· Definición

los filamentos intermedios surgieron en el ancestro de los eucariotas (LECA), mientras que las
otras proteínas del citoesqueleto, las tubulinas y actinas, aparecieron en el ancestro de todas las
células (LUCA), incluidas las bacterias.

Forman una red que contacta con el núcleo y se extiende hasta la periferia celular

También se han encontrado filamentos intermedios en el núcleo donde forman la lámina nuclear,
un entramado que da forma y aporta cohesión a la envuelta nuclear.

En consecuencia, los filamentos intermedios son más fuertes que los filamentos de actina y los
microtúbulos, pues están formados por proteínas fibrosas alargadas en lugar de proteínas
globulares. Representan el componente más estable del citoesqueleto.

Abundan los filamentos intermedios en las células que están sometidas a tensiones mecánicas. Por
ejemplo en los axones de las células nerviosas, en las musculares y en las epiteliales.

Son los más resistentes y estables de los tres tipos de filamentos del citoesqueleto.

Se asocian a la membrana plasmática y a los otros elementos del citoesqueleto, filamentos de

Actina y Microtúbulos, logrando así proporcionar un andamiaje que integra a los
componentes del citoesqueleto y organiza la estructura interna de la célula

29Todos los filamentos intermedios tienen en común no sólo su diámetro sino su organización
estructural.

Cada hebra o protofilamento (tetrámero) se constituye por la unión de dímeros y los

dímeros a partir de monómeros.

Los filamentos intermedios predominan sobre todo en el citoplasma de células sujetas a

fuerzas mecánicas. Por ejemplo, son muy abundantes en los axones de las neuronas
proporcionándoles un refuerzo interno fundamental a estas prolongaciones celulares
extremadamente finas y largas. En las células musculares y epiteliales cutáneas también son
abundantes en donde estiran y distribuyen más uniformemente el efecto de las fuerzas locales,
lo cual evita la ruptura de las células y de sus membranas como consecuencia de la tensión.

Pueden clasificarse en cuatro categorías:

En el citoplasma:

1.Filamentos de queratina: en las células epiteliales.

2.Filamentos de vimentina y filamentos relacionados a ella (desmina, proteína ácido glio

fibrilar, periferina)
3.Neurofilamentos en las células nerviosas

En el núcleo:

4.Láminas nucleares en relación con la cara interna de la membrana nuclear. En la práctica

médica la puesta en evidencia de los filamentos intermedios a través de
inmunohistoquímica, permite al patólogo identificar el tipo de célula (epitelial, muscular,
fibroblasto, etc.) del tejido en estudio

· Características al M/L

Microscopio óptico

Las tonofibrillas (antes conocidas como fibrillas de resistencia) se observan como haces compactos
formados por filamentos intermedios de longitud apreciable.4

Tonofibrillas en rojo. Núcleos celulares en verde. Inmunotinción específica para microscopia

confocal.

La tinción con HyE provoca una reacción química con las tonofibrillas y el citoplasma se ve
eosinófilo.5

Estas tonofibrillas, forman estructuras similares a jaulas alrededor del núcleo y se extienden desde
la región perinuclear hacia la periferia celular.3

· Características al M/E
· Organización molecular

Los monómeros, se caracterizan por presentar una región central de secuencia aminoácida
variable con cada tipo de filamento intermedio y una región globular constante la cual es
importante para el auto ensamblaje. Un par de monómero se enrosca para formar dímeros.
Dos dímeros se enroscan entre sí para producir un tetrámero. Cada tetrámero
(protofilamento) como unidad individual se alinean a lo largo del eje del filamento y ocho
tetrámeros se entrelazan, como las hebras de una cuerda, para constituir un filamento
intermedio.

Polimerización y estructura de los filamentos intermedios. Los filamentos intermedios se

autoensamblan a partir de un par de monómeros que se enroscan entre sí de modo paralelo para
formar un dímero estable. Dos dímeros superenrollados se enroscan entre sí de modo antiparalelo
para generar un tetrámero escalonado de dos dímeros superenrollados. Este tetrámero forma la
unidad no polarizada de los filamentos intermedios. Cada tetrámero, que actúa como una unidad
individual, se alinea a lo largo del eje del filamento y se une al extremo libre de la estructura en
proceso de alargamiento. Esta matriz helicoidal escalonada se estabiliza adicionalmente por medio
de interacciones ligadoras laterales entre tetrámeros contiguos.

Se componen de proteínas en alfa-hélice, que se agrupan de forma jerárquica para dar lugar a los
filamentos intermedios:

1. Dos proteínas se asocian de forma paralela, es decir, con los extremos amínico y
carboxílico hacia el mismo lado.
2. Dos dímeros se asocian de forma antiparalela para dar un tetrámero
3. Los tetrámeros se asocian cabeza con cola para dar largas fibras llamadas protofilamentos,
que, además, se asocian lateralmente para dar:
4. El filamento intermedio, se asemeja a una cuerda formada por las hebras de tetrámeros
unidos cabeza con cola.

La unidad funcional que se considera precursor, por su elevada estabilidad en el citosol, es el

tetrámero.

Proteína + Proteína = Dímero [1] (1 cadenas polipeptídica)

*Dímero + Dímero = Tetrámero [2] (2 cadenas polipeptídicas)

*Tetrámero + Tetrámero = Protofilamento [3] (4 cadenas polipeptídicas)

*Protofilamento + Protofilamento = Protofibrillas [4] (8 cadenas polipeptídicas)

*Protofibrillas + Protofibrillas = Filamentos Intermedios [5] (32 cadenas polipeptídicas)

Los filamentos intermedios se autoensamblan a partir de un par de monómeros que se enroscan entre sí de modo
paralelo para formar un dímero estable. Dos dímeros super enrollados se enroscan entre sí de modo antiparalelo
para generar un tetrámero escalonado de dos dímeros super enrollados. Este tetrámero forma la unidad no
polarizada de los filamentos intermedios. Cada tetrámero, que actúa como una unidad individual, se alinea a lo largo
del eje del filamento y se une al extremo libre de la estructura en proceso de alargamiento. Esta matriz helicoidal
escalonada se estabiliza adicionalmente por medio de interacciones ligadoras laterales entre tetrámeros contiguos. .
· Función

Además de soporte estructural, parece que intervienen en otros procesos celulares. Se les
postula como lugar de anclaje de numerosas moléculas de señalización. Además,
interaccionan directamente con orgánulos como las mitocondrias, el aparato de Golgi y los
lisosomas, por lo que pueden afectar a su funcionamiento. Aunque los filamentos intermedios son
más estables en el tiempo que los microtúbulos o los filamentos de actina, también pueden
desorganizarse y volver a polimerizar bajo ciertas condiciones celulares como durante el
desplazamiento celular, división celular o cuando se responde a cambios de dirección las
fuerzas tensoras que soportan las células

 Permitir a las células o estructuras celulares soportar tensiones mecánicas

 Dar rigidez a la célula y soporte estructural
 Resistir diferentes tipos de tensiones
 Formar desmosomas y hemidesmosomas

· Características de alguna patología relacionada a la organelas

Hay más de 75 enfermedades humanas asociadas a defectos en los filamentos intermedios entre
las que se encuentran miopatías, esclerosis lateral amiotrófica, Parkinson, cataratas, etcétera. Por
ejemplo, los filamentos de queratina en las células epiteliales suelen estar anclados a los
desmosomas y a los hemidesmosomas. La importancia de esto queda patente en una enfermedad
llamada epidermolisis bullosa simple, en la cual existen mutaciones que modifican la formación de
los filamentos de queratina. El resultado es una piel muy vulnerable al daño mecánico, es decir,
hace falta muy poca presión para separar las células y producir descamación.

Aplicación Médica

La presencia de FI específicos en las células neoplásicas puede sugerir el tejido de origen del
tumor, una información útil para orientar no solo el diagnostico, sino también para idear planes
terapéuticos eficaces para su tratamiento. Generalmente, la identificación de FI en las biopsias de
los tejidos de tumores de origen no identificado se realiza mediante la aplicación de métodos
inmunocitoquímicos, que utilizan anticuerpos inmunofluorescentes específicos para cada tipo de
filamento.

La detección de citoqueratina habla muy a favor de un origen epitelial, mientras que la presencia
de desmina sugeriría un origen muscular, y una proteína acida glial fibrilar (PAGF) solo se observa
en tumores específicos del sistema nervioso.

Cuando se dañan las células, se colapsa la red de FI y se forman una bola esférica perinuclear que
se asocia a proteínas celulares dañadas o anormales y elementos del sistema proteasoma-
ubiquitina utilizado para la degradación de las proteínas. Esta respuesta se denomina respuesta
del agresoma. Es posible que en esta situación los FI actúen aislando los componentes celulares
dañados en un punto para eliminarlos posteriormente mediante proteolisis y autofagia. Después
de la recuperación celular, la red de FI se reexpende. Este fenómeno se produce en las células
hepáticas como respuesta a un exceso persistente de alcohol, cuando se acumulan los haces
colapsados de FI de queratina (hialina de Mallory). También se cree que este tipo de respuesta
subyace a las alternaciones neuronales en la enfermedad de Parkinson, en las cuales se acumula
un material en forma de los denominados cuerpos de Lewy.

FILAMENTOS INTERMEDIOS Tienen un diámetro de 8 a 12 nm. Se hallan en la mayoría de las

células eucariotas, no en todas. Son los elementos más estables del citoesqueleto. Los filamentos
intermedios confieren estabilidad mecánica a los tejidos. Distintos tipos celulares tienen distintos
tipos de filamentos intermedios.
 }

Los filamentos intermedios están formados por subunidades no polares y muy variables.

A diferencia de las de los microfilamentos y de los microtúbulos, las subunidades proteicas de los
filamentos intermedios muestran una diversidad y especificidad tisular considerable.

Además, no poseen actividad enzimática y forman filamentos no polares. Los filamentos

intermedios, en general, tampoco desaparecen y se vuelven a formar en un modo contínuo
característico de la mayoría de los microtúbulos y los filamentos de actina. Por estas razones, se
cree que este tipo de filamento en principio cumple una función estructural dentro de la célula y
forma el eslabón citoplasmático de una de filamentos citoplasmáticos, nucleares y extracelulares
extendida por todos los tejidos