sus indicaciones principales son los casos de síndrome de
embolismo graso.
■ En los casos recurrentes de STA, debe realizarse una prevención secundaria vigo-
rosa que incluya el uso de hidroxiurea (6), la realización de transfusiones crónicas y

el trasplante de precursores hematopoyéticos.
■ Entre los tratamientos más novedosos , la dexametasona a dosis de 0,3 mg/kg
(3,7)
cada 12 horas durante dos días mejora la sintomatología del STA, probablemente
debido a la inhibición de la fosfolipasa secretora A2 y a la prevención de otras cito-
cinas relacionadas con la inflamación. La administración de óxido nítrico inhalado
puede mejorar la función pulmonar al disminuir la resistencia vascular pulmonar
y mejorar el flujo vascular. Por último, el uso de surfactantes no iónicos, como el
polaxámero 188, que reducen la viscosidad sanguínea, pueden jugar algún papel,
aunque parece que secundario.
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85
Priapismo
Servicio de Hematología. Hospital de Cuenca
DEFINICIÓN
El priapismo se define como una erección dolorosa y persistente relacionada o no
con el estímulo sexual. Según la Asociación Americana de Urología (1) para el trata-
miento del priapismo, esta definición queda restringida a una duración de la erección
superior a 4 horas.
La prevalencia parece mayor de lo que se describe en la mayoría de los estudios, ya
que en muchas ocasiones los pacientes no relacionan los síntomas con la enfermedad.
La prevalencia de priapismo grave en pacientes ingresados con anemia falciforme se
describe en un 2-5%(2). Un estudio realizado en varios centros mediante un cuestio-
nario dirigido a pacientes con anemia falciforme reveló hasta un 35% de pacientes
que afirmaron haber tenido algún episodio de priapismo (3). La mediana de edad de
comienzo es a los 15-20 años, el 75% de los pacientes han tenido su primer episodio
antes de los veinte años, un 25% antes de los diez años y es raro el inicio después de
los treinta años.
FISIOPATOLOGÍA
El mecanismo no está claramente establecido. La erección normal disminuye la pO2
en los cuerpos cavernosos, lo que favorece la falciformación de los hematíes en los
sinusoides del espacio cavernoso y, con ello, el estasis venoso, perpetuando así el
priapismo. A este proceso le sigue una reacción inflamatoria, con fibrosis de las tra-
béculas espongiformes que probablemente lleve a la consecuente impotencia.
CLÍNICA
Se pueden producir episodios de corta duración, autolimitados, pero pueden presen-
tar episodios recurrentes sin una etiología obvia de base.
Los episodios suceden con mayor frecuencia durante el sueño en relación con la
deshidratación y acidosis secundaria a la hiperventilación, lo cual aumenta la rigidez
de los hematíes en estos pacientes. Por otro lado, existe la erección fisiológica que
ocurre durante el sueño REM. Otros factores desencadenantes pueden ser una infec-
ción local, la toma de drogas o la actividad sexual(4).
87
Priapismo
TRATAMIENTO
Muchos pacientes no asocian el problema con su enfermedad de base, y esto puede
retrasar una actuación terapéutica. Por tanto, es importante en primer lugar pregun-
tar e informar a los pacientes sobre esta cuestión. Es una urgencia urológica que
requiere una intervención para evitar un daño isquémico irreversible y el desarrollo
de fibrosis e impotencia.
Es importante el tiempo de duración desde el inicio del síntoma hasta que el pa-
ciente consulta; se describen mejores resultados cuando las medidas conservadoras
se realizan antes de las 6 horas de evolución.
No existe una guía basada en la evidencia para la prevención del priapismo re-
currente y ninguno de los tratamientos descritos han sido comparados en estudios
aleatorizados.
El tratamiento quirúrgico conlleva un mayor riesgo de complicaciones a nivel lo-
cal, como infecciones, celulitis, abscesos o fístula uretral, así como del desarrollo de
impotencia, aunque la impotencia final puede estar relacionada tanto con las compli-
caciones quirúrgicas como con la erección prolongada. Por tanto, la cirugía se debe
reservar para los casos más graves que no responden al tratamiento conservador.
Actitud inicial ante un episodio agudo

■ Medidas generales: analgesia (empleo de mórficos), hidratación y alcalinización.
■ Aspiración y drenaje de los cuerpos cavernosos e inyección de agonistas α-adrenér-
gicos en el espacio cavernoso. Se han descrito buenos resultados con el empleo de
etilefrina, un agonista α1-adrenérgico, potente vasoconstrictor con mínimos efectos
cardiovasculares cuando se emplea en inyección intracavernosa (5). Otros fármacos
empleados son fenilefrina y epinefrina (6).
■ Exanguinotransfusión: el objetivo de esta medida es disminuir la concentración de
HbS en torno al 30-40%. La indicación no está tan establecida como en otras com-
plicaciones de la enfermedad falciforme, y no hay estudios que evalúen el papel de
la exanguinotransfusión o la transfusión simple en el priapismo (7,8).
■ Tratamiento quirúrgico: No está claramente establecida la relación entre el tiempo
de duración del priapismo y el riesgo de impotencia, por tanto, no está definido el

tiempo en el que un paciente refractario a tratamiento conservador debe ser tratado
quirúrgicamente. Es decir, debido a las complicaciones que conlleva el tratamiento
quirúrgico, tanto a nivel de infecciones como del riesgo de impotencia, se discute
en qué momento es necesario o más beneficioso (9). Por otro lado, en los estudios en
los que se observa una mayor tasa de complicaciones con la cirugía podría deberse
a que la impotencia esté más relacionada con la duración del episodio agudo que
por la propia cirugía. La clave del tratamiento quirúrgico es permitir el flujo de
sangre fuera del cuerpo cavernoso mediante la creación de una fístula entre el cuer-
po cavernoso y el glande, o cuerpo esponjoso, vena dorsal del pene o vena safena.
88
A.B. Santos
La técnica menos invasiva es la técnica de Winter: consiste en un shunt entre el
cuerpo cavernoso y el glande (10). Por otro lado, puede ser precisa la implantación de
una prótesis de pene si finalmente evoluciona a impotencia.
Prevención de priapismo recurrente

Varias medidas han sido empleadas para tratar el priapismo recurrente, pero, como
se ha comentado anteriormente, no existen estudios clínicos controlados ni una guía
de actuación basada en la evidencia.
■ Tratamiento hormonal para disminuir los niveles de testosterona: antiandrógenos
(acetato de ciproterona) y análogos de las gonadotropinas.

■ Fármacos que aumentan el tono muscular en los cuerpos cavernosos:
• Agonistas α-adrenérgicos: se han descrito buenos resultados con el empleo de

etilefrina de forma sistémica por vía oral(5), así como con la inyección intracaver-
nosa por parte del propio paciente (11,12). Esta medida parece eficaz, sobre todo en
las primeras 4-6 horas del episodio. Otros fármacos empleados han sido epinefri-
na(6) y fenilefrina.
• Agonista β-adrenérgico: terbutalina (13).
■ Otros fármacos o medidas empleadas:
• Exanguinotransfusión con el fin de disminuir la cantidad de HbS a un 30-40%.

• Hidroxiurea: hay pocos estudios que muestren el beneficio en esta complica-
ción, con resultados exitosos anecdóticos. Saad et al.(14) describen cinco pacien-
tes con priapismo recurrente que respondieron al tratamiento con hidroxiurea,
requiriendo dosis más elevadas de las que se emplean habitualmente (hasta 25 y
30 mg/kg).
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90
Crisis hiperhemolíticas
Complejo Hospitalario Universitario de Badajoz
INTRODUCCIÓN
Los pacientes con enfermedad falciforme (EF) presentan una elevada incidencia de
reacciones hemolíticas transfusionales tardías (RHTT) debido a la frecuente tasa de
aloinmunización, que se estima entre el 18 y el 36% según las series.
Aunque la mayoría de estas reacciones siguen el patrón típico de una RHTT, con
la aparición de un nuevo aloanticuerpo a los siete o diez días de la transfusión, que
genera una hemólisis extravascular y un Coombs directo positivo.
Son numerosos los casos publicados que recogen formas “atípicas” en estos pa-
cientes en las que se dan hallazgos tales como crisis dolorosas (87%), hemoglobina
postransfusional menor que la previa (83%), hemoglobinuria (33%), Coombs direc-
to negativo (26%) o ausencia de nuevos anticuerpos en el seguimiento posterior a
la crisis hemolítica (20%). La gravedad de estas reacciones se refleja en el hecho
de que más de un 10% de estos pacientes fallecieron como consecuencia de la
hemólisis (1).
EL SÍNDROME HIPERHEMOLÍTICO
El primero en reconocer estas particularidades como una complicación específica de
la EF fue Petz, que en 1997 definió el denominado síndrome hiperhemolítico (SHH)
como una particular forma de reacción hemolítica transfusional que se da en estos
pacientes(2). El autor presentaba cinco enfermos con EF, todos ellos aloinmunizados,
que desarrollaron un brusco descenso en la cifra de hemoglobina después de una
transfusión. A diferencia de la RHTT típica, sus pacientes sufrieron una hemólisis
intravascular grave acompañada de un descenso en la cifra de reticulocitos. Como
hecho característico, la hemólisis empeoraba con la transfusión de hematíes, aun-
que éstos fueran compatibles con los anticuerpos detectados. De forma empírica, se
proponía evitar las transfusiones e iniciar tratamiento esteroideo en estos pacientes
(Tabla 1).
Como veremos más adelante, el SHH constituye una auténtica emergencia hema-
tológica, en general poco conocida, que requiere un alto índice de sospecha para su
diagnóstico y manejo por parte del hematólogo.
91
Tabla 1. Características del síndrome hiperhemolítico

(modificado de Petz(2))
Hemólisis intravascular grave tras la transfusión de sangre
Síntomas sugestivos de una crisis dolorosa
La Hb después de la transfusión cae por debajo del nivel pretransfusional
Cursa con reticulocitos bajos
El estudio inmunohematológico es negativo o no explica el cuadro hemolítico
Cuando se detecta un anticuerpo, la transfusión de sangre compatible no evita
la hemólisis
Las transfusiones empeoran el cuadro, que puede ser mortal
La Hb se recupera y aparece reticulocitosis al evitar las transfusiones y añadir
esteroides
El síndrome puede reaparecer en sucesivas transfusiones
CLÍNICA DEL SÍNDROME HIPERHEMOLÍTICO

Desde la descripción del SHH se han descrito un total de 45 casos en 41 pacientes,
incluidos los cinco descritos inicialmente por Petz (Tabla 2). La edad media es de 24
años (14 niños y 27 adultos). Entre los adultos predominan las mujeres (20/7), indi-
cando probablemente la influencia de la gestación sobre la demanda transfusional.
La mayoría (31 casos) tenían EF (29 HbSS y dos HbSC), pero también se han des-
crito casos en dos talasemias mayor, seis talasemias intermedias, una mielofibrosis y
una anemia de trastorno crónico. Lo que indica que no se trata de una complicación
exclusiva de la EF.
La clínica aparece en la primera semana después de la transfusión en las llamadas
formas agudas o después de la primera semana en las formas retardadas.
El paciente comienza con fiebre, síndrome anémico grave, ictericia, hemoglobi-
nuria y, en los casos más graves, insuficiencia cardíaca como consecuencia de la
anemia. Los pacientes con drepanocitosis suelen presentar dolor durante la crisis, lo
que hace que esta complicación pueda confundirse con una crisis vasooclusiva.
Las transfusiones pueden agravar el cuadro, empeorando la hemólisis e incluso
precipitando la muerte del paciente.
En una serie de siete pacientes pediátricos presentada por Talano (3) se recogen
varias complicaciones desarrolladas durante la reacción: tres episodios de síndrome
torácico agudo (STA), una pancreatitis, un fallo cardiaco congestivo y una insufi-
ciencia renal aguda. Otras series, como la de Aygun(4), han descrito casos que coin-
cidieron con neumonía, hemorragia subaracnoidea, distrés respiratorio o secuestro
esplénico.
En total se han descrito 24 complicaciones graves en 16 pacientes, de los cua-
les tres fallecieron (7,5% del total). Los fallecidos fueron: un varón de 19 años con
92
J.M. Vagace
HbSS que desarrolló un distrés Tabla 2. Casos publicados de
respiratorio; una gestante de 32 síndrome hiperhemolítico
años con HbSC que falleció por Autor Revista Año Casos
CID; y un enfermo de 54 años
Petz Transfusion 1997 5
con mielofibrosis que desarro-
lló un fallo multiorgánico. Los Sirchia Transfusion 1997 7
tres fueron transfundidos has- King Transfusion 1997 5
ta su muerte y ninguno recibió Win Transfusion 2001 2
tratamiento inmunosupresor. Aygun Transfusion 2002 5
De estos datos se deduce que el Talano Pediatrics 2003 7
error o el retraso diagnóstico
Reed Transfusion 2000 1
es probablemente el factor pro-
Grainger Transfus Med 2001 1
nóstico más desfavorable en el
SHH. Uhlmann Abstract 2004 1
Es importante señalar que más Treleaven Hematology 2004 1
de la mitad de los casos descri- Darabi Transfusion 2005 1
tos ocurrieron en pacientes que McGlennan Anesthesia 2005 1
no estaban aloinmunizados, y Allwrigth Abstract 2006 1
no se han encontrado caracterís-
Win Abstract 2007 1
ticas que permitan identificar a
las personas con más riesgo de Proudfit Obstetr Gyn 2007 1
padecer un SHH. El único fac- Lu J H Medicine 2008 1
tor de riesgo conocido para esta TOTAL 41
complicación es el haberla pa-
decido previamente. Así, de los
once pacientes que volvieron a ser transfundidos, seis desarrollaron un nuevo SHH.
Tampoco existe forma de prevención más allá del uso adecuado de las transfusio-
nes en estos pacientes. La sangre parcialmente fenotipada no previene el desarrollo
del SHH(4).
HALLAZGOS DE LABORATORIO
La hemoglobina postransfusional puede bajar a niveles de hasta 3 g/dL, siempre
por debajo de la hemoglobina pretransfusional. Hay aumento de la LDH, hiperbi-
lirrubinemia indirecta, haptoglobina indetectable, hemoglobina libre en plasma y/o
hemoglobinuria. Sin embargo, a diferencia de otras reacciones hemolíticas con las
que podría confundirse, la cifra absoluta de reticulocitos está disminuida durante la
crisis, y se produce reticulocitosis con la recuperación de la hemoglobina.
El Coombs directo es con frecuencia negativo, y no se encuentra ningún anticuer-
po que explique la hemólisis. En pacientes politransfundidos puede observarse una
forma retardada, denominada por algunos RHTT/hiperhemólisis, en la que pueden
detectarse uno o varios aloanticuerpos en el momento de la reacción. El Coombs
93
directo puede ser positivo, y podemos encontrar en el eluido un anticuerpo de espe-

cificidad concreta o una panaglutinina. Sin embargo, en estos casos la transfusión
de sangre negativa para los antígenos implicados no evita la caída progresiva de la
hemoglobina.
FISIOPATOLOGÍA DEL SHH

Se desconoce aún el mecanismo fisiopatológico del SHH. Resumiremos a continua-
ción las distintas teorías que se han propuesto para explicar los interrogantes que
plantea este síndrome.
¿Puede explicarse la caída de la hemoglobina por un cese

en la eritropoyesis?
Analizando los índices de producción reticulocitaria en sus cinco pacientes, Petz
et al.(2) atribuían la caída de la hemoglobina en el SHH a un cese total en la hema-
topoyesis, quizás precipitado por una infección. Un trabajo posterior publicado por
Win(5), en el que se describían dos pacientes con HbSS y SHH, demostró mediante
HPLC la presencia de HbA y HbS en la orina durante la crisis. Esto indica, sin
duda, que hay hemólisis de los hematíes transfundidos y propios en este síndrome.
Además, el autor observó una hiperplasia eritroide en la médula ósea de uno de sus
enfermos, lo cual, además de descartar la teoría propuesta por Petz, explica la rápida
respuesta reticulocitaria que tienen estos pacientes cuando responden al tratamiento
y, lo que es más interesante, supone que los reticulocitos deben estar implicados de
forma especial en el proceso hemolítico que sufren estos pacientes. Más adelante
veremos de qué manera.
¿Puede existir un mecanismo de “espectador inocente”?

En cuanto a esta teoría, similar a la propuesta para explicar la púrpura postransfu-
sional, existen datos experimentales que indican una mayor susceptibilidad de los
hematíes S a este fenómeno. Así, se ha demostrado que estos hematíes presentan un
defecto en la formación del complejo de ataque del sistema del complemento sobre la
membrana, lo que se traduce en un aumento de la unión del C5b-7-9, probablemente
debido a una disfunción del CD59(6). De este modo, la activación del complemento
precipitada por una reacción antígeno-anticuerpo podría inducir la hemólisis indi-
recta de estos hematíes. En los casos que cursan con un estudio inmunohematológico
negativo, se ha propuesto que anticuerpos anti-HLA, producidos con frecuencia por
los pacientes politransfundidos(1), podrían inducir esta hemólisis, aunque esto no ha
podido probarse en la mayoría de los casos.
Más atractiva resulta la hipótesis de un mecanismo de hemólisis independiente del
complemento, directamente mediada por el macrófago. Este mecanismo fue demos-
94
J.M. Vagace
trado por primera vez por Jasinski et al.(7) en ratones que tenían inactivado el gen
PIGA, en los cuales la depleción de los macrófagos utilizando clodronato liposomal
normalizaba la vida media de sus hematíes. El defecto en la activación del sistema
del complemento que presentan los hematíes falciformes y su mayor adherencia a
los macrófagos debida a la presencia de fosfolípidos anormales de membrana podría
hacerlos más susceptibles al daño inducido por estas células.
Hemólisis mediada por el macrófago

Actualmente se conoce la importancia de las moléculas de adhesión en la patogenia
de la EF(8). Se ha demostrado que los reticulocitos falciformes expresan receptores de-
nominados α4β1 para la molécula de adhesión vascular VCAM-1(9). Esta molécula está
anormalmente sobreexpresada en el macrófago “activado” por la acción de citocinas
inflamatorias. Una vez producida esta unión, podría darse la fagocitosis o, lo que es
más probable, la lisis directa del reticulocito. La hemólisis de los hematíes transfun-
didos podría estar mediada por la interacción entre ICAM-4, expresado por hematíes
normales, y CD11C, sobreexpresado por el macrófago activado (Figura 1).
La hemólisis intravascular, deplecionando los niveles de óxido nítrico, puede indu-
cir vasoconstricción y explicar así la asociación entre el SHH y las crisis vasooclu-
sivas(10).
DIAGNÓSTICO DEL SHH

Para poder sospechar un SHH es necesario que se den al menos las tres circunstan-
cias siguientes en el contexto de una reacción transfusional:
Hematíe
ICAM-4 CD11
transfundido MACRÓFAGO
ACTIVADO
Reticulocito α4β1 VCAM-1
Médula ósea
Figura 1. Médula ósea: hiperplasia eritroide (Sycle reticulocytes adhere to
VCAM-1. Blood 1995; 85: 268-74).
95
Hemoglobina Esplenectomía Reticulocitos

12 500.000
Transfusión Ingreso Corticoides
IgS i.v. 450.000
10
400.000
350.000
8
300.000
6 250.000
200.000
4
150.000
100.000
2
50.000
Hemoglobinuria + ++ +++ +/-
0 0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
Días
Figura 2. Evolución analítica de un SHH. La figura representa la evolución de

un niño con talasemia intermedia que ingresó en nuestro hospital por fiebre
y hemoglobinuria dos semanas después de una transfusión. Puede observarse
la tríada que sugiere el diagnóstico: hemoglobinuria, reticulocitos bajos y
caída de la hemoglobina postransfusional por debajo de la previa. El estudio
inmunohematológico fue negativo y el paciente respondió al tratamiento con
inmunoglobulinas (IgS), corticoides y posterior esplenectomía, presentando
crisis reticulocitaria (en verde claro) y estabilización de las cifras de
hemoglobina (en verde).
■ Hemólisis intravascular.
■ Reticulocitopenia.
■ Hemoglobina postransfusional siempre menor a la previa, lo que sugiere la he-
mólisis de los hematíes transfundidos y propios. En la Figura 2 se representa la

evolución analítica de un SHH.
En el diagnóstico diferencial de este síndrome hay que considerar otras causas de
hemólisis intravascular, algunas de las cuales, como la transfusión de sangre AB0
incompatible, la deficiencia de G6PDH (muy común en la población de raza negra)
o infecciones como la malaria, pueden originar un cuadro clínico de hemólisis ca-
tastrófica similar a un SHH. Por último, no hay que olvidar a la anemia hemolítica
autoinmune (AHAI), que es una complicación relativamente común en pacientes alo-
inmunizados como consecuencia de la transfusión(4). El análisis del Coombs directo
de los reticulocitos (que es positivo en la AHAI y negativo en la RHTT) puede ser
útil para identificar esta complicación.
96
J.M. Vagace
TRATAMIENTO DEL SHH
Una vez diagnosticado el SHH, debe iniciarse de inmediato la monitorización es-
trecha del paciente, haciendo hincapié en la adecuada hidratación, oxigenación y
tratamiento del dolor cuando lo haya. La mayoría de los pacientes requieren para ello
el ingreso en una unidad de cuidados intensivos.
En estos pacientes, la primera medida a tomar es evitar la transfusión e instaurar
de inmediato tratamiento con corticoides e inmunoglobulinas i.v. (IgS). Los cor-
ticoides se han empleado a dosis variables de entre 1 y 2 mg/kg/día de prednisona,
generalmente vía intravenosa. Las IgS i.v. se emplean en dosis altas (por ejemplo, a
400 mg/kg/día) durante cuatro o cinco días.
Corticoides e IgS parecen actuar de manera sinérgica en estos pacientes. Los pri-
meros inhibiendo la actividad macrofágica, mientras que las IgS, además de su cono-
cido efecto inmunomodulador sobre el macrófago, podrían actuar inhibiendo la ad-
hesión entre los hematíes falciformes y los macrófagos del mismo modo que inhiben
la adhesión a los leucocitos(11).
La transfusión debe reservarse para los casos en que la intensidad de la anemia
ponga en peligro la vida del paciente, siempre iniciando previamente o de forma con-
comitante tratamiento con corticoides + IgS i.v. Se ha demostrado que de esta forma
se incrementa el rendimiento transfusional y se atenúa la hemólisis.
La eritropoyetina se ha empleado en un 25% de los casos publicados, aunque se
desconoce el papel que pueda desempeñar en la recuperación de estos pacientes.
Otros tratamientos ensayados en casos refractarios han sido los inmunosupresores
y/o la esplenectomía.
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sion and the interactions between sickle erythrocytes and adherent leukocytes. Blood
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98
III. Manejo de las
complicaciones crónicas
1. Hallazgos oculares en la enfermedad falciforme

2. Afectación cardiovascular en la enfermedad falciforme

Pilar Martínez Barranco, Elena Batlle López
3. Manifestaciones hepatobiliares de la enfermedad falciforme

Montserrat López Rubio, Inmaculada Beceiro
Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Alcalá de Henares (Madrid)
4. Afectación renal
María Pilar Ricard Andrés, Katia López Revuelta
5. Afectación ósea y articular. Necrosis avascular ósea.

Úlceras en piernas
Montserrat López Rubio, Miguel Ángel Plasencia
Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Alcalá de Henares (Madrid)
6. Afectación pulmonar
José Ángel Hernández Rivas, Ana Iglesias Pérez,
Magdalena Ruiz Zamorano
99
Hallazgos oculares en la
enfermedad falciforme
Servicio de Oftalmología.
INTRODUCCIÓN
El conocimiento de las lesiones oculares que puede provocar la enfermedad falcifor-
me (EF) es importante tanto para los pacientes afectados como para los profesionales
involucrados en su manejo:
■ Dado que las primeras fases las lesiones oculares no provocan clínica, es importante
que los pacientes revisen sus ojos periódicamente a partir de la adolescencia. Tam-
bién han de saber que deben acudir con prontitud al oftalmólogo ante cambios en su
visión o traumatismos en los ojos, por la posible gravedad que ello puede suponer.
■ El hematólogo debe conocer bien las complicaciones oculares para poder informar
a sus pacientes de forma adecuada, enviarlos periódicamente al oftalmólogo para

un screening visual y saber actuar ante la aparición súbita de clínica ocular.
■ Los oftalmólogos deben conocer que los pacientes con EF pueden tener una evo-
lución más grave –por ejemplo, ante un hipema o una cirugía de retina– que otras
personas con clínica similar no afectadas por esta enfermedad, precisando una
actitud terapéutica diferente.
■ Algunas de las lesiones oculares, especialmente los stops vasculares conjuntivales
en forma de coma, son muy característicos y fácilmente reconocibles, lo que es

de gran ayuda para el clínico ante pacientes que no se saben afectados por esta
enfermedad.
FISIOPATOLOGÍA
Las lesiones oculares van a estar ocasionadas por dos fenómenos principales:
Isquemia
La mayoría de los cambios detectados dependen de las lesiones vasculares produci-
das por la isquemia vascular, que pueden afectar a cualquier parte del ojo. Frente a
las lesiones vasculares, el ojo reacciona principalmente de dos formas:
101
Hallazgos oculares en la EF
■ Hemorragias secundarias a la lesión vascular.

■ Mediante el desarrollo de neovasos, provocados por los mecanismos de angiogé-
nesis ante la isquemia en la periferia de la retina. Estos neovasos a su vez van a
ocasionar nuevas hemorragias retinianas, que pueden llevar a hemorragias vítreas,
proliferación vitreorretiniana y ceguera.
Dificultad de eliminación del ojo de los eritrocitos,

menos flexibles
El ojo está continuamente produciendo humor acuoso –necesario para nutrirlo y
mantener su transparencia–, que es drenado a través de la malla trabecular. Si por
cualquier causa –un traumatismo, cirugía de la retina– se produce un sangrado en la
cámara anterior del ojo, los eritrocitos falciformes, poco flexibles, tienen una gran
resistencia a pasar por la malla trabecular, taponándola. La producción del humor
acuoso continúa: se va a producir un aumento de la presión intraocular, que puede
llevar a una isquemia del nervio óptico o falta de perfusión de la arteria central de la
retina, con la consiguiente ceguera.
CLÍNICA
Las lesiones se agrupan clásicamente en lesiones no proliferativas y proliferativas.
Lesiones no proliferativas
Generalmente no causan problemas visuales ni requieren tratamiento. Son las siguientes:
■ Lesiones vasculares conjuntivales. Las lesiones oclusivas vasculares se aprecian
en la conjuntiva en forma de fragmentos vasculares aislados clásicamente llamados
“en forma de coma”. Son más frecuentes en la conjuntiva bulbar inferior. Se corre-
lacionan con la gravedad de la enfermedad y desaparecen con la vasodilatación, el
calor (al explorar con una linterna), tras una transfusión o al inhalar oxígeno. No
provocan molestias al paciente.
■ Atrofia de iris, por procesos de isquemia sectoriales.
■ Hemorragias retinianas color salmón. Son lesiones bien definidas, de hasta 2 mm,
en periferia media. Se cree que se deben a rotura de las paredes vasculares de los
vasos retinianos, tras episodios repetidos de isquemia.
■ Manchas iridescentes. Tras la resolución de las hemorragias color salmón, la retina
puede parecer totalmente normal. Otras veces quedan como secuelas unos hoyue-
los, ocupados por gránulos refringentes amarillentos, que corresponden a macrófa-
gos cargados de hemosiderina. Están presentes en el 13-33% de los pacientes.
■ Manchas solares negras en retina. Son manchas negras en la retina, de 0,5-2 mm.
Representan la hiperplasia del epitelio pigmentario de la retina en respuesta a fenó-

menos hemorrágicos previos. Las presentan el 20-40% de los pacientes.
102
J. Yangüela, L. Illanas
■ Estrías angioides. Son estrías pigmentadas en el polo posterior, causadas por ano-
malías de la membrana de Bruch. Generalmente no ocasionan problemas, pero
puede producirse neovascularización subretiniana, sangrado macular y, con ello,
pérdida de visión.
■ Alteración en la visión de los colores. Algunos pacientes presentan una alteración
de la visión del eje azul-amarillo, con poca significación clínica.

■ Signo de depresión macular. La oclusión arteriolar de la mácula puede producir
un adelgazamiento de la retina interna, provocando una depresión o concavidad de

la mácula, conocida como signo de depresión macular. Puede acompañarse o no de
pérdida de agudeza visual.
■ Cambios vasculares en la cabeza del nervio óptico. No provocan alteraciones
visuales.
■ Retinopatía no proliferativa. Se produce principalmente en la retina periférica.
Presente en el 32-47% de los casos. Se produce una interrupción brusca de la cir-

culación vascular y se forman arcadas vasculares anómalas en forma de rizos o
abanicos. A diferencia de la retinopatia proliferante, estos vasos no presentan hi-
perfluorescencia durante la angiografía fluoresceínica. Se ven también vasos reti-
nianos obstruidos como “hilos de plata”.
Lesiones proliferativas: retinopatía proliferativa

La oclusión retiniana arteriolar periférica es el evento inicial en la génesis de la reti-
nopatía proliferativa. La isquemia estimula la producción de factores de crecimiento
vascular, que llevan a la aparición de vasos anómalos (neovasos), que sangran con
facilidad dentro de la cavidad vítrea.
El sangrado predispone a:
Proliferación fibrovascular → Tracción vítrea → Desprendimiento de retina → Pérdida visual
Clásicamente de distinguen cinco etapas (clasificación de Goldberg).

■ Etapa I: oclusión vascular periférica.
■ Etapa II: remodelación vascular con anastomosis arteriovenosas.
■ Etapa III: neovascularización periférica.
■ Etapa IV: hemorragia vítrea.
■ Etapa V: desprendimiento de retina.
TRATAMIENTO
Tratamiento preventivo
■ El tratamiento preventivo de las lesiones proliferativas se realiza con fotocoagula-
ción láser de la retina.
103
Hallazgos oculares en la EF
■Se puede utilizar también la crioterapia con un efecto similar al láser, cuando éste
no está disponible o no se puede visualizar adecuadamente la retina (por cataratas,
hemorragias, etc.).
Estos tratamientos provocan una isquemia generalizada que, al disminuir los re-
querimientos energéticos de la retina, hace que cesen los mecanismos de producción
de los factores de proliferación vascular y provoca también la desaparición de los
neovasos.
Cada caso debe ser valorado individualmente:

■ Generalmente se intentan tratar las lesiones durante el estadio III, antes de que se
produzcan las hemorragias vítreas y desprendimientos de retina.
■ Hasta un 60% de las anastomosis arteriovenosas periféricas pueden regresar espon-
táneamente, por lo que es difícil dar una pauta homogénea de tratamiento.

■ Generalmente se tratan los casos bilaterales, los casos de hemorragias espontáneas,
cuando el otro ojo ha perdido la visión o ante avance rápido de la retinopatía pro-
liferativa.
Tratamiento de las complicaciones vitreorretinianas

Las hemorragias vítreas persistentes y la proliferación vitreorretiniana con despren-
dimiento de retina requieren la realización de técnicas de vitrectomía y cirugía reti-
niana escleral.
Tratamiento del hipema

La sangre puede penetrar en la cámara anterior del ojo, debido a un traumatismo
o durante la cirugía intraocular. Los eritrocitos falciformes, más rígidos, no pue-
den atravesar la malla trabecular, zona de drenaje de la cámara anterior del ojo. La
producción del humor acuoso continúa y se va a producir un aumento de la presión
intraocular, que puede llevar a un cese de la perfusión ocular (resultado de la presión
vascular menos la presión intraocular). Un moderado aumento de la presión intra-
ocular, incluso de 25 mmHg, puede llevar a una isquemia del nervio óptico o falta de
perfusión de la arteria central de la retina, con la consiguiente ceguera. Por ello, la
presencia de sangre en la cámara anterior de un paciente con EF es una urgencia
médica que debe ser valorada por un oftalmólogo.
Su tratamiento es farmacológico con medicamentos hipotensores y la evacuación
quirúrgica de la sangre de cámara anterior, mediante paracentesis y lavado.
RESUMEN
■ Todo paciente con EF debe revisar sus ojos anualmente a partir de la adoles-
cencia.
104
J. Yangüela, L. Illanas
■ Las lesiones no proliferativas, presentes en la mayoría de los casos, no requieren
tratamiento.
■ La retinopatía proliferativa se trata preventivamente mediante láser/crioterapia,
aunque cada caso debe ser individualizado.
■ Las complicaciones como hemorragias y desprendimientos de retina requieren ci-
rugía vitreorretiniana.
■ El hipema puede ser una complicación muy grave y requiere la valoración urgente
de un oftalmólogo.
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105
Afectación cardiovascular
en la enfermedad falciforme
Pilar Martínez Barranco (1), Elena Batlle López(2)
Servicios de (1) Hematología y (2) Cardiología.
INTRODUCCIÓN
La enfermedad falciforme (EF), ya sea en estado homocigoto o heterocigoto, es un
problema médico importante tanto por la afectación multisistémica como por las
implicaciones económicas y sociales. Casi el 8% de la población negra americana es
heterocigota para esta enfermedad. El daño orgánico crónico por episodios vasooclu-
sivos recurrentes es el marcador de la enfermedad (1).
Las anormalidades cardiovasculares constituyen una parte específica del cuadro clí-
nico de esta entidad y fueron descritas por primera vez en la literatura por el cardiólogo
James Herrick, en el año 1910, cuando detectó cardiomegalia y un soplo precordial en
un paciente afroamericano. Sin embargo, la coincidencia de síntomas musculoesqueléti-
cos y soplos sistólicos y/o diastólicos le llevó al diagnóstico erróneo de fiebre reumática
aguda o afectación cardiaca por fiebre reumática crónica. En 1942, Klinefelter presentó
la primera referencia sistematizada de hallazgos cardiovasculares en la EF. Comparó
las alteraciones cardiacas de pacientes con EF y otro tipo de anemias, estableciendo
que la duración prolongada de la enfermedad sería responsable de la mayor frecuencia
y gravedad de las alteraciones. Artículos esporádicos de hallazgos anatomopatológicos
en pacientes muertos por cardiopatía han sugerido la presencia de una miocardiopatía
específica probablemente relacionada con la morfología de los eritrocitos.
El corazón es casi siempre anormal en la EF, por sobrecarga crónica de volumen,
el desarrollo de hipertensión pulmonar y/o hipoxia, isquemia e infarto miocárdicos.
También se ha descrito disfunción autonómica, que podría desencadenar arritmias y
ser una de las causas de muerte súbita en estos pacientes.
FISIOPATOLOGÍA DE LAS ALTERACIONES

FUNCIONALES CARDIACAS
Todos los pacientes con anemia tienen una capacidad reducida para transportar oxí-
geno. Mientras la hemoglobina (Hb) es mayor de 7 g/dL, los tejidos anémicos son
capaces de corregir parcialmente el déficit de oxígeno aumentando el metabolis-
107
Afectación cardiovascular en la EF
mo glicolítico en los eritrocitos, con la consiguiente producción de 2,3-DPG, lo que

hace que se desplace a la derecha la curva de disociación de la Hb-oxígeno. Cuando
la anemia es grave (Hb < 7 g/dL) o la demanda de oxígeno es mayor (situación de
estrés, infección o ejercicio), es necesario un incremento en el gasto cardiaco para
mantenerse a la altura del consumo de oxígeno.
La anemia en la EF cursa con un aumento del volumen sanguíneo (expansión del
volumen plasmático e incremento en la precarga por activación del eje renina-angio-
tensina-aldosterona) y una reducción en la resistencia vascular sistémica (descenso
en la poscarga). Además, el desplazamiento de la curva de disociación del oxígeno
en los pacientes con EF afecta a la carga de oxígeno en los alveolos. La hipoxemia
arterial, las alteraciones morfológicas de los eritrocitos, la disfunción hepática y la
afectación pulmonar de la enfermedad conducen a un defecto en el patrón de ventila-
ción-perfusión y al desarrollo de shunts arteriovenosos. Como resultado, el paciente
con EF necesitará un incremento mayor en el rendimiento cardiaco que el que se
precisaría para compensar un mismo nivel de anemia de otra etiología.
En lo referente a los efectos sobre el sistema cardiovascular, hoy en día está bien
establecido que la EF es una enfermedad inflamatoria. Aunque el defecto primario
se asocia con la estructura y estabilidad de la hemoglobina, citocinas inflamato-
rias circulantes más la activación del endotelio inician un proceso patogénico, que
conduce a vasculopatía con daño multiorgánico. En determinadas circunstancias se
expresan las moléculas de adhesión y desencadenan la interacción entre las células
endoteliales y los eritrocitos, la activación de la cascada de la desaturación de la HbS,
polimerización y falciformación, lo que resulta en la obstrucción de arterias de pe-
queño calibre e hipoxia tisular. La respuesta de la célula endotelial al estrés hipóxico
resulta en los tejidos adyacentes en dos consecuencias diferentes: la exposición a
corto plazo causa una modulación fisiológica reversible del tono vascular y del flujo
sanguíneo, mientras que la hipoxia crónica produce una remodelación irreversible
de la vasculatura y de los tejidos adyacentes con proliferación de músculo liso y
fibrosis. Esta dicotomía de respuesta a la hipoxia puede explicar en parte, tanto las
secuelas fisiopatológicas agudas como crónicas en la EF. La disfunción endotelial
como resultado del daño a la célula endotelial por el proceso de falciformación y la
alteración de las propiedades a favor de la vasoconstricción complica el mecanismo
fisiopatológico de daño orgánico, incluida la afectación cardiaca.
HALLAZGOS ANATOMOPATOLÓGICOS
En los estudios de necropsia de los pacientes con EF, los hallazgos más frecuentes
son la dilatación e hipertrofia biventriculares. No se han descrito lesiones ateroscle-
róticas en las arterias coronarias. Sin embargo, en un estudio de 72 corazones con-
secutivos de pacientes con EF, se observaron datos anatomopatológicos de infarto
de miocardio en el 9,7% de los casos, probablemente causados por oclusión de la
microcirculación(2).
108
P. Martínez, E. Batlle
HALLAZGOS CLÍNICOS
Los síntomas cardiológicos más frecuentes en estos pacientes son la disnea de es-
fuerzo, la astenia y las palpitaciones. El dolor torácico es muy frecuente en estos
pacientes durante las crisis vasooclusivas, y en algunos casos puede ser debido a
isquemia miocárdica.
Los signos físicos cardiovasculares son los característicos de una circulación hi-
perdinámica. Pulsos llenos y saltones. Impulso apical cardiaco hiperdinámico y ge-
neralmente desplazado hacia la izquierda. Soplo mesosistólico, sobre todo en borde
esternal izquierdo. También se pueden auscultar soplos diastólicos, sobre todo mi-
tral, por hiperaflujo, tercer y cuarto ruidos. En pacientes con hipertensión pulmonar
el segundo ruido estará reforzado.
En niños, la insuficiencia cardiaca es poco frecuente, aunque con la prolongación
de la expectativa de vida de estos pacientes, en un futuro, probablemente su inciden-
cia sea mucho mayor. La pérdida de reserva cardiaca dependiente de la edad puede
predisponer a la insuficiencia cardiaca en la edad adulta, añadido a otras causas,
como la sobrecarga crónica de volumen, la transfusión, la disminución en la capaci-
dad para transportar oxígeno o la hipertensión.
La insuficiencia cardiaca es un síndrome clínico que se caracteriza por la presencia
de síntomas de insuficiencia cardiaca como la disnea de esfuerzo o de reposo o la
astenia, signos de retención hídrica como congestión pulmonar o edemas y la eviden-
cia objetiva de anomalía estructural o funcional cardiaca (3). El diagnóstico en estos
pacientes es en ocasiones más complejo al presentar patología pulmonar asociada y
poder tener hepatomegalia o edemas de otra etiología (por ejemplo, hipoalbumine-
mia) en fases avanzadas.
La capacidad para realizar ejercicio físico está con frecuencia reducida en pa-
cientes con EF, aproximadamente en la mitad de los adultos y en el 60-70% de los
niños, en relación con la gravedad de la anemia. En estudios realizados para valorar
la respuesta cardiopulmonar al esfuerzo se ha objetivado que la disminución de la
capacidad de esfuerzo tiene un componente cardiaco independiente de las limita-
ciones pulmonares que pueden coexistir en estos pacientes. Durante la ergometría,
en algunos casos se han observado alteraciones electrocardiográficas sugestivas de
isquemia miocárdica. Se ha postulado que los episodios repetidos de isquemia tran-
sitoria pueden ser uno de los causantes de la disfunción sistólica que se observa en
algunos pacientes con EF.
El infarto agudo de miocardio (IAM) se asocia comúnmente a enfermedad coro-
naria aterosclerótica(4). Más del 80% de los IAM son causados por la complicación
y trombosis de una placa de ateroma en la arteria coronaria. El diagnóstico se basa
en la detección de la elevación de los marcadores de necrosis miocárdica (preferen-
temente troponina) y al menos uno de los siguientes criterios: síntomas de isquemia
miocárdica, cambios isquémicos en ECG (cambios en el segmento ST-T o aparición
de novo de bloqueo de rama izquierda), aparición de ondas Q patológicas en el ECG
109
o evidencia mediante técnicas de imagen de pérdida actual de miocardio viable o

aparición de nuevas alteraciones segmentarias de la contractilidad (5).
La incidencia de IAM en los pacientes con EF es desconocida y probablemente muy
superior a la diagnosticada, como muestran los hallazgos de las necropsias. En estos
pacientes el dolor torácico es frecuente, pero el diagnóstico de IAM puede no ser sos-
pechado por varias razones. Las crisis drepanocíticas pueden causar dolor difuso en
diferentes localizaciones, incluido el dolor torácico. Estos pacientes suelen ser jóvenes
y tener pocos o ningún factor de riesgo coronario. Los cambios electrocardiográficos
pueden ser inespecíficos o estar ausentes, y hasta hace poco tiempo las enzimas de
necrosis miocárdica que se utilizaban (la CPK y las troponinas de primera genera-
ción) eran poco específicas en este contexto. Actualmente, las nuevas generaciones
de troponina, sobre todo la troponina I, son marcadores muy específicos de necrosis
miocárdica, lo que podrá facilitar el diagnóstico del IAM en estos pacientes.
En los pacientes con EF que refieran dolor torácico, se debe descartar el IAM
mediante la realización de electrocardiogramas seriados, para valorar la presencia
de cambios que, aunque inespecíficos, sean dinámicos, y una seriación de enzimas
cardiacas que incluya la troponina.
Las técnicas de imagen, como el ecocardiograma, pueden ayudar al diagnóstico al
detectar anomalías de la contractilidad segmentaria.
Incluso cuando reconocemos un IAM en un paciente con EF, éste tiene una mor-
talidad elevada debido a la pobre comprensión de las modalidades terapéuticas, por
ser un diagnóstico infrecuente y con pocos casos descritos en la literatura. La enfer-
medad de las arterias coronarias epicárdicas es excepcional en la EF. La anemia y
la hipoxia pueden llevar a IAM debido no sólo a una reducción en la oxigenación,
sino también a anomalías en la microvasculatura miocárdica. Se ha demostrado en
pacientes con EF displasia fibromuscular de los pequeños vasos cardiacos, y pue-
de explicar cambios en los miocitos. Como en el síndrome torácico agudo (STA),
la adherencia aumentada de los eritrocitos falciformes al endotelio está implicada
como evento inicial de vasooclusión en el IAM, conduciendo a la obstrucción. La
hemólisis subsiguiente conlleva la liberación de hemoglobina, que actúa como un co-
lector de óxido nítrico. Las plaquetas activadas patológicamente y los leucocitos son
secuestrados en las masas obstructivas de eritrocitos falciformes y liberan media-
dores inflamatorios, incluido el tromboxano. Todo esto conduce a vasoconstricción,
trombosis y empeoramiento de la isquemia.
Los pacientes con EF tienen la tensión arterial (TA) más baja que la población
general pero tienden a presentar valores más altos que los individuos con el mismo o
menor grado de anemia. La hipertensión arterial ha sido comunicada en pacientes
mayores con EF. Además, se ha descrito una asociación entre accidente cerebro-
vascular y cifras de TA elevadas en pacientes con EF, incluso en un rango de TA
diastólica y sistólica considerado normal por los estándares convencionales. Estos
hallazgos revelan la posibilidad de que una hipertensión relativa pueda asociarse con
varias manifestaciones vasooclusivas de la EF.
110
EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS.
DIAGNÓSTICO
■ Radiografía de tórax: los hallazgos cardiológicos más frecuentes son la presencia
de cardiomegalia, generalmente moderada, y de dilatación de las arterias pulmo-
nares y grandes vasos.
■ El electrocardiograma suele mostrar alteraciones inespecíficas, como taquicardia
sinusal, signos de hipertrofia de ventrículo izquierdo (VI), extrasistolia auricular

y, con menos frecuencia, bloqueo de primer grado y alteraciones inespecíficas del
ST onda T.
■ Ecocardiograma: es una técnica inocua, barata y accesible que nos aporta mucha
información, no sólo morfológica, sino también hemodinámica y funcional cardia-

ca. Los hallazgos más frecuentes en la EF son la dilatación de ambos ventrículos y
aurículas, la hipertrofia ventricular y el aumento del gasto cardiaco. La dilatación
ventricular izquierda se correlaciona directamente con la edad e inversamente con
las cifras de hemoglobina. Aunque generalmente la fracción de eyección ventricu-
lar izquierda suele estar conservada, estudios que han utilizado parámetros ecocar-
diográficos que valoran conjuntamente las funciones sistólicas y diastólicas, menos
dependientes de la precarga y poscarga, han demostrado que la función ventricular
no es normal en muchos pacientes.
Las alteraciones diastólicas ventriculares pueden ser los hallazgos iniciales de la
disfunción ventricular.
También nos permite estimar en la mayoría de pacientes la presión pulmonar. De-
pendiendo de los estudios, en un 30-40% de los pacientes se observa hipertensión
pulmonar (HTP), un importante factor predictor de mortalidad en pacientes con EF.
Es la prueba de elección para el screening de HTP en estos pacientes. Con la gene-
ralización de nuevos tratamientos para la HTP no valvular y ante el mal pronóstico
asociado a ella, su detección será primordial.
En los pacientes con soplos cardiacos, nos permite descartar la presencia de valvu-
lopatía asociada. Generalmente se observan insuficiencia mitral y tricúspidea leves
o moderadas, funcionales.
En pacientes con sospecha de IAM, el ecocardiograma puede ayudar al diagnósti-
co mediante la visualización de alteraciones segmentarias de la contractilidad.
■ Estudios isotópicos cardiacos: nos permiten valorar la función sistólica de ambos
ventrículos. También nos permiten detectar defectos de perfusión tanto en reposo

(utilidad, por ejemplo, durante los episodios de dolor torácico como coadyuvante
en el diagnóstico del IAM) como durante el ejercicio. Al igual que con la ergome-
tría, en algunos pacientes con EF se observan defectos de perfusión sugestivos de
isquemia miocárdica con el esfuerzo.
■ TAC multicorte y resonancia magnética cardiacas: en los últimos años se han
producido grandes avances en las pruebas de imagen cardiaca, sobre todo con la
TAC multicorte y la resonancia magnética. Son pruebas no invasivas que nos per-
111
miten actualmente realizar diagnósticos fiables que anteriormente sólo se podían

hacer mediante técnicas invasivas como la coronariografía o la biopsia endomio-
cárdica. Además, se ha generalizado su utilización y disponibilidad en numerosos
centros. Nos permiten valorar la anatomía cardiaca, el tamaño de las cavidades
cardiacas, la presencia de hipertrofia ventricular y también la función sistólica ven-
tricular tanto global como segmentaria.
En los pacientes con EF en los que se diagnostica o sospecha un IAM, la TAC
multicorte nos permite de forma no invasiva descartar la presencia de enfermedad
en las arterias epicárdicas. Esta técnica es especialmente útil en pacientes con baja
probabilidad pretest de enfermedad coronaria, como son los pacientes con EF en los
que la ausencia de enfermedad aterosclerótica coronaria es casi la norma. En estos
pacientes, el valor predictivo negativo de la TAC multicorte es altísimo, prácticamente
del 100%, lo que permite excluir de forma no invasiva, si el resultado de la prueba es
negativo, la enfermedad coronaria en estos pacientes. También nos permite la detec-
ción de anomalías coronarias congénitas. Por otro lado, las imágenes con realce tardío,
tanto en TAC como en resonancia mágnetica, nos muestran patrones de realce dife-
rentes en distintas patologías. La miocarditis y el IAM son a veces clínicamente muy
difíciles de diferenciar. En el IAM se observa un realce tardío localizado típicamente
en el subendocardio, mientras que en las patologías no isquémicas se puede observar
el realce en el subepicardio o miocardio medio. Estas técnicas pueden tener una gran
utilidad en el diagnóstico –que es, como hemos visto previamente, difícil– del IAM
en pacientes con EF.
■ La miocardiopatía por sobrecarga de hierro es una importante causa de mortalidad
en pacientes con hemoglobinopatías, sobre todo en pacientes con β-talasemia. La

resonancia magnética es una prueba muy útil para detectar la sobrecarga miocár-
dica de hierro incluso en fases tempranas, al tener un límite de normalidad bien
definido. La afectación miocárdica por sobrecarga de hierro es poco frecuente en
pacientes con EF, pero puede existir sobre todo en pacientes politransfundidos. La
resonancia magnética también es útil para valorar la respuesta a los tratamientos
quelantes de hierro y ha sustituido en la práctica clínica a la biopsia endomiocár-
dica.
MANEJO TERAPÉUTICO
La insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) en EF debe ser tratada con las medidas
habituales. Ante la posibilidad de que la deshidratación pueda favorecer la deforma-
ción falciforme de los eritrocitos en pacientes con EF, se deben utilizar con prudencia
los diuréticos. Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA)
han demostrado en algún estudio ser útiles para disminuir el remodelado y la dila-
tación ventricular en pacientes con EF. En aquellos pacientes con síntomas de ICC
o angina se debe perseguir el incremento de la concentración de hemoglobina con
mucho cuidado, mediante transfusión y/o, si es posible, con hidroxiurea.
112
No hay estudios que ayuden a tomar decisiones sobre cuándo iniciar el trata-
miento antihipertensivo, qué fármacos son los más efectivos o qué cifras de TA
deben mantenerse, ni que afirmen que la reducción de la TA pueda disminuir la
incidencia de accidente cerebrovascular o prolongar la vida. Una aproximación ra-
cional sería, si el riesgo de accidente cerebrovascular comienza por debajo de TA
de 140/90 mmHg, evaluar cuidadosamente al paciente y considerar el inicio del
tratamiento antihipertensivo cuando exista evidencia de daño orgánico cardiaco,
nefropatía y/o enfermedad vascular periférica, para mantener cifras de TA infe-
riores a 135/85 mmHg. Podría estar indicado mantener cifras de TA inferiores a
120/75 mmHg si la proteinuria/24 horas fuera mayor de un gramo. Los IECA, los
inhibidores del receptor de la angiotensina II (ARA-II) y los calcioantagonistas pue-
den ser muy útiles; los dos primeros reducen la proteinuria y preservan la función
renal, mientras que los calcioantagonistas pueden inducir tasas de respuesta mayor
en los pacientes de raza negra. Los diuréticos y los bloqueantes β-adrenérgicos
también pueden utilizarse.
El infarto agudo de miocardio en ausencia de enfermedad coronaria epicárdica
ha sido descrito en pacientes con EF de forma casi anecdótica, mientras su incidencia
real debe ser mucho mayor, por lo que debería ser considerado en todos los indivi-
duos con EF y dolor torácico. El infarto puede reflejar un aumento en las necesidades
de oxígeno que exceden la limitada capacidad de transporte o producirse por oclu-
sión de la microcirculación.
La dificultad para diagnosticar IAM en pacientes con EF y la ausencia de unas
guías terapéuticas han conducido a diversas modalidades de tratamiento (4). Algunos
artículos describen el diagnóstico de IAM, pero no cómo se trató al paciente. En la
mayoría de artículos se describen el uso de medidas de soporte, recambio de concen-
trados de hematíes (exanguinotransfusión-eritroaféresis) ± transfusión de concentra-
dos de hematíes (CH). En los artículos más recientes se introducen fármacos que han
demostrado su beneficio en pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación de
ST, como son el uso de anticoagulación (con heparina de bajo peso molecular o no
fraccionada), aspirina, clopidogrel, betabloqueantes, inhibidores de la enzima con-
vertidora de la angiotensina y nitroglicerina. No se ha descrito ningún paciente que
recibiera óxido nítrico inhalado o estatinas.
Como en cualquier otro paciente con IAM, es necesaria la monitorización electro-
cardiográfica continua que permite la detección y el tratamiento precoz de arritmias
potencialmente mortales.
La deshidratación y desoxigenación contribuyen a incrementar la polimerización
de HbS y empeorar la vasooclusión. Por tanto, la hidratación y oxigenación, que son
medidas básicas en el tratamiento de las crisis, deberían emplearse en pacientes con
IAM precipitado por EF. Un adecuado control del dolor es obligado, ya que el dolor
agudo estimula la actividad simpática e incrementa la sobrecarga miocárdica.
El soporte hemoterápico mejora la oxigenación en pacientes con STA. El objetivo
de una transfusión es aumentar el hematocrito al 30% o la hemoglobina a 11 g/dL.
113
A estos niveles, es menos probable la falciformación en la sangre del paciente y me-

jora la oxigenación. El recambio de CH es la terapia recomendada en pacientes con
EF y STA grave y progresivo. El objetivo es descender el nivel de HbS por debajo
del 30%, sin exceder una cifra de hemoglobina de 10 g/dL. Se ha descrito el uso del
recambio de CH en IAM en la EF, con resultados prometedores: todos los pacientes
que reciben esta terapia sobreviven, ya que se reemplazan los eritrocitos que contie-
nen HbS por otros que contienen HbA normal; por lo tanto, se reduce la viscosidad
en la microcirculación. También disminuyen los mediadores inflamatorios, efecto
de corta duración, pero que puede ser suficiente para frenar el inicio de la cascada
trombótica.
El óxido nítrico parece tener efectos favorables in vitro, pues inhibe la adherencia
de los eritrocitos falciformes al endotelio. Por lo tanto, los nitratos, liberadores de
óxido nítrico, pueden ser útiles en el manejo de eventos isquémicos agudos en EF,
pero son necesarios más estudios para poder probar la eficacia de los nitratos orales
en esta situación particular.
Greenberg et al. evaluaron los efectos de bajas dosis de aspirina en la frecuencia
y gravedad de las crisis vasooclusivas dolorosas en niños con EF y no encontraron
beneficios. Aunque un ensayo clínico evaluando ticlopidina en pacientes con EF sin
IAM presentó beneficios, estudios controlados subsiguientes no mostraron diferen-
cias en la frecuencia de las crisis, lo que hace que el efecto beneficioso de la ticlopi-
dina sea ambiguo. No hay datos sobre el uso del clopidogrel ni de los inhibidores de
la glicoproteína IIb/IIIa en pacientes con EF.
La angioplastia coronaria no tiene indicación en los pacientes con IAM y EF, ya
que la patología es a nivel de la microcirculación.
El manejo a largo plazo en los pacientes supervivientes debe ir dirigido a preve-
nir la recurrencia del STA, lo que incluye disminuir el riesgo de infección con el uso
de antibióticos profilácticos e inmunización y el riesgo de falciformación mediante el
tratamiento con hidroxiurea y los programas de transfusión crónica. La hidroxiurea
ha sido considerada el principal tratamiento de mantenimiento durante la última dé-
cada, pues reduce la gravedad de la enfermedad mediante una serie de mecanismos:
induce la síntesis de hemoglobina fetal, lo cual tiene un efecto reductor en la polime-
rización de la HbS, disminuye la adhesión al endotelio vascular de los reticulocitos
porque disregula los receptores de adhesión de los eritrocitos, modula los procesos
inflamatorios e induce la síntesis de óxido nítrico. El trasplante de precursores hema-
topoyéticos constituye en la actualidad la única esperanza de cura para la EF, aunque
la experiencia comunicada es muy limitada. Hanna et al. han demostrado reciente-
mente el éxito en el tratamiento de la EF usando células madre pluripotenciales de-
rivadas de la piel. La terapia génica, todavía experimental, tiene un potencial de cura
para esta enfermedad. Los factores de riesgo tales como la hipertensión, diabetes e
hiperlipidemia deben ser controlados.
114
BIBLIOGRAFÍA
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115
Manifestaciones hepatobiliares
de la enfermedad falciforme
Montserrat López Rubio (1), Inmaculada Beceiro (2)
Servicios de (1) Hematología y (2) Digestivo. Hospital Universitario
Príncipe de Asturias. Alcalá de Henares (Madrid)
La enfermedad falciforme (EF) presenta alteraciones hepáticas y biliares de forma

frecuente, aunque la verdadera incidencia no está claramente establecida. En estudios
realizados en autopsias de enfermos portadores de la enfermedad (tanto en su forma
homocigota como heterocigota) se describió hepatomegalia en el 91% de 70 pacientes,
indicando que el hígado está involucrado de forma frecuente en esta patología. En otras
series publicadas, también realizadas en autopsias, se observó la presencia de cirrosis
hepática entre el 16 y el 29% de los enfermos, sin poder determinar si la causa de la
cirrosis estaba en relación con la propia enfermedad o era consecuencia de situaciones
concurrentes tales como la sobrecarga férrica o la sobreinfección por hepatitis virales.
Las alteraciones en los parámetros de función hepática son muy frecuentes. El au-
mento de la fracción no conjugada de la bilirrubina es constante, aunque la concen-
tración de bilirrubina total no suele superar los 6 mg/dL. En situaciones de hemólisis,
los niveles de bilirrubina se correlacionan con los niveles de lactato deshidrogenasa
(LDH), y en cierta medida con los de la aspartato aminotransferasa (AST). Sin em-
bargo, un incremento en los valores de la alanino aminotransferasa (ALT) y de la
fosfatasa alcalina (FA) suele indicar la existencia de daño hepatocitario, sobre todo
en contexto de las crisis agudas.
En la EF, las alteraciones hepáticas que pueden aparecer son variadas, a menudo
solapadas, y en muchas ocasiones con un difícil diagnóstico diferencial. Conceptual-
mente dividiremos este capítulo en:
■ Alteraciones hepatobiliares en relación con la falciformación.
■ Alteraciones hepatobiliares secundarias y factores concomitantes.
ALTERACIONES HEPATOBILIARES EN RELACIÓN

CON LA FALCIFORMACIÓN
Los pacientes con EF pueden presentar cuadros agudos caracterizados por dolor en
hipocondrio derecho, fiebre e ictericia, también llamado síndrome del cuadrante
superior derecho (SCSD). El diagnóstico diferencial incluye la crisis hepática aguda,
la colestasis intrahepática, la hepatitis viral aguda, la colecistitis o la coledocolitiasis.
117
Manifestaciones hepatobiliares de la EF
Tabla 1. Causas poco frecuentes de dolor en hipocondrio derecho

y alteración de test hepáticos en la enfermedad falciforme
Bilioma
Hiperplasia nodular focal del hígado en niños
Infección fúngica
Estenosis arterial hepática
Infarto o absceso hepático
Isquemia mesentérica o colónica
Pancreatitis
Absceso pericolónico o periapéndice
Infarto o absceso pulmonar
Trombosis de vena renal
En este apartado comentaremos aquellas relacionadas con isquemia tisular ocasiona-

das por el proceso de falciformación.
Crisis hepática aguda

■ Patogenia. Se produce por isquemia provocada por la obstrucción sinusoidal. Se
ha descrito en el 10% de los pacientes con crisis vasooclusiva (CVO). En pacien-
tes que consumen cocaína se pueden desencadenar cuadros de crisis hepática por
efecto sinérgico en relación con la vasoconstricción, provocando mayor grado de
isquemia hepática.
■ Clínica. Dolor en hipocondrio derecho, fiebre aunque no muy elevada, hepatomegalia
e ictericia. Analíticamente, existe hipertransaminasemia moderada, siendo los niveles
de ALT y AST raramente superiores a 300 UI/L, aunque en ciertas ocasiones se han
descrito valores por encima de 1.000 UI/mL, en probable relación con mayor grado de
isquemia hepática. Los niveles de bilirrubina no suelen superar los 15 mg/dL.
■ Diagnóstico. Es clínico y analítico. La TAC muestra en el infarto hepático una
lesión periférica hipodensa en forma de cuña. La biopsia hepática realizada en dos

pacientes bajo esta circunstancia mostró obstrucción sinusoidal por las células falci-
formes con formación de trombos e hipertrofia de las células de Kupffer por eritro-
fagocitosis. También se ha observado leve necrosis centrolobulilllar y estasis biliar.
Se ha documentado mayor riesgo de hemorragia si se realiza la biopsia hepática du-
rante este proceso, por lo que es recomendable evitar realizarla en este momento.
El diagnóstico diferencial debe establecerse con las patologías relacionadas en la
Tabla 1. El rápido descenso de las enzimas hepáticas y los test serológicos lo diferen-
cian de la hepatitis viral aguda, donde el descenso de las mismas es más lento.
Los abscesos hepáticos muestran en la TAC formas irregulares. La hiperplasia
nodular focal del hígado se demuestra por una masa avascular en la angiografía.
118
M. López, I. Beceiro
■ Tratamiento. La crisis hepática suele evolucionar de forma autolimitada con tra-
tamiento conservador, resolviéndose entre 3 y 14 días con hidratación intravenosa
y analgesia.
Secuestro hepático
El secuestro hepático agudo es una complicación poco frecuente de las CVO. Los
pacientes pueden presentar de forma aguda secuestro de hematíes desarrollando ane-
mia grave, shock e incluso muerte. Es frecuente la recurrencia.
■ Clínica. Se caracteriza por dolor en hipocondrio derecho (HCD), hepatomegalia
rápida y progresiva con pocas alteraciones en el resto de la función hepática. Se

produce una disminución dramática de la hemoglobina y el hematocrito.
■ Diagnóstico. El hígado es de contorno liso y de consistencia blanda. La bilirrubina
puede superar los 24 mg/dL, con predominio de la fracción conjugada. La fosfatasa

alcalina puede ser tan alta como 650 IU/L o normal; las transaminasas mínima-
mente elevadas o normales.
La ecografía y la TAC sólo muestran hepatomegalia difusa. La biopsia hepática
muestra sinusoides dilatados de forma masiva, con drepanocitos y eritrofagocitosis
de las células de Kupffer. Puede verse colestasis intrahepática con tapones de bilis en
los canalículos. La necrosis hepática es infrecuente.
■ Tratamiento. Requiere una actuación rápida y agresiva con restauración de la vo-
lemia y del nivel de hemoglobina. La transfusión, exanguinotransfusión o sólo cui-

dados de soporte resuelven el secuestro hepático. Hay que valorar adecuadamente
la situación, ya que está descrito el síndrome de hiperviscosidad en un paciente
sometido a transfusión por un aumento brusco de la hemoglobina al resolverse el
secuestro y retornar a la circulación los hematíes secuestrados. Debido a esto, es
preferible la exanguinotransfusión.
Colestasis
Los síndromes de colestasis aguda y crónica se han atribuido a una amplia variedad
de entidades clínicas en los pacientes con EF. Se han descrito cuadros de gravedad
muy diferente.
Colestatis intrahepática aguda

A menudo mortal, representa una variante grave de la crisis hepática. Ocurre como
consecuencia de una falciformación importante dentro de los sinusoides, provocando
isquemia hepática. La hipoxia provoca balonización de los hepatocitos y colestasis
intracanalicular.
■ Clínica. El cuadro clínico es similar a la crisis hepática, con dolor en HCD, fiebre,
náuseas y vómitos, tendencia a hepatomegalia y leucocitosis. Sin embargo, en este
119
caso la ictericia es de mayor magnitud, siendo el dato más característico, habién-

dose descrito incluso niveles de bilirrubina de hasta 27 mg/dL, lo que aumenta el
riesgo de insuficiencia renal, diátesis hemorrágica y encefalopatía.
■ Diagnóstico. Aumento de bilirrubina con la fracción conjugada que excede el 50%
en la mayoría de los casos. El resto de los parámetros analíticos pueden variar

considerablemente con niveles de ALT de 34-3.000 UI/mL, de AST de 100-6.600
UI/mL y de FA de 50-900 UI/mL. También es común observar datos de fallo he-
pático: alargamiento del tiempo de protrombina, tromboplastina, hipofibrinogene-
mia, trombocitopenia y la acidosis láctica.
Las biopsias hepáticas realizadas postmortem en cuatro pacientes con colestasis
intrahepática mostraron dilatación de los canalículos biliares con tapones de bilis,
microinfartos diseminados en uno de los pacientes, mientras que en los otros tres
existían áreas de necrosis alternando con áreas de inflamación aguda y crónica.
■ Tratamiento. La mortalidad debida a hemorragia incontrolable o fallo hepático es
frecuente. Todos los supervivientes han sido tratados con exanguinotransfusión,

plasmaféresis con plasma fresco congelado y transfusión de plaquetas para contro-
lar el sangrado secundario al fallo hemostático.
Hiperbilirrubinemia benigna
En contraste con el cuadro previamente comentado, se ha descrito tanto en niños
como en adultos un proceso de evolución benigna con poca repercusión clínica, pero
con un marcado aumento en los niveles de bilirrubina.
■ Clínica. Los pacientes se encuentran asintomáticos excepto por la ictericia o pruri-
to. No muestran fiebre, dolor abdominal ni alteraciones gastrointestinales.

■ Diagnóstico. Los niveles de bilirrubina están muy aumentados, incluso por encima
de 50 mg/dL, en la mayoría de los casos predominantemente conjugada. Se produ-
cen aumentos leves de fosfatasa alcalina y transaminasas.
Las reacciones a drogas pueden estar implicadas en algunos casos, y los niveles de
anticuerpos microsomales antirrenales o hepáticos pueden ayudar al diagnóstico.
■ Tratamiento. Se resuelve espontáneamente en unas 2-8 semanas sin recurrencia
posterior. No se ha realizado biopsia hepática los casos descritos. La principal teo-

ría es que se trate de una forma benigna de la colestasis intrahepática a la que ya
hemos hecho referencia.
ALTERACIONES HEPATOBILIARES EN RELACIÓN

CON FACTORES COEXISTENTES
Colelitiasis y barro biliar
La litiasis biliar es extremadamente frecuente en pacientes homocigotos, presentan-
do colelitiasis aproximadamente un 58% de los pacientes de entre 10 y 65 años de
120
edad, comparado con un 17% de pacientes con HbSC y HbS/β-talasemia. Se ha
descrito en niños incluso de tres años. La prevalencia de cálculos de pigmento negro
(bilirrubinato cálcico) es proporcional al grado de hemólisis.
■ Patogenia. La hemólisis crónica, con aumento de la producción de bilirrubina, au-
menta la incidencia de los cálculos biliares. Habitualmente, los niveles de bilirru-

bina en los pacientes con EF no superan los 4 mg/dL, siendo la fracción conjugada
menor del 10%. En pacientes con síndrome de Gilbert se observan niveles más
altos de la fracción indirecta. Los cálculos son menos frecuentes en pacientes con
α-talasemia asociada como consecuencia de un menor grado de hemólisis.
Existen variaciones geográficas y étnicas en la incidencia de la litiasis biliar, atri-
buidas a diferencias en la dieta, factores genéticos e incluso a la utilización de dife-
rentes antibióticos. Las cefalosporinas de tercera generación pueden cristalizar en la
vesícula biliar.
La obstrucción del conducto biliar es con frecuencia incompleta, pero produce
igualmente los cambios característicos de colelitiasis. Los cálculos biliares pueden
producir pancreatitis.
■ Clínica y diagnóstico. El cuadro clínico puede ser indistinguible de los cuadros del
síndrome del cuadrante superior derecho. El diagnóstico diferencial entre un cóli-

co biliar complicado o no y de una crisis aguda falciforme puede ser complicado.
Las pruebas de imagen no siempre son diagnósticas a no ser que exista una clara
evidencia colecistitis o coledocolitiasis. Por eso, en pacientes muy sintomáticos se
debe considerar la colecistectomía electiva.
■ Tratamiento. La colecistectomía por laparoscopia es de elección en pacientes sin-
tomáticos. Sin embargo, ciertos síntomas atribuidos a la colecistitis con frecuencia

persisten después de la colecistectomía. La presencia de coledocolitiasis se ha ob-
servado en aproximadamente un 18% de los pacientes a los que se les ha realizado
colecistectomía; por ello se debe realizar colangiopancreatografía retrógada endos-
cópica (ERCP) intraoperatoria.
La decisión de proceder a la colecistectomía debería basarse en la historia natural de
la enfermedad en esta población de pacientes. Los datos de pacientes jamaicanos indi-
can medidas conservadoras (parecen ser menos sintomáticos que los norteamericanos).
La colecistectomía reduce el riesgo de complicaciones de la colelitiasis, pero en
pacientes asintomáticos existe controversia acerca de su indicación. No hay que olvi-
dar que estos enfermos tienen un aumento de morbilidad, incluso con la cirugía la-
paroscópica electiva, pudiéndose desarrollar hasta en un 10% de los casos síndrome
torácico agudo y en un 5% crisis de dolor.
Una aproximación a la colelitiasis asintomática o mínimamente sintomática es la
vigilancia hasta que los síntomas indiquen la necesidad de cirugía. La bacteriemia,
colangitis ascendente, empiema y otras complicaciones biliares hiperagudas requie-
ren cirugía de manera urgente.
El barro biliar es un material viscoso detectable por ultrasonografía y puede ser
el precursor de los cálculos biliares. Ciertos antibióticos, como la ceftriaxona, pare-
121
cen favorecer la formación del barro biliar. EL barro biliar debe valorarse mediante
ecografía cada 12-24 meses, a menos que ocurra colestasis. En este momento estaría
indicada la colecistectomía por laparoscopia.
Colecistitis aguda
■ Clínica. La fiebre, las náuseas, los vómitos y el dolor abdominal son síntomas
comunes con un amplio diagnóstico diferencial, incluyendo trastornos hepáticos,
intestinales, pancreáticos, vertebrales, neurológicos y pulmonares (Tabla 1).
■ Diagnóstico. Es necesaria la evaluación clínica cuidadosa para establecer el diag-
nóstico. La ecografía es la técnica más usada para el diagnóstico. La gammagrafía

biliar puede ser útil, pero tiene una alta tasa de falsos positivos y un bajo valor
predictivo positivo. Sin embargo, tiene un alto valor predictivo negativo. Los falsos
positivos pueden resultar de ayuno prolongado, enfermedad hepatocelular grave,
obstrucción extrahepática, colecistitis crónica o espasmo del esfínter de Oddi in-
ducido por narcóticos.
■ Tratamiento. El tratamiento de la colecistitis aguda no difiere del de la población
general, y consiste en el uso de antibióticos y cuidados de soporte, considerando la

colecistectomía electiva varias semanas después de que remita el episodio agudo.
Hemosiderosis y hemocromatosis
■ Patogenia. La sobrecarga de hierro que presentan estos pacientes está en relación
con las múltiples trasfusiones que reciben. De hecho, los niveles de ferritina se
correlacionan con el número de unidades de sangre trasfundidas. En estudios de
vigilancia de niños en programa transfusional para prevenir enfermedad cerebro-
vascular, con una media de seguimiento de 42 meses, se ha constatado un aumento
de ferritina de diez y de ocho veces las cifras de GOT/GPT. Los estudios llevados
a cabo en gestantes en programa transfusional muestran acumulación de hierro
en hepatocitos mediante biopsia en dos tercios de las pacientes, con una media de
transfusiones de 14 unidades.
En pacientes politransfundidos, el aumento del depósito férrico ocurre dentro de
las células reticuloendoteliales del hígado, incluyendo las células de Kupffer, a dife-
rencia del acúmulo de hierro observado en la hemocromatosis hereditaria, descrito
fundamentalmente en los hepatocitos.
■ Diagnóstico. Los niveles de ferritina son una buena estimación sobre el grado
de sobrecarga férrica hepática, pero pueden ser desproporcionadamente altos en

relación con los depósitos de hierro a causa de factores tales como la inflamación,
déficit de ascorbato o enfermedad hepática.
Los depósitos de hierro hepático se estiman mediante resonancia magnética (RM)
comparando la señal del hígado, páncreas y bazo con el músculo; pero la RM no es
muy sensible para cuantificar la sobrecarga de hierro. La disminución en la intensi-
122
dad de la señal del páncreas es un índice muy útil de hemocromatosis. La elastografía
podría tener alguna utilidad en el seguimiento de la fibrosis hepática relacionada con
la hemocromatosis, pero no es una técnica validada para este fin.
■ Tratamiento. El tratamiento con quelantes de hierro incrementa la eliminación de
hierro, observándose una disminución en los niveles de ferritina y ALT. La desfe-

rroxiamina en régimen subcutáneo ha sido el tratamiento de elección hasta hace
unos años, existiendo actualmente alternativas con tratamientos quelantes orales
de similar eficacia y mejor seguimiento por parte del paciente (ver capítulo 5 de la
parte IV de esta guía).
Hepatitis virales
En pacientes con EF, la prevalencia de hepatitis virales está aumentada con respecto
a la población general debido a múltiples transfusiones que suelen precisar a lo largo
de su vida. Además de ser una población de riesgo, pueden presentar una evolución
más grave, por lo que se recomienda la vacunación de hepatitis A y B.
■ Hepatitis A: no existen estudios que hayan valorado la prevalencia de hepatitis A
en estos pacientes en Estados Unidos. En Arabia Saudí no se observaron diferen-

cias entre este grupo y población normal. Sin embargo, se han descrito hasta dos
casos de hepatitis fulminante secundarios a hepatitis A, lo que puede suponer un
factor de riesgo de mal pronóstico. Por ello se debe hacer screening a todos los
pacientes con EF y vacunarlos.
■ Hepatitis B: la prevalencia de hepatitis aguda B es variable, en relación con la en-
demicidad del virus y las prácticas transfusionales. La evolución del cuadro agudo
generalmente es similar a la población normal. La hepatitis fulminante tiene una
alta mortalidad (0,5%) en la población general, siendo la cronicidad inversamente
relacionada con la edad. Está indicada la vacunación precoz.
La prevalencia de hepatitis crónica B en pacientes con EF ha disminuido en los
últimos años en Estados Unidos un 0-3,3%, reflejando probablemente la disminución
de la prevalencia en la población general como consecuencia de los programas de
vacunación, y probablemente por un mejor manejo en los bancos de sangre. En otros
lugares del mundo donde el virus B es más prevalente, las tasas de infección son
mucho mayores comparadas con las de la población general.
■ Hepatitis C: la infección por hepatitis C está claramente relacionada con la práctica
transfusional y la localización geográfica. La hepatitis crónica en pacientes con EF

es tan frecuente como en la población general. La hepatitis fulminante es inusual,
pero el 65% desarrollan hepatitis crónica y cirrosis.
La hepatitis crónica es sutil, con sólo un 25% de los pacientes que muestran au-
mentos de GOT/GPT de dos veces los valores normales. También puede aparecer
cirrosis, empezando a realizarse ahora trasplantes hepáticos en estos pacientes.
La hepatitis crónica C se asocia a manifestaciones extrahepáticas que pueden con-
fundir en el manejo de los pacientes con EF. Éstas incluyen vasculitis leucocitoclásti-
123
ca cutánea y crioglobulinemia mixta esencial con púrpura, artralgias, glomerulone-

fritis y neuropatía periférica.
Las hemoglobinopatías suponen una contraindicación para el uso de rivabirina en
el tratamiento de la hepatitis C crónica.
Miscelánea
Existen múltiples procesos hepáticos que se han descrito en pacientes con EF, unos
en relación con la propia enfermedad, como en caso del infarto hepático o proce-
sos trombóticos como el síndrome de Budd-Chiari, o trombosis de la cava inferior,
que ocurren como consecuencia de una CVO. El absceso piógeno también se puede
desarrollar sobre un hígado con áreas de necrosis. Además, se han documentado
otros procesos en estos pacientes tales como la hepatitis autoinmune, la hiperplasia
nodular focal o la colangitis esclerosante, sin que se haya podido determinar el papel
de la EF.
BIBLIOGRAFÍA
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RECURSOS ONLINE
American Association for the Study of Liver Diseases: www.aasld.org
The American Gastroenterological Association: www.gastro.org
American Liver Foundation: www.liverfoundation.org
Hepatitis B Coalition: www.immunize.org
Hepatitis B Foundation: www.hepb.org
Hepatitis Foundation International: www.hepfi.org
125
Afectación renal
María Pilar Ricard Andrés (1), Katia López Revuelta (2)
Servicios de (1) Hematología y Hemoterapia y (2) Nefrología.
INTRODUCCIÓN
La afectación renal clínicamente significativa en la enfermedad falciforme (EF)
ocurre más frecuentemente en individuos homocigotos que en heterocigotos y he-
terocigocias compuestas, con la excepción del carcinoma medular renal, que es más
frecuente en los portadores del rasgo falciforme. Los fenómenos vasooculsivos son el
principal mecanismo etiopatogénico de la afectación tubulointersticial, clásicamente
la más reconocida en la EF, por la especial vulnerabilidad de la médula renal a la
falciformación. Sus manifestaciones más frecuentes son la hematuria macroscópica
asintomática, las alteraciones funcionales tubulares y la necrosis papilar. Sin embar-
go, de forma indirecta también están implicados en el desarrollo de la glomerulopatía
que conduce a enfermedad renal crónica (ERC) y del carcinoma medular renal. Los
pacientes con EF y ERC tienen una supervivencia comparativamente menor que los
pacientes con EF sin ERC, así como una mayor mortalidad en diálisis y trasplante
respecto a pacientes sin EF. El conocimiento de los diferentes mecanismos etiopa-
togénicos implicados es importante para comprender las distintas manifestaciones
de la EF a nivel renal, así como para adecuar el tratamiento en cada una de ellas
(Tabla 1).
HEMATURIA Y NECROSIS PAPILAR RENAL

La hematuria asintomática
Es la manifestación nefrourológica más frecuente en la EF. Puede ser microscópica
o, más a menudo, macroscópica y autolimitada. Frecuentemente es unilateral y pro-
cedente del riñón izquierdo (por la mayor longitud de la vena renal izquierda y su
localización anatómica, que por compresión entre la aorta y la arteria mesentérica
superior estaría sometida a una mayor presión venosa con hipoxia relativa en la mé-
dula renal, que favorece la falciformación). Puede producirse a cualquier edad, y se
ha descrito sobre todo en el rasgo falciforme (HbAS, mucho más frecuente que la
forma homocigota HbSS).
127
Afectación renal
Tabla 1. Resumen de las anormalidades renales detectables

en la EF
Anormalidad renal Comentarios
Anormalidades funcionales de la nefrona
distal
■ Hipostenuria ■ No debida a anemia
■ Trastorno de la acidificación urinaria ■ Acidosis tubular distal incompleta
■ Alteración de la excreción de potasio ■ Aparece a pesar de niveles normales de
renina/aldosterona
Función hipernormal del túbulo proximal Sin significación nosológica
■ Resorción aumentada de
β2-microglobulina
■ Resorción aumentada de fosfatos
■ Resorción aumentada de uratos
■ Resorción aumentada de creatinina
Alteraciones hemodinámicas Mediados por prostaglandinas

■ Aumento del flujo plasmático renal
■ Aumento de la filtración glomerular
■ Reducción de la fracción de filtración
Hematuria En el riñón izquierdo en el 80% de los

casos
Carcinoma medular renal Precisa un despistaje concienzudo de la
hematuria
Necrosis papilar Causa infrecuente de insuficiencia renal
Fracaso renal agudo Puede asociarse a rabdomiolisis
Infección de vías urinarias Especialmente en gestantes
Anormalidades glomerulares En edad avanzada o con haplotipo CAR-β
■ Proteinuria
■ Síndrome nefrótico
■ Insuficiencia renal crónica
La necrosis papilar renal y los infartos renales

Son también una complicación común de la EF, con una prevalencia estimada del
30-40% de las formas HbSS homocigotas. Su presentación clínica varía desde he-
maturia macroscópica asintomática (no siempre presente) hasta un cuadro agudo
acompañado de dolor, fiebre e incluso fracaso renal agudo (FRA) obstructivo. Se
ha reportado una frecuencia similar de necrosis papilar renal (NPR) en individuos
sintomáticos y asintomáticos (65 y 62%, respectivamente). A menudo coexiste con
128
M. P. Ricard, K. López
infección del tracto urinario (ITU, 61,5%), que se considera un factor favorecedor o
modificador de riesgo.
Anatomía patológica
Los cambios histológicos que suelen estar presentes en la hematuria aislada son re-
lativamente menores, y primariamente es una congestión medular. Los vasa recta,
tras la fase inicial de dilatación y congestión, quedan destruidos dentro de áreas de
fibrosis. Las papilas son dependientes de los vasa recta, de forma que tras la destruc-
ción de éstos se producen pequeños infartos focales repetidos de las papilas. La NPR
subsiguiente es un proceso focal, y algunos tubos colectores sobreviven dentro de un
área difusa de fibrosis. Los cambios más importantes en la médula renal afectan a la
médula interna y las papilas, cambios todos que resultan en disfunción predominante
de los túbulos colectores de las nefronas yuxtamedulares.
Etiopatogenia
La hematuria es probablemente consecuencia de falciformación en la médula renal
combinada con obstrucción vascular y extravasación de hematíes. El ambiente me-
dular es proclive por naturaleza a la falciformación por su presión parcial de O2 de
35-40 mmHg, por debajo del umbral de falciformación (45 mmHg), además de su
elevada osmolaridad, que deshidrata los hematíes concentrando la HbS, y de su pH
ácido, que aumenta la probabilidad de falciformación.
Diagnóstico
La hematuria macroscópica continuada o persistente tras una micción en un paciente
con EF o con rasgo falciforme (HbAS) suele representar una crisis falciforme renal.
Sin embargo, deben excluirse otras causas de hematuria tratables más graves, como
el carcinoma medular renal. Si existe dolor intenso, el diagnóstico diferencial es más
amplio, especialmente con crisis renoureteral (por litiasis o papila renal) o infarto re-
nal. Un moderado disconfort en un lado suele sugerir la lateralización del sangrado.
Para el diagnóstico de NPR es muy importante la sospecha clínica. La ecografía
renal es la técnica de elección para su despistaje y diagnóstico diferencial con la
litiasis o carcinoma medular renal. El hallazgo más precoz de la NPR es una ecoge-
nicidad aumentada de las pirámides medulares (la zona más interna medular), lo que
en ausencia de hipercalciuria en un paciente con EF y hematuria sugiere NPR. Poste-
riormente puede aparecer la calcificación de las pirámides medulares con un patrón
típico de sombra en guirnalda que rodea la pelvis renal o defecto de ecogenicidad en
alguna pirámide por desprendimiento de la papila. La urografía i.v., que debe evi-
tarse por el riesgo elevado de nefrotoxicidad por contrastes yodados en estos pacien-
tes, demostraba en las series originales de EF un 39% de deformidad calicial del tipo
129
Afectación renal
clubbing o abombamiento (Figura 1), no

acompañado de cicatrización cortical
como la observada en la pielonefritis
crónica. En casos dudosos puede recu-
rrirse a la TAC helicoidal, que es más
sensible que la ecografía para detectar
precozmente NPR, así como carcinoma
medular renal, siempre utilizando medi-
das profilácticas para la nefrotoxicidad
por contrastes yodados, fundamental-
Necrosis papilar Necrosis papilar
mente expansión de volumen. parcial completa
Figura 1. Necrosis papilar renal.

Tratamiento
Visión esquemática UIV.
■ Dada la patología generalmente benig- Adaptado de Harrow BR, Sloane JA,
na y autolimitada de la hematuria fal- Liebman NC. JAMA 1963; 184:
ciforme, es apropiado su manejo con-
servador con reposo en cama para evitar el desprendimiento de los microtrombos.
■ Además, es aconsejable mantener una diuresis forzada (objetivo: 4 L/1,73 m dia-
2
rios), con hidratación preferiblemente con sueros hipotónicos y uso de diuréticos

tiazídicos o del asa. Esta medida disminuiría la osmolaridad medular y podría ami-
norar la falciformación en los vasa recta, ayudando además a eliminar los coágulos
de la vía urinaria. La expansión de volumen con suero fisiológico sería inefectiva
para disminuir la osmolaridad plasmática, y con las transfusiones puede aumentar
el riesgo de insuficiencia cardiaca.
■ La administración combinada con vasopresina es defendida por algunos autores,
ya que induciría la hidratación de los hematíes, disminuyendo la concentración de
HbS y, por tanto, la falciformación.
■ También se ha recomendado la alcalinización, potencialmente útil para aumentar
la afinidad de la hemoglobina por el O2 y reducir la falciformación, además de

disminuir la toxicidad tubular de la hemoglobinuria, aunque no ha demostrado su
eficacia como medida terapeútica.
■ El uso de ácido ε-aminocaproico quedaría reservado para aquellos casos en los
que las medidas anteriores hubieran fallado, y requiere mucha precaución por el
riesgo de trombosis.
■ En casos aislados de hematuria grave, refractaria a las medidas anteriores, podría
requerirse la localización arteriográfica y embolización selectiva del segmento

renal afecto que obviaría la nefrectomía.
En cualquier caso, el tratamiento de la hematuria debe realizarse como parte del
tratamiento general de la EF, principalmente con hidroxiurea (HU), que ha demos-
trado su eficacia tanto en el niño como en el adulto en la reducción de la incidencia
de las crisis con un perfil de seguridad aceptable. El uso de antioxidantes, como el
130
ácido ascórbico, podría proteger frente al daño oxidativo de la HU y aumentar su
seguridad.
DEFECTOS TUBULARES FUNCIONALES

Alteraciones funcionales de la nefrona distal
■ Hipostenuria. El defecto en la concentración urinaria o hipostenuria es la anoma-
lía tubular más precoz en la EF, así como la más frecuente. La concentración de
orina máxima que pueden alcanzar estos pacientes es de 400-450 mOsm/kg. Esta
alteración, exclusiva de las hemoglobinopatías falciformes, generalmente no tiene
repercusión clínica. En los individuos homocigotos puede aparecer en edad muy
temprana, y se manifiesta como enuresis y un mayor riesgo de deshidratación que
puede sobrevenir en el caso de que coexistan pérdidas extrarrenales o aporte insu-
ficiente si no es posible la ingesta. Puede ser reversible en menores de diez años de
edad con transfusión sanguínea.
En edad más avanzada, generalmente a partir de los quince años, los fenómenos
de microtrombosis de los vasa recta condicionan pérdida progresiva de los mismos,
con obliteración y tortuosidad de los restantes, apreciable por técnicas angiográficas
y fibrosis de la médula renal. En este caso estaríamos ante una diabetes insípida
nefrogénica irreversible cuyas manifestaciiones clínicas típicas son nicturia, poliuria
y polidipsia.
■ Acidosis tubular distal. La anomalía más incipiente es una acidosis tubular distal
incompleta que acompaña a la hipostenuria. La aparición de hiperkaliemia es rara,

a no ser que concurran circunstancias que comprometan los mecanismos compen-
satorios renales, como la administración concomitante de antiinflamatorios no es-
teroideos, inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, betabloquean-
tes o insuficiencia renal.
Función tubular proximal supranormal

La función del túbulo proximal en la EF está alterada de manera que existe una
reabsorción aumentada de sodio y una disminución de su excreción urinaria, por
lo que la respuesta a los diuréticos del asa está disminuida o abolida. Estas al-
teraciones podrían ser adaptativas para compensar la incapacidad medular para
reabsorber agua y sodio. La reabsorción proximal de fosfato que generalmente
acompaña a la reabsorción de sodio está también aumentada, por lo que puede
existir hiperfosfatemia, sobre todo en presencia de una sobrecarga de fosfato, como
en la hemólisis. Ya que la secreción tubular está preservada, la determinación de
creatinina sérica en estos pacientes condiciona un nivel de creatinina sérica menor
y una sobreestimación mayor del filtrado glomerular (FG) mediante el aclaramien-
to de creatinina (CCr) que en condiciones normales. Se han observado diferencias
131
Afectación renal
de hasta un 30% en la estimación de FG mediante aclaramiento de inulina y crea-

tinina en estos casos.
La secreción de ácido úrico está aumentada, posiblemente como mecanismo adap-
tativo a un aumento en su generación condicionado por la hemólisis, por lo que suele
coexistir con niveles séricos elevados y riesgo de gota úrica. También está descrito
un incremento en la reabsorción de β2-microglobulina, con el consiguiente aumento
en sus niveles séricos.
Etiopatogenia
Para concentrar la orina es necesario un tubo colector intacto en proximidad estrecha
con los vasa recta medulares. Las nefronas yuxtamedulares son las más implicadas
en los mecanismos de concentración urinaria, ya que sus túbulos colectores llegan a
las zonas más profundas de la médula renal. Si el sodio reabsorbido no puede ser lava-
do por la circulación de los vasa recta, esta reabsorción se ve comprometida. Ya que
la falciformación, como hemos explicado anteriormente, se produce inicialmente a
nivel de los vasa recta, donde el medio es altamente hipertónico, ácido y con hipoxia
relativa, la obliteración de éstos altera los mecanismos de contracorriente medulares,
impidiendo la reabsorción de agua libre, y conduce a la congestión medular.
Sin embargo, la capacidad de dilución urinaria se mantiene intacta, así como la
secreción de ADH por la preservación de la porción superficial de las asas de Henle
de las nefronas corticales, irrigadas por los capilares peritubulares.
La excreción de ácido requiere un gradiente de protones desde el ápex celular tubu-
lar a la luz, y se lleva a cabo en el tubo colector. Aunque se desconoce el mecanismo
etiopatogénico exacto de la acidosis tubular renal distal que puede verse en los pa-
cientes con EF, se piensa que el daño de la vascularización medular renal y la hipoxia
secundaria puede comprometer el aporte energético suficiente para mantener el gra-
diente electroquímico y de hidrogeniones a nivel de los túbulos colectores. Ya que el
daño protagonista en la EF ocurre en el segmento más profundo del asa de Henle, es
muy raro que exista un defecto grave de la acidificación urinaria en la EF, y por eso
la acidosis es incompleta. Sin embargo, pueden verse trastornos en la acidificación
y excreción de potasio tras la administración de IECA, betabloqueantes o diuréticos
ahorradores de potasio, o bien cuando existe insuficiencia renal.
En cuanto a la función tubular proximal supranormal, el mecanismo etiopatogé-
nico apuntado por algunos autores sería la liberación de prostaglandinas estimu-
lada por la isquemia en la médula renal. Se ha observado un efecto inhibidor en la
reabsorción proximal de sodio por la indometacina mayor en pacientes con EF que
en pacientes sin EF. La inhibición de prostaglandinas reestablece a la normalidad
la reabsorción proximal de sodio incrementada en la EF, que es responsable de la
disminución en la respuesta natriurética a los diuréticos del asa observada en estos
pacientes. Por otra parte, los niveles aumentados de prostaciclinas y protaglandina E2
encontrados en pacientes con EF podrían mediar, al menos en parte, la secreción de
132
renina plasmática y de síntesis de aldosterona (se han encontrado niveles de renina
plasmática elevados en pacientes con EF), aunque la tendencia a hiperpotasemia es
fundamentalmente indepediente de aldosterona.
Diagnóstico
Los pacientes con EF e hipostenuria alcanzan una osmolaridad máxima urinaria de
400-450 mOsm/kg tras 8-10 horas de sed, en comparación con 900-1.200 mOsm/kg
en sujetos normales. Además, no responde a vasopresina.
La acidosis tubular renal distal incompleta se pondría de manifiesto tras sobrecar-
ga con cloruro amónico, que conseguiría una acidificación urinaria disminuida pH
5,8 vs. 5,1 en sujetos normales a pesar de una excreción de amonio normal. La acidez
titulable, por tanto, está reducida en estos sujetos.
La afectación y desestruturación de los vasa recta, tanto en el rasgo falciforme
como más severo en la EF, puede evidenciarse mediante técnicas angiográficas (Fi-
gura 2).
Tratamiento
A B C
La mayoría de los defectos tubulares en
los pacientes con EF no requieren medi-
das terapéuticas adicionales al cuidado
o restricción en el uso de betabloquean-
tes, inhibidores de la ciclooxigenasa 2,
IECA o sobrecarga de volumen.
Se deben evitar nefrotóxicos, ya que Figura 2. Vascularización renal en
son pacientes más vulnerables a la des- la enfermedad falciforme. A) No
hidratación. hemoglobinopatía, con vasa recta
En caso de insuficiencia renal es im- radiales desde la papila y vasculatura
portante evitar aportes elevados de po- cortical densa y uniforme. B) Rasgo
tasio. falciforme, con vasculatura cortical
disminuida y vasa recta atenuados
y distorsionados. C) Enfermedad
GLOMERULOPATÍA falciforme, con considerable
FALCIFORME disminución de la vasculatura cortical
Los pacientes con EF pueden desarrollar y vasa recta virtualmente ausentes.
una glomerulopatía que se manifiesta Tomado de http://www.utdol.com/
por proteinuria e insuficiencia renal que online. De Statius van Eps LW, Earley
progresa a ERC terminal. La afectación LE. En: Earley LE, Gottschalk CW
renal responsable es una glomerulopatía, (eds.). Strauss and Welt’s Diseases
cuyo marcador inicial es la albuminuria of the Kidney, 3.ª ed. Boston: Little
(o microalbuminuria). Su prevalencia Brown; 1979.
133
Afectación renal
aumenta con la edad, de forma que entre los tres y los veinte años se ha descrito albu-
minuria en un 21,3-28% de los casos, de los cuales un 10,5% progresan a proteinuria
en un tiempo de seguimiento de veinte meses, que en la mayoría de los casos (72%)
conduce a insuficiencia renal, aunque estas series son retrospectivas y se desconoce
el efecto de distintas intervenciones terapéuticas. En un estudio prospectivo reciente
en 300 adultos de entre 20 y 70 años de edad se ha encontrado una prevalencia de al-
buminuria de un 68% (26% proteinuria) en individuos homocigotos, frente a un 32%
(10% proteinuria) en heterocigotos. En esta misma serie, un 21% de los pacientes
presentaban insuficiencia renal.
Sin embargo, hay que tener en cuenta que en este tipo de afectación glomerular la
creatinina sérica e incluso la estimación de FG partiendo de su valor, parámetro para
estadiar la ERC según la clasificación vigente, no serían útiles en la EF hasta fases
avanzadas de enfermedad (FG < 30-40 mL/min/1,73 m2), ya que la secreción tubu-
lar de creatinina se mantiene intacta con FG comprometido, como hemos explicado
anteriormente. Cuando aparece albuminuria en los pacientes con EF, existe una dis-
minución significativa del coeficiente de ultrafiltración glomerular comparado con
pacientes con EF sin albuminuria, incluso en aquellos con FG preservado, indicando
que la albuminuria es un marcador muy sensible de daño glomerular establecido en
la EF, y no como ocurre en otras nefropatías (por ejemplo, en la diabetes tipo 2). Por
esta razón, algunos autores han recomendado la determinación plasmática de cista-
tina C como mejor aproximación al FG que la creatinina sérica, aunque se necesitan
estudios más amplios que lo confirmen.
Aunque la proteinuria puede alcanzar rango nefrótico, su incremento es gradual
con la edad y, por tanto, su curso clínico es diferente a la instauración brusca de
síndrome nefrótico.
La proteinuria se asocia a mayor anemia, hemólisis y reticulocitosis, y también
se ha relacionado con la incidencia de crisis dolorosas, colelitiasis, síndrome toráci-
co agudo (STA) y accidente cerebrovascular agudo (ACVA). Es más prevalente con
cuatro genes α-globina intactos, y menos entre los α-talasémicos, con prevalencias
del 40% en adultos HbSS sin α-talasemia y de sólo un 13% en los adultos HbSS con
α-talasemia. Además, la tensión arterial (TA) media es superior con cuatro genes
α-globina intactos que en los α-talasémicos. La α-talasemia asociada confiere, por
tanto, cierto efecto protector frente al desarrollo de glomerulopatía falciforme no
relacionado con el grado de anemia.
La prevalencia de hipertensión arterial (HTA) en la ERC de la EF es notablemente
menor que en otras causas de ERC, como se comenta más adelante.
Anatomía patológica
Los casos de afectación glomerular publicados originalmente en la EF se trataban de
glomerulonefritis membranoproliferativas. Sin embargo, posteriormente se vio que
éstos estaban asociados a nefropatía por virus de la hepatitis C (VHC) y VIH.
134
El hallazgo anatomopatológico glomerular más común en la nefropatía falcifor-
me es la glomeruloesclerosis segmentaria y focal (GESF), íntimamente asociada a
la hipertrofia glomerular, la cual en todos los pacientes HbSS es mayor que en la
GESF idiopática y está presente, como ya hemos mencionado, en pacientes con EF
sin evidencia de ERC. Pueden encontrarse tanto formas colapsantes como expan-
sivas, y existe fibrosis intersticial con atrofia tubular adyacente a los glomérulos
esclerosados. Sobre todo afecta a los glomérulos yuxtamedulares que están vascula-
rizados por los vasa recta, y se acompaña de fibrosis medular prominente. Tanto la
inmunofluorescencia como la microscopía electrónica evidencia la ausencia de depó-
sitos inmunes. En una menor proporción de casos se encuentra esclerosis glomerular
global. También se han descrito infartos corticales focales, y casi universalmente
existen depósitos de hemosiderina en las células tubulares.
Etiopatogenia
Se piensa que el mecanismo inicial para el desarrollo de glomerulopatía sería la hi-
perfiltración o aumento de FG, común en los pacientes con EF, especialmente en el
niño. Además, el flujo plasmático renal está aumentado incluso más que el FG, por
lo que la fracción de filtración está disminuida en el paciente con EF en comparación
con sujetos normales. Una explicación para este hallazgo sería que el aumento del
flujo plasmático cortical causado por el efecto vasodilatador de las prostaglandinas
podría disminuir la eficacia de la difusión por la velocidad del flujo aumentada. Aun-
que se piensa que no sería sólo un efecto hemodinámico, sino que la permeabilidad
glomerular estaría también aumentada probablemente por hipertensión glomerular
por vasoconstricción de la arteriola eferente. La inhibición de las prostaglandinas
restablece a la normalidad el flujo plasmático renal y la fracción de filtración. La
hiperfiltración, junto con el daño directo endotelial por la oclusión vascular en la EF,
podría conducir a la hiperplasia endotelial y finalmente a la esclerosis glomerular.
Cualquier hipótesis etiopatogénica debería tener en cuenta que la hipertrofia glo-
merular es un hallazgo constante en la EF y que probablemente es secundaria a la
anemia crónica (concordante con una menor prevalencia de daño renal en pacientes
de otros tipos de EF menos anémicos, como HbSC). Sin embargo, la proteinuria no
es universal en la EF ni se relaciona con el número ni gravedad de las crisis, por lo
que otros factores deben estar implicados.
La hiperfiltración, la hipertrofia glomerular y la GESF no son necesariamente se-
cuenciales ni causales. Algún mecanismo común podría actuar en las tres condiciones,
como factores de crecimiento y citocinas inflamatorias. La GESF podría ser la causa
y no consecuencia de la fibrosis intersticial, que podría obstruir las arteriolas eferentes
incrementando la presión intraglomerular, resultando en esclerosis glomerular.
El rol protector de la α-talasemia se debe a una mejor reología y disminución de la
adhesividad eritrocitaria asociada, que supondrían menor efecto lesivo sobre el endo-
telio y, por ende, menor daño orgánico. En estos pacientes, la densidad eritroide está
135
disminuida, lo que reduce la hemólisis y se asocia con cifras menores de bilirrubina
(cuyos niveles pueden afectar la biodisponibilidad del óxido nítrico) por la menor
reticulocitosis, con menor riesgo de STA.
Diagnóstico
Los pacientes con EF deben ser considerados pacientes de riesgo de ERC, y en ellos
se debería determinar periódicamente (mínimo una vez al año) el cociente albúmi-
na/creatinina para su despistaje en la edad infantil (por ejemplo, a partir de los siete
años), particularmente en los pacientes con EF más grave. Es recomendable determi-
nar preferiblemente en la primera orina de la mañana. En los casos en los que éste es
positivo, confirmar con una segunda determinación. Los criterios de positividad para
albuminuria (cociente albúmina/creatinina ≥ 30 mg/g) y proteinuria (albúmina/crea-
tinina ≥ 300 mg/g) son los vigentes para ERC.
En los casos de albuminuria positiva recomendamos determinación de cistatina
C plasmática o la medición de FG mediante estudios isotópicos (99Tm-DTPA, 125I-
iotalamato) para valorar el FG. La estimación de FG mediante fórmulas recomen-
dada por guías internacionales para screening de ERC no es recomendable en la EF
hasta que existe compromiso importante del FG < 35-40 mL/min/1,73 m2.
Debe testarse la seropositividad para virus de hepatitis y VIH por la elevada preva-
lencia en pacientes con EF y su asociación a glomerulopatías.
Debe plantearse biopsia renal en casos de síndrome nefrótico de rápida instaura-
ción o enfermedad renal rápidamente progresiva.
Tratamiento
Se recomienda seguir la evolución de los pacientes con albuminuria y tratar al me-
nos a los enfermos con proteinuria, por su mayor probabilidad de deterioro de la
función renal. La nefropatía falciforme, al igual que otras glomerulopatías proteinú-
ricas, probablemente es modificable con medidas que frenen su progresión, esto es,
bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Existe más evidencia con
los IECA, que han demostrado reducir la proteinuria en adultos y en niños con EF.
El uso de estos fármacos conlleva más riesgo de hiperkaliemia en los pacientes con
EF debido a la hemólisis, por lo que serían especialmente recomendadas las medidas
preventivas y la monitorización de los niveles de potasio e incluso la suspensión del
tratamiento en las crisis hemolíticas.
Es posible que la HU o el tratamiento transfusional tengan cierto rol protector, es-
pecialmente por la importancia de la anemia y la hemólisis como factores de riesgo
de enfermedad renal.
El tratamiento con HU en niños previene el desarrollo de proteinuria, e incluso
disminuye la tasa de albuminuria. El fármaco mejora la anemia y la reología eritroci-
taria, disminuye la leucocitosis y modula la expresión de moléculas de adhesión.
El uso combinado de IECA y HU puede prevenir la progresión de la microalbu-
minuria a proteinuria franca, si bien el efecto del tratamiento a largo plazo sobre la
prevención de insuficiencia renal no está evaluado.
FRACASO RENAL AGUDO

El fracaso renal agudo (FRA) no es raro en la EF. Se ha estimado que un 10%
de los pacientes que requieren ingreso hospitalario doblan al menos la cifra de
creatinina sérica, y puede deberse a distintas etiologías que a menudo coexisten.
El factor precipitante más frecuente es la depleción de volumen. El uso de AINE
probablemente es responsable, al menos en parte, de muchos episodios de FRA
por inhibir los mecanismos compensadores renales mediados por prostaglandi-
nas ya comentados. Suele asociarse con infecciones, rabdomiolisis y anemización
(promedio de hemoglobina de 6,4 g/dL vs. 8,7 g/dL de los enfermos sin elevación
aguda de la cifra de creatinina). La mayoría de los pacientes sobreviven y recupe-
ran la función renal.
También puede aparecer en el contexto de fracaso multiorgánico en pacientes con
EF. Este síndrome se caracteriza por el fallo agudo de al menos dos sistemas mayores
(riñón, corazón, pulmón, etc.) durante una crisis aguda vasooclusiva dolorosa.
Puede ocurrir FRA obstructivo por necrosis papilar o hematuria macroscópica.
En sujetos con rasgo falciforme (HbAS) se ha descrito FRA asociado a rabdomio-
lisis y coagulación intravascular diseminada tras entrenamiento militar riguroso.
HIPERTENSIÓN ARTERIAL SISTÉMICA

Los pacientes con EF tienen niveles de TA menores que controles afroamericanos sa-
nos ajustando por edad. No así los sujetos con rasgo falciforme, que presentan cifras
de TA similares. Se ha estimado una prevalencia de HTA menor que en la población
general (2-6% vs. 28%, respectivamente).
Los mecanismos etiopatogénicos potenciales son la obstrucción de los vasa recta
y la isquemia reiterada en la médula renal, involucrados en la hipostenuria, así como
el menor índice de masa corporal y menor rigidez arterial descrito en estos pacientes.
Existen recientes estudios que sugieren disfunción endotelial y vasculopatía sistémi-
ca asociada a reducción de la biodisponibilidad del óxido nítrico en los pacientes con
EF. Incluso dentro del rango de TA normal la aparición de ACVA se ha asociado con
cifras de TA sistólica de 120-139 mmHg o diastólica de 70-89 mmHg, lo que defini-
ría la categoría de HTA sistémica relativa en pacientes con EF, asociada también con
mayor riesgo de hipertensión pulmonar (HTP) y disfunción renal.
La asociación entre HTP y cifras más elevadas de TA sistémica en los adultos con
EF apoya la posibilidad de una fisiopatología común a ambos problemas. Además,
la HTA contribuye a la disfunción diastólica del ventrículo izquierdo, factor éste
predictivo independiente de muerte en los pacientes con EF. Incluso aumentos leves
137
Afectación renal
de presión arterial pulmonar se toleran mal por el paciente falciforme, lo que podría
extrapolarse a la HTA sistémica.
Por todas estas evidencias se postula la posible indicación de instaurar tratamiento
antihipertensivo en la categoría de prehipertensión (TA sistólica: 130-139 mmHg; o
diastólica: 80-89 mmHg), o incluso antes en los pacientes con EF debido al riesgo de
daño en órganos diana (corazón, pulmón, riñón). Sería una condición a añadir a las
seis situaciones que recoge el JNC7 con indicación de tratamiento antihipertensivo
en fase de prehipertensión: insuficiencia cardiaca, postinfarto de miocardio, riesgo
elevado de enfermedad coronaria, diabetes mellitus, ERC y prevención de la recu-
rrencia de ACVA, aunque se necesitan ensayos clínicos para establecer las guías de
manejo y objetivos de TA en los pacientes con EF.
Debido a los mecanismos etiopatogénicos apuntados en la ERC de la EF y a extrapola-
ción de otras glomerulopatías, los inhibidores del sistema renina angiotensina aldosterona
serían de elección en el tratamiento de la pre-HTA en la EF con albuminuria o HTP. En
el caso de HTA se mantendría esta recomendación con las precauciones respecto a hiper-
potasemia ya comentadas, evitando asociar varios fármacos retenedores de potasio.
Recomendamos especial precaución en el uso de diuréticos porque la deshidrata-
ción puede precipitar las crisis vasooclusivas, y recordemos además la predisposición
a ésta por la hipostenuria casi universal en los pacientes con EF.
CARCINOMA MEDULAR RENAL

El carcinoma medular renal es raro, de muy mal pronóstico y descrito casi exclusiva-
mente en la población negra con rasgo falciforme, y menos frecuente en la EF. Apa-
rece en la mayoría de los casos antes de los veinte años de edad, con una mayor in-
cidencia en el sexo masculino. Se sugiere una predisposición genética y se distingue
del carcinoma de tubo colector por determinados marcadores, incluyendo un factor
inducible por hipoxia. La hipoxia medular en la EF puede promover su desarrollo.
Su presentación clínica típica es hematuria macroscópica, dolor lumbar y masa
abdominal y/o síndrome constitucional. Es frecuente la existencia de metástasis en
el momento del diagnóstico, por lo que la extirpación del tumor no es curativa. La
supervivencia tras el diagnóstico no supera los 6-12 meses.
La aparición de hematuria macroscópica debe alertar su posibilidad diagnóstica
en el niño con rasgo falciforme o EF, por lo debe descartarse mediante TAC en estas
situaciones.
INFECCIONES
Los pacientes con EF pueden tener comprometida la inmunidad humoral por hi-
poesplenismo (infartos esplénicos), lo que les predispone a infecciones por bacterias
encapsuladas, entre ellas ITU. Debe prestarse especial atención a su aparición en la
gestación, y ya se ha mencionado que pueden contribuir a la NPR.
138
Al igual que otras infecciones, las ITU pueden precipitar una crisis falciforme, lo
que debe alertar en el niño por la mayor frecuencia de ITU asintomáticas.
ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA AVANZADA

La EF supone menos del 1% de los pacientes que inician tratamiento renal sustitutivo
(TRS) en Estados Unidos.
En este capítulo se han revisado las distintas manifestaciones renales de la EF, sus
mecanismos fisiopatológicos, factores de riesgo, diagnóstico y tratamiento. Ya se ha
comentado la frecuencia de ERC en los pacientes con EF adultos y niños, casi siem-
pre secundaria a glomerulopatía falciforme. En principio, cualquier avance en el tra-
tamiento de la EF que limite la frecuencia y gravedad de la falciformación afectaría
beneficiosamente a las consecuencias renales de la EF. La patocronia, mecanismos
fisiopatológicos, factores de riesgo y tratamiento de las complicaciones renales de la
EF se han recopilado en la Tabla 2.
En el caso de ERC terminal con nefropatía falciforme avanzada, el tratamiento
implicaría diálisis y trasplante. Éste sería, con diferencia, mejor opción por sus re-
sultados que la diálisis, si bien la evolución no es tan favorable como con otros tipos
de ERC. En este apartado comentaremos las particularidades del manejo de la ERC
estadios 3b-5 en la EF.
La anemia en la EF con ERC suele ser multifactorial, por disminución de la eritro-
poyesis y hemólisis, pero también es muy frecuente un componente ferropénico por
pérdidas gastrointestinales. Por lo tanto, su manejo debe contemplar estos aspectos
para instaurar el tratamiento adecuado. Su tratamiento se basaría en transfusiones
y/o uso de eritropoyetina humana recombinante (rh-EPO) sólo o en combinación con
HU, aunque la utilidad del tratamiento con rh-EPO no está establecida. Tampoco lo
está el nivel objetivo de hemoglobina, aunque en general se recomienda no corregir
por encima de valores de hemoglobina de 10 g/dL, y en la fase de corrección evitar
incrementos de hematocrito superiores a 1-2% semanal, ya que niveles superiores de
hemoglobina o corrección más rápida pueden desencadenar crisis vasooclusivas.
La HU es de eliminación renal, por lo que debe ajustarse su dosis en insuficiencia renal.
Diálisis
En un estudio con datos del registro americano USRDS sobre 397 pacientes inci-
dentes en diálisis con EF, la mortalidad global a los dos años era similar a la de los
pacientes ERC terminal (ERCT) sin EF (33 y 37% respectivamente). Sin embargo,
los pacientes con EF eran más jóvenes al inicio del TRS (edad media 40 vs. 60 años).
Ajustando por edad, los pacientes con EF mostraban una supervivencia menor que
los enfermos sin EF, de forma que para una edad media de 35 años la supervivencia
en los pacientes ERCT con EF era del 60% a los tres años y del 40% a los cinco años,
frente a 80 y 70% en la población ERCT sin EF respectivamente.
139
Afectación renal
Tabla 2. El perfil cambiante con la edad de la disfunción renal en

Edad Observaciones clínicas Proceso
promedio
(años)
1 Anemia, dolor Falciformación
5-10 Hematuria Congestión medular
TGF aumentada, creatinina Hiperperfusión

sérica disminuida
Hipertrofia
Necrosis papilar
Hiperfiltración
15 Microalbuminuria Hiperperfusión
20 Niveles urinarios de NAG y Daño tubular

β2-microglobulina aumentados
30 ■ Proteinuria elevada ■ Hipertensión glomerular
■ TFG baja ■ GESF
35 TGF baja, niveles de cistatina C Pérdida de función glomerular
elevados
40 Aclaramiento de creatinina bajo Pérdida adicional de función
glomerular
50 Creatinina sérica aumentada Pérdida adicional de función
glomerular
En Scheinman JI. Sickle cell disease and the kidney. Nat Clin Pract Nephrol 2008; 1-11
(www.nature.com/clinicalpractice/neph)
140
la enfermedad falciforme
Modificadoresa Opciones terapéuticas
Niveles elevados de HbF (+) Hipertransfusión, hidroxiurea,

bloqueantes de canales de tipo Gardos,
suplemento de zinc
Nivel de β-globina aberrante (±) Terapia génica para β-globina
Nivel aumentado de HbA (+) Trasplante de médula ósea
■ Aumento de la adhesión leucocitaria Hidratación
y aumento de la adhesión
eritrocitaria (–)
Producción de prostaglandina E ■ IECA
aumentada (+) ■ Evitar AINE
Hipoxia (–) Análogos de la somatostatina
■ Síntesis de NO aumentada (+) Hidratación
■ Niveles de caspasa 3
aumentados (+)
■ Niveles de HSP70 aumentados (+)
■ Producción de COX-2 aumentada (+)
■ Niveles de proteína C aumentados
(–)
Producción de angiotensina II IECA o ARA-II
aumentada (+)
Niveles de proteína C aumentados (–) Análogos de la prostaciclina
Niveles de HSP70 aumentados (+) No hay tratamiento específico
Producción de prostaglandina E IECA
aumentada (+)
No conocido No hay tratamiento específico
Producción de angiotensina II IECA o ARA-II

aumentada (+)
+: indica factor atenuante; –: factor de riesgo

a
GEFS: glomeruloesclerosis focal y segmentaria; TFG: tasa de filtración glomerular
141
Afectación renal
Trasplante
Un estudio reciente refiere una supervivencia ajustada por edad en trasplante renal al cabo
de un año similar a la de los pacientes y en injertos en la EF similar a la de los pacientes
sin EF. Sin embargo, la pérdida de injerto aumenta significativamente con el tiempo de
seguimiento en los trasplantados con EF respecto a los pacientes sin EF. Scheinman et
al. analizaron los datos del USRDS hasta el año 2000: en total 237 pacientes con EF
trasplantados con una supervivencia global del 56% respecto a una supervivencia del
14% en 1.419 pacientes con EF en diálisis. De los trasplantados, sólo 53 correspondían al
periodo de la era de los anticalcineurínicos, esto es, a partir de 1991, frente a 957 pacien-
tes ERCT con EF en el mismo periodo. Por ello, pensamos que la mejor opción de TRS
para los pacientes con ERCT es el trasplante renal, aunque se ha descrito mayor frecuen-
cia de crisis postrasplante en relación con la corrección de la anemia y recurrencias de
la nefropatía falciforme en el injerto incluso a los 3,5 años, aunque la pérdida del mismo
por esta causa es rara. Se baraja que la HU podría prevenir la recurrencia.
Debido a la alta tasa de hiperinmunizados en los pacientes con EF, los nuevos
tratamientos de inmunosupresión podrían ofrecer ventajas en el pronóstico del tras-
plante renal en la EF.
Los pacientes deben ser informados sobre los potenciales beneficios y complica-
ciones antes de ser incluidos en lista de trasplante.
RASGO FALCIFORME
La prevalencia de rasgo falciforme (HbAS) es de aproximadamente 8-10% en la
población afroamericana, y hasta del 25-30% en ciertas áreas de África occidental.
Existen aproximadamente 30 millones de personas en el mundo (2,5 millones en
EE UU) heterocigotas para el gen HbS. El rasgo falciforme en un estado de portador
benigno sin manifestaciones hematológicas, con parámetros eritroides (morfología,
índices corpusculares, reticulocitos) normales. Son individuos sin anemia, sin nece-
sidad de tratamiento o restricciones ocupacionales.
El rasgo falciforme es asintomático en la inmensa mayoría de afectos, aunque son
posibles algunas complicaciones clínicas por vasooclusión en caso de fiebre muy alta
y/o en condiciones de hipoxia significativa (como en el montañismo a alturas eleva-
das), ejercicio vigoroso y complicaciones anestésicas. Existe bajo riesgo de muerte
súbita asociada al ejercicio vigoroso, particularmente en altitudes elevadas y compli-
cado con deshidratación y acidosis, circunstancias que pueden abocar en rabdomio-
lisis, coagulación intravascular diseminada y fracaso renal.
Puede producirse falciformación espontánea en la papila renal (normalmente con
tensión de oxígeno baja) con NPR, de forma que un 5% de los afectos de rasgo fal-
ciforme (HbAS) pueden sufrir episodios de hematuria en algún momento de la vida
(causa común de hematuria en afroamericanos). La mayoría muestran deterioro de
la capacidad de concentración de la orina, directamente relacionada con el %HbS
142
intraeritrocitario. La hipostenuria progresa con los años, siendo reversible hasta cier-
ta edad con transfusión. Pueden aumentar las infecciones urinarias y existe asocia-
ción con el carcinoma medular renal.
Las gestantes con rasgo falciforme tienen una mayor incidencia de bacteriuria y
pielonefritis y de hipertensión asociada al embarazo.
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145
Afectación ósea y articular.
Necrosis avascular ósea.
Úlceras en piernas
Montserrat López Rubio (1), Miguel Ángel Plasencia (2)
Servicios de (1) Hematología y (2)Traumatología. Hospital Universitario
Príncipe de Asturias. Alcalá de Henares (Madrid)
AFECTACIÓN ÓSEA Y ARTICULAR

Las manifestaciones musculoesqueléticas de la enfermedad falciforme (EF) son fre-
cuentes y pueden provocar morbilidad severa. La afectación ósea y articular tiene
tres posibles causas:
■ Hiperplasia de la médula ósea, que provoca deformidad y alteraciones del creci-
miento, particularmente en el cráneo, vértebras y huesos largos.

■ Eventos vasooclusivos, que producen infartos de las metáfisis y diáfisis óseas y
osteonecrosis de la zona yuxtaarticular.

■ Infección bacteriana hematógena que ocasiona osteomielitis y artritis séptica.
Deformidades óseas
La anemia hemolítica crónica provoca hiperplasia eritroide asociada a una osteope-
nia, con proliferación celular en los espacios medulares que resulta en deformidades
óseas. Es especialmente llamativa en la bóveda craneal, donde se produce una proli-
feración ósea subperióstica que forma múltiples espículas perpendiculares a la tabla
interna, dando la clásica imagen radiológica de cráneo en cepillo, y aumento de la
distancia entre las tablas internas y externas del hueso frontal, resultando en imagen
de cráneo laminar, en forma de “capas de cebolla”. Las alteraciones del crecimien-
to en el maxilar producen proyección hacia adelante de los incisivos superiores, y
una malaoclusión dental. En las vértebras se pueden producir fracturas del cuerpo
vertebral por compresión que conducen a un aplanamiento y deformidad cifótica de
la columna. En los huesos largos se manifiesta por ensanchamiento medular, adel-
gazamiento cortical e hipertransparencia ósea. La osteopenia predispone a fracturas
patológicas, generalmente diafisarias. Se puede observar protrusión acetabular en
una o las dos caderas de los pacientes con EF, y se atribuye a osteopenia asociada
con hiperplasia medular.
147
Afectación ósea y articular
Las alteraciones del crecimiento pueden determinar el acortamiento de algunos

huesos largos, creando una disparidad en la longitud de los miembros. También exis-
ten alteraciones vertebrales, más frecuentes en el raquis dorso-lumbar, caracteriza-
das por deformidad de los platillos vertebrales en forma de “peldaños de escalera”,
debidas a una depresión en la parte central de los platillos superiores e inferiores, que
determina la denominada vértebra en H.
Infartos óseos
■ Patogenia. En el 30% de las crisis vasooclusivas se producen infartos óseos. Los
huesos y las articulaciones son los lugares principales donde se produce el dolor en
los eventos vasooclusivos. Se piensa que la hipoxia en los sinusoides de los espacios
medulares predispone a la falciformación y trombosis. La zona infartada compren-
de, a la vez, trabéculas óseas y médula hematopoyética. El infarto puede ocurrir
en cualquier hueso, pero los lugares más comúnmente afectados son la columna
vertebral, pelvis, costillas y huesos largos. Los infartos vertebrales pueden causar
colapso de las placas terminales, produciendo la llamada vertebra “de pescado”.
Los huesos largos afectados con mayor frecuencia son el húmero, tibia y fémur (en
este orden), localizados generalmente a la unión diafiso-metafisaria del segmento
distal.
■ Sintomatología. El paciente presenta aumento de la sensibilidad, calor y tumefac-
ción, así como limitación de la movilidad de las articulaciones adyacentes. A dife-

rencia de los casos de osteomielitis, el paciente está afebril o sólo presenta febrícu-
la, y el recuento diferencial leucocitario no suele mostrar desviación izquierda. La
punción de los sitios afectos muestra cultivos negativos.
■ Diagnóstico. Las radiografías no muestran alteraciones en las fases agudas (prime-
ras tres semanas). La imagen radiológica más frecuente es una lesión condensante
de localización medular. Un infarto de un hueso largo puede causar una osteofor-
mación reactiva, paralela a la cara interna de la cortical, que crea la imagen de
“hueso dentro de hueso”. En los infartos de las metáfisis y diáfisis de huesos largos
las secuelas a largo plazo son mínimas.
Mediante la RMN podrían distinguirse los infartos recientes de los antiguos, ya
que en los primeros la reacción edematosa local configura una zona de hiperseñal en
secuencias ponderadas en T2.
A causa de la dificultad para diferenciar entre infarto agudo y osteomielitis crónica
se debe realizar un seguimiento estrecho con hemocultivos y hemogramas repetidos
hasta que el diagnóstico esté firmemente establecido. La punción de la zona afecta,
debido a la mayor frecuencia del infarto y al riesgo de provocar infección, se reserva
para cuando la evolución no sea satisfactoria.
■ Tratamiento. Ver tratamiento de crisis vasooclusivas (parte II. Manejo de compli-
caciones agudas).
148
M. López, M.Á. Plasencia
Dactilitis o “síndrome de mano-pie”
■ Patogenia. Es un fenómeno limitado que ocurre en los huesos tubulares de manos
y pies de niños (de seis meses a tres años) por vasooclusión aguda. Puede haber
afección de una o de las cuatro extremidades.
■ Clínica y diagnóstico. El síndrome se presenta con dolor agudo en metacarpo,
metatarso y falanges de manos y pies. Se produce una tumefacción edematosa,

simétrica o asimétrica del dorso, extendiéndose a los dedos, acompañado de calor
cutáneo. Los síntomas se resuelven en 1-4 semanas, y no se producen secuelas. Los
signos radiológicos aparecen una semana más tarde y revelan reacción del periostio
y una apariencia apolillada del hueso afecto.
■ Tratamiento. Consiste en analgesia e hidratación. Las transfusiones, antibióticos
y otras medidas generalmente no son necesarias. La curación se obtiene en un

plazo de entre una y tres semanas. Aunque es poco frecuente, debe considerarse la
posibilidad de infección si no mejora con manejo conservador. Un episodio de dac-
tilitis, dentro de los dos primeros años de vida, sobre todo asociado a leucocitosis y
anemia grave, puede predecir un curso clínico grave de la EF.
Osteonecrosis
■ Patogenia. La necrosis avascular (NAV) es un problema importante que afecta
generalmente a la cabeza del fémur o el húmero. A la edad 35 años, el 50% de los
pacientes SS tienen NAV. Suele acarrear las consecuencias de la EF más graves
desde el punto de vista funcional. La NAV parece ser resultado de un aumento de
la presión intramedular, que disminuye el delicado flujo sanguíneo de las cabezas
de los huesos largos, además de trombosis de los vasos endarteriales.
La cabeza femoral y humeral son las más frecuentemente afectas. Las osteonecro-
sis suelen ser bilaterales y/o múltiples. La osteonecrosis de la cabeza femoral puede
ocurrir en cualquiera de las variantes genéticas de la EF, pero es más frecuente en
pacientes con genotipo SS-α-talasemia. La media de edad al diagnóstico se sitúa
entre los 28 y 40 años, dependiendo del genotipo, siendo más precoz en los pacientes
SS-α-talasemia y más tardía en los genotipos SC.
■ Diagnóstico. La radiografía simple puede ser normal en fases iniciales. Existe un
sistema de graduado con cinco etapas (clasificación de FICAT) para la NAV de

la cabeza femoral: radiografía normal (RMN y gammagrafía anormal); aumento
de densidad/esclerosis; luminosidad creciente; irregularidad de la cabeza femoral;
colapso; cambios degenerativos. La RMN y la gammagrafía ósea permiten realizar
el diagnóstico de manera más precoz. La gammagrafía ósea precoz tiene sensibi-
lidad y especificidad mayor del 90% en el diagnóstico de la NAV, pero la RMN es
el estudio de elección.
■ Tratamiento. La historia natural de la afectación de la cadera que se tratan de
manera conservadora varía con la edad del paciente. En pacientes con esqueleto
149
inmaduro, que tienen menos de doce años, el tratamiento conservador generalmen-

te resulta en curación y remodelamiento de la epífisis, de manera similar a lo que
ocurre en la enfermedad de Legg-Calve-Perthes. Este manejo permite preservar la
articulación a pesar de persistencia de deformidades tales como: coxa magna, coxa
plana y –más rara– coxa vara.
Sin embargo, el manejo conservador suele fracasar en pacientes adolescentes
y adultos. La inflamación articular progresiva y el colapso de la cabeza femoral
provocan una artritis degenerativa dolorosa precoz, que aparece entre los 20 y 40
años.
El enfoque no quirúrgico incluye la observación, los analgésicos y limitar el peso
que soporta la articulación, mediante aparatos de descarga durante uno o dos años.
El tratamiento quirúrgico no está estandarizado por la ausencia de estudios aleatori-
zados que demuestren la eficacia (revisión Cochrane).
Las opciones quirúrgicas incluyen la reconstrucción articular (reemplazo total de
la cadera), así como la descompresión del núcleo epifisario (forage), el injerto óseo,
los injertos óseos vascularizados, la estimulación eléctrica y la osteotomía. El reem-
plazo articular no está libre de riesgos y de complicaciones, destacando la hemorra-
gia intraoperatoria, la infección y el aflojamiento de la prótesis.
La osteonecrosis de la cabeza humeral ocurre frecuentemente en pacientes con EF.
La prevalencia de osteonecrosis de la cabeza humeral en radiografías varía entre 28
y 48% en distintos estudios. El tratamiento de la osteonecrosis de la cabeza hume-
ral es similar al descrito para la cabeza femoral; pero debido a que las cargas en la
articulación del hombro son menores, la sintomatología es menos pronunciada. Las
indicaciones para el reemplazo son similares a las de cualquier artroplastia: dolor y
disfunción que no responden a medidas no quirúrgicas.
Osteomielitis
■ Patogenia. Las bacterias transmitidas por la sangre pueden proliferar en los sinu-
soides arteriales de los espacios medulares, donde el flujo sanguíneo es lento. Ade-
más, los huesos previamente infartados proporcionan un ambiente adecuado para
la infección bacteriana, y la probabilidad de osteomielitis puede aumentar en la
EF por la disminución de la respuesta inmunitaria. La prevalencia de osteomielitis
puede ser rara o tan alta como un 61% en los pacientes con EF. La infección por
Salmonella, Staphylococcus aureus y enterobacterias gramnegativas son las más
frecuentes. Tiene una mayor incidencia en niños y adolescentes, y se localiza prin-
cipalmente en huesos largos de los miembros (fémur, tibia y húmero), más a menu-
do a nivel diafisario que metafisario. Como ya se ha mencionado previamente, la
osteomielitis aguda debe diferenciarse del infarto óseo agudo.
■ Clínica y diagnóstico. Sensibilidad dolorosa intensa, aumento de temperatura lo-
cal y tumefacción. Fiebre alta con escalofríos, aumento de leucocitos con desvia-
ción izquierda y de la VSG. En la osteomielitis aguda suele haber hemocultivos y
150
cultivos de aspiración ósea positivos. (Ver diagnóstico diferencial con infarto en
epígrafes previos.)
Las radiografías rara vez revelan cambios óseos precoces, y la única anormali-
dad que se evidencia es la inflamación de tejidos blandos. Las infecciones crónicas
pueden afectar a los huesos de manera extensa, resultando en osteosclerosis reactiva
(involucro) rodeando a la parte central de hueso muerto (secuestro). La ecografía
puede orientar al diagnóstico si evidencia líquido subperióstico mayor de 4 mm. La
asociación de gammagrafía con galio y tecnecio proporciona una mayor precisión
para el diagnóstico en fases iniciales.
La RM y la TAC permiten visualizar precozmente un secuestro óseo, un absceso
de partes blandas, un absceso subperióstico o una osteomielitis vertebral. La RM no
diferencia entre infección e infarto, pero es útil para monitorizar respuesta al trata-
miento si hay lesiones focales. El diagnóstico definitivo se basa en la identificación
del germen causal, lo que puede requerir una punción biopsia ósea.
■ Tratamiento. Antibióticos con actividad frente Salmonella y S. aureus hasta cono-
cimiento del resultado de cultivos y antibiograma. El tratamiento debe mantener-

se durante seis semanas. El drenaje quirúrgico está indicado si existe un absceso
subperióstico o un secuestro que no responde a antibióticos. Se requiere a veces
descarga del peso corporal y uso de corsés cuando existe una destrucción ósea
significativa.
Artritis séptica
■ Patogenia. La artritis séptica, igual que la osteomielitis, puede producirse por
diseminación hematógena bacteriana o directamente de un foco de osteomielitis
adyacente. El germen causal más frecuente es el Streptococcus pneumoniae. Las
principales localizaciones son cadera, hombro y tobillo.
■ Clínica y diagnóstico. Los síntomas característicos son dolor intenso de comienzo
agudo, sensibilidad, tumefacción articular con derrame sinovial, fiebre y marcada

limitación de la movilidad.
La artritis séptica debe diferenciarse de otros tipos de artropatía, incluyendo el
infarto sinovial, la sinovitis asociada con osteonecrosis adyacente y la sinovitis no
específica o aséptica, la cual es generalmente autolimitada y rara vez progresa a
condrolisis.
La analítica muestra una leucocitosis con desviación izquierda y aumento de
la velocidad de sedimentación globular (VSG). En la radiografía no se observan
anomalías articulares. La RM está indicada en el diagnóstico de las articulaciones
sintomáticas una vez se ha excluido la infección mediante aspiración. El líquido
de aspiración suele contener más de 5.000 celulas/mm3 con mayoría de polimorfo-
nucleares.
■ Tratamiento. El drenaje quirúrgico se mantiene como la forma más segura para
evacuar el exudado completamente y evitar la condrolisis por enzimas proteolíti-
151
cas, que puede predisponer a la infección crónica y a la destrucción del cartílago

articular. Se administran antibióticos intravenosos y se inmoviliza la articulación
durante pocos días, seguido de ejercicios activos para ampliar el rango del movi-
miento. El cuadro suele evolucionar a la curación en un plazo de dos semanas.
ÚLCERAS CRÓNICAS EN PIERNAS

Las úlceras en las piernas son frecuentes en los pacientes con EF y tienen una alta
tasa de recurrencia. Afectan a ambos sexos y generalmente aparecen durante la ado-
lescencia, con una prevalencia que aumenta con la edad. Se localizan con mayor
frecuencia sobre la espinilla y maléolo. Los pacientes con genotipo SS tienen mayor
prevalencia que otros genotipos.
■ Patogenia. El mecanismo de la ulceración no está claro. Las úlceras pueden de-
sarrollarse como resultado de un traumatismo o espontáneamente. Los pacien-

tes pueden quejarse de dolor en el punto exacto donde posteriormente aparece la
úlcera.
■ Tratamiento. Es importante la instauración precoz para evitar la progresión a una
herida crónica. Consiste en las siguientes medidas:

• Elevación de la pierna en la cama para reducir el edema.
• Tratamientos tópicos: emolientes o cremas barrera sobre la piel. No se deben usar
antibióticos tópicos para evitar sensibilización.
• Limpieza de la herida de manera cuidadosa, sin causar traumatismo, para crear
unas condiciones óptimas que favorezcan la curación de la herida en un ambiente
húmedo.
• Tomar muestra de la herida si la úlcera empeora, si no mejora o si hay evidencia
de infección. Las infecciones deben tratarse de acuerdo a las guías locales.
• Los vendajes de compresión progresiva reducen la hipertensión venosa, pero de-
ben aplicarse por expertos y tras excluir enfermedad arterial. Se debe informar
a los pacientes acerca de signos y síntomas de posible complicación en relación
con la compresión.
• Realizar estudios de Doppler seriados para medir el índice de presión branquial
en el tobillo.
• Si se sospecha osteomielitis (fiebre, dolor, leucocitosis, aumento de PCR, hemo-
cultivos positivos), se deben realizar estudios de imagen.
• Explicar la importancia de un calzado adecuado, sobre todo si las úlceras se lo-
calizan en el maléolo.
• Dieta sana y corrección de deficiencia de zinc puede ser beneficiosa en estos
pacientes.
• En pacientes que no responden a medidas conservadoras, aunque no hay ensayos
clínicos que lo demuestren, las transfusiones de sangre pueden tener beneficio en
pacientes individuales.
152
BIBLIOGRAFÍA
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www.update-software.com:80/abstractsES/AB004344-ES.htm
153
Afectación pulmonar
José Ángel Hernández Rivas, Ana Iglesias Pérez,
Magdalena Ruiz Zamorano
Servicio de Hematología-Hemoterapia.
ENFERMEDAD PULMONAR CRÓNICA.

HIPERTENSIÓN PULMONAR CRÓNICA
Generalidades
El aumento de la supervivencia de los pacientes con enfermedad falciforme (EF) ha
conducido a un incremento sustancial de la hipertensión pulmonar (HTP) como
complicación a medio y largo plazo de la EF (o sickle cell disease). De hecho, entre
el 30 y el 40% de los pacientes con EF presentan esta alteración en un grado medio
o moderado (definida por una velocidad de eyección tricuspídea > 2,5 m/s). Además,
en estudios necrópsicos de pacientes con EF, hasta un 75% de los pacientes tienen
evidencias histológicas de HTP. Hoy en día se piensa que la HTP se halla relacionada
con la hiperhemólisis.
Factores de riesgo
Los marcadores biológicos de anemia hemolítica se asocian con un riesgo mayor de
presiones pulmonares elevadas. La HTP representa un hecho más de la vasculopatía
sistémica que se produce en algunos pacientes con EF. Así, los pacientes adultos
con priapismo, insuficiencia renal o hipertensión arterial suelen tener más riesgo.
También se ha observado que en los enfermos con asplenia funcional o esplenecto-
mizados el riesgo es mayor. En la infancia se ha observado una mayor asociación de
HTP con el asma, sepsis y síndrome torácico agudo (STA).
Diagnóstico
La ecocardiografía proporciona una información no invasiva esencial para la medi-
ción de la presión sistólica de la arteria pulmonar, de la función valvular y ventricu-
lar. Así la HTP puede diagnosticarse en los casos de una velocidad de regurgitación
tricuspídea > 2,5 m/s. Si este parámetro es superior a 3 m/s, la HTP es de caracterís-
ticas moderadas a severas.
155
Afectación pulmonar
Pronóstico
Los pacientes con EF e HTP crónica presentan una mortalidad mayor que los enfer-
mos que no poseen esta alteración pulmonar crónica. Así, la mediana de superviven-
cia se sitúa alrededor de los 30 meses, con una tasa de riesgo de muerte de alrededor
de ocho. De hecho, la HTP es el factor de riesgo más importante en la población
adulta con EF y probablemente el de otro tipo de pacientes con diferentes tipos de
hemólisis intravasculares graves.
Tratamiento
No existen recomendaciones clínicas ni ensayos clínicos que hayan analizado con un
suficiente grado de evidencia el tratamiento de la HTP en la EF. Por ello, las direc-
trices que se exponen a continuación se basan más en opiniones de expertos, con lo
que el nivel de recomendación aportado es bajo.
■ En los enfermos con HTP leve (velocidad de regurgitación tricuspídea 2,5-2,9 m/s)
se aconseja:
• Tratamiento con hidroxiurea (HU) a dosis plenas, añadiendo eritropoyetina si la
reticulocitopenia limita el uso de la HU.
• Si la respuesta a la HU es mala, considerar realizar soporte transfusional mensual
y quelantes del hierro.
• Controles periódicos por cardiología/neumología.
• Tratamiento de los factores de riesgo de la HTP, como son la hipoxemia, la apnea
del sueño, las disfunciones ventriculares, la anemia grave y la sobrecarga férrica.
■ En los enfermos con HTP moderada-grave (velocidad de regurgitación tricuspídea
> 3 m/s) se aconseja:

• Cateterismo cardiaco para evaluar la función del ventrículo derecho.
• Angiografía pulmonar para descartar que la causa de la HTP sea tromboembó-
lica.
• A valorar anticoagulación con dicumarínicos.
• Se puede considerar el tratamiento con vasodilatadores pulmonares selectivos,
como el bosentan o alguna prostaglandina. Existen también experiencias piloto
con sildenafil con resultados prometedores.
• La arginina puede reducir notablemente las presiones pulmonares y ser útil en la
HTP aguda en el ámbito hospitalario.
CONCLUSIONES
■ Los pacientes con HTP crónica tienen una mortalidad superior, con una mediana
de supervivencia de 2,5 años.
■ Los mecanismos para su génesis son múltiples e incluyen la vasculopatía relacio-
nada con la enfermedad, las desaturaciones de oxígeno, la hipoventilación que,
156
J.Á. Hernández, A. Iglesias, M. Ruiz
por ejemplo, se produce durante el sueño, los episodios repetidos de STA –aunque
este aspecto no se ha observado por algunos grupos– y de tromboembolismo, las
infecciones, la embolización grasa y el alto flujo sanguíneo pulmonar secundario
a la anemia crónica.
■ La disnea por hipoxemia en las formas moderadas y la insuficiencia cardiaca con-
gestiva, síncope y muerte súbita en las formas graves constituyen los signos clíni-
cos y complicaciones más evidentes.
■ Desafortunadamente, no existe tratamiento específico, con lo que la terapia se
basa, como en el caso de la HTP primaria, en el uso de prostaciclina, bloqueantes

de los canales del calcio, anticoagulantes orales, oxigenoterapia y transfusiones. El
sildenafil y la arginina pueden constituir alternativas válidas de tratamiento.
BIBLIOGRAFÍA
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Cardiol 1994; 74: 626-8.
157
IV. Temas concretos
1. Vacunas
Laura Molina(1), Alberto Delgado-Iribarren(2)
(1)
Hospital Infanta Leonor. (2)Hospital Universitario Fundación Alcorcón (Madrid)
2. Embarazo y hemoglobinopatía S
Complejo Hospitalario de Toledo
3. Manejo perioperatorio de la enfermedad falciforme

Manuel Muñoz Gómez(1), José Antonio García Erce(2)
(1)
Facultad de Medicina. Universidad de Málaga
(2)
Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza
4. Tratamiento transfusional en la enfermedad falciforme

5. Sobrecarga de hierro y quelación

Hospital Universitario de Cruces. Baracaldo (Vizcaya)
6. Inducción de la producción de HbF. Hidroxiurea

7. Trasplante de progenitores hematopoyéticos

Hospital Universitario Vall d’Hebron. Barcelona
8. Otras terapias
Juncal Pardo de Torres, Jorge Sánchez-Calero Guilarte
9. Enfermedad tromboembólica y enfermedad falciforme

159
Vacunas
Laura Molina (1), Alberto Delgado-Iribarren (2)
Microbiología. (1) Hospital Infanta Leonor. Madrid.
(2)
INTRODUCCIÓN Y RECUERDO HISTÓRICO

El término vacuna se define como “virus extraído de las pústulas originada en la
teta de las vacas por la vaccinia, y cuya inoculación preserva al hombre de las vi-
ruelas”; y por extensión: “sustancia que inoculada a un individuo le inmuniza contra
una enfermedad determinada”. Debemos remontarnos al médico británico Edward
Jenner, que realizó la primera inmunización en 1796, inoculando el virus de la va-
cuna para obtener respuesta inmunitaria frente a la viruela, y ser conscientes de que
aún no existía la microbiología como ciencia, y aún menos la virología. Es decir,
que el efecto de la inmunización se introdujo antes del conocimiento de los agentes
etiológicos causantes de la enfermedad. Su denominación, por lo tanto, procede de
la viruela vacuna, enfermedad vírica contagiosa de las vacas, en las cuales Jenner
observó que las personas infectadas por esta enfermedad adquirían inmunidad frente
a la viruela humana, una enfermedad parecida pero más grave. Un segundo autor que
es imprescindible nombrar es Louis Pasteur (1822-1895), químico y biólogo francés
considerado uno de los fundadores de la microbiología, que demostró la teoría de los
gérmenes como causantes de enfermedades (patógenos) y zanjó la polémica de la
“generación espontánea”, inventó el proceso que lleva su nombre y desarrolló vacu-
nas contra varias enfermedades, incluida la rabia.
Es difícil cuantificar el número de vidas que ha salvado el desarrollo de la vacu-
nología, pero no nos equivocamos si decimos que es quizá el principal avance en la
lucha frente a las enfermedades infecciosas de la humanidad, unido al desarrollo
de la antibioterapia y al avance en los sistemas de control de higiene y sanitiza-
ción.
En la actualidad persisten diferencias cualitativas interesantes entre vacunas y an-
tibióticos, puesto que las principales familias de antimicrobianos se introdujeron en
las últimas décadas del siglo pasado y son muy pocos los nuevos antibióticos que
se introducen en la práctica asistencial, lo que contrasta fuertemente con la incor-
poración de nuevas vacunas en nuestro arsenal terapéutico –asunto que será tratado
posteriormente.
La principal recomendación sobre vacunas en pacientes con enfermedad falciforme
(EF) es que deben ser incluidos en los procedimientos habituales de inmunización, y
161
IV.1. Vacunas
salvo algunas consideraciones especiales –que serán tratadas más adelante, como es
la inmunización frente al neumococo o frente a los virus gripales–, deben recibir las
mismas pautas recomendadas en la actualidad para el resto de la población.
INFECCIÓN E INMUNIDAD
Las infecciones suponen una importante complicación en la EF, por lo que hay que
llevar a cabo medidas especiales de prevención frente a las infecciones y las inmu-
nizaciones habituales. La causa aislada más frecuente de muerte en niños con EF es
la sepsis por Streptococcus pneumoniae. Esta especial susceptibilidad es causada
por malfunción esplénica y la incapacidad para producir anticuerpos específicos IgG
frente a antígenos capsulares. Las células falciformes obstruyen el flujo sanguíneo
del bazo produciendo asplenia funcional en los primeros años de vida. Cuando el
bazo sufre infartos y destrucción, pierde la capacidad de producción de anticuerpos
por las células B. La asplenia funcional favorece la susceptibilidad a infecciones
bacterianas, sobre todo por neumococo, por su gran prevalencia, aunque también
presentan importancia otros microorganismos capsulados como Haemophilus in-
fluenzae tipo B y los meningococos(1).
TIPOS DE VACUNAS
Las vacunas se clasifican en vivas-atenuadas, muertas, toxoides, de fracciones u ob-
tenidas por biología molecular en función de su fabricación dependiendo de que se
empleen:
■ Virus vivo atenuado: un virus debilitado en el laboratorio de manera que no pro-
duzca la enfermedad (como la vacuna de la polio desarrollada por Albert Sabin, o

las vacunas del sarampión y la fiebre amarilla)
■ Microorganismos muertos por la exposición al calor o a agentes químicos (como la
primera vacuna de la polio, o la vacuna de la fiebre tifoidea).

■ Toxoide: forma inactivada de la toxina producida por el microorganismo (vacunas
del tétanos y la difteria).

■ Fracciones antigénicas: consiste en purificar el o los antígenos con acción inmuni-
zante, que suelen presentar menos afectos adversos.

■ Biología molecular: consiste en sintetizar en microorganismos no relacionados
(frecuentemente virus, pero también bacterias o levaduras) mediante ingeniería

genética los antígenos con acción inmunizante, que no sólo consiguen presentar
menos afectos adversos, sino además un menor coste en el proceso de fabricación.
También se pueden clasificar en función de la vía de administración y de la inmu-
nidad que producen. La administración suele ser por vía parenteral, salvo algunas
excepciones, como la vacuna oral de la polio tipo Sabin. La duración del efecto pro-
tector es muy variable, desde seis meses en el caso de la peste hasta diez años para la
fiebre amarilla, y de por vida en otras infecciones. Finalmente, podemos distinguir
162
L. Molina, A. Delgado-Iribarren
entre vacunas terapéuticas –que se administran a pacientes que han adquirido la in-
fección, como la de Pasteur ya mencionada– y profilácticas –que suponen la inmensa
mayoría y sirven para prevenir la infección.
ESTRATEGIAS DE INMUNIZACIÓN
Y CALENDARIO DE VACUNACIÓN
Para inmunizar a una población hay dos estrategias diferentes de vacunación: vacu-
nar de manera selectiva sólo a aquellos individuos con mayor probabilidad de pade-
cer la enfermedad (grupos de riesgo) o bien implementar la vacunación universal.
Esta última es muy efectiva, pues aunque la cobertura poblacional no sea absoluta la
transmisión de la enfermedad tiende a desaparecer por un efecto de inmunidad co-
lectiva. Por lo tanto, no es necesario que toda la población esté vacunada para evitar
la propagación de un microorganismo; pero para muchas enfermedades se deben
alcanzar niveles de protección de al menos el 90% de sus miembros. De entre ellos es
primordial que estén incluidos aquellos pacientes con algún defecto en la respuesta
inmunitaria, como son los pacientes con EF. Por lo tanto, la principal labor de los
médicos clínicos que tratan a estos pacientes es la de insistir en que se lleve a cabo
el calendario de vacunación que se expone en la Figura 1, que es el recomendado
por la Asociación Española de Pediatría (AEP)(2) e incluye los patógenos de mayor
relevancia en nuestro medio. Es de gran importancia el que se cumpla la inmuniza-
ción recomendada para aumentar la supervivencia de los niños con esta enfermedad,
especialmente la de microorganismos capsulados, además de otras medidas expues-
tas en otros apartados. Hay que recordar algunas no están implementadas en todas
nuestras comunidades autónomas.
Vacunación del paciente con enfermedad falciforme

Los pacientes con EF deben recibir todas las vacunas expuestas en el calendario de
vacunación, incluyendo la antimeningococo de tipo C con las limitaciones generales
que se exponen en el apartado, pero es preciso recordar ciertas consideraciones es-
peciales para estos pacientes:
■ Vacuna antineumocócica. La morbilidad y mortalidad de la infección por neumo-
coco en estos pacientes merece una especial atención, pues además de los proce-
dimientos de inmunización también se recomienda una profilaxis con penicilina (3)
al menos hasta los cinco años de edad (4). La reciente introducción de la vacuna
conjugada heptavalente (Prevenar® de Wyeth-Lederle), que incluye los serotipos 4,
9V, 14, 19F, 23F, 18C y 6B, ha supuesto un gran avance en la eficacia de la vacu-
na; pero aunque está recomendada su administración universal por los principales
comités asesores sobre vacunas, no está incluida en muchos países y, como se ha
mencionado previamente, en nuestro país tan sólo está incluida en el calendario de
la Comunidad de Madrid (CAM). La inmunización también puede proteger frente
163
IV.1. Vacunas
Vacunas Edad (meses) Edad (años)

0 2 4 6 12-15 15-18 3-4 6 11-12 13-16
Hepatitis B 1
HB2 HB2,3 HB3 HB2,3 HB4
(madres HBsAg[-])
Difteria5
Tétanos DTPa DTPa DTPa DTPa DTPa dTpa6
Tosferina
Polio7 VPI VPI VPI VPI
H. influenzae B8 Hib Hib Hib Hib
Meningococo C9 MC MC MC8
Sarampión 10
Rubéola TV TV
Parotiditis
Varicela11 Var Var Varicela
Neumococo 12
Pn7v Pn7v Pn7v Pn7v
Papilomavirus13 VPH
Rotavirus 14-15
ROTAV
Gripe16 GRIPE GRIPE
Hepatitis A 17
HA HA HA
■ Recomendadas ■ Recomendadas ■ Rango de edad ■ Catch-up
grupos riesgo recomendado
Figura 1. Calendario de vacunación recomendado por la Asociación Española
de Pediatría
a otros serotipos, como el 6A, 9A, 9L, 18B y 18F, lo que puede suponer una pro-
tección frente al 87% de los episodios de bacteremia y al 83% de los de meningitis
causada por el neumococo.
La vacuna frente al neumococo debe incluir tanto la vacuna conjugada heptava-
lente descrita, tan sólo incluida actualmente en el calendario de vacunación de la
CAM, como la clásica de polisacáridos 23-valente. Esta vacuna no ha demostrado
ser efectiva en menores de tres años por su baja inmunogenicidad, aunque sí presenta
un beneficio por el menor número de complicaciones en pacientes que sufren la in-
fección, por lo que se recomienda su administración(5), que requiere un refuerzo a los
3-5 años de la dosis anterior.
Las pautas de vacunación recomendadas por la Academia Americana de Pediatría
para pacientes con o sin inmunización previa (6,7) se exponen en la Tabla 1.
El impacto de la vacunación puede conducir a efectos beneficiosos no sólo en los
pacientes que reciben la inmunización, sino también en otros grupos de riesgo, como
son los ancianos, e incluso en un descenso en el nivel de resistencia a penicilina
de los neumococos circulantes y en los ingresos por neumonía causados por este
164
Tabla 1. Calendario vacunación antineumocócica
de la Sociedad Americana de Pediatría recomendado
en niños con enfermedad falciforme
NO INMUNIZADOS PREVIAMENTE
Producto Edad 1.ª dosis Primera serie Dosis adicionales
PCV7 2-6 meses 3 dosis separadas 6-8 sem 1 dosis entre 12 y 16 m
(Prevnar®) 7-11 meses 2 dosis separadas 6-8 sem 1 dosis entre 12 y 16 m
≥ 12 meses 2 dosis separadas 6-8 sem
PPV23 ≥ 24 meses 1 dosis al menos 6-8 sem 1 dosis, 3-5 años después
(Pneumovax®) después de última dosis PCV7 1.ª dosis PPV23
PREVIAMENTE INMUNIZADOS
Edad Dosis previa Recomendación
12-23 meses PCV7 2 dosis PCV7, separadas 6-8 sem
Incompleta
≥ 24 meses 4 dosis PCV7 ■ 1.ª dosis PPV23, 6-8 sem después PCV7
■ 2.ª dosis PPV23, 3-5 años después 1.ª PPV23
1-3 dosis PPV7 ■ 1 dosis PCV7
(antes de 24 ■ 1.ª dosis PPV23, 6-8 sem después PCV7
meses edad) ■ 2.ª dosis PPV23, 3-5 años después 1.ª PPV23
1 dosis PPV23 ■ 2 dosis PCV7, separadas 6-8 sem

■ 1.ª dosis al menos 8 sem después dosis PPV23
■ 2.ª dosis PPV23, 3-5 años después de 1.ª PPV23
microorganismo (8). Este hecho puede ser beneficioso para la profilaxis sistemática
recomendada para estos pacientes al ser los serotipos circulantes más sensibles a
penicilina (9). No está claro cuáles serán los efectos ecológicos a más largo plazo, pero
hay muchos estudios poblacionales en marcha para dilucidarlos, incluyendo el que
está en marcha en la CAM.
El futuro inmediato es la inclusión de la 13-valente, que presumiblemente con-
ferirá un mayor grado de protección frente a este microorganismo, al incluir una
cobertura más amplia, ya que contiene los serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14,
18C, 19A, 19F y 23F. Las vacunas antineumocócicas conjugadas al estimular la res-
puesta inmune de células T dependientes inducen una mayor respuesta inmunitaria
en niños menores y ancianos(10). Los estudios en adultos de la vacuna 13-valente han
demostrado una buena tolerancia y adecuada respuesta inmunitaria, lo que conducirá
próximamente a su implementación en niños (11).
■ Otras vacunas. La vacuna antigripal (frente a los virus Influenzae A y B) se ha
de administrar todos los años antes del inicio de la epidemia, pues la variabilidad
antigénica continua del virus lo exige. En nuestro país la campaña suele iniciarse
165
IV.1. Vacunas
a principios de octubre, recomendándose la vacunación a un amplio número de

grupos de riesgo, entre los cuales están incluidos los pacientes con enfermeda-
des hematológicas. Las recomendaciones de la AEP (igual que las de la ACIP
–American Committee for Immunization and Profilaxis–) incluye a todos los ni-
ños menores de dos años por ser de alto riesgo de complicaciones causadas por
este virus. A destacar que la primera vez que se realice la vacunación se recomien-
da una dosis de refuerzo al mes.
Existen otras vacunas que se han de administrar cuando se viaja a regiones endé-
micas: cólera, fiebre amarillla, meningococo A…, y que deben ser administradas a
la población general, pero con especial importancia a grupos de riesgo.
LIMITACIONES DE LAS VACUNAS

Las únicas limitaciones a considerar son las habituales para el empleo de estos agen-
tes, como son la alergia a alguno de los componentes incluidos en la fabricación de
la vacuna, antecedentes de síndrome de Guillain-Barré u otro efecto adverso de im-
portancia relacionado con la administración de alguna vacuna o la inmunodepresión
severa para vacunas atenuadas.
La mayor parte de ellas suelen presentar efectos adversos de baja intensidad rela-
cionados con la vía de administración o alteraciones clínicas de escasa relevancia.
Otra limitación que suele observarse en grupos de riesgo para la infección por
virus gripales es la administración parenteral, que puede conducir a una mayor tasa
de rechazo a la vacuna. Además, la primera vez que se administra en niños se reco-
mienda una dosis de refuerzo al mes.
CONCLUSIONES: NUEVAS VACUNAS

Y EXPECTATIVAS FUTURAS
Son muchas las vacunas que están en desarrollo, y también las que aún no están co-
mercializadas, algunas de gran importancia, como la del VIH o la del VHC, y otras
enfermedades con menos repercusiones en población general pero que pueden ser de
importancia en estos pacientes, como la del parvovirus B19. Las más recientemente
incorporadas son la del VPH (virus del papiloma humano) o la de rotavirus, y según
se vayan incorporando a la práctica clínica deben aplicarse a pacientes con EF. En
cuanto a virus gripales, un gran avance puede ser la administración de las vacunas
por vía intranasal, que facilite la adhesión de los pacientes.
Respecto al neumococo, principal complicación infecciosa para estos pacientes, se
ha de incidir en la importancia de la cobertura vacunal de estos pacientes, tanto con
vacuna de polisacáridos como con la conjugada. Las principales expectativas se diri-
gen hacia la implementación de la vacuna 13-valente y estudio del impacto ecológico
de la vacunación masiva con la 7-valente.
166
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167
Embarazo
y hemoglobinopatía S
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona
RASGO FALCIFORME (HbAS)

Existen varios estudios sobre las complicaciones del embarazo en mujeres portado-
ras de HbS o HbC, con resultados contradictorios. En un reciente estudio realizado
en Birmingham, en el que se estudiaron 36.987 embarazos en 22.196 mujeres afro-
americanas, no se demostró un mayor riesgo de preeclampsia o mortalidad perinatal
en las mujeres portadoras de HbS o HbC, comparadas con las mujeres con HbAA(1).
Por el contrario, otros estudios han reportado en gestantes con rasgo falciforme o
drepanocítico un mayor riesgo de retraso del crecimiento intrauterino, ruptura pre-
matura de membranas, infección de líquido amniótico y muerte fetal intrauterina (2).
El estudio de las placentas demostró agregados falciformes en los vasos deciduales.
Este fenómeno, junto a una hipoperfusión de la placenta, podría explicar el mayor
riesgo de complicaciones observado.
En conclusión, el embarazo en las mujeres con rasgo drepanocítico requiere una
mayor atención por parte del ginecólogo, ya que debe considerarse el posible mayor
riesgo para el feto.
En general, se acepta que en estas mujeres el embarazo es casi tan bien tolerado
como en las mujeres con HbAA. Se aconseja el tratamiento profiláctico con ácido
fólico y hierro.
ENFERMEDAD FALCIFORME
Las mujeres con enfermedad falciforme (EF) (HbSS, HbSC o HbS/β-talasemia),
pueden presentar complicaciones graves durante el embarazo, que incluso pueden
llegar a condicionar la vida del feto y de la madre. La mortalidad perinatal en estas
pacientes ha disminuido significativamente en los últimos años, gracias en parte a
un mejor manejo general de este tipo de anemias, mejoras en la medicina transfusio-
nal, un mejor y más frecuente control obstétrico, así como a los avances en neonato-
logía:
■ Complicaciones fetales: abortos espontáneos, retardo del crecimiento intrauteri-
no, partos prematuros, bajo peso al nacer, distrés fetal durante el trabajo del parto,
169
Embarazo y hemoglobinopatía S
así como una mayor tasa de mortalidad perinatal. Las oclusiones vasculares por los
drepanocitos explican la hipoperfusión de la placenta, justificando estos eventos.
■ Complicaciones en las gestantes: la complicación más frecuente es la hiper-
tensión (preeclampsia), con una incidencia de hasta un 14%. Asimismo, presen-
tan mayor riesgo de eclampsia, placenta previa, ruptura precoz de membranas e
infecciones endometriales posparto, siendo actualmente la mortalidad materna
perinatal inferior al 1%. El manejo de la preeclampsia depende de la gravedad del
cuadro, así como de la edad gestacional, recomendándose el parto si la gestación
supera las 32 semanas. En estos casos es importante el diagnóstico diferencial con
otras anemias hemolíticas microangiopáticas, como la PTT, el SHU y el síndrome
HELLP(3).
Recomendaciones durante el embarazo

■ Es fundamental considerar el embarazo en estas pacientes como de alto riesgo.
■ Hematimetría basal: en las pacientes con HbSS, la hemoglobina (Hb) basal puede
ser de 60-80 g/L, y superior en las pacientes con HbSC o HbS/β-talasemia.
■ Hay que administrar siempre tratamiento con ácido fólico.
■ Si la mujer recibía tratamiento con hidroxiurea (HU), éste debe suspenderse, ya
que estudios en animales han demostrado su papel teratogénico; sin embargo, en

algunos casos se ha seguido tratamiento con HU, por diferentes razones, sin que se
haya evidenciado en ningún caso malformaciones fetales.
■ El embarazo debe ser controlado por una unidad multidisciplinar, con una estrecha
coordinación entre el ginecólogo y el hematólogo.

■ Los controles deben ser frecuentes, cada mes el primer trimestre, cada dos semanas
en el segundo y semanales en el tercer trimestre.

■ Es muy importante ofrecer una buena información a la paciente, dirigida a mejorar
los hábitos de vida, mejorar el estado nutricional, y educar en la prevención de las

crisis vasooclusivas (CVO) y las complicaciones infecciosas.
■ Las gestantes con EF requieren con mayor frecuencia ingreso hospitalario, siendo
las causas más frecuentes de ingreso las CVO (50%), pielonefritis y anemia (4).
■ Las CVO requieren hidratación, analgesia –que puede requerir la administración
de narcóticos– y tratamiento de la posible infección desencadenante del episodio.

Son frecuentes los eventos neurológicos, una de las complicaciones que requiere
soporte transfusional.
Soporte transfusional durante el embarazo

■ Transfusión profiláctica: no existen evidencias suficientes que apoyen las transfu-
siones profilácticas, a pesar de que se ha demostrado que la transfusión profiláctica
disminuía la aparición de CVO(5). En general se acepta que deben evitarse las trans-
fusiones profilácticas en las pacientes con embarazos no complicados.
170
Á.F. Remacha, C. Canals
■ Considerar transfusiones en: anemia severa (o caída de la cifra de Hb > 30% por
cualquier causa), preeclampsia, incremento en la frecuencia de CVO, cuadros neu-
rológicos, síndrome torácico agudo (STA), complicaciones hemorrágicas en el par-
to o preparación para la cesárea.
■ Las pacientes con historia previa de pérdida fetal, o con embarazos gemelares,
pueden beneficiarse de transfusiones.

■ Deben transfundirse concentrados de hematíes leucodeplecionados y fenotipados
extensivamente, por el elevado riesgo de aloinmunización(6).

■ Objetivo de la transfusión: alcanzar unos niveles de HbS que se aproxime al 30-40%,
con unas cifras de hemoglobina cercanas a 90 o 100 g/L. En aquellas pacientes con
una hemoglobina basal alta, se debe realizar una eritroaféresis(7), con el objetivo de
reducir la proporción de HbS.
Parto
■ Es aconsejable la monitorización fetal y, en caso de distrés fetal, se realizará una
cesárea urgente.
■ Debe valorarse la necesidad de transfundir, según los niveles de hemoglobina.
■ En el posparto puede requerir también soporte transfusional si las pérdidas hemá-
ticas han sido importantes.

■ Promover deambulación precoz para prevenir complicaciones tromboembólicas.
■ En este momento, es importante el diagnóstico del recién nacido, la información al
pediatra y el consejo a los padres respecto a la contracepción para el futuro.
Conclusión
El embarazo en pacientes con EF debe ser considerado de riesgo y controlarse en uni-
dades de obstetricia preparadas, y en estrecha colaboración con un equipo multidisci-
plinar. En el manejo de gestantes con talasemias y hemoglobinopatías, es importante
seguir las recomendaciones elaboradas por expertos en el tema, como las que publica
el Colegio Americano de Ginecología y Obstetricia (8). Recordar siempre que se trata
de un embarazo de riesgo:
■ Control en unidades de obstetricia de alto riesgo.
■ Estrecha colaboración con un equipo multidisciplinar.
■ Correcta política transfusional.
■ Valorar riesgo de complicaciones trombóticas: ¿estudio de trombofilia completo?
Considerar la conveniencia de tratamiento profiláctico.

■ En el manejo obstétrico: seguir siempre las recomendaciones elaboradas por ex-
pertos en el tema, como las que son publicadas por el Colegio Americano de Gine-
cología y Obstetricia: Guidelines for Obstetrician-Gynecologists. ACOG Practice
Bulletin.
171
Embarazo y hemoglobinopatía S
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172
Manejo perioperatorio
de la enfermedad falciforme
Manuel Muñoz Gómez(1), José Antonio García Erce (2)
(1)
Medicina Transfusional. GIEMSA.
Facultad de Medicina. Universidad de Málaga.
(2)
Unidad de Medicina Transfusional y Aféresis.
Servicio Regional de Hematología y Hemoterapia.
Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza
INTRODUCCIÓN
A lo largo de su vida los pacientes afectos de enfermedad falciforme (EF) pueden
requerir en algún momento algún tipo de intervención quirúrgica (IQ) para tratar
algunas de las complicaciones habituales de su enfermedad, tales como las necrosis
avasculares o la coledocolitiasis, o cualquier otra circunstancia ajena a su enferme-
dad de base.
Se acepta universalmente que el riesgo de morbilidad y mortalidad en los pacientes
afectos de EF es muy superior al de la población general. Entre las causas de este
mayor riesgo están la propia anemia, la propensión de sus hematíes a la falciforma-
ción y posterior obstrucción del lecho microvascular, la presencia de daño orgánico
crónico en algunos de estos pacientes, los riesgos de hipoxia y los efectos deletéreos
de la anesplenia.
Honi et al.(1) presentaron una serie retrospectiva de 200 pacientes sometidos a un
total de 284 IQ, con seis casos de mortalidad post-IQ y dos preoperatorios: uno,
por embolismo pulmonar y el otro por demora de la IQ. En una de las primeras
grandes series prospectivas publicadas de pacientes afectos de EF, Koshy et al.(2)
comunicaron los resultados de una cohorte de 3.765 pacientes, con un seguimiento
medio de cinco años. El 19% de los pacientes (717) fueron sometidos al menos a
una de las 1.079 IQ. El 31% de la serie fue sometido a dos o más procedimientos
en tan corto lapso de tiempo. El procedimiento quirúrgico más frecuente fue la
cirugía abdominal para la realización de colecistectomía o esplenectomía (24% de
todos los procedimiento quirúrgicos, n = 258). En dicha serie ya se comenta que
el tipo de IQ es un factor predictivo de la aparición de complicaciones postopera-
torias, pero que es posible realizar con éxito diversas IQ en los pacientes con EF,
siempre que se documente adecuadamente el genotipo de la hemoglobina (Hb), los
antecedentes médicos y los factores de riesgo. Además, consideran que la trans-
173
Manejo perioperatorio de la EF
fusión sanguínea alogénica (TSA) debe continuar siendo una parte importante de
la evaluación y preparación preoperatoria de estos pacientes, recomiendan la TSA
simple para aumentar los niveles de hemoglobina hasta 100 g/L y el reemplazo
sanguíneo en la anemia grave con hemoglobina menor de 50 g/L y la hemorragia
aguda intraoperatoria.
Por otra parte, la IQ no es probable que se complique por el hecho de que el pacien-
te sea portador de un rasgo falciforme o drepanocítico. Estos pacientes portadores
no tienen un riesgo incrementado de efectos adversos por ser sometidos a anestesia
general, por lo que no se les deberá limitar la elección de agentes anestésicos a utili-
zar. En la actualidad no hay evidencia de que el ser portador del rasgo falciforme se
asocie con mayor frecuencia ni gravedad de retinopatía, infartos cerebrovasculares
o miocárdicos, úlceras en las piernas, necrosis avasculares o artritis. Aquellos casos
descritos de una posible asociación del rasgo con el incremento de la morbilidad
médica pueden representar situaciones de infradiagnóstico de alguna variante tala-
sémica asociada al rasgo.
En este capítulo revisaremos, de forma esquemática, tanto las IQ a las que con
mayor frecuencia son sometidos nuestros pacientes afectos de EF como los cuidados
médicos y anestésicos especiales que debemos recordar –tanto la hidratación como
la analgesia–, el tratamiento farmacológico en la cirugía electiva y, en especial, el
manejo transfusional de los mismos. Dentro del manejo transfusional específico,
revisaremos la necesidad o no de transfundir, el volumen a transfundir y objetivo
terapéutico, qué hemoderivados utilizar, e incluso la posibilidad de la realización
de exanguinotransfusión. En su caso, haremos una breve descripción de la técnica
automática por eritrocitaféresis de la misma.
COMPLICACIONES ESPECÍFICAS
Entre las manifestaciones clínicas o complicaciones crónicas de la EF, discutidas en
otros capítulos de este manual, existe una serie importante de ellas que pueden reque-
rir una IQ con más frecuencia que la población general. Hay dos circunstancias muy
frecuentes en las diferentes formas de anemias hemolíticas crónicas, especialmente
las congénitas, que suelen requerir tratamiento quirúrgico, como son la colelitiasis
biliar y la esplenomegalia, así como sus complicaciones. Hay tres complicaciones
específicas de la EF que pueden requerir cirugía:
■ La necrosis ósea avascular, siendo las cabezas femoral y humeral su localización
más frecuente, la cual requerirá con el tiempo la sustitución protésica articular.

■ La retinopatía proliferativa, que podrá necesitar tratamiento local.
■ El priapismo, por congestión venosa en los cuerpos cavernosos.
Otra complicación no específica es el desarrollo de úlceras cutáneas, principal-

mente en las extremidades inferiores, las cuales podrán con el tiempo precisar trata-
miento con cirugía plástica reparadora.
174
M. Muñoz, J.A. García
Litiasis biliar
Entre las complicaciones debidas al hipercatabolismo hemoglobínico destaca la co-
lelitiasis. La aparición de litiasis biliar en el curso de cualquier síndrome hemolítico
crónico es un fenómeno relativamente frecuente y no exige una especial intensidad
del cuadro anémico. Casi el 80% de los pacientes con EF HbSS y hasta el 50% de
los pacientes HbSC desarrollarán litiasis biliar. Estos cálculos están constituidos por
bilirrubina desecada o bilirrubinato cálcico, y sólo el 50% son visibles en las radio-
grafías, por lo que se recomienda la realización de ecografías para su seguimiento.
Muchas veces, el dolor abdominal que produce esta complicación constituye la pri-
mera y única manifestación de la enfermedad. Por otra parte, la aparición de una
ictericia progresiva puede ser la primera manisfestación de esta colelitiasis. Cuando
los síntomas se cronifiquen se debe plantear la realización de colecistectomía pro-
gramada, pero ésta no está indicada en los pacientes asintomáticos.
En una serie clásica, Haberken et al.(3) concluyen que los pacientes con EF someti-
dos a colecistectomía tienen una elevada de morbilidad perioperatoria, pudiendo ser
la incidencia de eventos vasooclusivos más elevada en los pacientes no transfundi-
dos preoperatoriamente. Por ello, el Preoperative Transfusion in Sickle Cell Disease
Study Group recomienda “un régimen preoperatorio transfusional conservador” y
propugna el “uso de técnicas laparoscópicas en aquellos pacientes con EF programa-
dos para colecistectomía”(3).
Patología del bazo

La esplenomegalia de los pacientes con EF se puede complicar con infartos espléni-
cos, incluso de una “anesplenia funcional” (precede al anatómico, con riesgo incre-
mentado de infecciones graves). Algunos pacientes pueden requerir con el tiempo la
realización de esplenectomía total o parcial –o embolectomías esplénicas parciales–
cuando presenten manifestaciones debidas a hiperfunción esplénica o hiperesple-
nismo en la evolución de su síndrome hemolítico crónico. Habrá que sospechar una
“crisis de secuestro esplénico” en caso de desarrollo de leucopenia, trombocitopenia,
rápida anemización acompañada de crisis reticulocitaria persistente y una tendencia
a crecimiento del bazo. Existe un riesgo de “shock hipovolémico”, particularmente en
niños, con una tasa de mortalidad del 15%, por secuestro sanguíneo. El riesgo mayor,
con una incidencia del 30%, lo presentan los niños con EF homocigotos HbSS, pero
cualquier paciente puede desarrollarlo. Por ello, ya que el “secuestro” es recurrente
hasta en un 50% de los casos, se recomienda la esplenectomía tras una crisis aguda;
aunque en niños pequeños se pueden administrar transfusiones crónicas para preve-
nir una nueva crisis hasta que se pueda realizar la esplenectomía con seguridad (4).
En una reciente serie se ha descrito la realización de esplenectomía tras infarto
esplénico masivo después de un esfuerzo físico intenso y exposición a la altura en
individuos que no eran conocedores de su estado de portador del rasgo falciforme (5).
175
No obstante, aunque la esplenectomía, en cualquiera de sus modalidades (parcial o

total, por cirugía abierta, laparoscópica o embolectomía), es una práctica habitual en
los pacientes tras un cuadro de “crisis”, en las sucesivas revisiones metodológicas de
la evidencia científica disponible no se demuestra un beneficio claro de la misma. La
última revisión sistemática Cochrane señala la necesidad de la realización de estu-
dios aleatorizados prospectivos bien diseñados para evaluar los beneficios y riesgos
de la esplenectomía frente a los programas de transfusión crónica, con los objetivos
de mejorar la supervivencia y reducir la morbimortalidad de esta complicación de los
pacientes afectos de EF(6).
Retinopatía proliferativa
Los pacientes con HbSC o HbS/β-talasemia y formas más leves de EF presentan
riesgo de desarrollar retinopatía proliferativa, incluso a edades tan jóvenes como
la década de los veinte años. Deberán ser remitidos a oftalmología para revisión y
seguimiento al menos cada dos años. En la retinopatía de grado III está indicado
el tratamiento con láser ablativo o crioterapia para prevenir la hemorragia vítrea y
el subsiguiente desprendimiento retiniano. En cualquier caso, aunque los pacientes
HbSS homocigotos presenten menos riesgo de retinopatía, deben ser evaluados pe-
riódicamente, sobre todo si presentan niveles altos de hemoglobina.
Necrosis ósea avascular de la cabeza femoral o humeral

Debido a sus características anatómicas de vascularización de los extremos epifisarios
proximales o “cabezas” del fémur y del húmero, los pacientes afectos de EF presentan
un elevado riesgo de desarrollo de necrosis ósea avascular. En esta población se estima
una incidencia de necrosis avascular de entre 2,5 y 4 casos por cada 100 pacientes/año
y una prevalencia del 10%. Habrá que sospecharla en aquellos casos en los que el pa-
ciente presente dolor articular en cadera u hombro, junto a limitación del movimiento
de estas articulaciones. En los últimos años se han desarrollado algunas técnicas orto-
pédicas específicas, principalmente atornillados, aplicables en los primeros estadios
de la complicación, cuyo objetivo es el de retrasar el desarrollo completo de la necrosis
y demorar así la necesidad de realizar artroplastias parciales, y luego totales, de ambas
articulaciones. Dicha cirugía es una de las más frecuentes en los pacientes que alcan-
zan la edad adulta y que requieren un manejo anestésico y perioperatorio adecuado.
En la primera gran serie prospectiva del National Sickle Cell Surgery Study Group
de 118 pacientes sometidos a 138 IQ ortopédicas, hasta el 50% son por necrosis óseas
avasculares(7). Este grupo de pacientes presentó un 67% de complicaciones graves,
siendo un 17% de ellas crisis vasooclusivas y otro 12% complicaciones transfusiona-
les. Los autores concluyeron que un régimen transfusional preoperatorio conservador
para alcanzar un nivel de hemoglonina de entre 90 y 110 g/L fue tan efectivo como
un régimen transfusional para reducir el nivel de HbS al 30%.
176
Úlceras en las piernas
Entre el 10 y el 20% de los pacientes afectos de EF homocigotos HbSS desarrollarán
a lo largo de su vida úlceras dolorosas en sus extremidades inferiores. Pueden apa-
recer entre los diez y los 50 años, con más incidencia en hombres. Con frecuencia, si
los cuidados locales no son suficientes o la cicatrización es tórpida, requieren cirugía
plástica reparadora.
Priapismo
Es una complicación común en pacientes con EF, con dos formas de presentación:
el priapismo intermitente, con menos de tres horas de duración y resolución espon-
tánea, o el priapismo agudo prolongado, que persiste por más de tres horas, es do-
loroso y tiene mayor riesgo de provocar disfunción sexual. En una reciente guía de
prevención y tratamiento fácilmente aplicable, se propone que a partir de la cuarta
hora se debe proceder a la aspiración de sangre intracavernosa y a la instilación de
un α-agonista con anestesia local, repetir si se requiere y, a partir de las 12 horas,
evaluar la realización de IQ local para instalación de fístula (8).
MEDIDAS PERIOPERATORIAS TERAPÉUTICAS

Y PREVENTIVAS
Manejo transfusional
Se acepta que el manejo perioperatorio consiste en correcta hidratación y TSA. La
transfusión crónica con el objetivo de mantener un nivel de HbS alrededor del 30% es
el objetivo principal en aquellos niños con EF que han presentado algún cuadro vaso-
oclusivo en territorio cerebral(9). Con ese mismo objetivo analítico, en aras de prevenir
posibles crisis vasooclusivas, a consecuencia del estrés quirúrgico, el uso de analgési-
cos o anestésicos y la hipoxia, se ha propuesto la administración profiláctica de TSA en
la preparación a la anestesia. En cambio, también se acepta la simple administración de
concentrado de hematíes, con el objetivo de mejorar la oxigenación, pero sin superar un
nivel de hemoglobina de 100 g/L o de hematocrito (Hto) del 30%. La fórmula clásica
utilizada para calcular el volumen de hematíes a administrar es la siguiente:
(Hbdeseada – Hbinicial) × 3 × Peso (kg) = mL a transfundir
Exanguinotransfusión
Dentro de los diferentes regímenes se han propuesto tanto un régimen transfusio-
nal “agresivo” (exanguinotransfusión) como uno más “conservador”. La exanguino-
transfusión puede utilizarse en la EF en dos circunstancias:
177
■ Para reducir la incidencia de crisis vasooclusivas, ya sea en forma de infarto del

sistema nervioso central o como cuadro torácico.
■ Cuando el paciente va a ser sometido a IQ, con objeto de que tenga mayor segu-
ridad.
Consideraciones sobre la exanguinotransfusión:

■ Exanguinotransfusión previa a la cirugía. Si un enfermo con EF debe ser some-
tido a una anestesia general, es muy importante evitar la exposición de su sangre a
tensiones de oxígeno muy bajas. Evidentemente, el riesgo de falciformación puede
evitarse llevando a cabo una exanguinotransfusión con sangre normal una sema-
na antes de la IQ. No obstante, en una revisión se concluyó que las ventajas de la
exanguinotransfusión parcial no sobrepasan los riesgos. Más aún: los riesgos de las
crisis importantes de falciformación son realmente pequeños. Honi et al.(1), en su
experiencia de 200 anestesias a pacientes con EF, concluyeron que los incidentes
de la anestesia estaban asociados a una morbilidad y mortalidad mínimas. Aproxi-
madamente el 70% de sus pacientes no necesitaron transfusiones durante la IQ.
Años más tarde, numerosos autores han empezado a cuestionar dicha práctica por
no estar exenta de riesgos hemolíticos(10,11).
Parece, por tanto, que la exanguinotransfusión parcial antes de la IQ en pacientes
con EF estaría indicada solamente en aquellos que tengan riesgo de desarrollar hi-
poxia tisular en el periodo perioperatorio. No obstante, a nivel teórico hay autores
que prefieren la “exanguinotransfusión”, para evitar el riesgo teórico de aumento en
la viscosidad que puede ocurrir con elevaciones rápidas del hematocrito, pero debe
vigilarse la hipotensión, que puede agravar la isquemia cerebral.
■ Técnicas de exanguinotransfusión. Dentro de las técnicas de exanguinotransfu-
sión habrá que diferenciar la “parcial” de la “total”. La primera consistía en la reali-

zación simultánea por dos accesos venosos diferentes de la extracción por medio de
flebotomías del mismo volumen transfundido por la otra vía. Uno de los problemas
de esta técnica, por la no disponibilidad actual de sangre total en nuestros centros
de donación, es la diferencia de viscosidad por el diferente nivel de hematocrito
entre el paciente y la sangre administrada.
Cuando se van a recambiar solamente dos o tres unidades de concentrados de
hematíes, ello puede llevarse a cabo por simple sangría del paciente por un brazo y
transfusión por otro. En pacientes con EF, como es deseable no aplicar torniquete sal-
vo por breves periodos de tiempo, es importante escoger una vena grande y producir
vasodilatación calentando al paciente antes de empezar. Alternativamente, se puede
poner un catéter en una vena para asegurarse un buen flujo.
Cuando se van a recambiar grandes cantidades de sangre, se debe usar un separa-
dor de células para la realización de una exanguinotransfusión “total”. Los separado-
res celulares que existen en la actualidad en el mercado nos permiten su realización
de forma sencilla y muy segura. Para el cálculo del volumen a “extraer” y “reempla-
zar” se suele disponer un programa informático de ayuda, donde se introducen las
178
características del paciente (sexo, altura, peso, hematocrito y porcentaje de HbS),
el nivel de hematocrito de los concentrados de hematíes a administrar, así como el
hematocrito final, el nivel de HbS y el balance hídrico deseado. No obstante, por
defecto no se suelen realizar con balance hídrico final negativo ni un nivel de HbS
final inferior al 30-40%.
■ Complicaciones de las aféresis. Clásicamente se han descrito las alteraciones he-
modinámicas (hipotensión, taquicardia, hipovolemia), calambres y parestesias (por

el citrato), hipotermia (por la temperatura de los concentrados), obstrucciones de
vías o hemólisis. En la actualidad, con los separadores celulares de flujo continuo
isovolémicos que existen en la actualidad son raras las complicaciones graves, por
el control de la ratio del anticoagulante (citrato), el calentamiento del circuito, la
perfusión continua de calcio, la administración de oxigenoterapia durante el proce-
so y la correcta selección de los hemoderivados.
Selección de hemoderivados
En aras de reducir el riesgo de aloinmunización (entre 5 y 47%) debemos seleccionar
aquellos concentrados de hematíes con el mayor número de antígenos eritrocitarios
idénticos o compatibles (Rh extendido, Kell, Duffy [Fya y Fyb], Kidd [Jka y Jkb] y
MNSs)(1,10). Se deben realizar las pruebas de compatibilidad completas previas a la
transfusión o exanguinotransfusión, así como un escrutinio de anticuerpos irregula-
res –idealmente frente a tres o cuatro células.
En 1990, Vichinsky et al. presentaron una serie de 107 pacientes afectos de EF, de los
cuales 32 (30%) estaban aloinmunizados, 17 con múltiples anticuerpos y al menos 14
han presentado una reacción transfusional hemolítica retardada(12). En una serie histó-
rica de diez años, Aygun et al. (2002) encontraban una mayor tasa de aloinmunización
en adultos (47%) que en niños (29%), al igual que la tasa de reacciones hemolíticas
retardadas 9,7% vs. 7%, e incluso de autoanticuerpos, que alcanza el 8%(13). Talano et
al., en una población pediátrica, encontraban hasta un 11% de reacciones hemolíticas
retardadas que aparecían entre los seis y diez días tras la transfusión(10).
Vichinsky et al., en el primer estudio prospectivo aleatorizado sobre práctica
transfusional en EF, demostraron que la selección antígenica de los concentrados
de hematíes (CH) reducía frente a la práctica estándar un 0,5-3%, encontrando un
incremento progresivo de aloinmunización por unidad administrada y reduciendo
en un 90% las reacciones hemolíticas postransfusionales. Por ello, recomiendan la
selección de los CH respetando al menos los antígenos RhC, RhE y Kell(14).
Hoy en día, una de las pocas indicaciones de la administración de “sangre total” es
la exanguinotransfusión. No obstante, al no disponer de ella en la actualidad en nues-
tros centros de donación, se puede reconstituir un concentrado de hematíes fresco
(menos de cinco días) con la unidad de plasma fresco congelado del mismo donante
o plasma “solidario”. En el caso de los niños de bajo peso, se podrá fraccionar en
alícuotas según el volumen deseado.
179
Igualmente, con el fin de asegurar la máxima viabilidad de los hematíes transfun-

didos, con la máxima capacidad funcional de transporte y cesión del oxígeno, y re-
ducir los riesgos de vasooclusión, se deberían administrar concentrados de hematíes
frescos (“menos de cinco días”), tal como se hace en la transfusión pediátrica.
Además, en algunos servicios de transfusión, aunque no se incluyan entre las indica-
ciones universalmente aceptadas de irradiación, los hemoderivados son irradiados.
Guía española sobre la transfusión sanguínea en pacientes falciformes

Por su parte, la Guía sobre la transfusión de componentes sanguíneos de la Sociedad
Española de Transfusión Sanguínea (15) recoge una serie de recomendaciones especí-
ficas para la transfusión de CH en los niños con EF HbSS homocigótica:
■ Conviene situarlos con hemoglobina preoperatoria de 100-130 g/L, con una tasa de
HbS que no sea superior al 30-40%, garantizando además una adecuada hidrata-
ción, oxigenación y mantenimiento de temperatura corporal.
■ En caso de cirugía cardiovascular, neurocirugía, cirugía ortopédica y accidentes
cerebrovasculares isquémicos, es deseable mantener la hemoglobina en el rango

superior de los valores descritos y la tasa de HbS incluso por debajo del 30%.
■ En el caso de IQ, estos valores pueden obtenerse mediante transfusiones programa-
das durante las 2-4 semanas previas.

■ Si se precisa una preparación rápida por indicación quirúrgica urgente o ictus is-
quémico, puede recurrirse a una eritrocitaféresis o en su defecto a una exanguino-

transfusión de un volumen.
■ En crisis vasooclusivas graves (pulmonares, hepáticas, esplénicas) o en las que no
responden al tratamiento médico (hiperhidratación, analgesia) puede estar indica-

da la transfusión, debiendo individualizarse la prescripción.
■ Los pacientes con rasgo falciforme no suelen requerir medidas especiales, salvo en
determinados casos de intervención con circulación extracorpórea o cirugía orto-

pédica con isquemia.
Fármacos
Sulfato de zinc
Se ha publicado una revisión de la Cochrane en la que se evalúan riesgos y beneficios
relativos de los fármacos que procuran prevenir las crisis drepanocíticas al reducir
la deshidratación de los eritrocitos. De los 39 estudios identificados, sólo uno cum-
plió los criterios de inclusión. Este estudio probó la efectividad del sulfato de zinc
para prevenir las crisis drepanocíticas en un total de 145 participantes y mostró una
reducción significativa del número total de crisis dolorosas, hemolíticas, aplásicas y
de secuestro durante un año y medio [DMP –2,83 (IC del 95%: –3,51 a –2,15)]. Sin
embargo, el análisis se vio limitado por las desviaciones estándar no informadas de
180
algunos datos. Los cambios en los parámetros de los eritrocitos y los recuentos de
sangre fueron inconsistentes, aunque no se observó ningún evento adverso grave en
el estudio. Los autores concluyen que, aunque los resultados del zinc como reductor
de las crisis falciformes son alentadores, se necesitan estudios multicéntricos más
amplios y a más largo plazo durante varios años para evaluar la efectividad de este
tratamiento para pacientes con EF(16).
Eritropoyetina
La eritropoyetina humana recombinante (rHU-EPO) es un fármaco que tiene entre
sus propiedades aumentar la hemoglobina fetal (HbF). Numerosos experimentos han
demostrado la capacidad de la rHU-EPO de incrementar las células F y la HbF,
sola o acompañada de otros fármacos, como la hidroxiurea (HU)(17). Sin embargo,
queda por definir los esquemas de administración, la dosis de rHU-EPO a utilizar,
el manejo del déficit de hierro y los riesgos trombóticos. Igualmente, aunque se ha
documentado el beneficio de la administración de rHU-EPO en pacientes sometidos
a cirugía ortopédica con un nivel de recomendación A(18), no hay casos descritos ni
experiencia en el manejo perioperatorio de la EF. Consideramos que esta línea de
investigación deberá desarrollarse en los próximos años.
MANEJO PERIOPERATORIO DE LOS PACIENTES

CON ENFERMEDAD FALCIFORME
Preoperatorio (19-23)
La evaluación preoperatoria de los pacientes EF debe estar dirigida hacia la deter-
minación del riesgo de complicaciones perioperatorias y disfunción orgánica produ-
cidas por la EF con la intención de prevenirla o anticiparse a ellas. El riesgo de cada
individuo está en función de la interacción de diversas variables, entre las que se
incluyen el tipo de procedimiento, las características propias del paciente, la activi-
dad de la EF, y el daño orgánico producido como consecuencia de la progresión de la
misma. Por tanto, habrá que prestar especial atención a aquellos factores predictores
de complicaciones postoperatorias, tales como:
■ Si el tipo de IQ es de riesgo bajo, moderado o alto.
■ La edad del paciente, ya que ésta se asocia con progresión de la EF.
■ La frecuencia y número de complicaciones recientes, ya que informan del grado
actual de actividad de la EF.

■ La hospitalización, por ser un marcador de gravedad de la EF.
■ Episodios repetidos de dolor torácico, ya que indican progresión de la alteración
pulmonar.
■ Imágenes anormales en la radiografía de tórax, al ser una evidencia de enfermedad
pulmonar asociada a EF.
181
■ Embarazo, que incrementa el riego de complicaciones de la gestante.

■ El haplotipo de la EF, ya que la EF es más grave en los haplotipos africanos que en
los asiáticos.
En relación a las pruebas complementarias, deberíamos distinguir entre las genera-

les que se han de solicitar de forma rutinaria y las que se realizan de forma dirigida,
en función de la patología asociada. Entre las pruebas complementarias rutinarias
estarían:
■ Hemograma completo y coagulación básica (el hematocrito suele estar entre 15 y
30%).
■ Urea y creatinina (sus valores suelen ser inferiores a los de la población general, en au-
sencia de proteinuria, aunque alrededor del 5% presentan creatinina > 1,5 mg/dL).
■ Analítica de orina (hematuria, proteinuria en el 12% de los niños y 25% de los
adultos; cribado de infección urinaria).

■ Pulsioximetría (saturación del 90% en 2-4% de los pacientes).
■ Radiografía de tórax y abdomen (imágenes pulmonares anormales en 10-15% de
los casos; fibrosis intersticial leve difusa; calcificaciones en bazo y vesícula; osteo-
distrofia renal).
■ Electrocardiograma (signos de sobrecarga del ventrículo derecho en caso de afec-
tación pulmonar grave).
Entre las pruebas complementarias dirigidas podrían citarse:

■ Pruebas pretransfusionales (tipaje completo extendido y escrutinio de irregulares;
ver apartado correspondiente).
■ Pruebas de función pulmonar y gasometría arterial (si hay datos de disfunción
pulmonar grave o disnea paroxística).

■ Pruebas de función hepática (y serología viral).
■ Sangre oculta en heces (puede indicar isquemia intestinal).
■ Pruebas de imagen del SNC (si desarrollo retardado).
Perioperatorio (19-23)
A pesar de disponer de datos de estudios clínicos recientes, el amplio espectro clí-
nico de la EF y las muchas cuestiones pendientes hacen difícil el establecimiento
de unas guías de manejo perioperatorio aplicables a todos los pacientes. Por ello, el
anestesiólogo deberá adaptar las líneas generales de actuación que se proponen en
esta guía a las características específicas del paciente que va ser intervenido.
Transfusión de concentrado de hematíes

Las indicaciones potenciales de la transfusión de hematíes incluyen la prevención
o tratamiento de las complicaciones de la EF, el tratamiento de la hipoxia tisular
182
y la reposición de las pérdidas hemáticas perioperatorias (ver apartado correspon-
diente).
Oxigenación
Aunque parece un hecho establecido que la hipoxia puede precipitar la aparición de
una serie de complicaciones perioperatorias específicas de la EF, no existen datos clí-
nicos en la literatura anestesiológica o quirúrgica que demuestren que la hipoxia pre-
cipite dichas complicaciones. En cualquier caso, el mantenimiento de una oxigenación
adecuada forma parte de los objetivos rutinarios del anestesiólogo y no parece haber
demasiado fundamento para evitar la premedicación con ansiolíticos, el uso de hipe-
roxigenación intraoperatoria o el mantenimiento de la oxigenación postoperatoria más
allá de lo necesario para alcanzar este objetivo. Por tanto, sólo debería modificarse el
esquema de oxigenoterapia en función de la presencia de disfunción orgánica.
Hidratación
Tampoco existen evidencias clínicas que confirmen una relación causa-efecto entre
la deshidratación y la falciformación. Ningún estudio ha monitorizado el balance
perioperatorio de fluidos en pacientes con EF, y los episodios de EF pueden ocurrir
a pesar de una hidratación generosa. Por tanto, no está claro que una deshidrata-
ción ligera pueda precipitar las complicaciones de la EF. Por ello, la modificación
del manejo de fluidos en pacientes EF con patología renal significativa podría estar
justificado, pero no hay datos concluyentes que apoyen la modificación profiláctica
del manejo habitual de fluidos para prevenir eventos EF perioperatorios. La tendencia
actual hacia el uso de un menor volumen de fluidos en cirugía mayor sugiere que la
administración del volumen adecuado en el momento oportuno es probablemente la
mejor forma de manejar a los pacientes y que, por tanto, ambas variables están ínti-
mamente relacionadas(24).
Mantenimiento de la normotermia
La hipotermia se encuentra entre los desencadenantes de las complicaciones pe-
rioperatorias de la EF, aunque debería retardar la falciformación al desplazar a la
izquierda la curva de disociación de la hemoglobina. Al igual que en el caso de la
oxigenación, el mantenimiento de la normotermia intraoperatoria debe formar parte
de los objetivos rutinarios del anestesiólogo, tanto en los pacientes EF como en la
población general. Además, un cierto grado de hipotermia podría estar indicado en
algunas anestesias profundas para reducir el consumo de oxígeno, pero a precio de
una peor coagulación.
Por otra parte, la pirexia es una característica común a las complicaciones de la
EF y las infecciones, y no hay evidencias concluyentes de que la hipertermia desen-
183
cadene complicaciones de la EF. Por tanto, en ausencia de signos de infección o de

complicaciones de EF incipientes, la pirexia postoperatoria debe ser tratada de igual
modo que en el resto de los pacientes quirúrgicos.
Equilibrio ácido-base
Dado que la acidosis acelera la deformación de los eritrocitos durante la hipoxia,
se ha sugerido que la acidosis podría ser un desencadenante de los episodios de
EF, pero no disponemos de evidencia clínica que apoye una relación causal entre
acidosis perioperatoria y complicaciones EF. Además, dado que la acidosis en un
determinado contexto clínico suele ser secundaria a un proceso patológico deter-
minado, es difícil delimitar la contribución de cada unos de ellos. Nuevamente,
el mantenimiento del equilibrio ácido-base es parte de los objetivos rutinarios del
anestesiólogo y parece, por tanto, poco probable que pequeñas fluctuaciones en
el mismo puedan ser considerados como causa primaria de la complicaciones EF
perioperatorias.
En cualquier caso, aunque no exista una relación causal probada entre hipoxia,
deshidratación, hipotermia y/o acidosis y el desencadenamiento de complicaciones
de la EF, deberíamos demostrar que tal relación no existe antes de abandonar unas
prácticas, asociadas con una disminución de la morbimortalidad en estos pacientes.
Esto es, se debe asegurar una oxigenación e hidratación correctas, el mantenimiento
de la normotermia y evitar la acidosis.
Técnica anestésica
Aunque en las series iniciales de pacientes con EF sometidos a cirugía parecía
haber una asociación entre el uso de técnicas anestésicas locorregionales y una ma-
yor incidencia de complicaciones postoperatorias, ésta no ha sido confirmada por
estudios más recientes. Por tanto, el uso de técnicas locorregionales no parece estar
contraindicado en pacientes con EF y, además, proporcionan un medio útil para el
manejo del dolor postoperatorio, con ventajas sustanciales sobre otros analgésicos
intravenosos.
Postoperatorio (19-23)
En el manejo postoperatorio de los pacientes EF sometidos a cirugía deben conside-
rarse tres aspectos fundamentales: los cuidados básicos, el tratamiento del dolor y el
tratamiento del síndrome torácico agudo.
■ Los cuidados postoperatorios básicos incluyen la movilización precoz, la higie-
ne pulmonar, la provisión de una analgesia efectiva y el aporte suplementario de

oxígeno, si fuera necesario. También se debe contemplar la continuidad de dichos
cuidados tras el alta hospitalaria, sobre todo cuando ésta se produce precozmente.
184
■ El tratamiento del dolor debe iniciarse pronta y efectivamente (anestesia raquídea,
opiáceos, paracetamol: los AINE y esteroides pueden ser también beneficiosos),
para lo cual se aconseja el uso de escalas analógicas del dolor en la monitorización
de la efectividad del tratamiento. Debe considerarse la realización de monitori-
zación pulmonar para descartar el embolismo pulmonar y la provisión de apoyo
psicoterapéutico en algunos casos de dolor crónico recidivante.
■ En los casos de síndrome torácico agudo, que suelen presentarse unos tres días
después de la IQ, es necesario actuar administrando brocodilatadores y oxígeno,

fisioterapia respiratoria (e incluso ventilación mecánica en los casos más graves),
analgesia y antibióticos de amplio espectro para disminuir su progresión. También
se considerará la necesidad de transfusión en los casos de anemia e hipoxemia gra-
ves, aunque no está clara su efectividad en casos menos graves. La administración
de corticoides y óxido nítrico podría ser de utilidad, aunque no existen evidencias
concluyentes al respecto.
RECOMENDACIONES FINALES
En la última edición de la guía del Instituto Nacional de la Salud Norteamericano
dedicada a la EF (The Management of Sickle Disease) (23) se recogen una serie de re-
comendaciones específicas para el manejo perioperatorio de estos pacientes, que de
alguna forma resumen las arriba expuestas, y entre las que se incluyen:
■ Conseguir que los equipos quirúrgicos y anestésicos implicados sean conocedores
y estén concienciados del diagnóstico de EF y de la necesidad de una atención es-

pecial.
■ Los pacientes afectos de EF, homocigotos HbSS o heterocigocias compuestas HbS/
β°-talasemia, deberán recibir la administración aislada de una transfusión sanguí-

nea con el objetivo de alcanzar un nivel preoperatorio de hemoglobina de 100 g/L
antes de cualquier procedimiento invasivo de bajo riesgo.
■ En aquellos pacientes con EF por heterocigocia compuesta HbSC puede ser necesa-
ria la realización de exanguinotransfusión para evitar las complicaciones asociadas

con la hiperviscosidad.
■ El riesgo de aloinmunización postransfusional debe ser minimizado mediante la
selección de concentrados de hematíes con el mayor número de antígenos eritroci-

tarios idénticos o compatibles (Rh extendido, Kell, Duffy [Fya y Fyb], Kidd [Jka
y Jkb] y MNS).
■ Los pacientes afectos de EF, independientemente del genotipo, deberán recibir
atención especial, con una monitorización cuidadosa del balance hídrico, de los
niveles de hemoglobina y de la oxigenación (saturación arterial y venosa, consumo
de oxígeno, perfusión, tensión tisular o coeficiente de extracción).
■ La monitorización intraoperatoria de la presión sanguínea, ritmo cardiaco y oxi-
genación deberá llevarse a cabo de forma continua en todos los procedimientos

quirúrgicos.
185
■ Los cuidados postoperatorios deberán incluir atención especial de la hidratación,

la administración de oxígeno con una cuidosa monitorización y la terapia respira-
toria.
CONCLUSIONES
Los pacientes afectos de EF tienen más probabilidades de ser sometidos a IQ que la
población general y presentan mayor número y gravedad de complicaciones.
Se deben crear equipos multidisciplinarios entrenados para el correcto manejo de
los pacientes afectos de EF sometidos a IQ. Estos pacientes deben ser bien monito-
rizados durante el proceso y en la recuperación postoperatoria, tanto de la perfusión
tisular como de la analgesia y el balance hemodinámico, asegurando una correcta
hidratación y oxigenación, aunque no hay evidencia de que estos pacientes deban ser
manejados de forma diferente a otros pacientes quirúrgicos. Igualmente, aunque clá-
sicamente se recomienda la administración profiláctica de concentrados de hematíes
para obtener un nivel de hematocrito de alrededor de un 30% y un nivel de HbS igual
o inferior al 40%, tampoco hay consenso sobre cuál es el mejor procedimiento, sea
la transfusión simple o mediante la exanguinotransfusión, total o parcial, e incluso
si dicha práctica transfusional “liberal preventiva” es mejor que la aplicación de cri-
terios “restrictivos” actualmente recomendada para pacientes críticos y quirúrgicos.
En cambio, sí hay evidencia científica (evidencia A) de que la selección de concentra-
dos de hematíes idénticos o compatibles frente a los principales antígenos eritrocita-
rios (Rh extendido, Kell, Kidd, Duffy y MNS) reduce significativamente el riesgo de
aloinmunización y de hemólisis retardada e incluso la aparición de autoanticuerpos.
Es, pues, necesario realizar estudios prospectivos aleatorizados multicéntricos que
aporten evidencias sobre el correcto manejo perioperatorio farmacológico y transfu-
sional de estos pacientes, cuya prevalencia en nuestro país veremos incrementarse en
los próximos años.
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188
Tratamiento transfusional
en la enfermedad falciforme
OBJETIVO
Mejorar la capacidad del transporte de oxígeno al aumentar el nivel de hemoglobina
(Hb) y además:
■ Disminuir la viscosidad y aumentar la saturación de oxígeno mediante dilución de
la concentración de hemoglobina S (HbS).

■ Suprimir la producción endógena de HbS.
■ Retrasar la lesión vascular al disminuir la hemólisis y la inflamación.
TRANSFUSIÓN BASADA
EN LA EVIDENCIA
Existen estudios aleatorizados que muestran la eficacia o no de la transfusión en
varios aspectos, nivel de evidencia I:
■ En preoperatorio de cirugía con anestesia general, la transfusión simple para elevar
la hemoglobina a 10 g/dL es igual de eficaz que tratamiento agresivo para reducir

la HbS por debajo del 30%.
■ La transfusión sistemática durante la gestación para elevar la hemoglobina a más
de 10 g/dL no está indicada porque no reduce las complicaciones obstétricas o

perinatales, pero reduce la incidencia de crisis de dolor en aquellas pacientes que
las desarrollan.
■ La transfusión para reducir la HbS por debajo del 30% previene los accidentes
cerebrovasculares en los niños con alto flujo en la circulación del sistema nervioso
central.
■ La transfusión, junto con otras medidas, ha elevado la esperanza de vida, en los
últimos 40 años, de 14 a 42 años para el hombre y 48 años para la mujer.
El resto de las indicaciones transfusionales están basadas en un nivel de evidencia

III, opiniones de respetadas autoridades, experiencia clínica, estudios descriptivos o
informes de comités de expertos(1).
189
Tratamiento transfusional en la EF
ESQUEMAS DE TRANSFUSIÓN
Existen dos formas características de transfundir en la enfermedad falciforme (EF):
■ La intermitente ante un evento agudo, que se produce en diferentes momentos y
para tratar distintas complicaciones.

■ La transfusión crónica que se instaura en pacientes atendidos en un programa ba-
sado en prevenir las complicaciones o su progresión.

Se pueden clasificar en terapéutica y profiláctica respectivamente, y se desarrollan
más adelante.
LA VISCOSIDAD DE LA SANGRE
La resistencia que ofrece un vaso sanguíneo al flujo de la sangre viene dada por la
ley de Poiseuille, que afirma que el flujo sanguíneo es directamente proporcional
a la cuarta potencia del radio del vaso e inversamente proporcional a la viscosidad.
El flujo sanguíneo no es uniforme a través del diámetro de un vaso sanguíneo. La
capa de líquido próxima a la pared del vaso tiende a adherirse a la pared, y la capa
vecina tiende a adherirse a esta capa estática, y así sucesivamente. Por consiguien-
te, la velocidad del flujo es más rápida en el centro del vaso y más lenta junto a la
pared.
Además del diámetro de los vasos sanguíneos, la resistencia al flujo se ve afectada
por la viscosidad de la sangre, que es in vitro 2,5 veces la del agua; sin embargo, en
los tejidos vivos esta viscosidad es la mitad aproximadamente. Esta conducta anóma-
la de la sangre se debe a la tendencia de los hematíes a fluir a lo largo del eje central
de los vasos de menor calibre, un fenómeno conocido como flujo axial. Este fenó-
meno parece deberse a la flexibilidad del hematíe, dado que las partículas rígidas se
distribuyen a lo largo de todo el vaso y no en el eje central. El nivel del hematocrito
hace variar mucho la viscosidad.
La sangre de una persona con EF tiene, a igualdad de hematocrito, una viscosidad
mucho más alta que una persona que no lo tenga. La sangre desoxigenada de EF tiene
casi diez veces mayor viscosidad que la oxigenada. En las vénulas el flujo es muy
lento, pues se une un flujo menor con una sangre desoxigenada. Existe una compen-
sación, insuficiente, por el aumento de volumen plasmático que experimentan estos
pacientes.
El hematíe falciforme no se deforma inmediatamente después de la desoxigena-
ción: hay un tiempo de latencia que depende de la concentración de HbS en el eri-
trocito. En situación basal la célula es capaz de tener tiempo suficiente de volver al
pulmón a oxigenarse y recuperarse antes de causar oclusión vascular.
La curva de transporte máximo de oxígeno para una hemoglobina normal se en-
cuentra entre 14 y 16 g/dL. La viscosidad de la sangre de la EF hace que esta curva se
desplace hasta 10 y 11 g/dL. Este efecto es mayor cuando hay más del 60% de HbS y
disminuye, pero no lo elimina, con más del 40% de hemoglobina normal.
190
M.J. García
Por todo lo expuesto pueden precisarse dos prácticas transfusionales diferentes:
■ Transfusión simple.
■ Exanguinotransfusión.
INDICACIONES DE LA TRANSFUSIÓN AGUDA

INTERMITENTE: TERAPÉUTICA
Anemia aguda sintomática
Los pacientes con EF tienen una tolerancia grande a la anemia y permanecen asinto-
máticos con niveles muy bajos de hemoglobina. Sin embargo, ante anemia aguda el pa-
ciente debe ser transfundido si hay datos de insuficiencia cardiaca, disnea, hipotensión
o astenia intensa. Tales síntomas generalmente se presentan con Hb < 5 g/dL. Los pa-
cientes con bajadas bruscas, aunque no lleguen a esos niveles, tienen peligro de muerte
súbita por colapso vascular: hay que mantenerse alerta ante cualquier síntoma o signo.
En estos casos se recomienda la transfusión simple, y no hay un nivel óptimo de
hemoglobina, pero no deben sobrepasarse los 10 g/dL por los problemas de visco-
sidad.
Crisis aplásica
Se define como una disminución del nivel de hemoglobina de más de 3 g/dL con
reticulocitopenia. Una causa común de aplasia eritroide es la infección por el parvo-
virus B19. La supresión de la producción durante 7-10 días, junto con la corta vida
media del hematíe de sólo 12-15 días, provoca el cuadro. El paciente puede sufrir
insuficiencia cardiaca no sólo por la anemia, sino por el aumento compensador del
volumen plasmático.
La transfusión debe ser simple y lenta, 1 mL/kg por hora. Puede valorarse el uso
de diuréticos. En pocos pacientes la sobrecarga de fluidos es tan crítica que pueden
precisar un pequeño recambio manual, retirar sangre total y reponer con concentrado
de hematíes.
Secuestro esplénico y hepático

■ Como terapia de primera línea: transfusión simple intermitente. Debe ser realizada
con precaución, infundir la mitad de la cantidad calculada para corregir la anemia
y esperar unas horas para observar si existe liberación de los hematíes atrapados
al mejorar el cuadro. En caso de que se produzca, esta “autotransfusión” ocasiona
aumento súbito de la viscosidad.
■ Como tratamiento de segunda línea: transfusión profiláctica para recurrencias.
Sólo se emplea en niños de corta edad con cuadros de repetición y que no pueden
someterse a esplenectomía.
191
Síndrome del cuadrante superior derecho

El hígado se ve afectado de forma aguda por una grave colestasis, la bilirrubina pue-
de subir a 50 mg/dL y hay altos niveles de ALT por destrucción hepática. En estos
casos se recomienda exanguinotransfusión.
Accidente cerebrovascular y enfermedad del sistema nervioso central

Los pacientes mayores de 16-18 años con EF también tienen aumento de los episodios
trombóticos o hemorrágicos que causan daño cerebral; aunque alguno de los factores
de riesgo son similares a los de los niños, no está claro el papel de la transfusión
crónica en este caso y no hay ningún ensayo clínico que oriente sobre su tratamiento.
El paciente adulto debe beneficiarse de la realización de todas las pruebas y estudios
que aclaren si además de su EF existen otros factores de riesgo: cardiacos, hipercoa-
gulabilidad, malformaciones vasculares, aumento de la homocisteína, etc.
■ En el episodio agudo se puede realizar transfusión simple o exanguinotransfusión
para aquellos pacientes con hemoglobina alta, mayor de 10-11 g/dL.

■ Se precisa exanguinotransfusión de preparación para realizar angiografía cerebral
invasiva.

■ Se recomienda la transfusión en los casos que tienen menor compromiso respirato-
rio y cuando se aplica precozmente.
■ En pacientes con disminución de la saturación de oxígeno, afectación de varios
lóbulos o deterioro clínico rápido se recomienda la exanguinotransfusión.
Fallo multiorgánico agudo

■ La transfusión está indicada si la anemia es grave.
■ Si el nivel de Hb es bueno o si el fallo orgánico es grave, la exanguinotransfusión es
más adecuada porque evita el aumento de viscosidad o la reduce rápidamente.
Antes de cirugía con anestesia general

■ Estudios aleatorizados demuestran que la transfusión es tan eficaz como la exan-
guinotransfusión: es suficiente la transfusión para conseguir una hemoglobina de
10 g/dL. También debe emplearse en pacientes con HbSC y cirugía intraabdominal.
■ La exanguinotransfusión se recomienda en EF con cirugías de alto riesgo, varias
horas de anestesia y en pacientes con enfermedad pulmonar. La HbS debe reducir-

se al 30% o menos.
■ Si el procedimiento no requiere anestesia general no se precisa transfusión.
192
M.J. García
INDICACIONES Y RECOMENDACIONES DE LA
TRANSFUSIÓN CRÓNICA: PROFILÁCTICA
Prevención de accidentes cerebrovasculares isquémicos
Algunas guías ofrecen como una de las opciones terapéuticas la transfusión crónica
en el adulto. En pacientes que han llegado a los 18 años con transfusión crónica, la
continuación parece el camino más fácil. En todo caso, si se cesa el régimen de trans-
fusión hay que ofrecer otra opción terapéutica, como podría ser la hidroxiurea (HU).
En algún estudio la HU más flebotomías ha mostrado buenos resultados en niños,
pero faltan ensayos aleatorizados.
Gestación complicada
■ La gestación normal no requiere programa transfusional.
■ En algunas gestaciones complicadas con episodios previos o actuales se debe con-
siderar: preeclamsia/eclampsia, embarazo múltiple (controvertido), mortalidad pe-
rinatal previa (controvertido), fallo renal agudo, sepsis, bacteriemia, anemia severa,
síndrome torácico agudo, hipoxemia, insuficiencia cardiaca o respiratoria, previo a
cirugía con anestesia general y angiografía con contraste.
■ En casos de episodios de dolor de repetición que no responden a otros tratamientos
(controvertido).
■ Las pacientes pueden precisar transfusión o exanguinotransfusión según el nivel
de hemoglobina. Una hemoglobina de 10 g/dL y un nivel de HbS igual o inferior a

50% es el objetivo.
Insuficiencia renal crónica

Los pacientes afectos de insuficiencia renal crónica que no responden a eritropoyeti-
na precisan transfusión crónica.
Insuficiencia cardiaca crónica

Puede estar indicada para mejorar su calidad de vida.
INDICACIONES CONTROVERTIDAS PARA

TRANSFUSIONES AGUDAS Y CRÓNICAS
Introducción
La controversia varía según la guía que se revise y el año de la revisión. En este capítulo la
autora se basa, sobre todo, en una revisión del 2007 de Transfusion Medicine Reviews(2).
193
Episodios de dolor frecuentes

Se considera indicado en pacientes que presentan deterioro del estado general por
los cuadros de dolor que no responden a los tratamientos habituales. Los episodios
de dolor, sin embargo, aparecen con más frecuencia en pacientes con nivel de hemo-
globina más alto; por tanto, para algunos autores estaría incluso contraindicado en
los episodios agudos.
Síndrome torácico agudo recurrente

Muchos episodios provocan el desarrollo de patología pulmonar: fibrosis pulmo-
nar, hipertensión pulmonar y cor pulmonale. El papel de la transfusión crónica en
adultos no ha sido definido. Algunos estudios sugieren que la transfusión crónica
podría ser eficaz no sólo en reducir la progresión de la hipertensión pulmonar, sino,
posiblemente, en revertir la enfermedad precoz, sobre todo en pacientes con cierto
grado de insuficiencia tricuspídea. Hacen falta datos adicionales para recomendar la
transfusión crónica en esta indicación.
Priapismo
En general no está indicado; además, algunos centros se resisten al manejo con
transfusión como resultado del descrito síndrome de ASPEN: cefalea, convulsión y
obnubilación que puede precisar soporte ventilatorio en pacientes con priapismo y
exanguinotransfusión. Algunos pacientes que no responden a medidas médicas y/o
urológicas en las primeras 24 o 48 horas deben ser considerados para exanguino-
transfusión.
Antes de cirugía ocular

No está demostrado que la transfusión previa o la exanguinotransfusión antes de la
cirugía del ojo mejore el resultado de la misma.
En la actualidad se recomienda que se sigan las directrices que se marcan para la
cirugía con anestesia general.
Antes de uso de medios de contraste

No indicada por el bajo riesgo de los medios de contraste actuales, que no son hiper-
tónicos.
Gestación normal
No indicada.
194
M.J. García
Úlceras tórpidas en miembros inferiores
No indicada.
Necrosis aséptica de cadera u hombro

No indicada.
Infección grave
No precisa per se transfusión salvo que se desarrolle anemia sintomática. En algunas
guías se indica en sepsis o meningitis.
MÉTODOS DE TERAPIA TRANSFUSIONAL

Elección del componente
En España el componente disponible adecuado es el concentrado de hematíes fil-
trado antes del fraccionamiento. Que esté recién extraída o no carece de importan-
cia. En casos aislados, bebés y exanguinotransfusión o cuadros muy graves, se puede
elegir sangre de menos de 3-5 días para tener cierta actividad de 2,3-difosfoglicerato
e inmediata capacidad de transportar oxígeno.
En las guías de EE UU se exige una prueba de cribado que descarte la ausencia
de HbS en las unidades de sangre, algo que no parece necesario en España hasta el
momento, pero que quizá cambie con el aumento de la donación en inmigrantes. Si
la sangre es de un familiar directo debe ser irradiada.
Pruebas pretransfusionales
Las personas con EF deben tener realizado un fenotipo eritrocitario basal a partir de
los seis meses de vida. En caso de que no se tenga, puede realizarse en el momento
que conocemos al enfermo y asegurarse de que no tiene transfusión reciente, desde
seis semanas antes si es posible. Este fenotipo debe acompañar al paciente a los dis-
tintos centros que visite.
■ Las personas con EF desarrollan anticuerpos con mayor frecuencia que la población
general. La incidencia oscila entre el 19 y el 43%, mientras que es del 5% en series

de pacientes mutitransfundidos, y de sólo un 1% con transfusión previa aislada sin
EF. Es probable que existan diferencias antigénicas grandes al haber diferencia de
raza entre la mayor parte de pacientes y donantes. Un estudio comparativo de la
incidencia de aloinmunización entre pacientes con EF residentes en el Reino Unido
respecto a los residentes en Jamaica demostró una incidencia superior en el primer
grupo (76%) con respecto al segundo (2,6%).
195
■ En la elección del fenotipo compatible, podemos ir de lo menos estricto –grupo

AB0 y Rh– a lo más complicado, buscando fenotipos casi idénticos. Un punto in-
termedio es librar a los pacientes de los antígenos más inmunógenicos, al menos
AB0, Rh, C, E y Kell.
■ Grupo y anticuerpos irregulares, prueba cruzada por la técnica de antiglobulina
indirecta y fenotipo compatible para Rh, C, E y Kell, que será ampliado en caso de
presencia de anticuerpos.
■ Contraindicado el uso de sangre autóloga.
Transfusión simple
Se debe realizar con cuidado en pacientes que tengan HbS superior al 60%, para no
aumentar la viscosidad, conseguir un nivel máximo de 30% de hematocrito. La trans-
fusión debe ser lenta o fraccionada para que no produzca insuficiencia cardiaca.
La transfusión crónica tiene como objetivo mantener la HbS entre el 30 y el 50%
para un adulto; con dos o tres concentrados de hematíes cada 3-5 semanas es sufi-
ciente. Periódicamente, cada 4-6 meses, se debe comprobar el nivel de HbA y HbS
para saber si conseguimos el objetivo.
Exanguinotransfusión
Este método no sólo se utiliza para resolver de forma rápida el problema de viscosidad,
sino que también sirve para disminuir el acúmulo de hierro y la sobrecarga de líquidos.
Se puede realizar mediante aféresis o manual. Hay que asegurarse de que no au-
mente la viscosidad, mantener el volumen sanguíneo y realizarlo en el menor tiempo
posible.
El volumen debe ser calculado según el peso del paciente, el hematocrito del que
se parte, el que se espera conseguir y el porcentaje de HbA deseado. Para un adulto
se precisan de seis a ocho unidades de concentrado de hematíes. También puede
reponerse con sangre completa; así se llega más fácilmente al nivel de hemoglobina
deseado, pero es difícil tener esa cantidad de sangre completa en los servicios de
transfusión. Por tanto, se suele utilizar el concentrado y hay que completar la infu-
sión de líquidos con salino.
Las máquinas de aféresis calculan el intercambio correcto a realizar y pueden eje-
cutarlo mililitro a mililitro.
Para el método manual hay que calcular 70 mL por kg de peso del paciente y rea-
lizar un intercambio de 1,5 volúmenes.
Volumen de glóbulos rojos = hematocrito × volumen sanguíneo total
■ 1. Extraer 500 mL de sangre del paciente e infundir 500 mL de salino fisiológico.

■ 2. Extraer 500 mL de sangre del paciente e infundir dos concentrados de hematíes.
196
M.J. García
■ Repetir los pasos 1 y 2 hasta que el volumen total deseado se haya cambiado.
Si el paciente tiene una hemoglobina de 10 g/dL o mayor, este protocolo puede
dejarle con una hemoglobina alta al acabar el procedimiento. Podemos realizar una
sangría extra al paciente al final, o en alguno de los intercambios poner una sola
unidad de sangre en lugar de dos.
Una vez que el paciente ha recibido la primera exanguinotransfusión, los siguientes
recambios pueden ser realizados cada cuatro semanas con un solo volumen, pero
siempre hay que ajustar según las necesidades y los resultados de la HbA.
Precauciones:
■ Cuidado con pacientes con bajo peso, pues el volumen externo de la aféresis podría
superar el 15% del volumen sanguíneo.

■ Algunos pacientes son muy sensibles a los cambios de volumen por problemas
cardiacos o deterioro del estado general.

■ La deshidratación es frecuente en pacientes que requieren exanguinotransfusión.
■ Problemas con los accesos venosos .

(3)
EFECTOS ADVERSOS DE LA TERAPIA TRANSFUSIONAL

Comunes a cualquier paciente que se transfunde
■ Sobrecarga circulatoria.
■ Reacciones hemolíticas.
■ Reacciones no hemolíticas (tiritona, fiebre, anafilaxia).
■ Aloinmunización contra antígenos eritrocitarios o HLA: más raro.
■ Transmisión de sífilis, viral (hepatitis, VIH), parásitos: rara.
■ Sepsis por contaminación bacteriana.

■ Transtorno hidroelectrolítico en la transfusión masiva.
■ Púrpura postransfusional.
■ Daño pulmonar agudo no cardiogénico.
■ Transmisión de otros patógenos no testados o conocidos en la actualidad.
Con más frecuencia afectan a pacientes con EF

■ Aloinmunización contra antígenos eritrocitarios y reacción hemolítica retardada.
■ Anemia hemolítica autoinumne en pacientes con aloinmunización. Se desconoce
la causa, pero es importante tratar al paciente con esteroides para que desaparezca
el autoanticuerpo.
■ Sobrecarga circulatoria.
■ Sobrecarga de hierro y hemocromatosis.
■ Empeoramiento del cuadro basal por aumento de la viscosidad.
■ Aumento de la sensibilidad a la infección por yersinia enterocolítica. Una deficiente
limpieza de la piel del donante antes de la flebotomía puede contaminar la sangre(4).
197
BIBLIOGRAFÍA
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sickle cell disease. Hematology 2005: 58-65.
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A critical review of the literature and transfusion guidelines. Transfusion Medicine Re-
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4. National Institutes of Health. División of Blood Disease and Resources. The manage-
ment of sickle cell disease. 4.ª edición. NIH Publication 2002.
198
Sobrecarga de hierro
y quelación
Hospital Universitario de Cruces. Baracaldo (Vizcaya)
En la enfermedad falciforme (EF) se considera que la sobrecarga de hierro por múl-

tiples transfusiones afecta a la morbimortalidad (1,2), siendo el recambio transfusional
(limitado en la práctica asistencial a pocos pacientes) y los fármacos quelantes del
hierro la única posibilidad de tratamiento (3). En la EF, se acepta que las pautas de
quelación se deben iniciar y mantener según los niveles de sobrecarga establecidos
para talasemia mayor (TM), donde la experiencia es mucho más amplia.
A partir del año 2000 hay dos hechos que han revolucionado el tratamiento que-
lante:
■ La aparición en el mercado de fármacos quelantes orales .
(4)
■ La utilización de la resonancia magnética (RM) para medir los depósitos de hierro
en hígado y en corazón.
Para valorar la instauración, la modificación y la eficacia de un tratamiento que-
lante es esencial la medida de los depósitos de hierro.
MONITORIZACIÓN DE LA SOBRECARGA DE HIERRO

■ Índice de saturación de transferrina y ferritina. La ferritina sérica, a pesar de su
falta de especificidad, es el parámetro más útil y sencillo.
■ Hierro hepático determinado por biopsia hepática: SQUID (en España no
existe el instrumental necesario) o resonancia magnética (actualmente el más

utilizado).
■ Hierro cardiaco . T2* es un parámetro que se obtiene por RM cardiaca y se ex-
(5)
presa en milisegundos (CN ≥ 20 ms). Actualmente se acepta que el valor de T2*

se correlaciona inversamente con los depósitos de hierro miocárdico y, además,
desciende de forma previa a que se afecte la fracción de eyección cardiaca. La de-
terminación T2* está en fase de implantación en la práctica asistencial.
La determinación de ferritina e índice de saturación se debe realizar al iniciar la
quelación y cada tres meses si el paciente se transfunde de forma habitual. La deter-
minación de hierro hepático y, si fuera posible, de T2* se hará al inicio del tratamien-
to y después de forma anual.
199
Sobrecarga de hierro y quelación
Otros datos que nos ayudan a evaluar la toxicidad del hierro a nivel visceral (pán-
creas, hígado y corazón) son la bioquímica sérica (glucemia y enzimas hepáticos) y
la fracción de eyección cardiaca.
FÁRMACOS QUELANTES
■ Deferoxamina (DFO): Desferin®.
■ Deferiprona (DFP): Ferriprox .
®
■ Deferasirox (ICL 670): Exjade .

®
Las características y pautas de administración se recogen en la Tabla 1.

Para intentar mejorar la eficacia quelante, se han utilizado tratamientos combina-
dos con DFP diaria (75 mg/kg/día) y DFO (30-50 mg/kg/día) en infusión subcutánea
de más de 8 horas de dos a cinco días/semana. Estas pautas han demostrado no sólo
efecto aditivo, sino sinérgico entre ambos quelantes, sin encontrar toxicidad en su
combinación, además de ser más atractivas para pacientes que no son capaces de
cumplir con la infusión diaria de DFO.
CONSIDERACIONES BÁSICAS
DEL TRATAMIENTO QUELANTE
■ La toxicidad de todo fármaco quelante es inversa al nivel de sobrecarga. No se debe
administrar quelante si la ferritina ≤ 500 µg/L.
■ La dosis del quelante debe ajustarse a los niveles de sobrecarga, que dependerá del
ritmo transfusional.
■ El objetivo no es “eliminar” la sobrecarga, sino mantener unos niveles que no sean
dañinos a nivel visceral.

■ Los niveles de sobrecarga aceptados para inicio y mantenimiento del tratamiento son:
(6)
• Inicio: cuando la cifra de ferritina ≥ 1.000 µg/L y/o el hierro hepático ≥ 3,2 mg/g
(CN ≤ 1,2 mg/g) o bien si la cantidad de sangre transfundida supera los 120 cm3
de hematíes/kg.
• Objetivo: mantener una ferritina ≤ 1.500 µg/L y el hierro hepático ≤ 7 mg/g, y si
fuera posible la determinación, un T2* ≥ 20 ms.
PAUTAS DE TRATAMIENTO QUELANTE

Las pautas de quelación se han ampliado y están actualmente en una situación diná-
mica conforme tengamos más datos sobre la experiencia clínica a largo plazo.
■ Tratamiento quelante inicial (en niños muy pequeños, a partir de los dos años).
Hay dos opciones:

• DFO 20 mg/kg/día en perfusión subcutánea, adaptando el número de días de
perfusión a los niveles de ferritina.
• Deferasirox (Exjade®) a dosis de 20 mg/kg/día.
200
B. Arrizabalaga
Tabla 1. Fármacos quelantes
Deferoxamina Deferiprona Deferasirox
Desferin® Ferriprox® Exjade®
Dosis* 25-50 mg/kg (5 d/s) 75 mg/kg/d 20-30 mg/kg/d
Via de s.c./i.v. oral/8 h oral/24 h
administración perfusión diaria ≥ 8 h
Fe hepático ++ + ++
Fe miocardio + ++ +
Efectos ■ Infecciones por ■ Neutropenia ■ Diarrea y alteraciones
adversos Yersinia ■ Agranulocitosis gastrointestinales
■ Trastornos de la ■ Aumento de enzimas ■ Aumento de creatinina
visión y audición hepáticas en sangre

■ Locales ■ Náuseas, dolor ■ Proteinuria
abdominal, vómitos, ■ Erupción, prurito
diarrea ■ Aumento de
■ Artralgia transaminasas
Experiencia 30-40 años 10 años 5 años
clínica
*Dosis correspondientes a un nivel “medio” de transfusión de 2 CH/3-4 s
■ Tratamiento quelante (≥10 años): hay tres opciones:

• DFO 30-50 mg/kg/día en perfusión subcutánea (5-7 día/semana).
• DFP 75-100 mg/kg/día.
• Deferasirox 20-30 mg/kg/día.
Si con monoterapia no se logra una adecuada quelación, se recomienda utilizar una
pauta combinada y simultánea de DFO + DFP.
■ Tratamiento quelante “intensivo”: se habla en estos términos cuando la sobrecarga es
muy severa o hay complicaciones serias como enfermedad cardiaca. Hay dos opciones:
• DFO i.v. en perfusión continua 60-100 mg/kg/día (7 días).
• Tratamiento combinado DFP 80-100 mg/kg/día + DFO en perfusión subcutánea
40-60 mg/kg/día (3-7 días/semana). Esta opción es la recomendada por el ICOC
(International Committee on Oral Chelators).
La revisión de las características de estos fármacos y la experiencia clínica se
pueden resumir en lo siguiente:
Deferoxamina (DFO)
Ha demostrado en los últimos 30-40 años que es un quelante eficaz y seguro, pero tiene
una administración difícilmente soportable. Presenta los siguientes efectos adversos:
201
Sobrecarga de hierro y quelación
■ Problemas locales de administración subcutánea (40%).

■ Pérdida de audición (18%).
■ Trastornos visuales (6%).
■ Trastornos de crecimiento (3%).
■ Reacciones alérgicas (2%).
■ Síntomas gastrointestinales (2%).
■ Infecciones graves por Yersinia enterocolitica (1%).
Su administración exige de forma anual audiometría y examen oftalmológico.

Ante cualquier episodio de fiebre se debe suspender la perfusión de DFO y descartar
infección por Yersinia.
Deferiprona
Es algo menos eficaz que la DFO a nivel de hierro hepático, pero más eficaz a nivel
de hierro cardiaco. Es más cómoda, aunque por su corta vida media y su única pre-
sentación comercial obliga a tomar 2-4 comprimidos cada 8 horas. En Europa sólo
tiene indicación aprobada en TM mayores de diez años, siendo menor la experiencia
en EF(7). Presenta los siguientes efectos adversos:
■ Síntomas gastrointestinales (35%).
■ Artralgias (13%).
■ Neutropenia (5%), agranulocitosis (0,5%).
Su seguridad implica control de hemograma semanal para valorar cifra de neutró-

filos.
Deferasirox
Su experiencia en la clínica práctica está cada día mas consolidada (8). Está indicado
en pacientes ≥ 6 años con TM y en pacientes ≥ 2 años con patologías dependientes de
transfusión cuando DFO está contraindicada o no es adecuado usarla.
Es eficaz a nivel de hierro hepático, y estudios preliminares sugieren eficacia a nivel
de hierro cardiaco(9). Su administración es muy cómoda, en una única toma oral diaria,
pero su seguridad exige control renal. Los datos publicados con niveles previos de
creatinina normal demuestran que en EF el deferasirox es eficaz y tiene un nivel de se-
guridad manejable, no observándose más crisis agudas o infecciones que con DFO(10).
Se desconoce su seguridad en pacientes con creatinina elevada de base.
Los efectos adversos descritos son:
■ Aumento de creatinina (33% sobre valor basal) (36%) y proteinuria.
■ Trastornos gastrointestinales(26%).
■ Rash cutáneo (7%).
■ Aumento de transaminasas (2%).
Su administración exige control de creatinina/aclaramiento cada 15 días el primer

mes y luego de forma mensual junto a proteinuria y enzimas hepáticas.
202
B. Arrizabalaga
El cese y/o reducción de dosis según algoritmo establecido revierten en general a
valores basales las alteraciones analíticas renales y/o hepáticas.
Se recomienda audiometría y estudio oftalmológico antes del inicio del tratamien-
to y posteriormente de forma anual.
BIBLIOGRAFÍA
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sickle cell disease. Semin Hematol 2001; 38 (1 Suppl 1): 30-6.
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(Exjade®) treatment in pediatric patients with thalassemia major: a phase II multicenter
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9. Penell D, Porter J, Cappellini MD, et al. Efficacy and safety of deferasirox (Exjade ®) in
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10. Vichinsky E, Onyekwere O, Porter J, et al. A randomised comparison of deferasirox
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British Journal of Haematology 2006; 136: 501-8.
203
Inducción de la producción
de HbF. Hidroxiurea
INTRODUCCIÓN
Los pacientes con enfermedad falciforme (EF) tienen baja calidad de vida, similar
a los afectados de artritis o de infartos de miocardio. Las formas HbSS son las de
mayor gravedad clínica, seguidas de las HbS/β°-talasemia, mientras que las HbSC
y HbS/β+ -talasemia tienden a un curso clínico más benigno (Tabla 1). El 75% de las
hospitalizaciones en la EF son de adultos, representando un serio problema de salud
pública y gasto sanitario.
El Nacional Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) americano ha sido el motor
de la organización y financiación de programas de investigación en la EF desde el
establecimiento del Nacional Sickle Cell Disease Program, tras la aprobación del
proyecto en el Congreso de los EE UU en 1972, legislando la realización y finan-
Tabla 1. Incidencia de complicaciones de la EF

en EE UU según genotipo
Variante genética*
Complicación HbSS HbSC HbS/ HbS/
β°-talasemia β1-talasemia
STA
12,8 5,2 9,4 3,9
(por 100 enfermos/año)
ACVA
0,6 0,2 0,1 0,1
(por 100 enfermos/año)
Crisis de dolor
0,8 0,04 1,0 0,4
(por pacientes/año)
Ashley-Koch A, Yang Q, Olney RS. Sickle haemoglobin (HbS) allele and sickle cell disease: a
HuGE review. Am J Epidemiol 2000; 151: 839-45.
*HbSS: anemia falciforme; HbSC: enfermedad por hemoglobina SC; HbS: hemoglobina S
ACVA: accidente cerebrovascular agudo; STA: síndrome torácico agudo
205
Inducción de la producción de HbF
ciación de programas de investigación dirigidos a mejorar el cuidado y la calidad de

vida de los pacientes con EF. La colaboración del NHLBI con la comunidad científi-
ca también ha producido numerosos ensayos clínicos financiados dirigidos al trata-
miento de la entidad (Tabla 2).
Los estudios epidemiológicos se desarrollaron con el Cooperative Study of Sickle
Cell Disease (CSSCD), que comenzó en 1979 en EE UU. Sus investigaciones han
identificado factores de riesgo y/o fenotipos vinculados a cursos clínicos benignos y
asociados a aumento de la morbilidad y mortalidad temprana, incluyendo casos de
los fenotipos falciformes principales (HbSS, HbSC y HbS/β-talasemia) hasta 3.200
pacientes (muestra SS n = 2.100), incluyendo enfermos de áreas rurales y de especial
interés (neonatos, gestantes). Representa el mayor estudio epidemiológico prospecti-
vo de cohortes que describe la prevalencia y la incidencia de los principales síndro-
mes asociados a la morbimortalidad en la EF.
La morbilidad y la mortalidad parecen ser función de la cifra de HbF, con dolor,
síndrome torácico agudo (STA) y mortalidad general menores en los pacientes que
responden a hidroxiurea (HU) con aumento sostenido de HbF. La presencia de dacti-
litis, anemia grave y leucocitosis ya en los dos primeros años de vida sería predictivo
de curso clínico grave de la EF a lo largo de la vida.
El hematíe falciforme desencadena la fisiopatología de la EF por tres mecanis-
mos:
■ Pérdida de deformabilidad, causante de obstrucción vascular e isquemia, y factor
crítico subyacente en crisis dolorosas, STA y accidente cerebrovascular (ACVA).

■ Daño de la membrana, que acorta la vida media del hematíe y causa hemólisis
crónica extravascular e intravascular, ésta asociada a disminución de la biodispo-

nibilidad del óxido nítrico, con aumento del tono vascular e hipertensión arterial
pulmonar (HTP).
■ Los hematíes dañados ofrecen superficies anormales que resultan en un aumento
de adherencia y daño del endotelio vascular, proceso que aumenta la vasooclusión

aguda y provoca una lesión vascular proliferativa con participación de leucocitos,
plaquetas, músculo liso vascular, citocinas, factores de crecimiento y proteínas de
la coagulación. Estas lesiones subyacen en ACVA de grandes vasos y posiblemente
en la HTP.
El conocimiento de interacciones de adhesión entre hematíes falciformes y endote-
lio ha sugerido una relación entre la naturaleza inflamatoria de la EF y su afectación
microvascular. Los modelos animales han confirmado que el estímulo hipóxico e
inflamatorio aumenta estas interacciones entre endotelio, leucocitos y hematíes en
las vénulas poscapilares, produciéndose vasooclusión. Ciclos repetidos de isquemia
y reperfusión, además de la hemólisis intravascular, causan estrés oxidante con acti-
vación de oxidasas vasculares e inflamación caracterizada por la expresión de molé-
culas de adhesión endoteliales, citocinas inflamatorias y leucocitosis.
El rol fisiopatológico de la hemólisis en la EF se ha infravalorado hasta que traba-
jos recientes han mostrado la importancia de la disregulación de la homeostasis del
206
M.P. Ricard
Tabla 2. Ensayos promovidos por el Nacional Heart Lung and
Blood Institute (NHLBI) en la enfermedad falciforme
Ensayo Tratamiento ensayado Resultado
PROPS I Penicilina profiláctica en niños Prevención de la sepsis
menores pneumocócica en niños menores
Ensayo en fase III
PROPS II Penicilina profiláctica en niños La profilaxis con penicilina
mayores puede suspenderse con seguridad
a la edad de 5 años
Ensayo en fase III
Hydroxyurea Hidroxiurea en adultos Puede administrarse con seguridad
Phase II Trial hidroxiurea a adultos con HbSS
Ensayo en fase II
MSH Trial Hidroxiurea en adultos La hidroxiurea redujo en un 50%
las tasas de crisis dolorosas,
transfusiones sanguíneas,
síndrome de tórax agudo y
Ensayo en fase III hospitalizaciones
Perioperative Transfusión sanguínea simple para Pueden administrarse con
Transfusion incrementar la Hb hasta 10 g/dL seguridad transfusiones
Trial independientemente de la HbSS sanguíneas simples durante
en comparación con transfusión el periodo perioperatorio
sanguínea agresiva para reducir la para incrementar la Hb hasta
HbS a < 30% en el momento de la 10 g/dL
cirugía en niños y adultos
Ensayo en fase III
STOP Trial Transfusiones sanguíneas para Es posible prevenir un primer
la prevención del accidente accidente cerebrovascular en
cerebrovascular en niños niños en situación de riesgo
mediante transfusiones sanguíneas
periódicas para suprimir la HbS a
menos del 30%
Ensayo en fase III
HUG-KIDS Hidroxiurea en niños Puede administrarse hidroxiurea
con seguridad a niños de edades
Ensayo en fase II comprendidas entre los 5 y los
15 años
Reproducido de: Bonds DR. Three decades of innovation in the management of sickle cell
disease: the road to understanding the sickle cell disease phenotype.
Blood Rev 2005; 19: 99-1104
207
Viscosidad-vasooclusión
Falciformación eritrocitaria
Menos anemia
Crisis dolorosas vasooclusivas
Anemia
Reticulocitosis
Osteonecrosis
LDH aumentada
Hipertensión pulmonar, priapismo, úlceras
¿ACVA?
Hemólisis-disfunción endotelial
Vasculopatía proliferativa
α-talasemia
modifica el subfenotipo
Figura 1. Papel de la hemólisis en el desarrollo de subfenotipos. Reproducido

de: Kato GJ, Gladwin MT, Steinberg MH. Deconstructing sickle cell
disease: Reappraisal of the role of hemolysis in the development of clinical
subphenotypes. Blood Rev 2007; 21: 37-47
óxido nítrico. Los modelos actuales de subfenotipos biopatológicos de la EF sostie-

nen que los pacientes menos anémicos tienen más frecuentes complicaciones visco-
so-vasooclusivas vinculadas a la polimerización de la HbS, resultando en falcifor-
mación y adhesión, con manifestaciones como crisis dolorosas-vasooclusivas, STA y
osteonecrosis (Figura 1). Otro grupo de complicaciones son las asociadas a hemólisis
y disfunción endotelial con vasculopatía proliferativa (con cambios proliferativos en
íntima y músculo liso de los vasos) y función vasomotora disregulada, que incluye
úlceras en las piernas, priapismo, HTP y posiblemente ACVA no hemorrágico, fe-
notipo ligado a hemoglobina baja y marcadores de hemólisis elevados (reticulocitos,
LDH, hemoglobina libre en plasma y arginasa), produciendo un deterioro de la bio-
disponibilidad del óxido nítrico (Figura 1).
El espectro de prevalencia y gravedad de estos subfenotipos se solapa; probable-
mente el nexo sea el reticulocito falciforme, cuyo número aumenta con la hemólisis,
portando ligandos promotores de adhesividad e interacciones intracelulares. La HbF
tiene escaso efecto protector directo frente a las complicaciones vasculopáticas. Los
pacientes con rasgo α-talasémico tienden a menor hemólisis y mayor hemoglobina,
con menor prevalencia de síntomas tipo hemólisis-disfunción endotelial en favor de
clínica viscoso-vasooclusiva y menor riesgo de mortalidad.
208
M.P. Ricard
Sin tratamiento Hidroxiurea
100% HbS 75% HbS

y 25% HbF
HbS Híbridos
HbF HbS/HbF
Flujo Flujo
Formación de
+O2 -O2 híbridos
+O2 -O2
Polímero
Ausencia en las
de flujo Polimerización células Flujo
de HbS
Células SS
Células SS
Figura 2. HbF y polimerización in vitro de la HbS. Reproducido de:

Schechter AN. Hemoglobin research and the origins of molecular medicine.
Blood 2008; 112: 3927-38
INDUCCIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE HEMOGLOBINA

FETAL (HBF). APLICACIÓN CLÍNICA
La HbF es el factor modificador más potente atenuante de la gravedad clínica de la
EF, ya que interfiere con la polimerización patológica de la HbS, correlacionándose
la HbF elevada con evoluciones clínicamente benignas. Gran número de observacio-
nes epidemiológicas, clínicas y experimentales coinciden en ello. Una HbF > 20%
(como en la doble heterocigocia HbS/persistencia hereditaria HbF y en pacientes
de las provincias orientales de Arabia Saudí y de la India) tienen típicamente una
EF muy leve y de evolución benigna. El CSSCD ha identificado la HbF como factor
pronóstico implicado en diversas complicaciones falciformes (frente a las que resulta
protectora), como crisis dolorosas, STA y muerte.
Se ha demostrado que la HbF interfiere con la polimerización in vitro de la HbS,
suponiendo una menor polimerización de la HbS, porque la bloquea, a la vez que
disminuye la concentración de la HbS en la célula (efecto “reparador”, con formación
de la hemoglobina híbrida α2βSγ, de menor tendencia a polimerizar) (Figura 2).
Estas observaciones son la base de la inducción farmacológica de la producción de
HbF como estrategia terapéutica efectiva para aminorar la gravedad de la EF, ya que
209
los genes γ-globina están presentes en las stem cell hematopoyéticas humanas, univer-
sal y apropiadamente integrados en el locus β-globina. Su expresión continuada desde
la primera infancia puede limitar o incluso prevenir el daño orgánico de la EF.
El aumento de HbF se asocia con mejoría significativa de diversos factores impor-
tantes en la fisiopatología de la vasooclusión, incluyendo la adhesión de los hematíes,
daño endotelial y activación de la hemostasia. Hipótesis recientes sostienen que para
un impacto significativo sobre las complicaciones hemolíticas, los agentes inductores
de la producción de la HbF debieran lograr una distribución pancelular del aumento
de HbF. Se logra atenuar la EF alcanzando HbF > 20% con una distribución de la
HbF en al menos un 75% de los hematíes, habiéndose demostrado que los eritrocitos
con más HbF tienen una supervivencia más larga.
Por otra parte, está demostrado que agentes epigenéticos, como la metilación del ADN
y la acetilación de histonas, tienen roles importantes en la regulación de la expresión de
los genes de globina a lo largo del desarrollo, por lo que otra posibilidad sería el uso de
agentes farmacológicos que alterasen la configuración epigenética de los genes γ-globi-
na, que proporcionarían una aproximación terapéutica viable a la inducción de la HbF.
Son diversos los factores asociados con la diferente respuesta a los tratamientos
inductores de la producción de HbF, que se relacionan en la Tabla 3.
Es necesario puntualizar que para optimizar la terapia con inductores HbF:
■ Se requieren los suplementos hematínicos necesarios para la eritropoyesis, incluso
en pacientes con sobrecarga de hierro. Son absolutamente necesarios los suplemen-

tos de ácido fólico y de hierro en los sujetos con ferritina < 1.500 ng/mL, ya que
los depósitos endógenos parecen no ser fácilmente movilizables para mantener una
eritropoyesis activa, al estar depositados en forma no utilizable.
■ También es necesario recordar que los pacientes no responden a estos agentes en el
plazo de tres o cuatro meses postransfusión, que por inhibir la eritropoyesis impide
que los fármacos actúen eficientemente.
En la EF y en los síndromes talasémicos, tres tipos de fármacos han logrado indu-
cir la producción de HbF (y/o hemoglobina total) significativamente en un 50-70%
de pacientes:
■ Agentes quimioterápicos citotóxicos: 5-azacitidina (5-aza), hidroxiurea (HU) y de-
citabina. Su acción se debe a regeneración de precursores eritroides que expresan

niveles altos de HbF.
■ Agentes eritropoyéticos: formulaciones diversas de eritropoyetina (EPO) recombi-
nante y darbepoetina, cuyo mecanismo de acción es prolongar la supervivencia de

los hematíes y estimular la eritropoyesis.
■ Derivados de ácidos grasos de cadena corta (DAGCC), que estimulan tanto la ex-
presión de HbF (inducción del promotor del gen γ-globina) como la eritropoyesis,
que incluyen isobutiramida, y fenilbutirato sódico, valproato y butirato de arginina;
estos tres últimos, además, son inhibidores de la histona deacetilasa (HDAC).
Sería deseable para la terapia a largo plazo limitar desde la infancia la exposición
a agentes quimioterápicos, si bien la HU ha sido ampliamente usada en la EF en
210
M.P. Ricard
Tabla 3. Factores que afectan la respuesta a la terapia inductora
de HbF
Factores asociados a respuestas favorables
■ HbF > 2% en la enfermedad falciforme. HbF ≥ 60% en β-talasemia
■ Niveles EPO endógena > 130 mU/mL
■ Esplenectomía
■ Mutaciones β-talasemia, mutaciones Hb Lepore y mutaciones HbE/β-talasemia
■ Reserva eritropoyética medular
■ Disponibilidad de hierro elevada
Factores asociados a respuestas bajas

■ Enfermedad falciforme con HbF < 2%. β-talasemia con HbF < 30%
■ Niveles EPO endógena < 80 mU/mL
■ Transfusión reciente (3 meses) y supresión de la eritropoyesis
■ Variables del metabolismo de los fármacos
■ No disponibilidad de hierro, ferropenia funcional
Factores asociados con deterioro de la respuesta

■ Disminución fisiológica de los niveles de EPO según aumenta la Hb
■ Utilización de hierro disponible
■ Supresión eritroide por quimioterapia
Métodos para restaurar la respuesta

■ Suplemento de hierro (puede ser necesario i.v.)
■ Descansos en la dosificación
■ ESA exógenos
pediatría con beneficio significativo. El uso de monoterapia (incluidos los nuevos

DAGCC orales) y de terapias combinadas y/o de acciones complementarias haría
de la inducción de la HbF una estrategia prometedora para aminorar la anemia, las
complicaciones de EF y la dependencia transfusional en gran número de pacientes.
A efectos prácticos, se prefiere un fármaco oral a dosis tolerables.
Se ha demostrado que las formulaciones de EPO, fenilbutirato sódico, butirato de
arginina y 5-aza pueden aumentar la hemoglobina total en > 2 g/dL cuando se admi-
nistran durante al menos 3-6 meses. Múltiples ensayos han demostrado claramente
la utilidad de las drogas citotóxicas y los DAGCC en la inducción terapéutica de la
HbF en los síndromes talasémicos.
5-azacitidina
Ha sido el primer agente valorado en la inducción de la expresión de HbF por silen-
ciamiento epigenético de los genes γ-globina, con la premisa de que en la vida adulta
los genes β-globina activamente transcritos están hipometilados y los genes γ-globina
211
inexpresados están hipermetilados, sucediendo lo contrario en la vida fetal. Experi-

mentalmente se ha logrado inducir muy elevados niveles de HbF en animales y algunos
pacientes con EF y β-talasemia, aumentando la hemoglobina total de 1-4 g/dL, con un
promedio de 2,5 g/dL. A pesar de estos resultados prometedores, el fármaco nunca se
ha testado en ensayos clínicos a gran escala por su potencial carcinógeno.
Hidroxiurea
El desarrollo clínico de la HU como inductor de la producción de HbF en la EF
arranca de la controversia sobre este mecanismo de inducción por la 5-aza. La HU es
un agente quimioterápico que inhibe la ribonucleótido reductasa (no inhibe la ADN
metiltransferasa) en uso durante muchos años en el tratamiento de los síndromes
mieloproliferativos, que produjo aumento importante de la HbF en experimentación
animal y casos humanos. De administración oral, es relativamente bien tolerada y
fácil de usar. Se utilizó por primera vez para el tratamiento de la EF en 1984. En el
estudio multicéntrico MSH (Tabla 2) se ha constatado que en adultos con EF mo-
derada y grave produce una marcada disminución, casi a la mitad, de la frecuencia
de crisis dolorosas y STA, de la necesidad transfusional y hospitalizaciones; y tras
nueve años de seguimiento, los pacientes tratados han mostrado mejor supervivencia.
Se ha reunido una gruesa experiencia clínica en el tratamiento de la EF en los últimos
25 años.
El mecanismo por el cual la HU aumenta la HbF no está totalmente aclarado. Di-
versos elementos genéticos modulan la respuesta HbF a la HU. De la variación HbF,
aproximadamente un 40% se debe al locus productor de células F ligado al cromo-
soma X, y sólo un 14% es atribuible al haplotipo del cluster βS. Se ha relacionado un
determinado locus 6q con la respuesta a HU.
El efecto primario citotóxico de la HU se basa en su capacidad de inhibir la ribonu-
cleótido reductasa uniéndole dos moléculas de hierro e inactivando un radical tirosil
crítico, por lo que altera la síntesis del ADN en las células de rápida división. Este
efecto citotóxico de la HU reduce la producción de hematíes ricos en HbS producidos
por los precursores de rápida división, y favorece la producción de hematíes con alto
contenido de HbF o células F producidos por progenitores de división menos rápida.
Eliminando células en ciclo, la HU cambia la cinética de la proliferación eritroide,
forzando la producción de más células F (Figura 3).
Otro efecto potencialmente importante es que el metabolismo de la HU resulta en
la producción de óxido nítrico. El óxido nítrico estimula la guanilato ciclasa soluble
(enzima que contiene hierro hemínico) en una reacción que resulta en la producción
de HbF, como han mostrado observaciones in vitro. In vivo se ha demostrado que la
HU genera óxido nítrico, que da lugar a la activación de la señal óxido nítrico/GMPc
con sobrerregulación de la expresión γ-globina en los pacientes EF. La producción
de óxido nítrico compensaría la pérdida de óxido nítrico endógeno por hemólisis
intravascular.
212
M.P. Ricard
Sin tratamiento con hidroxiurea Con tratamiento con hidroxiurea
Mutación T→A (Glu→Val) Mutación T→A (Glu→Val)

Genes γ inactivos Genes γ más activos
Cromosoma 11 Cromosoma 11
Médula ósea
Célula madre La hidroxiurea podría
inducir directamente la
producción de células F por
estimulación de la guanilato La hidroxiurea
Célula progenitora ciclasa soluble mata las células
en ciclo por
inhibición de la
ribonucleótido
reductasa
Células
precursoras
Hematíes con Hematíes con niveles mínimos de HbF

Más hematíes Menos hematíes con niveles mínimos de HbF
niveles altos
con niveles
de HbF
altos de HbF
Desoxigenación
Desoxigenación
Formación de sedimento
Disminución de la formación
viscoso y vasooclusión
de sedimento viscoso
y de la vasooclusión
Disminución del
Disminución del daño daño vascular (?)
Isquemia y necrosis Disminución de la de membranas • Disminución de la
• Médula ósea: crisis Daño de membranas isquemia y de la necrosis • Disminución del daño inflamación
dolorosa Ligandos de superficie anormales • Médula ósea: oxidativo • Disminución de la
• Pulmones: síndrome de disminución de las crisis • Disminución del daño proliferación
tórax agudo Gestión de óxido nítrico
anormal dolorosas por estiramiento y
• Bazo (crónico): asplenia • Pulmones: disminución mecánico
funcional del síndrome de tórax • Daño por
• Estrechamiento de • Daño oxidativo agudo transporte anormal o
arterias cerebrales: • Daño por estiramiento o Disminución del • Disminución de la deshidratación más
accidente cerebrovascular mecánico óxido nítrico mortalidad normalizado
• Daño por transporte • Bazo (crónico): Óxido nítrico
anormal o deshidratación disminución de la asplenia más normal
funcional (?)
• Menos estrechamiento Normalización de la vida
de arterias cerebrales: media de los hematíes
disminución de accidentes Disminución de la hemólisis
cerebrovasculares (?) extravascular
Disminución de la vida media
Disminución de la hemólisis
de los hematíes
intravascular
• Hemólisis extravascular
• Hemólisis intravascular
Normalización del tono vascular (?)

Tono vascular anormal
Disminución de la hipertensión arterial pulmonar
Hipertensión arterial pulmonar
Figura 3. Platt OS: Hydroxiurea for the treatment of sickle cell anemia.
NEJM 2008; 358: 1362-9
213
No está totalmente claro cuánto beneficio clínico de la HU se debe a su efecto

sobre los niveles de HbF comparado con sus demás efectos beneficiosos, indepen-
dientes de HbF, como:
■ Disminución de la adhesión de los hematíes falciformes al endotelio.
■ Disminución de la expresión de VCAM-1 soluble y de otras moléculas de adhesión.
■ Disminución de neutrófilos, monocitos y reticulocitos: por su actividad mielosu-
presora, la HU reduce la cifra de leucocitos y probablemente el número de leuco-

citos adherentes reclutados en la pared de las vénulas. La reducción de la cifra de
leucocitos se correlaciona con el beneficio clínico de la HU. La reducción de los
reticulocitos de estrés reporta beneficio terapéutico, ya que sus ligandos adhesivos
pueden iniciar complicaciones vasooclusivas.
■ Efectos sobre la membrana eritroide, deformabilidad y transporte de cationes.
■ Efectos sobre la reactividad vascular y generación de óxido nítrico.
La HbF elevada tiene el efecto de reducir ciertos fenotipos falciformes, como la

osteonecrosis, STA y crisis dolorosas, pero no se ha mostrado protectora frente a
HTP, ACVA o priapismo. Los principales beneficios clínicos de la HbF son sobre
el fenotipo viscoso-vasooclusivo, cuyas manifestaciones reduce, potencialmente
por el efecto antifalciformación de la HbF. La HbF tiene escaso efecto protector
directo sobre las complicaciones vasculopáticas. Además, la distribución hetero-
celular de la HbF inducida por la HU no reduciría la hemólisis lo suficiente como
para corregir las complicaciones ligadas a hemólisis-disfunción endotelial. Para
un impacto significativo sobre las complicaciones hemolíticas, los agentes induc-
tores de la producción de la HbF debieran lograr una distribución pancelular del
aumento de HbF.
En el estudio clásico de referencia, Charache et al. demostraron la eficacia de la
HU en reducir la morbilidad en adultos con EF, siendo la diferencia del número me-
dio de crisis dolorosas significativamente menor en el grupo tratado con HU respecto
del grupo control (4,5 vs. 2,5 crisis/año), y significativamente menor la frecuencia
de transfusión y STA, pero sin repercusión sobre la frecuencia de ACVA ni sobre la
mortalidad. Este estudio se cerró antes de lo proyectado porque claramente mostró
que la HU reducía el número y la gravedad de las crisis dolorosas en los pacientes con
EF tratados con HU vs. placebo. Además, un seguimiento de 9 años en 233 pacientes
mostró reducción de la mortalidad del 40% en los pacientes tratados con HU.
Ante la evidencia de que la HU reduce los efectos lesivos de la EF y mejora algunos
aspectos de la calidad de vida de los pacientes, la Food and Drug Administration
(FDA) americana en 1998 aprobó la HU para la prevención de las crisis dolorosas
en adultos con EF. Recientemente se ha celebrado una Conferencia de Consenso del
NIH americano sobre el estado actual del tratamiento con HU de la EF (Brawley et
al.), con el propósito de exponer objetivamente cuanto se conoce respecto del trata-
miento con HU de la EF, así como las cuestiones aún por resolver. El uso de HU en la
EF sólo está aprobado por la FDA para adultos, y es el único tratamiento modificador
de la fisiopatología de la EF.
214
M.P. Ricard
Tabla 4. Resultados de estudios en adultos con enfermedad
falciforme tratados con hidroxiurea
Resultado Efecto
Marcadores hemoperiféricos
■ Hemoglobina ■ Aumento (alto grado de evidencia)
■ % HbF ■ Aumento (alto grado de evidencia)
■ Volumen corpuscular medio ■ Aumento (alto grado de evidencia)
■ Recuento de leucocitos ■ Aumento (alto grado de evidencia)
Resultados clínicos
■ Crisis dolorosas ■ Disminución (alto grado de evidencia)
■ Hospitalizaciones ■ Disminución (alto grado de evidencia)
■ Transfusión ■ Disminución (alto grado de evidencia)
■ Síndrome torácico agudo ■ Disminución (alto grado de evidencia)
■ Priapismo ■ No evaluado
■ Accidente cerebrovascular ■ No evaluado
■ Úlceras en piernas ■ No significativamente diferente
■ Sepsis ■ No evaluado
Prevención del daño orgánico

■ Bazo ■ No evaluado
■ Riñón ■ No evaluado
■ Cerebro (flujo sanguíneo) ■ En evaluación
Mortalidad
Disminución (bajo grado de evidencia)
Brawley OW, Llewellyn JC, Edwards LR, et al. National Institutes of Health Consensus
Development Conference statement: Hydroxyurea treatment for sickle cell disease. Ann Intern
Med 2008; 148: 932-8
La evidencia es fuerte en adultos, pero más limitada en niños (Tablas 4 y 5). Exis-
ten estudios que han mostrado eficacia clínica y seguridad a corto plazo del uso
de HU en niños con EF, pero no se han realizado estudios aleatorios a gran escala
en la población infantil, y la evidencia disponible (una única serie prospectiva de
tratamiento, muestra pequeña y seguimiento corto) muestra mejora de las variables
hemoperiféricas, reducción de la hospitalización y no interfiere –incluso mejora– el
crecimiento y el desarrollo de los niños con EF. La terapia con HU en niños tiene
en líneas generales el mismo efecto que en adultos en los eventos agudos y, además,
puede prevenir la disfunción esplénica, daño arterial cerebral y ACVA secundario.
La conferencia de consenso NIH reconoce que en el caso de los niños resulta difí-
cil extraer conclusiones definitivas sobre el efecto de la HU en la mortalidad. Estu-
dios actualmente en curso quizá ofrezcan más información sobre los beneficios de la
HU en la prevención del daño orgánico de la EF, historia de ACVA y sobrecarga de
215
Tabla 5. Resultados de estudios en niños escolares preadolescentes

con enfermedad falciforme tratados con hidroxiurea
Resultado Efecto
Marcadores hemoperiféricos
■ Hemoglobina ■ No significativamente diferente
■ % HbF ■ Aumento (alto grado de evidencia)
■ Volumen corpuscular medio ■ Aumento (alto grado de evidencia)
■ Recuento de leucocitos ■ Disminución (alto grado de evidencia)
Resultados clínicos
■ Crisis dolorosas ■ Disminución (grado medio de evidencia)
■ Hospitalizaciones ■ Disminución (alto grado de evidencia)
■ Transfusión ■ Datos insuficientes
■ Síndrome torácico agudo ■ Datos insuficientes
■ Priapismo ■ No evaluado
■ Accidente cerebrovascular ■ Disminución (bajo grado de evidencia)
■ Úlceras en piernas ■ No evaluado
■ Sepsis ■ No evaluado
Prevención del daño orgánico

■ Bazo ■ En evaluación
■ Riñón ■ En evaluación
■ Cerebro (flujo sanguíneo) ■ En evaluación
Mortalidad
Datos insuficientes
Development Conference statement: Hydroxyurea treatment for sickle cell disease.
Ann Intern Med 2008; 148: 932-8
hierro. La evidencia es fuerte en cuanto a la mejoría de las variables hemoperiféricas

y reducción de la hospitalización, y moderada en la disminución de la incidencia de
crisis dolorosas, apoyando su uso.
La conferencia de consenso NIH reconoce que en el caso de los niños resulta difí-
cil extraer conclusiones definitivas sobre el efecto de la HU en la mortalidad. Estu-
dios actualmente en curso quizá ofrezcan más información sobre los beneficios de la
HU en la prevención del daño orgánico de la EF, historia de ACVA y sobrecarga de
hierro. La evidencia es fuerte en cuanto a la mejoría de las variables hemoperiféricas
y reducción de la hospitalización, y moderada en la disminución de la incidencia de
crisis dolorosas, apoyando su uso.
Respecto de los niños pequeños y preadolescentes, existen en curso ensayos clínicos
prospectivos y estudios observacionales ante la ausencia de ensayos clínicos bien dise-
ñados de la eficacia del tratamiento con HU en este grupo de edad. Los end points de
216
M.P. Ricard
estos estudios incluyen la prevención del daño orgánico renal y esplénico y la mejoría
de los marcadores hemoperiféricos predictiva de evolución clínica a largo plazo.
La HU, con buena absorción por vía oral, aumenta la hemoglobina total de 0,6 a
1,5 g/dL sobre la basal en EF y síndromes talasémicos. Se ha observado que la HbF
aumenta rápidamente, aunque con un plazo de seis semanas para la respuesta de la
hemoglobina total, que posteriormente desciende, sugiriendo inhibición celular. Mu-
chos ensayos clínicos han demostrado los beneficios de la HU como inductor de la
HbF, con mejores respuestas en niños que en adultos, y reducción de las complicacio-
nes clínicas y de la mortalidad. En estudios en más de 100 niños que toleraron dosis
máximas del fármaco durante varios años, se logró aumento sostenido de la HbF en
cerca del 20%. Como factores asociados a mejores respuestas de HbF se describen
la capacidad de tolerar los efectos supresores de la HU (relacionada con la reserva
medular), HbF basal más alta, reticulocitos, hemoglobina total, cifra de leucocitos y
supresión del crecimiento de colonias eritroides de sangre periférica tras recibir HU.
Desafortunadamente no es posible predecir qué pacientes responderán a HU.
La HU está indicada en el tratamiento de adultos con EF moderada-severa, típica-
mente aquellos con tres o más crisis dolorosas y/o STA en el año previo. Los expertos
recomiendan:
■ Iniciarla sólo en pacientes con cifras hemoperiféricas consideradas aceptables
(neutrófilos > 2.500/mmc, plaquetas > 95.000/mmc, Hb 4,5-5,3 g/dL, reticulocitos

> 95.000/mmc).
■ No administrar HU durante la gestación o la lactancia.
■ Tanto varones como mujeres en tratamiento deben utilizar anticoncepción, dado
que se considera agente teratógeno.

■ Tratar a niños siguiendo la misma pauta que para los adultos, aunque preferible-
mente incluirlos en los diversos ensayos clínicos en curso.

Alternativas a la HU que reduzcan la morbilidad son el trasplante de progenitores
hematopoyéticos y la terapia transfusional a largo plazo, que pueden ser tratamientos
de primera línea apropiados para pacientes seleccionados, incluyendo aquellos sin
respuesta a HU.
La HU se administra diariamente en dosis única, y los pacientes pueden realizar
tratamiento con ella indefinidamente, salvo que ocurran efectos adversos. Antes de
comenzar el tratamiento, es importante evaluar el recuento celular sanguíneo y esta-
blecer la HbF basal, función hepática y renal. La disfunción renal no contraindica el
tratamiento con HU, pero requiere ajuste de dosis. Una vez comenzado el tratamien-
to, se recomienda monitorizar las cifras hemoperiféricas cada dos semanas, con el
objetivo de administrar la dosis más alta que mantenga las cifras hemoperiféricas en
un rango seguro:
■ Dosis media inicial de 15 mg/kg/día.
■ Aumentos de 5 mg/kg cada doce semanas, a no ser que se produjese mielosupresión
(definida como neutrófilos < 2.000/µL, Hb < 4,5 g/dL, reticulocitos < 80.000/µL
o plaquetas < 80.000/µL). Continuar en ciclos de doce semanas hasta una dosis
217
máxima de 35 mg/kg. La dosis media máxima tolerada fue 21,3 mg/kg/día, siete
días/semana.
■ En caso de mielosupresión, el tratamiento se interrumpe hasta la recuperación he-
matológica, que en general se produce en dos semanas.
■ Si recuperación hematológica, reiniciar la administración de HU a dosis 2,5 mg/kg
menor que la dosis asociada a la mielosupresión, iniciando un nuevo ciclo de doce

semanas.
■ Todos los pacientes deben recibir 1 mg/día de ácido fólico.
Con esta estrategia, en menos de seis meses los pacientes se estabilizan en su dosis
máxima tolerada, y con el tiempo el seguimiento puede ser más flexible. Una vez que
la dosis máxima tolerada resulta en una situación hemoperiférica estable, la monito-
rización puede ser mensual durante cuatro meses, posteriormente trimestral durante
un año, para terminar en cada 3-6 meses en años subsiguientes. Durante los primeros
cuatro meses se debe evaluar mensualmente la función hepática y renal ante la posi-
bilidad de reacciones idiosincrásicas a la HU. La cifra de HbF debe controlarse cada
3-4 meses para valorar la eficacia del tratamiento.
Éste es el protocolo de la Guía NIH de manejo de la EF, donde se especifica que el
tratamiento estaría indicado en pacientes con episodios dolorosos frecuentes (tres o
más en el año previo), historia de STA y otros episodios vasooclusivos, o anemia gra-
ve sintomática. Incluso antes de establecerse la dosis máxima tolerada, aumenta el
número de células F y comienzan a notarse los efectos clínicos del tratamiento. A los
seis meses, la HbF es típicamente el doble de la basal, la hemoglobina total aumenta
1 g/dL y se reducen las cifras de reticulocitos, LDH y bilirrubina. Los pacientes res-
pondedores tienen una considerable reducción de la hemólisis, con un cambio en la
supervivencia eritroide desde el 34% del valor normal antes del tratamiento hasta un
80% del valor normal durante el tratamiento.
Los efectos adversos del tratamiento con HU se consideran a corto plazo a aquellos
que se producen en los seis primeros meses de iniciado el tratamiento, y a largo plazo
a los problemas crónicos o producidos tras los primeros seis meses de tratamiento,
éstos en general permanentes e irreversibles, pero aún no probados (Tabla 6). El
desarrollo de úlceras en las piernas, comunes en los adultos falciformes, no parece
estar afectado por el tratamiento con HU. Los niños de 5-15 años afectos de EF tra-
tados con HU muestran un crecimiento similar a los no tratados con HU. El riesgo
de cáncer no parece diferir entre los afectos de EF que reciben HU y los que no. La
Conferencia de Consenso NIH 2008 concluye que dada la historia natural de la EF,
con frecuentes y graves crisis dolorosas y daño orgánico irreversible (ojos, cerebro,
corazón, pulmones, riñones, hígado, huesos y bazo), los riesgos de la HU son acep-
tables comparados con la EF evolucionando sin tratamiento.
El Centro para la Evaluación de Riesgos para la Reproducción Humana ha elaborado
recientemente un informe de la toxicidad reproductiva de la HU, que puede aumentar
el riesgo de anomalías fetales si se administrase a gestantes, con potenciales efectos
adversos sobre la espermatogénesis, por lo que el consejo reproductivo es esencial.
218
M.P. Ricard
Tabla 6. Efectos colaterales del tratamiento con hidroxiurea
en pacientes con enfermedad falciforme
Efecto colateral Comentario
A corto plazo
■ Leucopenia, trombocitopenia, ■ Frecuente, esperable y dosis-dependiente.
anemia ■ Típicamente puede anticiparse y
prevenirse suspendiendo temporalmente
la HU o disminuyendo su dosis
■ Habitualmente se resuelve en el plazo de
1-2 semanas
■ Náusea (habitualmente leve)* Infrecuente
■ Rash cutáneo
■ Neumonitis
Disminución del recuento de No adecuadamente evaluado

espermatozoides o anomalías en
los espermatozoides, temporales*
A largo plazo
■ Riesgo aumentado de cancer de Infrecuente
piel superficial*
■ Hiperpigmentación de piel y uñas
Disminución permanente del No adecuadamente evaluado

recuento de espermatozoides*
Reproductivo*
■ El tratamiento con HU durante el
embazazo puede en teoría aumentar
el riesgo de pérdida de la gestación,
defectos connatales y crecimiento
intrauterino o posnatal retardado
■ Las parejas sexualmente activas deben
evitar el embarazo si alguno de ellos

está en tratamiento con HU
*La evidencia es insuficiente o baja sobre si este efecto colateral está asociado con HU.
Development Conference statement: Hydroxyurea treatment for sickle cell disease.
Ann Intern Med 2008; 148: 932-8
El cuidado de los pacientes con EF debe ser longitudinal a lo largo de toda su vida.
El sufrimiento es tremendo para muchos pacientes afectos, con dolor asociado a la EF
muchos días de su vida, y no recurren a los servicios sanitarios hasta que los síntomas
son fulminantes, acudiendo principalmente a los servicios de urgencias y corta estan-
219
cia para el control del dolor. Por ello, las publicaciones apoyan el manejo conjunto con
atención primaria incluso en los pacientes en tratamiento con HU, destacando el rol del
médico de atención primaria familiarizado con los efectos secundarios de la medica-
ción y capaz de llevar a cabo un seguimiento estrecho del paciente falciforme.
La Conferencia de Consenso NIH 2008 destaca la efectividad de la terapia con
HU, como el efecto terapéutico de la intervención en pacientes en su medio real. La
eficacia de la HU en el tratamiento de los adultos EF está establecida, pero los datos
de efectividad son limitados, aunque parece que sería muy efectiva. Se desconoce el
número real de pacientes falciformes en tratamiento con HU. No todos los pacientes
tratados con HU tienen una respuesta clínicamente significativa o sostenida. Aunque
muchos factores pueden hacer fracasar el tratamiento, es común la mala adherencia
al mismo y debe investigarse siempre, ya que el hecho de que la respuesta clínica
requiera a menudo 3-6 meses de tratamiento disminuye la adherencia, que afecta
sustancialmente a esta efectividad. Otras razones podrían ser una reserva medular
disminuida que impide alcanzar una dosis óptima, además de factores genéticos.
Muchos médicos prefieren usar la HU con la dosis que clínicamente funciona o que
por posología resulta más fácil de prescribir, según las formulaciones comerciales
disponibles en las oficinas de farmacia, y de cumplimentar por el paciente, aun-
que no se ciña estrictamente a este protocolo descrito, permitiendo el tratamiento en
muchos casos a pesar de que muchos enfermos no realizan un seguimiento médico
continuado por diversos motivos.
A pesar de la eficacia de la HU, un 70% de los pacientes que se beneficiarían
de ella no reciben el fármaco, cuando los estudios observacionales tanto en adultos
como en niños apoyan el uso de HU para reducir complicaciones de la EF (dolor,
hospitalizaciones, transfusión y STA) y la mortalidad. Estas razones no están cla-
ras; precisamente algunos de los enfermos más graves fueron excluidos de estudios
previos (gestación, adicción a drogas, infección por VIH, ACVA en los seis últimos
años, terapia prolongada con opioides). Posiblemente el recelo de pacientes y médi-
cos sobre la efectividad de la HU en la EF y efectos adversos sea un factor fundamen-
tal, así como la falta de profesionales expertos en el tratamiento de pacientes afectos
de EF, pero se reconocen una serie de obstáculos inherentes a los sistemas sanitarios,
como falta de financiación, aislamiento geográfico, falta de coordinación, proble-
mas en la transición de los cuidados pediátricos a adultos, inadecuado apoyo para el
cuidado de los pacientes, lento desarrollo y promoción del tratamiento con HU por
falta de interés comercial, ausencia o escasa influencia de las asociaciones grupales
de la EF, barreras culturales y lingüísticas para el cuidado adecuado. Las solucio-
nes requerirían promover modelos de cuidado multidisciplinar con participación de
educadores sanitarios, trabajadores sociales, médicos y enfermeros, para mejorar el
estado físico y salud mental de los pacientes, así como las estructuras financieras
para dicho cuidado, utilizar materiales escritos y visuales cultural y lingüísticamente
adecuados, y formación de los profesionales sanitarios para adquirir y mantener la
competencia en el cuidado de los pacientes con EF.
220
M.P. Ricard
La Conferencia de Consenso NIH 2008 apoya el tratamiento con HU en la EF, pero
reconoce que se requiere investigación para mejorar la aplicación de esta medida,
con desarrollo de sistemas de vigilancia con registros (que contengan datos demo-
gráficos, de laboratorio, clínicos, de tratamiento y evolución) y estudios de eficacia
adicionales (determinar dosificación óptima, identificar los factores que predicen
respuesta clínica y no respuesta a HU, cuándo comenzar el tratamiento con HU y
hasta cuándo mantenerla) que determinarán qué pacientes se beneficiarán del trata-
miento con HU, así como estudios adicionales sobre su seguridad, efectividad clínica
y coste-efectividad.
La EPO tiene un efecto aditivo a la HU en pacientes con niveles bajos de EPO
endógena, que se considera factor pronóstico para establecer planes terapéuticos y
monitorizar respuestas a los inductores de la HbF.
La HU parece ser tan efectiva en pacientes con HbS/β-talasemia como en aquellos
con HbSS, llegando a alcanzar una HbF de 23% tras ocho meses de tratamiento. En
EE UU la mayoría de los pacientes con HbS/β+ -talasemia tienen una HbA del 20-
30% y, por tanto, menor gravedad clínica que la HbSS, de forma que la mayoría no
presentan síntomas que precisen tratamiento con HU.
Cuando los pacientes HbSC reciben tratamiento con HU se produce un aumento
del VCM con caída del CHCM, del porcentaje de células hiperdensas y de la reticu-
locitosis.
Decitabina
La reciente introducción de la decitabina (5-aza-2-deoxicitidina) como nuevo aná-
logo de la 5-aza que no se incorpora al ARN ha renovado el interés en la terapia
hipometilante del ADN para la inducción de la producción de HbF en la EF, donde
el fármaco logra aumento significativo de la síntesis de γ-globina, de los niveles de
HbF y de los hematíes ricos en HbF (células F), con la particularidad de que este
aumento de HbF se produce en el 100% de los pacientes EF tratados, incluso en los
no respondedores a HU. Este fármaco logra aumento HbF a un promedio de 12-14%,
con adicional reducción de la adhesividad eritroide en pacientes falciformes adultos
refractarios a HU. Pero se requieren estudios más extensos que confirmen la eficacia
y seguridad de la decitabina en la EF. Además, es de administración parenteral y por
su perfil de toxicidad no se ha evaluado en ensayos pediátricos.
Derivados de ácidos grasos de cadena corta

Los potenciales efectos adversos de quimioterápicos como 5-aza y HU han estimula-
do la búsqueda de otros inductores de la producción de HbF seguros y eficaces, como
los derivados de ácidos grasos de cadena corta (DAGCC).
El butirato es un DAGCC que inhibe HDAC y ciclinas D, D1 y E, que ha de-
mostrado estimular la expresión de los genes de globina embrionarios o fetales en
221
experimentación animal. Aumenta la hemoglobina total alrededor de 2 g/dL en el

50% de los pacientes no transfundidos. La isobutiramida es DAGCC sin actividad
HDAC. Cuando se administra butirato de arginina de forma intermitente (cuatro días
cada cuatro semanas) a pacientes EF durante al menos tres meses, se logra inducción
mantenida de la producción de HbF en la mayoría de los casos, con un aumento de
la hemoglobina total de 1-5 g/dL, con un promedio de 2,1 g/dL, habiendo mantenido
pacientes independientes de transfusión durante años.
Determinados DAGCC ofrecen un potencial inductor de la producción HbF multi-
factorial, mejorando la proliferación y supervivencia eritroide. In vitro y en modelos
animales estimulan la expresión génica de la globina fetal, activando el promotor del
gen de la γ-globina.
Pero resulta inconveniente la dificultad de administración del fármaco a través de
catéteres centrales, de forma que es improbable que se valore el potencial del butirato
y otros inhibidores de la HDAC hasta que no se disponga de preparados orales con
la misma eficacia. La primera generación de DAGCC, como butirato de arginina y
fenilbutirato sódico, se metabolizan rápidamente y requieren de infusión i.v. o volu-
minosas posologías orales; sin embargo, los DAGCC de nueva generación mantienen
niveles plasmáticos durante horas y admiten dosificaciones similares a la HU, con la
ventaja adicional de tener dos acciones terapéuticas como estimulación de la globina
fetal y de la eritropoyesis y supervivencia eritroide. Actualmente, su uso continúa
siendo experimental.
Es necesario recordar que, para una respuesta hematológica satisfactoria con in-
ducción HbF, la terapia debe mantenerse un tiempo suficiente, y que los pacientes
a menudo desarrollan ferropenia funcional incluso en presencia de sobrecarga de
hierro, y no son pérdidas de respuesta al fármaco.
Agentes eritropoyéticos
La EPO aumenta la hemoglobina total en 1-2 g/dL sobre la basal en 6-8 semanas de
tratamiento en individuos con supervivencia normal de la serie roja. Las diversas
formulaciones, en diferentes dosis y pautas terapéuticas, han logrado aumentos de
hemoglobina total de 1-3 g/dL en pacientes con talasemia intermedia (mejores res-
puestas en niños), disminuyendo la necesidad transfusional en pacientes con talase-
mia mayor. También resulta útil en los pacientes de más edad, en los que los niveles
de EPO endógena van declinando.
Terapias combinadas
La infancia puede ser el momento idóneo para introducirlas, sobre todo con agentes
no mutagénicos, mientras la reserva eritropoyética medular está conservada y antes
de que se produzca daño orgánico. Se trataría de utilizar agentes con efectos aditivos
o sinérgicos en combinación, como la EPO y la HU o algún DAGCC, que ofrecerían
222
M.P. Ricard
Tabla 7. Fármacos con efecto aditivo probable en β-talasemias
Problema Grupo terapéutico
Talasemia intermedia/mayor
HbF > 60% y EPO > 160 mU/mL ■ Derivados de ácidos grasos de cadena corta
Total Hb ≥ 6 g/dL (SCFAD) estimulantes de la globina fetal
■ Hidroxiurea en algunos
Talasemia intermedia
HbF < 30% y EPO < 100 mU/mL ■ SCFAD eritropoyéticos
Total Hb > 5 g/dL ■ SCFAD estimulantes del gen β-globina y
agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA)
Talasemia mayor ■ Agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA)
Total Hb < 5 g/dL + segundo agente
■ Estimulantes del gen γ-globina — SCFAD
■ Decitabina/5-azacitidina — SCFAD
Perrine SP. Fetal globin stimulant therapies in the beta-hemoglobinopathies: principles and
current potential. Pediatric Annals 2008; 37: 339-46
mejor respuesta terapéutica potencial que la HU sola. En modelos animales, el uso

combinado de butirato y 5-aza triplica la expresión de la globina fetal por encima de
los niveles significativos de cada agente por separado. Los agentes eritropoyéticos
han mostrado actividad aditiva a la HU en la inducción HbF en la EF, y con el buti-
rato en pacientes talasémicos con niveles bajos de EPO endógena. Estos hallazgos
sugieren que combinaciones de fármacos con mecanismos de acción diferentes y
complementarios en la inducción de la expresión de la globina fetal producen niveles
de HbF significativamente más elevados que por separado. La Tabla 7 muestra lo
comentado en relación a la β-talasemia.
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224
Trasplante de progenitores
hematopoyéticos
Servicio de Hematología y Oncología Pediátricas.
Hospital Universitario Vall d’Hebron. Barcelona
El único tratamiento curativo de la enfermedad drepanocítica o falciforme (EF) es

el trasplante de médula ósea (TMO). La decisión de realizar el procedimiento viene
dada, fundamentalmente, por la edad del paciente, su estado clínico y la disponibi-
lidad de un hermano HLA compatible. Aunque los resultados globales del TMO de
hermano idéntico son satisfactorios, el procedimiento comporta un riesgo de morbi-
mortalidad, siendo el fallo de injerto y la enfermedad de injerto contra huésped las
complicaciones principales. La toxicidad del procedimiento en pacientes con formas
avanzadas de la enfermedad puede ser muy grave. Aun así, la variabilidad e im-
predictibilidad del curso clínico hacen difícil establecer la decisión y el momento
óptimo para el trasplante.
ESTADO ACTUAL DE LOS RESULTADOS

DE LOS DIFERENTES TIPOS DE TRASPLANTE
Trasplante de médula ósea de hermano idéntico
Existen importantes cuatro series publicadas: la serie belga, un estudio multicéntrico
(norteamericano e inglés), datos del CIBMTR y la serie francesa, de resultados muy
similares. En todas ellas, la supervivencia global (SG) está entre el 93 y 97%, y la su-
pervivencia libre de enfermedad (SLE) entre el 84 y 86%. Los principales resultados
de los trasplantes alogénicos de hermano HLA idéntico se resumen en la Tabla 1.
Los mejores resultados se obtienen en los pacientes trasplantados en fases muy
precoces de la enfermedad, cuando los pacientes están asintomáticos. La serie belga
demostró que la SG de los pacientes trasplantados con enfermedad asintomática era
superior a la de los pacientes trasplantados con formas graves (100% vs. 88%). Lo
mismo sucedió con la SLE (93% vs. 83%).
Los principales complicaciones postrasplante en todas las series fueron el fallo de
injerto (alrededor del 10%), la enfermedad injerto contra huésped (EICH) (entre el
10 y el 20%) y las complicaciones neurológicas. La utilización de globulina antiti-
mocítica (ATG) en el régimen de acondicionamiento disminuye la probabilidad de
225
Tabla 1. Resultados del TMO de hermano HLA idéntico con

regímenes mieloablativos
n Acondicio- SG SLE Fallo EICH EICH n.º muertes/
namiento % % injerto agudo crónico causas
% % %
Vermylen, 50 BU+CF ± ILT 93 85 10 20 20 2 (EICH,
1998 o ATG muerte súbita)
Walters, 59 BU+CF ± ATG 94 84 10 15 12 3 (2 EICH, HIC)
2000 o alemtuzumab
Panepinto, 67 BU+CF (94%) 97 85 13 10 22 3 (HIC, fallo
2007 Otros 6% multiorgánico,
desconocida)
Bernaudin, 87 BU+CF ± ATG 93 86 7 20 13 6 (4 EICH,
2007 sepsis, HIC)
ATG: globulina antitimocítica; BU: busulfan; CF: ciclofosfamida; HIC: hemorragia intracraneal;
ILT: irradiación linfoide total
rechazo. Las principales complicaciones neurológicas fueron las convulsiones y la

hemorragia intracraneal. Esta última fue más frecuente en los pacientes con antece-
dentes de infarto cerebral; en cambio, las convulsiones se presentaron en pacientes
con y sin antecedentes de síntomas neurológicos previos al trasplante.
La primera causa de muerte en todas las series fue la EICH, y la segunda la hemo-
rragia intracraneal.
El seguimiento a largo plazo de estos pacientes ha demostrado una estabilización e
incluso mejoría de la función pulmonar, neurológica, esplénica y del crecimiento. El
problema más frecuente a largo plazo es la disfunción gonadal en las niñas.
Trasplante de sangre de cordón umbilical

Recientemente se ha demostrado que el trasplante de sangre de cordón umbilical
(TSCU) de hermano HLA idéntico puede ser una modalidad válida de trasplante,
con resultados equiparables, e incluso superiores al trasplante de médula ósea. Las
experiencias, todavía escasas, están detalladas en la Tabla 2.
Trasplante de donante no emparentado

La experiencia con trasplantes de donante no emparentado (DNE) es muy escasa y
se considera un procedimiento todavía en desarrollo, en fase de investigación. Los
pocos resultados hasta ahora son muy pobres, debidos a una altísima incidencia de
fallo del injerto y de EICH.
226
C. Díaz de Heredia
Tabla 2. Resultados del TSCU de hermano idéntico
n Acondicionamiento EICH EICH Fallo Muertes
agudo crónico de
injerto
Locatelli, 11 BU+CF+ATG 0 0 1 0
Blood 2003 BU+FLU+ATG
Bernaudin, 11 BU+CF+ATG 0 0 1 0
Blood 2007
ATG: globulina antitimocítica; BU: busulfan; CF: ciclofosfamida; FLU: fludarabina
Trasplante con regímenes de intensidad reducida

Con el objetivo de disminuir la toxicidad de los regímenes mieloablativos y poder
mejorar y ampliar los resultados del trasplante y con el conocimiento de que un qui-
merismo mixto estable es suficiente para conseguir una eritropoyesis adecuada con
ausencia de sintomatología clínica y no progresión de la EF, se han ensayado nuevas
modalidades de trasplante con regímenes de intensidad reducida (Tabla 3).
En las primera experiencias, la toxicidad derivada del procedimiento fue mínima;
sin embargo, no se consiguió un injerto estable. Muy recientemente, dos grupos han
presentado resultados prometedores en pacientes con EF sintomática. Krishnamurti
et al. han publicado resultados favorables en seis de siete pacientes con TMO de her-
mano idéntico acondicionados con busulfan, fludarabina, ATG e irradiación linfoide
total. Bhatia et al. reportaron en el congreso anual CIBMTR/ASBMT 2009 buenos
resultados en 14 pacientes trasplantados con donante hermano HLA idéntico en ocho
casos y con TSCU de DNE en seis, utilizando un régimen de acondicionamiento
basado en busulfan, fludarabina y alemtuzumab. Solamente un paciente presentó
fallo del injerto, con EICH aguda grados II-IV 30% y EICH crónica extensa 11%. La
supervivencia global fue del 100%.
Tabla 3. Resultados del TPH con regímenes de intensidad reducida

n Edad Donante Acondicionamiento SG/ SLE Rechazo
años injerto
Iannone 6 3-20 HI FLU/ICT ± ATG 6/0 6
Horan 4 9-30 HI FLU/ICT/ATG 3/1 2
Krishnamurti 7 4-22 HI BU/FLU/ATG/ILT 7/6 1
Bhatia 14 1,5-16 8HI/6SCU DNE BU/FLU/Alem 14/14 1
ATG: globulina antitimocítica; BU: busulfan; CF: ciclofosfamida; FLU: fludarabina; HI: hermano
HLA idéntico; ICT: irradiación corporal total; ILT: irradiación linfoide total; SCU DNE: sangre de
cordón umbilical de donante no emparentado
227
OBJETIVOS DEL TRASPLANTE

■ Conseguir una eritropoyesis derivada del donante (completa o parcial) con un qui-
merismo del donante estable (completo o parcial).
■ Ausencia de progresión de la enfermedad.
■ Toxicidad derivada del procedimiento, inmediata y a largo plazo, mínima.
CONSENSO ACTUAL DE LAS PRINCIPALES

INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DEL TPH
EN LA ENFERMEDAD FALCIFORME
Indicaciones
■ Pacientes con EF (HbSS, HbSC, HbS/β-talasemia) de edad < 16 años.
■ Disponer de un hermano HLA idéntico.
■ Uno o más de los siguientes criterios:
• Infarto cerebral o AVC de más de 24 horas de duración.

• Síndrome torácico agudo recurrente o que haya requerido exanguinotransfusión.
• Crisis vasooclusivas dolorosas recurrentes o priapismo recurrente.
• Aloinmunización de hematíes (≥2 anticuerpos) durante el tratamiento transfusio-
nal crónico.
• Disfunción neuropsicológica con RMN craneal anormal.
• Enfermedad pulmonar falciforme en estadios I-II.
• Nefropatía falciforme (filtrado glomerular del 30-50% del valor normal).
• Retinopatía proliferativa bilateral con disfunción visual.
• Osteonecrosis de múltiples articulaciones.
Contraindicaciones
■ Edad > 15 años.
■ Ausencia de hermano HLA idéntico.
■ Uno o más de los siguientes criterios:
• Lansky < 70.

• Hepatitis aguda o biopsia con evidencia de cirrosis.
• Disfunción renal grave (filtrado glomerular < 30% del valor normal).
• Secuelas de disfunción neurológica grave (a excepción de hemiplejia).
• Enfermedad pulmonar falciforme estadios III-IV.
Fuentes de progenitores hematopoyéticos

La fuente estándar de progenitores hematopoyéticos es la médula ósea de un herma-
no HLA idéntico. Recientemente, la sangre de cordón umbilical de hermano HLA
228
C. Díaz de Heredia
idéntico ha demostrado ser una fuente válida para el trasplante de estos pacientes. En
este caso es muy importante infundir una celularidad adecuada (CN > 3 × 107/kg).
La sangre periférica no se considerará una fuente de progenitores adecuada por el
mayor riesgo de EICH crónica.
Tratamiento de acondicionamiento
En principio, se aconseja utilizar un régimen mieloablativo con la adición de globu-
lina antitimocítica para conseguir un injerto estable. El tratamiento de acondiciona-
miento más utilizado es busulfan, ciclofosfamida y globulina antitimocítica.
En pacientes con EF sintomática y disfunciones orgánicas, el uso de un régimen
de acondicionamiento de intensidad reducida es una opción muy atractiva. Sin em-
bargo, la experiencia con estos regímenes todavía es escasa y se consideran en fase
de investigación.
Profilaxis de la enfermedad injerto contra huésped

Dado que no interesa que los pacientes sufran EICH, su profilaxis se hará con dos
inmunosupresores: ciclosporina o tacrolimus junto con metotrexato o micofenolato
de mofetilo.
Profilaxis de las complicaciones neurológicas

Dado el alto riesgo de convulsiones y hemorragia intracraneal que presentan los pa-
cientes con EF, deben extremarse las medidas para minimizar el riesgo de éstas.
■ Profilaxis anticonvulsiva.
■ Soporte transfusional plaquetario para mantener plaquetas > 50 × 10 /L.
9
■ Evitar la policitemia.
■ Control estricto de la tensión arterial. Evitar la hipertensión. Administrar trata-
miento antihipertensivo si es necesario.

■ Control de la magnesemia y repleción de ésta si es necesario. Los niveles plasmáti-
cos de magnesio deben mantenerse entre 1,8 y 2,4 mg/dL.
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230
Otras terapias
Juncal Pardo de Torres (1), Jorge Sánchez-Calero Guilarte (2)
(1)
Servicio de Farmacia y (2) Servicio de Hematología.
ASPECTOS DE LA FISIOPATOLOGÍA DE LA
ENFERMEDAD FALCIFORME Y SUS IMPLICACIONES
SOBRE EL TRATAMIENTO
Las nuevas aproximaciones al tratamiento de la enfermedad falciforme (EF) están
fundamentadas en los avances en el conocimiento de su compleja fisiopatología.
Aunque el hecho biológico esencial sea la producción de una hemoglobina anor-
mal, la hemoglobina S (HbS) con tendencia a formar polímeros, las consecuencias
de dicha alteración estructural intracorpuscular van más allá del eritrocito. La va-
sooclusión es consecuencia de una serie de factores que se inician con la polime-
rización de la deoxihemoglobina S y la posterior interacción entre los hematíes
falciformes y el endotelio vascular. De hecho, la EF puede ser considerada como
una vasculopatía con daño endotelial inducido por la presencia de drepanocitos o
hematíes falciformes, junto a una combinación de diferentes mecanismos fisiopa-
tológicos: inflamación, producción de radicales oxidantes y disminución de óxido
nítrico.
Polimerización de la HbS
La deoxigenación condiciona la formación de polímeros de HbS que, a su vez, ini-
cian una variedad de cambios celulares y daño tisular. La HbF no se incorpora a los
polímeros. El proceso de polimerización guarda una relación directa con la concen-
tración celular de HbS.
Daño sobre el hematíe y deshidratación celular

Una característica de la EF es la presencia de células densas, eritrocitos deshidratados
y de reticulocitos anormales. Puesto que la formación de polímeros es dependiente
de la concentración de HbS, la deshidratación eritrocitaria incrementa la concentra-
ción celular de HbS y, por lo tanto, su tendencia a polimerizar. La deshidratación eri-
trocitaria es debida a la pérdida de potasio, cloro y agua hacia el espacio extracelular.
Existen varias vías celulares que regulan el paso de agua e iones: canales Gardos
231
Otras terapias
(canales de K+ dependientes de Ca2+), canales de transporte ClK y bomba de Na+. La

inhibición de cualquiera de estos canales puede prevenir la deshidratación celular y
producir un beneficio clínico.
Daño endotelial
Además del efecto sobre la deformación de los hematíes, el proceso de polimeriza-
ción de la hemoglobina de pacientes con EF tiene efectos sobre la membrana de los
hematíes, con exposición hacia el espacio extracelular de epítopos de proteínas y de
glicolípidos que normalmente están orientados hacia el interior de la célula. Como
consecuencia de estos cambios estructurales de la membrana, se produce un incre-
mento en la adhesividad de los hematíes hacia las células endoteliales. La perturba-
ción del endotelio afecta a la producción de óxido nítrico, con efectos sobre los vasos
(vasoconstricción) y protrombóticos.
Inflamación, producción de radicales oxidantes

La EF es un cuadro clínico con evidencia clínico-biológica propia de un estado “in-
flamatorio”: elevación de leucocitos, acortamiento de vida media de leucocitos, ac-
tivación de granulocitos, monocitos y células endoteliales, elevación de mediadores
biológicos de la inflamación (como TNF, IL-1) y reactantes de fase aguda. Este es-
tado “inflamatorio” es más acusado en el contexto de las crisis agudas que caracte-
rizan el curso clínico de la enfermedad, pero mantiene un cierto grado de actividad
–variable entre individuos– en situación basal.
LA COMPLEJIDAD FISIOPATOLÓGICA
OFRECE MÚLTIPLES OPORTUNIDADES
DE ACTUACIÓN TERAPÉUTICA
Se recopilan en la Tabla 1. Es posible actuar sobre cualquiera de los mecanismos
fisiopatológicos anteriormente expuestos, bien de forma aislada, bien combinando
tratamientos.
Polimerización de HbS
Varios fármacos producen un incremento de la producción de HbF, con el resultado
final de reducir la concentración intracelular de HbS:
■ Hidroxiurea (HU). Es el único fármaco aprobado por la FDA para su uso clínico
en EF. Los aspectos relacionados con la utilización clínica de este fármaco están
ampliamente desarrollados en el capítulo correspondiente de esta guía (ver capítulo
6 de la parte IV de esta guía).
232
J. Pardo de Torres, J. Sánchez-Calero
■ 5-azacitidina: el primer fármaco con efecto inductor de la producción de HbF,
mecanismo de acción: hipometilación del gen HbF; sin embargo, sus efectos secun-
darios limitan su desarrollo clínico.
■ Decitabina: análogo de la 5-azacitidina, con similar efecto inductor de la produc-
ción de HbF, pero mejor perfil de seguridad. Ensayos clínicos con la administra-
ción de este fármaco (decitabina 0,2 mg/kg/s.c. 1-3 veces/semana) han mostrado
cierta eficacia para incrementar los niveles de HbF en pacientes sin respuesta pre-
via a HU.
■ Ácidos grasos de cadena corta: butirato; inhibe deacetilación de las histonas; in-
cremento de HbF en experimentos con animales; incremento de expresión de ca-

denas γ de globina en pacientes con EF. La administración de butirato produce
incremento en HbF.
■ Combinación de fármacos: eritropoyetina + HU; butirato + HU.
Deshidratación celular
Estudios sobre los mecanismos de membrana implicados en la deshidratación eritro-
citaria han permitido el desarrollo de tratamientos específicos que reducen la densi-
dad celular y la polimerización de HbS. Ningún compuesto de este grupo terapeútico
ha alcanzado aún aprobación para uso clínico, aunque el nivel de investigación se
encuentra bastante avanzado en muchos casos (estudios fase II y III). Queda por di-
lucidar el potencial clínico de estos fármacos, sólos o en combinación con fármacos
inductores de la producción de HbF.
■ Inhibición de KCl co-transport. Magnesio: el magnesio disminuye la pérdida de
potasio y agua intracelulares (estudios in vitro con hematíes con HbSS). Se han
realizado estudios clínicos con magnesio oral (0,6 meq/kg/día de magnesio) que
muestran una disminución en el porcentaje de células densas. Estudios prelimina-
res sugieren un beneficio clínico al mostrar una disminución de crisis vasooclusi-
vas. Un estudio ha sugerido que la administración de sulfato de magnesio por vía
i.v. reduce la estancia hospitalaria en las crisis vasculares.
■ Inhibición de canales Gardos.
• Clotrimazol. La eficacia de este fármaco para inhibir los canales Gardos ha

sido evaluada en estudios in vitro, en estudios con modelos murinos de ratones
con drepanocitosis y en observaciones en algunos pacientes con EF. Un estudio
realizado sobre cinco pacientes tratados con clotrimazol (20 mg/kg/día) mostró
un menor grado de deshidratación celular y una ligera elevación en los valores de
hemoglobina con disminución en los valores de bilirrubina.
• Senicapoc (ICA17403) es un compuesto que bloquea los canales Gardos (diez
veces más potente que el clotrimazol) y previene la deshidratación de hematíes en
modelos murinos de drepanocitosis. Ensayos clínicos en fase II han demostrado
una disminución en el porcentaje de células densas (hematíes con falciformación
llamada “irreversible”), incremento en los valores de hemoglobina y reducción
233
Otras terapias
Tabla 1. Terapias en la EF. Moléculas en investigación agrupadas por

su mecanismo de acción, pauta posológica y eficacia*
Mecanismo de acción/principio activo Pauta posológica
1. Estimulantes de la síntesis de hemoglobina F

Hidroxicarbamida***
5-azacitidina —
5-azadeoxicitidina Decitabina 0,2 mg/kg subcutáneo 1-3 veces/semana, dos
ciclos de 6 semanas
EPO ± hidroxicarbamida Inicio: 100 U/kg subcutáneo 2 veces/semana
Valorar empleo de suplementos de hierro
Ácido butírico Butirato Terapia intermitente 250-500 mg/kg/día en
perfusión de 6-12 horas máximo 6 veces al mes
2. Modificadores de la densidad eritrocitaria
Magnesio Magnesio 125 mg/kg/día vía oral o 0,6 meq/kg/día oral
pidolato
Clotrimazol 20 mg/kg/día oral
Senicapoc ICA-17043 Inicio: 150 mg vía oral dosis única
Mantenimiento: 10 mg/día oral
Dipiridamol —
3. Modificadores de la superficie endotelial
Óxido nítrico ■ Óxido nítrico 80 ppm con 21% de O2 inhalado
inhalado
■ Arginina 0,05-0,1 g/kg/día oral
Sildenafilo 25 mg vía oral tres veces al día, escalando la
dosis según respuesta, máximo 300 mg/día
L4F —
Bosentan —
Sulfasalazina 1 g/8 horas oral
*Hankins J, Aygun B. Pharmacotherapy in sickle cell disease – state of the art and future
prospects. Br J Haematol 2009
de los parámetros de actividad hemolítica. Sin embargo, un estudio en fase III no

mostró disminución en la tasa de crisis vasculares.
■ Inhibición de aniones (Clˉ). NS1652 y NS 3623.
■ Inhibición del flujo de cationes inducido por la desoxigenación. Dipiridamol: un
fármaco con amplia experiencia clínica en otras indicaciones, poco tóxico y poten-
cialmente útil en EF.
234
Daño endotelial
Los pacientes con EF
Eficacia clínica Ensayos y niveles disminuidos
clínicos** de apolipoproteína A-I
(apoA-I) tienen mayor
grado de disfunción en-
— dotelial. Está en estudio
Posible reducción del dolor y síntomas — el posible beneficio de la
anémicos administración de nia-
cina en estos pacientes
En pacientes tratados con hidroxicarbamida, NCT00270478
(la niacina está aprobada
reducción de la supresión eritrocitaria
para su uso clínico en pa-
Posible mejoría de úlceras en piernas NCT00004412
cientes con aterosclerosis
y niveles bajos de apoA-I
y colesterol HDL). En un
Posible reducción de episodios NCT00040456 estudio sobre modelos
vasooclusivos NCT00532883 animales de drepanocito-
— sis se ha visto el beneficio
— sobre la disfunción endo-
telial de L4F, un péptido
— mimético de apoA-I.
Por otro lado, existen
fármacos con actividad
Posible reducción de episodios NCT00094887 inhibidora del recep-
vasooclusivos NCT00142051 tor de endotelina-1, una
NCT00029731 hormona peptídica con
Posible mejoría de la hipertensión NACT00352430 potente efecto vasocons-
pulmonar y priapismo NCT00492531 trictor. Existen varios
— fármacos con actividad
— inhibidora del receptor
—
de endotelina, entre ellos
el bosentan. Se ha reali-
**http://www.clinicaltrials.gov
***Ver capítulo anterior zado un ensayo clínico
con bosentan en pacien-
tes con EF y HTP.
■ Inhibición de la adhesión intercelular: las interacciones anormales entre drepa-
nocitos, reticulocitos, células endoteliales, plaquetas y mediadores solubles repre-

sentan una nueva diana terapéutica. Sulfasalazina: se trata de un compuesto que
interfiere con la activación endotelial; empleado en modelos murinos de drepanoci-
tosis reduce las células endoteliales activadas circulantes y disminuye la expresión
de moléculas de adhesión (como VCAM-1, E-selectina) en celulas endoteliales. Se
235
Otras terapias
ha realizado algún estudio piloto con pacientes con EF en los que se produce una
disminución de la activación endotelial.
■ Óxido nítrico. La hemólisis intravascular reduce la disponibilidad de óxido nítri-
co, puesto que la hemólisis libera hemoglobina y arginasa. La hemoglobina libre
consume óxido nítrico cuando se convierte en metahemoglobina. La arginasa con-
sume arginina, que es el sustrato de la óxido nítrico-sintetasa. La alteración del
metabolismo de óxido nítrico en la EF, con desequilibrio entre el consumo de óxido
nítrico y la disponibilidad del mismo, ha llevado a explorar tratamientos orientados
a restablecer dicho desequilibrio.
■ La administración de óxido nítrico inhalado (INOmax ) ha mostrado beneficio
®
clínico en crisis vasooculsivas en niños (disminución del dolor, de las necesidades

analgésicas y de la estancia hospitalaria).
■ Por otro lado, se ha analizado la administración de L-arginina (el sustrato de la
enzima óxido nítrico-sintetasa) en pacientes con drepanocitosis y su efecto sobre

la hipertensión pulmonar. En un estudio, la administración de L-arginina (0,1 g/kg
tres veces/día v.o.) redujo la presión sistólica de la arteria pulmonar medida antes y
después de cinco días de tratamiento (de 63,9 ± 13 mmHg a 54,2 ± 12 mmHg).
■ Otro fármaco relacionado con el metabolismo del óxido nítrico es el sildenafilo,
que promueve la acumulación de cGMP (con efectos sobre la acción de óxido ní-
trico) y puede ser de utilidad clínica en pacientes con hipertensión pulmonar. Este
fármaco está aprobado para su uso en pacientes con HTP idiopática y está en mar-
cha un ensayo clínico para evaluar su eficacia en pacientes con HTP y EF.
TERAPIA GÉNICA
Aunque aún está en fase experimental, la terapia génica tiene el potencial de resultar
un tratamiento curativo de la EF. La expresión génica está avanzada en el plano téc-
nico (producción de ratones transgénicos con HbSS; producción de plásmidos que
contienen el gen humano de cadena β-globina). Sin embargo, existen dificultades
para conseguir, de forma eficiente y estable en el tiempo, la transferencia y expresión
génica del gen de cadenas β-globina en células hematopoyéticas humanas. Las limi-
taciones derivan fundamentalmente de la complejidad de la expresión de los genes
de cadenas de globina. En este sentido, la incorporación de elementos reguladores de
las cadenas de globina a vectores virales ha supuesto un avance importante. Existen
modelos murinos de talasemia y drepanocitosis en los que se ha conseguido trans-
ferencia y expresión génica de cadenas de globina normales que permiten niveles
terapéuticos de hemoglobina en alguno de los animales.
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237
Enfermedad tromboembólica
y enfermedad falciforme
INTRODUCCIÓN
La enfermedad tromboembólica (ETE) hace referencia a dos síndromes clínicos rela-
cionados entre sí: la trombosis venosa profunda (TVP) y el tromboembolismo pulmo-
nar (TEP), por lo que es sinónimo de enfermedad tromboembólica venosa (ETEV).
En la enfermedad falciforme (EF) predominan, sobre la ETE, otros cuadros vaso-
oclusivos que mencionaremos al final de este capítulo, en relación con el papel que el
tratamiento anticoagulante puede jugar en su manejo.
La ETE en los pacientes con EF presenta peculiaridades epidemiológicas y diag-
nósticas, comparada con la ETE en pacientes sin EF, si bien el tratamiento es el
mismo. A continuación se expone el resultado de una revisión de la literatura más re-
ciente sobre los aspectos relevantes en el manejo de la ETE en los pacientes con EF.
ENFERMEDAD TROMBOEMBÓLICA VENOSA

Definiciones
■ Trombosis venosa superficial (tromboflebitis superficial): trombosis de las venas
safena parva o externa, vena safena interna y anterior. Es en general benigna y au-
tolimitada. Sin embargo, cuando está afectado el cayado de la safena existe riesgo
de progresión a TVP y de TEP.
■ Trombosis venosa profunda distal: trombosis de las venas situadas por debajo del
hueco poplíteo (tibial anterior, posterior, peronea, gemelares y sóleas). La mayoría

de los casos transcurre de modo asintomático.
■ Trombosis venosa profunda proximal: trombosis del segmento inferior de la vena
cava y su bifurcación, de la ilíaca común, la ilíaca externa, la femoral común, fe-

moral superficial y poplítea. El riesgo de TEP es grande, y mayor cuanto más
proximal sea la trombosis.
■ Trombosis venosa de miembros superiores: Se describen:
• TVP en relación con la presencia de catéteres centrales.
239
Enfermedad tromboembólica y EF
• TVP axilo-subclavia de esfuerzo (levantadores de peso, deportes de raqueta, pre-

sión axilar prolongada…).
• TVP por compresión local (presión directa de tumores o traumatismos). Pueden
causar TEP, ocasionalmente masivo.
■ Tromboembolismo pulmonar: trombosis de la arteria pulmonar o de alguna o
varias de sus ramificaciones elásticas (de calibre > 1 mm).

■ TVP recurrente: su reconocimiento puede llegar a ser difícil, dado que los trom-
bos residuales pueden malinterpretarse en las pruebas de imagen. Se considera

diagnóstica la aparición de un trombo en una zona previamente no afectada.
La enfermedad falciforme: una forma de trombofilia hereditaria
La enfermedad falciforme es un factor de riesgo

de enfermedad tromboembólica
En los últimos años, varios estudios han demostrado que tanto la EF (genotipos
HbSS y HbSC) como el rasgo falciforme (genotipo HbAS) son factores de riesgo de
ETE, especialmente de TEP.
Uno de los estudios(1), que analiza una amplísima muestra de diagnósticos de alta
hospitalaria, encuentra que el 0,44% de los pacientes negros con EF tuvo un diagnós-
tico de TEP comparado con el 0,12% de pacientes negros sin EF del mismo grupo
de edad; sin embargo, la prevalencia del diagnóstico de TVP fue similar en ambos
grupos de pacientes. Para el autor, la alta prevalencia de TEP sería consecuencia
directa de la existencia, en muchos de los pacientes con EF, de hipertensión pulmo-
nar crónica secundaria a arteriopatía trombótica de pequeño vaso (calibre inferior a
1 mm), también denominada trombosis in situ.
Un estudio de casos-controles(2) concluye que el rasgo falciforme es factor de ries-
go de TEP con una odds ratio (OR) de 3,9 (2,2-6,9). Con este resultado se pone de
manifiesto que la mayor prevalencia de TEP entre los pacientes con EF no es debida
a otros factores de riesgo, como la inmovilización u otras complicaciones de la en-
fermedad, sino a un estado de hipercoagulabilidad provocado por la falciformación
(clínica o subclínica) de los hematíes. Por otra parte, teniendo en cuenta que la pro-
porción de ETE entre los individuos de raza blanca atribuible a la mutación de la
protrombina es del 3% y que la proporción de ETE entre los individuos de raza negra
atribuible a la HbAS es del 7%, este estudio considera que el rasgo falciforme es una
causa más importante de ETE entre los negros que lo que pueda ser la mutación de
la protrombina entre los blancos.
En la enfermedad falciforme se observa un estado de hipercoagulabilidad

Numerosos estudios(3,4) han demostrado que los pacientes con EF, incluso en situación
basal fuera de las crisis vasooclusivas, presentan alteraciones hemostáticas signifi-
240
K. Arribalzaga
cativas respecto a la población normal, como son: hiperactivación de las plaquetas;
aumento de expresión del factor tisular en las células endoteliales y del factor tisular
circulante; niveles más altos del fragmento 1,2 (F1,2) de la protrombina, dímero D y
complejos trombina-antitrombina (TAT) que denotan génesis de trombina y fibrino-
lisis secundaria; niveles más bajos de FV, FVII, proteína C y proteína S por consumo
crónico. Además, es frecuente el hallazgo de anticuerpos antifosfolípido a títulos sig-
nificativos.
También se observa un estado de activación de la coagulación en individuos con
rasgo falciforme, como lo demuestra el hallazgo de valores significativamente au-
mentados de dímero D, TAT y F1,2; sin embargo, los anticuerpos antifosfolípido, la
proteína C y la proteína S están dentro de límites normales(5).
Los niveles de dímero D, TAT y F1,2 están aumentados de forma directamente
proporcional a la gravedad de la enfermedad según los genotipos (HbAS, HbSC,
HbSS).
El factor V Leiden y la mutación G20210A de la protrombina son raras en los pa-
cientes con EF, dato característico de los individuos de raza negra.
El estado de hipercoagulabilidad es biológicamente plausible

Se sabe que el estado de hipercoagulabilidad observado en estos pacientes está des-
encadenado por la falciformación reversible (típica de los pacientes con HbAS) o
irreversible de los hematíes. El hematíe falciforme pierde la asimetría normal de los
fosfolípidos de su membrana, exponiendo al exterior la fosfatidilserina que antes
estaba en la capa interna. Esta fosfatidilserina aniónica es la que atrae los factores
de la coagulación sobre la membrana del eritrocito, activando la coagulación de esta
manera. Además, el hematíe falciforme se adhiere fácilmente al endotelio (6).
Diagnóstico de la TVP de miembros inferiores

La predicción de una TVP basada exclusivamente en los síntomas y signos es de poca
utilidad. Sin embargo, combinando la clínica con los factores de riesgo, se pueden
estratificar los pacientes con sospecha de TVP en tres categorías: probabilidad alta,
moderada y baja de padecer la enfermedad.
Entre los modelos clínicos predictivos el más difundido es el de Wells et al.(7)
(Tabla 1).
Utilidad del dímero D

Ante la sospecha de una TVP de baja o moderada probabilidad, un dímero D normal
tiene un valor predictivo negativo cercano al 100%. Pero en los pacientes con EF
el dímero D es de escasa utilidad, ya que muy frecuentemente está elevado aún en
ausencia de TVP.
241
Tabla 1. Modelo clínico de la probabilidad pretest

de TVP en miembros inferiores*
Hallazgos clínicos Puntos
Cáncer activo (en tratamiento actual, en los 6 meses previos o paliativo) +1
Parálisis, paresia o inmovilización reciente con escayola +1
de una de las extremidades inferiores
Encamamiento reciente de más de 3 días o cirugía mayor +1
en las 12 semanas previas
Dolor localizado en la distribución de una de las venas del sistema profundo +1
Inflamación de toda la pierna +1
Inflamación de la pantorrilla de 3 cm más que la pierna contralateral +1
(medido 10 cm por debajo de la tuberosidad tibial)
Edema con fóvea mayor en la pierna sintomática +1
Venas colaterales superficiales no varicosas +1
Diagnostico alternativo más probable que el de trombosis venosa profunda +2
■ RIESGO BAJO: menor o igual a 0 (riesgo de trombosis del 5%)
■ RIESGO MODERADO: 1-2 (riesgo de trombosis del 33%)
■ RIESGO ALTO: > 2 (riesgo de trombosis del 85%)
*En pacientes con síntomas en ambas piernas, se usa la más sintomática
El eco-Doppler de compresión (ED) es la prueba diagnóstica de elección

En la actualidad, el ED es la prueba diagnóstica de elección, si bien en pacientes
sintomáticos con TVP distales la sensibilidad diagnóstica del ED es menor; por lo
que, ante una probabilidad alta de TVP y ED negativo, se recomienda, como primera
opción en los pacientes con EF, el ED seriado para evitar pruebas con contraste como
la flebografía (Figura 1).
Diagnóstico del TEP en pacientes con enfermedad falciforme

Es probable que el TEP esté infradiagnosticado en los pacientes con EF de todos
los grupos de edad, puesto que no hay estudios sobre la incidencia y prevalencia del
TEP en los pacientes con síndrome torácico agudo (STA).
En general, el TEP no se considera causa de STA; sin embargo, muchas veces los
datos son insuficientes para descartarlo. En el estudio MACSS(8), no se pudo docu-
mentar la causa de STA en el 46% de los casos siguiendo una metodología diagnós-
tica rigurosa, pero que no incluía técnicas de imagen para ETE.
En la actualidad, la angio-TAC o TAC helicoidal con contraste es la prueba de
elección para el diagnóstico de TEP. En los pacientes con EF, es posible que se esté
infrautilizando debido al hecho de que el material de contraste iónico puede inducir
242
K. Arribalzaga
Sospecha clínica de TVP
Probabilidad baja o moderada Probabilidad alta
Dímeros D Ecografía venosa
Negativo Positivo Positiva Negativa
Se excluye Ecografía Diagnóstico Dímeros D

diagnóstico TVP TVP
Positiva Negativa Positivos Negativos
Diagnóstico Se excluye Ecografía Se excluye

TVP diagnóstico TVP seriada (7-10 d) diagnóstico TVP
Positiva Negativa
Diagnóstico Se excluye
TVP diagnóstico TVP
Figura 1. Algoritmo diagnóstico de la TVP
falciformación. Se desconoce si el contraste no iónico tiene el mismo riesgo, si bien

la ficha técnica del producto contraindica su uso en pacientes con EF. Lo mismo
sucede con el gadolinio, contraste utilizado en la angio-RM.
Por esta razón, otras pruebas diagnósticas pueden ser de utilidad, de forma indi-
recta, en el diagnóstico de TEP en los pacientes con EF. Ante la sospecha clínica de
TEP, una eco-Doppler de miembros inferiores positiva sería suficiente para asumir
el diagnóstico de TEP, pero esto sólo sucede en el 29% de casos. La gammagra-
fía pulmonar de V/Q, debido a su baja especificidad –máxime en pacientes con
STA–, sólo podría servir como prueba de exclusión: el TEP queda excluido con
gammagrafía negativa o de baja probabilidad. La ecocardiografía sólo es capaz de
detectar trombos intracardiacos o en el tronco de la arteria pulmonar; sin embargo,
puede aportar datos indirectos de cor pulmonale agudo y disfunción del ventrículo
derecho.
243
Tabla 2. Modelo clínico de la probabilidad pretest del TEP(9)

Hallazgos clínicos Puntos
Sospecha de trombosis venosa profunda +3
Frecuencia cardiaca > 100 lpm +1,5
Antecedentes de enfermedad tromboembólica +1,5
Inmovilización +1,5
Hemoptisis +1
Cáncer activo (en tratamiento o tratamiento hasta hace 6 meses, +1
o paliativo)
TEP más probable que otras patologías +3
Probabilidad alta: > 6 puntos (40,6% tienen TEP)
Probabilidad media: 3-6 puntos (16,2% tienen TEP)
Probabilidad baja: 0-2 puntos (1,3% tienen TEP)
En conclusión, en los pacientes con EF que presentan STA y no responden a la

terapia habitual, debería descartarse un TEP. Si las pruebas indirectas no son
concluyentes, hay que considerar el beneficio de un correcto diagnóstico utilizando
la angio-TAC con contraste.
En el hipotético caso de un paciente con EF en el que se sospecha TEP sin crite-
rios de STA, podría valer el modelo predictivo sugerido para otros pacientes sin EF
(Tabla 2 y Figura 2).
Tratamiento de la enfermedad tromboembólica
Tratamiento inicial
■ El tratamiento de elección es la heparina de bajo peso molecular (HBPM)(10).
■ Antes de iniciar tratamiento: analítica basal (coagulación, hemograma y función
renal).
■ Comprobar que no hay contraindicación para el tratamiento anticoagulante (Ta-
bla 3). En caso de que existiese, se colocará un filtro de vena cava.

■ Administrar HBPM por vía subcutánea a la dosis terapéutica recomendada para
cada uno de los preparados disponibles (Tabla 4) (para dosis pediátricas, ver apar-
tado correspondiente más abajo). Es preferible la pauta de una dosis diaria por su
mejor cumplimiento. Escogeríamos la pauta de dos dosis diarias si el paciente tiene
riesgo hemorrágico considerable, obesidad muy importante (>120 kg) o se observa
progresión de la trombosis en el seno de tratamiento.
■ En pacientes de más de 80 años o con insuficiencia renal terminal o pesos ex-
tremos (<50 kg o >120 kg) o sangrado inexplicable, deberá ajustarse la dosis de

HBPM, midiendo el nivel de anti-Xa en plasma. En pauta de una dosis diaria, el
anti-Xa se medirá a las 12 horas de la dosis; y en pauta de dos dosis diarias, a las
244
K. Arribalzaga
Sospecha de TEP
Eco-Doppler bilateral
Positivo Negativo
Tratamiento Gammagrafía V/Q
De elevada probabilidad No diagnóstica Normal
Procurar confirmar mediante: Sospecha clínica TEP excluido

1º→ angio-TAC sin contraste
± ecocardiograma
Baja Media/alta
2º→ angio-TAC con contraste
Seguimiento clínico Considerar angio-TAC

¿ED seriadas? con contraste
Figura 2. Algoritmo diagnóstico de TEP en pacientes con EF
Tabla 3. Contraindicaciones para el tratamiento anticoagulante

en ETE
Absolutas
■ Diátesis hemorrágica grave
■ Hemorragia gastrointestinal, retroperitoneal o pulmonar activa
■ HTA grave no controlada
■ Retinopatía hemorrágica grave
■ Hemorragia cerebral o traumatismo del SNC recientes
■ Aneurisma cerebral o aórtico disecante
■ Amenaza de aborto
■ Trombopenia < 30.000 o antecedente de TIH tipo 2

(contraindicación de HBPM y HNF)
Relativas
■ Hemorragia reciente
■ Cirugía reciente (<3-7 días)

■ Parto reciente (<3 días)
■ Pericarditis o derrame pericárdico
■ Traumatismo grave reciente
245
Tabla 4. Heparinas de bajo peso molecular

Principio Nombre Presentación Dosis Dosis
activo comercial profilaxis Terapéutica
de alto (adultos)
riesgo
(adultos)
Bemiparina Hibor ®
Jeringas precargadas: 3.500 UI/día 115 UI/kg
■ 2.500 UI/0,2 mL peso/día
■ 3.500 UI/0,2 mL
■ 5.000 UI/0,2 mL
■ 7.500 UI/0,2 mL
Dalteparina ■ Boxol® Jeringas precargadas: 5.000 UI/día 100 UI/kg/

■ Fragmin® ■ 2.500-5.000 UI/0,2 mL 12 horas
■ 10.000 UI/0,4 mL o
■ 12.500 UI/0,5 mL 200 UI/kg/
■ 15.000 UI/0,6 mL 24 horas
Enoxaparina ■ Clexane® Jeringas precargadas: 40 mg/día 1 mg
y Clexane ■ 20 mg/0,2 mL (100 UI)/kg/
Forte (F)
® ■ 40 mg/0,4 mL 12 horas
■ Decipar ® ■ 60 mg/0,6 mL o
■ 80 mg/0,8 mL 1,5 mg/kg/
■ (F) 90 mg/0,6 mL 24 horas
■ (F) 120 mg/0,8 mL
Nadroparina Fraxiparina ®
Jeringas precargadas: 3.800 UI/ 85,5 UI/kg/12
y Fraxiparina ■ 2.850 UI/0,3 mL día (si más horas
Forte® (F) ■ 3.800 UI/0,4 mL de 70 kg, o
■ 5.700 UI/0,6 mL poner 171 UI/kg/
■ (F) 11.400 UI/0,6 mL 0,6 mL) 24 horas
■ (F) 15.200 UI/0,8 mL
Tinzaparina ■ Innohep® Jeringas precargadas: 0,45 mL/día* 175 UI/kg/día

10.000 ■ 10.000 UI/mL:
■ Innohep® 0,25 mL
20.000 0,35 mL
0,45 mL
■ 20.000 UI/mL:
0,5 mL
0,7 mL
0,9 mL
Si IRC severa (CCr < 30 mL/min): se administrará mitad de dosis excepto tinzaparina, que no
precisa ajuste de dosis por estos motivos.
*En ficha técnica de tinzaparina se aconseja ajustar dosis de profilaxis (50 UI/kg ) para pesos
extremos (<60 kg y >90 kg).
246
K. Arribalzaga
Tabla 5. Nomograma de dosificación de HNF intravenosa
continua(12)
TTPA segundos Cambio de Otras medidas Próximo
(cociente) dosis (UI/kg/h) control TTPA
<35 (<1,2) +4 Bolus 5.000 U 6 horas
35-45 (1,2-1,5) +2 Bolus 2.500 U 6 horas
46-70 (1,5-2,3) 0 6 horas*
71-90 (2,3-3,0) –2 6 horas
>90 (>3) –3 Detener 1 h la infusión 6 horas
*Las primeras 24 horas; después, continuar con una determinación diaria.
4-6 horas de una de las dosis de HBPM. El nivel de anti-Xa en rango terapéutico
recomendado es muy variable según distintos autores. Así, basándonos en estudios
farmacodinámicos(11) realizados en sujetos sanos y en nuestra propia experiencia,
el rango terapéutico de anti-Xa que recomendamos es 0,5-0,8 UI/mL medido con
test cromogénico.
■ En postoperados, se recomienda realizar recuento de plaquetas cada 2-4 días entre
los días 4 y 14, para descartar la poco probable trombopenia inducida por heparina
(TIH) de tipo 2.
■ Comenzar el tratamiento con anticoagulantes orales (TAO) entre los días 1 y 3 del
inicio de la HBPM, ajustando la dosis con controles frecuentes para mantener un

INR de 2,0-3,0. Se sugiere una dosis de inicio de 2 mg/día de acenocumarol o 5
mg/día de warfarina y realizar el primer control no más allá del tercer día.
■ El tratamiento con HBPM se mantendrá, idealmente, durante al menos cinco días,
y siempre hasta alcanzar un INR > 2 durante dos días consecutivos.
■ En caso de TEP masivo o TVP de muy alto riesgo (ileofemoral, trombo en cava, trom-
bo de gran tamaño, oclusivo o compromiso arterial), el inicio del TAO se retrasará

hasta el tercer o quinto día para mantener el tratamiento con heparina durante 8-10
días.
■ El tratamiento de la fase inicial de la TVP puede hacerse en régimen ambulatorio
siempre que el paciente esté estable y no exista morbilidad asociada. Las emba-
razadas y los pacientes de edad pediátrica suelen iniciarlo ingresados. También
ingresan los pacientes con sospecha de TEP o TEP confirmado.
■ Tratamiento inicial con heparina no fraccionada (HNF). En algunos pacientes
con elevado riesgo hemorrágico puede estar indicado el tratamiento con HNF, o en
el caso de TEP masivo con contraindicación para el uso de trombolíticos. Se admi-
nistrará un bolo inicial de 5.000 U de HNF seguido de infusión continua endoveno-
sa de 20 UI/kg/hora. Se determinará el tiempo de tromboplastina parcial activado
(TTPA) a las 6 horas del inicio. Después, se seguirán las normas recomendadas por
alguno de los nomogramas existentes (Tabla 5).
247
Tabla 6. Indicaciones para el uso de HBPM en la prevención

secundaria de ETE
■ Pacientes con cáncer
■ Embarazo
■ Hipersensibilidad a los anticoagulantes orales
■ Recidiva de ETE estando el TAO bien controlado
■ Dificultades de cualquier tipo para monitorizar el TAO
■ Deseo expreso del paciente por mejoría de su calidad de vida
■ Síndrome de malabsorción intestinal
■ Alcoholismo
■ Enfermedades psiquiátricas y epilepsia
■ Falta de colaboración o comprensión
Tratamiento a largo plazo o prevención secundaria

■ El tratamiento a largo plazo se realiza habitualmente con TAO, pero en ocasiones
es conveniente utilizar HBPM (Tabla 6):
■ No está claro cuál es la dosis idónea de HBPM a utilizar en la prevención secun-
daria, ya que los ensayos clínicos publicados han empleado dosis terapéutica, dosis
profilácticas de alto riesgo a partir del séptimo día (sólo para TVP y durante tres
meses) o dosis intermedias, sin diferencias significativas en cuanto a eficacia y
seguridad entre las distintas pautas. De inclinarse por esta modalidad terapéutica,
deberá usarse la pauta que cada preparado comercial ha demostrado utilidad en los
ensayos clínicos (Tabla 7).
■ Considerando que la EF es una forma de trombofilia hereditaria de riesgo similar o
superior a la mutación de la protrombina, la duración del tratamiento anticoagulante
que se sugiere para los pacientes con EF y ETE se expone en la Tabla 8. Antes de re-
tirar la anticoagulación sería deseable haber objetivado la desaparición del trombo.
Tabla 7. Tratamiento de ETE a largo plazo con HBPM. Opciones

Meyer et al.(13) Lee et al. (14) Monreal et al.(15) Kakkar et al.(16)
HBPM Enoxaparina Dalteparina Dalteparina Bemiparina
Pauta 1,5 mg/kg/día 175 UI/kg/día 10.000 UI/día 3.500 UI/día
Tiempo de 6 meses 6 meses 3 meses 3 meses
seguimiento
Situaciones Si < 50.000 plt, Si < 50.000 plt, Sólo en TPV
especiales no HBPM 5.000 UI/día
Si < 25.000 plt,
2.500 UI/día
248
K. Arribalzaga
Tabla 8. Duración del tratamiento anticoagulante en pacientes
con EF y ETE
Situación Duración del tratamiento
Tromboflebitis superficial HBPM 2-4 semanas
Tromboflebitis superficial que HBPM 6 semanas
afecta a cayado de safena
TVP miembro superior en Retirada del catéter y HBPM (± ACO) 6-8 semanas
relación con catéter central
Primer episodio de TVP/TEP, ■ 6 meses (o hasta desaparición del factor de
secundario a factor de riesgo riesgo). Si TVP distal, 3 meses
transitorio ■ Si TEP o TVP de riesgo muy alto, 12 meses
Factores de riesgo continuos Permanente hasta que desaparezcan

Otra trombofilia asociada ■ Permanente si déficit de proteína C, S, AT,
homocigoto factor V Leiden, doble heterocigoto,
defectos combinados
■ ¿12 meses, permanente? si heterocigoto factor V
Leiden o heterocigoto mutación protrombina

Trombosis idiopática ¿12 meses, permanente?
■ Dos o más episodios Permanente
■ Trombosis con
compromiso vital
■ En los pacientes con EF es recomendable realizar estudio de trombofilia clásico en

todos los casos, para determinar posibles déficits de proteína C y/o S y/o antitrom-
bina asociados. Para distinguirlos de un déficit congénito recurriremos al estudio
familiar. Se determinarán también los anticuerpos antifosfolípido y las mutaciones
factor V Leiden y G20210A de la protrombina. No se recomienda realizar el estu-
dio en fase aguda a menos que se sospeche déficit de antitrombina, en cuyo caso
se aumentará la dosis de heparina.
Para determinar las proteínas C y S, deben haber transcurrido tres semanas sin
TAO. Por lo tanto, una vez alcanzada la fecha teórica de suspender el TAO, se man-
tendrá al paciente con HBPM terapéutica durante tres semanas, después de las cuales
se extraerá la muestra de sangre 24 horas tras la HBPM, para que ésta influya lo
menos posible en las determinaciones. Posteriormente, el paciente puede reanudar
TAO hasta que se tome una decisión según los resultados.
Tratamiento anticoagulante de la ETE en la edad pediátrica

Se exponen a continuación, de una forma esquemática, las peculiaridades del tra-
tamiento de la ETE en la edad pediátrica (12) en cuanto a las opciones y duración
249
Tabla 9. Opciones de tratamiento de la ETE en edad pediátrica

TVP no oclusiva, secundaria a factor de riesgo transitorio (ej. catéter retirado)
■ Neonatos: anticoagulación 10 días y hasta que desaparezca el trombo
■ Lactantes, niños, adolescentes: anticoagulación 6 semanas-3 meses
(el trombo ha desaparecido antes de 6 semanas)

■ El trombo no ha desaparecido en 6 semanas: anticoagulación hasta la
resolución, 3-12 meses*

TEP, TVP oclusiva o TVP no oclusiva en cava, de menos de 14 días de evolución
Anticoagulación o trombolisis sistémica con rTPA a dosis baja, seguido de
anticoagulación hasta que se resuelva el trombo, un mínimo de 3-12 meses*
TVP oclusiva de cava o ilíaca, o trombo cardiaco/TEP con compromiso
hemodinámico, < 14 días de evolución
Trombolisis sistémica; si no se resuelve en 24-48 h, procedimiento
intervensionista para trombolisis/trombectomía con catéter dirigido, seguido de
anticoagulación durante 12 meses*
TVP oclusiva de cava o ilíaca, o trombo cardiaco/TEP con compromiso
hemodinámico, > 14 días de evolución
Intervencionista para trombolisis/trombectomía con catéter dirigido, seguido de
anticoagulación durante 12 meses*
*Anticoagulación largo plazo o indefinida en caso de anticoagulante lúpico persistente
o tres o más defectos trombofílicos o ETE recurrente
del tratamiento (Tabla 9) y la dosificación de los fármacos antitrombóticos (Ta-

bla 10).
Efectos secundarios de los anticoagulantes

■ Heparina
• Sangrado. En caso de sangrado intenso o que amenace la vida se debe suspender
la heparina y revertir su efecto con sulfato de protamina. Para neutralizar la HNF
se administrará una dosis de 1 mg de protamina por 100 U de heparina recibidas
en la última hora.
Neutralizar la HBPM es especialmente difícil. En principio se debe realizar una
neutralización convencional: 1 mg protamina por 1 mg (o 100 UI) de la última dosis
de heparina si la dosis de HBPM es reciente (<1 hora); se reducirá la dosis de prota-
mina alrededor de un 25% por cada 2 horas transcurridas desde la última dosis de
HBPM.
La protamina se administrará disuelta en salino en infusión i.v. lenta (15-30 mi-
nutos); dosis máxima de protamina: 50 mg. Puede tener efecto anticoagulante si se
administra en exceso. La infusión rápida puede ocasionar fenómenos de hipersensi-
bilidad graves.
250
K. Arribalzaga
Tabla 10. Dosificación de fármacos antitrombóticos
en edad pediátrica
Fármaco Dosis de Dosis inicial de Monitorización
carga U/kg mantenimiento
HNF, i.v. continua
Neonatos < 28 sem gestación 25 15 U/kg/h
Neonatos 28-37 sem gestación 50 15 U/kg/h En todos los casos,
Neonatos >37 sem a 1 mes 100 28 U/kg/h anti-Xa: 0,3-0,7 UI/mL
Niños > 1 mes 75 20 U/kg/h
HBPM/s.c./12 h* (enoxaparina)(13)
Neonatos < 37 sem-1 mes 2 mg/kg
Neonatos > 37 sem-1 mes 1,7 mg/kg
En todos los casos,
Lactantes hasta 1 año 1,5 mg/kg
anti-Xa: 0,5-1,0 UI/mL
Niños de 1-6 años 1,375 mg/kg
Niños > 6 años 1,25 mg/kg
Activador del plasminógeno tisular (rTPA), i.v. continuo
Niños < 3 meses 0,06 mg/kg/h Lisis o disminución
durante 12-96 h del tamaño del
Niños > 3 meses 0,03 mg/kg/h, coágulo**; aumento
máx 2 mg/h, del dímero D
durante 12-96 h
Anticoagulantes orales antivitamina K
Evitar, si posible, hasta el año ■ Warfarina: 0,2 ■ INR 2 veces/sem
de edad mg/kg/día hasta rango
■ Acenocu- ■ Ajuste de dosis,
marol: 0,15 con pequeñas

mg/kg/día modificaciones
según INR (5-20%)
■ Si INR en rango,
determinar semanal
x2, quincenal x2 y
después mensual
*Para la administración s.c. a largo plazo puede emplearse el catéter Insuflon®
(Maersk Medical, Lynge, Dinamarca).
**Si a las 24 h no se observa mejoría por eco-Doppler, se puede doblar la dosis.
En casos de hemorragia vital en el seno de tratamiento con HBPM se ha pro-

bado con éxito el factor VII recombinante (rFVIIa, Novoseven®) a la dosis de 90-
120 µg/kg.
251
Tabla 11. Tratamiento con lepirudina

Dosis inicial: 0,15 mg/kg/hora*
Controles posteriores, primer control a las 4 horas y después una vez al día
TTPA (segundos) Dosis Nuevo control TTPA
1,5-2,5 0,15 mg/kg/hora 24 horas
> 2,5 Parar 2 horas 4 horas
Reducir dosis 50%
< 1,5 Aumentar dosis 20% 4 horas
Introducir acenocumarol cuando las plaquetas estén por encima de 100.000/mL
y el paciente esté suficientemente anticoagulado con lepirudina
Suspenderá lepirudina al alcanzar INR en rango terapéutico durante 24 horas
*En pacientes con insuficiencia renal, comenzar con el 50% de la dosis.
• Trombopenia inducida por heparina de tipo 2 (TIH). Se caracteriza por una

activación intensa de las plaquetas por anticuerpos del tipo IgG frente al comple-
jo heparina-PF4 y puede causar trombosis arterial o venosa hasta en un 70% de
casos.
La incidencia es de 1-3% en el caso de la HNF, siendo excepcional con el empleo
de HBPM. En cualquier caso, es más frecuente tras cirugía ortopédica, cirugía vas-
cular y general; poco frecuente en pacientes médicos y excepcional (por no decir
que no existe) durante la gestación. Suele comenzar 5-10 días después del inicio del
tratamiento con heparina. Por este motivo, se recomienda un contaje de plaquetas
cada tres días en todos los pacientes que reciban heparina intravenosa. En caso de
detectarse una caída de más del 50% de la cifra basal de plaquetas, debe suspenderse
el tratamiento e iniciar un tratamiento alternativo a la espera del resultado de los
anticuerpos anti-PF4. Las HBPM presentan reacción cruzada con los anticuerpos
antiheparina no fraccionada, por lo que no son una opción alternativa adecuada.
Las recomendaciones para el tratamiento de la TIH son:
- Suspender todo tipo de heparina por cualquier vía, incluso para lavar catéteres.
- La lepirudina es el fármaco de elección en el tratamiento de la TIH y el único
que tiene la indicación aprobada, por el momento. Sin embargo, el pentasacárido
recombinante fondaparinux (Arixtra®) ha demostrado ser seguro y eficaz en el
tratamiento de la TIH y mucho más cómodo. Se aconseja la anticoagulación con
lepirudina (Tabla 11) en el caso de TIH que cursa con trombosis, hasta que la cifra
de plaquetas se haya recuperado. En el caso de TIH sin trombosis, puede utilizar-
se el fondaparinux durante el tiempo que dure la profilaxis, que debe ampliarse
a un mes como mínimo, para evitar el riesgo de trombosis por la propia TIH. En
algunos casos de TIH con trombosis también puede utilizarse fondaparinux.
- Arixtra®: pauta de profilaxis: 2,5 mg/día/s.c.; pauta de tratamiento: < 50 kg,
5 mg/día/s.c.; 50-100 kg, 7,5 mg/día/s.c.; > 100 kg, 10 mg/s.c./día.
252
K. Arribalzaga
- No se deben usar los dicumarínicos hasta que la cifra de plaquetas esté por en-
cima de 100.000/µL; y cuando se inicien, siempre asociados a otro tratamiento
específico de TIH; de otra manera, aumenta el riesgo de gangrena de la extremi-
dad trombosada.
- No se recomienda administrar plaquetas en el tratamiento agudo de la trombo-
penia por heparina, dado que generalmente no se produce sangrado asociado. Se
valorará únicamente en sangrados activos por lesiones locales.
■ Anticoagulantes orales
• Sangrado:
- En caso de sangrado amenazante para la vida y con INR prolongado, la anti-
coagulación debe revertirse inmediatamente con Prothromplex® (concentrado de
complejo protrombínico o CCP) o Novoseven® (rFVII) o plasma fresco congela-
do (10-20 mL/kg y la administración parenteral/oral de vitamina K1 (10 mg).
Pauta terapéutica CCP (Prothromplex®):
Si INR > 1,6 y < 4,0 600 UI de CCP (1 vial ) i.v. lenta
Si INR > 4,0 y < 8,0 1.200 UI de CCP (2 viales)
Si INR > 8,0 1.800 UI de CCP (3 viales)
Pauta de Novoseven® (rFVIIa) –de elección en niños y testigos de Jehová, por ser
un fármaco recombinante: Si hemorragia vital, independiente de INR, 70-90 µg/kg
de peso (“redondear” dosis conociendo que hay viales de 1.200 µg, 2.400 µg y 4.800
µg), infusión intravenosa en 2 o 3 minutos.
Otras situaciones:
Si INR > 1,6 y < 4,0 12-20 µg/kg

Si INR > 4,0 y < 8,0 20-40 µg/kg
Si INR > 8,0 40-60 µg/kg
- En caso de sangrado leve con/sin INR prolongado bastará con suprimir una
dosis de ACO y/o reducir la dosis total semanal; y si el sangrado es moderado, se
podría añadir vitamina K, dosis única de 2-5 mg por vía oral si el INR > 5,0.
ETE y gestación en pacientes con enfermedad falciforme

En un estudio (14) en el que se analiza la base de datos de EE UU (NIS) de todos los
procesos hospitalarios relacionados con la gestación entre 2000 y 2003, se obtiene
que la tasa de mortalidad materna para las mujeres con EF es seis veces superior que
para las mujeres sin EF. La mayoría de las muertes relacionadas con la gestación en
mujeres con EF se atribuyen a fenómenos tromboembólicos (15).
Como se muestra en la Tabla 12, comparadas con las mujeres sin EF, las mujeres
con EF de este estudio eran más proclives a experimentar fenómenos tromboem-
253
Tabla 12. ETE durante embarazo, parto y posparto en mujeres

con EF
Diagnóstico OR IC 95% p
Trombosis venosa cerebral 4,9 2,2-10,9 < 0,001
TEP 1,7 0,9-3,1 0,08
TVP 2,5 1,5-4,1 < 0,001
bólicos, fundamentalmente trombosis venosa cerebral y TVP, entre otros procesos

médicos.
También se observa en este estudio un aumento muy significativo de la incidencia
de hipertensión pulmonar en el momento del parto en las mujeres con EF respecto
a las mujeres sin EF (OR: 6,3; IC 95%: 2,1-18,8; p < 0,001), lo que para las autoras
justifica la necesidad de una evaluación y manejo apropiados de estas pacientes.
Profilaxis de la ETE en gestantes con enfermedad falciforme

Considerando que la EF es un estado de trombofilia de riesgo de ETE superior al
riesgo que confiere la mutación de la protrombina en los blancos, se proponen las
recomendaciones que figuran en la Tabla 13. Estas recomendaciones no están basa-
das en ensayos clínicos controlados, por lo que el grado de evidencia es bajo, pero
están adaptadas de las recomendaciones de profilaxis de ETE en la gestación para la
población general (RCOG, guía clínica n,º 27, enero 2004).
Tratamiento de la ETE en gestantes con enfermedad falciforme

■ Ante la sospecha de ETE durante el embarazo, se administrará HBPM hasta la
confirmación.
■ La HBPM por vía subcutánea a dosis terapéutica es el fármaco de elección.
■ En el caso de TEP masivo con inestabilidad hemodinámica, el activador del plas-
minógeno tisular (rtPA) es el fármaco de elección.

■ Son igualmente válidas, tanto la pauta de administración cada 24 horas como la
pauta de administración cada 12 horas. Si se opta por la pauta de HBPM/24 horas,

es práctica habitual pasar a pauta de HBPM/12 horas hacia la semana 34 de gesta-
ción para evitar “picos” de anticoagulación en el momento del parto.
■ Es práctica habitual en el embarazo monitorizar el tratamiento con HBPM deter-
minando la actividad anti-Xa y ajustar la dosis según el resultado; no obstante, no

se ha demostrado la utilidad clínica de esta práctica.
■ La HBPM terapéutica deberá continuarse hasta, al menos, seis semanas posparto y,
como mínimo, un total de 3-6 meses.

■ Si el episodio de ETE sucede en las seis semanas previas al parto, estaría indicada
la colocación de un filtro temporal de cava.
254
K. Arribalzaga
Tabla 13. Propuesta de recomendaciones de profilaxis de ETE
en gestantes con EF estratificadas según el riesgo
Riesgo Situación Pauta profiláctica
Muy alto ■ ACO indefinida por episodio de ETE ■ HBPM terapéutica todo el
previo (idiopático; secundario pero embarazo* y cambio a ACO
con compromiso vital; recurrente; en el posparto
con otra trombofilia asociada)
■ Hipertensión pulmonar moderada ■ HBPM terapéutica en el
o grave desarrollada en el curso de embarazo y 6 sem posparto,
la gestación, con/sin ETE previa al menos; después, conside-
rar ACO si hipertensión
pulmonar irreversible
Alto ■ Episodio de ETE previo en otras ■ HBPM profiláctica o
situaciones distintas a las arriba terapéutica durante
expuestas, sin haber recibido el embarazo y 6 sem
profilaxis. Si hubo profilaxis, posparto
considerar riesgo MUY ALTO
■ Sin ETE previa pero presencia de ■ HBPM profiláctica o
otra trombofilia terapéutica durante el
embarazo y 6 sem posparto
■ Sin ETE previa pero presencia de ■ HBPM profiláctica durante el
anticuerpos antifosfolípido embarazo y 6 sem posparto
y AAS 100 mg/día durante el
embarazo
Moderado ■ Sin ETE previa ni otros factores de ■ HBPM profiláctica 6 sem
riesgo posparto
*Los anticoagulantes orales antivitamina K están contraindicados entre las semanas 6 y 12 de
gestación por el riesgo de embriopatía. Al final del tercer trimestre aumentan la incidencia de
complicaciones hemorrágicas.
■ Aunque el tratamiento con HBPM no debe alterar el curso normal de la gestación,

en el supuesto de inducción electiva del parto se recomienda administrar la última
dosis de HBPM 24 horas antes de la inducción.
■ En gestantes de alto riesgo trombótico se puede emplear HNF vía i.v., uno o dos
días antes del parto programado y suspender la HNF 4-6 horas antes del parto,
pudiéndose reanudar 4-6 horas después, según evolución.
■ Hay que advertir a la gestante que ante cualquier síntoma o signo de pródromos de
parto no se inyectará la HBPM y acudirá al hospital.

■ No se empleará anestesia locorregional hasta al menos 12 horas después de la úl-
tima dosis profiláctica de HBPM y 24 horas después de la última dosis de HBPM
255
en pauta terapéutica. No se reiniciará la administración de HBPM hasta pasadas 6

horas de la retirada del catéter epidural.
■ Se reiniciará la HBPM 12 horas después del parto, si no hay complicaciones
hemorrágicas; en las primeras 48-72 horas, siempre que el riesgo trombótico lo
permita, se mantendrá dosis profiláctica o intermedia de HBPM para pasar des-
pués a dosis terapéutica.
Profilaxis de la enfermedad tromboembólica en enfermedad

falciforme
Como norma general, los pacientes con EF deberían recibir las mismas recomenda-
ciones de profilaxis de la ETE que los pacientes con otras trombofilias, como son:
■ Evitar el tabaco, la obesidad y la vida sedentaria.
■ En caso de reposo absoluto durante más de tres días, fractura o esguince en miem-
bros inferiores con inmovilización, cirugía ortopédica de cadera, rodilla y columna,

otras cirugías mayores, viaje de más de 6 horas en avión, ingresos por complicacio-
nes relacionadas con la EF (STA, crisis dolorosas, ictus, infecciones, descompen-
sación cardiaca o pulmonar…), deberán recibir HBPM a dosis de profilaxis de alto
riesgo durante el tiempo que persista la situación.
■ En caso de cirugía menor (intrabdominales no oncológicas de < 30 minutos o ex-
trabdominales no oncológicas de < 45 minutos en las que se incluye cirugía de la

extremidad superior, artroscopia diagnóstica de rodilla, cirugía de la hernia discal,
cirugía del pie sin inmovilización) en menores de 40 años, la pauta de profilaxis de
HBPM puede ser de bajo riesgo.
■ Respecto a los anticonceptivos orales que contienen minidosis de estrógenos o la
terapia hormonal sustitutiva, se desconoce en qué medida aumentan el riesgo de

ETE en las pacientes con EF. Tal vez lo más prudente sea desaconsejar su uso.
■ La duración de la profilaxis con HBPM en relación con el tipo de cirugía viene
reflejado en la Tabla 14.
TRATAMIENTO ANTICOAGULANTE EN OTROS

PROCESOS VASOOCLUSIVOS
Las complicaciones clínicas asociadas a las crisis vasooclusivas en los pacientes con
EF se detallan en la Tabla 15.
La oclusión vascular en la EF es un proceso complejo multifactorial, aunque se
asume que en el mecanismo patogénico principal de la oclusión de la microvascula-
tura por los eritrocitos falciformes también participan otros mecanismos, como son:
■ Primero: hiperplasia de la capa íntima vascular, que sucede en zonas de bifurca-
ción y tortuosidad vascular donde es más fácil el daño endotelial; se considera el

principal mecanismo patogénico del ictus.
■ Segundo: trombosis sobreimpuesta a las lesiones de la íntima.
256
K. Arribalzaga
Tabla 14. Duración de la profilaxis en relación con el tipo de cirugía
Tipo de cirugía Duración
General, urológica, ginecológica, neurocirugía 8-10 días mínimo y hasta
deambulación normal
Oncológica 10 días mínimo; prolongar 3-4
semanas si inmovilización
Prótesis de cadera o rodilla, fractura de cadera 4-6 semanas
Lesión medular aguda 3 meses
■ Tercero: infarto de médula ósea con embolismo graso secundario.

■ Cuarto: vasoespasmo o fallo de la vasodilatación compensatoria (17).
A pesar de que en la EF hay un estado de hipercoagulabilidad evidente, hasta la
fecha no se ha podido demostrar que las anomalías de la coagulación contribuyan a
la oclusión vascular. Tampoco se ha podido demostrar con claridad que los fármacos
antiplaquetarios o anticoagulantes tengan algún beneficio clínico, si bien sólo han sido
evaluados como “moduladores” de las crisis dolorosas. Además, la mayoría de los es-
tudios incluyen pocos pacientes, no son aleatorizados y sólo algunos han estudiado la
posible correlación entre el objetivo clíni-
co principal y marcadores subrogados de Tabla 15. Manifestaciones
la coagulación sanguínea. Hasta la fecha, clínicas de la EF.
sólo un estudio, controlado y doble-ciego, Importancia de la
ha podido demostrar un beneficio clínico vasooclusión
significativo durante el transcurso de las
A. Causa directa y primordial
crisis dolorosas utilizando tinzaparina a
■ 1. Crisis dolorosa
dosis terapéutica, lo que abre la puerta a
■ 2. Embolismo graso
futuros estudios a la búsqueda del mejor
■ 3. Dactilitis (infarto de falanges)
esquema de tratamiento y prevención de
■ 4. Necrosis aséptica de hueso
las crisis (Tabla 16).
■ 5. Infarto medular renal
Para algunos autores, es sorprendente
■ 6. Infarto/hipertensión pulmonar
que todavía no se hayan ensayado fár-
■ 7. Priapismo
macos antiagregantes o anticoagulantes
■ 8. Ictus
en la prevención primaria o secundaria
■ 9. Retinopatía proliferativa
del ictus en pacientes con EF. Son ne-
■ 10. Úlceras de piernas
cesarios ensayos clínicos de calidad que
B. Causa indirecta y primordial
investiguen el efecto de los fármacos an-
■ 1. Predisposición a infecciones
tiagregantes y/o anticoagulantes sobre
(asplenia funcional)
las distintas manifestaciones clínicas
provocadas por la oclusión vascular en C. Incierta
■ 1. Abortos
la EF, relacionando los objetivos clínicos
■ 2. Insuficiencia renal
con los marcadores analíticos de activa-
■ 3. Muerte súbita
ción de la coagulación .(3)
257
Tabla 16. Estudios con fármacos anticoagulantes

en enfermedad falciforme
Ref. Genotipo N Tratamiento A Duración Objetivos Resultado
18 HbSS 12 Warfarina No 12-34 Crisis Beneficio
meses dolorosa* modesto
19 HbSS 4 Heparina No 2-6 años Ídem Beneficio
(minidosis)
20 HbSS 6 Acenocumarol No 2 meses Frag. 1,2 de El nivel se
HbSC 1 (INR medio 1,64) protrombina normaliza
21 HbSS 14 Acenocumarol Sí 14 Crisis dolorosa; No beneficio
HbSC 8 vs. placebo semanas generación de clínico; sí
(INR medio 1,8) trombina analítico
22 HbSS 253 Tinzaparina Sí 7 días/ Intensidad del Beneficio clí-
terapéutica episodio dolor, duración nico significa-
de crisis de la crisis tivo (p < 0,05)
N: n.º pacientes; A: aleatorizado. *Frecuencia e intensidad de la crisis dolorosa
CONCLUSIONES
■ La EF es factor de riesgo de enfermedad tromboembólica venosa.
■ Los pacientes con EF deben seguir las mismas recomendaciones de profilaxis pri-
maria y secundaria de la ETE que los pacientes con otras trombofilias de, al menos,
riesgo moderado.
■ Las gestantes con EF, incluso en el mejor de los supuestos, deberían recibir profi-
laxis con HBPM durante, al menos, seis semanas posparto. Al final de la gestación
puede sobrevenir una hipertensión pulmonar que precisaría HBPM terapéutica.
■ En los pacientes con STA de causa indeterminada y evolución desfavorable, hay
que descartar TEP.

■ La HBPM terapéutica ha demostrado beneficio clínico durante las crisis dolorosas
en términos de disminución de la intensidad del dolor y menor duración de las

crisis.
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enfermedades falciformes

Coordinadoras: Avalado por

Guía de manejo de las

Las infecciones crónicas de repetición, el secuestro esplénico y las crisis aplásicas

torianas) y la Comunidad Valenciana (17,46%, predominio de madres marroquíes),

María Pilar Ricard Andrés

Bloque I. Salud general

Salud general infantil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

Salud general de adolescentes y transiciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13

Cuidados de la salud del adulto con enfermedad falciforme.

La enfermedad de células falciformes.

Portadores de rasgo falciforme (hemoglobina S).

Enfermedad falciforme. Información para los servicios de urgencias . . . 47

Bloque II. Manejo de las complicaciones agudas

Dolor y crisis vasooclusivas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51

Dolor abdominal. Síndrome del cuadrante abdominal superior.

Fiebre. Infección. Osteomielitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63

Anemia transitoria. Crisis aplásicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67

Accidente vascular cerebral agudo y problemas neurológicos agudos . . 75

Síndrome torácico agudo y complicaciones pulmonares

Bloque III. Manejo de las complicaciones crónicas

Hallazgos oculares en la enfermedad falciforme . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101

Afectación cardiovascular en la enfermedad falciforme . . . . . . . . . . . . 107

Manifestaciones hepatobiliares de la enfermedad falciforme . . . . . . . . 117

Afectación renal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127

Afectación ósea y articular. Necrosis avascular ósea.

Afectación pulmonar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155

Embarazo y hemoglobinopatía S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169

Manejo perioperatorio de la enfermedad falciforme . . . . . . . . . . . . . . . . 173

Tratamiento transfusional en la enfermedad falciforme . . . . . . . . . . . . 189

Sobrecarga de hierro y quelación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199

Inducción de la producción de HbF. Hidroxiurea . . . . . . . . . . . . . . . . . 205

Trasplante de progenitores hematopoyéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225

Otras terapias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231

Enfermedad tromboembólica y enfermedad falciforme . . . . . . . . . . . . 239

2. Salud general de adolescentes y transiciones

3. Cuidados de la salud del adulto con enfermedad falciforme.

5. La enfermedad de células falciformes. Información sanitaria

6. Portadores de rasgo falciforme (hemoglobina S).

ENTREVISTA Y EDUCACIÓN FAMILIAR(4,5)

tituida legalmente la Asociación de Pacientes Talasémicos y con Hemoglobinopa-

Importancia de los controles periódicos

Educación sobre la enfermedad

• Ingesta adecuada de líquidos.

■ No olvidar ácido fólico (Acfol ):

• A partir de los doce meses: 5 mg dos veces por semana.

Profilaxis frente a la malaria

comprimidos 25/62,5 mg):

• 5-10 kg de peso: 1/8 comprimido/semana.

• Cloroquina (Resochin® comprimidos 150 mg base): 5 mg/kg/base/semana.

Problemas agudos. Tratamiento domiciliario

SEGUIMIENTO. CONTROLES DE SALUD(4,5)

■ Comenzar programa de inmunizaciones (específicas: frente al neumococo –vacu-

na conjugada heptavalente–, Haemophilus influenzae y meningococo; VHB. Ver

• Hemograma básico, reticulocitos, HbF.

Periodo de 12 meses-5 años de edad

• Agudos: crisis de anemia (secuestro esplénico o crisis aplásica), fiebre, dactilitis

• Recuerdos de vacunas frente a neumococo (vacuna conjugada y a partir de los dos

arterial, tamaño del bazo, neurológica, dentición y oclusión dental.