Replicacion Viral Polio

POLIOVIRUS
El poliovirus es un miembro de la familia Picornaviridae, que incluye una serie de

patógenos significativos de los humanos (por ejemplo, Rhinoviruses, Coxsackieviruses,
Echoviruses, Enterovirus y Hepatitis-A) y ganado (por ejemplo, virus de la fiebre aftosa).
El poliovirus tiene tres serotipos conocidos: PV1, PV2 y PV3 y los tres serotipos pueden
causar poliomielitis, una enfermedad paralítica resultante de la destrucción de las neuronas
motoras en el SNC (Sistema Nervioso Central). Los tres serotipos de Poliovirus reconocen
un receptor celular común, CD155 (o PVR, Receptor de Poliovirus), para la unión y entrada
celular. CD155 es una glucoproteína transmembrana que pertenece a la superfamilia de
inmunoglobulinas. El ectodominio de CD155 media la unión celular a la molécula de ECM
(matriz extracelular) vitronectina, mientras que su dominio intracelular interactúa con la
cadena ligera de la dineína. El virus se transmite por la contaminación fecal de los
alimentos o el suministro de agua y la infección se inicia mediante la unión a receptores
específicos de la superficie celular. Se cree que los sitios de infección primaria y
replicación gastroentérica del poliovirus se encuentran en el tejido amigdalofaríngeo y en
los parches de Peyer del intestino delgado debido a su gran concentración de células
linfáticas (Ref.1 y 2).
El virión está compuesto por una molécula de ARN monocatenario de polaridad positiva
rodeada por una cápside icosaédrica compuesta por cuatro proteínas, VP1 a VP4. Una
profunda depresión en la superficie, llamada cañón, rodea cada eje de simetría quíntuple.
Esta depresión contiene el sitio responsable de la unión al receptor celular. La unión entre
el virus y su receptor conduce a la formación de un hoyo recubierto en el que la cápside es
engullida y transportada al citoplasma de la célula infectada. El ambiente ácido de la
vesícula endocitótica conduce a un cambio en la conformación de las proteínas de la
cápside, lo que lleva a la pérdida de VP4 y la inserción del genoma de ARN en el
citoplasma a través de la membrana de la vesícula (Ref.3). Tras el inicio exitoso de la
infección, El ARNm genómico viral se traduce en una única proteína grande que es el
precursor de todas las proteínas virales. Mientras que el ARN de poliovirus es ARNm y
puede traducirse en proteína, tiene dos propiedades bastante diferentes del ARNm celular.
El ARN del virión del poliovirus tiene una proteína VPg en su extremo 5 'en lugar de la
estructura de tapa metilada que se encuentra en el ARNm celular y contiene una cola de
poli (A) en el 3'. VPg se une covalentemente a la uridina (VPg-UUU) y sirve como cebador
para la síntesis de hebras de sentido negativo (-). El altamente estructurado 5 'UTR (región
no traducida) regula la traducción y la replicación de ARN. Dos regiones funcionales están
presentes en la UTR 5 ': un elemento largo involucrado en el inicio de la traducción
independiente de la tapa (IRES) y una estructura 5'-terminal más corta (el ARN de la hoja
de trébol) involucrada en la replicación del ARN viral. El ARN de hoja de trébol forma un
complejo ternario con dos proteínas: el precursor de la proteasa polimerasa viral sin
escindir 3CD y la PCBP (proteína de unión de poli (rC)). El PCBP es una proteína huésped
que regula la estabilidad y la expresión de varios ARNm celulares (Ref.6 y 7). La
replicación del virus ocurre completamente en el citoplasma. El procesamiento inicial de la
poliproteína produce tres polipéptidos precursores grandes, denominados P1, P2 y P3. El
procesamiento posterior de P1 produce las proteínas estructurales VP1, VP2, VP3 y VP4,
mientras que la de P2 y P3 produce todas las proteínas no estructurales, incluidas la
polimerasa (3DPol), las proteasas (2APro y 3CPro) y VPg-3B, la proteína ligada al genoma
(Ref.3 y 4). La proteína 3DPol de poliovirus cataliza la generación de productos con
sentido negativo y positivo. Después de que el virus haya traducido su ARN para producir
las proteínas necesarias y haya replicado su genoma, necesita empaquetar las moléculas de
ARN recién sintetizadas dentro de las cápsidas. La escisión proteolítica de las proteínas
precursoras desempeña un papel importante en los pasos finales de maduración de la
cápside. La proteína P1 contiene todas las secuencias de proteínas de la cápside. La
posterior escisión de P1 por la proteasa viral 3CD produce las proteínas de cápside VP1 y
VP3 y la proteína de cápside inmadura myristoyl-VP0. Esta escisión está asociada con el
ensamblaje de las proteínas en un ensamblaje pentamérico intermedio, que se ensambla
espontáneamente en una cápside vacía que contiene 60 copias cada una de VP0, VP3 y
VP1. Las cápsides y los pentámeros vacíos aparentemente están en equilibrio dentro de la
célula. La encapsidación conduce a la formación de un precursor, llamado provirion, que
contiene el ARN y 60 copias de VP0, VP3 y VP1. El procesamiento de la proteína
inmadura myristoyl-VP0 produce myristoyl-VP4 y VP2 y está asociado con la
encapsidación del RNA (Ref.4).
La poliomielitis paralítica es una complicación neurológica rara de la infección por

poliovirus, ya que el virus ingresa a los humanos por ingestión y prolifera en gran medida
inadvertido en el tracto gastrointestinal. Curiosamente, una vez en el SNC, el virus evita la
destrucción de la mayoría de las células del parénquima del SNC además de las neuronas
motoras (Ref.1). Las neuronas sensoriales del SNC se dejan intactas y funcionales. El virus
ingresa al cuerpo a través de la boca y se multiplica en el intestino. Los síntomas iniciales
son fiebre, fatiga, dolor de cabeza, vómitos y rigidez en el cuello y dolor en las
extremidades. Una de cada 200 infecciones conduce a una parálisis irreversible
(generalmente en las piernas), y entre las personas paralizadas, 5% -10% muere cuando sus
músculos respiratorios quedan inmovilizados. La vacunación contra las infecciones por
poliovirus se logra eficazmente con vacunas de virus vivos tanto inactivadas como
atenuadas. Dado que el único reservorio de poliovirus son los humanos, la inmunidad a
través de la vacunación contra el virus es una forma efectiva de prevenir la enfermedad.
Actualmente, se está realizando un gran esfuerzo para erradicar por completo la
enfermedad del medio ambiente y la OMS (Organización Mundial de la Salud) ha
establecido el objetivo de utilizar vacunas vivas para eliminar el virus de tipo salvaje en
todo el mundo para el año 2000. La erradicación mundial de la poliomielitis TCG (Grupo
Consultivo Técnico) está supervisando un programa de investigación y creación de
consenso que conducirá al desarrollo de opciones de políticas de inmunización contra la
poliomielitis posteriores a la erradicación. Estas opciones serán consideradas por la
Asamblea Mundial de la Salud a partir de 2005.

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